RU2002110286A - Алкиламинозамещенные бициклические азосодержащие гетероциклы в качестве ингибиторов протеинкиназы р38 - Google Patents
Алкиламинозамещенные бициклические азосодержащие гетероциклы в качестве ингибиторов протеинкиназы р38Info
- Publication number
- RU2002110286A RU2002110286A RU2002110286/04A RU2002110286A RU2002110286A RU 2002110286 A RU2002110286 A RU 2002110286A RU 2002110286/04 A RU2002110286/04 A RU 2002110286/04A RU 2002110286 A RU2002110286 A RU 2002110286A RU 2002110286 A RU2002110286 A RU 2002110286A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound according
- cycloalkyl
- alkyl
- compound
- dihydropyrimido
- Prior art date
Links
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 title claims 3
- 229940045988 antineoplastic drugs Protein kinase inhibitors Drugs 0.000 title 1
- 102000002574 p38 Mitogen-Activated Protein Kinases Human genes 0.000 title 1
- 108010068338 p38 Mitogen-Activated Protein Kinases Proteins 0.000 title 1
- 239000003909 protein kinase inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 28
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 5
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 3
- 206010003246 Arthritis Diseases 0.000 claims 3
- 206010011401 Crohn's disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000002551 Irritable Bowel Syndrome Diseases 0.000 claims 3
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 claims 3
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 3
- 230000001684 chronic Effects 0.000 claims 3
- 125000005356 cycloalkylalkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 3
- VTGOHKSTWXHQJK-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-2-ol Chemical compound OC1=NC=CC=N1 VTGOHKSTWXHQJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005357 cycloalkylalkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000002452 interceptive Effects 0.000 claims 2
- 230000001404 mediated Effects 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- MKZMSCKANMKMAG-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(2-chlorophenyl)-2-oxo-7-(propan-2-ylamino)-4H-pyrimido[4,5-d]pyrimidin-1-yl]acetic acid Chemical compound O=C1N(CC(O)=O)C2=NC(NC(C)C)=NC=C2CN1C1=CC=CC=C1Cl MKZMSCKANMKMAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 1
- PSNUGBRGTCZLDX-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chlorophenyl)-1-(2-methoxyethyl)-7-(propan-2-ylamino)-4H-pyrimido[4,5-d]pyrimidin-2-one Chemical compound C1C2=CN=C(NC(C)C)N=C2N(CCOC)C(=O)N1C1=CC=CC=C1Cl PSNUGBRGTCZLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VWLBJCQPNTUTRI-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chlorophenyl)-1-(2-methylsulfonylethyl)-7-(propan-2-ylamino)-4H-pyrimido[4,5-d]pyrimidin-2-one Chemical compound O=C1N(CCS(C)(=O)=O)C2=NC(NC(C)C)=NC=C2CN1C1=CC=CC=C1Cl VWLBJCQPNTUTRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HALUJTUNWUDWAF-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chlorophenyl)-1-(2-piperidin-1-ylethyl)-7-(propan-2-ylamino)-4H-pyrimido[4,5-d]pyrimidin-2-one Chemical compound C12=NC(NC(C)C)=NC=C2CN(C=2C(=CC=CC=2)Cl)C(=O)N1CCN1CCCCC1 HALUJTUNWUDWAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- PSGRHSFHWRIZES-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[3-(2-chlorophenyl)-2-oxo-7-(propan-2-ylamino)-4H-pyrimido[4,5-d]pyrimidin-1-yl]acetate Chemical compound C1C2=CN=C(NC(C)C)N=C2N(CC(=O)OCC)C(=O)N1C1=CC=CC=C1Cl PSGRHSFHWRIZES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004474 heteroalkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004475 heteroaralkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- -1 monosubstituted amino Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 1
Claims (25)
1. Соединение, выбранное из ряда соединений, отвечающих формуле:
в которой подстрочный символ n обозначает целое число от 0 до 3;
R1 обозначает водородный атом, алкил, алкенил, алкинил, алкилкарбонил, циклоалкил, циклоалкенил, циклоалкилалкил, циклоалкилалкенил,
циклоалкилалкинил или аралкил;
значения каждого R2 независимо выбирают из ряда, включающего алкил,
гало, гетероалкил и винил;
R3 обозначает гетероалкил, гетероалкенил, гетероалкинил, гетероалкилкарбонил, гетерозамещенный циклоалкил, гетерозамещенный циклоалкилалкил, гетерозамещенный циклоалкилалкенил, гетерозамещенный циклоалкилалкинил, гетероалкилзамещенный циклоалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, арилгетероалкил, гетероарилгетероалкил, -(алкилен)-С(О)R31 или -(гетероалкилен)-С(О)R31; где
R31 обозначает алкил, галоалкил, гидрокси-, алкокси, амино-,
монозамещенную амино-, дизамещенную аминогруппу, циклоалкил, циклоалкилалкил, арил, аралкил, гетероарил или гетероаралкил;
и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, у которого R1 обозначает представитель, выбранный из ряда, включающего водородный атом, алкил, алкенил, алкинил, алкилкарбонцл, циклоалкил, циклоалкилалкил, циклоалкилалкенил, циклоалкилалкинил и аралкил.
3. Соединение по п.1, у которого R1 обозначает представитель, выбранный из ряда, включающего водородный атом, алкил, циклоалкил и аралкил.
4. Соединение по п.3, у которого R1 обозначает алкил.
5. Соединение по п.3, у которого R1 обозначает циклоалкил.
6. Соединение по п.1, у которого n обозначает целое число от 1 до 2, а значения каждого R2 независимо выбирают из ряда, включающего гало или алкил.
7. Соединение по п.6, у которого n обозначает целое число от 1 до 2, а каждый R2 независимо обозначает атом галогена.
8. Соединение по п.7, у которого -(R2)n обозначает 2-гало или 2,6-дигало.
9. Соединение по п.1, у которого R3 обозначает гетероалкил.
10. Соединение по п.1, у которого R3 обозначает гетероциклилалкил.
11. Соединение по п.7, у которого R1 обозначает алкил или циклоалкил, R2 обозначает гало, R обозначает гетероалкил, а n обозначает 1 или 2.
12. Соединение по п.7, у которого R1 обозначает алкил или циклоалкил, R2 обозначает гало, R3 обозначает гетероциклил, а n обозначает 1 или 2.
13. Соединение по п.7, у которого R1 обозначает алкил или циклоалкил, R2 обозначает гало, R3 обозначает гетерозамещенный циклоалкил, а n обозначает 1.
14. Соединение по п.1, у которого R1 обозначает изопропил, R2 обозначает гало, а n обозначает 1 или 2.
15. Соединение по п.1, выбранное из группы, включающей 3-(2-хлорфенил)-1-этоксикарбонилметил-7-изопропиламино-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он,
3-(2-хлорфенил)-1-карбоксиметил-7-изопропиламино-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он,
3-(2-хлорфенил)-1-(2-метоксиэтил)-7-изопропиламино-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он,
3-(2-хлорфенил)-7-изопропиламино-1-(2-метилсульфонилэтил)-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он,
3-(2-хлорфенил)-1-(2-гидроксиэтил)-7-изопропиламино-3,4-дигидропиримидо[4,5d]пиримидин-2(1Н)-он,
3-(2-хлорфенил)-1-[(2S)-2,3-дигидроксиэтил]-7-изопропиламино-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(1Н)-он,
3-(2-хлорфенил)-1-[(2R)-2,3-дигидроксиэтил]-7-изопропиламино-3,4-дигидропиримидо[4,5d]пиримидин-2(1Н)-он,
7-изопропиламино-3-(2-хлорфенил)-1-(2-пиперидинилэтил)-3,4-дигидропиримидо[4,5-d]пиримидин-2(lH)-он и его фармацевтически приемлемые соли.
16. Способ получения соединения по п.1, включающий: (а) обработку соединения формулы II
в которой n, R2 и R3 имеют значения, представленные в п.1, при условии, что любая мешающая реакционноспособная группа находится в необязательно защищенной форме, a L обозначает уходящую группу, амином формулы III
R1-NH2 (III)
в которой R1 имеет значения, представленные по п.1, при условии, что любая мешающая реакционноспособная группа находится в необязательно защищенной форме, и, когда это необходимо, деблокирование содержащейся в реакционном продукте защищенной реакционноспособной группы и необязательное превращение соединения формулы I в фармацевтически приемлемую соль.
17. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1 - 15 или его фармацевтически приемлемую соль и совместимый фармацевтически приемлемый носитель.
18. Соединение по любому из пп.1 - 15 для применения в качестве терапевтического средства.
19. Соединение по любому из пп.1 - 15 для применения в качестве терапевтического средства при лечении или профилактике заболевания, медиированного р38.
20. Соединение по любому из пп.1 - 15 для применения при лечении или профилактике артрита, болезни Крона, синдрома раздраженной толстой кишки, респираторного дистресс-синдрома взрослых и хронического воспаления легких.
21. Применение соединения по любому из пп.1 - 15 при лечении или профилактике заболевания, медиированного р38, в частности при лечении или профилактике артрита, болезни Крона, синдрома раздраженной толстой кишки, респираторного дистресс-синдрома взрослых и хронического воспаления легких.
22. Способ приготовления фармацевтического препарата, включающий придание одному или нескольким соединениям по любому из пп.1 - 15 или их солям и, если необходимо, одному или нескольким другим терапевтически ценным веществам формы дозированного галенова препарата вместе с совместимым фармацевтически приемлемым носителем.
23. Применение соединения по любому из пп.1 - 15 при приготовлении фармацевтической композиции для лечения или профилактики артрита, болезни Крона, синдрома раздраженной толстой кишки, респираторного дистресс-синдрома взрослых и хронического воспаления легких.
24. Соединение по п.1, полученное во всех случаях согласно способу по п.16.
25. Изобретение по существу так, как оно описано выше, в частности со ссылками на новые соединения, способы, фармацевтические препараты и их применение.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US16080499P | 1999-10-21 | 1999-10-21 | |
| US60/160,804 | 1999-10-21 | ||
| US60/213,718 | 2000-06-22 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2002110286A true RU2002110286A (ru) | 2003-12-20 |
| RU2264404C2 RU2264404C2 (ru) | 2005-11-20 |
Family
ID=30442382
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2002110286/04A RU2264404C2 (ru) | 1999-10-21 | 2000-10-13 | Алкиламинозамещенные бициклические азотсодержащие гетероциклы и фармацевтическая композиция на их основе |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2264404C2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200202603B (ru) |
-
2000
- 2000-10-13 RU RU2002110286/04A patent/RU2264404C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-04-03 ZA ZA200202603A patent/ZA200202603B/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2002112753A (ru) | Гетероалкиламинозамещенные бициклические азотсодержащие гетероциклы в качестве ингибиторов протеинкиназы р38 | |
| RU2221798C2 (ru) | Имидазонафтиридины, фармацевтическая композиция на их основе, способ стимуляции биосинтеза цитокина и промежуточные вещества | |
| JP2023052415A (ja) | ピリミジニルチロシンキナーゼ阻害剤 | |
| EP2966065A3 (en) | Hydroxylated and methoxylated cyclopenta [d] pyrimidines as akt protein kinase inhibitors | |
| KR101630467B1 (ko) | 진통 내성 억제제 | |
| HUP0203477A2 (hu) | Alkil-amino-helyettesített biciklikus nitrogén-heterociklusok mint P38 protein-kináz-inhibitorok, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és előállítási eljárásaik | |
| CN101743238B (zh) | 3-(咪唑基)-吡唑并[3,4-b]吡啶 | |
| EP2298757A3 (en) | Urea compounds active as vanilloid receptor antagonist for the treatment of pain | |
| EP1619192A3 (en) | Aryl fused azapolycyclic compounds | |
| RU98117314A (ru) | Тропановые производные, их получение и применение | |
| SG172805A1 (en) | Amino-heterocyclic compounds used as pde9 inhibitors | |
| DE3683403D1 (de) | Imidazoheterocyclische verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen, die sie enthalten. | |
| RU2011132118A (ru) | Ингибиторы axl для применения в комбинированной терапии для предотвращения, устранения или лечения метастизирующего рака | |
| CA2496698A1 (en) | 5-h-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine inhibitors of nucleoside phosphorylases and nucleosidases | |
| RU2003116061A (ru) | Тиоэфирзамещенные имидазохинолины | |
| EP1562949A4 (en) | METHOD FOR PRODUCING PYRROLOTRIAZIN COMPOUNDS SUITABLE AS KINASEINHIBITORS | |
| JP2003507421A (ja) | トラマドール物質及び抗痙攣薬を含んで成る組成物 | |
| US10744118B2 (en) | Diazole lactams | |
| UA81658C2 (en) | Substituted pyrimidinones | |
| RU2003115429A (ru) | Производные имида индолилмалеиновой кислоты как ингибиторы протеинкиназы с | |
| MXPA04005209A (es) | Antagonistas del receptor de adenosina a2a. | |
| TW200633979A (en) | Method | |
| WO2003048164A3 (en) | Adenosine a2a receptor antagonists | |
| NO20070837L (no) | Pyrido-pyrido pyrimidinderivater, fremstilling derav samt terapeutisk anvendelse for behandling av cancer. | |
| ATE403426T1 (de) | Opioid-rezeptor-aktive 4-(3-hydroxyphenyl) oder 4-(3-alkoxyphenyl)-1,2,4-triazol-verbindungen |