RU2004139061A - Антагонисты пептидного рецептора, связанного с геном кальцитонина - Google Patents

Claims (38)

1. Соединение формулы (I)

и его фармацевтически приемлемая соль или сольват,

где V представляет собой -N(R¹)(R²) или OR⁴;

R⁴ представляет собой Н, C_1-6алкил, С_1-4галогеналкил или (С_1-6алкилен)_0-1R^4';

R^4' представляет собой С_3-7циклоалкил, фенил, адамантил, хинуклидил, азабицикло[2.2.1]гептил, азетидинил, тетрагидрофуранил, фуранил, диоксоланил, тиенил, тетрагидротиенил, пирролил, пирролинил, пирролидинил, имидазолил, имидазолинил, имидазолидинил, пиразолил, пиразолинил, пиразолидинил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, изотиазолил, оксадиазолил, тиадиазолил, триазолил, пиранил, пиридил, пиримидинил, пиразинил, пиридазинил, триазинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолино, тиоморфолино или диоксоланил; и

R^4' является необязательно замещенным 1 или 2 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, циано, С_1-4алкила, С_1-4галогеналкила, С_1-4алкокси, гидрокси, амино, С_3-7циклоалкила, C_1-3алкиламино, C_1-3диалкиламино, (С_1-3алкил)_0-2уреидо, фенила и бензила; и

R^4' необязательно содержит 1 или 2 карбонила, где атом углерода указанного карбонила является членом кольцевой структуры R^4';

R¹ и R² каждый независимо представляет собой L¹, где L¹ выбран из группы, состоящей из Н, C_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, -С_1-6алкиленамино(С_1-3алкил)₂, С_3-7циклоалкила, фенила, азетидинила, адамантила, тетрагидрофуранила, фуранила, диоксоланила, тиенила, тетрагидротиенила, пирролила, пирролинила, пирролидинила, имидазолила, имидазолинила, имидазолидинила, пиразолила, пиразолинила, пиразолидинила, оксазолила, изоксазолила, тиазолила, изотиазолила, оксадиазолила, тиадиазолила, триазолила, пиранила, пиридила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила, триазинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолино, тиоморфолино и диоксоланила; и

R¹ и R² каждый необязательно и независимо замещен 1 или 2 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, пиано, С_1-4алкила, С_1-4галогеналкила, С_1-4алкокси, гидрокси, амино, С_3-7циклоалкила, C_1-3алкиламино, C_1-3диалкиламино, (С_1-3алкил)_0-2уреидо, фенила и бензила;

R¹ и R² необязательно и независимо содержат 1 или 2 карбонила, где атом углерода указанного карбонила является членом гетероциклов, содержащих R¹ и R²;

где L¹ необязательно и независимо разрывается азотом, к которому он присоединен, с помощью L², где L² независимо представляет собой С_1-3алкилен или С_1-3алкилиден; или

R¹ и R² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют X,

где Х представляет собой азетидинил, пирролил, пирролинил, пирролидинил, имидазолинил, имидазолидинил, пиразолинил, пиразолидинил, азепинил, диазепинил, пиперазинил, пиперидинил, морфолино или тиоморфолино;

где Х является необязательно замещенным Y, где Y представляет собой диоксоланил, С_1-9алкил, С_2-9алкенил, С_2-9алкинил, С_1-4алкиламино, С_1-4диалкиламино, С_1-4алкокси, С_3-7циклоалкил, фенил, азетидинил, фуранил, тиенил, пирролил, пирролинил, пирролидинил, пирролидинонил, имидазолил, имидазолинил, имидазолидинил, имидазолидинонил, пиразолил, пиразолинил, пиразолидинил, азепинил, диазепинил, пиридил, пиримидинил, дигидробензимидазолонил, пиперазинил, пиперидинил, морфолино, бензотиазолил, бензизотиазолил или тиоморфолино;

и где Х и Y необязательно разорваны Z, где Z представляет собой -NHC(O)O-, -NHC(O)NH-, NC(O)NH₂, -NH-, -С_1-3алкилен-, -С_1-3алкилен-, -С_1-3алкенилен-NHC(O)-С_1-3алкилен-; и

необязательно и независимо замещен 1 или 2 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из С_1-4алкила, амино, С_1-3алкиламино, -С_1-6акиленамино(С_1-3алкил)2, (С_1-3алкил)_0-2уреидо, фенила и бензила;

Х и Y необязательно и независимо содержат 1 или 2 карбонила, где атом углерода указанного карбонила является членом гетероциклов, содержащих Х и Y;

при условии, что если Х является замещенным Y, и если Х и Y не разорваны Z, тогда Х и Y необязательно присоединены к одному атому углерода и вместе образуют спироциклический остаток;

Q представляет собой Q' или Q";

где Q' представляет собой (S^y)_sR³; и

Q" представляет собой NH(S^y)_sR³, NHC(O)(S^y)_sR³, NHC(O)O(S^y)_sR³ или NHC(O)NH(S^y)_sR³;

где S^y представляет собой С_1-3алкилен или С_1-3алкилиден и s имеет значение 0 или 1;

U представляет собой СН₂ или NH;

при условии, что если Q представляет собой Q", тогда U представляет собой СН₂;

R³ представляет собой R^3a или R^3b,

где R^3a представляет собой

(i) гетероцикл, имеющий два конденсированных кольца, содержащих от 5 до 7 членов в каждом из указанных колец, указанный гетероцикл, содержащий от одного до пяти одинаковых или различных гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из О, N и S и указанный гетероцикл, необязательно содержащий 1 или 2 карбонила, где атом углерода указанного карбонила является членом указанных конденсированных колец;

(ii) 4-6-членный гетероцикл, содержащий от одного до трех одинаковых или различных гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из О, N и S, необязательно содержащий от 1 до 2 карбонилов, где атом углерода указанного карбонила, является членом указанного 4-6-членного гетероцикла;

(iii) С_3-7циклоалкил;

(iv) карбозолил, флуренил, фенил, -O-фенил, -О-С_1-4алкиленфенил, или нафтил;

или

(v) С_1-8алкил, С_2-7алкенил, -C(O)R^3', CHC(O)O-R^3', CH(CH₃)C(O)O-R³', -C(O)O-R^3' или С_2-7алкинил; и

где R^3a является необязательно замещенным от 1 до 3 одинаковыми или различными заместителями, выбранными из группы, состоящей из бензила, фенила, -O-фенила, -O-С_1-3алкиленфенила, -С_1-3алкилен-ОС(O)-фенила, циано, амино, нитро, галогена, C_1-6алкила, С_1-3моно-би-три-галогеналкила, С_1-3моно-би-три-галогеналкилокси, (С_1-3алкил)_1-2амина, -OR^3', -C(O)R^3', -C(O)O-R^3', -O-C(O)R^3', N(R^3')₂, -C(O)N(R^3')₂, -N(R^3')C(O)(R^3')₂, -N(R^3')C(O)N(R^3')₂, -N(R^3')C(O)OR^3', -O-С(O)N(R^3')₂, -N(R^3')SO₂R^3', -SO₂N(R^3')₂ и -SO₂R^3';

R^3' представляет собой Н или -C_1-6алкил;

при условии, что если R^3a представляет собой -C(O)R^3', CHC(O)O-R^3', СН(СН₃)С(O)O-R^3' или -C(O)O-R^3', тогда указанные -C(O)R^3', CHC(O)O-R^3', СН(СН₃)С(O)O-R³ или -C(O)O-R^3' являются незамещенными;

R^3b представляет собой R^3a, но не является фенилом, 1-нафтилом, 2-нафтилом, 1,2,3,4-тетрагидро-1-нафтилом, 1H-индол-3-илом, 1-метил-1H-индол-3-илом, 1-формил-1H-индол-3-илом, 1-(1,1-диметилэтоксикарбонил)-1H-индол-3-илом, 4-имидазолилом, 1-метил-4-имидазолилом, 2-тиенилом, 3-тиенилом, тиазолил, 1H-индазол-3-илом, 1-метил-1H-индазол-3-илом, бензо[b]фур-3-илом, бензо[b]тиен-3-илом, пиридинилом, хинолинилом или изохинолинилом; с необязательным замещением в углеродном скелете с моно-, ди- или трехзамещенными атомами фтора, хлора или брома или разветвленными или неразветвленными алкильными группами, С_3-8-циклоалкильными группами, фенилалкильными группами, алкенильной, алкокси, фенильной, фенилалкокси, трифторметильной, алкоксикарбонилалкильной, карбоксиалкильной, алкоксикарбонильной, карбокси, диалкиламиноалкильной, диалюиламиноалкокси, гидрокси, нитро, амино, ацетиламино, пропиониламино, бензоильной, бензоиламино, бензоилметиламино, метилсульфонилокси, аминокарбонильной, алкиламинокарбонильной, диалкиламинокарбонильной, алканоильной, циано, тетразолильной, фенильной, пиридинильной, тиазолильной, фурильной, трифторметокси, трифторметилтио, трифторметилсульфинильной- или трифторметилсульфонильной группами;

где указанные заместители могут быть одинаковыми или различными и указанные упомянутые выше бензоильные, бензоиламино- и бензоилметиламино группы могут быть, в свою очередь, дополнительно замещены в фенильном остатке атомом фтора, хлора или брома или алкильной, трифторметильной, амино или ацетиламиногруппой;

D представляет собой О, NCN или NSO₂C_1-3-алкил;

А представляет собой С, N или СН;

m и n независимо имеют значения 0, 1 или 2; при условии, что

если m и n имеют значения 0, тогда А не представляет собой N;

если m имеет значение 2, тогда n не имеет значение 2; или

если n имеет значение 2, тогда m не имеет значение 2;

Е представляет собой N, СН или С;

р имеет значение 0 или 1;

если р имеет значение 1,

тогда G, J и Е вместе образуют А^x или А^y,

A^x представляет собой конденсированный гетероцикл, имеющий два сконденсированных кольца, содержащих от 5 до 7 членов в каждом из указанных колец, указанный гетероцикл, содержащий от одного до четырех одинаковых или различных гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из О, N и S; и

необязательно содержащий 1 или 2 карбонила, где атом углерода указанного карбонила является членом указанного конденсированного гетероцикла;

A^y представляет собой 4-6-членный гетероцикл, содержащий от одного до трех гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из О, N и S; и

необязательно содержащий от 1 до 2 карбонилов, где атом углерода указанного карбонила является членом указанного 4-6-членного гетероцикла;

где А^х и А^у являются необязательно замещенными С_1-4алкилом, С_1-4алкокси, С_1-4галогеналкилом, циано, С_3-7циклоалкилом, фенилом, галогенфенилом, галогеном, фуранилом, пирролилом, пирролинилом, пирролидинилом, имидазолилом, имидазолинилом, имидазолидинилом, пиразолилом, пиразолинилом, пиразолидинилом, пиридилом, пиримидинилом, пиперидинилом, пиперазинилом или морфолино; или

если р имеет значение 0 такое, что G и J каждый является присоединным к А, тогда А представляет собой С, и G, J и А вместе образуют спироциклическую кольцевую систему с указанными кольцами указанной системы, содержащей А и где G, J и А вместе

представляют собой GJA' или GJA";

где GJA' представляет собой А^x или А^y; и

GJA" представляет собой А^x или А^y;

при условии, что

А^х не представляет собой 1,3-диазаконденсированного гетероцикла; и

A^У не представляет собой 1,3-диазагетероцикл;

и, кроме того, при условии, что

если Q представляет собой Q", тогда R³ представляет собой R^3a; и

если Q представляет собой Q', тогда

R³ представляет собой R^3b; или

R³ представляет собой R^3a,

р имеет значение 0 и G, J и А вместе образуют GJA".

2. Соединение по п.1, где Q представляет собой Q' и R³ представляет собой R^3b.

3. Соединение по п.1, где Q представляет собой Q', R³ представляет собой R^3a и р имеет значение 0 при условии, что G, J и А вместе образуют GJA".

4. Соединение по п.2 или 3, где Q представляет собой Q' и U представляет собой СН₂.

5. Соединение по п.2 или 3, где Q представляет собой Q' и U представляет собой NH.

6. Соединение по п.1, где Q представляет собой Q".

7. Соединение по п.6, где Q" представляет собой NH(S^y)_sR³.

8. Соединение по п.6, где Q" представляет собой NHC(O)(S^y)_sR³.

9. Соединение по п.6, где Q" представляет собой NHC(O)(S^y)_sR³.

10. Соединение по п.6, где Q" представляет собой NHC(O)NH(S^y)_sR³.

11. Соединение по п.1, где V представляет собой OR⁴.

12. Соединение по п.1, где V представляет собой -N(R¹)(R²).

13. Соединение по п.1, где R⁴ представляет собой Н, C_1-6алкил или (С_1-3алкилен)_0-1R^4' и R^4' представляет собой С_3-7циклоалкил.

14. Соединение по п.1, где V представляет собой -N(R¹)(R²) и

R¹ и R² каждый независимо представляет собой L¹, где L¹ выбран из группы, состоящей из Н, С_1-6алкила, -С_1-6алкиленамино(С_1-3алкил)2, С_3-7циклоалкила, фенила, азетидинила, адамантила, тетрагидрофуранила, фуранила, диоксоланила, тиенила, тетрагидротиенила, пирролила, пирролинила, пирролидинила, имидазолила, имидазолинила, имидазолидинила, пиразолила, пиразолинила, пиразолидинила, оксазолила, изоксазолила, тиазолила, изотиазолила, оксадиазолила, тиадиазолила, триазолила, пиранила, пиридила, пиримидинила, пиразинила, пиридазинила, триазинила, пиперидинила, пиперазинила, морфолино, тиоморфолино и диоксоланила; или

R¹ и R² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют Х,

где Х представляет собой азетидинил, пирролинил, пирролидинил, имидазолинил, имидазолидинил, пиразолинил, пиразолидинил, азепинил, диазепинил, пиперазинил, пиперидинил, морфолино или тиоморфолино;

где Х является замещенным Y, где Y представляет собой диоксоланил, С_1-4алкил, С_1-4алкокси, С_3-7циклоалкил, фенил, азетидинил, пирролил, пирролинил, пирролидинил, пирролидинонил, имидазолил, имидазолинил, имидазолидинил, имидазолидинонил, пиразолил, пиразолинил, пиразолидинил, азепинил, диазепинил, пиридил, пиримидинил, дигидробензимидазолонил, пиперазинил, пиперидинил, морфолино, бензотиазолил, бензизотиазолил или тиоморфолино;

и где Х и Y необязательно присоединены к одному атому углерода и вместе образуют спироциклический остаток.

15. Соединение по п.1, где V представляет собой -N(R^l)(R²) и

R¹ и R² каждый независимо представляет собой L¹, где L¹ выбран из группы, состоящей из Н, C_1-6алкила или

R¹ и R² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют X,

где Х представляет собой пиперидинил или морфолино;

где Х является замещенным Y, где Y представляет собой диоксоланил, С_1-4алкил или пиперидинил;

и где Х и Y необязательно присоединены к одному атому углерода и вместе образуют спироциклический остаток.

16. Соединение по п.1, где V представляет собой -N(R¹)(R²) и где R¹ и R² каждый независимо представляет собой L¹, где L¹ выбран из группы, состоящей из Н, C_1-6алкила.

17. Соединение по п.1, где V представляет собой -N(R¹)(R²) и где

R¹ и R² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют X,

где Х представляет собой пиперидинил или морфолино;

где Х является замещенным Y, где Y представляет собой диоксоланил, С_1-4алкил или пиперидинил;

и где Х и Y необязательно присоединены к одному атому углерода и вместе образуют спироциклический остаток.

18. Соединение по п.1, где V представляет собой -N(R^])(R²) и где

R¹ и R² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют X,

где Х представляет собой пиперидинил;

где Х является замещенным Y, где Y представляет собой пиперидинил.

19. Соединение по п.1, где V представляет собой -N(R¹)(R²) и где

R¹ и R² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют X, где Х представляет собой морфолино;

где Х является замещенным Y, где Y представляет собой С_1-4алкил.

20. Соединение по п.1, где V представляет собой -N(R¹)(R²) и где

R¹ и R² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют X, где Х представляет собой пиперидинил;

где Х является замещенным Y, где Y представляет собой С_1-4алкил.

21. Соединение по п.1, где V представляет собой -N(R¹)(R²) и где

R¹ и R² вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют X,

где Х представляет собой пиперидинил;

где Х является замещенным Y, где Y представляет собой диоксоланил;

и где Х и Y присоединены к одному атому углерода и вместе образуют спироциклический остаток.

22. Соединение по п.1, где R³ представляет собой R^3a и R^3a представляет собой замещенный или незамещенный фенил, гидроксифенил, азетидинил, нафтил, C_1-6алкил, С_2-6алкенил, С_2-6алкинил, дигидрохинолинонил, гидрохинолинонил, хинолинил, дигидроизохинолинонил, гидроизохинолинонйл, изохинолинил, дигидрохиназолинонил, гидрохиназолинонил, хиназолинил, дигидрохиноксалинонил, гидрохиноксалинонил, хиноксалинил, бензимидазолил, индазолил, дигидробензимидазолонил, гидробензимидазолонил, бензимидазолинил, дигидробензтиазолонил, гидробензтиазолонил, бензтиазолил, дигидробензоксазолил, бензотриазолил, дигидробензотиофенонил, гидробензотиофенонил, бензотиенил, дигидробензофуранонил, гидробензофуранонил, бензофуранил, бенздиоксоланил, дигидроиндолонил, гидроиндолонил, индолил, индолизинил, изоиндолил, индолинил, индазолил, пиразолил, пиразолинил, пиразолидинил, фуранил, тиенил, пирролил, пирролинил, пирролидинил, имидазолил, имидазолинил, имидазолидинил, пиридил, пуринил, карбозолил, пиримидинил, пиперидинил, триазолопиримидинил, тетрагидропиразолопиридинил, пиперазинил или морфолино.

23. Соединение по п.1, где R³ представляет собой R^3b и R³ представляет собой замещенный или незамещенный дигидробензимидазолонил, гидробензимидазолонил, бензимидазолинил, дигидробензтиазолонил, гидробензтиазолонил, бензтиазолил, дигидробензотиофенонил, гидробензотиофенонил, дигидробензофуранонил, гидробензофуранонил, 1H-индазол-5-ил, бенздиоксоланил, дигидробензоксазолил, бензотриазолил, дигидроиндолонил, гидроиндолонил, индолизинил, изоиндолил, индолинил, пиразолил, пиразолинил, пиразолидинил, фуранил, пирролил, пирролинил, пирролидинил, имидазолинил, имидазолидинил, пуринил, карбозолил, пиримидинил, пиперидинил, пиперазинил или морфолино; необязательно замещенные, как обеспечено в первом воплощении первого аспекта.

24. Соединение по п.1, где D представляет собой О и m и n каждый имеет значение 1.

25. Соединение по п.1, где р имеет значение 1; и G, J и Е вместе образуют А^x или А^y.

26. Соединение по п.1, где р имеет значение 0 такое, что G и J каждый является присоединен к А, тогда А представляет собой С и G, J и А вместе образуют спироциклическую кольцевую систему с указанными кольцами указанной системы, содержащей А и где G, J и А вместе представляют собой GJA' или GJA".

27. Соединение по п.1, где р имеет значение 0 такое, что G и J каждый является присоединным к А, тогда А представляет собой С и G, J и А вместе образуют спироциклическую кольцевую систему с указанными кольцами указанной системы, содержащей А и где G, J и А вместе представляют собой GJA'.

28. Соединение по п.1, где р имеет значение 0 такое, что G и J каждый является присоединным к А, тогда А представляет собой С и G, J и А вместе образуют спироциклическую кольцевую систему с указанными кольцами указанной системы, содержащей А и где G, J и А вместе представляют собой GJA".

29. Соединение по п.1, где р имеет значение 0 такое, что G и J каждый является присоединным к А, тогда G, J и А вместе образуют спироциклическую кольцевую систему с указанными кольцами указанной системы, содержащей А и где G, J и А вместе образуют гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из имидазолинонила, имидазолидинонила, дигидрохинолинонила, дигидроизохинолинонила, дигидрохиназолинонила, дигидрохиноксалинонила, дигидробензоксазинила, гидробензоксазинила, дигидробензоксазинонила, дигидробензимидазолонила, дигидробензимидазолила, дигидробензтиазолонила, дигидробензтиазолила, дигидробензотиофенонила, дигидробензофуранонила, дигидроиндолонила, индолинила, пиразолинила, пиразолидинила, пирролинила, пирролидинила, имидазолинила, имидазолидинила, пипервдинила, пиперазинила и морфолино; где указанный гетероцикл является необязательно замещенным С_1-4алкилом, С_1-4алкокси, С_1-4галогеналкилом, пиано, С_3-7циклоалкилом, фенилом, галогенфенилом, фуранилом, пирролилом, пирролинилом, пирролидинилом, имидазолилом, имидазолинилом, имидазолидинилом, пиразолилом, пиразолинилом, пиразолидинилом, пиридилом, пиримидинилом, пиперидинилом, пиперазинилом или морфолино.

30. Соединение, выбранное из группы, состоящей из

(±)-3-(1Н-Индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты;

(R)-4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(1Н-индазол-5-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

(±)-4-(2-Оксо-2,3-дигидробензоимидазол-1-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(1H-индол-5-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

(±)-4-(2-Оксо-2,3-дигидробензоимидазол-1-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(1Н-индазол-5-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

(±)-4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(1Н-индол-5-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

(±)-4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(1Н-индазол-5-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

(±)-4-(2-Оксо-2,3-дигидро-бензоимидазол-1-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[1-(1Н-индол-5-илметил)-2-(4-изобутилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-амида;

(±)-4-(2-Оксо-2,3-дигидробензоимидазол-1-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-(1,4-диокса-8-аза-спиро[4.5]дек-8-ил)-1-(1H-ивдол-5-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

(±)-4-(2-Оксо-2,3-дигидробензоимидазол-1-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[1-(1Н-индазол-5-илметил)-2-(4-изобутилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-амида;

(±)-4-(2-Оксо-2,3-дигидробензоимидазол-1-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-1(1,4-диокса-8-аза-спиро[4.5]дек-8-ил)-1-(1Н-индазол-5-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

(±)-4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-(1,4-диокса-8-аза-спиро[4.5]дек-8-ил)-1-(1Н-индазол-5-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

(±)-3-(7-Метил-1H-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты метилового эфира;

3-(7-Метил-1H-индазол-5-ил)-2-[2',3'-дигидро-2'-оксоспиро-(пиперидин-4,4'-(1Н)-хиназолин)карбониламино]-пропионовой кислоты метилового эфира;

3-(7-Метил-1H-индазол-5-ил)-2-(1,2-дигидро-2-оксоспиро-4Н-3,1-дигидробензоксазин-4',4-пиперидин-карбониламино)-пропионовой кислоты метилового эфира;

(±)-3-(7-Метил-1H-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты;

(±)-4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(7-метил-1H-индазол-5-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

(±)-4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[1-(7-метил-1H-индазол-5-илметил)-2-оксо-2-пиперидин-1-илэтил]-амида;

(±)-4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[1-диметилкарбамоил-2-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-этил]-амида;

(±)-4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[1-(7-метил-1H-индазол-5-илметил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил]-амида;

(±)-4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[1-(7-метил-1H-индазол-5-илметил)-2-оксо-2-пирролидин-1-илэтил]-амида;

(±)-4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пипервдин-1-карбоновой кислоты[1-(7-метил-1H-индазол-5-илметил)-2-оксо-2-(4-пиридин-4-илпиперазин-1-ил)-этил]-амида;

(±)-4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[1-(7-метил-1H-индазол-5-илметил)-2-оксо-2-(4-пиридин-2-илпиперазин-1-ил)-этил]-амида;

(±)-1-(7-Метил-1H-индазол-5-илметил)-2-[1,4-бипиперидин]-1-ил-2-оксоэтил]-2',3'-дигидро-2'-оксоспиро-[пиперидин-4,4'-(1Н)-хиназолин]-1-карбоксамида;

(±)-1-(7-Метил-1H-индазол-5-илметил)-2-(1-пиперидинил)-2-оксоэтил]-2',3'-дигидро-2'-оксоспиро-[пиперидин-4,4'-(1Н)-хиназолин]-1-карбоксамида;

(±)-1-(7-Метил-1H-индазол-5-илметил)-2-[1,4-бипиперидин]-1-ил-2-оксоэтил]-1',2'-дигидро-2'-оксоспиро-[4Н-3',1-бензоксазин-4,4'-пиперидин]-1-карбоксамида;

(±)-1-(7-Метил-1H-индазол-5-илметил)-2-(1-пиперидинил)-2-оксоэтил]-1',2'-дигидро-2'-оксоспиро-[4Н-3',1-бензоксазин-4,4'-пиперидин]-1-карбоксамида;

(±)-[1-Диметилкарбомоил-2-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-этил]-1',2'-дигидро-2'-оксоспиро-[4Н-3',1-бензоксазин-4,4'-пиперидин]-1-карбоксамида;

(±)-[1-(2-Адамантилкарбамоил)-2-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-этил]-1',2'-дигидро-2'-оксоспиро-[4Н-3',1-бензоксазин-4,4'-пиперидин]-1-карбоксамида;

(±)-1',2'-Дигидро-2'-оксоспиро-[4Н-3',1-бензоксазин-4,4'-пиперидин-1-карбоновой кислоты[1-(7-метил-1H-индазол-5-илметил)-2-оксо-2-(4-пиридин-4-илпиперазин-1-ил)-этил]-амида;

(±)-1',2'-Дигидро-2'-оксоспиро-[4Н-3',1-бензоксазин-4,4'-пиперидин-1-карбоновой кислоты{2-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-1-[(пиридин-4-илметил)-карбамоил]-этил}-амида;

(±)-1-(7-Метил-1H-индазол-5-илметил)-2-[1,4-биперидин]-1-ил-2-оксоэтил]3',4'-дигидро-2'-оксоспиро-[пиперидин-4,4'-(1Н)-хинолин]-1-карбоксамида;

(±)-1-(7-Метил-1H-индазол-5-илметил)-2-[1-пиперидинил]-2-оксоэтил]3',4'-дигидро-2'-оксоспиро-[пиперидин-4,4'-(1Н)-хинолин]-1-карбоксамида;

(±)-[1-Диметилкарбамоил-2-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-этил]1-3',4'-дигидро-2'-оксоспиро-[пиперидин-4,4'-(1Н)-хинолин]-1-карбоксамида;

(±)-4-Оксо-2-фенил-1,3,8-триазаспиро[4,5]дек-1-ен-8-карбоновой кислоты{1-(7-метил-1H-индазол-5-ил-метил)-2-[1,4]бипиперидинил-1'-ил-2-оксоэтил}-амида;

(±)-4-Оксо-2-фенил-1,3,8-триазаспиро[4,5]дек-1-ен-8-карбоновой кислоты {1-(7-метил-1Н-индазол-5-ил метил)-2-[1-пиперидинилил]-2-оксоэтил}-амида;

(±)-4-Оксо-2-фенил-1,3,8-триазаспиро[4,5]дек-1-ен-8-карбоновой кислоты[1-диметилкарбамоил-2-(7-метил-1H-индазол-5-ил)-этил]амида;

4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты {1-(1Н-индазол-5-илметил)-2-оксо-2-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-этил}-амида;

4-(3-(1Н-индазол-5-ил)-2-{[,4-(2-оксо-1,4-Дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}-пропионил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты бензилового эфира;

4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[1-(1Н-индазол-5-илметил)-2-оксо-2-пиперазин-1-илэтил]-амида;

4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты {1-(1Н-индазол-5-илметил)-2-[4-(2-метил-бутил)-пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-амида;

3-(7-Метил-1H-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты циклогексилового эфира;

(±)-3-(7-Хлор-1H-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты метилового эфира;

(±)-4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(7-хлор-1H-индазол-5-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

(±)-3-(7-Этил-1H-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты метилового эфира;

(±)-4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(7-этил-1H-индазол-5-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

(R)-4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(2-метил-1Н-бензоимидазол-5-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

(R)-4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-оксо-1-(2-оксо-2,3-дигидробензооксазол-6-илметил)-этил]-амида;

(R)-3-(1Н-Бензотриазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты метилового эфира;

(R)-4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[1-(1Н-бензотриазол-5-илметил)-2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-оксоэтил]-амида;

(R)-4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-оксо-1-(2-оксо-2,3-дигидро-1H-индол-5-илметил)-этил]-амида;

(±)-4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[1-(4-бензилокси-2-оксо-2Н-пиридин-1-илметил)-2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-оксоэтил]-амида;

(±)-4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(4-гидрокси-2-оксо-2Н-пиридин-1-илметил)-2-оксоэтил]-амида;,

(±)-4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(4-гидрокси-пиперидин-1-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

(±)-4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-оксо-1-(1,4,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-илметил)-этил]-амида;

(±)-3-(7,7-Диметил-1,4,6,7-тетрагидропиразоло[4,3-с]пиридин-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты метилового эфира;

(±)-4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(7,7-диметил-1,4,6,7-тетрагидропиразоло [4,3-с]пиридин-5-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

(±)-4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(6-метоксипиридин-3-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

(±)-4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(2-метоксипиримидин-5-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

(±)-4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[1-(6-бензилоксипиридин-3-илметил)-2- [1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-оксоэтил]-амида;

(±)-4-(2-Оксо-1,4-дигадро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-оксо-1-(6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-илметил)-этил]-амида;

(R)-1-Оксо-3,4-бензо-2,9-диазаспиро[5.5]ундек-3-ен-9-карбоновой кислоты(1-бензо[b]тиофен-3-илметил-2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-оксоэтил)-амида;

N-[(1R)-1-(Бензо[b]тиен-3-илметил)-2-[1,4-бипиперидин]-1-ил-2-оксоэтил]-3',4'-дигидро-2-оксоспиро-[пиперидин-4,4'(1Н)-хинолин]-1-карбоксамида;

N-[(1R)-1-(Бензо[b]тиен-3-илметил)-2-[1,4-бипиперидин]-1-ил-2-оксоэтил]-2',3'-дигидро-1-оксоспиро-[пиперидин-4,4'(1Н)-изохинолин]-1-карбоксамида;

N[(1R)-1-(Бензо[b]тиен-3-илметил)-2-[1,4'-бипиперидин]-1'-ил-2-оксоэтил]-1,2-дигидро-2-оксоспиро-[4Н-3,1-бензоксазин-4,4'-пиперидин]-1'-карбоксамида;

1-[1,4']Бипиперидинил-1'-ил-2-(3(S)-бензо[b]тиофен-3-илметил)-4-[1',2'-дигидро-2'-оксоспиро-[4Н-3',1-бензоксазин-4,4'-пиперидинил]-бутан-1,4-диона;

(±)-2-(7-Метил-1H-индазол-5-илметил)-4-оксо-4-[1',2'-дигидро-2'-оксоспиро-[4Н-3',1-бензоксазин-4,4'-пиперидинил]-масляной кислоты метилового эфира;

(±)-2-(7-Метил-1H-индазол-5-илметил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-масляной кислоты метилового эфира;

(±)-1-[1,4']Бипиперидинил-1'-ил-2-(7-метил-1H-индазол-5-илметил)-4-[1',2'-дигидро-2'-оксоспиро-[4Н-3',1-бензоксазин-4,4'-пиперидинил]-бутан-1,4-диона;

(±)-1-[1,4']Бипиперидинил-1'-ил-2-(7-метил-1H-индазол-5-илметил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-бутан-1,4-диона;

(±)-1-(1,4-Диокса-8-аза-спиро[4.5]дек-8-ил)-2-(7-метил-1H-индазол-5-илметил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-бутан-1,4-диона;

(±)-1-(1,4-Диокса-8-аза-спиро[4.5]дек-8-ил)-2-(7-метил-1H-индазол-5-илметил)-4-[1',2'-дигидро-2'-оксоспиро-[4Н-3',1-бензоксазин-4,4'-пиперидинил]-бутан-1,4-диона;

(±)-N,N-Диметил-2-(7-метил-1H-индазол-5-илметил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-бутирамида;

(±)-1-(2,6-Диметилморфолин-4-ил)-2-(7-метил-1H-индазол-5-илметил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-бутан-1,4-диона;

(±)-2-(7-Метил-1H-индазол-5-илметил)-1-(4-метилпиперидин-1-ил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-бутан-1,4-диона;

(±)-2-(7-Метил-1H-индазол-5-илметил)-1-морфолин-4-ил-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-бутан-1,4-диона;

(±)-N,N-Диметил-2-(7-метил-1H-индазол-5-илметил)-4-оксо-4-[1',2'-дигидро-2'-оксоспиро-[4Н-3',1-бензоксазин-4,4'-пиперидинил]-бутирамида;

(±)-2-(7-Метил-1H-индазол-5-илметил)-1-(пиперидин-1-ил)-4-[1',2'-дигидро-2'-оксоспиро-[4Н-3',1-бензоксазин-4,4'-пиперидинил]-бутан-1,4-диона;

(±)-2-(7-Метил-1H-индазол-5-илметил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-1-пиперидин-1-илбутан-1,4-диона;

(±)-1-[l,4']Бипиперидинил-1'-ил-2-(1H-индазол-5-илметил)-4-[1^l,2'-дигидро-2'-оксоспиро-[4Н-3',1-бензоксазин-4,4'-пиперидинил]-бутан-1,4-диона;

(±)-1-(1,4-Диокса-8-аза-спиро[4.5]дек-8-ил)-2-(1H-индазол-5-илметил)-4-[1',2'-дигидро-2'-оксоспиро-[4Н-3',1-бензоксазин-4,4'-пиперидинил]-бутан-1,4-диона;

(±)-1-(1,4-Диокса-8-аза-спиро[4.5]дек-8-ил)-2-(1Н-индазол-5-илметил)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-бутан-1,4-диона;

(±)-2-(1Н-Индазол-5-илметил)-N,N-диметил-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-бутирамида;

(±)-5-{2-([1,4']Бипиперидинил-1'-карбонил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-бутил}-индазол-1-карбоновой кислоты трет-бутилового эфира;

(±)-2-(7-Метил-1H-индазол-5-илметил)-4-оксо-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-N-проп-2-инил-бутирамида;

(L)-{1-([1,4']Бипиперидинил-1'-карбонил)-3-оксо-3-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пипервдин-1-ил]-пропил}-карбаминовой кислоты трет-бутилового эфира;

(L)-1-[1,4']Бипиперидинил-1'-ил-2-(1H-индол-5-иламино)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-бутан-1,4-диона;

(L)-1-[1,4']Бипиперидинил-1'-ил-2-(5-хлор-2-нитрофениламино)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-бутан-1,4-диона;

(L)-1-[1,4']Бипиперидинил-1'-ил-2-(6-хлорпиримидин-4-иламино)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2-Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-бутан-1,4-диона;

(L)-1-[1,4']Бипиперидинил-1'-ил-2-(2-хлор-9Н-пурин-6-иламино)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-бутан-1,4-диона;

(L)-2-(4-Амино-6-метил-5-нитро-пиримидин-2-иламино)-1-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H'-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-бутан-1,4-диона;

(L)-1-[1,4']Бипиперидинил-1'-ил-2-(4,5-диамино-6-метилпиримидин-2-иламино)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-бутан-1,4-диона;

(L)-1-[1,4']Бипиперидинил-1'-ил-2-(7-метил-1Н-[1,2,3]триазоло[4,5-d]пиримидин-5-иламино)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-бутан-1,4-диона;

(L)-1-[1,4']Бипиперидинил-1'-ил-2-((2'-пиридил)-метиламино)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2Н-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-бутан-1,4-диона;

(L)-1-[1,4']Бипиперидинил-1'-ил-2-((5'-индазолил)-метиламино)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H'-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-бутан-1,4-диона;

(L)-1-[1,4']Бипиперидинил-1'-ил-2-((3'-метилфенил1)-метиламино)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-бутан-1,4-диона;

(L)-1-[1,4']Бипиперидинил-1'-ил-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-2-(пиримидин-4-иламино)-бутан-1,4-диона;

(L)-1-[1,4']Бипиперидинил-1'-ил-2-(4-гидроксициклогексиламино)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-бутан-1,4-диона;

(L)-1-[1,4']Бипиперидинил-1'-ил-2-[(1H-индазол-4-илметил)-амино]-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-бутан-1,4-диона;

(L)-N-{1-([1,4']Бипиперидинил-1'-карбонил)-3-оксо-3-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-пропил}-4-метоксибензамида;

(L)-N-{1-([1,4']Бипиперидинил-1'-карбонил)-3-оксо-3-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-пропил}-4-гидроксибензамида;

(L)-1Н-Пиразол-3-карбоновой кислоты{1-([1,4']бипиперидинил-1'-карбонил)-3-оксо-3-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-пропил}-амида; и

(±)-1-[1,4']Бипиперидинил-1'-ил-2-(1H-Индазол-5-иламино)-4-[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-ил]-бутан-1,4-диона;

и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты.

31. Соединение по п.1, где R³ представляет собой R^3b и R^3b представляет собой

1Н-Индол-5-ил

1Н-Индазол-5-ил

1Н-Бензотриазол-5-ил

1,3-Дигидроиндол-2-он-5-ил

3Н-Бензооксазол-2-он-6-ил

1,3-Дигидробензоимидазол-2-он-5-ил

1-Метил-1,3-дигидробензоимидазол-2-он-6-ил

3,4-Дигидро-1Н-хинолин-2-он-6-ил

1,4-Дигидробензо[d][1,3]оксазин-2-он-6-ил

3,4-Дигидро-1Н-хиназолин-2-он-6-ил

3-Метил-3,4-дигидро-1Н-хиназолин-2-он-6-ил

4Н-Бензо[1,4]оксазин-3-он-7-ил

где Т^y представляет собой Н, С_1-4алкил, F, Cl, Br или нитрил.

32. Соединение, выбранное из группы, состоящей из

4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(7-бром-1H-индазол-5-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-оксо-1-(2-оксо-2,3-дигидробензооксазол-6-илметил)-2-(4-пиридин-4-илпиперазин-1-ил)-этил]-амида;

4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-оксо-1-(2-оксо-2,3-дигидробензооксазол-6-илметил)-2-пиперидин-1-илэтил]-амида;

4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксо-1-(2-оксо-2,3-дигидробензооксазол-6-илметил)-этил]-амида;

4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(4-метил-2-оксо-2,3-дигидробензооксазол-6-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(4-хлор-2-оксо-2,3-дигидробензооксазол-6-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[1-(4-метил-2-оксо-2,3-дигидробензооксазол-6-илметил)-2-оксо-2-пиперидин-1-илэтил]-амида;

4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[1-(4-хлор-2-оксо-2,3-дигидробензооксазол-6-илметил)-2-оксо-2-пиперидин-1-илэтил]-амида;

4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[1-диметилкарбамоил-2-(4-метил-2-оксо-2,3-дигидробензооксазол-6-ил)-этил]-амида;

4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-(4-хлор-2-оксо-2,3-дигидробензооксазол-6-ил)-1-диметилкарбамоилэтил]-амида;

4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[1-(4-метил-2-оксо-2,3-дигидробензорхаzо1-6-илметил)-2-оксо-2-(4-пиридин-4-ил-пиперазин-1-ил)-этил]-амида;

4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[1-(4-хлор-2-оксо-2,3-дигидробензооксазол-6-илметил)-2-оксо-2-(4-пиридин-4-илпиперазин-1-ил)-этил]-амида;

4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-[1,4]бипиперидинил-1'-ил-1-(4-этил-2-оксо-2,3-дигидробензооксазол-6-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-2-оксо-1-(2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензоимидазол-5-илметил)-этил]-амида;

4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(7-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензоимидазол-5-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(7-хлор-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензоимидазол-5-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(7-этил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензоимидазол-5-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(3-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензоимидазол-5-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(3,7-диметил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензоимидазол-5-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(7-хлор-3-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензолrnidazol-5-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

4-(2-Оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбоновой кислоты[2-[1,4']бипиперидинил-1'-ил-1-(7-этил-3-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензоимидазол-5-илметил)-2-оксоэтил]-амида;

3-(7-Метил-1H-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты изопропилового эфира;

3-(7-Хлор-1H-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты изопропилового эфира;

3-(7-Этил-1H-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты изопропилового эфира;

3-(7-Метил-1H-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты трет-бутилового эфира;

3-(7-Хлор-1H-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты трет-бутилового эфира;

3-(7-Этил-1H-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты трет-бутилового эфира;

3-(7-Хлор-1H-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты циклогексилового эфира;

3-(7-Этил-1H-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты циклогексилового эфира;

3-(7-Метил-1H-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты 1-метилпиперидин-4-илового эфира;

3-(7-Хлор-1H-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты 1-метилпиперидин-4-илового эфира;

3-(7-Этил-1H-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-Дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты 1-метилпиперидин-4-илового эфира;

3-(7-Метил-1H-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-уr)-пиперидин-1-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты 1-метилциклогексилового эфира;

3-(7-Хлор-1Н-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты 1-метилциклогексилового эфира;

3-(7-Этил-1H-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)~пиперидин-1-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты 1-метилциклогексилового эфира;

3-(7-Метил-1H-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты 4-фенилциклогексилового эфира;

3-(7-Хлор-1H-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигадро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты 4-фенилциклогексилового эфира;

3-(7-Этил-1H-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты 4-фенилциклогексилового эфира;

3-(7-Метил-1H-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты 1-бензилпиперидин-4-илового эфира;

3-(7-Метил-1H-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты 1-пиридин-4-илэтилового эфира; и

3-(7-Метил-1H-индазол-5-ил)-2-{[4-(2-оксо-1,4-дигидро-2H-хиназолин-3-ил)-пиперидин-1-карбонил]-амино}-пропионовой кислоты 1-пиридин-3-илэтиловый эфир или его фармацевтически приемлемые соли и сольваты.

33. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1.

34. Способ лечения мигрени у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение эффективного количества фармацевтической композиции против мигрени, содержащей соединение по п.1.

35. Нетерминальный способ in vivo идентифицирования соединений против мигрени, включающий введение агониста CGRP-рецептора млекопитающему в количестве, способном вызвать повышение тока крови, с последующим введением тестируемого соединения в количестве, способном реверсировать указанное CGRP -вызванное увеличение тока крови, где указанное млекопитающее представляет собой трансгенное млекопитающее с RAMP1 человека, имеющего Тrр74 или эндогенно экспрессированный RAMP1 млекопитающего, имеющий Тrр74.

36. Нетерминальный способ in vivo идентифицирования соединения против мигрени, включающий введение млекопитающему тестируемого соединения до высвобождения агониста CGRP-рецептора, где указанный агонист CGRP-рецептора вводят в количестве, способном вызвать повышение тока крови и где указанное тестируемое соединение вводят в количестве, способном подавить указанное CGRP-вызванное увеличение тока крови, где указанное млекопитающее представляет собой трансгенное млекопитающее с RAMP1 человека, имеющее Тrр74 или эндогенно экспрессированный RAMP1 млекопитающего, имеющий Тrр74.

37. Нетерминальный способ in vivo идентифицирования соединения против мигрени, включающий введение млекопитающему агониста CGRP-рецептора в количестве, способном вызвать увеличение диаметра периферийной артерии, с последующим введением тестируемого соединения в количестве, способном реверсировать указанное CGRJP - вызванное увеличение диаметра периферийной артерии, где указанное млекопитающее представляет собой трансгенное млекопитающее с RAMP1 человека, имеющего Trp74 или эндогенно экспрессированный RAMP1 млекопитающего, имеющий Тrр74.

38. Нетерминальный способ in vivo идентифицирования соединения против мигрени, включающий введение млекопитающему тестируемого соединения до высвобождения агониста CGRP-рецелтора, где указанный агонист CGRP-рецептора вводят в количестве, способном вызвать увеличение диаметра периферийной артерии и где указанное тестируемое соединение вводят в количестве, способном подавить указанное CGRP-вызванное увеличение диаметра периферийной артерии, где указанное млекопитающее представляет собой трансгенное млекопитающее с RAMP1 человека имеющего Тrр74 или эндогенно экспрессированный RAMP1 млекопитающего, имеющий Тrр74.