RU2144817C1 - Method of treatment of patient with acute intoxication - Google Patents

Method of treatment of patient with acute intoxication Download PDF

Info

Publication number
RU2144817C1
RU2144817C1 RU96114157A RU96114157A RU2144817C1 RU 2144817 C1 RU2144817 C1 RU 2144817C1 RU 96114157 A RU96114157 A RU 96114157A RU 96114157 A RU96114157 A RU 96114157A RU 2144817 C1 RU2144817 C1 RU 2144817C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dose
perftoran
animals
poisoning
oxygen
Prior art date
Application number
RU96114157A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU96114157A (en
Inventor
Б.Н. Левитан
Н.Н. Евлашева
А.Э. Васильев
Original Assignee
Левитан Болеслав Наумович
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Левитан Болеслав Наумович filed Critical Левитан Болеслав Наумович
Priority to RU96114157A priority Critical patent/RU2144817C1/en
Publication of RU96114157A publication Critical patent/RU96114157A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2144817C1 publication Critical patent/RU2144817C1/en

Links

Images

Abstract

FIELD: medicine, toxicology. SUBSTANCE: method is based on saturation of organs and tissues microcirculation with oxygen. For this purpose perfluorocarbon emulsion perfluoran is administrated parenterally twice, each other day at the dose 6-12 ml/kg after poisoning. Method ensures to enhance the effectiveness of treatment of toxic body damage by saturation of microcirculatory stream with oxygen and penetration into contracted and spasmodic vessels due to decreased emulsion particles. EFFECT: enhanced effectiveness of treatment. 3 tbl

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к токсикологии, и может быть, в частности, использовано для лечения острых отравлений. The invention relates to medicine, namely to toxicology, and can be, in particular, used to treat acute poisoning.

Из практики медицины известен способ лечения острых отравлений эссенциале ("Бюллетень экспериментальной биологии", Влияние гепатопротектеров на метаболизм липидов при CCl4-гепатите. А.И.Вегнеровский, В.С.Чучалин, О.В.Пауль, А.С.Саратиков. N 4, 1987), состоящий во введении экспериментальным животным ампульного раствора эссенциале после отравления CCl4. Однако этот способ имеет существенные недостатки: не влияет на реологические свойства крови, не участвует в транспорте кислорода к ишемизированным тканям, не обладает сорбционным, антитоксическим и дезагрегирующим действием, не купирует явления ДВС-синдрома, "сладжа" эритроцитов, требует длительного применения (более 4-х раз).From the practice of medicine, there is a known method for the treatment of acute poisoning of essentiale (Bulletin of Experimental Biology, Influence of hepatoprotectors on lipid metabolism in CCl 4 hepatitis. A.I. Wegnerovsky, V.S. Chuchalin, O.V. Paul, A.S. Saratikov . N 4, 1987), consisting in the introduction of experimental animals ampoule solution of the essence after poisoning CCl 4 . However, this method has significant drawbacks: it does not affect the rheological properties of blood, does not participate in the transport of oxygen to ischemic tissues, does not have a sorption, antitoxic and disaggregating effect, does not stop the occurrence of DIC, erythrocyte sludge, and requires long-term use (more than 4 times).

Известен, также, способ лечения острых отравлений, состоящий в парэнтеральном применении реополиглюкина (Е. А. Лужников.Клиническая токсикология. 1994, М. : Медицина), состоящий в парэнтеральном применении реополиглюкина после отравлений различной этиологии. Однако этот способ имеет следующие недостатки: препарат не обладает газотранспортной функцией, имеет противопоказания при патологии, часто встречающейся при отравлениях прижигающими жидкостями (кровотечения), опасен возникновением осложнений - осмотический нефроз - при использовании в качестве лечебного средства более 3-х суток подряд, выводится почками, а следовательно, ограничено его использование при олигоанурии. There is also known a method for the treatment of acute poisoning, consisting in parenteral administration of reopoliglukin (E. A. Luzhnikov. Clinical toxicology. 1994, M.: Medicine), consisting in parenteral administration of reopoliglukin after poisoning of various etiologies. However, this method has the following disadvantages: the drug does not have a gas transport function, has contraindications for pathology, which is often encountered with poisoning by cauterizing fluids (bleeding), it is dangerous to cause complications - osmotic nephrosis - when used as a therapeutic agent for more than 3 days in a row, it is excreted by the kidneys , and therefore, its use is limited in oligoanuria.

Наиболее близким прототипом к предлагаемому способу является применение при острых отравлениях гипербарической оксигенации (Кашуба Э.А. Влияние гипербарической оксигенации на течение острого и подострого поражения печени четыреххлористым углеродом в эксперименте. Воронежский государственный медицинский институт, автореферат на соискание ученой степени кандидата мед. наук, 1976 г.), состоящий в том, что экспериментальных животных после затравки 50%-ным раствором четыреххлористого углерода (CCl4), подвергали оксигенобаротерапии в барокамере при давлении 3 атм, через день в течение 15 дней. На 5-е сутки (2 сеанса) авторами отмечено лишь восстановление массы печеночной паренхимы, и только на 15-е сутки (7 сеансов) не определялось зон некроза, но сохранялась дистрофия гепатоцитов, проявляющаяся вакуолизацией цитоплазмы, изменением ее тинкториальных свойств, пикнозом ядер; указывается, что дистрофические изменения сохраняются и к 30-м суткам опыта (15 сеансов оксигенации).The closest prototype to the proposed method is the use in acute poisoning of hyperbaric oxygenation (Kashuba EA The effect of hyperbaric oxygenation on the course of acute and subacute liver damage with carbon tetrachloride in the experiment. Voronezh State Medical Institute, abstract for the degree of candidate of medical sciences, 1976 g) consisting in the fact that the experimental animals after seeding 50% solution of carbon tetrachloride (CCl 4) was subjected to oksigenobaroterapii barges D at a pressure of 3 atm, every other day for 15 days. On the 5th day (2 sessions), the authors noted only restoration of the mass of the hepatic parenchyma, and only on the 15th day (7 sessions) no zones of necrosis were determined, but hepatocyte dystrophy manifested, manifested by vacuolization of the cytoplasm, a change in its tinctorial properties, and nuclear pycnosis; it is indicated that dystrophic changes persist by the 30th day of the experiment (15 oxygenation sessions).

Однако известный способ имеет следующие недостатки:
- не позволяет насыщать кислородом сосуды микроциркуляторного русла, не увеличивая доставку кислорода к ишемизированным тканям через спавшиеся, спазмированные, закупоренные эритроцитарными "пробками" сосуды;
- имеет прямую зависимость от количества эритроцитов в кровяносном русле, в которых происходит химическое растворение кислорода;
- не улучшает реологии крови,
- не купирует явления "сладжа" эритроцитов, ДВС синдрома;
- имеется возможность возникновения осложнений, связанных с передозировкой кислорода;
- длительность проведения самой процедуры, необходимость ее многократного применения для получения лечебного эффекта (более 5 раз), таким образом положительный эффект достигается в срок не менее 15 суток;
- требует применения дорогостоящего стационарного, сложного в обслуживании оборудования, специально обученного персонала.
However, the known method has the following disadvantages:
- it does not allow saturating the blood vessels of the microvasculature without oxygen, increasing the delivery of oxygen to the ischemic tissues through collapsed, spasmodic, clogged vessels with red blood cells;
- has a direct dependence on the number of red blood cells in the bloodstream, in which the chemical dissolution of oxygen;
- does not improve blood rheology,
- does not stop the phenomenon of "sludge" of red blood cells, DIC syndrome;
- there is the possibility of complications associated with an overdose of oxygen;
- the duration of the procedure itself, the need for its repeated use to obtain a therapeutic effect (more than 5 times), thus a positive effect is achieved in a period of not less than 15 days;
- requires the use of expensive stationary, difficult to maintain equipment, specially trained personnel.

Целью предлагаемого изобретения является повышение эффективности лечения токсического поражения организма путем насыщения микроциркуляторного русла кислородом, увеличения полезной площади капиллярного массообмена, улучшения реологических свойств крови за счет снижения ее вязкости, уменьшения агрегации тромбоцитов и эритроцитов, повышения устойчивости клеточных мембран к действиям химических, механических и термических факторов, активации дезинтоксикационной функции печени. The aim of the invention is to increase the effectiveness of the treatment of toxic lesions of the body by saturating the microvasculature with oxygen, increasing the useful area of capillary mass transfer, improving the rheological properties of blood by reducing its viscosity, reducing aggregation of platelets and red blood cells, increasing the resistance of cell membranes to chemical, mechanical and thermal factors activating detoxification function of the liver.

Поставленная цель достигается в изобретении тем, что после отравления CCl4 экспериментальным животным вводят парэнтерально перфторуглеродную эмульсию (Перфторан) двухкратно через день в дозе 6-12 мл/кг.The goal is achieved in the invention by the fact that after poisoning CCl 4 experimental animals are administered parenterally perfluorocarbon emulsion (Perftoran) twice every other day at a dose of 6-12 ml / kg

Предлагаемый способ введения разработан в эксперименте на мышах - 200 шт. Эмульсия Перфторан взята авторами в качестве лечебного средства при острых токсических поражениях в связи с тем, что она обладает рядом уникальных свойств и, в первую очередь, способна переносить кислород, а т.к. ишемия и гипоксия внутренних органов играет важную роль в патогенезе острых отравлений это свойство препарата оказалось перспективным в плане терапии токсических поражений; эмульсия также способна повышать устойчивость клеточных мембран к действию повреждающих химических, механических и термических факторов, обладает антигемолитическим действием, улучшает реологические свойства крови в результате снижения вязкости, уменьшения агрегации тромбоцитов и эритроцитов. Способ введения эмульсии - внутрибрюшинный - выбран в связи с малыми размерами экспериментальных животных и возможностью всасывания Перфторана из брюшной полости в кровеносное русло, местным воздействием на органы брюшной полости, в частности, на печень - выполняющую дезинтоксикационную функцию. Способ отравления экспериментальных животных выбран в связи с тем, что модель токсического поражения четыреххлористым углеродом общеизвестна и принята во всем мире по литературным данным. Отравление животных сероводородом выбрано из тех соображений, что Астраханская область входит в сеть газоперерабатывающих предприятий страны и промышленный газ Астраханского месторождения характеризуется высоким содержанием сероводорода, а также в связи с тем, что до настоящего времени не существует сколько-нибудь эффективной методики терапии острых отравлений сероводородом. Доза и кратность введения препарата Перфторан (6-12 мл/кг дважды через день, после отравления) была выбрана опытным путем - животных разбили на 12 групп, различавшихся по дозе и кратности введения: на введение меньшего количества (менее 6 мл/кг) препарата достоверного эффекта от терапии выявлено не было, наиболее выраженный эффект, как по клиническим (осмотр животных) и биохимическим (определение аланиновой и аспаргиновой трансаминаз) данным, так и но данным патоморфологического исследования выявлен на дозу препарата от 6 до 12 мл/кг, при этом отмечено, что увеличение дозы свыше 12 мл/кг не ведет за собой улучшения всех показателей, т.е. доза 12 мл/кг является своеобразным пределом насыщения организма Перфтораном, за которым не наблюдается дальнейшего улучшения клинических, биохимических и патоморфологических показателей. Экспериментальным же путем выявлена неэффективность предварительного введения препарата перед отравлением. The proposed method of administration was developed in an experiment on mice - 200 pcs. The perftoran emulsion was taken by the authors as a remedy for acute toxic lesions due to the fact that it has a number of unique properties and, primarily, is capable of transporting oxygen. ischemia and hypoxia of the internal organs plays an important role in the pathogenesis of acute poisoning; this property of the drug turned out to be promising in terms of the treatment of toxic lesions; the emulsion is also able to increase the resistance of cell membranes to the effects of damaging chemical, mechanical and thermal factors, has an antihemolytic effect, improves the rheological properties of blood as a result of lowering viscosity, reducing platelet and red blood cell aggregation. The method of emulsion administration - intraperitoneal - was chosen due to the small size of the experimental animals and the possibility of absorption of Perftoran from the abdominal cavity into the bloodstream, local effects on the abdominal organs, in particular, on the liver, which performs a detoxification function. The method of poisoning experimental animals was chosen due to the fact that the model of toxic damage with carbon tetrachloride is well known and accepted worldwide according to published data. Animal poisoning with hydrogen sulfide was chosen for the reasons that the Astrakhan region is part of the country's gas processing network and the industrial gas of the Astrakhan field is characterized by a high content of hydrogen sulfide, as well as the fact that up to now there is no effective treatment for acute hydrogen sulfide poisoning. The dose and frequency of administration of the drug Perftoran (6-12 ml / kg twice a day, after poisoning) was chosen experimentally - the animals were divided into 12 groups, which differed in dose and frequency of administration: for the administration of a smaller amount (less than 6 ml / kg) of the drug there was no significant effect from therapy, the most pronounced effect, both according to clinical (animal examination) and biochemical (determination of alanine and aspartic transaminases) data, but pathomorphological studies revealed a drug dose of 6 to 12 ml / kg, while aw It is noted that increasing the dose above 12 ml / kg does not lead to an improvement in all indicators, i.e. the dose of 12 ml / kg is a kind of saturation limit for the body with Perftoran, for which there is no further improvement in clinical, biochemical and pathomorphological parameters. Experimentally, the inefficiency of preliminary administration of the drug before poisoning was revealed.

Предлагаемый способ позволяет: насыщать кислородом не только общий кровоток, но и микроциркуляторное русло; увеличивает доставку кислорода к ишемизированным тканям через спавшиеся и спазмированные сосуды за счет меньшего размера частиц эмульсии по сравнению с эритроцитом, насыщение кровеносного русла кислородом не зависит от количества эритроцитов, т.к. происходит не химическое, а физическое растворение этого газа; улучшает реологию крови; купирует явления "сладжа" эритроцитов, ДВС-синдрома; длительность проведения самой процедуры не превышает по длительности обычное внутривенное введение растворов, для получения лечебного эффекта достаточно двукратного введения эмульсии; препарат выводится, в основном, через легкие и небольшое количество через желудочно-кишечный тракт, таким образом не обладает токсическим действием на почки и не имеет противопоказаний при токсической нефропатии, не ограничен в применении при кровотечениях; не требует применения дорогостоящего стационарного, сложного в обслуживании оборудования и специально обученного персонала, легко дозируется, что позволяет индивидуально подобрать дозу препарата и избежать побочных явлений, связанных с передозировкой кислорода. The proposed method allows: to saturate with oxygen not only the general blood flow, but also the microvasculature; increases oxygen delivery to ischemic tissues through collapsed and spasmodic vessels due to the smaller particle size of the emulsion compared to the red blood cell, the saturation of the bloodstream with oxygen does not depend on the number of red blood cells, because not chemical, but physical dissolution of this gas occurs; improves blood rheology; stops the phenomenon of "sludge" of red blood cells, DIC; the duration of the procedure itself does not exceed the duration of the usual intravenous injection of solutions, to obtain a therapeutic effect, a double administration of the emulsion is sufficient; the drug is excreted mainly through the lungs and a small amount through the gastrointestinal tract, thus it does not have a toxic effect on the kidneys and has no contraindications for toxic nephropathy, is not limited in use for bleeding; It does not require the use of expensive stationary, maintenance-free equipment and specially trained personnel, it is easily dosed, which allows you to individually select the dose of the drug and avoid side effects associated with an overdose of oxygen.

Изложенная сущность изобретения пояснена таблицей N 1, где:
- первая строка последовательность дней опыта;
- первый столбец - разбивка животных на группы;
- "затравка" - ингаляционное отравление животных CCl4 в закрытом эксикаторе 20 мин;
- "введение эмульсии" - впутрибрюшинная инъекция Перфторана в дозе 6 мл/кг;
- "введение эмульсии в максимальной дозе" - внутрибрюшинная инъекция Перфторана в дозе 14 мл/кг;
- "декапитация" - забивка животных с последующим извлечением внутренних органов и патологоанатомическим исследованием;
- "группа N 1" - контрольная группа животных, подвергнутая только воздействию CCl4 с последующей декапитацией;
- "группа N 2" - контрольная группа животных, получивших только инъекцию П, с последующей декапитацией;
- "группа N 13" - интактные животные.
The essence of the invention is illustrated in table No. 1, where:
- the first line is the sequence of days of experience;
- the first column is a breakdown of animals into groups;
- "seed" - inhalation poisoning of animals CCl 4 in a closed desiccator for 20 minutes;
- "emulsion administration" - intraperitoneal injection of Perftoran in a dose of 6 ml / kg;
- "the introduction of the emulsion in the maximum dose" - intraperitoneal injection of Perftoran in a dose of 14 ml / kg;
- "decapitation" - slaughtering of animals with subsequent extraction of internal organs and pathological examination;
- "group N 1" - a control group of animals exposed only to CCl 4 followed by decapitation;
- "group N 2" - a control group of animals that received only injection P, followed by decapitation;
- "group N 13" - intact animals.

и таблицей N 2, где:
- первая строка - последовательность дней опыта,
- первый столбец - разбивка животных на группы,
- "затравка" - ингаляционное отравление животных сероводородсодержащим газом;
- "введение эмульсии" - внутрибрюшинная инъекция Перфторана в дозе 12 мл/кг;
- "введение эмульсии в мин. дозе" - внутрибрюшинная инъекция Перфторана в дозе 4 мл/кг;
- "введение эмульсии в средней дозе" - внутрибрюшинная инъекция Перфторана в дозе 10 мл/кг;
- "декапитация" - забивка животных с последующим извлечением внутренних органов и патологоанатомическим исследованием;
- "группа I" - контрольная группа животных, подвергнутая только воздействию сероводородсодержащего газа с последующей декапитацией;
- "группа II" - контрольная группа животных, подвергнутая только воздействию сероводородсодержащего газа с последующей отсроченной декапитацией.
and table N 2, where:
- the first line is the sequence of days of experience,
- the first column is a breakdown of animals into groups,
- "seed" - inhalation poisoning of animals with hydrogen sulfide gas;
- "administration of an emulsion" - intraperitoneal injection of Perftoran in a dose of 12 ml / kg;
- "administration of the emulsion in the minimum dose" - intraperitoneal injection of Perftoran in a dose of 4 ml / kg;
- "administration of an emulsion in an average dose" - an intraperitoneal injection of Perftoran in a dose of 10 ml / kg;
- "decapitation" - slaughtering of animals with subsequent extraction of internal organs and pathological examination;
- "group I" - a control group of animals exposed only to hydrogen sulfide-containing gas with subsequent decapitation;
- "group II" - a control group of animals exposed only to hydrogen sulfide-containing gas, followed by delayed decapitation.

Предлагаемый способ прошел успешную апробацию на 200 мышах линии СВА на базе кафедры факультетской терапии Астраханской медицинской академии в течение 1994-95 годов. The proposed method was successfully tested on 200 mice of the CBA line on the basis of the department of faculty therapy of the Astrakhan Medical Academy during 1994-95.

Ниже проводятся результаты апробации. Below are the results of testing.

Пример N 1
Исследования выполнены на мышах линии СВА (24 шт.), массой 10-12 г, подвергнутых воздействию четыреххлористого углерода. Затравка производилась в закрытом эксикаторе емкостью 4 литра, в центре которого на решетке помещали по 6 мышей, на дно эксикатора ставили бюкс с 0,05 мл препарата, что создавало концентрацию CCl4, равную 1,225 мг%. Время экспозиции 20 мин - 6 мышей (IV группа) и 20 мин дважды через день - 6 мышей (VI группа) в табл. N 1. Инъекции Перфторана осуществлялись интрабрюшинно в дозе 6 мл/кг дважды с интервалом в один день, на следующий день после затравки. Контроль составили интактные мыши, которым вводился Перфторан (6 шт.) и экспериментальные животные, подвергнутые воздействию CCl4 в течение 10 мин без Перфторана (6 шт. ). Было выделено 2 группы мышей, различавшиеся по условиям затравки (см. выше). Животные содержались в условиях вивария на стандартном рационе, составленного по нормам МЗ РФ. Перед взятием в опыт они проходили карантин в специальном помещении вивария. Животные с подозрением на спонтанную патологию выбраковывались. Оценивались: внешний вид и общее состояние животного, блеск и гладкость шерсти, наличие кожных изъязвлений и покусов, выделение из носа, глаз, заднего прохода. В опытах использовали контрольных и экспериментальных животных из одной партии. После эксперимента животных забивали путем декапитации и проводили патолого-анатомическое вскрытие с извлечением печени, сердца, почек и легких, с последующим описанием их внешнего вида, кровенаполнения. Для дальнейшего исследования часть материала фиксировалась в 10%-ном растворе нейтрального формалина. После фиксации из органов методом случайного отбора выбирались кусочки размером 5х5х3 мм, которые обезвоживались в спиртах восходящей концентрации до 100o этанола и заливали для световой микроскопии в парафин. Блоки резали на отечественном санном микротоме, получая срезы толщиной 5-8 мкм. Материал, исследуемый на содержание липидов, после формалиновой фиксации резался на криостатном микротоме на срезы толщиной 10 мкм. Полученные срезы окрашивали гематоксилинзозином, проводили ШИК-реакцию с контролем амилазой по методу Мак-Мануса, для выявления нуклеиновых кислот и нуклеопротеидов срезы окрашивали метиловым зеленым-пиронином по Брашо в модификации Курника, суммарный белок в срезах печени определяли прочным зеленым "FCF" по методу Альферта и Гешвинда. Нейтральные жиры окрашивали на срезах суданом III по методу Ромейса. Элективную окраску коллагеновых волокон проводили пикрофусцином по методу Ван-Гизона. Оценку эффективности гистохимической реакции на рибонуклеопротеиды производили по методу Г.А.Чекаревой и соавт. (1982) в условных единицах с градацией на четыре степени: отрицательную (0), низкую (1), умеренную (2), высокую (3), очень высокую (4). Результаты оценивались методами медицинской статистики (Г. Г. Автандилов, 1973, 1974) с оценкой достоверности признаков по критерию Стъюдена. При отравлении CCl4 - контроль с затравкой - у животных развивалось тяжелое поражение печени: множество перипортальных и мостовидных порта-портальных некрозов со слабой воспалительной реакцией, у некоторых животных наблюдалась вакуольная или зернистая дистрофия гепатоцитов, полнокровие сосудов; сердца - зернистая и гиалиновокапельная дистрофия кардиомиоцитов, очаговые некрозы, в сосудах выраженные расстройства кровообращения по типу "сладж" феномена и ДВС-синдрома; почек - явления зернистой, гиалиновокапельной, иногда вакуольной дистрофии эпителия извитых каиальцев и проксимального отдела нефрона, расстройство кровообращения в системе микроциркуляции (клубочковые и паренхиматозные капилляры). В контрольной группе с введением перфторана - изменений в органах не выявлено, печень содержит диффузные включения П в цитоплазме гепатоцитов. В группе IV в печени на фоне умеренно выраженной гиалиновокапельной дистрофии гепатоцитов перипортальных отделов дольки и одиночных гепатоцитов других отделов выражена от умеренной до сильной картина продуктивного агрессивного гепатита с зональными некрозами. В гепатоцитах центральных долек включения П. В почках очаговая вакуольная дистрофия канальцевого эпителия и выражены в различной степени расстройства кровообращения. В сердце очаговая зернистая и гиалиновокапельная дистрофия, нерезко выражены расстройства кровообращения. В группе VI выявлена сохранность структура печени, единичные гепатоциты по краю портальных трактов в состоянии гиалиновокапельной дистрофии. Практически все гепатоциты содержат вакуоли П, сосуды полнокровны. В почках и сердце структура сохранена.
Example N 1
Studies were performed on CBA mice (24 pcs.), Weighing 10-12 g, exposed to carbon tetrachloride. Seeding was carried out in a closed desiccator with a capacity of 4 liters, in the center of which 6 mice were placed on the grate, a wex with 0.05 ml of the preparation was placed on the bottom of the desiccator, which created a CCl 4 concentration of 1.225 mg%. The exposure time of 20 min - 6 mice (group IV) and 20 min twice every other day - 6 mice (group VI) in the table. N 1. Injections of Perftoran were carried out intraperitoneally at a dose of 6 ml / kg twice with an interval of one day, the day after priming. The control was composed of intact mice injected with Perftoran (6 pcs.) And experimental animals exposed to CCl 4 for 10 min without Perftoran (6 pcs.). 2 groups of mice were distinguished that differed by seed conditions (see above). Animals were kept in vivarium on a standard diet compiled according to the norms of the Ministry of Health of the Russian Federation. Before being tested, they were quarantined in a special room of the vivarium. Animals suspected of spontaneous pathology were rejected. Assessed: the appearance and general condition of the animal, the luster and smoothness of the coat, the presence of skin ulcerations and bites, the discharge from the nose, eyes, anus. In the experiments used control and experimental animals from the same batch. After the experiment, the animals were killed by decapitation and a pathological anatomical autopsy was performed with the extraction of the liver, heart, kidneys and lungs, followed by a description of their appearance and blood supply. For further research, part of the material was fixed in a 10% solution of neutral formalin. After fixation from organs by random sampling, pieces 5 × 5 × 3 mm in size were selected, which were dehydrated in alcohols of an ascending concentration of up to 100 ° ethanol and embedded in paraffin for light microscopy. Blocks were cut on a domestic sled microtome, receiving sections 5-8 μm thick. The material tested for lipid content, after formalin fixation, was cut on a cryostat microtome into sections with a thickness of 10 μm. The obtained sections were stained with hematoxylinzosin, the Schick reaction was performed with amylase control according to the McManus method, to detect nucleic acids and nucleoproteins, the sections were stained with Brasho's methyl green-pyronine as modified by Kurnik, the total protein in the liver sections was determined by the strong green FCF according to Alferta and Geschwind. Neutral fats were stained in sections with Sudan III according to the Romeis method. Elective staining of collagen fibers was carried out by picrofuscin according to the Van Gieson method. Evaluation of the effectiveness of the histochemical reaction to ribonucleoproteins was carried out according to the method of G.A. Chekareva et al. (1982) in arbitrary units with gradation into four degrees: negative (0), low (1), moderate (2), high (3), very high (4). The results were evaluated by methods of medical statistics (G. G. Avtandilov, 1973, 1974) with an assessment of the reliability of signs according to the Studen criterion. In case of CCl 4 poisoning - control with seed - animals developed severe liver damage: many periportal and bridge-like portal-portal necrosis with a weak inflammatory response, in some animals there was a vacuole or granular hepatocyte dystrophy, vascular congestion; heart - granular and hyaline droplet degeneration of cardiomyocytes, focal necrosis, pronounced circulatory disorders in the vessels of the type of "sludge" phenomenon and DIC; kidneys - the phenomena of granular, hyaline droplet, sometimes vacuole dystrophy of the convoluted Cayalis epithelium and the proximal nephron, circulatory disorder in the microcirculation system (glomerular and parenchymal capillaries). In the control group with the introduction of perftoran, no changes in the organs were detected, the liver contains diffuse P inclusions in the cytoplasm of hepatocytes. In group IV, a moderate to severe picture of productive aggressive hepatitis with zonal necrosis is expressed in the liver against a background of moderate hyaline droplet degeneration of the hepatocytes of the periportal lobules and single hepatocytes of the other sections. In hepatocytes of the central lobes of inclusion P. In the kidneys, focal vacuole dystrophy of the tubular epithelium and are expressed in varying degrees of circulatory disorders. In the heart, focal granular and hyaline droplet dystrophy, circulatory disorders are not clearly expressed. Group VI revealed the preservation of the liver structure, single hepatocytes along the edge of the portal tracts in a state of hyaline droplet dystrophy. Almost all hepatocytes contain vacuoles P, the vessels are full-blooded. In the kidneys and heart, the structure is preserved.

Таким образом, на полученной модели токсического поражения организма CCl4-ом прослеживается лечебное действие Перфторана в дозе 6 мл/кг, что выражается в снижение количества, а в IX группе и в исчезновении некрозов, уменьшением интенсивности дистрофических явлений, расстройств кровообращения в печени, нормализации структуры почек и сердца, более значительное улучшение морфологической картины несмотря на двукратную затравку наблюдается в IX группе, что можно объяснить отсроченным по времени патологоанатомическим вскрытием и более длительным воздействием препарата на организм.Thus, on the obtained model of the toxic damage to the CCl 4 organism, the therapeutic effect of Perftoran at a dose of 6 ml / kg is observed, which is expressed in a decrease in the number, and in group IX, in the disappearance of necrosis, a decrease in the intensity of degenerative phenomena, circulatory disorders in the liver, and normalization structures of the kidneys and heart, a more significant improvement in the morphological picture despite a twofold inoculation is observed in group IX, which can be explained by a delayed postmortem autopsy and longer Stimulation of the drug on the body.

Приводится выписка из истории болезни больного С., 1969 г. р. с отравлением хлорсодержащим соединением, который поступил в токсикологическое отделение медсанчасти АГПК 1.01.96 с диагнозом: острое отравление ланиментом хлороформным тяжелой степени, токсическая гепатонефропатия тяжелой степени, острая печеночнопочечная недостаточность. В клинической картине доминировали следующие признаки: лихорадка до 39 - 40oC, желтуха, боль в животе диффузного характера, вздутие живота, тошнота, слабость, геморрагические проявления в виде высыпаний на коже и мелены. Наряду с традиционной комплексной терапией больному вводилась внутривенно капельно эмульсия Перфторан на 6 день после отравления (6.01.96) в количестве 400 мл, одновременно с ингаляцией увлажненной кислородо-воздушной смеси. Улучшение самочувствия произошло на следующий день после инфузии препарата и проявлялось уменьшением слабости, снижением температуры тела до нормальной, уменьшением болевого синдрома и метеоризма, купированием головной боли, уменьшением интенсивности желтухи и геморрагического синдрома. Динамика некоторых показателей лабораторного исследования представлена в виде табл. 3, где наиболее наглядны положительные изменения холестатического синдрома - снижение билирубина и его фракций с 224.0 мМ/л до нормы в течение 19 дней, причем в первые 3 дня он снизился более чем в 2 раза; цитолитического синдрома - снижение АЛТ с 3,8 мкМ/ч х л, до нормы в течение 6 дней, АСТ с 2,7 мкМ/ч х л до нормы в течение 19 дней:
Таким образом, анализируя историю болезни больного С., можно говорить о высокой эффективности Перфторана в лечении токсической гепатопатии, что выражается в быстром купировании клинических проявлений токсического поражения печени и нормализации лабораторных данных - показателей холестатического и цитолитического синдромов.
An extract from the medical history of patient S., born in 1969, is given. with poisoning with a chlorine-containing compound, which was admitted to the toxicological department of the medical unit of the AGPK 1.01.96 with a diagnosis of severe poisoning with a chloroform severe severity, severe toxic hepatonephropathy, acute liver and kidney failure. In the clinical picture, the following symptoms dominated: fever up to 39 - 40 o C, jaundice, diffuse abdominal pain, bloating, nausea, weakness, hemorrhagic manifestations in the form of rashes on the skin and melena. Along with traditional complex therapy, the patient was given an intravenous drip of Perftoran emulsion on the 6th day after poisoning (6.01.96) in an amount of 400 ml, simultaneously with the inhalation of a moistened oxygen-air mixture. Improvement of health occurred the day after the infusion of the drug and was manifested by a decrease in weakness, a decrease in body temperature to normal, a decrease in pain and flatulence, relief of headache, and a decrease in the intensity of jaundice and hemorrhagic syndrome. The dynamics of some indicators of laboratory research are presented in the form of a table. 3, where the most obvious positive changes in the cholestatic syndrome are a decrease in bilirubin and its fractions from 224.0 mM / L to normal within 19 days, and in the first 3 days it decreased by more than 2 times; cytolytic syndrome - a decrease in ALT from 3.8 μM / h x L to normal within 6 days, AST from 2.7 μM / h x L to normal within 19 days:
Thus, analyzing the case history of patient C., one can talk about the high effectiveness of Perftoran in the treatment of toxic hepatopathy, which is expressed in the rapid relief of the clinical manifestations of toxic liver damage and the normalization of laboratory data - indicators of cholestatic and cytolytic syndromes.

Пример N 2
Исследования выполнены на мышах линии СВА (24 шт.), массой 10-12 г., подвергнутых воздействию сероводородсодержащего газа. Затравка производилась в специальной затравочной камере производства Московского института профзаболеваний и гигиены труда им. Эрисмана объемом 200 литров. Для исследования использовался природный газ Астраханского месторождения. Эксперименты проводились на интактных животных с составлением газовых смесей воздуха с сероводородсодержащим газом в концентрации 300 мг/м3 по сероводороду, который является наиболее агрессивным компонентом природного газа Астраханского месторождения, время экспозиции 1 час. Отбор природного газа производился в контейнеры пробоотборники типа ПГО-50 по ГОСТ 149-69 из замерного узла установки "Y-171" Астраханского газоперерабатывающего завода. Состав проб газа определялся в центральной заводской лаборатории методом газохроматографического анализа на хроматографе "GC - 121 VL". В экспериментах использовался промышленный газ Астраханского месторождения следующего состава (данные приведены в об.%):
Метан - 57,23 ± 1,24
Этан - 2,26 ± 0,17
Пропан - 0,94 ± 0,06
Изо-бутан - 0,28 ± 0,04
Углекислый газ - 13,78 ± 1,21
Азот - 0,52 ± 0,02
Сероводород - 24,03 ± 1,33
Определение концентрации сероводорода в используемых воздушно-газовых смесях проводилась по ГОСТ 22387.2-83 (СТС 7В 3763-82). Метод основан на связывании сероводорода из газов растворами уксуснокислого или хлористого кадмия с последующим иодметрическим титрованием. Использовались также индикаторные трубки для определения сероводорода.
Example N 2
The studies were performed on CBA mice (24 pcs.), Weighing 10-12 g, exposed to hydrogen sulfide-containing gas. The seed was produced in a special seed chamber produced by the Moscow Institute of Occupational Diseases and Occupational Health. Erisman 200 liters. For research, natural gas of the Astrakhan field was used. The experiments were conducted on intact animals with gas mixtures of air with hydrogen sulfide-containing gas at a concentration of 300 mg / m 3 for hydrogen sulfide, which is the most aggressive component of natural gas in the Astrakhan field, the exposure time is 1 hour. The selection of natural gas was carried out in containers with samplers of the PGO-50 type according to GOST 149-69 from the metering unit of the Y-171 installation at the Astrakhan gas processing plant. The composition of gas samples was determined in the central factory laboratory by gas chromatographic analysis on a GC - 121 VL chromatograph. In the experiments, industrial gas of the Astrakhan field of the following composition was used (data are given in vol.%):
Methane - 57.23 ± 1.24
Ethane - 2.26 ± 0.17
Propane - 0.94 ± 0.06
Iso-butane - 0.28 ± 0.04
Carbon dioxide - 13.78 ± 1.21
Nitrogen - 0.52 ± 0.02
Hydrogen sulfide - 24.03 ± 1.33
The determination of the concentration of hydrogen sulfide in the air-gas mixtures used was carried out in accordance with GOST 22387.2-83 (STS 7V 3763-82). The method is based on the binding of hydrogen sulfide from gases with solutions of cadmium acetic acid or chloride, followed by iodometric titration. Indicator tubes were also used to determine hydrogen sulfide.

Инъекции Перфторана осуществлялись интрабрюшинно в дозе 12 мл/кг. Контроль составили интактные мыши, которым вводился Перфторан и экспериментальные животные, подвергнутые воздействию сероводородсодержащего газа без Перфторана. Было выделено 2 группы (IV и VI) мышей, различавшихся по условиям экспозиции, табл. N 2. Perftoran injections were administered intraperitoneally at a dose of 12 ml / kg. The control was composed of intact mice injected with Perftoran and experimental animals exposed to hydrogen sulfide-containing gas without Perftoran. 2 groups (IV and VI) of mice were distinguished, differing by exposure conditions, table. N 2.

После эксперимента животных забивали путем декапитации и проводили патолого-анатомическое вскрытие с последующим гистологическим исследованием печени, сердца, почек и легких, забиралась кровь для исследования цитолитических ферментов - аланиновой и аспаргиновой трансаминаз (методом Reitman, Frankel, 1957). Последующая обработка срезов из извлеченных органов производилась по методике, описанной в примере N 1. After the experiment, the animals were killed by decapitation and a postmortem autopsy was performed followed by histological examination of the liver, heart, kidneys and lungs, blood was taken to study the cytolytic enzymes alanine and aspartic transaminases (Reitman, Frankel, 1957). Subsequent processing of sections from the extracted organs was carried out according to the method described in example No. 1.

В контрольной группе с затравкой при патологоанатомическом исследовании выявлены значительные изменения в органах, в легких - большая часть легочной ткани в состоянии дис- и ателектаза с явлениями нарушения сосудистой проницаемости, а местами массивные интраальвеолярные гаморрагии со скоплениями гамосидерофагов. Крупные и средние бронхи с явлениями тяжелой гиалиновокапельной дистрофии и десквамации эпителия. Начальные явления острого эндобронхита и бронхиолита. В окружающей легочной ткани картина начинающейся очаговой гнойно-десквамативной пневмонии. В печени - выраженная дискомплексация печеночных долек. Выражена диффузная гиалиновокапельной дистрофия, очаговые /групповые/ некрозы гепатоцитов. При этом в гепатоцитах выражены явления дискариоза /изменение формы и размеров ядер, глыбчатая конденсация хроматина, фенестрация/, а вокруг некрозов гиперплазия звездчатых эндотелиоцитов. В строме портальных трактов отек, венозное полнокровие, диффузная инфильтрация гранулоцитами и пролиферация фибробластов. В почках - нерезко выраженная очаговая зернистая и гиалиново-капельная дистрофия эпителия канальцев проксимальной части нефрона. Сердце - умеренно выраженная гиалиново-капельная дистрофия мышечных волокон, нарушение кровообращения в капиллярах по "типу" сладжа эритроцитов. Отмечалось повышение цитолитических ферментов - АЛТ до 2,34 мМ/л, АСТ до 2,21 мМ/л. В контрольной группе с введением перфторана - контроль N 2 - изменений в органах не выявлено, печень содержит диффузные включения П в цитоплазме гепатоцитов. Патоморфологическая картина внутренних органов животных IV группы наиболее наглядно показывает лечебное действие П. - у большинства животных в легких ткань воздушна, встречаются небольшие участки дистелектазов. Мелкие бронхи в зоне их с явлениями бронхоспазма, а в просвете альвеол отечные массы. В печени - легкая дискомплексация долек, гепатоциты не изменены, в клетках Купфера небольшие вакуоли П; в сердце - структура нормальных мышечных волокон; почки - строение не изменено. Отмечено снижение аланиновой и аспаргиновой трансаминаз - 1,75 и 1,7 мМ/л соответственно. Во XI группе также отмечено улучшение патоморфологической картины по сравнению с контролем, хотя и в меньшей степени, чем в IV группе: легкие - основная ткань легочной ткани воздушна, без признаков патологии, однако примерно 1/3 ткани в состоянии дистелектазов с явлениями бронхоспазма и нарушения сосудистой проницаемости; печень - на фоне дискомплексации долек картина диффузной зернистой и гиалиновохапельной дистрофии гепатоцитов с явлениями дискариоза; почки - зернистая и гиалиновокапельная дистрофия эпителия канальцев; сердце - очаговая гиалиново-капельная дистрофия мышечных волокон. Цитолитические ферменты также имеют тенденцию к снижению АЛТ - 1.7 мМ/л, АСТ - 1.7 мМ/л. Significant changes in organs were revealed in the control group with a seed during a post-mortem examination, in the lungs - most of the lung tissue was in a state of dis- and atelectasis with vascular permeability disturbances, and in places massive intraalveolar hamorrhages with accumulations of gamideiderophages. Large and medium bronchi with severe hyaline droplet degeneration and desquamation of the epithelium. Initial effects of acute endobronchitis and bronchiolitis. In the surrounding lung tissue, the picture of the beginning focal purulent-desquamative pneumonia. In the liver - severe discompletion of the hepatic lobules. Diffuse hyaline droplet degeneration, focal / group / necrosis of hepatocytes is expressed. Moreover, in hepatocytes, the manifestations of discariosis / change in the shape and size of the nuclei, blocky condensation of chromatin, fenestration /, and around necrosis hyperplasia of stellate endotheliocytes are expressed. In the stroma of the portal tracts, edema, venous congestion, diffuse granulocyte infiltration, and fibroblast proliferation. In the kidneys there is a mild focal granular and hyaline droplet dystrophy of the tubule epithelium of the proximal part of the nephron. Heart - moderate hyaline droplet degeneration of muscle fibers, circulatory disturbance in the capillaries according to the "type" of erythrocyte sludge. An increase in cytolytic enzymes was noted - ALT to 2.34 mmol / L, AST to 2.21 mmol / L. In the control group with the introduction of perftoran - control N 2 - no changes in organs were detected, the liver contains diffuse P inclusions in the cytoplasm of hepatocytes. The pathomorphological picture of the internal organs of animals of group IV most clearly shows the therapeutic effect of P. - in most animals the tissue in the lungs is airy, there are small areas of distelectases. Small bronchi in their area with the phenomena of bronchospasm, and in the lumen of the alveoli edematous masses. In the liver - slight discompletion of lobules, hepatocytes are not changed, small vacuoles P in the Kupffer cells; in the heart, the structure of normal muscle fibers; kidneys - the structure is not changed. A decrease in alanine and aspartic transaminases was noted - 1.75 and 1.7 mM / L, respectively. The XI group also showed an improvement in the pathomorphological picture compared with the control, although to a lesser extent than in the IV group: lungs - the main tissue of the lung tissue is airy, without signs of pathology, but about 1/3 of the tissue is in the state of distelectases with symptoms of bronchospasm and disturbance vascular permeability; liver - against the background of discompletion of lobules, a picture of diffuse granular and hyaline droplet hepatocyte dystrophy with the phenomena of discariosis; kidneys - granular and hyaline droplet dystrophy of the tubular epithelium; heart - focal hyaline droplet degeneration of muscle fibers. Cytolytic enzymes also tend to decrease ALT - 1.7 mM / L, AST - 1.7 mM / L.

Таким образом, при лечении Перфтораном экспериментальных животных в дозе 12 мл/кг после ингаляционного отравления сероводородсодержащим газом прослеживается отчетливый лечебный эффект, который выражается в купировании процессов гнойно-десквамативной пневмонии, дистрофических и воспалительных явлений в бронхах, нарушения проницаемости сосудов в легочной ткани, лечебный эффект отмечается в печеночной ткани, почках и сердце: исчезновение явлений дистрофии, нарушений микроциркуляции, некрозов гепатоцитов, явлений дискариоза в печеночных клетках, также наблюдается снижение уровня цитолитических ферментов, при этом наибольший лечебный эффект наблюдается в IV группе, что говорит о его прямой зависимости от интенсивности отравления (в VI группе затравка двукратная). Thus, when treating experimental animals with Perftoran in a dose of 12 ml / kg after inhalation poisoning with hydrogen sulfide-containing gas, a distinct therapeutic effect is observed, which is expressed in stopping the processes of purulent-desquamative pneumonia, dystrophic and inflammatory phenomena in the bronchi, impaired vascular permeability in the lung tissue, therapeutic effect it is noted in the liver tissue, kidneys and heart: the disappearance of the phenomena of dystrophy, microcirculation disorders, necrosis of hepatocytes, the phenomena of hepatic discariosis cells, a decrease in the level of cytolytic enzymes is also observed, while the greatest therapeutic effect is observed in group IV, which indicates its direct dependence on the intensity of poisoning (in group VI, the seed is twofold).

Пример N 3
Исследования выполнены на мышах линии СВА (6 шт.), массой 10-12 г., подвергнутых воздействию сероводородсодержащего газа. Методика затравки описана в примере N 2. Инъекции Перфторана осуществлялись интраорюшинно в дозе 10 мл/кг (группа III/3) табл. N 2. После эксперимента животных забивали путем декапитапии и проводили патологоанатомическое вскрытие с последующим гистологическим исследованием печени, сердца, почек и легких, забиралась кровь для исследования цитолитических ферментов - аланиновой и аспаргиновой трансаминаз (методом Reitman, Frankel, 1957). Последующая обработка срезов из извлеченных органов производилась по методике, описанной в примере N 1. При патологоанатомическом исследовании в легких - большая часть ткани воздушна и полнокровна. Капилляры межальвеолярных перегородок умеренного кровенаполнения, бронхи не изменены, в некоторых участках картина бронхоспазма с явлениями серозного эндобронхита. В зоне этих изменений очаговые дистелектазы с картиной нарушения сосудистой проницаемости, в некоторых альвеолах встречаются одиночные и группы перфторсодержащих макрофагов. В печени - структура долек сохранена, имеется нерезко выраженная зернистая дистрофия гепатоцитов III-й зоны ацинусов. В почках - картина нормального строения. В сердце - у одних животных вариант нормы, у других - нерезко выраженная зернистая дистрофия мышечных волокон. Уровень цитолитических ферментов был высок, но все же меньше, чем в контроле с затравкой сероводородсодержащим газом: АЛТ - 2,0 мМ/л, АСТ - 1,8 мМ/л.
Example N 3
The studies were performed on CBA mice (6 pcs.), Weighing 10-12 g, exposed to hydrogen sulfide-containing gas. The seed technique is described in Example No. 2. Perftoran injections were administered intraperitoneally at a dose of 10 ml / kg (group III / 3) of the table. N 2. After the experiment, the animals were killed by decapitapia and a postmortem autopsy was performed followed by histological examination of the liver, heart, kidneys and lungs, blood was taken to study cytolytic enzymes - alanine and aspartic transaminases (Reitman, Frankel, 1957). Subsequent processing of sections from the extracted organs was carried out according to the method described in example No. 1. When pathological examination in the lungs - most of the tissue is airy and full-blooded. The capillaries of the interalveolar septa of moderate blood filling, the bronchi are not changed, in some areas the picture of bronchospasm with the phenomena of serous endobronchitis. In the zone of these changes, focal distelectases with a picture of impaired vascular permeability, single and groups of perfluorinated macrophages are found in some alveoli. In the liver, the structure of the lobules is preserved, there is a mildly expressed granular dystrophy of hepatocytes of the third zone of acini. In the kidneys - a picture of a normal structure. In the heart, in some animals, the norm is normal, in others, there is a mild granular dystrophy of muscle fibers. The level of cytolytic enzymes was high, but still less than in the control with the seed hydrogen sulfide-containing gas: ALT - 2.0 mmol / l, AST - 1.8 mmol / l.

Таким образом, прослеживается лечебный эффект Перфторана в дозе 10 мл/кг при токсическом поражении организма сероводородсодержащим газом, который заключается в уменьшении процессов дистрофии и нарушений в микроциркуляторном русле, но в некоторых органах (легкие) сохраняется явления воспалительного характера; снижается уровень цитолитических ферментов, хотя он более высок, чем на дозу Перфторана 12 мл/кг, что говорит о недостаточной дозе Перфторана 10 мл/кг при лечении токсического поражения сероводородсодержащим газом. Thus, the therapeutic effect of Perftoran at a dose of 10 ml / kg is observed in case of toxic damage to the body by a hydrogen sulfide-containing gas, which consists in reducing the processes of dystrophy and disturbances in the microvasculature, but inflammatory phenomena persist in some organs (lungs); the level of cytolytic enzymes decreases, although it is higher than the dose of Perftoran 12 ml / kg, which indicates an insufficient dose of Perftoran 10 ml / kg in the treatment of toxic damage to hydrogen sulfide-containing gas.

Пример N 4
Исследования выполнены на мышах линии СВА (6 шт.), массой 10-12 г, подвергнутых воздействию сероводородсодержащего газа. Методика затравки описана в примере N 2. Инъекции Перфторана осуществлялись интрабрюшинно в дозе 4 мл/кг (группа III/2) табл. N 2. После эксперимента животных забивали путем декапитации и проводили патологоанатомическое вскрытие с последующим гистологическим исследованием печени, сердца, почек и легких, забиралась кровь для исследования цитолитических ферментов - аланиновой и аспаргиновой трансаминаз (методом Reitman, Frankel, 1957). Последующая обработка срезов из извлеченных органов производилась по методике, описанной в примере N 1. При патологоанатомическом исследовании срезов органов выявлено, что большая часть легочной ткани в состоянии дистелектазов. Здесь же присутствует картина нарушения сосудистой проницаемости. В крупных и средних бронхах явления гиалиновокапельной дистрофии и десквамации эпителия. В мелких - картина бронхоспазма с явлениями серозного эндобронхита и мелкоочаговой пневмонии. В печени - дискомплексация долек и гиалиновокапельная диффузная дистрофия гепатоцитов с картиной дискариоза. В почках - выраженная зернистая дистрофия эпителия извитых канальцев, полнокровие капилляров, клубочки не изменены. В сердце - очаговая гиалиновокапельная дистрофия мышечных волокон. Зарегистрирован подъем трансаминаз: АЛТ - 1,75 мМ/л, АСТ - 1,95 мМ/л.
Example N 4
Studies were performed on CBA mice (6 pcs.), Weighing 10-12 g, exposed to hydrogen sulfide-containing gas. The seed technique is described in example No. 2. Perftoran injections were carried out intraperitoneally at a dose of 4 ml / kg (group III / 2) table. N 2. After the experiment, the animals were killed by decapitation and postmortem followed by histological examination of the liver, heart, kidneys and lungs, blood was taken to study cytolytic enzymes - alanine and aspartic transaminases (Reitman, Frankel, 1957). Subsequent processing of sections from the extracted organs was carried out according to the method described in example No. 1. When pathological examination of sections of the organs revealed that most of the lung tissue in the state of distelectases. There is also a picture of impaired vascular permeability. In large and medium bronchi, the phenomena of hyaline droplet degeneration and desquamation of the epithelium. In small ones - a picture of bronchospasm with the phenomena of serous endobronchitis and small focal pneumonia. In the liver - discompletion of lobules and hyaline droplet diffuse dystrophy of hepatocytes with a picture of discariosis. In the kidneys - severe granular dystrophy of the epithelium of the convoluted tubules, plethora of capillaries, glomeruli are not changed. In the heart - focal hyaline droplet degeneration of muscle fibers. Transaminase uptake was recorded: ALT - 1.75 mM / L, AST - 1.95 mM / L.

Таким образом, лечебная доза Перфторана 4 мл/кг при токсическом поражении организма сероводородсодержащим газом недостаточна, т.к. в органах сохраняются практически те же изменения, что и контроле с затравкой. Thus, the therapeutic dose of Perftoran 4 ml / kg in case of toxic damage to the body with hydrogen sulfide-containing gas is insufficient, because almost the same changes remain in the organs as the control with the seed.

Пример N 5
Исследования выполнены на мышах линии СВА (6 шт), массой 10-12 г, подвергнутых воздействию четыреххлористого углерода. Методика затравки описана в примере N 1. Инъекции Перфторана осуществлялись интрабрюшинно в дозе 14 мл/кг дважды с интервалом в один день, после затравки (группа IV) табл. N 1. После эксперимента животных забивали путем декапитации и проводили патологоанатомическое вскрытие с извлечением печени, сердца, почек. Последующая обработка срезов из извлеченных органов производилась по методике, описанной в примере N 1. При патологоанатомическом исследовании срезов органов выявлено, что в печени структура сохранена, в перипортальных пространствах по краю пограничной пластинки единичные гепатоциты с явлениями гиалиновокапельной дистрофии и небольшой полиморфноклеточной инфильтрацией, встречаются единичные перфтросодержащие макрофаги, гепатоциты в центре долек содержат частицы Перфторана, сосуды полнокровны; почки и сердце обычного строения.
Example N 5
Studies were performed on CBA mice (6 pcs), weighing 10-12 g, exposed to carbon tetrachloride. The seed technique is described in Example No. 1. Perftoran injections were administered intraperitoneally at a dose of 14 ml / kg twice with an interval of one day, after the seed (group IV) table. N 1. After the experiment, the animals were killed by decapitation and a postmortem autopsy was performed with the extraction of the liver, heart, and kidneys. Subsequent processing of sections from the extracted organs was carried out according to the method described in Example No. 1. During the pathoanatomical study of the sections of the organs, it was revealed that the structure was preserved in the liver, in the periportal spaces along the edge of the border plate there were single hepatocytes with the phenomena of hyaline droplet dystrophy and a small polymorphic cell infiltration, isolated single perft macrophages, hepatocytes in the center of the lobules contain Perftoran particles, the vessels are full-blooded; kidneys and heart of usual structure.

Таким образом, доза Перфторана 14 мл/кг не дает дальнейшего улучшения патологоанатомической картины токсического поражения организма, картина соответствует таковой в группе VI (табл. N 1) и в группе IV (табл. N 2), на дозу Перфторана 6-12 мл/кг. Дозу Перфторана 12 мл/кг можно считать пределом насыщения организма препаратом, превышение которого не дает дальнейшего улучшения показателей токсического поражения. Thus, the dose of Perftoran of 14 ml / kg does not give a further improvement in the pathoanatomical picture of the toxic damage to the body, the picture corresponds to that in group VI (Table N 1) and in Group IV (Table N 2), at a dose of Perftoran 6-12 ml / kg A dose of Perftoran of 12 ml / kg can be considered the saturation limit of the body with a drug, exceeding which does not further improve the toxic damage indicators.

Предлагаемым способом достигается повышение эффективности лечения. Перфторан позволяет насыщать кислородом не только общий кровоток, но и микроциркуляторное русло; увеличивает отдачу кислорода ишемизированным тканям, которая достигает свыше 90%, легко проникает в спавшиеся, спазмированные и труднопроходимые сосуды за счет меньшего размера частиц эмульсии по сравнению с эритроцитом, что увеличивает полезную площадь капиллярного массообмена, обеспечивает снабжение кислородом участков ткани с обедненной сосудистой сетью и плохим кровообращением, при этом насыщение кровеносного русла кислородом не зависит от количества эритроцитов, т.к. происходит не химическое, а физическое растворение этого газа, что не уменьшает его эффективности при анемии различного генеза; снижает уровень молочной кислоты в крови более выражено, чем реополиглюкин; улучшает реологические свойства крови за счет снижения вязкости, уменьшения агрегации тромбоцитов и эритроцитов, увеличивает отрицательный заряд эритроцитов, что создает электрораспор между эритроцитами и стенками капилляров; купирует явления "сладжа" эритроцитов, ДВС-синдрома; повышает устойчивость клеточных мембран к действию повреждающих химических, механических и термических факторов за счет образования "вязкого" барьера на поверхности эритроцита, препятствующего проникновению гемолитика; изменяет функциональные свойства эритроцитов, повышая их устойчивость к механической травме, к гипо- и гиперосмии, к действию детергентов и ионофоров, увеличивает их термостабильную резистентность; уменьшает глубину ацидоза; активизирует дезинтоксикационную функцию печени; длительность проведения самой процедуры не превышает по длительности обычное внутривенное введение растворов, для получения лечебного эффекта достаточно двукратного введения эмульсии; препарат выводится, в основном, через легкие и небольшое количество через желудочно-кишечный тракт, таким образом не обладает токсическим действие на почки и не имеет противопоказаний при токсической нефропатии, не ограничен в применении при кровотечениях; не требует применения дорогостоящего стационарного, сложного в обслуживании оборудования и специально обученного персонала, легко дозируется, что позволяет индивидуально подобрать дозу препарата и избежать побочных явлений, связанных с передозировкой кислорода. The proposed method achieves an increase in the effectiveness of treatment. Perftoran allows to saturate with oxygen not only the general blood flow, but also the microvasculature; increases oxygen return to ischemic tissues, which reaches over 90%, easily penetrates into collapsed, spasmodic and impenetrable vessels due to the smaller particle size of the emulsion compared to an erythrocyte, which increases the useful area of capillary mass transfer, provides oxygen to tissue areas with a depleted vascular network and poor blood circulation, while the saturation of the bloodstream with oxygen does not depend on the number of red blood cells, because not chemical, but physical dissolution of this gas occurs, which does not reduce its effectiveness in case of anemia of various origins; reduces the level of lactic acid in the blood more pronounced than reopoliglyukin; improves the rheological properties of blood by reducing viscosity, reducing platelet and erythrocyte aggregation, increases the negative charge of red blood cells, which creates an electric breakdown between red blood cells and capillary walls; stops the phenomenon of "sludge" of red blood cells, DIC; increases the resistance of cell membranes to the effects of damaging chemical, mechanical and thermal factors due to the formation of a "viscous" barrier on the surface of the red blood cell, preventing the penetration of hemolytic; changes the functional properties of red blood cells, increasing their resistance to mechanical trauma, to hypo- and hyperosmia, to the action of detergents and ionophores, increases their thermostable resistance; reduces the depth of acidosis; activates detoxification function of the liver; the duration of the procedure itself does not exceed the duration of the usual intravenous injection of solutions, to obtain a therapeutic effect, a double administration of the emulsion is sufficient; the drug is excreted mainly through the lungs and a small amount through the gastrointestinal tract, thus it does not have a toxic effect on the kidneys and has no contraindications for toxic nephropathy, is not limited in use for bleeding; It does not require the use of expensive stationary, maintenance-free equipment and specially trained personnel, it is easily dosed, which allows you to individually select the dose of the drug and avoid side effects associated with an overdose of oxygen.

Предлагаемый способ может быть рекомендован в практику токсикологических отделений системы здравоохранения. The proposed method can be recommended in the practice of toxicological departments of the health system.

Claims (1)

Способ лечения острых отравлений, состоящий в насыщении микроциркуляции органов, тканей кислородом, отличающийся тем, что после отравления в организм внутривенно вводят перфторуглеродную эмульсию - перфторан двукратно, через день в дозе 6 - 12 мл/кг. A method of treating acute poisoning, which consists in saturating the microcirculation of organs and tissues with oxygen, characterized in that after poisoning, perfluorocarbon emulsion is administered intravenously - perfluorane twice, every other day at a dose of 6 - 12 ml / kg.
RU96114157A 1996-07-12 1996-07-12 Method of treatment of patient with acute intoxication RU2144817C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU96114157A RU2144817C1 (en) 1996-07-12 1996-07-12 Method of treatment of patient with acute intoxication

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU96114157A RU2144817C1 (en) 1996-07-12 1996-07-12 Method of treatment of patient with acute intoxication

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU96114157A RU96114157A (en) 1998-10-27
RU2144817C1 true RU2144817C1 (en) 2000-01-27

Family

ID=20183202

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU96114157A RU2144817C1 (en) 1996-07-12 1996-07-12 Method of treatment of patient with acute intoxication

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2144817C1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002007717A1 (en) * 2000-07-20 2002-01-31 Otkrytoe Aktsionernoe Obschestvo Nauchno-Proizvodstvennaya Firma 'perftoran' Emulsion of perfluororganic compounds for medical purposes, method for producing said emulsion and methods for curing and preventing diseases with the aid of the emulsion

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Лужников Е.А. Клиническая токсикология. - М.: 1994, с.72 - 131. 2. Кашуба Э.А. Влияние гипербарической оксигенации на течение острого и подострого поражения печени четыреххлористым углеродом в эксперименте: Автореферат. - Воронеж, 1976, с.1 - 20. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002007717A1 (en) * 2000-07-20 2002-01-31 Otkrytoe Aktsionernoe Obschestvo Nauchno-Proizvodstvennaya Firma 'perftoran' Emulsion of perfluororganic compounds for medical purposes, method for producing said emulsion and methods for curing and preventing diseases with the aid of the emulsion
US6562872B1 (en) 2000-07-20 2003-05-13 Otkrytoe Aktsionernoe Obschestvo Naucho-Proizvodstven-Naya Firma “Perftoran” Emulsion of perfluoroorganic compounds for medical purposes, a process for the preparation thereof and methods for treating and preventing diseases with the use thereof

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Vlassara et al. Advanced glycation end products induce glomerular sclerosis and albuminuria in normal rats.
Trachtman et al. Taurine attenuates renal disease in chronic puromycin aminonucleoside nephropathy
Cogan et al. Effect of acetazolamide on bicarbonate reabsorption in the proximal tubule of the rat
Al-Jammas et al. The histological changes induced by Cytarabine on rabbits livers (with and without vitamin E administration)
Plataki et al. Poloxamer 188 facilitates the repair of alveolus resident cells in ventilator-injured lungs
RU2144817C1 (en) Method of treatment of patient with acute intoxication
Mullins et al. Hypertonic saline resuscitates dogs in endotoxin shock
Lorenzini et al. Demonstration of a transcellular vesicle pathway for biliary excretion of inulin in rat liver
CN102068513B (en) Application of coptis astragalus scutellaria composition in preparation of drug for preventing and treating diabetic complication
Okonek et al. Hemoperfusion versus hemodialysis in the management of patients severely poisoned by organophosphorus insecticides and bipyridyl herbicides
Yin et al. Endotoxic shock model with fluid resuscitation in Macaca mulatta
Yokagawa et al. Brain regional pharmacokinetics of biperiden in rats
Fujihira et al. The high incidence of atrial thrombosis in mice given doxorubicin
James et al. The effects of Catharanthus roseus (L) G. Don 1838 aqueous leaf extract on some liver enzymes, serum proteins and vital organs
Tominaga et al. Synergistic effect of bile acid, endotoxin, and ammonia on brain edema
Xing et al. Effects of salvianolic acids on erythrocyte deformability in oleic acid induced acute lung injury in rabbits
Ishmael et al. Effect of a single small dose of inorganic cooper on the liver of sheep
CN115634245B (en) Veterinary medicine composition and decoction for preventing and treating liver injury of livestock and poultry and application of veterinary medicine composition and decoction
Picone et al. Pulmonary surfactant function following endotoxin: effects of exogenous surfactant treatment
CN104800474B (en) A kind of Chinese medicine composition for treating liver fibrosis and its preparation method and application
CN116585417B (en) Traditional Chinese medicine compound composition for treating sepsis and preparation method and application thereof
CN103655817B (en) A kind of Chinese medicine composition is preparing the application in treating acute and chronic liver injury medicament
NEGM et al. Ischemic Preconditioning and/or Propofol Ameliorate Hepatic Injury in Experimental Rats
CN105963389A (en) Separation method and application of high altitude anoxia-induced fatigue-resistant active ingredient in gardenia jasminoides ellis
Caillé et al. Cerebral blood volume and water extraction from cerebral parenchyma by hyperosmolar contrast media