RU2006125502A - Экспрессионные единицы psod - Google Patents

Экспрессионные единицы psod Download PDF

Info

Publication number
RU2006125502A
RU2006125502A RU2006125502/13A RU2006125502A RU2006125502A RU 2006125502 A RU2006125502 A RU 2006125502A RU 2006125502/13 A RU2006125502/13 A RU 2006125502/13A RU 2006125502 A RU2006125502 A RU 2006125502A RU 2006125502 A RU2006125502 A RU 2006125502A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
activity
nucleic acids
expression
acids encoding
microorganism
Prior art date
Application number
RU2006125502/13A
Other languages
English (en)
Inventor
Буркхард КРЕГЕР (DE)
Буркхард КРЕГЕР
Оскар ЦЕЛЬДЕР (DE)
Оскар Цельдер
Коринна КЛОППРОГГЕ (DE)
Коринна КЛОППРОГГЕ
Хартвиг ШРЕДЕР (DE)
Хартвиг ШРЕДЕР
Штефан ХЭФНЕР (DE)
Штефан ХЭФНЕР
Original Assignee
БАСФ Акциенгезельшафт (DE)
Басф Акциенгезельшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by БАСФ Акциенгезельшафт (DE), Басф Акциенгезельшафт filed Critical БАСФ Акциенгезельшафт (DE)
Publication of RU2006125502A publication Critical patent/RU2006125502A/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/74Vectors or expression systems specially adapted for prokaryotic hosts other than E. coli, e.g. Lactobacillus, Micromonospora
    • C12N15/77Vectors or expression systems specially adapted for prokaryotic hosts other than E. coli, e.g. Lactobacillus, Micromonospora for Corynebacterium; for Brevibacterium
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity

Landscapes

  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (54)

1. Применение нуклеиновой кислоты с промоторной активностью, включающей
A) последовательность нуклеиновой кислоты SEQ. ID. NO.1, или
B) последовательность, являющуюся производной этой последовательности вследствие замещения, вставки или делеции нуклеотидов и имеющую, по меньшей мере, 90% идентичности на уровне нуклеиновой кислоты с последовательностью SEQ. ID. NO.1, или
C) последовательность нуклеиновой кислоты, которая гибридизируется при жестких условиях с последовательностью нуклеиновой кислоты SEQ. ID. NO.1, или
D) функционально эквивалентные фрагменты последовательностей согласно А), В) или С)
для транскрипции генов.
2. Применение экспрессионной единицы, содержащей нуклеиновую кислоту с промоторной активностью согласно п.1 и дополнительно функционально связанную последовательность нуклеиновой кислоты, которая обеспечивает трансляцию рибонуклеиновых кислот, для экспрессии генов.
3. Применение по п.2, отличающееся тем, что экспрессионная единица содержит:
Е) последовательность нуклеиновой кислоты SEQ. ID. NO.2, или
F) последовательность, являющуюся производной этой последовательности вследствие замещения, вставки или делеции нуклеотидов и имеющую, по меньшей мере, 90% идентичности на уровне нуклеиновой кислоты с последовательностью SEQ. ID. NO.2, или
G) последовательность нуклеиновой кислоты, которая гибридизируется при жестких условиях с последовательностью нуклеиновой кислоты SEQ. ID. NO.2, или
Н) функционально эквивалентные фрагменты последовательностей согласно Е), F) или G).
4. Применение по п.3, отличающееся тем, что экспрессионная единица состоит из нуклеиновой кислоты с последовательностью SEQ. ID. NO.2.
5. Нуклеиновая кислота с промоторной активностью, включающая
A) последовательность нуклеиновой кислоты SEQ. ID. NO.1 или
B) последовательность, являющуюся производной этой последовательности вследствие замещения, вставки или делеции нуклеотидов и имеющую, по меньшей мере, 90% идентичности на уровне нуклеиновой кислоты с последовательностью SEQ. ID. NO.1, или
C) последовательность нуклеиновой кислоты, которая гибридизируется при жестких условиях с последовательностью нуклеиновой кислоты SEQ. ID. NO.1 или
D) функционально эквивалентные фрагменты последовательностей согласно А), В) или С)
при условии, что нуклеиновая кислота с последовательностью SEQ. ID. NO.1 исключена.
6. Экспрессионная единица, включающая нуклеиновую кислоту с промоторной активностью по п.5 и дополнительно функционально связанную последовательность нуклеиновой кислоты, которая обеспечивает трансляцию рибонуклеиновых кислот.
7. Экспрессионная единица по п.6, включающая
Е) последовательность нуклеиновой кислоты SEQ. ID. NO.2 или
F) последовательность, являющуюся производной данной последовательности вследствие замещения, вставки или делеции нуклеотидов и имеющую, по меньшей мере, 90% идентичности на уровне нуклеиновой кислоты с последовательностью SEQ. ID. NO.2, или
G) последовательность нуклеиновой кислоты, которая гибридизируется при жестких условиях с последовательностью нуклеиновой кислоты SEQ. ID. NO.2, или
Н) функционально эквивалентные фрагменты последовательностей согласно Е), F) или G)
при условии, что нуклеиновая с последовательностью SEQ. ID. NO.2 исключена.
8. Способ изменения или возбуждения степени транскрипции генов в микроорганизмах по сравнению с диким типом путем
a) изменения специфической промоторной активности в микроорганизме эндогенных нуклеиновых кислот с промоторной активностью по п.1, которые регулируют транскрипцию эндогенных генов, по сравнению с диким типом или
b) регуляции транскрипции генов в микроорганизме нуклеиновыми кислотами с промоторной активностью по п.1 или нуклеиновыми кислотами с промоторной активностью по п.1 с измененной специфической промоторной активностью согласно варианту выполнения а), причем гены являются гетерологичными по отношению к нуклеиновым кислотам с промоторной активностью.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что регуляции транскрипции генов в микроорганизме нуклеиновыми кислотами с промоторной активностью по п.1 или нуклеиновыми кислотами с промоторной активностью по п.1 с измененной специфической промоторной активностью согласно варианту выполнения а) достигают тем, что
b1) одну или несколько нуклеиновых кислот с промоторной активностью по п.1, в случае необходимости, с измененной специфической промоторной активностью вносят в геном микроорганизма, так что осуществляется транскрипция одного или нескольких эндогенных генов под контролем внесенной нуклеиновой кислоты с промоторной активностью по п.1, в случае необходимости, с измененной специфической промоторной активностью, или
b2) один или несколько генов вносят в геном микроорганизма, так что осуществляется транскрипция одного или нескольких внесенных генов под контролем эндогенных нуклеиновых кислот с промоторной активностью по п.1, в случае необходимости, с измененной специфической промоторной активностью, или
b3) в микроорганизм вносят один или несколько конструктов нуклеиновой кислоты, содержащих нуклеиновую кислоту с промоторной активностью по п.1, в случае необходимости, с измененной специфической промоторной активностью, и функционально связанную одну или несколько транскрибируемых нуклеиновых кислот.
10. Способ по п.8, отличающийся тем, что для повышения или возбуждения степени транскрипции генов в микроорганизмах по сравнению с диким типом
ah) в микроорганизме повышают специфическую промоторную активность эндогенных нуклеиновых кислот с промоторной активностью по п.1, которые регулируют транскрипцию эндогенных генов, по сравнению с диким типом или
bh) регулируют транскрипцию генов в микроорганизме нуклеиновыми кислотами с промоторной активностью по п.1 или нуклеиновыми кислотами с повышенной специфической промоторной активностью согласно варианту выполнения а), причем гены являются гетерологичными по отношению к нуклеиновым кислотам с промоторной активностью.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что регуляции транскрипции генов в микроорганизме нуклеиновыми кислотами с промоторной активностью по п.1 или нуклеиновыми кислотами с промоторной активностью по п.1 с повышенной специфической промоторной активностью согласно варианту выполнения а) достигают тем, что
bh1) одну или несколько нуклеиновых кислот с промоторной активностью по п.1, в случае необходимости, с повышенной специфической промоторной активностью вносят в геном микроорганизма, так что осуществляется транскрипция одного или нескольких эндогенных генов под контролем внесенной нуклеиновой кислоты с промоторной активностью по п.1, в случае необходимости с повышенной специфической промоторной активностью, или
bh2) один или несколько генов вносят в геном микроорганизма, так что осуществляется транскрипция одного или нескольких внесенных генов под контролем эндогенных нуклеиновых кислот с промоторной активностью по п.1, в случае необходимости, с повышенной специфической промоторной активностью, или
bh3) в микроорганизм вносят один или несколько конструктов нуклеиновой кислоты, содержащих нуклеиновую кислоту с промоторной активностью по п.1, в случае необходимости, с повышенной специфической промоторной активностью, и функционально связанную одну или несколько транскрибируемых нуклеиновых кислот.
12. Способ по п.8, отличающийся тем, что для снижения степени транскрипции генов в микроорганизмах по сравнению с диким типом
ar) в микроорганизме снижают специфическую промоторную активность эндогенных нуклеиновых кислот с промоторной активностью по п.1, которые регулируют транскрипцию эндогенных генов, по сравнению с диким типом или
br) нуклеиновые кислоты со сниженной специфической промоторной активностью согласно варианту выполнения а) вносят в геном микроорганизма, так что осуществляется транскрипция эндогенных генов под контролем внесенной нуклеиновой кислоты со сниженной промоторной активностью.
13. Способ изменения или возбуждения степени экспрессии гена в микроорганизмах по сравнению с диким типом путем:
c) изменения специфической экспрессионной активности в микроорганизме эндогенных экспрессионных единиц по п.2 или 3, которые регулируют экспрессию эндогенных генов, по сравнению с диким типом или
d) регуляции экспрессии генов в микроорганизме экспрессионными единицами по п.2 или 3 или экспрессионными единицами по п.2 или 3 с измененной специфической экспрессионной активностью согласно варианту выполнения с), причем гены являются гетерологичными по отношению к экспрессионным единицам.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, регуляции экспрессии генов в микроорганизме экспрессионными единицами по п.2 или 3 или экспрессионными единицами по п.2 или 3 с измененной специфической экспрессионной активностью согласно варианту выполнения а) достигают тем, что
d1) в геном микроорганизма вносят одну или несколько экспрессионных единиц по п.2 или 3, в случае необходимости, с измененной специфической экспрессионной активностью, так что происходит экспрессия одного или нескольких эндогенных генов под контролем внесенных экспрессионных единиц, или
d2) в геном микроорганизма вносят один или несколько генов, так что осуществляют экспрессию одного или нескольких внесенных генов под контролем эндогенных экспрессионных единиц по п.2 или 3, в случае необходимости, с измененной специфической экспрессионной активностью, или
d3) в микроорганизм вносят один или несколько конструктов нуклеиновой кислоты, содержащих экспрессионную единицу по п.2 или 3, в случае необходимости, с измененной специфической экспрессионной активностью, и функционально связанную одну или несколько подлежащих экспрессии нуклеиновых кислот.
15. Способ по п.13, отличающийся тем, что для повышения или возбуждения степени экспрессии гена в микроорганизмах по сравнению с диким типом:
ch) в микроорганизме повышают специфическую экспрессионную активность эндогенных экспрессионных единиц по п.2 или 3, которые регулируют экспрессию эндогенных генов, по сравнению с диким типом или
dh) в микроорганизме регулируют экспрессию генов экспрессионными единицами по п.2 или 3 или экспрессионными единицами по п.2 или 3 с повышенной специфической экспрессионной активностью согласно варианту выполнения а), причем гены являются гетерологичными по отношению к экспрессионным единицам.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что регуляции экспрессии генов в микроорганизме экспрессионными единицами по п.2 или 3 или экспрессионными единицами по п.2 или 3 с повышенной специфической экспрессионной активностью согласно варианту выполнения а) достигают тем, что:
dh1) в геном микроорганизма вносят одну или несколько экспрессионных единиц по п.2 или 3, в случае необходимости, с повышенной специфической экспрессионной активностью, так что происходит экспрессия одного или нескольких эндогенных генов под контролем внесенных экспрессионных единиц, в случае необходимости, с повышенной специфической экспрессионной активностью, или
dh2) в геном микроорганизма вносят один или несколько генов, так что осуществляется экспрессия одного или нескольких внесенных генов под контролем эндогенных экспрессионных единиц по п.2 или 3, в случае необходимости, с повышенной специфической экспрессионной активностью, или
dh3) в микроорганизм вносят один или несколько конструктов нуклеиновой кислоты, содержащих экспрессионную единицу по п.2 или 3, в случае необходимости, с повышенной специфической экспрессионной активностью, и функционально связанную одну или несколько подлежащих экспрессии нуклеиновых кислот.
17. Способ по п.13, отличающийся тем, что для снижения степени экспрессии генов в микроорганизмах по сравнению с диким типом
cr) в микроорганизме снижают специфическую экспрессионную активность эндогенных экспрессионных единиц по п.2 или 3, которые регулируют экспрессию эндогенных генов, по сравнению с диким типом или
dr) в геном микроорганизма вносят экспрессионные единицы со сниженной специфической экспрессионной активностью согласно варианту выполнения cr) так что осуществляется экспрессия эндогенных генов под контролем внесенных экспрессионных единиц со сниженной экспрессионной активностью.
18. Способ по одному из пунктов от 8 до 17, отличающийся тем, что гены выбраны из группы нуклеиновых кислот, кодирующих протеин из пути биосинтеза протеиногенных и непротеиногенных аминокислот, нуклеиновых кислот, кодирующих протеин из пути биосинтеза нуклеотидов и нуклеозидов, нуклеиновых кислот, кодирующих протеин из пути биосинтеза органических кислот, нуклеиновых кислот, кодирующих протеин из пути биосинтеза липидов и жирных кислот, нуклеиновых кислот, кодирующих протеин из пути биосинтеза диолов, нуклеиновых кислот, кодирующих протеин из пути биосинтеза углеводов, нуклеиновых кислот, кодирующих протеин из пути биосинтеза ароматического соединения, нуклеиновых кислот, кодирующих протеин из пути биосинтеза витаминов, нуклеиновых кислот, кодирующих протеин из пути биосинтеза кофакторов и нуклеиновых кислот, кодирующих протеин из пути биосинтеза ферментов, причем гены в случае необходимости могут содержать дальнейшие регуляторные элементы.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что протеины из пути биосинтеза аминокислот выбраны из группы аспартаткиназы, дегидрогеназы полуальдегида аспарагиновой кислоты, диаминопимелат-дегидрогеназы, диаминопимелат-декарбоксилазы,дигидродипиколинат-синтазы,дигидродипиколинат-редуктазы, глицеринальдегид-3-фосфатдегидрогеназа, 3-фосфоглицераткиназы, пируваткарбоксилазы, триозефосфатизомеразы, регулятора транскрипции LuxR, регулятора транскрипции LysR1, регулятора транскрипции LysR2, малат-хинон-оксидоредуктазы, глюкоза-6-фосфат-дегидрогеназы, 6-фосфоглюконат-дегидрогеназы, транскетолазы, трансальдолазы, гомосерин-O- ацетилтрансферазы, цистагионин-гамма-синтазы, цистагионин-бета-лиазы, серин-гидроксиметилтрансферазы, О-ацетилгомосерин-сульфгидрилазы, метилентетрагидрофолат-редуктазы, фосфосерин-аминотрансферазы, фосфосерин-фосфатазы, серин-ацетил-трансферазы, гомосериндегидрогеназы, гомосеринкиназы, треонин-синтазы, переносчик-экспортер треонина, треониндегидратазы, пируватоксидазы, экспортера лизина, биотин-лигазы, цистеин-синтазы I, цистеин-синтазы II, субъединиц 1 и 2 сульфатаденилтрансферазы, кофермента В12-зависимой метионин-синтазы, кофермента В12-независимой метионин-синтазы, фосфоаденозин-фосфосульфатредуктазы, ферредоксин-сульфит-редуктазы, ферредоксин-НАДФ-редуктазы, 3-фосфоглицерат дегидрогеназы, регулятора RXA00655, РХN2910-регулятора, аргинил-тРНК-синтетазы, фосфоенолпируват-карбоксилазы, белка вытока треонина, серин-гидроксиметилтрансферазы, фруктозе-1, 6-дифосфатазы, белка сульфатного восстановления RXA077, белка сульфатного восстановления RXA248, белка сульфатного восстановления RXA247, белка ОрсА, 1-фосфофруктокиназы и 6-фосфофруктокиназы.
20. Экспрессионная кассета, включающая
a) по меньшей мере, одну экспрессионную единицу по п.2 или 3 и
b) по меньшей мере, еще одну подлежащую экспрессии последовательность нуклеиновой кислоты, и
c) в случае необходимости, дальнейшие генетические контролирующие элементы,
причем, по меньшей мере, одна экспрессионная единица и дальнейшая подлежащая экспрессии последовательность нуклеиновой кислоты функционально связаны друг с другом и дальнейшая подлежащая экспрессии последовательность нуклеиновой кислоты является гетерологичной по отношению к экспрессионной единице.
21. Экспрессионная кассета по п.20, отличающаяся тем, что дальнейшая подлежащая экспрессии последовательность нуклеиновой кислоты выбрана из группы нуклеиновых кислот, кодирующих протеин из пути биосинтеза протеиногенных и непротеиногенных аминокислот, нуклеиновых кислот, кодирующих протеин из пути биосинтеза нуклеотидов и нуклеозидов, нуклеиновых кислот, кодирующих протеин из пути биосинтеза органических кислот, нуклеиновых кислот, кодирующих протеин из пути биосинтеза липидов и жирных кислот, нуклеиновых кислот, кодирующих протеин из пути биосинтеза диолов, нуклеиновых кислот, кодирующих протеин из пути биосинтеза углеводов, нуклеиновых кислот, кодирующих протеин из пути биосинтеза ароматических соединений, нуклеиновых кислот, кодирующих протеин из пути биосинтеза витаминов, нуклеиновых кислот, кодирующих протеин из пути биосинтеза кофакторов и нуклеиновых кислот, кодирующих протеин из пути биосинтеза ферментов.
22. Экспрессионная кассета по п.21, отличающаяся тем, что протеин из пути биосинтеза аминокислот выбран из группы аспартаткиназы, дегидрогеназы полуальдегида аспарагиновой кислоты, диаминопимелат-дегидрогеназы, диаминопимелат-декарбоксилазы,дигидродипиколинат-синтазы, дигидродипиколинат-редуктазы, глицеринальдегид-3-фосфатдегидрогеназы, 3-фосфоглицераткиназы, пируваткарбоксилазы, триозефосфатизомеразы, регулятора транскрипции LuxR, регулятора транскрипции LysR1, регулятора транскрипции LysR2, малат-хинон-оксидоредуктазы, глюкоза-6-фосфат-дегидрогеназы, 6-фосфоглюконатдегидрогеназы, транскетолазы, трансальдолазы, гомосерин-O-ацетилтрансферазы, цистатионин-гамма-синтазы, цистатионин-бета-лиазы, серин-гидроксиметилтрансферазы, O-ацетилгомосерин-сульфгидрилазы, метилентетрагидрофолат-редуктазы, фосфосерин-аминотрансферазы, фосфосерин-фосфатазы, серин-ацетил-трансферазы, гомосериндегидрогеназы, гомосеринкиназы, треонин-синтазы, переносчик-экспортер треонина, треониндегидратазы, пируватоксидазы, экспортера лизина, биотин-лигазы, цистеин-синтазы I, цистеин-синтазы II, кофермента В12-зависимой метионин-синтазы, кофермента В12-независимой метионин-синтазной активности, субъединиц 1 и 2 сульфатаденилтрансферазы, фосфоаденозин-фосфосульфатредуктазы, ферредоксин-сульфит-редуктазы, ферредоксин-НАДФ-редуктазы, 3-фосфоглицерат дегидрогеназы, регулятора RXA00655, РХN2910-регулятора, аргинил-т-РНК-синтетазы, фосфоенолпируват-карбоксилазы, белка вытока треонина, серин-гидроксиметилтрансферазы, фруктозо-1, 6-дифосфатазы, белка сульфатного восстановления RXA077, белка сульфатного восстановления RXA248, белка сульфатного восстановления RXA247, белка ОрсА, 1-фосфофруктокиназы и 6-фосфофруктокиназы.
23. Экспрессионный вектор, содержащий экспрессионную кассету по одному из пп.20-22.
24. Генетически измененный микроорганизм, причем генетическое изменение приводит к изменению или возбуждению степени транскрипции, по меньшей мере, одного гена по сравнению с диким типом и обусловлено
a) изменением специфической промоторной активности в микроорганизме, по меньшей мере, одной эндогенной нуклеиновой кислоты с промоторной активностью по п.1, которая регулируют транскрипцию, по меньшей мере, одного эндогенного гена или
b) регуляцией транскрипции генов в микроорганизме нуклеиновыми кислотами с промоторной активностью по п.1 или нуклеиновыми кислотами с промоторной активностью по п.1 с измененной специфической промоторной активностью согласно варианту выполнения а), причем гены являются гетерологичными по отношению к нуклеиновым кислотам с промоторной активностью.
25. Генетически измененный микроорганизм по п.24, отличающийся тем, что регуляции транскрипции генов в микроорганизме нуклеиновыми кислотами с промоторной активностью по п.1 или нуклеиновыми кислотами с промоторной активностью по п.1 с измененной специфической промоторной активностью согласно варианту выполнения а) достигают тем, что
b1) в геном микроорганизма вносят одну или несколько нуклеиновых кислот с промоторной активностью по п.1, в случае необходимости, с измененной специфической промоторной активностью, так что осуществляется транскрипция одного или нескольких эндогенных генов под контролем внесенной нуклеиновой кислоты с промоторной активностью по п.1, в случае необходимости с измененной специфической промоторной активностью, или
b2) в геном микроорганизма вносят один или несколько генов, так что осуществляется транскрипция одного или нескольких внесенных генов под контролем эндогенных нуклеиновых кислот с промоторной активностью по п.1, в случае необходимости с измененной специфической промоторной активностью, или
b3) в микроорганизм вносят один или несколько конструктов нуклеиновой кислоты, содержащих нуклеиновую кислоту с промоторной активностью по п.1, в случае необходимости с измененной специфической промоторной активностью, и функционально связанную одну или несколько транскрибируемых нуклеиновых кислот.
26. Генетически измененный микроорганизм по п.24 с повышенной или возбужденной степенью транскрипции, по меньшей мере, одного гена по сравнению с диким типом, отличающийся тем, что
ah) в микроорганизме повышают специфическую промоторную активность эндогенных нуклеиновых кислот с промоторной активностью по п.1, которые регулируют транскрипцию эндогенных генов, по сравнению с диким типом или
bh) в микроорганизме регулируют транскрипцию генов нуклеиновыми кислотами с промоторной активностью по п.1 или нуклеиновыми кислотами с повышенной специфической промоторной активностью согласно варианту выполнения ah), причем гены являются гетерологичными по отношению к нуклеиновым кислотам с промоторной активностью.
27. Генетически измененный микроорганизм по п.26, отличающийся тем, что регуляции транскрипции генов в микроорганизме нуклеиновыми кислотами с промоторной активностью по п.1 или нуклеиновыми кислотами с промоторной активностью по п.1 с измененной специфической промоторной активностью согласно варианту выполнения а) достигают тем, что
bh1) в геном микроорганизма вносят одну или несколько нуклеиновых кислот с промоторной активностью по п.1, в случае необходимости, с повышенной специфической промоторной активностью, так что осуществляется транскрипция одного или нескольких эндогенных генов под контролем внесенной нуклеиновой кислоты с промоторной активностью, в случае необходимости с повышенной специфической промоторной активностью, или
bh2) в геном микроорганизма вносят один или несколько генов, так что осуществляется транскрипция одного или нескольких внесенных генов под контролем эндогенных нуклеиновых кислот с промоторной активностью по п.1, в случае необходимости с повышенной специфической промоторной активностью, или
bh3) в микроорганизм вносят один или несколько конструктов нуклеиновой кислоты, содержащих нуклеиновую кислоту с промоторной активностью по п.1, в случае необходимости с повышенной специфической промоторной активностью, и функционально связанную одну или несколько транскрибируемых нуклеиновых кислот.
28. Генетически измененный микроорганизм по п.24 со сниженной степенью транскрипции, по меньшей мере, одного гена по сравнению с диким типом, отличающийся тем, что
ar) в микроорганизме снижена специфическая промоторная активность, по меньшей мере, одной эндогенной нуклеиновой кислоты с промоторной активностью по п.1, которая регулирует транскрипцию, по меньшей мере, одного эндогенного гена, по сравнению с диким типом, или
br) в геном микроорганизма внесены одна или несколько нуклеиновых кислот со сниженной промоторной активностью согласно варианту выполнения а), так что осуществляется транскрипция, по меньшей мере, одного эндогенного гена под контролем внесенной нуклеиновой кислоты со сниженной промоторной активностью.
29. Генетически измененный микроорганизм, причем генетическое изменение приводит к изменению или возбуждению степени экспрессии, по меньшей мере, одного гена по сравнению с диким типом и обусловлена
с) изменением специфической экспрессионной активности в микроорганизме, по меньшей мере, одной из эндогенных экспрессионных единиц по п.2 или 3, которые регулируют экспрессию, по меньшей мере, одного эндогенного гена, по сравнению с диким типом или
d) регуляцией экспрессии генов в микроорганизме экспрессионными единицами по п.2 или 3 или экспрессионными единицами по п.2 или 3 с измененной специфической экспрессионной активностью согласно варианту выполнения а), причем гены являются гетерологичными по отношению к экспрессионным единицам.
30. Генетически измененный микроорганизм по п.29, отличающийся тем, что регуляции экспрессии генов в микроорганизме экспрессионными единицами по п.2 или 3 или экспрессионными единицами по п.2 или 3 с измененной специфической экспрессионной активностью согласно варианту выполнения а) достигают тем, что
d1) вносят одну или несколько экспрессионных единиц по п.2 или 3, в случае необходимости, с измененной специфической экспрессионной активностью, в геном микроорганизма, так что происходит экспрессия одного или нескольких эндогенных генов под контролем внесенных экспрессионных единиц по п.2 или 3, в случае необходимости, с измененной специфической экспрессионной активностью, или
d2) вносят один или несколько генов в геном микроорганизма, так что осуществляется экспрессия одного или нескольких внесенных генов под контролем эндогенных экспрессионных единиц по п.2 или 3, в случае необходимости с измененной специфической экспрессионной активностью, или
d3) в микроорганизм вносят один или несколько конструктов нуклеиновой кислоты, содержащих экспрессионную единицу по п.2 или 3, в случае необходимости с измененной специфической экспрессионной активностью, и функционально связанно одну или несколько подлежащих экспрессии нуклеиновых кислот.
31. Генетически измененный микроорганизм по п.29 с повышенной или возбужденной степенью экспрессии, по меньшей мере, одного гена по сравнению с диким типом, отличающийся тем, что
ch) в микроорганизме повышают специфическую экспрессию активность, по меньшей мере, одной из эндогенных экспрессионных единиц по п.2 или 3, которая регулирует экспрессию эндогенных генов, по сравнению с диким типом или
dh) в микроорганизме регулируется экспрессия генов экспрессионными единицами по п.2 или 3 или экспрессионными единицами по п.2 или 3 с повышенной специфической экспрессионной активностью согласно варианту выполнения а) причем гены являются гетерологичными по отношению к экспрессионным единицам.
32. Генетически измененный микроорганизм по п.31, отличающийся тем, что регуляции экспрессии генов в микроорганизме экспрессионными единицами по п.2 или 3 или экспрессионными единицами по п.2 или 3 с повышенной специфической экспрессионной активностью согласно варианту выполнения а) достигают тем, что
dh1) вносят одну или несколько экспрессионных единиц по п.2 или 3, в случае необходимости, с повышенной специфической экспрессионной активностью, в геном микроорганизма, так что происходит экспрессия одного или нескольких эндогенных генов под контролем внесенных экспрессионных единиц по п.2 или 3, в случае необходимости, с повышенной специфической экспрессионной активностью, или
dh2) вносят один или несколько генов в геном микроорганизма, так что осуществляется экспрессия одного или нескольких внесенных генов под контролем эндогенных экспрессионных единиц по п.2 или 3, в случае необходимости с повышенной специфической экспрессионной активностью, или
dh3) в микроорганизм вносят один или несколько конструктов нуклеиновой кислоты, содержащих экспрессионную единицу по п.2 или 3, в случае необходимости с повышенной специфической экспрессионной активностью, и функционально связанную одну или несколько подлежащих экспрессии нуклеиновых кислот.
33. Генетически измененный микроорганизм по п.29 со сниженной степенью экспрессии, по меньшей мере, одного гена по сравнению с диким типом, отличающийся тем, что
cr) в микроорганизме снижена специфическая экспрессионная активность, по меньшей мере, одной из эндогенных экспрессионных единиц по п.2 или 3, которая регулирует экспрессию, по меньшей мере, одного эндогенного гена, по сравнению с диким типом или
dr) в геном микроорганизма внесены одна или несколько экспрессионных единиц по п.2 или 3 со сниженной экспрессионной активностью, так что осуществляется экспрессия, по меньшей мере, одного гена под контролем внесенной экспрессионной единицы по п.2 или 3 со сниженной экспрессионной активностью.
34. Генетически измененный микроорганизм, содержащий экспрессионную единицу по п.2 или 3 и функционально связанный подлежащий экспрессии ген, причем ген является гетерологичным по отношению к экспрессионной единице.
35. Генетически измененный микроорганизм по п.34, содержащий экспрессионную кассету согласно одному из пп.20-22.
36. Генетически измененный микроорганизм по одному из пп.24 до 35, отличающийся тем, что ген выбран из группы нуклеиновых кислот, кодирующих протеин из пути биосинтеза протеиногенных и непротеиногенных аминокислот, нуклеиновых кислот, кодирующих протеин из пути биосинтеза нуклеотидов и нуклеозидов, нуклеиновых кислот, кодирующих протеин из пути биосинтеза органических кислот, нуклеиновых кислот, кодирующих протеин из пути биосинтеза липидов и жирных кислот, нуклеиновых кислот, кодирующих протеин из пути биосинтеза диолов, нуклеиновых кислот, кодирующих протеин из пути биосинтеза углеводов, нуклеиновых кислот, кодирующих протеин из пути биосинтеза ароматических соединений, нуклеиновых кислот, кодирующих протеин из пути биосинтеза витаминов, нуклеиновых кислот, кодирующих протеин из пути биосинтеза кофакторов и нуклеиновых кислот, кодирующих протеин из пути биосинтеза ферментов, причем гены в случае необходимости могут содержать дальнейшие регуляторные элементы.
37. Генетически измененный микроорганизм по п.36, отличающийся тем, что протеин из пути биосинтеза аминокислот выбран из группы аспартаткиназы, дегидрогеназы полуальдегида аспарагиновой кислоты, диаминопимелат-дегидрогеназы, диаминопимелат-декарбоксилазы, дигидродипиколинат-синтазы, дигидродипиколинат-редуктазы, глицеринальдегид-3-фосфатдегидрогеназа, 3-фосфоглицераткиназы, пируваткарбоксилазы, триозофосфатизомеразы, регулятора транскрипции LuxR, регулятора транскрипции LysR1, регулятора транскрипции LysR2, малат-хинон-оксидоредуктазы, глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, 6-фосфоглюконатдегидрогеназы, транскетолазы, трансальдолазы, гомосерин-O-ацетилтрансферазы, цистатионин-гамма-синтазы, цистатионин-бета-лиазы, серин-гидроксиметилтрансферазы, O-ацетилгомосерин-сульфгидрилазы, метилентетрагидрофолат-редуктазы, фосфосерин-аминотрансферазы, фосфосерин-фосфатазы, серин-ацетил-трансферазы, гомосериндегидрогеназы, гомосеринкиназы, треонин-синтазы, переносчик-экспортер треонина, треониндегидратазы, пируватоксидазы, экспортера лизина, биотин-лигазы, цистеин-синтазы I, цистеин-синтазы II, кофермента В12-зависимой метионин-синтазы, кофермента В12-независимой метионин-синтазной активности, субъединиц 1 и 2 сульфатаденилтрансферазы, фосфоаденозин-фосфосульфатредуктазы, ферредоксин-сульфит-редуктазы, ферредоксин-НАДФ-редуктазы, 3-фосфоглицерат дегидрогеназы, регулятора RXA00655, РХN2910-регулятора, аргинил-тРНК-синтетазы, фосфоенолпируват-карбоксилазы, белка вытока треонина, серин-гидроксиметилтрансферазы, фруктозо-1, 6-дифосфатазы, белка сульфатного восстановления RXA077, белка сульфатного восстановления RXA248, белка сульфатного восстановления RXA248, белка ОрсА, 1-фосфофруктокиназы и 6-фосфофруктокиназы.
38. Способ получения биосинтетических продуктов культивированием генетически измененных микроорганизмов согласно одному из пп.24 до 37.
39. Способ получения лизина культивированием генетически измененных микроорганизмов по одному из пп.24, 25, 31 или 32, отличающийся тем, что гены выбраны из группы нуклеиновых кислот, кодирующих аспартаткиназу, нуклеиновых кислот, кодирующих дегидрогеназу полуальдегида аспарагиновой кислоты, нуклеиновых кислот, кодирующих диаминопимелат-дегидрогеназу, нуклеиновых кислот, кодирующих диаминопимелат-декарбоксилазу, нуклеиновых кислот, кодирующих дигидродипиколинат-синтазу, нуклеиновых кислот, кодирующих дигидродипиколинат-редуктазу, нуклеиновых кислот, кодирующих глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназу, нуклеиновых кислот, кодирующих 3-фосфоглицераткиназу, нуклеиновых кислот, кодирующих пируваткарбоксилазу, нуклеиновых кислот, кодирующих триозофосфатизомеразу, нуклеиновых кислот, кодирующих регулятор транскрипции LuxR, нуклеиновых кислот, кодирующих регулятор транскрипции LysR1, нуклеиновых кислот, кодирующих регулятор транскрипции LysR2, нуклеиновых кислот, кодирующих малат-хинон-оксидоредуктазу, нуклеиновых кислот, кодирующих глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназу, нуклеиновых кислот, кодирующих 6-фосфоглюконатдегидрогеназу, нуклеиновых кислот, кодирующих транскетолазу, нуклеиновых кислот, кодирующих трансальдолазу, нуклеиновых кислот, кодирующих экспортер лизина, нуклеиновых кислот, кодирующих биотин-лигазу, нуклеиновых кислот, кодирующих аргинил-тРНК-синтетазу, нуклеиновых кислот, кодирующих фосфоенолпируват-карбоксилазу, нуклеиновых кислот, кодирующих фруктозо-1, 6-дифосфатазу, нуклеиновых кислот, кодирующих белок ОрсА, нуклеиновых кислот, кодирующих 1-фосфофруктокиназу и нуклеиновых кислот, кодирующих 6-фосфофруктокиназу.
40. Способ по п.39, отличающийся тем, что генетически измененные микроорганизмы имеют по сравнению с диким типом дополнительно повышенную активность, по крайней мере, одной из активностей, выбранной из группы аспартаткиназной активности, активности дегидрогеназы полуальдегида аспарагиновой кислоты, диаминопимелат-дегидрогеназной активности, диаминопимелат-декарбоксилазной активности, дигидродипиколинат-синтазной активности, дигидродипиколинат-редуктазной активности, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназной активности, 3-фосфоглицераткиназной активности, пируваткарбоксилазной активности, триозофосфатизомеразной активности, активности регулятора транскрипции LuxR, активности регулятора транскрипции LysR1, активности регулятора транскрипции LysR2, малат-хинон-оксидоредуктазной активности, глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназной активности, 6-фосфоглюконатдегидрогеназной активности, транскетолазной активности, трансальдолазной активности, активности экспортера лизина, аргинил-тРНК-синтетазной активности, фосфоенолпируват-карбоксилазной активности, фруктозо-1, 6-дифосфатазной активности, активности белка ОрсА, 1-фосфофруктокиназной активности, 6-фосфофруктокиназной активности, и биотин-лигазной активности.
41. Способ по п.39, отличающийся тем, что генетически измененные микроорганизмы имеют по сравнению с диким типом дополнительно сниженную активность, по крайней мере, одной из активностей, выбранной из группы треониндегидратазной активности, гомосерин-O-ацетилтрансферазной активности, O-ацетилгомосерин-сульфгидрилазной активности, фосфоенолпируват-карбоксилазной активности, пируватоксидазной активности, гомосеринкиназной активности, гомосериндегидрогеназной активности, треонин-экспортерной активности, активности белка вытока треониа, аспарагиназной активности, аспартатдекарбоксилазной активности, и треонин-синтазной активности.
42. Способ получения метионина культивированием генетически измененных микроорганизмов согласно одному из пп.24, 25, 31 или 32, отличающийся тем, что гены выбраны из группы нуклеиновых кислот, кодирующих аспартаткиназу, нуклеиновых кислот, кодирующих дегидрогеназу полуапьдегида аспарагиновой кислоты, нуклеиновых кислот, кодирующих гомосериндегидрогеназу, нуклеиновых кислот, кодирующих глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназу, нуклеиновых кислот, кодирующих 3-фосфоглицераткиназу, нуклеиновых кислот, кодирующих пируваткарбоксилазу, нуклеиновых кислот, кодирующих триозофосфатизомеразу, нуклеиновых кислот, кодирующих гомосерин-O-ацетилтрансферазу, нуклеиновых кислот, кодирующих цистатионин-гамма-синтазу, нуклеиновых кислот, кодирующих цистатионин-бета-лиазу, нуклеиновых кислот, кодирующих серин-гидроксиметилтрансферазу, нуклеиновых кислот, кодирующих O-ацетилгомосерин-сульфгидрилазу, нуклеиновых кислот, кодирующих метилентетрагидрофолат-редуктазу, нуклеиновых кислот, кодирующих фосфосерин-аминотрансферазу, нуклеиновых кислот, кодирующих фосфосерин-фосфатазу, нуклеиновых кислот, кодирующих серин-ацетил-трансферазу, нуклеиновых кислот, кодирующих цистеин-синтазу I, нуклеиновых кислот, кодирующих цистеин-синтазу II, нуклеиновых кислот, кодирующих кофермент В12-зависимой метионин-синтазы, нуклеиновых кислот, кодирующих кофермент В12-независимой метионин-синтазы, нуклеиновых кислот, кодирующих сульфат-аденилилтрансферазу, нуклеиновых кислот, кодирующих фосфоаденозин-фосфосульфатредуктазу, нуклеиновых кислот, кодирующих ферредоксин-сульфит-редуктазу, нуклеиновых кислот, кодирующих ферредоксин-НАДФН-редуктазу, нуклеиновых кислот, кодирующих ферредоксиновую активность, нуклеиновых кислот, кодирующих белок сульфатного восстановления RXA077, нуклеиновых кислот, кодирующих белок сульфатного восстановления RXA248, нуклеиновых кислот, кодирующих белок сульфатного восстановления RXA247, нуклеиновых кислот, кодирующих регулятор RXA0655 и нуклеиновых кислот, кодирующих регулятор RXN2910.
43. Способ по п.42, отличающийся тем, что генетически измененные микроорганизмы имеют по сравнению с диким типом дополнительно повышенную активность, по крайней мере, одной из активностей, выбранной из группы аспартаткиназной активности, активности дегидрогеназы полуальдегида аспарагиновой кислоты, гомосериндегидрогеназной активности, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназной активности, 3-фосфоглицераткиназной активности, пируваткарбоксилазной активности, триозофосфатизомеразной активности, гомосерин-O-ацетилтрансферазной активности, цистатионин-гамма-синтазной активности, цистатионин-бета-лиазной активности, серин-гидроксиметилтрансферазной активности, O-ацетилгомосерин-сульфгидрилазной активности, метилентетрагидрофолат-редуктазной активности, фосфосерин-аминотрансферазной активности, фосфосерин-фосфатазной активности, серин-ацетил-трансферазной активности, активности цистеин-синтазы I, активности цистеин-синтазы II, активности кофермента В12-зависимой метионин-синтазы, активности кофермента В12-независимой метионин-синтазы, сульфат-аденилилтрансферазной активности, фосфоаденозин-фосфосульфатредуктазной активности, ферредоксин-сульфит-редуктазной активности, ферредоксин-НАДФН-редуктазной активности, ферредоксиновой активности, активности белка сульфатного восстановления RXA077, активности белка сульфатного восстановления RXA248, активности белка сульфатного восстановления RXA247, активности регулятора RXA0655 и активности регулятора RXN2910.
44. Способ по п.42, отличающийся тем, что генетически измененные микроорганизмы имеют по сравнению с диким типом дополнительно сниженную активность, по крайней мере, одной из активностей, выбранной из группы гомосеринкиназной активности, треониндегидратазной активности, треонин-синтазной активности, мезо-диаминопимелат-О-дегидрогеназной активности, фосфоенолпируват-карбоксикиназной активности, пируватоксидазной активности, дигидродипиколинат-синтазной активности, дигидродипиколинат-редуктазной активности и диаминопиколинат-декарбоксилазной активности.
45. Способ получения треонина культивированием генетически измененных микроорганизмов согласно одному из пп.24, 25, 31 или 32, отличающийся тем, что гены выбраны из группы нуклеиновых кислот, кодирующих, аспартаткиназу, нуклеиновых кислот, кодирующих дегидрогеназу полуальдегида аспарагиновой кислоты, нуклеиновых кислот, кодирующих глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназу, нуклеиновых кислот, кодирующих 3-фосфоглицераткиназу, нуклеиновых кислот, кодирующих пируваткарбоксилазу, нуклеиновых кислот, кодирующих триозофосфатизомеразу, нуклеиновых кислот, кодирующих гомосеринкиназу, нуклеиновых кислот, кодирующих треонин-синтазу, нуклеиновых кислот, кодирующих переносчик-экспортер треонина, нуклеиновых кислот, кодирующих глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназу, нуклеиновых кислот, кодирующих трансальдолазу, нуклеиновых кислот, кодирующих транскетолазу, нуклеиновых кислот, кодирующих малат:хинон-оксидоредуктазу, нуклеиновых кислот, кодирующих 6-фосфоглюконатдегидрогеназу, нуклеиновых кислот, кодирующих экспортера лизина, нуклеиновых кислот, кодирующих биотин-лигазу, нуклеиновых кислот, кодирующих фосфоенолпируват-карбоксилазу, нуклеиновых кислот, кодирующих протеин вытока треонина, нуклеиновых кислот, кодирующих фруктозо-1,6-дифосфатазу, нуклеиновых кислот, кодирующих белок ОрсА, нуклеиновых кислот, кодирующих 1-фосфофруктокиназу, нуклеиновых кислот, кодирующих 6-фосфофруктокиназу, нуклеиновых кислот, кодирующих гомосериндегидрогеназу.
46. Способ по п.45, отличающийся тем, что генетически измененные микроорганизмы имеют по сравнению с диким типом дополнительно повышенную активность, по крайней мере, одной из активностей, выбранной из группы аспартаткиназной активности, активности дегидрогеназы полуальдегида аспарагиновой кислоты, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназной активности, 3-фосфоглицераткиназной активности, пируваткарбоксилазной активности, триозофосфатизомеразной активности, треонин-синтазной активности, активности внешнего переносчика треонина, трансальдолазной активности, транскетолазной активности, глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназной активности, малат-хинон-оксидоредуктазной активности, гомосеринкиназной активности, биотин-лигазной активности, фосфоенолпируват-карбоксилазной активности, активности протеина вытока треонина, активности белка ОрсА, 1-фосфофруктокиназной активности, 6-фосфофруктокиназной активности, фруктозо-1, 6-дифосфатазной активности, 6-фосфоглюконатдегидрогеназной активности и гомосериндегидрогеназной активности.
47. Способ по п.45, отличающийся тем, что генетически измененные микроорганизмы имеют по сравнению с диким типом дополнительно сниженную активность, по крайней мере, одной из активностей, выбранной из группы треониндегидратазной активности, гомосерин-O-ацетилтрансферазной активности, серин-гидроксиметилтрансферазной активности, О-ацетилгомосерин-сульфгидрилазной активности, мезо-диаминопимелат-D-дегидрогеназной активности, фосфоенолпируват-карбоксикиназной активности, пируватоксидазной активности, дигидродипиколинат-синтазной активности, дигидродипиколинат-редуктазной активности, аспарагиназной активности, аспартатдекарбоксилазной активности, активности экспортера лизина, ацетолактат-синтазной активности, активность вспомогательной кетоловой редуктоизомеразы активности аминотрансферазы разветвленной цепи активности кофермента В12-зависимой метионин-синтазы, активности кофермента В12-независимой метионин-синтазы, дигидроксикислотадегитдратазной активности и диаминопиколинатдекарбоксилазной активности.
48. Способ по одному из пп.38-47, отличающийся тем, что биосинтетический продукт после и/или во время культивирования выделяют из среды культивирования и, в случае необходимости, очищают.
49. Применение последовательности нуклеиновой кислоты SEQ. ID. NO.44 в качестве рибосомного сайта связывания в экспрессионных единицах, которые обеспечивают экспрессию генов в бактериях рода Corynebacterium или Brevibacterium.
50. Применение последовательностей нуклеиновой кислоты SEQ. ID. NOs.42 или 43 в качестве 10-участка в экспрессионных единицах, которые обеспечивают экспрессию генов в бактериях рода Corynebacterium или Brevibacterium.
51. Экспрессионная единица, которая обеспечивает экспрессию генов в бактериях рода Corynebacterium или Brevibacterium, включающая последовательность нуклеиновой кислоты SEQ. ID. NO.44.
52. Экспрессионная единица по п.51, отличающаяся тем, что последовательность нуклеиновой кислоты SEQ. ID. NO.44 применяют в качестве рибосомного сайта связывания.
53. Экспрессионная единица, которая обеспечивает экспрессию генов в бактериях рода Corynebacterium или Brevibacterium, включающая, по меньшей мере, одну из последовательностей нуклеиновой кислоты SEQ. ID. NOs.42 или 43.
54. Экспрессионная единица по п.53, отличающаяся тем, что одна из последовательностей нуклеиновой кислоты SEQ. ID. NOs.42 или 43 применяют в качестве - 10-региона.
RU2006125502/13A 2003-12-18 2004-12-16 Экспрессионные единицы psod RU2006125502A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10359660A DE10359660A1 (de) 2003-12-18 2003-12-18 Psod-Expressionseinheiten
DE10359660.7 2003-12-18

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2006125502A true RU2006125502A (ru) 2008-01-27

Family

ID=34683563

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006125502/13A RU2006125502A (ru) 2003-12-18 2004-12-16 Экспрессионные единицы psod

Country Status (15)

Country Link
US (3) US20080274516A1 (ru)
EP (2) EP1697526B1 (ru)
JP (2) JP2007514426A (ru)
KR (1) KR20070004580A (ru)
CN (2) CN1894411A (ru)
AR (1) AR047152A1 (ru)
AT (1) ATE486131T1 (ru)
BR (1) BRPI0417728A (ru)
CA (1) CA2549171A1 (ru)
DE (2) DE10359660A1 (ru)
IN (2) IN2006CH02599A (ru)
RU (1) RU2006125502A (ru)
TW (1) TW200602489A (ru)
WO (1) WO2005059144A1 (ru)
ZA (1) ZA200605857B (ru)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4035855B2 (ja) 1996-06-05 2008-01-23 味の素株式会社 L−リジンの製造法
DE10359594A1 (de) 2003-12-18 2005-07-28 Basf Ag PEF-TU-Expressionseinheiten
DE102004035065A1 (de) 2004-07-20 2006-02-16 Basf Ag P-ET-TS-Expressionseinheiten
DE102004061846A1 (de) 2004-12-22 2006-07-13 Basf Ag Mehrfachpromotoren
DE102005056668A1 (de) 2005-11-28 2007-05-31 Basf Ag Fermentative Herstellung organischer Verbindungen
EP2386650B1 (en) * 2006-04-07 2013-07-03 Evonik Degussa GmbH Method for producing L-amino acids using the gap promoter
EP1881076A1 (en) * 2006-07-17 2008-01-23 Evonik Degussa GmbH Method for producing L-amino acids
US8647642B2 (en) 2008-09-18 2014-02-11 Aviex Technologies, Llc Live bacterial vaccines resistant to carbon dioxide (CO2), acidic PH and/or osmolarity for viral infection prophylaxis or treatment
DE102009030342A1 (de) 2009-06-25 2010-12-30 Evonik Degussa Gmbh Verfahren zur fermentativen Herstellung von organisch chemischen Verbindungen
DE112010004851T5 (de) 2009-12-17 2012-09-20 Basf Se Verfahren und rekombinante Mikroorganismen für die Herstellung von Cadaverin
DE102010003419B4 (de) 2010-03-30 2019-09-12 Evonik Degussa Gmbh Verfahren zur fermentativen Herstellung von L-Ornithin
US9968030B2 (en) 2010-06-22 2018-05-15 Cnh Industrial Canada, Ltd. Down pressure adjustment device and method for use with a disc opener assembly of an agricultural implement
CN103492553B (zh) 2011-02-22 2018-06-12 巴斯夫欧洲公司 用于生产尸胺的方法和重组微生物
DE102011006716A1 (de) 2011-04-04 2012-10-04 Evonik Degussa Gmbh Mikroorganismus und Verfahren zur fermentativen Herstellung einer organisch-chemischen Verbindung
DE102011118019A1 (de) 2011-06-28 2013-01-03 Evonik Degussa Gmbh Varianten des Promotors des für die Glyzerinaldehyd-3-phosphat-Dehydrogenase kodierenden gap-Gens
KR101335853B1 (ko) * 2011-12-01 2013-12-02 씨제이제일제당 (주) L-아미노산 및 리보플라빈을 동시에 생산하는 미생물 및 이를 이용한 l-아미노산 및 리보플라빈을 생산하는 방법
EP2762571A1 (de) 2013-01-30 2014-08-06 Evonik Industries AG Mikroorganismus und Verfahren zur fermentativen Herstellung von Aminosäuren
JP6563013B2 (ja) 2014-10-30 2019-08-21 サムヤン コーポレイション プシコースエピメラーゼの発現システムおよびこれを用いたプシコースの生産
JP2017536834A (ja) 2014-12-10 2017-12-14 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアBasf Se バイオテクノロジー生成物からdnaを除去する方法
US11129906B1 (en) 2016-12-07 2021-09-28 David Gordon Bermudes Chimeric protein toxins for expression by therapeutic bacteria
US11180535B1 (en) 2016-12-07 2021-11-23 David Gordon Bermudes Saccharide binding, tumor penetration, and cytotoxic antitumor chimeric peptides from therapeutic bacteria
EP3415622A1 (en) 2017-06-14 2018-12-19 Evonik Degussa GmbH Method for production of fine chemicals using a corynebacterium secreting modified alpha-1,6-glucosidases
CN109536465B (zh) * 2017-09-21 2020-11-13 中国医学科学院医药生物技术研究所 筛选抗结核药物的组合物、筛选模型和筛选方法
CN109182235B (zh) * 2018-08-29 2021-03-30 江南大学 一种n端序列元件在调控枯草芽孢杆菌表达蛋白中的应用
CN111549027A (zh) * 2020-04-28 2020-08-18 天津大学 一种谷氨酸棒杆菌高强度启动子Psod-sx及应用

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6696561B1 (en) * 1909-07-09 2004-02-24 Basf Aktiengesellschaft Corynebacterium glutamicum genes encoding proteins involved in membrane synthesis and membrane transport
JPS5835197A (ja) * 1981-08-26 1983-03-01 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd プラスミドpcg2
US4601893A (en) 1984-02-08 1986-07-22 Pfizer Inc. Laminate device for controlled and prolonged release of substances to an ambient environment and method of use
GB2165546B (en) 1984-08-21 1989-05-17 Asahi Chemical Ind A plasmid containing a gene for tetracycline resistance and dna fragments derived therefrom
DE4027453A1 (de) 1990-08-30 1992-03-05 Degussa Neue plasmide aus corynebacterium glutamicum und davon abgeleitete plasmidvektoren
EP0693558B1 (en) 1994-07-19 2002-12-04 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo Trehalose and its production and use
DE4440118C1 (de) * 1994-11-11 1995-11-09 Forschungszentrum Juelich Gmbh Die Genexpression in coryneformen Bakterien regulierende DNA
JPH10229891A (ja) 1997-02-20 1998-09-02 Mitsubishi Rayon Co Ltd マロン酸誘導体の製造法
KR20070087093A (ko) * 1999-06-25 2007-08-27 바스프 악티엔게젤샤프트 탄소 대사 및 에너지 생산과 관련된 단백질을 코딩하는코리네박테리움 글루타미쿰 유전자
HUP0203340A2 (hu) * 1999-06-25 2003-01-28 Basf Ag Stressz-, rezisztencia- és toleranciafehérjéket kódoló Corynebacterium glutamicum gének
US7270984B1 (en) * 1999-06-25 2007-09-18 Basf Aktiengesellschaft Polynucleotides encoding a 6-phosphogluconolactonase polypeptide from corynebacterium glutamicum
US6822084B1 (en) * 1999-06-25 2004-11-23 Basf Aktiengesellschaft Corynebacterium glutamicum genes encoding stress, resistance and tolerance proteins
CN1451047A (zh) * 1999-06-25 2003-10-22 Basf公司 编码胁迫、抗性和耐受性蛋白的谷氨酸棒杆菌基因
JP4623825B2 (ja) * 1999-12-16 2011-02-02 協和発酵バイオ株式会社 新規ポリヌクレオチド
DE10046870A1 (de) 2000-09-20 2002-03-28 Basf Ag Verfahren zur Veränderung des Genoms von Corynebakterien
WO2002040679A2 (en) * 2000-11-15 2002-05-23 Archer-Daniels-Midland Company Corynebacterium glutamicum promoters
BR0208136B1 (pt) * 2001-03-30 2014-10-21 Ajinomoto Kk Método para produzir uma proteína heteróloga

Also Published As

Publication number Publication date
EP1697526B1 (de) 2010-10-27
DE10359660A1 (de) 2005-07-28
ZA200605857B (en) 2008-01-08
US20100062535A1 (en) 2010-03-11
US8071365B2 (en) 2011-12-06
KR20070004580A (ko) 2007-01-09
JP4800341B2 (ja) 2011-10-26
EP1918378A1 (de) 2008-05-07
IN2006CH02599A (ru) 2007-06-08
TW200602489A (en) 2006-01-16
US20080274516A1 (en) 2008-11-06
BRPI0417728A (pt) 2007-04-03
JP2007514426A (ja) 2007-06-07
CN101230351B (zh) 2013-02-20
WO2005059144A1 (de) 2005-06-30
CN1894411A (zh) 2007-01-10
IN2008CH00416A (ru) 2008-09-19
ATE486131T1 (de) 2010-11-15
US20090004705A1 (en) 2009-01-01
CN101230351A (zh) 2008-07-30
CA2549171A1 (en) 2005-06-30
JP2008212154A (ja) 2008-09-18
EP1697526A1 (de) 2006-09-06
AR047152A1 (es) 2006-01-11
DE502004011835D1 (de) 2010-12-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006125501A (ru) Экспрессионные единицы p ef-tu
RU2006125502A (ru) Экспрессионные единицы psod
Koffas et al. Engineering metabolism and product formation in Corynebacterium glutamicum by coordinated gene overexpression
CN102947460B (zh) 通过发酵生产l-鸟氨酸的方法
CN104254606B (zh) 新型合成-调控sRNA及其制备方法
Holátko et al. Metabolic engineering of the L-valine biosynthesis pathway in Corynebacterium glutamicum using promoter activity modulation
Wang et al. Metabolic engineering of l-leucine production in Escherichia coli and Corynebacterium glutamicum: a review
Yamamoto et al. Branched-chain amino acids
JP2008212154A5 (ru)
RU2671106C1 (ru) Микроорганизм рода Corynebacterium для продуцирования L-аргинина и способ получения L-аргинина с использованием этого микроорганизма
JP2008212156A5 (ru)
CN105492616A (zh) 使用含有可通过丙酸盐诱导的ilvbn操纵子的重组棒杆菌生产L-亮氨酸、L-缬氨酸、L-异亮氨酸、α-酮异戊酸、α-酮-β-甲基戊酸或α-酮异己酸的方法
JP2024026179A (ja) バイオレチノールを生産する微生物及びそれを用いたバイオレチノールの生産方法
RU2007127792A (ru) Комбинированные промоторы и их применение для экспрессии генов
CN103224964A (zh) 同时生产l-氨基酸及核黄素的微生物及使用其生产l-氨基酸及核黄素的方法
EP4288446A1 (en) Improved biotechnological method for producing guanidino acetic acid (gaa) by inactivation of an amino acid exporter
CN104919040B (zh) 重组细胞以及1,4-丁二醇的生产方法
RU2699516C2 (ru) Новая лизиндекарбоксилаза и способ получения кадаверина с ее использованием
US20240067997A1 (en) Genomic engineering of biosynthetic pathways leading to increased nadph
RU2711981C2 (ru) Микроорганизм рода Escherichia, обладающий продуктивностью по L-триптофану, и способ получения L-триптофана с его использованием
CN105392880A (zh) 生产o-乙酰基高丝氨酸的微生物和用其生产o-乙酰基高丝氨酸的方法
JP2008237218A5 (ru)
RU2681475C1 (ru) Вариант репрессора глюконата, микроорганизм-продуцент L-лизина, содержащий его, и способ получения L-лизина с его использованием
CN104561163A (zh) 生产l-氨基酸的方法
RU2006125497A (ru) Экспрессионные единицы pgro

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20081020

FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20081020