RU2003111924A -
METHOD FOR PRODUCING SALMETEROL (VARIANT) AND INTERMEDIATE PRODUCTS
- Google Patents
METHOD FOR PRODUCING SALMETEROL (VARIANT) AND INTERMEDIATE PRODUCTS
Download PDF
Info
Publication number
RU2003111924A
RU2003111924ARU2003111924/04ARU2003111924ARU2003111924ARU 2003111924 ARU2003111924 ARU 2003111924ARU 2003111924/04 ARU2003111924/04 ARU 2003111924/04ARU 2003111924 ARU2003111924 ARU 2003111924ARU 2003111924 ARU2003111924 ARU 2003111924A
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ципла Лтд. (In), Ципла Лтд.filedCriticalЦипла Лтд. (In)
Priority to RU2003111924/04ApriorityCriticalpatent/RU2003111924A/en
Publication of RU2003111924ApublicationCriticalpatent/RU2003111924A/en
Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof
(AREA)
Claims (10)
1. Способ получения сальметерола или его фармацевтически приемлемых солей, отличающийся тем, что соединение общей формулы (III)1. The method of obtaining salmeterol or its pharmaceutically acceptable salts, characterized in that the compound of General formula (III)
где R1 и R2 означают алкил, арилалкил или бензил или они образуют вместе 1,2-диоксоланы или 1,3-диоксаны,where R 1 and R 2 mean alkyl, arylalkyl or benzyl or together they form 1,2-dioxolanes or 1,3-dioxanes,R означает алкил, арилалкил, алкилоксикарбонил, арилоксикарбонил или арилалкилоксикарбонил,R is alkyl, arylalkyl, alkyloxycarbonyl, aryloxycarbonyl or arylalkyloxycarbonyl,в инертном растворителе при низкой температуре подвергают взаимодействию с синтетическим промежуточным продуктом общей формулы (IV)in an inert solvent at low temperature is reacted with a synthetic intermediate product of the general formula (IV)
где Х означает отщепляемую группу, такую как хлор, бром, йод, метансульфонилоксил или п-толуолсульфонилоксил, предпочтительно бром,where X is a leaving group such as chloro, bromo, iodo, methanesulfonyloxy or p-toluenesulfonyloxy, preferably bromo,с получением соединения формулы (II)to obtain the compounds of formula (II)
которое затем гидрируют и удаляют защитные группы с получением сальметерола или его солей.which is then hydrogenated and deprotected to give salmeterol or its salts.2. Способ по п.1, в котором гидрирование проводят в присутствии катализатора - палладия.2. The method according to claim 1, wherein the hydrogenation is carried out in the presence of a palladium catalyst.3. Способ по п.1, в котором инертный растворитель выбирают из группы, включающей, в основном, спирт, сложный эфир, простой эфир или ароматический углеводород.3. The method according to claim 1, in which the inert solvent is selected from the group consisting mainly of alcohol, ester, ether or aromatic hydrocarbon.4. Способ по п.1, в котором указанный ароматический углеводород выбирают из группы, включающей бензол, толуол и ксилол.4. The method according to claim 1, wherein said aromatic hydrocarbon is selected from the group consisting of benzene, toluene and xylene.5. Способ получения сальметерола или его фармацевтически приемлемой соли путем взаимодействия соединения формулы (II) где R1 и R2 означают бензил, со сложным эфиром хлорформиата в углеводородном растворителе в присутствии основания.5. A method of producing salmeterol or a pharmaceutically acceptable salt thereof by reacting a compound of formula (II) wherein R 1 and R 2 are benzyl, with chloroformate ester in a hydrocarbon solvent in the presence of a base.6. Способ по п.5, отличающийся тем, что указанную реакцию проводят при температуре в диапазоне от 30 до 90°С.6. The method according to claim 5, characterized in that the reaction is carried out at a temperature in the range from 30 to 90 ° C.7. Способ по п.5, в котором указанный эфир хлорформиата выбирают из группы, включающей этилхлорформиат, трет-бутилхлорформиат, бензилхлорформиат или 1-хлорэтилхлорформиат.7. The method according to claim 5, wherein said chloroformate ester is selected from the group consisting of ethyl chloroformate, tert-butyl chloroformate, benzyl chloroformate or 1-chloroethyl chloroformate.8. Способ по п.5, в котором в качестве основания используют амин, выбранный из группы, включающей триэтиламин, диэтилметиламин и диизопропиламин.8. The method according to claim 5, in which the base is an amine selected from the group consisting of triethylamine, diethylmethylamine and diisopropylamine.9. Способ по п.1 или 5, в котором получают ксинафоат сальметерола очень высокой чистоты.9. The method according to claim 1 or 5, in which receive very high purity salmeterol xinafoate.10. Производные 6-(4-фенилбутокси)-гексиламина общей формулы (II):10. Derivatives of 6- (4-phenylbutoxy) -hexylamine of the general formula (II):
где R1 и R2 означают алкил, арилалкил или бензил или они образуют вместе 1,2-диоксоланы или 1,3-диоксаны,where R 1 and R 2 mean alkyl, arylalkyl or benzyl or together they form 1,2-dioxolanes or 1,3-dioxanes,R означает алкил, арилалкил, алкилоксикарбонил, арилокси-карбонил или арилалкилоксикарбонил.R is alkyl, arylalkyl, alkyloxycarbonyl, aryloxycarbonyl or arylalkyloxycarbonyl.
RU2003111924/04A2003-04-242003-04-24
METHOD FOR PRODUCING SALMETEROL (VARIANT) AND INTERMEDIATE PRODUCTS
RU2003111924A
(en)
Process for producing (S) -3- (4-((4- (morpholinomethyl) benzyl) oxy) -1-oxoisoindoline-2-yl) piperidine-2,6-dione and its pharmaceutically acceptable forms
