Claims (18)
1. Эмульсия перфторорганических соединений для медицинских целей, содержащая быстро выводящийся перфторуглерод и перфторированный третичный амин, стабилизирующий агент, физиологически приемлемый водно-солевой раствор с субстратом энергетического обмена, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит примеси, по меньшей мере, трех быстро выводящихся перфторуглеродов С7-С10 и, по меньшей мере, трех медленно выводящихся перфтортретичных аминов C11-C13, близких по физико-химическим свойствам к основным перфторорганическим соединениям, например, по критической температуре растворения в гексане, и минорные примеси Н-перфторалканов, при этом содержание примесей быстро выводящихся перфторуглеродов составляет не более 15% от содержания основного перфторуглерода, содержание примесей медленно выводящихся перфтортретичных аминов не превышает 50% от содержания основного перфтортретичного амина, а содержание примесей Н-перфторалканов не превышает 0,1 об.%.1. An emulsion of organofluorine compounds for medical purposes, containing a rapidly eliminating perfluorocarbon and a perfluorinated tertiary amine, a stabilizing agent, a physiologically acceptable water-salt solution with an energy exchange substrate, characterized in that it additionally contains impurities of at least three rapidly eliminating perfluorocarbons C 7 -C 10 and at least three slowly derived perfluorotertic amines C 11 -C 13 , similar in physicochemical properties to the main organofluorine compounds, for example, according to the critical dissolution temperature in hexane, and minor impurities of H-perfluoroalkanes, while the content of impurities of quickly derived perfluorocarbons is not more than 15% of the content of the main perfluorocarbon, the content of impurities of slowly derived perfluorotertic amines does not exceed 50% of the content of the main perfluorotertic amine, and the impurity content of N-perfluoroalkanes does not exceed 0.1 vol.%.
2. Эмульсия ПФОС по п.1, отличающаяся тем, что в качестве основного быстро выводящегося перфторуглерода используется смесь изомеров перфтордекалина в виде цис- и трансформ.2. The PFOS emulsion according to claim 1, characterized in that a mixture of perfluorodecalin isomers in the form of cis and transforms is used as the main rapidly eliminating perfluorocarbon.
3. Эмульсия ПФОС по п.1, отличающаяся тем, что в качестве основного медленно выводящегося перфтортретичного амина используется смесь изомеров перфтор-N-4-(метилциклогексил)-пиперидина.3. The PFOS emulsion according to claim 1, characterized in that a mixture of perfluoro-N-4- (methylcyclohexyl) -piperidine isomers is used as the main slowly eliminating perfluorotertic amine.
4. Эмульсия ПФОС по п.1, отличающаяся тем, что примеси быстро выводящихся перфторуглеродов С7-С10 представляют собой смесь перфтометилиндана, перфтор-1-метил-3-пропилциклогексана, перфториндана, перфтор-4-оксодекалина, перфторбутилциклогексана, перфторпропил-циклогексана, перфторэтилциклогексана, перфторбутилциклопентана, перфтор-1-метил-2-этил-циклогексана.4. The PFOS emulsion according to claim 1, characterized in that the impurities of the rapidly evolving C 7 -C 10 perfluorocarbons are a mixture of perfluomethylindane, perfluoro-1-methyl-3-propylcyclohexane, perfluorindin, perfluoro-4-oxodecaline, perfluorobutylcyclohexane, perfluoropropyl-cyclohexane , perfluoroethylcyclohexane, perfluorobutylcyclopentane, perfluoro-1-methyl-2-ethyl-cyclohexane.
5. Эмульсия ПФОС по п.1, отличающаяся тем, что примеси медленно выводящихся перфтортретичных аминов C11-C13 представляют собой смесь изомеров цис- и трансформ перфтор-N-(4-метилциклогексил)-2-метилпирролидина, перфторметилбутил-(4-метилциклогексил)-амина, перфторметилпропил-(4-метилциклогексил)-амина, перфторметилпропил-(метилциклопентил)-амина и перфтор-N-(4-метилциклогексил)-1-метилпиперидин.5. The PFOS emulsion according to claim 1, characterized in that the impurities of the slowly derived perfluorotertic amines C 11 -C 13 are a mixture of the cis and transform isomers of perfluoro-N- (4-methylcyclohexyl) -2-methylpyrrolidine, perfluoromethylbutyl- (4- methylcyclohexyl) amine, perfluoromethylpropyl- (4-methylcyclohexyl) amine, perfluoromethylpropyl- (methylcyclopentyl) amine and perfluoro-N- (4-methylcyclohexyl) -1-methylpiperidine.
6. Эмульсия ПФОС по пп.1-5, отличающаяся тем, что соотношение быстро выводящихся и медленно выводящихся ПФОС составляет 2:1 или 3:1.6. The emulsion of PFOS according to claims 1 to 5, characterized in that the ratio of rapidly output and slowly output PFOS is 2: 1 or 3: 1.
7. Эмульсия ПФОС по пп.1-5, отличающаяся тем, что в качестве стабилизирующего агента используется сополимер полиоксиэтилен-полиоксипропилена с молекулярной массой 6-10 тыс. Да.7. The emulsion PFOS according to claims 1-5, characterized in that a copolymer of polyoxyethylene-polyoxypropylene with a molecular weight of 6-10 thousand Da is used as a stabilizing agent.
8. Эмульсия ПФОС по п.1, 7, отличающаяся тем, что содержание стабилизирующего агента составляет 2-4%.8. The emulsion PFOS according to claim 1, 7, characterized in that the content of the stabilizing agent is 2-4%.
9. Эмульсия ПФОС по пп.1-8, отличающаяся тем, что физиологически приемлемый водно-солевой раствор включает NaCl, KCl, MgCl2, NaHCO3, NaH2PO4, и D-глюкозу.9. The PFOS emulsion according to claims 1 to 8, characterized in that the physiologically acceptable aqueous salt solution includes NaCl, KCl, MgCl 2 , NaHCO 3 , NaH 2 PO 4 , and D-glucose.
10. Эмульсия ПФОС по пп.1-9, отличающаяся тем, что в предпочтительном варианте она содержит основной быстро выводящийся перфторуглерод в виде смеси цис- и транс-изомеров перфтордекалина в количестве 6 об.%, примеси быстро выводящихся перфторуглеродов, представляющих собой смесь перфторметилиндана, перфтор-1-метил-3-пропилциклогексана, транс-перфториндана, перфтор-4-оксодекалина, перфторбутилциклогексана, перфторпропилциклогексана, перфторэтилциклогексана, перфторбутилциклопентана, цис-перфтор-1-метил-2-этил-циклогексана в количестве 0,7 об.%, основной медленно выводящийся перфтортретичный амин в виде смеси изомеров перфтор-N-4-(метилциклогексил)-пиперидина в количестве 2,3 об.%, примеси перфтортретичных аминов, представляющих собой смесь перфтор-N-(4-метилциклогексил)-2-метилпирролидина, перфторметилбутил-(4-метилциклогексил)-амина, цис- и транс-изомеров перфторметилпропил-(4-метилциклогексил)-амина, смесь изомеров перфторметилпропил-(метилциклопентил)-амина и перфтор-N-(4-метилциклогексил)-1-метилпиперидин всего в количестве 1,0 об.%, содержание Н-перфторалканов составляет 0,02 об.%, соотношение блоков полиоксиэтилена и полиоксипропилена в сополимере составляет 4:1 при молекулярной массе 8 тыс. Да.10. The PFOS emulsion according to claims 1 to 9, characterized in that, in a preferred embodiment, it contains the main rapidly derived perfluorocarbon in the form of a mixture of cis and trans isomers of perfluorodecalin in an amount of 6 vol.%, Impurities of rapidly derived perfluorocarbons, which are a mixture of perfluoromethylindane , perfluoro-1-methyl-3-propylcyclohexane, trans-perfluoroindane, perfluoro-4-oxodecaline, perfluorobutylcyclohexane, perfluoropropylcyclohexane, perfluoroethylcyclohexane, perfluorobutylcyclopentane, cis-perfluoro-1-methyl-2-ethyl-cyclohexane. , the main slowly eliminated perfluorotertic amine in the form of a mixture of isomers of perfluoro-N-4- (methylcyclohexyl) piperidine in an amount of 2.3 vol.%, impurities of perfluorotertic amines, which are a mixture of perfluoro-N- (4-methylcyclohexyl) -2-methylpyrrolidine , perfluoromethylbutyl- (4-methylcyclohexyl) amine, cis and trans isomers of perfluoromethylpropyl (4-methylcyclohexyl) amine, a mixture of perfluoromethylpropyl (methylcyclopentyl) amine isomers and perfluoro-N- (4-methylcyclohexyl) -1-methylpiperidine total amount of 1.0 vol.%, the content of N-perfluoroalkanes is 0.02 vol.%, s the ratio of polyoxyethylene and polyoxypropylene blocks in the copolymer is 4: 1, with a molecular mass of 8 thousand Da..
11. Эмульсия по пп.1-7, отличающаяся тем, что в случае использования для кровезамещения и/или перфузии органов водно-солевой раствор содержит 102 мМ NaCl, 5,2 мМ KCl, 1,8 мМ MgCl2, 7,7 мМ NaHCO3, 1,65 мМ NaH2PO4, и 11 мМ D-глюкозы.11. The emulsion according to claims 1 to 7, characterized in that when used for blood substitution and / or perfusion of organs, the water-salt solution contains 102 mM NaCl, 5.2 mM KCl, 1.8 mM MgCl 2 , 7.7 mM NaHCO 3 , 1.65 mM NaH 2 PO 4 , and 11 mM D-glucose.
12. Эмульсия по пп.1-8, отличающаяся тем, что в случае использования для кардиоплегии водно-солевой раствор содержит 102 мМ NaCl, 5,2 мМ KCl, 1,8 мМ MgCl2, 7,7 мМ NaHCO3, 1,65 мМ NaH2PO4, 11 мМ D-глюкозы, 5 мМ пирувата натрия 5 мМ β-оксибутирата натрия, 5 мМ сукцината натрия, 5 мМ глутамата натрия, 5 мМ таурина.12. The emulsion according to claims 1 to 8, characterized in that when used for cardioplegia, the aqueous salt solution contains 102 mM NaCl, 5.2 mM KCl, 1.8 mM MgCl 2 , 7.7 mM NaHCO 3 , 1, 65 mM NaH 2 PO 4 , 11 mM D-glucose, 5 mM sodium pyruvate 5 mM sodium β-hydroxybutyrate, 5 mM sodium succinate, 5 mM sodium glutamate, 5 mM taurine.
13. Способ приготовления эмульсии перфторорганических соединений для медицинских целей, включающий смешивание апирогенных стерильных компонентов путем пропускания смеси жидких перфторорганических соединений через водный раствор стабилизирующего агента и последующую многократную гомогенизацию полученной предэмульсии в двухконтурном гомогенизаторе высокого давления, отличающийся тем, что перед смешиванием смесь жидких перфторорганических соединений и водный раствор стабилизирующего агента насыщают углекислым газом, после чего прогревают водный раствор стабилизирующего агента при температуре не выше 75°С, подают смесь жидких перфторорганических соединений в раствор охлажденного стабилизирующего агента, по меньшей мере, двумя струями в атмосфере углекислого газа, интенсивно перемешивают предэмульсию при одновременном пропускании ее через первый контур гомогенизатора при давлении 300-450 кг/см2, подвергают эмульсию многократной гомогенизации во втором контуре гомогенизатора при давлении 400-600 кг/см2, процесс приготовления предэмульсии и последующей гомогенизации осуществляют в атмосфере углекислого газа.13. A method of preparing an emulsion of perfluororganic compounds for medical purposes, comprising mixing pyrogen-free sterile components by passing a mixture of liquid perfluororganic compounds through an aqueous solution of a stabilizing agent and subsequent multiple homogenization of the pre-emulsion obtained in a high-pressure double-circuit homogenizer, characterized in that before mixing the mixture is a mixture of liquid perfluororganic compounds and an aqueous solution of a stabilizing agent is saturated with carbon dioxide, after which the aqueous solution of the stabilizing agent is heated at a temperature not exceeding 75 ° C, a mixture of liquid perfluororganic compounds is fed into the solution of the cooled stabilizing agent with at least two jets in an atmosphere of carbon dioxide, the preemulsion is intensively mixed while it is passed through the first homogenizer circuit at a pressure of 300- 450 kg / cm2, the emulsion was subjected to repeated homogenization in the second circuit homogenizer at a pressure of 400-600 kg / cm 2, the process of preparing the pre-emulsion and then homogenized ii is carried out in a carbon dioxide atmosphere.
14. Способ приготовления эмульсии по п.13, отличающийся тем, что в предпочтительном варианте раствор стабилизирующего агента прогревают при температуре 70°С в течение 12 ч.14. The method of preparation of the emulsion according to item 13, characterized in that in a preferred embodiment, the solution of the stabilizing agent is heated at a temperature of 70 ° C for 12 hours
15. Способ приготовления эмульсии по п.11, отличающийся тем, что предэмульсию пропускают через первый контур гомогенизатора 3-4 раза, а затем пропускают эмульсию через второй контур 4-5 раз.15. The method of preparing the emulsion according to claim 11, characterized in that the pre-emulsion is passed through the first loop of the homogenizer 3-4 times, and then the emulsion is passed through the second loop 4-5 times.
16. Применение эмульсии перфторорганических соединений для лечения воздушно-жировой эмболии сосудов.16. The use of an emulsion of perfluororganic compounds for the treatment of air-fat embolism of blood vessels.
17. Применение эмульсии перфторорганических соединений для лечения облитерирующих поражений сосудов конечностей.17. The use of an emulsion of perfluororganic compounds for the treatment of obliterating lesions of the vessels of the limbs.
18. Применение эмульсии перфторорганических соединений для лечения и профилактики токсических поражений.18. The use of an emulsion of perfluororganic compounds for the treatment and prevention of toxic lesions.