RU2003126170A - METHODS FOR INTRODUCING EPOTHYLON ANALOGUES IN THE TREATMENT OF CANCER - Google Patents

METHODS FOR INTRODUCING EPOTHYLON ANALOGUES IN THE TREATMENT OF CANCER Download PDF

Info

Publication number
RU2003126170A
RU2003126170A RU2003126170/15A RU2003126170A RU2003126170A RU 2003126170 A RU2003126170 A RU 2003126170A RU 2003126170/15 A RU2003126170/15 A RU 2003126170/15A RU 2003126170 A RU2003126170 A RU 2003126170A RU 2003126170 A RU2003126170 A RU 2003126170A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
compound
group
aryl
formula
Prior art date
Application number
RU2003126170/15A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2292202C2 (en
Inventor
Ребанта БАНДИОПАДХИАЙ (US)
Ребанта БАНДИОПАДХИАЙ
Тимоти М МЭЛЛОЙ (US)
Тимоти М МЭЛЛОЙ
Андреа ПАНАГГИО (US)
Андреа ПАНАГГИО
Кришнасвами РАГХАВАН (US)
Кришнасвами РАГХАВАН
Сэйлеш Эмилал ВЭРИА (US)
Сэйлеш Эмилал ВЭРИА
Original Assignee
Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us)
Бристол-Маерс Сквибб Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us), Бристол-Маерс Сквибб Компани filed Critical Бристол-Маерс Сквибб Компани (Us)
Publication of RU2003126170A publication Critical patent/RU2003126170A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2292202C2 publication Critical patent/RU2292202C2/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Claims (77)

1. Способ приготовления состава для парентерального введения на основе аналога эпотилона, представленного формулой I1. A method of preparing a composition for parenteral administration based on an analog of epothilone represented by formula I
Figure 00000001
Figure 00000001
 где Q выбран из группы, состоящей изwhere Q is selected from the group consisting of
Figure 00000002
и
Figure 00000003
Figure 00000002
and
Figure 00000003
 М выбран из группы, состоящей из кислорода, серы, NR8 и CR9R10;M is selected from the group consisting of oxygen, sulfur, NR 8 and CR 9 R 10 ; каждый из R1, R2, R3, R4, R5, R7, R11, R12, R13, R14 и R15 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, арила, замещенного арила, гетероциклила и, если R1 и R2 обозначают алкил, они могут вместе образовать циклоалкил;each of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 7 , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 and R 15 is independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heterocyclyl and, if R 1 and R 2 are alkyl, they may together form cycloalkyl; R6 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, арила, замещенного арила, циклоалкила, гетероциклила и замещенного гетероциклила;R 6 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, heterocyclyl and substituted heterocyclyl; R8 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, R11C=O, R12OC=O и R13SO2; иR 8 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, R 11 C = O, R 12 OC = O and R 13 SO 2 ; and каждый из R9 и R10 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галоида, алкила, замещенного алкила, арила, гетероциклила, гидрокси, R14C=O и R15OC=O,each of R 9 and R 10 is independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, heterocyclyl, hydroxy, R 14 C = O and R 15 OC = O, и его солей, сольватов или гидратов, включающий следующие стадии, осуществляемые в условиях защиты от света:and its salts, solvates or hydrates, comprising the following steps carried out under conditions of protection from light: а) растворение указанного аналога эпотилона в смеси, содержащей, по меньшей мере, около 50 об.% трет-бутанола в воде, с получением раствора;a) dissolving said epothilone analog in a mixture containing at least about 50 vol.% tert-butanol in water to form a solution; б) первую стадию сушки указанного раствора при температуре от примерно -10 до примерно -40°С в условиях высокого вакуума от примерно 50 до примерно 300 мторр в течение промежутка времени от примерно 24 ч до примерно 96 ч с получением лиофилизированного продукта;b) the first stage of drying the specified solution at a temperature of from about -10 to about -40 ° C under high vacuum from about 50 to about 300 mTorr for a period of time from about 24 hours to about 96 hours to obtain a lyophilized product; в) вторую стадию сушки полученного лиофилизированного продукта при температуре от примерно 10 до примерно 30°С в условиях высокого вакуума от примерно 50 до примерно 300 мторр в течение промежутка времени от примерно 24 ч до примерно 96 ч иc) a second stage of drying the obtained lyophilized product at a temperature of from about 10 to about 30 ° C under high vacuum from about 50 to about 300 mTorr for a period of time from about 24 hours to about 96 hours, and г) упаковку указанного лиофилизированного продукта в первый флакон в комбинации со вторым флаконом, содержащим достаточное количество равной смеси по объему подходящего неионного поверхностно-активного вещества и безводного этанола для получения раствора указанного продукта.d) packaging said lyophilized product in a first vial in combination with a second vial containing a sufficient amount of an equal mixture by volume of a suitable non-ionic surfactant and anhydrous ethanol to obtain a solution of said product. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный аналог эпотилона представлен формулой II2. The method according to claim 1, characterized in that said analogue of epothilone is represented by formula II
Figure 00000004
Figure 00000004
 3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что на стадии а) указанный аналог вначале смачивают смесью, по меньшей мере, примерно 60% трет-бутанола с водой и затем к полученному продукту добавляют воду или смесь трет-бутанола и воды в количестве, достаточном для того, чтобы полученный раствор содержал от примерно 2 до примерно 30 мг/мл указанного аналога в смеси, сдержащей от примерно 50 до примерно 80 об.% трет-бутанола и воды.3. The method according to claim 1 or 2, characterized in that in step a) said analogue is first wetted with a mixture of at least about 60% tert-butanol with water and then water or a mixture of tert-butanol and water is added to the resulting product in an amount sufficient to ensure that the resulting solution contains from about 2 to about 30 mg / ml of the specified analog in a mixture containing from about 50 to about 80 vol.% tert-butanol and water. 4. Способ по п.3, отличающийся тем, что на стадии а) указанный аналог вначале смачивают смесью от примерно 60 до примерно 95% по объему трет-бутанола и воды.4. The method according to claim 3, characterized in that in step a) said analogue is first wetted with a mixture of from about 60 to about 95% by volume of tert-butanol and water. 5. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что первую стадию сушки б) проводят при температуре от примерно -25°С и давлении примерно 200 мторр в течение примерно 48 ч.5. The method according to claim 1 or 2, characterized in that the first stage of drying b) is carried out at a temperature of from about -25 ° C and a pressure of about 200 mTorr for about 48 hours 6. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что вторую стадию сушки в) проводят при температуре около 25°С и давлении около 150 мторр в течение примерно 48 ч.6. The method according to claim 1 or 2, characterized in that the second stage of drying c) is carried out at a temperature of about 25 ° C and a pressure of about 150 mTorr for about 48 hours 7. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что указанное поверхностно-активное вещество представляет собой полиэтоксилированное касторовое масло.7. The method according to claim 1 or 2, characterized in that said surfactant is a polyethoxylated castor oil. 8. Способ по п.7, отличающийся тем, что указанный второй флакон содержит указанную смесь в количестве, достаточном для получения раствора, содержащего от примерно 2 до примерно 4 мг/мл указанного аналога.8. The method according to claim 7, characterized in that the second vial contains the specified mixture in an amount sufficient to obtain a solution containing from about 2 to about 4 mg / ml of the specified analogue. 9. Фармацевтический препарат, содержащий в отдельных флаконах лиофилизированный аналог эпотилона и растворитель для этого аналога в таком количестве, чтобы при соединении содержимого указанных флаконов полученный раствор содержал от примерно 2 до примерно 4 мг/мл указанного аналога, причем указанный растворитель представляет собой смесь примерно равных частей по объему дегидратированного этанола и подходящего неионного поверхностно-активного вещества, и указанный аналог имеет формулу I9. A pharmaceutical preparation containing, in separate vials, a lyophilized epothilone analog and a solvent for this analog in such an amount that, when combining the contents of these vials, the resulting solution contains from about 2 to about 4 mg / ml of the indicated analog, wherein said solvent is a mixture of approximately equal parts by volume of dehydrated ethanol and a suitable nonionic surfactant, and said analogue has the formula I
Figure 00000005
Figure 00000005
 где Q выбран из группы, состоящей изwhere Q is selected from the group consisting of
Figure 00000006
и
Figure 00000007
Figure 00000006
and
Figure 00000007
 М выбран из группы, состоящей из кислорода, серы, NR8 и CR9R10;M is selected from the group consisting of oxygen, sulfur, NR 8 and CR 9 R 10 ; каждый из R1, R2, R3, R4, R5, R7, R11, R12, R13, R14 и R15 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, арила, замещенного арила, гетероциклила и, если R1 и R2 обозначают алкил, они могут вместе образовать циклоалкил;each of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 7 , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 and R 15 is independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heterocyclyl and, if R 1 and R 2 are alkyl, they may together form cycloalkyl; R6 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, арила, замещенного арила, циклоалкила, гетероциклила и замещенного гетероциклила;R 6 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, heterocyclyl and substituted heterocyclyl; R8 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, R11C=O, R12OC=O и R13SO2; иR 8 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, R 11 C = O, R 12 OC = O and R 13 SO 2 ; and каждый из R9 и R10 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галоида, алкила, замещенного алкила, арила, гетероциклила, гидрокси, R14C=O и R15OCO,each of R 9 and R 10 is independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, heterocyclyl, hydroxy, R 14 C = O and R 15 OCO, или является его солью, сольватом или гидратом.or is its salt, solvate or hydrate. 10. Фармацевтический препарат по п.9, отличающийся тем, что указанный аналог эпотилона представлен формулой II10. The pharmaceutical preparation according to claim 9, characterized in that said epothilone analog is represented by formula II
Figure 00000008
Figure 00000008
 11. Фармацевтический препарат по п.9, отличающийся тем, что указанное неионное поверхностно-активное вещество представляет собой полиэтоксилированное касторовое масло.11. The pharmaceutical preparation according to claim 9, characterized in that said non-ionic surfactant is a polyethoxylated castor oil. 12. Способ получения фармацевтической композиции для парентерального введения, включающий смешение содержимого флаконов фармацевтического препарата по любому из пп.9-11 для приготовления раствора указанного лиофилизированного аналога эпотилона и разбавление полученного раствора подходящим для парентерального введения разбавителем, взятым в таком количестве, чтобы концентрация указанного аналога в этом разбавителе была равна от примерно 0,1 до примерно 0,9 мг/мл.12. A method of obtaining a pharmaceutical composition for parenteral administration, comprising mixing the contents of the vials of the pharmaceutical preparation according to any one of claims 9 to 11 for preparing a solution of said lyophilized epothilone analogue and diluting the resulting solution with a suitable parenteral administration diluent, taken in such an amount that the concentration of the specified analog in this diluent was from about 0.1 to about 0.9 mg / ml. 13. Способ по п.12, отличающийся тем, что указанный разбавитель представляет собой раствор Рингера с лактатом.13. The method according to p. 12, characterized in that said diluent is a Ringer's solution with lactate. 14. Способ лечения пациента, нуждающегося в таком лечении, аналогом эпотилона, имеющим формулу I14. A method of treating a patient in need of such treatment with an epothilone analogue of formula I
Figure 00000009
Figure 00000009
 где Q выбран из группы, состоящей изwhere Q is selected from the group consisting of
Figure 00000010
и
Figure 00000010
and M выбран из группы, состоящей из кислорода, серы, NR8 и CR9R10;M is selected from the group consisting of oxygen, sulfur, NR 8 and CR 9 R 10 ; каждый из R1, R2, R3, R4, R5, R7, R11, R12, R13, R14 и R15 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, арила, замещенного арила, гетероциклила и, если R1 и R2 обозначают алкил, они могут вместе образовать циклоалкил;each of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 7 , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 and R 15 is independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heterocyclyl and, if R 1 and R 2 are alkyl, they may together form cycloalkyl; R6 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, арила, замещенного арила, циклоалкила, гетероциклила и замещенного гетероциклила;R 6 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, heterocyclyl and substituted heterocyclyl; R8 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, R11C=О, R12OC=O и R13SO2; иR 8 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, R 11 C = O, R 12 OC = O and R 13 SO 2 ; and каждый из R9 и R10 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галоида, алкила, замещенного алкила, арила, гетероциклила, гидрокси, R14C=O и R15OC=O,each of R 9 and R 10 is independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, heterocyclyl, hydroxy, R 14 C = O and R 15 OC = O, или его солями, сольватами или гидратами, включающий введение указанному пациенту путем внутривенной инъекции эффективного количества фармацевтической композиции по п.12.or its salts, solvates or hydrates, comprising administering to a specified patient by intravenous injection an effective amount of a pharmaceutical composition according to claim 12. 15. Способ по п.14, отличающийся тем, что указанный растворитель представляет собой раствор Рингера с лактатом.15. The method according to 14, characterized in that said solvent is a Ringer's solution with lactate. 16. Способ лечения рака у пациента, включающий внутривенное и пероральное введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы I16. A method of treating cancer in a patient, comprising intravenous and oral administration to a specified patient a therapeutically effective amount of a compound of formula I
Figure 00000012
Figure 00000012
 где Q выбран из группы, состоящей изwhere Q is selected from the group consisting of
Figure 00000013
и
Figure 00000014
Figure 00000013
and
Figure 00000014
 М выбран из группы, состоящей из кислорода, серы, NR8 и CR9R10;M is selected from the group consisting of oxygen, sulfur, NR 8 and CR 9 R 10 ; каждый из R1, R2, R3, R4, R5, R7, R11, R12, R13, R14 и R15 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, арила, замещенного арила, гетероциклила и, если R1 и R2 обозначают алкил, они могут вместе образовать циклоалкил;each of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 7 , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 and R 15 is independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heterocyclyl and, if R 1 and R 2 are alkyl, they may together form cycloalkyl; R6 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, арила, замещенного арила, циклоалкила, гетероциклила и замещенного гетероциклила;R 6 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, heterocyclyl and substituted heterocyclyl; R8 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, R11C=O, R12ОС=O и R13SO2; иR 8 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, R 11 C = O, R 12 OC = O and R 13 SO 2 ; and каждый из R9 и R10 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галоида, алкила, замещенного алкила, арила, гетероциклила, гидрокси, R14C=O и R15OC=O,each of R 9 and R 10 is independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, heterocyclyl, hydroxy, R 14 C = O and R 15 OC = O, и его солей, сольватов или гидратов.and its salts, solvates or hydrates. 17. Способ по п.16, отличающийся тем, что соединение формулы I вводят перорально в дозе, равной примерно от 0,05 до 200 мг/кг.17. The method according to clause 16, wherein the compound of formula I is administered orally at a dose of from about 0.05 to 200 mg / kg 18. Способ по п.17, отличающийся тем, что соединение формулы I вводят внутривенно в дозе, равной от примерно 1 до 65 мг/м2.18. The method according to 17, characterized in that the compound of formula I is administered intravenously in a dose equal to from about 1 to 65 mg / m 2 . 19. Способ по п.18, отличающийся тем, что соединение формулы I вводят внутривенно в дозе, равной примерно 25 мг/м2.19. The method according to p. 18, characterized in that the compound of formula I is administered intravenously at a dose of about 25 mg / m 2 . 20. Способ по п.16, отличающийся тем, что соединение формулы I вводят или перорально, или внутривенно еженедельно.20. The method according to clause 16, wherein the compound of formula I is administered either orally or intravenously weekly. 21. Способ по п.20, отличающийся тем, что используют 3-недельный цикл внутривенного введения.21. The method according to claim 20, characterized in that use a 3-week cycle of intravenous administration. 22. Способ по п.21, отличающийся тем, что соединение формулы I вводят перорально перед 3-недельным циклом.22. The method according to item 21, wherein the compound of formula I is administered orally before a 3-week cycle. 23. Способ по п.21, отличающийся тем, что соединение формулы I вводят перорально после 3-недельного цикла.23. The method according to item 21, wherein the compound of formula I is administered orally after a 3-week cycle. 24. Способ по п.17, отличающийся тем, что соединение формулы I вводят в процессе одного или нескольких 28-дневных циклов, причем соединение формулы I вводят в виде IV инфузии в 1-й день, на 7-й день и на 14-й день и перорально на 21-й день.24. The method according to 17, characterized in that the compound of formula I is administered during one or more 28-day cycles, and the compound of formula I is administered as IV infusion on the 1st day, on the 7th day and on the 14- day and orally on day 21. 25. Способ по п.17, отличающийся тем, что IV инфузию осуществляют в течение промежутка времени от примерно 45 до 90 мин.25. The method according to 17, characterized in that the IV infusion is carried out over a period of time from about 45 to 90 minutes 26. Способ по п.25, отличающийся тем, что IV инфузию осуществляют в течение примерно 1 ч.26. The method according A.25, characterized in that the IV infusion is carried out for about 1 hour 27. Способ по п.17, отличающийся тем, что дополнительно включает введение указанному пациенту одного или нескольких дополнительных терапевтических агентов для предотвращения тошноты, рвоты, гиперчувствительности или раздражения желудочного тракта.27. The method according to 17, characterized in that it further includes the introduction to the specified patient one or more additional therapeutic agents to prevent nausea, vomiting, hypersensitivity or irritation of the gastric tract. 28. Способ по п.27, отличающийся тем, что один или несколько дополнительных терапевтических агентов представляют собой H1 или Н2 антигистаминные агенты.28. The method according to item 27, wherein the one or more additional therapeutic agents are H 1 or H 2 antihistamines. 29. Способ по п.17, отличающийся тем, что его используют для пациентов, не лечившихся ранее от рака.29. The method according to 17, characterized in that it is used for patients not previously treated for cancer. 30. Способ по п.17, отличающийся тем, что его используют для пациентов, лечившихся ранее от рака.30. The method according to 17, characterized in that it is used for patients previously treated for cancer. 31. Способ по п.17, отличающийся тем, что рак является резистентным к радиационной терапии.31. The method according to 17, characterized in that the cancer is resistant to radiation therapy. 32. Способ по п.17, отличающийся тем, что рак является резистентным к противораковой химиотерапии.32. The method according to 17, characterized in that the cancer is resistant to anti-cancer chemotherapy. 33. Фармацевтическая композиция, пригодная для парентерального введения, включающая соединение формулы I33. A pharmaceutical composition suitable for parenteral administration comprising a compound of formula I
Figure 00000015
Figure 00000015
 где Q выбран из группы, состоящей изwhere Q is selected from the group consisting of
Figure 00000016
и
Figure 00000017
Figure 00000016
and
Figure 00000017
 М выбран из группы, состоящей из кислорода, серы, NR8 и CR9R10;M is selected from the group consisting of oxygen, sulfur, NR 8 and CR 9 R 10 ; каждый из R1, R2, R3, R4, R5, R7, R", R12, R13, R14 и R15 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, арила, замещенного арила, гетероциклила и, если R1 и R2 обозначают алкил, они могут вместе образовать циклоалкил;each of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 7 , R ", R 12 , R 13 , R 14 and R 15 is independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heterocyclyl and, if R 1 and R 2 are alkyl, they may together form cycloalkyl; R6 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, арила, замещенного арила, циклоалкила, гетероциклила и замещенного гетероциклила;R 6 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, heterocyclyl and substituted heterocyclyl; R8 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, R11C=O, R12OC=O и R13SO2, иR 8 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, R 11 C = O, R 12 OC = O and R 13 SO 2 , and каждый из R9 и R10 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галоида, алкила, замещенного алкила, арила, гетероциклила, гидрокси, R14C=O и R15OC=O,each of R 9 and R 10 is independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, heterocyclyl, hydroxy, R 14 C = O and R 15 OC = O, и его соли, сольваты или гидраты; дегидратированный спирт и неионное поверхностно-активное вещество.and its salts, solvates or hydrates; dehydrated alcohol and a nonionic surfactant. 34. Композиция по п.33, отличающаяся тем, что поверхностно-активное вещество представляет собой полиэтоксилированное касторовое масло.34. The composition according to p, characterized in that the surfactant is a polyethoxylated castor oil. 35. Композиция по п.33, отличающаяся тем, что поверхностно-активное вещество представляет собой Cremophor EL®.35. The composition according to p. 33, wherein the surfactant is Cremophor EL®. 36. Композиция по п.33, отличающаяся тем, что концентрация соединения формулы I составляет от примерно 2 до 4 мг/мл.36. The composition according to p, characterized in that the concentration of the compounds of formula I is from about 2 to 4 mg / ml 37. Композиция по п.33, отличающаяся тем, что соединение формулы I представляет собой37. The composition according to p, characterized in that the compound of formula I is a
Figure 00000018
Figure 00000018
 38. Способ лечения рака у пациента, включающий внутривенное введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.33, разбавленной парентерально приемлемым разбавителем.38. A method of treating cancer in a patient, comprising intravenously administering to said patient a therapeutically effective amount of a pharmaceutical composition according to claim 33 diluted with a parenterally acceptable diluent. 39. Способ по п.38, отличающийся тем, что парентерально приемлемый разбавитель представляет собой 5%-ную декстрозу, раствор Рингера с лактатом и декстрозой или стерильную воду для инъекций.39. The method according to § 38, wherein the parenterally acceptable diluent is 5% dextrose, Ringer's solution with lactate and dextrose, or sterile water for injection. 40. Способ по п.38, отличающийся тем, что концентрация соединения формулы I в парентеральном разбавителе составляет примерно 0,1-0,9 мг/мл.40. The method according to § 38, wherein the concentration of the compounds of formula I in a parenteral diluent is about 0.1-0.9 mg / ml 41. Способ по п.38, отличающийся тем, что соединение формулы I вводят в дозе от примерно 1 до 65 мг/м2.41. The method according to § 38, wherein the compound of formula I is administered in a dose of from about 1 to 65 mg / m 2 . 42. Способ по п.41, отличающийся тем, что соединение формулы I вводят в дозе, равной примерно 25 мг/м2.42. The method according to paragraph 41, wherein the compound of formula I is administered at a dose of about 25 mg / m 2 . 43. Способ по п.38, отличающийся тем, фармацевтическую композицию вводят еженедельно в виде IV инфузии.43. The method according to § 38, wherein the pharmaceutical composition is administered weekly in the form of IV infusion. 44. Способ по п.38, отличающийся тем, что IV инфузию осуществляют в течение от примерно 45 до 90 мин.44. The method according to § 38, wherein the IV infusion is carried out for from about 45 to 90 minutes 45. Способ по п.38, отличающийся тем, что IV инфузию осуществляют в течение примерно 1 ч.45. The method according to § 38, wherein the IV infusion is carried out for about 1 hour 46. Способ по п.38, отличающийся тем, что он дополнительно включает введение пациенту одного или нескольких дополнительных агентов для предотвращения тошноты, рвоты, гиперчувствительности или раздражения желудочного тракта.46. The method according to § 38, characterized in that it further comprises administering to the patient one or more additional agents to prevent nausea, vomiting, hypersensitivity or irritation of the gastric tract. 47. Способ по п.46, отличающийся тем, что один или несколько агентов представляют собой H1 или Н2 антигистаминные агенты.47. The method according to item 46, wherein the one or more agents are H 1 or H 2 antihistamines. 48. Способ по п.38, отличающийся тем, что его используют для пациентов, не подвергавшихся ранее лечению от рака.48. The method according to § 38, characterized in that it is used for patients who have not previously been treated for cancer. 49. Способ по п.38, отличающийся тем, что его используют для пациентов, подвергавшихся ранее лечению от рака.49. The method according to § 38, characterized in that it is used for patients previously treated for cancer. 50. Способ по п.38, отличающийся тем, что рак является резистентным к радиационной терапии.50. The method according to § 38, wherein the cancer is resistant to radiation therapy. 51. Способ по п.38, отличающийся тем, что рак является резистентным к химиотерапии.51. The method according to § 38, wherein the cancer is resistant to chemotherapy. 52. Способ лечения рака у пациента, ранее проявляющего симптомы нейротоксичности, включающий внутривенное введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.33, разбавленной в парентерально приемлемом разбавителе в виде еженедельной инфузии, причем общая доза соединения формулы I составляет менее примерно 200 мг/м2.52. A method of treating cancer in a patient previously showing symptoms of neurotoxicity, comprising intravenously administering to said patient a therapeutically effective amount of a pharmaceutical composition according to claim 33 diluted in a parenterally acceptable diluent as a weekly infusion, wherein the total dose of the compound of formula I is less than about 200 mg / m 2 . 53. Способ по п.38, отличающийся тем, что рак проявляется в виде твердой опухоли.53. The method according to § 38, wherein the cancer appears as a solid tumor. 54. Способ по п.16, отличающийся тем, что рак проявляется в виде твердой опухоли.54. The method according to clause 16, wherein the cancer appears as a solid tumor. 55. Способ лечения рака при уменьшении или устранении нейротоксичности, включающий внутривенное введение терапевтически эффективного количества соединения формулы I55. A method of treating cancer while reducing or eliminating neurotoxicity, comprising intravenously administering a therapeutically effective amount of a compound of formula I
Figure 00000019
Figure 00000019
 где Q выбран из группы, состоящей изwhere Q is selected from the group consisting of
Figure 00000020
и
Figure 00000021
Figure 00000020
and
Figure 00000021
 М выбран из группы, состоящей из кислорода, серы, NR8 и CR9R10;M is selected from the group consisting of oxygen, sulfur, NR 8 and CR 9 R 10 ; каждый из R1, R2, R3, R4, R5, R7, R", R12, R13, R14 и R15 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, арила, замещенного арила, гетероциклила и, если R1 и R2 обозначают алкил, они могут вместе образовать циклоалкил;each of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 7 , R ", R 12 , R 13 , R 14 and R 15 is independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heterocyclyl and, if R 1 and R 2 are alkyl, they may together form cycloalkyl; R6 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, арила, замещенного арила, циклоалкила, гетероциклила и замещенного гетероциклила;R 6 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, heterocyclyl and substituted heterocyclyl; R8 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, R11C=O, R12OC=O и R13SO2; иR 8 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, R 11 C = O, R 12 OC = O and R 13 SO 2 ; and каждый из R9 и R10 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галоида, алкила, замещенного алкила, арила, гетероциклила, гидрокси, R14C=O и R15OC=O,each of R 9 and R 10 is independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, heterocyclyl, hydroxy, R 14 C = O and R 15 OC = O, и его солей, сольватов или гидратов в течение 1 ч пациенту, нуждающемуся в этом.and its salts, solvates or hydrates for 1 hour to a patient in need thereof. 56. Способ по п.55, отличающийся тем, что инфузию осуществляют по еженедельной схеме.56. The method according to item 55, wherein the infusion is carried out on a weekly basis. 57. Способ по п.55, отличающийся тем, что терапевтически эффективное количество составляет от примерно 1 до примерно 65 мг/м2.57. The method according to item 55, wherein the therapeutically effective amount is from about 1 to about 65 mg / m 2 . 58. Способ по п.55, отличающийся тем, что указанное количество составляет 25 мг/м2.58. The method according to clause 55, wherein the specified amount is 25 mg / m 2 . 59. Способ по п.55, отличающийся тем, что соединение формулы I представляет собой59. The method according to item 55, wherein the compound of formula I is a
Figure 00000022
Figure 00000022
 60. Способ по п.55, отличающийся тем, что он дополнительно включает пероральное введение указанного соединения формулы I в неделю, предшествующую или следующую за внутривенным введением.60. The method according to p. 55, characterized in that it further includes oral administration of the compounds of formula I in the week preceding or following intravenous administration. 61. Способ лечения рака у человека, нуждающегося в этом, при помощи синтетического или полусинтетического аналога эпотилона, проявляющего активность по отношению к раку, который включает четырехнедельный цикл введения, причем указанный цикл состоит из трех недель еженедельного внутривенного введения и одной недели перорального введения указанного аналога эпотилона.61. A method of treating cancer in a person in need thereof using a synthetic or semi-synthetic analog of epothilone, which is active against cancer, which includes a four-week administration cycle, said cycle consisting of three weeks of weekly intravenous administration and one week of oral administration of said analogue epothilone. 62. Способ по п.17, отличающийся тем, что соединение вводят ежедневно или еженедельно.62. The method according to 17, characterized in that the compound is administered daily or weekly. 63. Способ по п.18, отличающийся тем, что соединение вводят ежедневно или еженедельно.63. The method according to p, characterized in that the compound is administered daily or weekly. 64. Способ по п.62, отличающийся тем, что соединение вводят ежедневно в течение 3 дней с перерывом от 1 до 3 недель между циклами, когда введение соединения не проводится.64. The method according to item 62, wherein the compound is administered daily for 3 days with a break of 1 to 3 weeks between cycles, when the compound is not administered. 65. Способ по п.63, отличающийся тем, что соединение вводят ежедневно в течение 3 дней с перерывом от 1 до 3 недель между циклами, когда введение соединения не проводится.65. The method according to item 63, wherein the compound is administered daily for 3 days with a break of 1 to 3 weeks between cycles, when the compound is not administered. 66. Способ по п.62, отличающийся тем, что соединение вводят ежедневно в течение 5 дней с перерывом от 1 до 3 недель между циклами, когда введение соединения не проводится.66. The method according to item 62, wherein the compound is administered daily for 5 days with a break of 1 to 3 weeks between cycles, when the compound is not administered. 67. Способ по п.63, отличающийся тем, что соединение вводят ежедневно в течение 5 дней с перерывом от 1 до 3 недель между циклами, когда введение соединения не проводится.67. The method according to item 63, wherein the compound is administered daily for 5 days with a break of 1 to 3 weeks between cycles, when the compound is not administered. 68. Способ по п.17, отличающийся тем, что соединение формулы I вводят во время цикла, составляющего один или более 28 дней, причем соединение формулы I вводят перорально в 1-й день и в виде IV инфузии на 7-й, 14-й и 21-й день.68. The method according to 17, characterized in that the compound of formula I is administered during a cycle of one or more 28 days, and the compound of formula I is administered orally on the 1st day and in the form of IV infusion on the 7th, 14- the 21st and 21st day. 69. Способ лечения рака у пациента, включающий внутривенное или пероральное введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы I, где Q выбран из группы, состоящей из69. A method of treating cancer in a patient, comprising intravenous or oral administration to a specified patient a therapeutically effective amount of a compound of formula I, where Q is selected from the group consisting of
Figure 00000023
и
Figure 00000024
Figure 00000023
and
Figure 00000024
 М выбран из группы, состоящей из кислорода, серы, NR8 и CR9R10;M is selected from the group consisting of oxygen, sulfur, NR 8 and CR 9 R 10 ; каждый из R1, R2, R3, R4, R5, R7, R11, R12, R13, R14 и R15 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, арила, замещенного арила, гетероциклила и, если R1 и R2 обозначают алкил, они могут вместе образовать циклоалкил;each of R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 7 , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 and R 15 is independently selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, heterocyclyl and, if R 1 and R 2 are alkyl, they may together form cycloalkyl; R6 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, арила, замещенного арила, циклоалкила, гетероциклила и замещенного гетероциклила;R 6 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, substituted aryl, cycloalkyl, heterocyclyl and substituted heterocyclyl; R8 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, замещенного алкила, R11C=O, R12OC=O и R13SO2; и каждый из R9 и R10 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галоида, алкила, замещенного алкила, арила, гетероциклила, гидрокси, R14C=O и R15OC=O,R 8 is selected from the group consisting of hydrogen, alkyl, substituted alkyl, R 11 C = O, R 12 OC = O and R 13 SO 2 ; and each of R 9 and R 10 is independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, alkyl, substituted alkyl, aryl, heterocyclyl, hydroxy, R 14 C = O and R 15 OC = O, и его солей, сольватов или гидратов.and its salts, solvates or hydrates. 70. Способ по п.69, отличающийся тем, что соединение формулы I вводят перорально в дозе, равной от примерно 0,05 до 200 мг/кг.70. The method according to p, characterized in that the compound of formula I is administered orally at a dose of from about 0.05 to 200 mg / kg 71. Способ по п.69, отличающийся тем, что соединение формулы I вводят внутривенно в дозе от примерно 1 до 65 мг/м2.71. The method according to p, characterized in that the compound of formula I is administered intravenously at a dose of from about 1 to 65 mg / m 2 . 72. Способ по п.70, отличающийся тем, что соединение вводят ежедневно или еженедельно.72. The method according to item 70, wherein the compound is administered daily or weekly. 73. Способ по п.71, отличающийся тем, что соединение вводят ежедневно или еженедельно.73. The method according to p, characterized in that the compound is administered daily or weekly. 74. Способ по п.72, отличающийся тем, что соединение вводят ежедневно в течение 3 дней с перерывом от 1 до 3 недель между циклами, когда введение соединения не проводится.74. The method according to p, characterized in that the compound is administered daily for 3 days with a break of 1 to 3 weeks between cycles, when the compound is not administered. 75. Способ по п.73, отличающийся тем, что соединение вводят ежедневно в течение 3 дней с перерывом от 1 до 3 недель между циклами, когда введение соединения не проводится.75. The method according to p, characterized in that the compound is administered daily for 3 days with a break of 1 to 3 weeks between cycles, when the compound is not administered. 76. Способ по п.72, отличающийся тем, что соединение вводят ежедневно в течение 5 дней с перерывом от 1 до 3 недель между циклами, когда введение соединения не проводится.76. The method according to p, characterized in that the compound is administered daily for 5 days with a break of 1 to 3 weeks between cycles, when the compound is not administered. 77. Способ по п.73, отличающийся тем, что соединение вводят ежедневно в течение 5 дней с перерывом от 1 до 3 недель между циклами, когда введение соединения не проводится.77. The method according to p, characterized in that the compound is administered daily for 5 days with a break of 1 to 3 weeks between cycles, when the compound is not administered.
RU2003126170/15A 2001-01-25 2002-01-22 Method for introducing epotilone analogs for treating cancer cases RU2292202C2 (en)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US26422801P 2001-01-25 2001-01-25
US60/264,228 2001-01-25
US29000601P 2001-05-11 2001-05-11
US60/290,006 2001-05-11

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003126170A true RU2003126170A (en) 2005-02-27
RU2292202C2 RU2292202C2 (en) 2007-01-27

Family

ID=26950348

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003126170/15A RU2292202C2 (en) 2001-01-25 2002-01-22 Method for introducing epotilone analogs for treating cancer cases

Country Status (10)

Country Link
JP (1) JP4633331B2 (en)
AU (1) AU2002245296B2 (en)
CA (1) CA2434526C (en)
HR (1) HRP20030677B1 (en)
IL (1) IL156578A0 (en)
MX (1) MXPA03006412A (en)
NO (1) NO335119B1 (en)
PL (1) PL207720B1 (en)
RU (1) RU2292202C2 (en)
WO (1) WO2002058700A1 (en)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1999001124A1 (en) 1996-12-03 1999-01-14 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Synthesis of epothilones, intermediates thereto, analogues and uses thereof
US6867305B2 (en) 1996-12-03 2005-03-15 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Synthesis of epothilones, intermediates thereto and analogues thereof
US8618085B2 (en) * 2000-04-28 2013-12-31 Koasn Biosciences Incorporated Therapeutic formulations of desoxyepothilones
NZ526871A (en) 2001-01-25 2006-01-27 Bristol Myers Squibb Co Pharmaceutical dosage forms of epothilones for oral administration
GB0305928D0 (en) * 2003-03-14 2003-04-23 Novartis Ag Organic compounds
AU2008200555C1 (en) * 2003-03-14 2011-12-15 Novartis Ag Treatment of proliferative diseases with epothilone derivatives and radiation
EP1674098A1 (en) * 2004-12-23 2006-06-28 Schering Aktiengesellschaft Stable and tolerable parental formulations of highly reactive organic drug substances with low or no solubility in water
CN101686973B (en) * 2007-06-01 2013-06-19 惠氏有限责任公司 Treatment of imatinib resistant leukemia using 4-aminoquinoline-3-carbonitriles
WO2009089138A1 (en) * 2008-01-04 2009-07-16 Bristol-Myers Squibb Company Oral administration of ixabepilone

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW406020B (en) * 1993-09-29 2000-09-21 Bristol Myers Squibb Co Stabilized pharmaceutical composition and its method for preparation and stabilizing solvent
US5681846A (en) * 1995-03-17 1997-10-28 Board Of Regents, The University Of Texas System Extended stability formulations for paclitaxel
WO1999001124A1 (en) * 1996-12-03 1999-01-14 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Synthesis of epothilones, intermediates thereto, analogues and uses thereof
US6605599B1 (en) * 1997-07-08 2003-08-12 Bristol-Myers Squibb Company Epothilone derivatives
JP2001510915A (en) * 1997-07-18 2001-08-07 ヒューレット・パッカード・カンパニー Format for passing information between devices
US6365749B1 (en) * 1997-12-04 2002-04-02 Bristol-Myers Squibb Company Process for the preparation of ring-opened epothilone intermediates which are useful for the preparation of epothilone analogs
PL201329B1 (en) * 1998-02-05 2009-03-31 Novartis Ag Organic compounds containing compositions
FR2775187B1 (en) * 1998-02-25 2003-02-21 Novartis Ag USE OF EPOTHILONE B FOR THE MANUFACTURE OF AN ANTIPROLIFERATIVE PHARMACEUTICAL PREPARATION AND A COMPOSITION COMPRISING EPOTHILONE B AS AN IN VIVO ANTIPROLIFERATIVE AGENT
US6399638B1 (en) * 1998-04-21 2002-06-04 Bristol-Myers Squibb Company 12,13-modified epothilone derivatives
DE50014587D1 (en) * 1999-02-18 2007-10-04 Bayer Schering Pharma Ag 16-HALOGEN EPOTHILON DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR PHARMACEUTICAL USE
UA75365C2 (en) * 2000-08-16 2006-04-17 Bristol Myers Squibb Co Epothilone analog polymorph modifications, a method for obtaining thereof (variants), a pharmaceutical composition based thereon

Also Published As

Publication number Publication date
AU2002245296B2 (en) 2006-12-21
JP4633331B2 (en) 2011-02-16
CA2434526C (en) 2011-11-01
RU2292202C2 (en) 2007-01-27
HRP20030677A2 (en) 2004-08-31
PL207720B1 (en) 2011-01-31
NO20033341L (en) 2003-09-04
CA2434526A1 (en) 2002-08-01
MXPA03006412A (en) 2003-10-15
JP2005503323A (en) 2005-02-03
IL156578A0 (en) 2004-01-04
NO20033341D0 (en) 2003-07-24
HRP20030677B1 (en) 2011-10-31
PL373727A1 (en) 2005-09-05
NO335119B1 (en) 2014-09-22
WO2002058700A1 (en) 2002-08-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI296523B (en) Formulations
RU2003126171A (en) Parenteral composition containing analogs of epothilone
JP5670335B2 (en) Bendamustine liquid formulation
HUP0302726A2 (en) Methods of administering pharmaceutical composition containing epothilone analogs for the treatment of cancer and of preparation the same
SK287754B6 (en) Pharmaceutical composition, injectable solution and vial comprising parecoxib or salt thereof and process for preparing reconstitutable selective COX-2 inhibitory composition
US7638556B2 (en) Freeze-dried product of N-[o-(p-pivaloyloxy benzenesulfonylamino)benzoyl]glycine monosodium salt tetra-hydrate and a process for the manufacture thereof
HUE030464T2 (en) Caspofungin composition
CA2703044C (en) Methods of using (+)-1,4-dihydro-7-[(3s,4s)-3-methoxy-4-(methylamino)-1-pyrrolidinyl]-4-oxo-1-(2-thiazolyl)-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid in combination therapy
US20130317048A1 (en) Combination comprising paclitaxel for treating ovarian cancer
US20220273613A1 (en) Composition containing artesunate
RU2003126170A (en) METHODS FOR INTRODUCING EPOTHYLON ANALOGUES IN THE TREATMENT OF CANCER
AU2006221633B2 (en) Injectable preparations of diclofenac and its pharmaceutically acceptable salts
US20040152625A1 (en) Method for improving the pharmacokinetics of an NNRTI
RU2358730C2 (en) Epothilone derivative for treatment of hepatome and other cancer diseases
JP2005503323A5 (en)
WO2006105399A1 (en) Methods for administering ixabepilone
KR20080096829A (en) Intravenous antiviral treatments
KR20010092751A (en) Medicinal compositions for treating osseous lesion in multiple myeloma
US20030087938A1 (en) Treatment of chronic pain with 3-heterocycloxy-and 3-cycloalkyloxy-3-phenylpropanamines
JPH07196507A (en) Rapamycin preparation for phleboclysis
US11400096B2 (en) Small molecules for the treatment of autoimmune disorders
CN104771371B (en) 4- (3, 5-dimethoxyphenyl) -5- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) imidazole preparation
JPH0672871A (en) Agent for suppressing metastasis of cancer
JPH0296534A (en) Use of thromboxane antagonist in cyclosporin a induced renal toxity
CN114364401A (en) Method for preventing precipitation of injection containing boronophenylalanine

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20190117

TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: CORRECTION TO CHAPTER -PC4A- IN JOURNAL 2-2019 FOR INID CODE(S) D N