RU2003114746A - Модифицированное агонистическое антитело - Google Patents
Модифицированное агонистическое антителоInfo
- Publication number
- RU2003114746A RU2003114746A RU2003114746/13A RU2003114746A RU2003114746A RU 2003114746 A RU2003114746 A RU 2003114746A RU 2003114746/13 A RU2003114746/13 A RU 2003114746/13A RU 2003114746 A RU2003114746 A RU 2003114746A RU 2003114746 A RU2003114746 A RU 2003114746A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- modified antibody
- chain
- receptor
- paragraphs
- antibody
- Prior art date
Links
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 title claims 67
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 title claims 67
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 24
- 230000001270 agonistic Effects 0.000 claims 19
- 230000003834 intracellular Effects 0.000 claims 17
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 12
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 9
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 8
- 102000005614 monoclonal antibodies Human genes 0.000 claims 8
- 108010045030 monoclonal antibodies Proteins 0.000 claims 8
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims 7
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 7
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 7
- 230000001747 exhibiting Effects 0.000 claims 5
- 102000005632 Single-Chain Antibodies Human genes 0.000 claims 4
- 108010070144 Single-Chain Antibodies Proteins 0.000 claims 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 4
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 4
- 102100015968 IL4R Human genes 0.000 claims 3
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 claims 3
- 102100007492 CNTFR Human genes 0.000 claims 2
- 102100006433 CSF3R Human genes 0.000 claims 2
- 108010000063 Ciliary Neurotrophic Factor Receptor Proteins 0.000 claims 2
- 102100016635 EPOR Human genes 0.000 claims 2
- 108010075944 Erythropoietin Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102000027757 FGF receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108091008101 FGF receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102100010042 GHR Human genes 0.000 claims 2
- 108010054017 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 108010092372 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102000016355 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Receptors Human genes 0.000 claims 2
- 102000009465 Growth Factor Receptors Human genes 0.000 claims 2
- 102100008185 IL6R Human genes 0.000 claims 2
- 102000019223 Interleukin-1 receptor family Human genes 0.000 claims 2
- 108050006617 Interleukin-1 receptor family Proteins 0.000 claims 2
- 102000004553 Interleukin-11 Receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108010017521 Interleukin-11 Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102000004560 Interleukin-12 Receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108010017515 Interleukin-12 Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 108010017511 Interleukin-13 Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102000004556 Interleukin-15 Receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108010017535 Interleukin-15 Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102000010789 Interleukin-2 Receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108010038453 Interleukin-2 Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 108010038452 Interleukin-3 Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102000010790 Interleukin-3 Receptors Human genes 0.000 claims 2
- 102000010786 Interleukin-5 Receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108010038484 Interleukin-5 Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 108010038501 Interleukin-6 Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102000010782 Interleukin-7 Receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108010038498 Interleukin-7 Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102000010682 Interleukin-9 Receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108010038414 Interleukin-9 Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102100000250 MPL Human genes 0.000 claims 2
- 102000007339 Nerve Growth Factor Receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108010032605 Nerve Growth Factor Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102100019816 OSMR Human genes 0.000 claims 2
- 108010082522 Oncostatin M Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 108010068542 Somatotropin Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 108010070774 Thrombopoietin Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102000016715 Transforming Growth Factor beta Receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108010092867 Transforming Growth Factor beta Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102000003298 Tumor Necrosis Factor Receptors Human genes 0.000 claims 2
- 108060008683 Tumor Necrosis Factor Receptors Proteins 0.000 claims 2
- 230000001070 adhesive Effects 0.000 claims 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 claims 2
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 claims 2
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 claims 2
- 230000032823 cell division Effects 0.000 claims 2
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 230000006882 induction of apoptosis Effects 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- 108010085650 interferon gamma receptor Proteins 0.000 claims 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 2
- 230000001105 regulatory Effects 0.000 claims 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 claims 1
- 210000001772 Blood Platelets Anatomy 0.000 claims 1
- 108010041308 Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 claims 1
- 108010009202 Growth Factor Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 229940088597 Hormone Drugs 0.000 claims 1
- 101700046422 IFNA Proteins 0.000 claims 1
- 102000003746 Insulin Receptor Human genes 0.000 claims 1
- 108010001127 Insulin Receptor Proteins 0.000 claims 1
- 108010086140 Interferon alpha-beta Receptor Proteins 0.000 claims 1
- 102000007438 Interferon alpha-beta Receptor Human genes 0.000 claims 1
- 102000003996 Interferon beta Human genes 0.000 claims 1
- 108090000467 Interferon beta Proteins 0.000 claims 1
- 229960001388 Interferon-beta Drugs 0.000 claims 1
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 claims 1
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 claims 1
- 102000004551 Interleukin-10 Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010017550 Interleukin-10 Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 claims 1
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 claims 1
- 108010038486 Interleukin-4 Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 210000000265 Leukocytes Anatomy 0.000 claims 1
- 102100003430 MAP3K7 Human genes 0.000 claims 1
- 102000007651 Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 claims 1
- 108010046938 Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 claims 1
- 108010058398 Macrophage Colony-Stimulating Factor Receptor Proteins 0.000 claims 1
- 102100016102 NTRK1 Human genes 0.000 claims 1
- 101700043017 NTRK1 Proteins 0.000 claims 1
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 claims 1
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 claims 1
- 102100005681 TAB1 Human genes 0.000 claims 1
- 101700012140 TAB1 Proteins 0.000 claims 1
- 102000009524 Vascular Endothelial Growth Factor A Human genes 0.000 claims 1
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 claims 1
- 101700008144 WOX1 Proteins 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 1
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 claims 1
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 claims 1
- 229960000070 antineoplastic Monoclonal antibodies Drugs 0.000 claims 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 1
- 102000003675 cytokine receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010057085 cytokine receptors Proteins 0.000 claims 1
- 229920003013 deoxyribonucleic acid Polymers 0.000 claims 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 claims 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 1
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 claims 1
- 229960000060 monoclonal antibodies Drugs 0.000 claims 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 claims 1
- 108091008059 testicular receptors 4 Proteins 0.000 claims 1
- 102000027575 transmembrane receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108091007901 transmembrane receptors Proteins 0.000 claims 1
Claims (44)
1. Модифицированное антитело, содержащее две или более V-областей Н-цепи и две или более V-областей L-цепи одного и того же или различных моноклональных антител, и обнаруживающее агонистическое действие посредством образования поперечных сшивок молекулы (молекул) клеточной поверхности или внутриклеточной молекулы (молекул).
2. Модифицированное антитело, содержащее две или более V-областей Н-цепи и две или более V-областей L-цепи моноклонального антитела и обнаруживающее агонистическое действие посредством образования поперечных сшивок молекулы (молекул) клеточной поверхности.
3. Модифицированное антитело по п.1 или 2, где V-область Н-цепи и V-область L-цепи соединены через линкер.
4. Модифицированное антитело по п.3, где этот линкер является пептидным линкером, содержащим по меньшей мере одну аминокислоту.
5. Модифицированное антитело по любому из пунктов 1-4, где это модифицированное антитело является мультимером одноцепочечного Fv, содержащего V-область Н-цепи и V-область L-цепи.
6. Модифицированное антитело по п.5, где это модифицированное антитело состоит из тетрамера, тримера или димера одноцепочечного Fv.
7. Модифицированное антитело по п.6, где это модифицирование антитело состоит из димера одноцепочечного Fv.
8. Модифицированное антитело по любому из пунктов 5-7, где V-область Н-цепи и V-область L-цепи, находящиеся в одной и той же цепи, не ассоциированы с образованием антигенсвязывающего сайта.
9. Модифицированное антитело по любому из пунктов 1-4, где это модифицированное антитело является одноцепочечным полипептидом, содержащим две или более V-областей Н-цепи и две или более V-областей L-цепи.
10. Модифицированное антитело по п.9, где это модифицированное антитело является одноцепочечным полипептидом, содержащим две V-области Н-цепи и две V-области L-цепи.
11. Модифицированное антитело по любому из пунктов 1-10, где это модифицированное антитело дополнительно содержит аминокислотную последовательность (аминокислотные последовательности) для очистки пептида.
12. Модифицированное антитело по любому из пунктов 1-11, где это модифицированное антитело было очищено.
13. Модифицированное антитело по любому из пунктов 1-12, где V-область Н-цепи и/или V-область L-цепи является V-областью Н-цепи и/или V-областью L-цепи, происходящей из антитела человека.
14. Модифицированное антитело по любому из пунктов 1-13, где V-область Н-цепи и/или V-область L-цепи является гуманизированной V-областью Н-цепи и/или V-областью L-цепи.
15. Модифицированное антитело по любому из пунктов 1-14, где молекулой клеточной поверхности или внутриклеточной молекулой является рецептор гормона, рецептор цитокина, рецептор тирозинкиназы или внутриядерный рецептор.
16. Модифицированное антитело по любому из пунктов 1-15, где молекулой клеточной поверхности или внутриклеточной молекулой является рецептор эритропоэтина (ЕРО), рецептор тромбопоэтина (ТРО), рецептор гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF), рецептор макрофагального колониестимулирующего фактора (M-CSF) рецептор гранулоцитарного-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF), рецептор фактора некроза опухолей (TNF), рецептор интерлейкина-1 (IL-1), рецептор интерлейкина-2 (IL-2), рецептор интерлейкина-3 (IL-3), рецептор интерлейкина-4 (IL-4), рецептор интерлейкина-5 (IL-5), рецептор интерлейкина-6 (IL-6), рецептор интерлейкина-7 (IL-7), рецептор интерлейкина-9 (IL-9), рецептор интерлейкина-10 (IL-10), рецептор интерлейкина-11 (IL-11), рецептор интерлейкина-12 (IL-12), рецептор интерлейкина-13 (IL-13), рецептор интерлейкина-15 (IL-15), рецептор интерферона-альфа (IFN-альфа), рецептор интерферона-бета (IFN-бета), рецептор интерферона-гамма (IFN-гамма), рецептор гормона роста (GH), рецептор инсулина, рецептор фактора пролиферации стволовых клеток крови (SCF), рецептор фактора роста эндотелия cocynoB(VEGF), рецептор эпидермального фактора роста (EGF), рецептор фактора роста нервов (NGF), рецептор фактора роста фибробластов (FGF), рецептор тромбоцитарного фактора роста (PDGF), рецептор трансформирующего фактора роста бета (TGF-бета), рецептор фактора ингибирования миграции лейкоцитов (LIF), рецептор цилиарного нейротрофического фактора (CNTF), рецептор онкостатина М (OSM), рецептор Notch-семейства (семейства больших трансмембранных рецепторов), E2F,Е2F/DP1 или ТАК1/ТАВ1.
17. Модифицированное антитело по любому из пунктов 1-16, где агонистическим действием является индукция апоптоза, индукция пролиферации клеток, индукция дифференцировки клеток, индукция клеточного деления или регуляторное действие на клеточный цикл.
18. Модифицированное антитело по любому из пунктов 1-17, где модифицированным антителом является моноспецифическое модифицированное антитело.
19. Модифицированное антитело по любому из пунктов 1-17, где модифицированным антителом является полиспецифическое модифицированное антитело.
20. Модифицированное антитело по п.19, где модифицированным антителом является биспецифическое модифицированное антитело.
21. Модифицированное антитело по п.20, где V-область L-цепи и V-область Н-цепи происходят из одного и того же моноклонального антитела.
22. Модифицированное антитело по любому из пунктов 1-21, которое обнаруживает эквивалентное или лучшее агонистическое действие (ED50) в сравнении с исходным моноклональным антителом.
23. Модифицированное антитело по п.22, которое обнаруживает по меньшей мере в 2 раза большее агонистическое действие (ED50) в сравнении с исходным моноклональным антителом.
24. Модифицированное антитело по п.23, которое обнаруживает по меньшей мере в 10 раз большее агонистическое действие (ED50) в сравнении с исходным моноклональным антителом.
25. Модифицированное антитело по любому из пунктов 1-21, которое происходит из исходного антитела, по существу не имеющего агонистического действия.
26. Соединение, содержащее две или более V-областей Н-цепи и две или более V-областей L-цепи моноклонального антитела и обнаруживающее эквивалентное или лучшее агонистическое действие (ED50) в сравнении с природным лигандом, который связывается с молекулой (молекулами) клеточной поверхности или с внутриклеточной молекулой (молекулами).
27. Соединение по п.26, которое обнаруживает по меньшей мере в 2 раза большее агонистическое действие (ED50) в сравнении с природным лигандом, который связывается с молекулой (молекулами) клеточной поверхности или с внутриклеточной молекулой (молекулами).
28. Соединение по п.27, которое обнаруживает по меньшей мере в 10 раз большее агонистическое действие (ED50) в сравнении с природным лигандом, который связывается с молекулой (молекулами) клеточной поверхности или с внутриклеточной молекулой (молекулами).
29. Модифицированное антитело или соединение по любому из пунктов 1-28, которое по существу не имеет межклеточного адгезионного действия.
30. Модифицированное антитело или соединение по любому из пунктов 1-28, которое имеет межклеточное адгезионное действие (ED50), составляющее не более чем 1/10 в сравнении с исходным антителом.
31. ДНК, которая кодирует модифицированное антитело или соединение по любому из пунктов 1-28.
32. Клетка животного, которая продуцирует модифицированное антитело или соединение по любому из пунктов 1-28.
33. Микроорганизм, который продуцирует модифицированное антитело или соединение по любому из пунктов 1-28.
34. Применение модифицированного антитела или соединения по любому из пунктов 1-28 в качестве агониста.
35. Способ индуцирования агонистического действия в отношении клеток, предусматривающий введение первого лиганда и второго лиганда, которые связываются с молекулой (молекулами) клеточной поверхности или внутриклеточной молекулой (молекулами), и введение вещества, которое связывается с первым и вторым лигандами и образует поперечные сшивки между первым и вторым лигандами.
36. Способ по п.35, где первый и второй лиганды являются одинаковыми или различными мономерами одноцепочечного Fv.
37. Способ по п.35 или 36, где веществом, которое сшивает указанные лиганды, является антитело, фрагмент антитела или бивалентное модифицированное антитело.
38. Способ индуцирования агонистического действия в отношении клеток посредством образования поперечных сшивок между молекулой (молекулами) клеточной поверхности или внутриклеточной молекулой (молекулами) с использованием модифицированного антитела или соединения по любому из пунктов 1-28.
39. Способ по п.38, где агонистическим действием является индукция апоптоза, индукция пролиферации клеток, индукция дифференцировки клеток, индукция клеточного деления или регуляторное действие на клеточный цикл.
40. Лекарственное средство, содержащее в качестве активного ингредиента модифицированное антитело или соединение по любому из пунктов 1-29.
41. Применение модифицированного антитела или соединения по любому из пунктов 1-29 в качестве лекарственного средства.
42. Способ скрининга для обнаружения модифицированного антитела, содержащего две или более V-областей Н-цепи и две или более V-областей L-цепи антитела и обнаруживающего агонистическое действие посредством образования поперечных сшивок молекулы (молекул) клеточной поверхности или внутриклеточной молекулы (молекул), включающий стадии
(1) получения модифицированного антитела, содержащего две или более V-областей Н-цепи и две или более V-областей L-цепи антитела и связывающегося специфически с молекулой (молекулами) клеточной поверхности или внутриклеточной молекулой (молекулами);
(2) взаимодействия клеток, экспрессирующих указанные молекулу (молекулы) клеточной поверхности или внутриклеточную молекулу (молекулы), с этим модифицированным антителом; и
(3) измерения агонистического действия в клетках, вызываемого образованием поперечных сшивок указанной молекулы (молекул) клеточной поверхности или внутриклеточной молекулы (молекул).
43. Способ измерения агонистического действия модифицированного антитела, содержащего две или более V-областей Н-цепи и две или более V-областей L-цепи антитела и обнаруживающего агонистическое действие посредством образования поперечных сшивок молекулы (молекул) клеточной поверхности или внутриклеточной
молекулы (молекул), включающий стадии
(1) получения модифицированного антитела, содержащего две или более V-областей Н-цепи и две или более V-областей L-цепи антитела и связывающегося специфически с молекулой (молекулами) клеточной поверхности или внутриклеточной молекулой (молекулами),
(2) взаимодействия клеток, экспрессирующих указанные молекулу (молекулы) клеточной поверхности или внутриклеточную молекулу (молекулы), с этим модифицированным антителом и
(3) измерения агонистического действия в клетках, вызываемого образованием поперечных сшивок указанной молекулы (молекул) клеточной поверхности или внутриклеточной молекулы (молекул).
44. Способ получения модифицированного антитела, содержащего две или более V-областей Н-цепи и две или более V-областей L-цепи моноклонального антитела и обнаруживающего агонистическое действие посредством образования поперечных сшивок молекулы (молекул) клеточной поверхности или внутриклеточной молекулы (молекул), включающий стадии
(1) культивирования клеток животных по п.32 или микроорганизмов по п.33 для получения модифицированного антитела и
(2) очистки указанного модифицированного антитела.
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2000321821 | 2000-10-20 | ||
| JP2000321822 | 2000-10-20 | ||
| JP2000-321821 | 2000-10-20 | ||
| JP2000-321822 | 2000-10-20 | ||
| JPPCT/JP01/01912 | 2001-03-12 | ||
| JPPCT/JP01/03288 | 2001-04-17 | ||
| JP2001-277314 | 2001-09-12 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006127049/10A Division RU2430927C2 (ru) | 2000-10-20 | 2001-10-22 | Агонистическое соединение, способное специфически узнавать и поперечно сшивать молекулу клеточной поверхности или внутриклеточную молекулу |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2003114746A true RU2003114746A (ru) | 2004-12-20 |
| RU2295537C2 RU2295537C2 (ru) | 2007-03-20 |
Family
ID=37994203
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2003114746/13A RU2295537C2 (ru) | 2000-10-20 | 2001-10-22 | Модифицированное агонистическое антитело |
| RU2006127049/10A RU2430927C2 (ru) | 2000-10-20 | 2001-10-22 | Агонистическое соединение, способное специфически узнавать и поперечно сшивать молекулу клеточной поверхности или внутриклеточную молекулу |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006127049/10A RU2430927C2 (ru) | 2000-10-20 | 2001-10-22 | Агонистическое соединение, способное специфически узнавать и поперечно сшивать молекулу клеточной поверхности или внутриклеточную молекулу |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (2) | RU2295537C2 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA013878B1 (ru) * | 2005-12-06 | 2010-08-30 | Домантис Лимитед | Лиганды, имеющие специфичность связывания в отношении рецептора эпидермального фактора роста (egfr) и/или сосудистого эндотелиального фактора роста (vegf), и способы их применения |
| RU2493167C2 (ru) * | 2006-12-18 | 2013-09-20 | Дженентек, Инк. | АНТИТЕЛА-АНТАГОНИСТЫ ПРОТИВ Notch3 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ СВЯЗАННЫХ С Notch3 ЗАБОЛЕВАНИЙ |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2050764A1 (en) | 2007-10-15 | 2009-04-22 | sanofi-aventis | Novel polyvalent bispecific antibody format and uses thereof |
| US20090162359A1 (en) | 2007-12-21 | 2009-06-25 | Christian Klein | Bivalent, bispecific antibodies |
| US8268314B2 (en) * | 2008-10-08 | 2012-09-18 | Hoffmann-La Roche Inc. | Bispecific anti-VEGF/anti-ANG-2 antibodies |
| EP2417156B1 (en) | 2009-04-07 | 2015-02-11 | Roche Glycart AG | Trivalent, bispecific antibodies |
| US9676845B2 (en) | 2009-06-16 | 2017-06-13 | Hoffmann-La Roche, Inc. | Bispecific antigen binding proteins |
| US8703132B2 (en) * | 2009-06-18 | 2014-04-22 | Hoffmann-La Roche, Inc. | Bispecific, tetravalent antigen binding proteins |
| RU2573915C2 (ru) | 2009-09-16 | 2016-01-27 | Дженентек, Инк. | Содержащие суперспираль и/или привязку белковые комплексы и их применение |
| SA114360064B1 (ar) * | 2010-02-24 | 2016-01-05 | رينات نيوروساينس كوربوريشن | طرق وأجسام مضادة معارضة ضد مستقبل il-7 |
| TW201138821A (en) | 2010-03-26 | 2011-11-16 | Roche Glycart Ag | Bispecific antibodies |
| WO2012025530A1 (en) | 2010-08-24 | 2012-03-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bispecific antibodies comprising a disulfide stabilized - fv fragment |
| EP2681239B8 (en) * | 2011-02-28 | 2015-09-09 | F. Hoffmann-La Roche AG | Antigen binding proteins |
| MX342034B (es) | 2011-02-28 | 2016-09-12 | Hoffmann La Roche | Proteinas monovalentes que se unen a antigenos. |
| JP6060162B2 (ja) * | 2011-08-23 | 2017-01-11 | ロシュ グリクアート アーゲー | ２つのＦａｂフラグメントを含むＦｃ不含抗体および使用方法 |
| EP3055329B1 (en) | 2013-10-11 | 2018-06-13 | F. Hoffmann-La Roche AG | Multispecific domain exchanged common variable light chain antibodies |
| WO2016087416A1 (en) | 2014-12-03 | 2016-06-09 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Multispecific antibodies |
-
2001
- 2001-10-22 RU RU2003114746/13A patent/RU2295537C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-10-22 RU RU2006127049/10A patent/RU2430927C2/ru not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA013878B1 (ru) * | 2005-12-06 | 2010-08-30 | Домантис Лимитед | Лиганды, имеющие специфичность связывания в отношении рецептора эпидермального фактора роста (egfr) и/или сосудистого эндотелиального фактора роста (vegf), и способы их применения |
| RU2493167C2 (ru) * | 2006-12-18 | 2013-09-20 | Дженентек, Инк. | АНТИТЕЛА-АНТАГОНИСТЫ ПРОТИВ Notch3 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ СВЯЗАННЫХ С Notch3 ЗАБОЛЕВАНИЙ |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2003114746A (ru) | Модифицированное агонистическое антитело | |
| Liles et al. | Nomenclature and biologic significance of cytokines involved in inflammation and the host immune response | |
| Hoshino et al. | IL-18 is a potent coinducer of IL-13 in NK and T cells: a new potential role for IL-18 in modulating the immune response | |
| Bendtzen | Cytokines and natural regulators of cytokines | |
| Thorpe et al. | Detection and measurement of cytokines | |
| Sander et al. | Similar frequencies and kinetics of cytokine producing cells in murine peripheral blood and spleen: cytokine detection by immunoassay and intracellular immunostraining | |
| Hsu et al. | Cytokines in malignant lymphomas: review and prospective evaluation | |
| Conlon et al. | Murine thymocytes proliferate in direct response to interleukin-7 | |
| Hennet et al. | A kinetic study of immune mediators in the lungs of mice infected with influenza A virus. | |
| Oppenheim | Cytokines: past, present, and future | |
| TROTTA | Cytokines: an overview | |
| Horowitz et al. | Local regulators of bone: IL-1, TNF, lymphotoxin, interferon-γ, IL-8, IL-10, IL-4, the LIF/IL-6 family, and additional cytokines | |
| Nicod | Cytokines. 1. Overview. | |
| Ertenli et al. | Pathologic thrombopoiesis of rheumatoid arthritis | |
| Yamada et al. | Features of the cytokines secreted by adult T cell leukemia (ATL) cells | |
| Hamblin | Lymphokines and interleukins | |
| Rees | Cytokines as biological response modifiers. | |
| Herrmann et al. | Polypeptides controlling hematopoietic cell development and activation: I. In vitro results | |
| Schaafsma et al. | In vivo production of interleukin-5, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, macrophages colony-stimulating factor, and interleukin-6 during intravenous administration of high-dose interleukin-2 in cancer patients [see comments] | |
| Trentin et al. | Interleukin-15: a novel cytokine with regulatory properties on normal and neoplastic B lymphocytes | |
| Fattah et al. | In vitro and in vivo studies with purified recombinant human interleukin 5 | |
| Revoltella | Natural and therapeutically-induced antibodies to cytokines | |
| Robinson et al. | Hematopoietic growth factors: overview and clinical applications, part II | |
| Neta et al. | The cytokine concept: historical perspectives and current status of the cloned cytokines | |
| Paliard et al. | Comparison of lymphokine secretion and responsiveness of human T cell clones isolated in IL-4 and in IL-2 |