Claims (33)
1. Способ оценки воспалительного ответа в ткани, предусматривающий количественную оценку уровня по меньшей мере пяти транскриптов, представленных в таблице 1, или белков, кодируемых этими транскриптами, в образце и сравнение уровней определяемых таким образом указанных транскриптов или белков с уровнем указанных транскриптов или белков, полученных из контрольного образца.1. A method for evaluating an inflammatory response in tissue, comprising quantifying the level of at least five transcripts shown in Table 1, or the proteins encoded by these transcripts, in a sample and comparing the levels of these transcripts or proteins so determined with the level of these transcripts or proteins, obtained from a control sample.
2. Способ по п.1, где указанный образец содержит клетки, полученные из той области организма пациента, в ткани которой, предположительно, продуцируется воспалительный ответ.2. The method according to claim 1, where the specified sample contains cells obtained from that area of the patient's body, in the tissue of which, presumably, an inflammatory response is produced.
3. Способ по п.2, где клетками являются эндотелиальные клетки либо указанным образцом, взятым у пациента, является проба крови, сыворотки или мочи.3. The method according to claim 2, where the cells are endothelial cells or the specified sample taken from a patient is a blood, serum or urine sample.
4. Способ по п.3, где эндотелиальными клетками являются эндотелиальные клетки человеческой пупочной вены, эндотелиальные клетки человеческой коронарной артерии или микрососудистые эндотелиальные клетки человеческой матки.4. The method according to claim 3, where the endothelial cells are human umbilical vein endothelial cells, human coronary artery endothelial cells or human uterus microvascular endothelial cells.
5. Способ по любому из пп.1-4, где контрольный образец получают из эндотелиальных клеток ткани указанного пациента, в которой не продуцируется воспалительный ответ.5. The method according to any one of claims 1 to 4, where the control sample is obtained from endothelial cells of the tissue of the specified patient, which does not produce an inflammatory response.
6. Способ по любому из пп.1-4, где указанный контрольный образец получают из ткани указанного пациента, в которой воспалительный ответ продуцируется в более ранние сроки.6. The method according to any one of claims 1 to 4, where the specified control sample is obtained from the tissue of the specified patient, in which the inflammatory response is produced at an earlier date.
7. Способ по любому из пп.1-4, где воспалительный ответ в ткани включает в себя один или несколько [из следующих процессов] транспорта лейкоцитов через эндотелий, миграции лейкоцитов в воспаленную ткань, активации лейкоцитов, активации и ангиогенеза эндотелиальных клеток и/или ингибирования апоптоза лейкоцитов или эндотелиальных клеток.7. The method according to any one of claims 1 to 4, where the inflammatory response in the tissue includes one or more [of the following processes] transport of leukocytes through the endothelium, migration of leukocytes into inflamed tissue, activation of leukocytes, activation and angiogenesis of endothelial cells and / or inhibition of leukocyte or endothelial cell apoptosis.
8. Способ по п.1, который представляет собой способ диагностики состояния, с которым ассоциируется тканевый воспалительный ответ, или мониторинг прогрессирования состояния, с которым ассоциируется тканевый воспалительный ответ и которое уже было диагностировано, или мониторинг эффективности лечения состояния, с которым ассоциируется тканевый воспалительный ответ.8. The method according to claim 1, which is a method for diagnosing a condition with which a tissue inflammatory response is associated, or monitoring the progression of a condition with which a tissue inflammatory response is associated, and which has already been diagnosed, or monitoring the effectiveness of treating a condition with which a tissue inflammatory response is associated answer.
9. Способ по любому из пп.1-4, где указанное определение осуществляют после проведения курса лечения указанного пациента.9. The method according to any one of claims 1 to 4, where the specified definition is carried out after the course of treatment of the specified patient.
10. Способ по любому из пп.1-4, где определяют уровень по меньшей мере 10 транскриптов или белков, кодируемых этими транскриптами, представленными в таблице 1.10. The method according to any one of claims 1 to 4, where the level of at least 10 transcripts or proteins encoded by these transcripts shown in table 1 is determined.
11. Способ по п.10, где определяют уровень по меньшей мере 20 транскриптов или белков, кодируемых этими транскриптами, представленными в таблице 1.11. The method of claim 10, where the level of at least 20 transcripts or proteins encoded by these transcripts shown in table 1 is determined.
12. Способ по любому из пп.1-4, где уровень определяют путем гибридизации с массивом генных чипов.12. The method according to any one of claims 1 to 4, where the level is determined by hybridization with an array of gene chips.
13. Способ по любому из пп.1-4, где уровень определяют с помощью количественной ПЦР.13. The method according to any one of claims 1 to 4, where the level is determined using quantitative PCR.
14. Способ диагностики состояния, с которым ассоциируется воспалительный ответ в ткани, включающий в себя определение уровня белков, полученных из эндотелиальных клеток и кодируемых по меньшей мере пятью из транскриптов, указанных в таблице 1, в образце, взятом у пациента с подозрением на такое состояние или у пациента, страдающего таким состоянием.14. A method for diagnosing a condition with which an inflammatory response in tissue is associated, which includes determining the level of proteins obtained from endothelial cells and encoded by at least five of the transcripts shown in table 1 in a sample taken from a patient suspected of having such a condition or in a patient suffering from such a condition.
15. Способ по любому из пп.1-4, где воспалительный ответ в ткани ассоциируется с воспалительным заболеванием, синдромом васкулита, атеросклерозом или ассоциированным с ним заболеванием, хроническим отторжением трансплантата или с состоянием, вызывающим рост опухоли.15. The method according to any one of claims 1 to 4, wherein the inflammatory response in the tissue is associated with an inflammatory disease, vasculitis syndrome, atherosclerosis or an associated disease, chronic transplant rejection, or a condition causing tumor growth.
16. Способ по п.15, где воспалительные заболевания включают в себя воспалительные нарушения кишечника, псориаз, ишемическую реперфузию, респираторный дистресс-синдром взрослых, астму, аллергический ринит, дерматит, менингит, энцефалит, увеит, заболевания, вызывающие диапедез лейкоцитов, воспалительные расстройства центральной нервной системы, болезнь Альцгеймера, эндометриоз, рассеянный склероз, синдром множественного поражения органов, алкогольный гепатит, бактериальную пневмонию; заболевания, опосредуемые комплексом "антиген-антитело"; воспаление легких (включая плеврит, альвеолит, пневмонию, хронический бронхит, бронхиоэктаз, кистозный фиброз и хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ)), васкулит, нодозный полиартериит, гигантоклеточный артериит, гистологический полиартериит, преэклампсию и аутоиммунные заболевания.16. The method according to clause 15, where the inflammatory diseases include inflammatory bowel disorders, psoriasis, ischemic reperfusion, adult respiratory distress syndrome, asthma, allergic rhinitis, dermatitis, meningitis, encephalitis, uveitis, diseases that cause leukocyte diapedesis, inflammatory disorders central nervous system, Alzheimer's disease, endometriosis, multiple sclerosis, multiple organ damage syndrome, alcoholic hepatitis, bacterial pneumonia; diseases mediated by the antigen-antibody complex; pneumonia (including pleurisy, alveolitis, pneumonia, chronic bronchitis, bronchiectasis, cystic fibrosis and chronic obstructive pulmonary disease (COPD)), vasculitis, nodular polyarteritis, giant cell arteritis, histological polyarteritis, preeclampsia and autoimmune diseases.
17. Способ по любому из пп.1-4, в котором в результате указанного сравнения определяют изменение характера [экспрессии] транскриптов или уровней [экспрессии] транскриптов в указанном образце и в контрольном образце.17. The method according to any one of claims 1 to 4, in which, as a result of said comparison, a change in the nature of [expression] transcripts or levels [expression] of transcripts in the specified sample and in the control sample is determined.
18. Способ по любому из пп.1-4, где определяют уровень/относительное содержание по меньшей мере одного транскрипта или кодируемого им белка, выбранных из колониестимулирующего фактора 3 (гранулоцитарного); колониестимулирующего фактора 2 (гранулоцитарного-макрофагального); гранулоцитарного хемотаксического белка 2; диубихитина; ELAM-1; TNF-индуцированного белка 6; Exodus 1; IL-1β; VCAM-1; ICAM-1; IАР1; TNF-индуцибельного А20; RIРК2; ММР 10; TRAF1; JAK-связывающего белка; фосфатазы 4 с двойной специфичностью; IL-6; IL-8; Gro-гамма; МСР-1; Gro-бета; Gro-альфа; ENA-78; фракталкина; малого индуцибельного цитокина подсемейства А14; малого индуцибельного цитокина А5; рецептора LI7; Toll-подобного/IL-1-рецептор-подобного белка 4; ССААТ; MAD-3; COX-2; Mn SOD; NO-синтазы; L-кинуренингидролазы; ингибитора пути тканевого фактора 2; ламинина-гамма 2; Toll-подобного рецептора 2; транскрипта 4 природных клеток-киллеров; TNF-альфа-индуцированного белка 2; переносчика катионных аминокислот 2А; белка 4, связывающегося с жирной кислотой; члена суперсемейства TNF-рецепторов 11b и члена суперсемейства TNF 9.18. The method according to any one of claims 1 to 4, where the level / relative content of at least one transcript or protein encoded by it is selected from colony-stimulating factor 3 (granulocytic); colony stimulating factor 2 (granulocyte-macrophage); granulocyte chemotactic protein 2; diubichitin; ELAM-1; TNF-induced protein 6; Exodus 1; IL-1β; VCAM-1; ICAM-1; IAP1; TNF-inducible A20; RIRK2; MMP 10; TRAF1; JAK binding protein; phosphatase 4 with dual specificity; IL-6; IL-8; Gro-gamma; MCP-1; Gro Beta Gro alpha; ENA-78; fractalkine; small inducible cytokine subfamily A14; small inducible cytokine A5; LI7 receptor; Toll-like / IL-1 receptor-like protein 4; CCAAT; MAD-3; COX-2; Mn SOD; NO synthases; L-kinurene hydrolases; tissue factor 2 pathway inhibitor; laminin gamma 2; Toll-like receptor 2; transcript of 4 natural killer cells; TNF-alpha-induced protein 2; cationic amino acid transporter 2A; protein 4 that binds to a fatty acid; a member of the TNF receptor superfamily 11b; and a member of the TNF 9 superfamily.
19. Способ по п.18, где указанный транскрипт или кодируемый им белок выбран из колониестимулирующего фактора 3 (гранулоцитарного), колониестимулирующего фактора 2 (гранулоцитарного-макрофагального), гранулоцитарного хемотаксического белка 2, диубихитина, ELAM-1, TNF-индуцированного белка 6, Exodus 1 и IL-1β.19. The method of claim 18, wherein said transcript or protein encoded by it is selected from colony-stimulating factor 3 (granulocytic), colony-stimulating factor 2 (granulocyte-macrophage), granulocyte chemotactic protein 2, diubichitin, ELAM-1, TNF-induced protein 6, Exodus 1 and IL-1β.
20. Массив генных чипов, предназначенный для применения в способе по любому из пп.1-19, где указанный массив содержит по меньшей мере пять нуклеиновых кислот, подходящих для детектирования по меньшей мере пяти транскриптов, указанных в таблице 1; необязательно, контроль, специфичный для указанных транскриптов; и, необязательно, по меньшей мере один контроль для указанного генного чипа.20. An array of gene chips intended for use in the method according to any one of claims 1 to 19, wherein said array contains at least five nucleic acids suitable for detecting at least five transcripts shown in table 1; optionally, a control specific to said transcripts; and, optionally, at least one control for said gene chip.
21. Массив генных чипов для детектирования по меньшей мере пяти транскриптов, указанных в таблице 1, где указанный массив содержит по меньшей мере пять нуклеиновых кислот, выбранных из нуклеиновых кислот, указанных в таблице 2 и подходящих для детектирования присутствия указанных по меньшей мере пяти транскриптов; необязательно, контроль, специфичный для указанных транскриптов; и, необязательно по меньшей мере один контроль для указанного генного чипа.21. An array of gene chips for detecting at least five transcripts shown in Table 1, wherein said array contains at least five nucleic acids selected from the nucleic acids listed in Table 2 and suitable for detecting the presence of said at least five transcripts; optionally, a control specific to said transcripts; and optionally at least one control for said gene chip.
22. Анализ на основе белка, который может быть применен в способе по любому из пп.1-19, для оценки по меньшей мере пяти белков, кодируемых транскриптами, включая транскрипты, представленные в таблице 1; [и который] необязательно включает в себя контроль, специфичный для указанных белков; и, необязательно, по меньшей мере один контроль для анализа.22. A protein-based analysis that can be used in the method according to any one of claims 1-19, for evaluating at least five proteins encoded by transcripts, including transcripts shown in table 1; [and which] optionally includes a control specific for said proteins; and optionally at least one control for analysis.
23. Анализ по п.22, которым является ELISA или анализ с использованием чипа антител.23. The analysis of claim 22, which is an ELISA or analysis using an antibody chip.
24. Способ анализа для определения модулятора воспалительного ответа в ткани или ассоциированного с ним состояния, включающий в себя24. An analysis method for determining a modulator of an inflammatory response in a tissue or an associated condition, including
а) получение белка, кодируемого транскриптами, представленными в таблице 1;a) obtaining a protein encoded by the transcripts shown in table 1;
b) приведение белка в контакт с кандидатом-модулятором его активности;b) bringing the protein into contact with a candidate modulator of its activity;
с) определение того, способен ли указанный кандидат-модулятор модулировать активность белка.c) determining whether said candidate modulator is capable of modulating protein activity.
25. Способ анализа по п.24, где указанный кандидат-модулятор представляет собой антитело или его связывающий фрагмент, который связывается с указанным белком.25. The analysis method according to paragraph 24, where the specified candidate modulator is an antibody or its binding fragment that binds to the specified protein.
26. Способ анализа по п.24, где указанный кандидат-модулятор представляет собой фрагмент указанного белка или его миметик.26. The analysis method according to paragraph 24, where the specified candidate modulator is a fragment of the specified protein or its mimetic.
27. Способ анализа для определения модулятора воспалительного ответа в ткани или ассоциированного с ним состояния, где указанный способ включает в себя27. An analysis method for determining a modulator of an inflammatory response in tissue or an associated condition, wherein said method includes
а) получение эндотелиальной клетки в культуре:a) obtaining endothelial cells in culture:
b) приведение указанной клетки в контакт с кандидатом-модулятором указанного состояния; иb) bringing said cell into contact with a candidate modulator of said state; and
с) определение того, способен ли указанный кандидат-модулятор модулировать уровень по меньшей мере одного из транскриптов, указанных в таблице 1.c) determining whether said candidate modulator is capable of modulating the level of at least one of the transcripts shown in table 1.
28. Способ анализа по п.27, где указанный кандидат-модулятор представляет собой антисмысловой олигонуклеотид или иРНК.28. The analysis method according to item 27, where the specified candidate modulator is an antisense oligonucleotide or mRNA.
29. Способ анализа по п.27, где указанный кандидат-модулятор представляет собой смысловой олигонуклеотид29. The analysis method according to claim 27, wherein said candidate modulator is a sense oligonucleotide
30. Применение модулятора, полученного способами анализа по любому из п.п. 24-29, для лечения воспалительного ответа в ткани или ассоциированного с ним состояния.30. The use of a modulator obtained by analysis methods according to any one of paragraphs. 24-29, for the treatment of an inflammatory response in tissue or an associated condition.
31. Вектор, содержащий последовательность, кодирующую транскрипт, указанный в таблице 1b, где указанная последовательность функционально связана с промотором для осуществления ее транскрипции.31. A vector containing the sequence encoding the transcript shown in table 1b, where the specified sequence is functionally linked to a promoter for its transcription.
32. Вектор по п.31, где указанная последовательность связана в пределах рамки считывания с областью инициации трансляции для осуществления трансляции указанной последовательности.32. The vector according to p, where the specified sequence is connected within the reading frame with the area of the translation initiation for the translation of the specified sequence.
33. Вектор по п.31, где указанная последовательность находится в антисмысловой ориентации.33. The vector according to p, where the specified sequence is in antisense orientation.