RU2001132625A

RU2001132625A - Аналоги L-рибо-знк

Info

Publication number: RU2001132625A
Application number: RU2001132625/04A
Authority: RU
Inventors: Еспер ВЕНГЕЛЬ
Original assignee: Эксикон А/С
Priority date: 1999-05-04
Filing date: 2000-05-04
Publication date: 2003-08-10

Claims

1. Олигомер, включающий по меньшей мере один нуклеозидный аналог общей формулы I

где Х выбирают из -О-, -S-, -N(R^N*)-, -С(R⁶R^6*)-;

В выбирают из водорода, гидрокси, необязательно замещенного С_1-4-алкокси, необязательно замещенного C_1-4-алкила, необязательно замещенного С_1-4-ацилокси, нуклеотидных оснований, интеркаляторов ДНК, фотохимически активных групп, термохимически активных групп, хелатирующих групп, репортерных групп и лигандов;

Р обозначает положение радикала во внутринуклеозидной связи с последующим мономером или 5'-концевой группой, такая внутринуклеозидная связь или 5'-концевая группа необязательно включает заместитель R⁵ или подходящий заместитель R^5*;

P^* обозначает внутринуклеозидную связь с предшествующим мономером или 3'-концевой группой;

R^2*и R^4* обозначают бирадикалы, включающие 1-4 группы/атома, выбранные из -С(R^aR^b)-, -С(R^a)=C(R^a)-, -C(R^a)=N-, -О-, -Si(R^a)₂-, -S-, -SO₂-, -N(R^a)- и >C=Z, где Z выбирают из -О-, -S- и -N(R^a)-, и R^a и R^b, каждый, независимо, выбирают из водорода, необязательно замещенного C_1-12-алкила, необязательно замещенного С_1-12-алкенила, необязательно замещенного С_2-12-алкинила, гидрокси, C_2-12-алкокси, С_2-12-алкенилокси, карбокси, C_1-12-алкоксикарбонила, С_1-12-алкилкарбонила, формила, арила, арилоксикарбонила, арилокси, арилкарбонила, гетероарила, гетероарилоксикарбонила, гетероарилокси, гетероарилкарбонила, амино, моно- и ди(С_1-6-алкил)амино, карбамоила, моно- и ди(С_1-6-алкил)аминокарбонила, амино-С_1-6-алкиламинокарбонила, моно- и ди(С_1-6-алкил)амино-С_1-6-алкиламинокарбонила, С_1-6-алкилкарбониламино, карбамидо, С_1-6-алканоилокси, сульфоно, C_1-6-алкилсульфонилокси, нитро, азидо, сульфанила, С_1-6-алкилтио, галогена, интеркаляторов ДНК, фотохимически активных групп, термохимически активных групп, хелатирующих групп, репортерных групп и лигандов, где арил и гетероарил могут быть необязательно замещены и где два геминовых заместителя R^a и R^bвместе могут обозначать необязательно замещенный метиленолефин (=СН₂);

каждый из присутствующих заместителей R^1*,R², R^3*, R⁵, R^5*, R⁶ и R^6* независимо выбирают из водорода, необязательно замещенного С_2-12-алкила, необязательно замещенного С_2-12-алкенила, необязательно замещенного С_2-12-алкинила, гидрокси, С_1-12-алкокси, С_2-12-алкенилокси, карбокси, С_1-12-алкоксикарбонила, С_1-12-алкилкарбонила, формила, арила, арилоксикарбонила, арилокси, арилкарбонила, гетероарила, гетероарилоксикарбонила, гетероарилокси, гетероарилкарбонила, амино, моно- и ди(C_1-6-алкил)амино, карбамоила, моно- и ди(С_1-6-алкил)аминокарбонила, амино-С_1-6-алкиламинокарбонила, моно- и ди(C_1-6-алкил)амино-С_1-6-алкиламинокарбонила, C_1-6-алкилкарбониламино, карбамидо, C_1-6-алканоилокси, сульфоно, C_1-6-алкилсульфонилокси, нитро, азидо, сульфанила, C_1-6-алкилтио, галогена, интеркаляторов ДНК, фотохимически активных групп, термохимически активных групп, хелатирующих групп, репортерных групп и лигандов, где арил и гетероарил могут быть необязательно замещены и где два геминовых заместителя вместе могут обозначать оксо, тиоксо, имино или необязательно замещенный метилен или вместе они могут образовывать спиробирадикал, состоящий из алкиленовой цепи, включающей 1-5 атомов углерода, которая необязательно содержит внутри и/или на конце один/одну или более гетероатомов/групп, выбранных из -О-, -S- или -(NR^N)-, где R^N выбирают из водорода и С_1-4-алкила и где два соседних (негеминовых) заместителя могут обозначать дополнительную связь, приводящую к образованию двойной связи; и R^N*, в случае его наличия, выбирают из водорода и C_1-4-алкила;

и его основные соли и кислые аддитивные соли.

2. Олигомер по п.1, включающий 1-10000 L-рибо-ЗНК общей формулы I и 0-10000 нуклеозидов, выбираемых из природных нуклеозидов и нуклеозидных аналогов, при условии, что сумма числа нуклеозидов и числа L-рибо-ЗНК составляет по меньшей мере 2, предпочтительно по меньшей мере 3, в таком интервале, как 2-15000.

3. Олигомер по п.2, отличающийся тем, что по меньшей мере один L-рибо-ЗНК включает нуклеотидное основание в качестве заместителя В.

4. Олигомер по п.2, отличающийся тем, что олигонуклеотид включает по меньшей мере 7, предпочтительно по меньшей мере 9, в частности, по меньшей мере 11, в особенности, по меньшей мере 13, последовательных мономеров L-рибо-ЗНК.

5. Олигомер по п.2, отличающийся тем, что все нуклеозидные мономеры в олигомере представляют собой L-рибо-ЗНК.

6. Олигомер по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что L-рибо-ЗНК имеет/имеют формулу Iа

где Р, Р^*, В, X, R^1*, R², R^2*, R^3*, R^4*, R⁵ и R^5* определены в п.1.

7. Олигомер по любому из пп.1-6, отличающийся тем, что Х выбирают из -(CR⁶R^6*)-, -О-, -S- и -N(R^N*)-, предпочтительно из -О-, -S- и -N(R^N*)- и в частности -О-.

8. Олигомер по любому из пп.1-7, отличающийся тем, что бирадикал, образованный R^2* и R^4*, выбирают из -(CR^*R^*)_r-Y-(CR^*R^*)_s-, -(CR^*R^*)_r-Y-(CR^*R^*)_s-Y-, -Y-(CR^*R^*)_r+s-Y-, -Y-(CR^*R^*)_r-Y-(CR^*R^*)_s-, -(CR^*R^*)_r+s- -Y-, -Y-Y-, где каждый Y независимо выбирают из -О-, -S-, -Si(R^*)₂-, -N(R^*)-, >С=O, -С(=O)-N(R^*)– и -N(R^*)-С(=O)-, каждый R^* независимо выбирают из водорода, галогена, азидо, циано, нитро, гидрокси, меркапто, амино, моно- или ди(C_1-6-алкил)амино, необязательно замещенного С_1-6-алкокси, необязательно замещенного C_1-6-алкила, интеркаляторов ДНК, фотохимически активных групп, термохимически активных групп, хелатирующих групп, репортерных групп и лигандов, и/или два соседних (негеминовых) R^* могут вместе обозначать двойную связь и каждый r и s = 0-4, при условии, что сумма r+s = 1-4.

9. Олигомер по п.8, отличающийся тем, что бирадикал выбирают из -Y-, -(CR^*R^*)_r+s-, -(CR^*R^*)_r-Y-(CR^*R^*)_s- и -Y-(CR^*R^*)_r+s-Y-, где каждый r и s = 0-3, при условии, что сумма r+s = 1-4.

10. Олигомер по п.9, отличающийся тем, что бирадикал выбирают из -О-, -S-, -N(R^*)-, -(CR^*R^*)_r+s+1-, -(CR^*R^*)_r-O-(CR^*R^*)_s-, -(CR^*R^*)_r-S-(CR^*R^*)_s-, -(CR^*R^*)_r-N(R^*)-(CR^*R^*)_s-, -O-(CR^*R^*)_r+s-O-, -S-(CR^*R^*)_r+s,-O-, -O-(CR^*R^*)_r+s-S-, -N(R^*)-(CR^*R^*)_r+s-O-, -O-(CR^*R^*)_r+s-N(R^*)-, -S-(CR^*R^*)_r+s-S-, -N(R^*)-(CR^*R^*)_r+s-N(R^*)-, -N(R^*)-(CR^*R^*)_r+s,-S- и -S-(CR^*R^*)_r+s-N(R^*)-, где каждый r и s = 0-3, при условии, что сумма r+s = 1-4, и где Х выбирают из -О-, -S- и -N(R^H)-, где R^Hобозначает водород или С_1-4-алкил.

11. Олигомер по п.10, отличающийся тем, что Х обозначает О, R² выбирают из водорода, гидрокси и необязательно замещенного C_1-6-алкокси и R^1*, R^3*, R⁵ и R^5* обозначают водород.

12. Олигомер по п.11, отличающийся тем, что бирадикал выбирают из -О-, -(СН₂)_0-1-О-(CH₂)_1-3-, -(СН₂)_0-1-S-(CH₂)_1-3- и -(CH₂)_0-1-N(R^N)-(CH₂)_1-3-, такой как -O-CH₂-, -S-CH₂- и -N(R^N)-(CH₂)-.

13. Олигомер по п.11 или 12, отличающийся тем, что В выбирают из нуклеотидных оснований.

14. Олигомер по п.8, отличающийся тем, что указанный бирадикал представляет собой -(СН₂)_2-4-.

15. Олигомер по любому из пп.8-10, отличающийся тем, что один R^* выбирают из водорода, гидрокси, необязательно замещенного C_1-6-алкокси, необязательно замещенного C_1-6-алкила, интеркаляторов ДНК, фотохимически активных групп, термохимически активных групп, хелатирующих групп, репортерных групп и лигандов, а любые другие оставшиеся заместители R^*представляют собой водород.

16. Олигомер по любому из пп.1-15, отличающийся тем, что любую внутринуклеозидную связь в L-рибо-ЗНК выбирают из связей, состоящих из 2-4, предпочтительно 3, групп/атомов, выбираемых из -СН₂-, -О-, -S-, -NR^H, >С=O, >С=NR^H, >C=S, -Si(R")₂-, -SO-, -S(O)₂-, -P(O)₂-, -P(O,S)-, -P(S)₂-, -PO(R")-, -PO(OCH₃)- и -PO(NHR^H)-, где R^H выбирают из водорода и С_1-4-алкила и R" выбирают из С_1-6-алкила и фенила.

17. Олигомер по п.16, отличающийся тем, что любую внутринуклеозидную связь в L-рибо-ЗНК выбирают из -СН₂-СН₂-СН₂-, -СН₂-СО-СН₂-, -СН₂-СНОН-СН₂-, -O-СН₂-O-, -О-СН₂-СН₂-, -O-СН₂-СН₂=, -СН₂-СН₂-O-, -NR^H-СН₂-СН₂-, -СН₂-СН₂-NR^H-, -СН₂-NR^HСН₂-, -O-СН₂-СН₂-NR^H-, -NR^H-CO-O-, -NR^H-CO-NR^H-, -NR^H-CS-NR^H-, -NR^H-C-(=NR^H)-NR^H-, -NR^H-CO-CH₂-NR^H-, -O-CO-O-, -O-CO-CH₂-O-, -O-CH₂-CO-O-, -CH₂-CO-NR^H-, -O-CO-NR^H-, -NR^H-CO-CH₂-, -O-CH₂-CO-NR^H-, -O-CH₂-CH₂-NR^H-, -CH=N-O-, -CH₂-NR^H-O-, -CH₂-O-N=, -CH₂-O-NR^H-, -CO-NR^H-CH₂-, -CH₂-NR^H-O-, -CH₂-NR^H-CO-, -O-NR^H-CH₂-, -O-NR^H-, -O-CH₂-S-, -S-CH₂-O-, -CH₂-CH₂-S-, -O-CH₂-CH₂-S-, -S-CH₂-CH=, -S-CH₂-CH₂-, -S-CH₂-CH₂-O-, -S-CH₂-CH₂-S-, -CH₂-S-CH₂-, -CH₂-SO-CH₂-, -CH₂-SO₂-CH₂-, -O-SO-O-, -O-S(O)₂-O-, -O-S (O)₂-CH₂-, -O-S(O)₂-NR^H-, -NR^H-S(O)₂-CH₂-, -O-S(O)₂-CH₂-, -O-P(O)₂-O-, -O-P(O,S)-O, -O-P(S)₂-O, -S-P(O)₂-O-, -S-P(O,S)-O-, -S-P(S)₂-O-, O-P(O)₂-S-, -O-P(O,S)-S-, -O-P(S)₂-S-, -S-P(O)₂-S-, -S-P(O,S)-S-, -S-P(S)2-S-, -O-PO(R")-О-, -O-РО(ОСН₃)-O-, -O-РО(ВН₃)-O, -O-PO (NHR^N)-О-, -O-Р(О)₂-NR^H-, -NR^H-P(O) ₂-О-, -O-Р (O,NR^H)-О- и O-Si (R")₂-O-.

18. Олигомер по любому из пп.1-17, отличающийся тем, что каждый из присутствующих заместителей R^1*, R², R^3*, R⁵, R^5*, R⁶ и R^6* в L-рибо-ЗНК независимо выбирают из водорода, необязательно замещенного С_1-6-алкила, необязательно замещенного С_2-6-алкенила, гидрокси, С_1-6-алкокси, С_2-6-алкенилокси, карбокси, С_1-6-алкоксикарбонила, c_1-6-алкилкарбонила, формила, амино, моно- и ди(С_1-6-алкил)амино, карбамоила, моно- и ди(С_1-6-алкил)-аминокарбонила, С_1-6-алкилкарбониламино, карбамидо, азидо, С_1-6-алканоилокси, сульфоно, сульфанила, С_1-6-алкилтио, интеркаляторов ДНК, фотохимически активных групп, термохимически активных групп, хелатирующих групп, репортерных групп и лигандов, а также галогена, причем два геминовых заместителя вместе могут образовывать оксо, и где R^N*, если он имеется, но не включен в бирадикал, выбирают из водорода и C_1-4-алкила.

19. Олигомер по любому из пп.1-18, отличающийся тем, что Х выбирают из -О-, -S- и -NR^N*-, и каждый из заместителей R^1*, R², R^3*, R⁵, R^5*, R⁶ и R^6* в L-рибо-ЗНК, в случае их наличия, обозначает водород.

20. Олигомер по любому из пп.1-19, отличающийся тем, что Р обозначает 5'-концевую группу, выбираемую из водорода, гидрокси, необязательно замещенного C_1-6-алкила, необязательно замещенного C_1-6-алкокси, необязательно замещенного C_1-6-алкилкарбонилокси, необязательно замещенного арилокси, монофосфата, дифосфата, трифосфата и -W-A', где W выбирают из -О-, -S- и -N(R^H)-, где R^H выбирают из водорода и C_1-6-алкила, и где А' выбирают из интеркаляторов ДНК, фотохимически активных групп, термохимически активных групп, хелатирующих групп, репортерных групп и лигандов.

21. Олигомер по любому из пп.1-20, отличающийся тем, что Р^* обозначает 3'-концевую группу, выбираемую из водорода, гидрокси, необязательно замещенного С_1-6-алкокси, необязательно замещенного С_1-6-алкилкарбонилокси, необязательно замещенного арилокси и -W-A', где W выбирают из -О-, -S- и -N(R^H)-, где R^Hвыбирают из водорода и С_1-6-алкила, и где А' выбирают из интеркаляторов ДНК, фотохимически активных групп, термохимически активных групп, хелатирующих групп, репортерных групп и лигандов.

22. Олигомер по любому из пп.1-21, имеющий следующую формулу III

G-[Nu-L]_n(0)-{[L-рибо-ЗНК-L]_m(q)-[Nu-L]_n(q)}_q-G^* (III)

где q = 1-50;

каждый из n(0),..., n(q) обозначает независимо 0-10000;

каждый из m(1),..., m(q) обозначает независимо 1-10000;

при условии, что сумма n(0),..., n(q) и m(1),..., m(q) составляет 2-15000;

G обозначает 5'-концевую группу;

каждый Nu независимо обозначает нуклеозид, выбираемый из природных нуклеозидов и нуклеозидных аналогов;

каждый L-рибо-ЗНК независимо обозначает нуклеозидный аналог;

каждый L независимо обозначает внутринуклеозидную связь между двумя группами, выбираемыми из Nu и L-рибо-ЗНК, или L вместе с G^* обозначает 3'-концевую группу; и каждый L-рибо-3HK-L независимо обозначает нуклеозидный аналог общей формулы I.

23. Нуклеозидный аналог (L-рибо-ЗНК) общей формулы II

где заместитель В выбирают из нуклеотидных оснований, интеркаляторов ДНК, фотохимически активных групп, термохимически активных групп, хелатирующих групп, репортерных групп и лигандов;

Х выбирают из -О-, -S-, N(R^N*)- и -C(R⁶R^6*)-;

каждый из Q и Q^* независимо выбирают из водорода, азидо, галогена, циано, нитро, гидрокси, Prot-O-, Act-O-, меркапто, Prot-S-, Act-S-, C_1-6-алкилтио, амино, Prot-N(R^H)-, Act-N(R^H)-, моно- или ди(C_1-6-алкил)амино, необязательно замещенного C_1-6-алкокси, необязательно замещенного C_1-6-алкила, необязательно замещенного С_2-6-алкенила, необязательно замещенного C_2-6-алкенилокси, необязательно замещенного С_2-6-алкинила, необязательно замещенного С_2-6-алкинилокси, монофосфата, дифосфата, трифосфата, интеркаляторов ДНК, фотохимически активных групп, термохимически активных групп, хелатирующих групп, репортерных групп, лигандов, карбокси, сульфоно, гидроксиметила, Prot-O-CH₂-, Act-O-СН₂-, аминометила, Prot-N(R^H)-СН₂-, Act-N(R^H)-СН₂-, карбоксиметила, сульфонометила, где Prot обозначает защитную группу для -ОН, -SH и -NH(R^H)- соответственно, Act обозначает активирующую группу для -ОН, -SH и -NH(R^H) соответственно, и R^H- выбирают из водорода и С_1-6-алкила; и

R^2* и R^4* вместе обозначают бирадикал, выбираемый из -О-, -(CR^*R^*)_r+s+1-, -(CR^*R^*)_r-O-(CR^*R^*)_s-, -(CR^*R^*)_r-S-(CR^*R^*)_s-, -(CR^*R^*)_r,-N(R^*)-(CR^*R^*)_s-, -O-(CR^*R^*)_r+s-O-, -S-(CR^*R^*)_r+s-O-, -O-(CR^*R^*)_r+s-S-, -N(R^*)-(CR^*R^*)_r+s-O-, -O-(CR^*R^*)_r+s-N(R^*)-, -S-(CR^*R^*)_r+s-S-, -N(R^*)-(CR^*R^*)_r+s-N(R^*)-, -N(R^*)-(CR^*R^*)_r+s-S- и -S-(CR^*R^*)_r+s-N(R^*)-, где каждый R^* выбирают независимо из водорода, галогена, азидо, циано, нитро, гидрокси, меркапто, амино, моно- или ди(С_1-6-алкил)амино, необязательно замещенного C_1-6-алкокси, необязательно замещенного C_1-6-алкила, интеркаляторов ДНК, фотохимически активных групп, термохимически активных групп, хелатирующих групп, репортерных групп, и лигандов, и/или два соседних (негеминовых) R^* могут вместе обозначать двойную связь и каждый r и s = 0-3, при условии, что сумма r+s = 1-4;

каждый из присутствующих заместителей R^1*, R², R^3*, R⁵, R^5*, R⁶ и R^6* независимо выбирают из водорода, необязательно замещенного C_1-12-алкила, необязательно замещенного C_2-12-алкенила, необязательно замещенного С_2-12-алкинила, гидрокси, С_1-12-алкокси, С_2-12-алкенилокси, карбокси, C_1-12-алкоксикарбонила, С_1-12-алкилкарбонила, формила, арила, арилоксикарбонила, арилокси, арилкарбонила, гетероарила, гетероарилоксикарбонила, гетероарилокси, гетероарилкарбонила, амино, моно- и ди(С_1-6-алкил)амино, карбамоила, моно- и ди(С_1-6-(,-алкил)аминокарбонила, амино-С_1-6-алкиламинокарбонила, моно- и ди(С_1-6-алкил)амино-С_1-6-алкиламинокарбонила, C_1-6-алкилкарбониламино, карбамидо, C_1-6-алканоилокси, сульфоно, C_1-6-алкилсульфонилокси, нитро, азидо, сульфанила, C_1-6-алкилтио, галогена, интеркаляторов ДНК, фотохимически активных групп, термохимически активных групп, хелатирующих групп, репортерных групп и лигандов, где арил и гетероарил могут быть необязательно замещены и где два геминовых заместителя вместе могут обозначать оксо, тиоксо, имино или необязательно замещенный метилен, или вместе они могут образовывать спиробирадикал, состоящий из алкиленовой цепи, включающей 1-5 атомов углерода, которая необязательно содержит внутри и/или на конце один/одну или более гетероатомов/групп, выбранных из -О-, -S- или -(NR^N)-, где R^Nвыбирают из водорода и C_1-4-алкила и где два соседних (негеминовых) заместителя могут обозначать дополнительную связь, приводящую к образованию двойной связи; и R^N*, если он имеется и не включен в бирадикал, выбирают из водорода и C_1-4-алкила;

и его основные соли и кислые аддитивные соли;

и при условии, что любая химическая группа (включая любое нуклеотидное основание), которое характеризуется реакционноспособностыо в условиях, преобладающих в процессе олигонуклеотидного синтеза, является необязательно защищенной функциональной группой.

24. Нуклеозидный аналог по п.23, отличающийся тем, что группа В выбирается из нуклеотидных оснований и нуклеотидных оснований с защищенной функциональной группой.

25. Нуклеозидный аналог по п.23 или 24, отличающийся тем, что Х выбирают из -О-, -S- и -N(R^N*)-.

26. Нуклеозидный аналог по любому из пп.23-25, отличающийся тем, что каждый из присутствующих заместителей R^1*, R², R^3*, R⁵, R^5*, R⁶ и R^6* независимо выбирают из водорода, необязательно замещенного С_1-6-алкила, необязательно замещенного С_2-6-алкенила, гидрокси, С_1-6-алкокси, С_2-6-алкенилокси, карбокси, С_1-6-алкоксикарбонила, С_1-6-алкилкарбонила, формила, амино, моно- и ди(C_1-6-алкил)амино, карбамоила, моно- и ди(C_1-6-алкил)-аминокарбонила, C_1-6-алкилкарбониламино, карбамидо, азидо, C_1-6-алканоилокси, сульфоно, сульфанила, C_1-6-алкилтио, интеркаляторов ДНК, фотохимически активных групп, термохимически активных групп, хелатирующих групп, репортерных групп, лигандов и галогена, причем два геминовых заместителя вместе могут образовывать оксо, и где R^*, если он имеется и не входит в бирадикал, выбирают из водорода и C_1-4-алкила, при условии, что любая группа из гидрокси, амино, моно(С_1-6-алкил)амино, сульфанила и карбокси необязательно защищена.

27. Нуклеозидный аналог по любому из пп.23-26, отличающийся тем, что каждый из присутствующих заместителей R^1*, R², R^3*, R⁵, R^5*, R⁶ и R^6* обозначает водород.

28. Нуклеозидный аналог по любому из пп.23-27, отличающийся тем, что Q независимо выбирают из водорода, азидо, галогена, циано, нитро, гидрокси, Prot-O-, меркапто, Prot-S-, С_1-6-алкилтио, амино, Prot-N(R^H)-, моно- или ди(C_1-6-алкил)амино, необязательно замещенного С_1-6-алкокси, необязательно замещенного С_1-6-алкила, необязательно замещенного С_2-6-алкенила, необязательно замещенного С_2-6-алкенилокси, необязательно замещенного С_2-6-алкинила, необязательно замещенного С_2-6-алкинилокси, монофосфата, дифосфата, трифосфата, интеркаляторов ДНК, фотохимически активных групп, термохимически активных групп, хелатирующих групп, репортерных групп, лигандов, карбокси, сульфоно, гидроксиметила, Prot-O-CH₂-, аминометила, Prot-N(Р^H)-СН₂-, карбоксиметила, сульфонометила, где Prot обозначает защитную группу для -ОН, -SH и -NH(R^H)-, соответственно, и R^H выбирают из водорода и C_1-6-алкила; и Q^* независимо выбирают из водорода, азидо, галогена, циано, нитро, гидрокси, Act-O-, меркапто, Act-S-, C_1-6-алкилтио, амино, Act-N(R^H)-, моно- или ди (C_1-6-алкил) амино, необязательно замещенного С_1-6-алкокси, необязательно замещенного C_1-6-алкила, необязательно замещенного С_2-6-алкенила, необязательно замещенного С_2-6-алкенилокси, необязательно замещенного С_2-6-алкинила, необязательно замещенного С_2-6-алкинилокси, интеркаляторов ДНК, фотохимически активных групп, термохимически активных групп, хелатирующих групп, репортерных групп, лигандов, карбокси, сульфоно, где Act обозначает активирующую группу для -ОН, -SH и -NH(R^H), соответственно, и R^H выбирают из водорода и С_1-6-алкила.

29. Нуклеозидный аналог по любому из пп.23-28, отличающийся тем, что Х обозначает О, R² выбирают из водорода, гидрокси, необязательно замещенного С_1-6-алкокси, и R^1*, R^3*, R⁵и R^5* обозначают водород.

30. Нуклеозидный аналог по пп.23-29, отличающийся тем, что бирадикал выбирают из из -О-, -(СН₂)_0-1-О-(СН₂)_1-3-, -(CH₂)_0-1-S-(CH₂)_1-3- и -(CH₂)_0-1-N(R^N)-(CH₂)_1-3-.

31. Нуклеозидный аналог по п.30, отличающийся тем, что бирадикал выбирают из -O-СН₂-, -S-CH₂-и N(R^N)-СН₂-.

32. Нуклеозидный аналог по любому из пп.23-31, отличающийся тем, что бирадикал представляет собой - (СН₂)_2-4-, предпочтительно -(СН₂)₂-.

33. Конъюгат L-рибо-ЗНК модифицированного олигонуклеотида (олигомера) по любому из пп.1-26 и соединения, выбираемого из белков, ампликонов, ферментов, полисахаридов, антител, гаптенов, пептидов и ПНК.

34. Применение L-рибо-ЗНК по любому из пп.23-32 для получения L-рибо-ЗНК модифицированного олигонуклеотида (олигомера) по любому из пп.1-33.

35. Применение по п.34, отличающееся тем, что включение L-рибо-ЗНК модулирует способность олигонуклеотида действовать в качестве субстрата для активных ферментов, специфичных для нуклеиновых кислот.

36. Применение L-рибо-ЗНК по любому из пп.23-32 для получения конъюгата L-рибо-ЗНК модифицированного олигонуклеотида и соединения, выбираемого из белков, ампликонов, ферментов, полисахаридов, антител, гаптенов, пептидов и ПНК.

37. Применение L-рибо-ЗНК по любому из пп.23-32 в качестве субстрата для активных ферментов, специфичных для нуклеиновых кислот.

38. Применение по п.37, отличающееся тем, что L-рибо-ЗНК применяют в качестве субстрата для ДНК- и РНК-полимераз.

39. Применение L-рибо-ЗНК по любому из пп.23-32 в качестве лекарственного средства.

40. Применение L-рибо-ЗНК по любому из пп.23-32 для диагностических целей.

41. Применение одного или более L-рибо-ЗНК по любому из пп.23-32 в конструкции твердой поверхности, к которой прикрепляются ЗНК-модифицированные олигонуклеотиды с разными последовательностями.

42. Применение L-рибо-ЗНК модифицированных олигомеров (рибозимов) по любому из пп.1-22 в специфичном по последовательности расщеплении целевых нуклеиновых кислот.

43. Применение L-рибо-ЗНК модифицированного олиго-нуклеотида (олигомера) по любому из пп.1-22 в терапии, например, в качестве средства, активирующего антисмысловую последовательность, антиген или ген.

44. Применение по п.43, отличающееся тем, что ЗНК-модифицированный олигонуклеотид мобилизует PHKseH.

45. Применение комплексов более, чем одного L-рибо-ЗНК модифицированного олигонуклеотида (олигомера), причем указанные олигонуклеотиды охарактеризованы по любому из пп.1-22, в терапии в качестве средства, активирующего антисмысловую последовательность, антиген или ген.

46. Применение α-L-рибо-ЗНК модифицированного олигонуклеотида (олигомера) по любому из пп.6-22 в терапии, при том, что α-L-рибо-ЗНК модифицированный олигонуклеотид специфически взаимодействует с РНК, выбираемой из группы, состоящей из тРНК, рРНК, мяРНК и мцРНК, ингибируя при этом любой из клеточных процессов, выбираемых из группы, состоящей из трансляции, сплайсинга РНК, процессинга РНК и других необходимых клеточных процессов.

47. Применение L-рибо-ЗНК модифицированного олигонуклеотида (олигомера) по любому из пп.6-22 в диагностике, например, для выделения, очистки, амплификации, обнаружения, идентификации, количественного определения или для захвата природных или синтетических нуклеиновых кислот.

48. Применение α-L-рибо-ЗНК модифицированного олигонуклеотида (олигомера) по любому из пп.6-22 в диагностике, например, для выделения, очистки, амплификации, обнаружения, идентификации, количественного определения или для захвата природных или синтетических нуклеиновых кислот, отличающееся тем, что α-L-рибо-ЗНК модифицированный олигонуклеотид, способный различать РНК и ДНК, селективно гибридизуется с целевой РНК.

49. Применение по п.47 или 48, отличающееся тем, что олигонуклеотид включает фотохимически активную группу, термохимически активную группу, хелатирующую группу, репортерную группу или лиганд, облегчающие непосредственное или опосредованное обнаружение олигонуклеотида или иммобилизацию олигонуклеотида на твердой подложке.

50. Применение по п.49, отличающееся тем, что фотохимически активная группа, термохимически активная группа, хелатирующая группа, репортерная группа или лиганд включает спейсер (К), причем указанный спейсер включает химически расщепляемую группу.

51. Применение по п.50, отличающееся тем, что фотохимически активная группа, термохимически активная группа, хелатирующая группа, репортерная группа или лиганд присоединяется через бирадикал (например, в виде R^*) по меньшей мере одного ЗНК в олигонуклеотиде.

52. Применение по п.51 для захвата и обнаружения природных или синтетических двухцепочечных или одноцепочечных нуклеиновых кислот, таких как РНК или ДНК.

53. Применение по п.48 для очистки природных двухцепочечных или одноцепочечных нуклеиновых кислот, таких как РНК или ДНК.

54. Применение L-рибо-ЗНК модифицированного олигонуклеотида (олигомера) по любому из пп.1-22 в качестве аптамера в молекулярной диагностике.

55. Применение L-рибо-ЗНК модифицированного олигонуклеотида (олигомера) по любому из пп.1-22 в качестве аптамера в РНК-опосредованных каталитических процессах.

56. Применение L-рибо-ЗНК модифицированного олигонуклеотида (олигомера) по любому из пп.1-22 в качестве аптамера для специфичного связывания антибиотиков, лекарственных средств, аминокислот, пептидов, структурных белков, белковых рецепторов, ферментных белков, сахаридов, полисахаридов, биологических кофакторов, нуклеиновых кислот или трифосфатов.

57. Применение L-рибо-ЗНК модифицированного олигонуклеотида (олигомера) по любому из пп.1-22 в качестве аптамера при отделении энантиомеров от рацемических смесей посредством стереоспецифичного связывания.

58. Применение L-рибо-ЭНК модифицированного олигонуклеотида (олигомера) по любому из пп.1-22 для мечения клеток.

59. Применение L-рибо-ЗНК модифицированного олигонуклеотида (олигомера) по любому из пп. 1-22 для гибридизации некодирующих белок клеточных РНК, таких как тРНК, рРНК, мяРНК и мцРНК, in vivo или in vitro.

60. Применение L-рибо-ЗНК модифицированного олигонуклеотида (олигомера) по любому из пп.1-22 для конструирования олигонуклеотида, включающего флуорофор и гаситель, расположенные таким образом, чтобы состояние гибридизации олигонуклеотида можно было отличить от несвязанного состояния олигонуклеотида по усилению флуоресцентного сигнала от зонда.

61. Набор для выделения, очистки, амплификации, обнаружения, идентификации, количественного определения или захвата природных или синтетических нуклеиновых кислот, включающий реакционный корпус и один или большее число L-рибо-ЗНК модифицированных олигонуклеотидов (олигомер) по любому из пп.1-22.

62. Набор для выделения, очистки, амплификации, обнаружения, идентификации, количественного определения или захвата природных или синтетических нуклеиновых кислот, включающий реакционный корпус и один или большее число L-рибо-ЗНК по любому из пп.23-32.

63. Набор по п.61 или 62, отличающийся тем, что указанные L-рибо-ЗНК иммобилизованы на указанном реакционном корпусе.