RU2001106651A - Бета-l-2 - дезокси-нуклеотиды для лечения гепатита в - Google Patents

Бета-l-2 - дезокси-нуклеотиды для лечения гепатита в

Info

Publication number
RU2001106651A
RU2001106651A RU2001106651/14A RU2001106651A RU2001106651A RU 2001106651 A RU2001106651 A RU 2001106651A RU 2001106651/14 A RU2001106651/14 A RU 2001106651/14A RU 2001106651 A RU2001106651 A RU 2001106651A RU 2001106651 A RU2001106651 A RU 2001106651A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
prodrug
deoxy
erythro
alkyl
pentofuranonucleoside
Prior art date
Application number
RU2001106651/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2300381C2 (ru
Inventor
Жилль ГОССЕЛЭН
Жан-Луи ИМБАК
Мартин Л. БРАЙАНТ
Original Assignee
Новирио Фармасьютикалз Лимитед
Сантр Насьональ Де Ля Решерш Сьентифик
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новирио Фармасьютикалз Лимитед, Сантр Насьональ Де Ля Решерш Сьентифик filed Critical Новирио Фармасьютикалз Лимитед
Publication of RU2001106651A publication Critical patent/RU2001106651A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2300381C2 publication Critical patent/RU2300381C2/ru

Links

Claims (26)

1. Способ лечения хозяина, инфицированного вирусом гепатита В, включающий в себя введение эффективного количества анти-HBV биологически активного 2'-дезокси-β-L-эритро-пентофуранонуклеозида или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства, причем 2'-дезокси-β-L-эритропентофуранонуклеозид имеет формулу
Figure 00000001

в которой R выбирается из группы, состоящей из Н, прямого, разветвленного или циклического алкила, СО-алкила, СО-арила, СО-алкоксиалкила, СО-арилоксиалкила, СО-замещенного арила, алкилсульфонила, арилсульфонила, аралкилсульфонила, аминокислотного остатка, моно-, ди- или трифосфата, или фосфатного производного; и основание представляет собой пуриновое или пиримидиновое основание, которое может быть замещено.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что 2'-дезокси-β-L-эритро-пентофуранонуклеозид является β-L-2'-дезоксиаденозином или его фармацевтически приемлемой солью или пролекарством формулы
Figure 00000002

в которой R представляет собой Н, моно-, ди- или трифосфат, ацил или алкил, или стабилизированное фосфатное производное (для получения стабилизированного нуклеотидного пролекарства).
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что 2'-дезокси-β-L-эритро-пентофуранонуклеозид является β-L-2'-дезоксицитидином или его фармацевтически приемлемой солью или пролекарством формулы
Figure 00000003

в которой R представляет собой Н, моно-, ди- или трифосфат, ацил или алкил, или стабилизированное фосфатное производное (для получения стабилизированного нуклеотидного пролекарства).
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что 2'-дезокси-β-L-эритро-пентофуранонуклеозид является β-L-2'-дезоксиуридином или его фармацевтически приемлемой солью или пролекарством формулы
Figure 00000004

в которой R представляет собой Н, моно-, ди- или трифосфат, ацил или алкил, или стабилизированное фосфатное производное (для получения стабилизированного нуклеотидного пролекарства).
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что 2'-дезокси-β-L-эритро-пентофуранонуклеозид является β-L-2'-дезоксигуанозином или его фармацевтически приемлемой солью или пролекарством формулы
Figure 00000005

в которой R представляет собой Н, моно-, ди- или трифосфат, ацил или алкил, или стабилизированное фосфатное производное (для получения стабилизированного нуклеотидного пролекарства).
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что 2'-дезокси-β-L-эритро-пентофуранонуклеозид является β-L-2'-дезоксиинозином или его фармацевтически приемлемой солью или пролекарством формулы
Figure 00000006

в которой R представляет собой Н, моно-, ди- или трифосфат, ацил или алкил, или стабилизированное фосфатное производное (для получения стабилизированного нуклеотидного пролекарства).
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что 2'-дезокси-β-L-эритро-пентофуранонуклеозид является β-L-тимидином или его фармацевтически приемлемой солью или пролекарством формулы
Figure 00000007

в которой R представляет собой Н, моно-, ди- или трифосфат, ацил или алкил, или стабилизированное фосфатное производное (для получения стабилизированного нуклеотидного пролекарства).
8. Способ лечения хозяина, инфицированного вирусом гепатита В, включающий в себя введение эффективного количества двух или более анти-HBV биологически активных 2'-дезокси-β-L-эритро-пентофуранонуклеозидов или их фармацевтически приемлемой соли или пролекарства в сочетании или поочередно, причем 2'-дезокси-β-L-эритро-пентофуранонуклеозиды имеют формулу
Figure 00000008

в которой R выбирается из группы, состоящей из Н, прямого, разветвленного или циклического алкила, СО-алкила, СО-арила, СО-алкоксиалкила, СО-арилоксиалкила, СО-замещенного арила, алкилсульфонила, арилсульфонила, аралкилсульфонила, аминокислотного остатка, моно-, ди- или трифосфата, или фосфатного производного; и основание представляет собой пуриновое или пиримидиновое основание, которое может быть замещено.
9. Способ лечения хозяина, инфицированного вирусом гепатита В, включающий в себя введение эффективного количества анти-HBV биологически активного 2'-дезокси-β-L-эритро-пентофуранонуклеозида или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства в сочетании или поочередно с дополнительным против гепатита В агентом, причем 2'-дезокси-β-L-эритро-пентофуранонуклеозид имеет формулу
Figure 00000009

в которой R выбирается из группы, состоящей из Н, прямого, разветвленного или циклического алкила, СО-алкила, СО-арила, СО-алкоксиалкила, СО-арилоксиалкила, СО-замещенного арила, алкилсульфонила, арилсульфонила, аралкилсульфонила, аминокислотного остатка, моно-, ди- или трифосфата или фосфатного производного; и основание представляет собой пуриновое или пиримидиновое основание, которое может быть замещено.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что дополнительные против гепатита В агенты выбираются из группы, состоящей из ЗТС, FTC, L-FMAU, DAPD, фамцикловира, пенцикловира, BMS-200475, бис пом РМЕА (адефовир, дипивоксил), лобукавира, ганцикловира или рибаварина.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство формулы
Figure 00000010

в которой R представляет собой Н, моно-, ди- или трифосфат, ацил или алкил, или стабилизированное фосфатное производное (для получения стабилизированного нуклеотидного пролекарства).
12. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по п. 10 в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем.
13. Применение анти-HBV биологически активного 2'-дезокси-β-L-эритро-пентофуранонуклеозида или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства для лечения хозяина, инфицированного вирусом гепатита В, где 2'-дезокси-β-L-эритро-пентофуранонуклеозид имеет формулу
Figure 00000011

в которой R выбирается из группы, состоящей из Н, прямого, разветвленного или циклического алкила, СО-алкила, СО-арила, СО-алкоксиалкила, СО-арилоксиалкила, СО-замещенного арила, алкилсульфонила, арилсульфонила, аралкилсульфонила, аминокислотного остатка, моно-, ди- или трифосфата, или фосфатного производного; и основание представляет собой пуриновое или пиримидиновое основание, которое может быть замещено.
14. Применение по п. 13, отличающееся тем, что 2'-дезокси-β-L-эритро-пентофуранонуклеозид является β-L-2'-дезоксиаденозином или его фармацевтически приемлемой солью или пролекарством формулы
Figure 00000012

в которой R представляет собой Н, моно-, ди- или трифосфат, ацил или алкил, или стабилизированное фосфатное производное (для получения стабилизированного нуклеотидного пролекарства).
15. Применение по п. 13, отличающееся тем, что 2'-дезокси-β-L-эритро-пентофуранонуклеозид является β-L-2'-дезоксицитидином или его фармацевтически приемлемой солью или пролекарством формулы
Figure 00000013

в которой R представляет собой Н, моно-, ди- или трифосфат, ацил или алкил, или стабилизированное фосфатное производное (для получения стабилизированного нуклеотидного пролекарства).
16. Применение по п. 13, отличающееся тем, что 2'-дезокси-β-L-эритро-пентофуранонуклеозид является β-L-2'-дезоксиуридином или его фармацевтически приемлемой солью или пролекарством формулы
Figure 00000014

в которой R представляет собой Н, моно-, ди- трифосфат, ацил или алкил, или стабилизированное фосфатное производное (для получения стабилизированного нуклеотидного пролекарства).
17. Применение по п. 13, отличающееся тем, что 2'-дезокси-β-L-эритро-пентофуранонуклеозид является β-L-2'-дезоксигуанозином или его фармацевтически приемлемой солью или пролекарством формулы
Figure 00000015

в которой R представляет собой Н, моно-, ди- или трифосфат, ацил или алкил, или стабилизированное фосфатное производное (для получения стабилизированного нуклеотидного пролекарства).
18. Применение по п. 13, отличающееся тем, что 2'-дезокси-β-L-эритро-пентофуранонуклеозид является β-L-2'-дезоксиинозином или его фармацевтически приемлемой солью или пролекарством формулы
Figure 00000016

в которой R представляет собой Н, моно-, ди- или трифосфат, ацил или алкил, или стабилизированное фосфатное производное (для получения стабилизированного нуклеотидного пролекарства).
19. Применение по п. 13, отличающееся тем, что 2'-дезокси-β-L-эритро-пентофуранонуклеозид является β-L-тимиди-ном или его фармацевтически приемлемой солью или пролекарством формулы

в которой R представляет собой Н, моно-, ди- или трифосфат, ацил или алкил, или стабилизированное фосфатное производное ( для получения стабилизированного нуклеотидного пролекарства).
20. Применение анти-HBV биологически активного 2'-дезокси-β-L-эритро-пентофуранонуклеозида или его фармацевтически приемлемой соли или пролекарства для приготовления лекарственного средства для лечения гепатита В, причем 2'-дезокси-β-L-эритро-пентофуранонуклеозид имеет формулу
Figure 00000018

в которой R выбирается из группы, состоящей из Н, прямого, разветвленного или циклического алкила, СО-алкила, СО-арила, СО-алкоксиалкила, СО-арилоксиалкила, СО-замещенного арила, алкилсулфонила, арилсульфонила, аралкилсульфонила, аминокислотного остатка, моно-, ди- или трифосфата или фосфатного производного; и основание представляет собой пуриновое или пиримидиновое основание, которое может быть замещено.
21. Применение по п. 20, отличающееся тем, что 2'-дезокси-β-L-эритро-пентофуранонуклеозид является β-L-2'-дезоксиаденозином или его фармацевтически приемлемой солью или пролекарством формулы
Figure 00000019

в которой R представляет собой Н, моно-, ди- или трифосфат, ацил или алкил, или стабилизированное фосфатное производное (для получения стабилизированного нуклеотидного пролекарства).
22. Применение по п. 20, отличающееся тем, что 2'-дезокси-β-L-эритро-пентофуранонуклеозид является β-L-2'-дезоксицитидином или его фармацевтически приемлемой солью или пролекарством формулы
Figure 00000020

в которой R представляет собой Н, моно-, ди- или трифосфат, ацил или алкил, или стабилизированное фосфатное производное (для получения стабилизированного нуклеотидного пролекарства).
23. Применение по п. 20, отличающееся тем, что 2'-дезокси-β-L-эритро-пентофуранонуклеозид является β-L-2'-дезоксиуридином или его фармацевтически приемлемой солью или пролекарством формулы
Figure 00000021

в которой R представляет собой Н, моно-, ди- или трифосфат, ацил или алкил, или стабилизированное фосфатное производное (для получения стабилизированного нуклеотидного пролекарства).
24. Применение по п. 20, отличающееся тем, что 2'-дезокси-β-L-эритро-пентофуранонуклеозид является β-L-2'-дезоксигуанозином или его фармацевтически приемлемой солью или пролекарством формулы
Figure 00000022

в которой R представляет собой Н, моно-, ди- или трифосфат, ацил или алкил, или стабилизированное фосфатное производное (для получения стабилизированного нуклеотидного пролекарства).
25. Применение по п. 20, отличающееся тем, что 2'-дезокси-β-L-эритро-пентофуранонуклеозид является β-L-2'-дезоксиинозином или его фармацевтически приемлемой солью или пролекарством формулы
Figure 00000023

в которой R представляет собой Н, моно-, ди- или трифосфат, ацил или алкил, или стабилизированное фосфатное производное (для получения стабилизированного нуклеотидного пролекарства).
26. Применение по п. 20, отличающееся тем, что 2'-дезокси-β-L-эритро-пентофуранонуклеозид является β-L-тимидином или его фармацевтически приемлемой солью или пролекарством формулы
Figure 00000024

в которой R представляет собой Н, моно-, ди- или трифосфат, ацил или алкил, или стабилизированное фосфатное производное (для получения стабилизированного нуклеотидного пролекарства).
RU2001106651/15A 1998-08-10 1999-08-10 β-L-2'-ДЕЗОКСИНУКЛЕОЗИДЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЕПАТИТА В RU2300381C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US9611098P 1998-08-10 1998-08-10
US60/096,110 1998-08-10
US60/096110 1998-08-10
US60/131,352 1999-04-28

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006147216/04A Division RU2424016C2 (ru) 1998-08-10 1999-08-10 Бета-l-2' дезоксинуклеозиды для лечения гепатита в

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2001106651A true RU2001106651A (ru) 2003-04-20
RU2300381C2 RU2300381C2 (ru) 2007-06-10

Family

ID=37720401

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001106651/15A RU2300381C2 (ru) 1998-08-10 1999-08-10 β-L-2'-ДЕЗОКСИНУКЛЕОЗИДЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЕПАТИТА В

Country Status (2)

Country Link
CN (2) CN1911237B (ru)
RU (1) RU2300381C2 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2808148T3 (es) 2015-06-17 2021-02-25 Univ Columbia Terapia de desoxinucleósidos para enfermedades causadas por grupos de nucleótidos desequilibrados incluyendo síndromes de agotamiento de ADN mitocondrial

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1246983B (it) * 1990-11-13 1994-12-12 Consiglio Nazionale Ricerche L-2'-desossiuridine e composizioni farmaceutiche che le contengono.
US5559101A (en) * 1994-10-24 1996-09-24 Genencor International, Inc. L-ribofuranosyl nucleosides

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2006147216A (ru) Бета-l-2` дезокси-нуклеозиды для лечения гепатита в
JP2006516949A5 (ru)
CA2498731A1 (en) .beta.-l-2'-deoxynucleosides for the treatment of resistant hbv strains and combination therapies
Mahmoud et al. Antiviral nucleoside and nucleotide analogs: a review
KR900700106A (ko) 뉴클레오시드와 뉴클레오티드를 증진시키는 항바이러스 항종양 항전이성 면역 시스템
AR035711A1 (es) Prodrogas 3' de 2'-desoxi-beta-l-nucleosidos; sus composiciones farmaceuticas; metodo para el tratamiento o profilaxis de una infeccion del virus de la hepatitis b y sus usos para la manufactura de composiciones farmaceuticas
JP2004533401A5 (ru)
CA2409613A1 (en) Methods and compositions for treating hepatitis c virus
RU2005141176A (ru) Модифицированые фторированные аналоги нуклеозида
KR20030032927A (ko) 뉴클레오시드 화합물 및 이들의 용도
CA2322008A1 (en) 2'-fluoronucleosides
CA2389745A1 (en) Method for the treatment or prevention of flaviviridae viral infection using nucleoside analogues
KR20040030099A (ko) 신규의 바이러스 증식저해 ·살바이러스방법 및 신규의피라진뉴클레오티드 ·피라진뉴클레오시드 유사체
CA2537114A1 (en) Tricyclic nucleosides or nucleotides as therapeutic agents
ES2272460T3 (es) L-fmau para el tratamiento de la infeccion viral hepatitis delta.
CA2287370A1 (en) Synthesis, anti-human immunodeficiency virus and anti-hepatitis b virus activities of 1,3-oxaselenolane nucleosides
HK1036069A1 (en) Nucleosides with anti-hepatitis b virus activity
RU2001106651A (ru) Бета-l-2 - дезокси-нуклеотиды для лечения гепатита в
CN114901657A (zh) 抗病毒和肝靶向药物
CA2378370A1 (en) 5-(e)-bromovinyl uracil analogues and related pyrimidine nucleosides as anti-viral agents and methods of use
CY1117836T1 (el) Βητα-l-2'-δεοξυ-νουκλεοσιδια για την θεραπεια ηπατιτιδας β
BR9915037A (pt) Nucleosìdeos ß-l-2'-deoxi para o tratamento deinfecção de hiv
RU96117323A (ru) L-нуклеозиды для лечения заболеваний, вызванных вирусом гепатита b и вирусом эпштейна - барра