RU2005102587A

RU2005102587A - Вакцинная композиция, содержащая трансферрин-связывающий белок и hsf из грамотрицательных бактерий

Info

Publication number: RU2005102587A
Application number: RU2005102587/15A
Authority: RU
Inventors: Франсуа-Ксавье Жак БЕРТЕ (BE); Франсуа-Ксавье Жак БЕРТЕ; Ральф БИМАН (BE); Ральф БИМАН; Филипп ДЕНОЭЛЬ (BE); Филипп Деноэль; Кристиан ФЕРОН (BE); Кристиан ФЕРОН; Карин ГОРАЖ (BE); Карин ГОРАЖ; Ян ПУЛМАН (BE); Ян Пулман; Винсент ВЕЙНАНТС (BE); Винсент ВЕЙНАНТС
Original assignee: ГлаксоСмитКлайн Байолоджикалз с.а. (BE); ГлаксоСмитКлайн Байолоджикалз с.а.
Priority date: 2002-08-02
Filing date: 2003-07-31
Publication date: 2005-09-10
Also published as: RU2005101322A; RU2005102396A; RU2359696C2; RU2007127448A; RU2494758C2; RU2364418C2; RU2317106C2

Claims

1. Иммуногенная композиция, содержащая выделенный трансферрин-связывающий белок (Tbp) или его антигенный фрагмент и выделенный Hsf-подобный белок или его антигенный фрагмент из одной и той же или из разных грамотрицательных бактерий.

2. Иммуногенная композиция по п.1, в которой трансферрин-связывающий белок или его фрагмент и Hsf-подобный белок или его фрагмент происходят от Neisseria.

3. Иммуногенная композиция по п.1, в которой трансферрин-связывающий белок или его фрагмент происходит от N.meningitidis.

4. Иммуногенная композиция по п.1, в которой Hsf-подобный белок или его фрагмент происходит от N.meningitidis.

5. Иммуногенная композиция по п.1, в которой трансферрин-связывающий белок или его фрагмент происходит от N.meningitidis серогруппы В.

6. Иммуногенная композиция по п.1, в которой Hsf-подобный белок или его фрагмент происходит от N.meningitidis серогруппы В.

7. Иммуногенная композиция по п.1, в которой трансферрин-связывающий белок или его фрагмент происходит от N.gonorrhoeae.

8. Иммуногенная композиция по п.1, в которой Hsf-подобный белок или его антигенный фрагмент происходит от N.gonorrhoeae.

9. Иммуногенная композиция по п.1, в которой трансферрин-связывающий белок или его антигенный фрагмент происходит от Moraxella catarrhalis.

10. Иммуногенная композиция по п.1, в которой Hsf-подобный белок или его антигенный фрагмент происходит от Moraxella catarrhalis.

11. Иммуногенная композиция по п.1, в которой трансферрин-связывающий белок или его антигенный фрагмент происходит от Haemophilus influenzae.

12. Иммуногенная композиция по п.1, в которой Hsf-подобный белок или его антигенный фрагмент происходит от Haemophilus influenzae.

13. Иммуногенная композиция по п.1, в которой трансферрин-связывающий белок представляет собой TbpA или его антигенный фрагмент.

14. Иммуногенная композиция по п.13, содержащая высокомолекулярную форму TbpA или низкомолекулярную форму TbpA, или как высокомолекулярную форму TbpA, так и низкомолекулярную форму TbpA.

15. Иммуногенная композиция по п.1, в которой Hsf-подобный белок представляет собой Hsf или его антигенный фрагмент.

16. Иммуногенная композиция по п.1, содержащая антигенные фрагменты Tbp и/или Hsf-подобного белка, способные вызывать защитный ответ против нейссериальной инфекции или инфекции, вызываемой Moraxella catarrhalis или Haemophilus influenzae.

17. Иммуногенная композиция по п.16, содержащая антигенные фрагменты TbpA и/или Hsf.

18. Иммуногенная композиция по п.1, содержащая слитый белок Tbp и Hsf-подобного белка или их антигенных фрагментов.

19. Иммуногенная композиция по п.18, содержащая слитый белок, содержащий TbpA и Hsf или их антигенные фрагменты, способные вызывать защитный ответ против нейссериальной инфекции.

20. Выделенная Иммуногенная композиция, содержащая препарат везикул наружных мембран, происходящих от грамотрицательных бактерий, в которых экспрессия как трансферрин-связывающего белка, так и Hsf-подобного белка по меньшей мере в 1,5 раза выше природной экспрессии в немодифицированных грамотрицательных бактериях.

21. Иммуногенная композиция по п.20, в которой экспрессия трансферрин-связывающего белка позитивно регулируется ростом в условиях обеднения по железу.

22. Иммуногенная композиция по п.20, в которой по меньшей мере часть препарата везикул наружных мембран происходит от Neisseria.

23. Иммуногенная композиция по п.20, в которой по меньшей мере часть препарата везикул наружных мембран происходит от Neisseria meningitidis.

24. Иммуногенная композиция по п.20, в которой по меньшей мере часть препарата везикул наружных мембран происходит от Neisseria meningitidis серо группы В.

25. Иммуногенная композиция по п.20, в которой по меньшей мере часть препарата везикул наружных мембран происходит от Neisseria gonorrhoeae.

26. Иммуногенная композиция по п.20, где клетка-хозяин, от которой происходит препарат везикул наружных мембран, сконструирована таким образом, чтобы экспрессия одного или более из LgtB и LgtE, предпочтительно первого, регулировалась негативно.

27. Иммуногенная композиция по п.20, где клетка-хозяин, от которой происходит препарат везикул наружных мембран, не способна синтезировать капсульные полисахариды и предпочтительно сконструирована таким образом, чтобы экспрессия одного или более из siaD, ctrA, ctrB, ctrC, ctrD, synA (эквивалентен synX и siaD), synB (эквивалентен siaB и synC (эквивалентен siaC)), наиболее предпочтительно siaD, регулировалась негативно, и чтобы предпочтительно один или более из siaD, ctrA, ctrB, ctrC, ctrD, synA (эквивалентен synX и siaD), synB (эквивалентен siaB и synC (эквивалентен siaC)), наиболее предпочтительно siaD, был делетирован.

28. Иммуногенная композиция по п.20, где клетка-хозяин, от которой происходит препарат везикул наружных мембран, сконструирована таким образом, чтобы экспрессия одного или более из ОрС, ОрА и PorA, предпочтительно PorA, регулировалась негативно, и чтобы предпочтительно один или более из ОрС, ОрА и PorA, предпочтительно PorA, был делетирован.

29. Иммуногенная композиция по п.20, где клетка-хозяин, от которой происходит препарат везикул наружных мембран, сконструирована таким образом, чтобы экспрессия FrpB регулировалась негативно, и чтобы предпочтительно FrpB был делетирован.

30. Иммуногенная композиция по п.20, где клетка-хозяин, от которой происходит препарат везикул наружных мембран, сконструирована таким образом, чтобы экспрессия msbB и/или HtrB, предпочтительно msbB, регулировалась негативно, и чтобы предпочтительно msbB и/или HtrB, предпочтительно msbB, был делетирован.

31. Иммуногенная композиция по п.20, где препарат везикул наружных мембран содержит ЛПС (липополисахарид), который сконъюгирован с белком наружной мембраны (БНМ).

32. Иммуногенная композиция по п.31, где ЛПС сконъюгирован (предпочтительно внутрипузырьковым образом) с БНМ in situ в препарате везикул наружных мембран.

33. Иммуногенная композиция по п.20, в которой по меньшей мере часть препарата везикул наружных мембран происходит от Moraxella catarrhalis.

34. Иммуногенная композиция по п.20, в которой по меньшей мере часть препарата везикул наружных мембран происходит от Haemophilus influenzae.

35. Иммуногенная композиция по п.20, содержащая препарат везикул наружных мембран, выделенный из двух или более штаммов грамотрицательных бактерий.

36. Иммуногенная композиция по п.35, в которой трансферрин-связывающий белок и Hsf-подобный белок позитивно регулируются на разных везикулах, происходящих от разных бактериальных штаммов или на одних и тех же везикулах, происходящих от одного и того же бактериального штамма.

37. Иммуногенный препарат по п.20, содержащий препарат везикул наружных мембран, в котором усиленная экспрессия трансферрин-связывающего белка происходит от полинуклеиновой кислоты, введенной в грамотрицательные бактерии.

38. Иммуногенная композиция по п.20, содержащая препарат везикул наружных мембран, в котором усиленная экспрессия Hsf-подобного белка происходит от полинуклеиновой кислоты, введенной в грамотрицательные бактерии.

39. Иммуногенная композиция по п.20, содержащая препарат везикул наружных мембран, в котором усиленная экспрессия трансферрин-связывающего белка и Hsf-подобного белка происходит от полинуклеиновой кислоты, кодирующей оба белка, которая была введена в грамотрицательные бактерии.

40. Иммуногенная композиция по п.20, в которой бактериальный штамм был генетически сконструирован путем введения последовательности более сильного промотора в обратном направлении от гена, кодирующего трансферрин-связывающий белок.

41. Иммуногенная композиция по п.20, в которой бактериальный штамм был генетически сконструирован путем введения последовательности более сильного промотора в обратном направлении от гена, кодирующего Hsf-подобный белок.

42. Иммуногенная композиция по п.20, в которой бактериальный штамм был генетически сконструирован путем введения последовательности более сильного промотора в обратном направлении от генов, кодирующих трансферрин-связывающий белок и Hsf-подобный белок.

43. Иммуногенная композиция по п.20, в которой трасферрин-связывающий белок представляет собой TbpA, который предпочтительно является высокомолекулярным TbpA, низкомолекулярным TbpA или как высокомолекулярным TbpA, так и низкомолекулярным TbpA, наиболее предпочтительно из N.meningitidis.

44. Иммуногенная композиция по п.20, в которой Hsf-подобный белок представляет собой Hsf из Neisseria meningitidis.

45. Иммуногенная композиция по п.1 или 20, дополнительно содержащая обычный или конъюгированный бактериальный капсульный полисахарид или олигосахарид.

46. Иммуногенная композиция по п.45, содержащая два или более бактериальных капсульных полисахарида или олигосахарида, конъюгированных с трансферрин-связывающим белком или Hsf-подобными белками или с ними обоими.

47. Иммуногенная композиция по пп.45, где капсульный полисахарид или олигосахарид происходит от одной или более бактерий, выбранных из группы, состоящей из Neisseria meningitidis серогруппы A, Neisseria meningitidis серогруппы С, Neisseria meningitidis серогруппы Y, Neisseria meningitidis серогруппы W-135, Haemophilus influenzae b, Streptococcus pneumoniae, стрептококков группы А, стрептококков группы В, Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis.

48. Иммуногенная композиция, содержащая один или более полинуклеотидов, кодирующих трансферрин-связывающий белок или его антигенный фрагмент и Hsf-подобный белок или его антигенный фрагмент, экспрессия которых управляется эукариотическим промотором.

49. Иммуногенная композиця по п.48, где кодируются TbpA и Hsf из Neisseria.

50. Иммуногенная композиция по пп.48 и 49, где кодируются TbpA и Hsf из Neisseria meningitidis.

51. Иммуногенная композиция по пп.1, 20 или 48, содержащая адъювант.

52. Иммуногенная композиция по п.51, содержащая соли алюминия.

53. Иммуногенная композиция по п.51, содержащая 3D-MPL (3-дез-O-ацилированный монофосфориллипид А).

54. Иммуногенная композиция по п.51, содержащая адъювант, содержащий CpG.

55. Вакцина, содержащая иммуногенную композицию по пп.1-54 и фармацевтически приемлемый эксципиент.

56. Способ лечения или предупреждения заболевания, вызываемого грамотрицательными бактериями, включающий введение защитной дозы или эффективного количества вакцины по п.55.

57. Способ по п.56, при котором предупреждают или лечат нейссериальную инфекцию.

58. Применение вакцины по п.55 в изготовлении лекарства для лечения или предупреждения инфекции, вызываемой грамотрицательными бактериями.

59. Применение по п.58 в изготовлении лекарства для лечения или предупреждения нейссериальной инфекции.

60. Генетически сконструированный штамм грамотрицательных бактерий, от которого могут происходить везикулы наружных мембран иммуногенной композиции по пп.20-44.

61. Способ изготовления иммуногенной композиции по пп.1-17, включающий стадию смешивания вместе выделенного трансферрин-связывающего белка и выделенного Hsf-подобного белка или их антигенных фрагментов.

62. Способ изготовления иммуногенной композиции по пп 20-44, включающий стадию выделения везикул наружных мембран из культуры грамотрицательных бактерий.

63. Способ по п.62, где стадия выделения везикул наружных мембран включает экстракцию 0-0,5%, 0,02-0,4%, 0,04-0,3%, 0,06-0,2%, 0,08-0,15% или предпочтительно 0,1%-ным детергентом, предпочтительно ДОХ (дезоксихолат).

64. Способ изготовления иммуногенной композиции по п.47, включающий стадию конъюгирования бактериальных капсульных полисахаридов или олигосахаридов с трансферин-связывающим белком и/или Hsf-подобным белком.

65. Способ изготовления вакцины по п.55, включающий стадию объединения иммуногенной композиции по пп.1-54 с фармацевтически приемлемый эксципиентом.

66. Способ приготовления иммуноглобулина для применения в предупреждении или лечении нейссериальной инфекции, включающий стадии иммунизации реципиента вакциной по п.55 и выделения иммуноглобулина от реципиента.

67. Препарат иммуноглобулина, получаемый способом по п.66.

68. Фармацевтический препарат, содержащий препарат иммуноглобулина по п.67 и фармацевтически приемлемый эксципиент.

69. Фармацевтический препарат, содержащий моноклональные антитела против TbpA и Hsf из Neisseria meningitidis и фармацевтически приемлемый эксципиент.

70. Способ лечения или предупреждения инфицирования грамотрицательными бактериями, включающий стадию введения пациенту эффективного количества фармацевтического препарата по пп.68 и 69.

71. Применение фармацевтического препарата по пп.68 и 69 в изготовлении лекарства для лечения или предупреждения заболевания, вызываемого грамотрицательными бактериями.