RU2005138371A - Производные бензимидазола, композиции, содержащие их, их получение и их применение - Google Patents

Производные бензимидазола, композиции, содержащие их, их получение и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2005138371A
RU2005138371A RU2005138371/04A RU2005138371A RU2005138371A RU 2005138371 A RU2005138371 A RU 2005138371A RU 2005138371/04 A RU2005138371/04 A RU 2005138371/04A RU 2005138371 A RU2005138371 A RU 2005138371A RU 2005138371 A RU2005138371 A RU 2005138371A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
cycloalkyl
heterocyclyl
methyl
cycloalkenyl
Prior art date
Application number
RU2005138371/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2329254C2 (ru
Inventor
Зипинг ЛИУ (CA)
Зипинг ЛИУ
Даниель ПАЖЕ (CA)
Даниель ПАЖЕ
Кристофер УОЛПОЛ (CA)
Кристофер Уолпол
Хуа ЯНГ (CA)
Хуа Янг
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=29212433&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2005138371(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2005138371A publication Critical patent/RU2005138371A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2329254C2 publication Critical patent/RU2329254C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/08—Radicals containing only hydrogen and carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (12)

1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль
Figure 00000001
где Z выбран из O= и S=;
R1 выбран из С1-10алкила, С2-10алкенила, С2-10алкинила, R5R6N-С1-6алкила, R5O-С1-6алкила, R5C(=O)N(-R6)-C1-6алкила, R5R6NS(=O)2-C1-6алкила, R5CS(=O)2-С1-6алкила, R5R6NC(=O)N(-R7)-C1-6алкила, R5R6NS(=O)2N(R7)-C1-6алкила, С6-10арил-С1-6алкила, С1-6арил-С(=O)-С1-6алкила, С3-10циклоалкил-С1-6алкила, С4-8циклоалкенил-С1-6алкила, С3-6гетероциклил-С1-6алкила, С3-6гетероциклил-С(=O)-С1-6алкила, C1-10гидрокарбиламино, R5R6N-, R5O-, R5C(=O)N(-R6)-, R5R6NS(=O)2-, R5CS(=O)2N(-R6)-, R5R6NC(=O)N(-R7)-, R5R6NS(=O)2N(R7)-, С6-10арила, С6-10арил-С(=O)-, С3-10циклоалкила, С4-8циклоалкенила, С3-6гетероциклила и С3-6гетероциклил-С(=O)-, причем указанные С1-10алкил, С2-10алкенил, С2-10алкинил, С6-10арил-С1-6алкил, С6-10арил-С(=O)-С1-6алкил, С3-10циклоалкил-С1-6алкил, С4-8циклоалкенил-С1-6алкил, С3-6гетероциклил-С1-6алкил, С3-6гетероцикпил-С(=O)-С1-6алкил, C1-10гидрокарбиламино, С6-10арил, С6-10арил-С(=O)-, С3-10циклоалкил, С4-8циклоалкенил, С3-6гетероциклил или С3-6гетероциклил-С(=O)-, использованные в определении R1, возможно замещены одной или более группами, выбранными из карбокси, галогена, циано, нитро, метокси, этокси, метила, этила, гидрокси и -NR5R6;
R2 выбран из группы, состоящей из С1-10алкила, С2-10алкенила, С2-10алкинила, С3-8циклоалкила, С3-8циклоалкил-C1-6алкила, С4-8циклоалкенил-C1-6алкила, С3-6гетероциклоалкил-С1-6алкила, С4-8циклоалкенила, R5R6N-, С3-5гетероарила, С6-10арила и С3-6гетероциклоалкила, причем указанные C1-10алкил, С2-10алкенил, С2-10алкинил, С3-8циклоалкил, С3-8циклоалкил-С1-6алкил, С4-8циклоалкенил-С1-6алкил, С3-6гетероциклоалкил-С1-6алкил, С4-8циклоалкенил, С3-5гетероарил, С6-10арил или С3-6гетероциклоалкил, использованные в определении R2, возможно замещены одной или более группами, выбранными из галогена, циано, нитро, метокси, этокси, метила, этила, гидрокси и -NR5R6;
где R5, R6 и R7 независимо выбраны из -Н, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила и двухвалентной С1-6группы, которая вместе с другим двухвалентным R5, R6 или R7 образует часть кольца; и
R3 и R4 независимо выбраны из -Н, -ОН, амино, R8 и -O-R8, где R8 независимо выбран из С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила и двухвалентной C1-6группы, которая вместе с другим двухвалентным R8 образует часть кольца, где R3 и R4 одновременно не представляют собой -Н, причем указанные С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил или двухвалентная С1-6группа в определении R8 возможно замещены одной или более группами, выбранными из карбокси, галогена, циано, нитро, метокси, этокси, гидрокси, карбокси и -NR5R6; или R3 и R4 вместе с атомом азота, связанным с ними, образуют часть 5- или 6-членного кольца, причем указанное кольцо возможно замещено одной или более группами, выбранными из карбокси, галогена, циано, нитро, метокси, этокси, гидрокси, карбокси и -NR5R6
2. Соединение по п.1, где
Z представляет собой O=;
R1 выбран из С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, R5R6N-С1-4алкила, R5O-С1-4алкила, R5C(=O)N(-R6)-C1-4алкила, фенил-С1-4алкила, фенил-С(=O)-С1-4алкила, С3-10циклоалкил-С1-4алкила, С4-6циклоалкенил-С1-4алкила, С3-6гетероциклил-С1-4алкила, С3-6гетероциклил-С(=O)-С1-4алкила, R5R6N-, R5O-, R5R6NS(=O)2-, С6-10арила, С6-10арил-С(=O)-, С3-10циклоалкила, С4-6циклоалкенила, С3-6гетероциклила и С3-6гетероциклил-С(=O)-, причем указанные С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, фенил-С1-4алкил, фенил-С(=O)-С1-4алкил, С3-10циклоалкил-С1-4алкил, С4-6циклоалкенил-С1-4алкил, С3-6гетероциклил-С1-4алкил, С3-6гетероциклил-С(=O)-С1-4алкил, С6-10арил, С6-10арил-С(=O)-, С3-10циклоалкил, С4-6циклоалкенил, С3-6гетероциклил или С3-6гетероциклил-С(=O)-, использованные в определении R1, возможно замещены одной или более группами, выбранными из карбокси, галогена, циано, нитро, метокси, этокси, метила, этила, гидрокси и R5R6N-;
R2 выбран из группы, состоящей из С1-6алкила, С2-6алкенила, С3-6циклоалкила, С3-6циклоалкил-С1-4алкила, С4-6циклоалкенил-С1-4алкила, С3-6гетероциклоалкил-С1-4алкила, С4-6циклоалкенила, С3-5гетероарила, R5R6N-, фенила и С3-6гетероциклоалкила, причем указанные C1-6алкил, С2-6алкенил, С3-6циклоалкил, С3-6циклоалкил-С1-4алкил, С4-6циклоалкенил-С1-4алкил, С3-6гетероциклоалкил-С1-4алкил, С4-6циклоалкенил, С3-5гетероарил, фенил или С3-6гетероциклоалкил, использованные в определении R2, возможно замещены одной или более группами, выбранными из карбокси, галогена, циано, нитро, метокси, этокси, метила, этила, гидрокси и R5R6N-;
R3 и R4 независимо выбраны из -ОН, амино, С1-6алкила и С1-6алкокси; или R3 и R4 вместе с атомом азота, связанным с ними, образуют часть 5- или 6-членного кольца, причем указанное кольцо возможно замещено группой, выбранной из гидрокси, карбокси, метила и этила; и
R5 и R6 независимо выбраны из -Н, C1-6алкила и С2-6алкенила.
3. Соединение по п.1, где
Z представляет собой O=;
R1 выбран из C1-6алкила, С2-6алкенила, R5R6N-С1-4алкила, R5O-С1-4алкила, R5C(=O)N(-R6)-C1-4алкила, фенил-С1-4алкила, фенил-С(=O)-С1-4алкила, С3-6циклоалкил-С1-4алкила, С4-6циклоалкенил-С1-4алкила, С3-6гетероциклил-C1-4алкила, С3-6гетероциклил-С(=O)-С1-4алкила, фенила, С3-6циклоалкила, С3-6гетеро цикл ила и С3-6цетероциклил-С(=O)-, причем указанные C1-6алкил, С2-6алкенил, R5R6N-С1-4алкил, R5O-C1-4алкил, R5C(=O)N(-R6)-C1-4алкил, фенил-С1-4алкил, фенил-С(=O)-С1-4алкил, С3-6циклоалкил-С1-4алкил, С4-6циклоалкенил-С1-4алкил, С3-6гетероциклил-С1-4алкил, С3-6гетероциклил-С(=O)-С1-4алкил, фенил, С3-6циклоалкил, С3-6гетероциклил или С3-6гетероциклил-С(=O)-, использованные в определении R1, возможно замещены одной или более группами, выбранными из галогена, циано, нитро, метокси, этокси, метила, этила, гидрокси и R5R6N-;
R2 выбран из группы, состоящей из C1-6алкила, С3-6циклоалкила, R5R6N-, С3-6циклоалкил-С1-4алкила, С3-6гетероциклоалкил-С1-4алкила, С3-6гетероциклоалкила, С3-5гетероарила и фенила, причем указанные C1-6алкил, С3-6циклоалкил, С3-6циклоалкил-С1-4алкил, С3-6гетероциклоалкил-С1-4алкил, С3-6гетероциклоалкил, С3-5гетероарил и фенил, использованные в определении R2, возможно замещены одной или более группами, выбранными из карбокси, галогена, циано, нитро, метокси, этокси, метила, этила, гидрокси и R5R6N-;
R5 и R6 независимо выбраны из -Н, C1-6алкила и С2-6алкенила; и
R3 и R4 независимо выбраны из -ОН, амино, C1-6алкила и С1-6алкокси; или R3 и R4 вместе с атомом азота, связанным с ними, образуют часть 5- или 6-членного кольца, причем указанное кольцо возможно замещено группой, выбранной из гидрокси, метокси, этокси, метила и этила.
4. Соединение по п.1, где
Z представляет собой O=;
R1 выбран из циклогексилметила, циклопентилметила, циклобутилметила, циклопропилметила, этила, пропила, адамантила, адамантилметила, аллила, изопентила, бензила, метоксиэтила, тетрагидропиранилметила, тетрагидрофуранилметила, циклогексилокси, циклогексиламино, диметиламиноэтила, 4-пиридилметила, 2-пиридилметила, 1-пирролилэтила, 1-морфолиноэтила, 4,4-дифторциклогексилметила, циклогексилметила, 2-пирролидилметила, N-метил-2-пирролидилметила, 2-пиперидилметила, N-метил-2-пиперидилметила, 3-тиенилметила, (2-нитротиофен-5-ил)метила, (1-метил-1Н-имидазол-2-ил)метила, (5-(ацетоксиметил)-2-фурил)метила, (2,3-дигидро-1Н-изоиндол-1-ил)метила и 5-(2-метилтиазолила);
R2 выбран из трет-бутила, н-бутила, 2-метил-2-бутила, циклогексила, циклогексилметила, н-пентила, изопентила, трифторметила, 1,1-дифторэтила, N-пиперидила, диметиламино, фенила, пиридила, тетрагидрофуранила, тетрагидропиранила, 2-метокси-2-пропила и N-морфолинила; и
R3 и R4 независимо выбраны из метила, этила, гидрокси, метокси и этокси; или R3 и R4 вместе с атомом азота, связанным с ними, образуют группу, выбранную из изоксазолидин-2-ила, 4-гидрокси-изоксазолидин-2-ила, 4-гидрокси-4-метил-изоксазолидин-2-ила, N-морфолинила.
5. Соединение, выбранное из
2-трет-бутил-N,N-диэтил-1-{[(2R)-1-метилпиперидин-2-ил]метил}-1 Н-бензимидазол-5-карбоксамида,
2-трет-бутил-1-(циклогексилметил)-N,N-диэтил-1H-бензимидазол-5-карбоксамида,
2-трет-бутил-1-(циклогексилметил)-N-метокси-N-метил-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида,
1-(циклогексилметил)-2-(1,1-диметилпропил)-N-метокси-N-метил-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида,
1-(циклогексилметил)-2-(1,1-диметилпропил)-N-метокси-N-метил-1H-бензимидазол-5-карбоксамида,
1-(циклогексилметил)-2-(1,1-диметилпропил)-N-морфолин-4-ил-1H-бензимидазол-5-карбоксамида,
1-(циклогексилметил)-2-(1,1-диметилпропил)-5-(морфолин-4-илкарбонил)-1Н-бензимидазола,
1-(циклогексилметил)-5-[(2,6-диметилморфолин-4-ил)карбонил]-2-(1,1-диметилпропил)-1Н-бензимидазола,
1-(циклогексилметил)-5-{[(2R,6S)-2,6-диметилморфолин-4-ил]карбонил}-2-(1,1-диметилпропил)-1H-бензимидазола,
1-(циклогексилметил)-2-(1,1-диметилпропил)-5-(изоксазолидин-2-илкарбонил)-1H-бензимидазола,
(4R)-2-{[1-(циклогексилметил)-2-(1,1-диметилпропил)-1Н-бензимидазол-5-ил]карбонил}-4-метилизоксазолидин-4-ола,
(4S)-2-{[1-(циклогексилметил)-2-(1,1-диметилпропил)-1H-бензимидазол-5-ил]карбонил}-4-метилизоксазолидин-4-ола,
2-трет-бутил-1-(циклогексилметил)-N-метокси-1H-бензимидазол-5-карбоксамида,
2-трет-бутил-1-(циклогексилметил)-N-этокси-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида,
2-трет-бутил-1-(циклогексилметил)-N-этил-N-метил-1Н-бензимидазол-5-карбоксамида,
(4R)-2-{[2-трет-бутил-1-(циклогексилметил)-1Н-бензимидазол-5-ил]карбонил}изоксазолидин-4-ола,
(4S)-2-{[2-трет-бутил-1-(циклогексилметил)-1Н-бензимидазол-5-ил]карбонил}изоксазолидин-4-ола,
2-трет-бутил-1-(циклогексилметил)-5-(изоксазолидин-2-илкарбонил)-1H-бензимидазола,
(4R)-2-{[2-трет-бутил-1-(циклогексилметил)-1H-бензимидазол-5-ил]карбонил}-4-метилизоксазолидин-4-ола,
(4S)-2-{[1-(циклогексилметил)-2-(1,1-диметилпропил)-1H-бензимидазол-5-ил]карбонил}изоксазолидин-4-ола,
2-трет-бутил-1-(иклогексилметил)-N-этокси-N-этил-1H-бензимидазол-5-карбоксамида,
2-трет-бутил-N-метокси-N-метил-1-(тетрагидро-2H-пиран-4-илметил)-1 Н-бензимидазол-5-карбоксамида,
2-трет-бутил-5-(изоксазолидин-2-илкарбонил)-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-илметил)-1H-бензимидазола,
2-трет-бутил-1-[(4,4-дифторциклогексил)метил]-N-метокси-N-метил-1H-бензимидазол-5-карбоксамида и их фармацевтически приемлемых солей.
6. Соединение по любому из пп.1-5 для применения в качестве лекарства.
7. Применение соединения по любому из пп.1-5 в изготовлении лекарства для терапии боли.
8. Применение соединения по любому из пп.1-5 в изготовлении лекарства для лечения тревожных расстройств.
9. Применение соединения по любому из пп.1-5 в изготовлении лекарства для лечения рака, рассеянного склероза, болезни Паркинсона, хореи Гентингтона, болезни Альцгеймера, желудочно-кишечных расстройств и сердечно-сосудистых расстройств.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-5 и фармацевтически приемлемый носитель.
11. Способ терапии боли у теплокровного животного, включающий стадию введения указанному животному, нуждающемуся в такой терапии, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-5.
12. Способ получения соединения формулы II,
Figure 00000002
включающий стадию взаимодействия соединения формулы III
Figure 00000003
с соединением R3NHOR8 с образованием соединения формулы II,
где Х выбран из Cl, Br, l и ОН;
R1 выбран из С1-10алкила, С2-10алкенила, С2-10алкинила, R5R6N-С1-6алкила, R5O-C1-6алкила, R5C(=O)N(-R6)-C1-6алкила, R5R6NS(=O)2-C1-6алкила, R5CS(=O)2N(-R6)-C1-6алкила, R5R6NC(=O)N(-R7)-С1-6лкила, R5R6NS(=O)2N(R7)-C1-6алкила, С6-10арил-С1-6алкила, С6-10арил-С(=O)-С1-6алкила, С3-10циклоалкил-C1-6алкила, С4-8циклоалкенил-С1-6алкила, С3-6гетероциклил-С1-6алкила, С3-6гетероциклил-С(=О)-С1-6алкила, С1-10гидрокарбиламино, R5R6N-, R5O-, R5C(=O)N(-R6)-, R5R6NS(=O)2-, R5CS(=O)2N(-R6)-, R5R6NC(=O)N(-R7)-, R5R6NS(=O)2N(R7)-, С6-10арила, С6-10арил-С(=O)-, С3-10циклоалкила, С4-8циклоалкенила, С3-6гетероциклила и С3-6гетероциклил-С(=O)-, причем указанные С1-10алкил, С2-10алкенил, С2-10алкинил, С6-10арил-С1-6алкил, С6-10арил-С(=O)-С1-6алкил, С3-10циклоалкил-С1-6алкил, С4-8циклоалкенил-С1-6алкил, С3-6гетероциклил-С1-6алкил, С3-6гетероциклил-С(=O)-С1-6алкил, C1-10гидрокарбиламино, С6-10арил, С6-10арил-С(=O)-, С3-10циклоалкил, С4-8циклоалкенил, С3-6гетероциклил или С3-6гетероциклил-С(=О)-, использованные в определении R1, возможно замещены одной или более группами, выбранными из карбокси, галогена, циано, нитро, метокси, этокси, метила, этила, гидрокси и -NR5R6;
R2 выбран из группы, состоящей из С1-10алкила, С2-10алкенила, С2-10алкинила, С3-8циклоалкила, С3-8циклоалкил-С1-6алкила, С4-8циклоалкенил-С1-6алкила, С3-6гетероциклоалкил-С3-6алкила, С4-8циклоалкенила, R5R6N-, С3-5гетероарила, С6-10арила и С3-6гетероциклоалкила, причем указанные C1-10алкил, С2-10алкенил, С2-10алкинил, С3-8циклоалкил, С3-8циклоалкил-С1-6алкил, С4-8циклоалкенил-С1-6алкил, С3-6гетероциклоалкил-С1-6алкил, С4-8циклоалкенил, С3-5гетероарил, С6-10арил или С3-6гетероциклоалкил, использованные в определении R2, возможно замещены одной или более группами, выбранными из карбокси, галогена, циано, нитро, метокси, этокси, метила, этила, гидрокси и -NR5R6;
где R5, R6 и R7 независимо выбраны из -Н, С1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила и двухвалентной C1-6группы, которая вместе с другим двухвалентным R5, R6 и R7 образует часть кольца;
R3 выбран из C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила и двухвалентной С1-6группы, которая вместе с двухвалентным R8 образует часть кольца; и
R8 выбран из -Н, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила и двухвалентной С1-6группы, которая вместе с двухвалентным R3 образует часть кольца.
RU2005138371/04A 2003-06-10 2004-06-09 Производные бензимидазола, композиции, содержащие их, их получение и их применение RU2329254C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0301699A SE0301699D0 (sv) 2003-06-10 2003-06-10 Benzimidazole derivatives, compositions containing them, preparation thereof and uses thereof
SE0301699-5 2003-06-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005138371A true RU2005138371A (ru) 2006-07-27
RU2329254C2 RU2329254C2 (ru) 2008-07-20

Family

ID=29212433

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005138371/04A RU2329254C2 (ru) 2003-06-10 2004-06-09 Производные бензимидазола, композиции, содержащие их, их получение и их применение

Country Status (24)

Country Link
US (1) US7517898B2 (ru)
EP (1) EP1636193A1 (ru)
JP (1) JP2006527247A (ru)
KR (1) KR20060017863A (ru)
CN (2) CN101328151A (ru)
AR (1) AR044665A1 (ru)
AU (1) AU2004245296B2 (ru)
BR (1) BRPI0411226A (ru)
CA (1) CA2528924A1 (ru)
CO (1) CO5660261A2 (ru)
IL (1) IL172027A0 (ru)
IS (1) IS8220A (ru)
MX (1) MXPA05013050A (ru)
MY (1) MY139676A (ru)
NO (1) NO20060146L (ru)
NZ (1) NZ543632A (ru)
RU (1) RU2329254C2 (ru)
SA (1) SA04250161B1 (ru)
SE (1) SE0301699D0 (ru)
TW (1) TW200504030A (ru)
UA (1) UA83832C2 (ru)
UY (1) UY28357A1 (ru)
WO (1) WO2004108688A1 (ru)
ZA (1) ZA200509869B (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0302570D0 (sv) * 2003-09-26 2003-09-26 Astrazeneca Ab Benzimidazole derivatives, compositions containing them, preparation thereof and uses thereof
SE0302573D0 (sv) 2003-09-26 2003-09-26 Astrazeneca Ab Benzimidazole derivatives, compositions containing them, preparation thereof and uses thereof
ES2380709T3 (es) 2004-09-24 2012-05-17 Astrazeneca Ab Derivados de bencimidazol, composiciones que los contienen, su preparación y usos
EP1912930A4 (en) * 2005-07-29 2010-04-14 Astrazeneca Ab PROCESS FOR PREPARING GEMINAL ((DIFLUORCYCLOALKYL) METHYL) AMINE
AU2007218781A1 (en) * 2006-02-20 2007-08-30 Astellas Pharma Inc. Amide derivative or salt thereof
TW200745049A (en) 2006-03-23 2007-12-16 Astrazeneca Ab New crystalline forms
TW200808769A (en) 2006-04-18 2008-02-16 Astrazeneca Ab Therapeutic compounds
TW200808772A (en) * 2006-06-13 2008-02-16 Astrazeneca Ab Therapeutic compounds
US20080139846A1 (en) * 2006-09-01 2008-06-12 Astrazeneca Ab New Process 298
WO2008153701A1 (en) * 2007-05-24 2008-12-18 Schering Corporation Compounds for inhibiting ksp kinesin activity
JP2011507851A (ja) * 2007-12-19 2011-03-10 ザ スクリプス リサーチ インスティチュート Ｒｈｏキナーゼインヒビターとしてのベンゾイミダゾールおよびアナログ
US20110086853A1 (en) * 2009-10-08 2011-04-14 William Brown Therapeutic Compounds
ES2616238T3 (es) * 2010-10-06 2017-06-12 Glaxosmithkline Llc, Corporation Service Company Derivados de bencimidazol como inhibidores de PI3 quinasa
CN104640846A (zh) 2012-09-21 2015-05-20 赛诺菲 用作apj受体调节剂的苯并咪唑-羧酸酰胺衍生物
EP3932914A1 (en) 2015-03-13 2022-01-05 Valo Health, Inc. Alpha-cinnamide compounds and compositions as hdac8 inhibitors

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9121776D0 (en) * 1991-10-14 1991-11-27 Fujisawa Pharmaceutical Co Benzimidazole derivatives and process for preparation thereof
JP3295277B2 (ja) * 1994-06-01 2002-06-24 呉羽化学工業株式会社 抗腎疾患剤及びベンズイミダゾール誘導体
CN1211238A (zh) * 1995-12-28 1999-03-17 藤泽药品工业株式会社 苯并咪唑衍生物
US6348032B1 (en) * 1998-11-23 2002-02-19 Cell Pathways, Inc. Method of inhibiting neoplastic cells with benzimidazole derivatives
FR2789079B3 (fr) * 1999-02-01 2001-03-02 Sanofi Synthelabo Derive d'acide pyrazolecarboxylique, sa preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant
JP2001247550A (ja) * 1999-12-27 2001-09-11 Japan Tobacco Inc 縮合環化合物及びその医薬用途
PA8535601A1 (es) * 2000-12-21 2002-11-28 Pfizer Derivados benzimidazol y piridilimidazol como ligandos para gabaa
SE0101387D0 (sv) * 2001-04-20 2001-04-20 Astrazeneca Ab Novel compounds
US7196095B2 (en) * 2001-06-25 2007-03-27 Merck & Co., Inc. (Pyrimidinyl) (phenyl) substituted fused heteroaryl p38 inhibiting and PKG kinase inhibiting compounds
TWI231757B (en) 2001-09-21 2005-05-01 Solvay Pharm Bv 1H-Imidazole derivatives having CB1 agonistic, CB1 partial agonistic or CB1-antagonistic activity
WO2003053938A1 (en) 2001-12-20 2003-07-03 Novo Nordisk A/S Benzimidazols and indols as glucagon receptor antagonists/inverse agonisten
SE0203070D0 (en) * 2002-10-16 2002-10-16 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0301698D0 (sv) * 2003-06-10 2003-06-10 Astrazeneca Ab Benzimidazole derivatives, compositions containing them, preparation thereof and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
RU2329254C2 (ru) 2008-07-20
ZA200509869B (en) 2006-11-29
MY139676A (en) 2009-10-30
CO5660261A2 (es) 2006-07-31
AR044665A1 (es) 2005-09-21
IL172027A0 (en) 2011-08-01
JP2006527247A (ja) 2006-11-30
CA2528924A1 (en) 2004-12-16
AU2004245296A1 (en) 2004-12-16
CN101328151A (zh) 2008-12-24
CN1805940A (zh) 2006-07-19
SA04250161B1 (ar) 2009-04-18
IS8220A (is) 2006-01-04
SE0301699D0 (sv) 2003-06-10
WO2004108688A1 (en) 2004-12-16
EP1636193A1 (en) 2006-03-22
BRPI0411226A (pt) 2006-07-18
NO20060146L (no) 2006-03-07
TW200504030A (en) 2005-02-01
US20070060583A1 (en) 2007-03-15
KR20060017863A (ko) 2006-02-27
AU2004245296B2 (en) 2008-05-22
MXPA05013050A (es) 2006-03-02
UA83832C2 (ru) 2008-08-26
UY28357A1 (es) 2005-01-31
NZ543632A (en) 2009-02-28
US7517898B2 (en) 2009-04-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005138371A (ru) Производные бензимидазола, композиции, содержащие их, их получение и их применение
RU2005138366A (ru) Производные бензимидазола, композиции, содержащие их, их получение и их применение
RU2447060C2 (ru) Ингибиторы сфингозинкиназы
RU2406725C2 (ru) Соединения и композиции как ингибиторы протеинкиназы
JP6212765B2 (ja) 消化管運動異常が関与する疾患を治療するためのアシッドポンプ拮抗剤
CA2409741A1 (en) Tnf-.alpha. production inhibitors
JP5450434B2 (ja) 関節炎の治療方法
RU2330035C2 (ru) Пирролилтиазолы и фармацевтическая композиция, обладающая свойством модулятора рецептора св1
CA2652834A1 (en) Substituted arylimidazolones and -triazolones and the use thereof
EP1608369A2 (en) Use of organic compounds for immunopotentiation
JP2012528166A5 (ru)
JP2008525417A5 (ru)
RU2007130144A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов cccr2b
RU2011121665A (ru) Производные 7-гидроксибензимидазол-4-илметанона и содержащие их ингибиторы рвк
RU2008112691A (ru) Азотсодержащее гетероциклическое соединение и его фармацевтическое применение
JP2013516415A5 (ru)
RU2011146059A (ru) Конденсированное пирролопиридиновое производное
NZ589825A (en) Heterocyclic compound and use thereof
RU2008120850A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
KR910007918A (ko) 치환된5-[(테트라졸릴)알케닐]이미다졸
JP2006517220A5 (ru)
CA2643005A1 (en) Imidazole-5-carboxylic acid derivatives,the preparation method therefor and the uses thereof
JP2009530274A5 (ru)
WO2010015518A3 (de) 4-dimethylamino-phenyl-substituierte naphthyridine und ihre verwendung als arzneimittel
PE20070212A1 (es) Heterociclos de 1,4-dihidropiridina-condensados, procesos para preparar los mismos, uso y composiciones que los contienen

Legal Events

Date Code Title Description
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 20-2008 FOR TAG: (57)

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110610