RU2000106060A - 8-SUBSTITUTED 9H-1,3-DIOXOL / 4,5-H // 2,3 / -BENZODIAZEPINE DERIVATIVES AS AMPA / KAIN RECEPTOR INHIBITORS - Google Patents
8-SUBSTITUTED 9H-1,3-DIOXOL / 4,5-H // 2,3 / -BENZODIAZEPINE DERIVATIVES AS AMPA / KAIN RECEPTOR INHIBITORSInfo
- Publication number
- RU2000106060A RU2000106060A RU2000106060/04A RU2000106060A RU2000106060A RU 2000106060 A RU2000106060 A RU 2000106060A RU 2000106060/04 A RU2000106060/04 A RU 2000106060/04A RU 2000106060 A RU2000106060 A RU 2000106060A RU 2000106060 A RU2000106060 A RU 2000106060A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- formula
- benzodiazepine
- substituted
- dioxol
- Prior art date
Links
- MGRVRXRGTBOSHW-UHFFFAOYSA-N Aminomethylphosphonic acid Chemical compound NCP(O)(O)=O MGRVRXRGTBOSHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 108091006066 receptor inhibitors Proteins 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 29
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 27
- RPBDCDQMCRHNLM-UHFFFAOYSA-N C1=NNC=C2C=CC=CC2=C1 Chemical compound C1=NNC=C2C=CC=CC2=C1 RPBDCDQMCRHNLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 24
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 21
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 17
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 17
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 claims 14
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 13
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 claims 13
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 13
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 11
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium Chemical class [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 10
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 10
- -1 sulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 8
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 8
- 125000002861 (C1-C4) alkanoyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 7
- UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N cyclohexatrienamine Chemical group NC1=CC=C=C[CH]1 UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 claims 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 5
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 5
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 4
- QJLSKCNTUPNTET-UHFFFAOYSA-N C=1N=NC=CC=2C=1CC(=CC=2)C(=O)O Chemical compound C=1N=NC=CC=2C=1CC(=CC=2)C(=O)O QJLSKCNTUPNTET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 4
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 3
- 239000003638 reducing agent Substances 0.000 claims 3
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N Carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-VVKOMZTBSA-N Dideuterium Chemical compound [2H][2H] UFHFLCQGNIYNRP-VVKOMZTBSA-N 0.000 claims 2
- 206010015037 Epilepsy Diseases 0.000 claims 2
- 206010053643 Neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 2
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N Hydrogen cyanide Chemical compound N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 claims 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 claims 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000002152 alkylating Effects 0.000 claims 1
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003000 nontoxic Effects 0.000 claims 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N oxygen atom Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001603 reducing Effects 0.000 claims 1
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 claims 1
- 150000003461 sulfonyl halides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
Claims (14)
где Х является карбонильной или метиленовой группой, и
R1 является атомом водорода, гидроксигруппой, C1-4 алкоксигруппой, C1-4 алканоилоксигруппой, (C1-4 алкил)сульфонилоксигруппой или группой формулы -NR4R5,
где R4 и R5 означают, независимо друг от друга, атом водорода, С1-4 алкоксигруппу, C1-4 алканоильную или C1-6 алкильную группу, причем последняя может быть замещена насыщенной или ненасыщенной пяти- или шестичленной гетероциклической группой, содержащей 1 или 2 атома азота или атом азота и атом кислорода в качестве гетероатома, или N-/фенил-(С1-4 алкил)/-N-(С1-4 алкил)аминогруппой, в которой фенильная группа может быть замещена от 1 до 3 заместителем (заместителями), который(ые) представляет(ют) собой C1-4 алкоксигруппу, или
R4 и R5 образуют с примыкающим атомом азота и, возможно, с еще одним атомом азота или атомом кислорода насыщенную или ненасыщенную пяти- десятичленную гетероциклическую группу, или
X образует с R1 цианогруппу, тетразолильную группу, группу формулы -CHNOH или группу формулы -COR6,
где R6 является гидроксигруппой, C1-4 алкоксигруппой, феноксигруппой, нафтоксигруппой или аминогруппой, причем аминогруппа может быть замещена C1-4 алкильной группой,
R2 является нитрогруппой, аминогруппой или (C1-4 алканоил)аминогруппой,
R3 является атомом водорода, C1-4 алкильной группой или группой формулы -COR7,
где R7 является атомом водорода, C1-6 алкильной группой, C1-6 алкильной группой, замещенной 1 - 3 атомами галогена, C1-4 алкоксигруппой, феноксигруппой, пиридильной группой, фенильной группой или нафтильной группой, причем две последние группы могут быть замещены 1 - 3 заместителями, или группой формулы -(CН2)n-NR8R9,
где R8 и R9 означают, независимо друг от друга, атом водорода, C1-4 алкильную группу, которая может быть замещена фенильной группой или насыщенной пяти- или шестичленной гетероциклической группой, содержащей одну азотную группу или азотную и кислородную группу, причем фенильная группа может быть замещена от 1 до 3 заместителем (заместителями), который(ые) представляет(ют) собой C1-4 алкоксигруппу, или
R8 и R9 образуют вместе с примыкающим атомом азота и, возможно, с еще одним атомом азота или атомом кислорода насыщенную или ненасыщенную пяти- или шестичленную гетероциклическую группу, которая может быть замещена фенильной группой, которая может быть замещена 1 - 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из атома галогена или C1-4 алкоксигруппы,
n имеет значение 0, 1 или 2,
Y является атомом водорода или метильной группой, или
Y образует с R3 валентную связь между атомом углерода в положении 8 и атомом азота в положении 7,
при условии, что
1) если Y является атомом водорода или образует вместе с R3 валентную связь и Х является метиленовой группой, то R1 не является атомом водорода, и
2) если Y является атомом водорода или метильной группой, а R3 является C1-4 алкильной группой или группой формулы -COR7, то Х не является метиленовой группой,
и его фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот, и его производные четвертичного аммония.1. The derivative of 8-substituted-9H-1,3-dioxole / 4,5-h // 2,3 / -benzodiazepine of the formula I
where X is a carbonyl or methylene group, and
R 1 is a hydrogen atom, a hydroxy group, a C 1-4 alkoxy group, a C 1-4 alkanoyloxy group, a (C 1-4 alkyl) sulfonyloxy group or a group of the formula —NR 4 R 5 ,
where R 4 and R 5 mean, independently of one another, a hydrogen atom, a C 1-4 alkoxy group, a C 1-4 alkanoyl or C 1-6 alkyl group, the latter being substituted by a saturated or unsaturated five- or six-membered heterocyclic group, containing 1 or 2 nitrogen atoms or a nitrogen atom and an oxygen atom as a heteroatom, or an N- / phenyl- (C 1-4 alkyl) / - N- (C 1-4 alkyl) amino group in which the phenyl group can be substituted by 1 to 3 substituent (s), which (s) represents (are) a C 1-4 alkoxygroup, or
R 4 and R 5 form, with an adjacent nitrogen atom and possibly another nitrogen atom or an oxygen atom, a saturated or unsaturated five to ten decimal heterocyclic group, or
X forms with R 1 a cyano group, a tetrazolyl group, a group of the formula —CHNOH or a group of the formula —COR 6 ,
where R 6 is a hydroxy group, a C 1-4 alkoxy group, a phenoxy group, a naphthoxy group or an amino group, wherein the amino group may be substituted with a C 1-4 alkyl group,
R 2 is a nitro group, an amino group or a (C 1-4 alkanoyl) amino group,
R 3 is a hydrogen atom, a C 1-4 alkyl group or a group of the formula —COR 7 ,
where R 7 is a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl group, a C 1-6 alkyl group substituted by 1 to 3 halogen atoms, a C 1-4 alkoxy group, a phenoxy group, a pyridyl group, a phenyl group or a naphthyl group, the last two groups being be substituted by 1 to 3 substituents, or a group of the formula - (CH 2 ) n —NR 8 R 9 ,
where R 8 and R 9 mean, independently of one another, a hydrogen atom, a C 1-4 alkyl group which may be substituted by a phenyl group or a saturated five- or six-membered heterocyclic group containing one nitrogen group or a nitrogen and oxygen group, and phenyl the group may be substituted by 1 to 3 substituent (s), which (s) is (are) a C 1-4 alkoxy group, or
R 8 and R 9 form, together with an adjacent nitrogen atom and possibly another nitrogen or oxygen atom, a saturated or unsaturated five- or six-membered heterocyclic group, which may be substituted by a phenyl group, which may be substituted by 1-3 substituents selected from the group consisting of a halogen atom or a C 1-4 alkoxy group,
n is 0, 1 or 2,
Y is a hydrogen atom or a methyl group, or
Y forms a valence bond with R 3 between the carbon atom at position 8 and the nitrogen atom at position 7,
provided that
1) if Y is a hydrogen atom or forms together with R 3 a valence bond and X is a methylene group, then R 1 is not a hydrogen atom, and
2) if Y is a hydrogen atom or a methyl group, and R 3 is a C 1-4 alkyl group or a group of the formula —COR 7 , then X is not a methylene group,
and its pharmaceutically acceptable acid addition salts, and its quaternary ammonium derivatives.
где Х является карбонильной или метиленовой группой, и
R1 является атомом водорода, гидроксигруппой, метоксигруппой, ацетоксигруппой, метилсульфонилоксигруппой или группой формулы -NR4R5,
где R4 и R5 означают, независимо друг от друга, атом водорода, метоксигруппу, ацетильную группу или C1-4 алкильную группу, причем последняя может быть замещена морфолинильной или N-(диметоксифенилэтил)-N-(метил)-аминогруппой, или
R4 и R5 образуют с примыкающим атомом азота и, возможно, с еще одним атомом азота или атомом кислорода насыщенную или ненасыщенную пяти- девятичленную гетероциклическую группу, или
Х образует вместе с R1 цианогруппу, тетразолильную группу или группу формулы - CHNOH,
R2 является нитрогруппой или аминогруппой,
R3 является атомом водорода или ацетильной группой,
Y является атомом водорода, или
Y образует вместе с R3 валентную связь между атомом углерода в положении 8 и атомом азота в положении 7,
при условии, что
1) если Y является атомом водорода или образует вместе с R3 валентную связь и Х является метиленовой группой, то R1 не является атомом водорода, и
2) если Y является атомом водорода или метильной группой, а R3 является C1-4 алкильной группой или группой формулы -COR7, то Х не является метиленовой группой,
и его фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот, и его производные четвертичного аммония.2. The derivative of 8-substituted-9H-1,3-dioxol- / 4,5-h // 2,3-benzodiazepine according to claim 1,
where X is a carbonyl or methylene group, and
R 1 is a hydrogen atom, a hydroxy group, a methoxy group, an acetoxy group, a methylsulfonyloxy group or a group of the formula —NR 4 R 5 ,
where R 4 and R 5 mean, independently of one another, a hydrogen atom, a methoxy group, an acetyl group or a C 1-4 alkyl group, the latter may be substituted by morpholinyl or N- (dimethoxyphenylethyl) -N- (methyl) amino group, or
R 4 and R 5 form, with an adjacent nitrogen atom and possibly another nitrogen atom or an oxygen atom, a saturated or unsaturated five to nine membered heterocyclic group, or
X forms together with R 1 a cyano group, a tetrazolyl group or a group of the formula —CHNOH,
R 2 is a nitro group or an amino group,
R 3 is a hydrogen atom or an acetyl group,
Y is a hydrogen atom, or
Y forms together with R 3 a valence bond between the carbon atom at position 8 and the nitrogen atom at position 7,
provided that
1) if Y is a hydrogen atom or forms together with R 3 a valence bond and X is a methylene group, then R 1 is not a hydrogen atom, and
2) if Y is a hydrogen atom or a methyl group, and R 3 is a C 1-4 alkyl group or a group of the formula —COR 7 , then X is not a methylene group,
and its pharmaceutically acceptable acid addition salts, and its quaternary ammonium derivatives.
5-(4-аминофенил)-8-циано-9Н-1,3-диоксол/4,5-h//2,3-бензодиазепин,
5-(4-аминофенил)-8-(5-тетразолил)-9Н-1,3-диоксол/4,5-h//2,3-бензодиазепин
и их фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот, и их производные четвертичного аммония.3. 5- (4-aminophenyl) -9H-1,3-dioxole / 4,5-h // 2,3-benzodiazepine-8-carboxylamide,
5- (4-aminophenyl) -8-cyano-9H-1,3-dioxol / 4,5-h // 2,3-benzodiazepine,
5- (4-aminophenyl) -8- (5-tetrazolyl) -9H-1,3-dioxol / 4,5-h // 2,3-benzodiazepine
and their pharmaceutically acceptable acid addition salts, and their quaternary ammonium derivatives.
где R3 является атомом водорода или группой формулы -COR7,
где R7 является атомом водорода, C1-4 алкильной группой, С1-4 алкильной группой, замещенной 1 - 3 атомами галогена, или группой формулы -(CH2)n-NR8R9,
где R8 и R9 означают, независимо друг от друга, атом водорода, C1-4 алкильную группу, которая может быть замещена фенильной или морфолинильной группой, причем фенильная группа может быть замещена одной или двумя метоксигруппами, или
R8 и R9 образуют вместе с примыкающим атомом азота и, возможно, с еще одним атомом азота или атомом кислорода насыщенную или ненасыщенную пяти- или шестичленную гетероциклическую группу, которая может быть замещена фенильной группой, причем фенильная группа может быть замещена атомом галогена или метоксигруппой,
n имеет значение 0, 1 или 2,
Х образует вместе с R1 цианогруппу или группу формулы -COR6,
где R6 является гидроксигруппой или аминогруппой,
Y является метильной группой,
R2 является нитрогруппой, аминогруппой или (C1-4 алканоил)аминогруппой,
и его фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот.4. The derivative of 8-substituted-9H-1,3-dioxol- / 4,5-h // 2,3-benzodiazepine according to claim 1,
where R 3 is a hydrogen atom or a group of the formula —COR 7 ,
where R 7 is a hydrogen atom, a C 1-4 alkyl group, a C 1-4 alkyl group substituted by 1-3 halogen atoms, or a group of the formula - (CH 2 ) n —NR 8 R 9 ,
where R 8 and R 9 mean, independently of one another, a hydrogen atom, a C 1-4 alkyl group which may be substituted by a phenyl or morpholinyl group, wherein the phenyl group may be substituted by one or two methoxy groups, or
R 8 and R 9 form, together with an adjacent nitrogen atom and possibly another nitrogen atom or an oxygen atom, a saturated or unsaturated five- or six-membered heterocyclic group which may be substituted by a phenyl group, wherein the phenyl group may be substituted by a halogen atom or a methoxy group ,
n is 0, 1 or 2,
X forms together with R 1 a cyano group or a group of the formula —COR 6 ,
where R 6 is a hydroxy group or an amino group,
Y is a methyl group,
R 2 is a nitro group, an amino group or a (C 1-4 alkanoyl) amino group,
and its pharmaceutically acceptable acid addition salts.
где R3 является атомом водорода или группой формулы -COR7,
где R7 является атомом водорода, C1-4 алкильной группой, C1-2 алкильной группой, замещенной атомом хлора, трифторметильной группой, трихлорметильной группой или группой формулы -(CH2)n-NR8R9,
где R8 и R9 означают, независимо друг от друга, атом водорода, C1-2 алкильную группу, которая может быть замещена фенильной или морфолинильной группой, причем фенильная группа может быть замещена двумя метоксигруппами, или
R8 и R9 образуют вместе с примыкающим атомом азота и, возможно, с еще одним атомом азота или атомом кислорода пиридинильную, пирролидинильную, морфолинильную или пиперазинильную группу, причем пиперазинильная группа замещена фторфенильной или метоксифенильной группой,
n имеет значение 0, 1 или 2,
Х образует вместе с R1 цианогруппу,
R2 является аминогруппой или (C1-4 алканоил)аминогруппой,
Y является метильной группой,
и его фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот.5. The derivative of 8-substituted-9H-1,3-dioxol- / 4,5-h // 2,3-benzodiazepine according to claim 4,
where R 3 is a hydrogen atom or a group of the formula —COR 7 ,
where R 7 is a hydrogen atom, a C 1-4 alkyl group, a C 1-2 alkyl group substituted by a chlorine atom, a trifluoromethyl group, a trichloromethyl group or a group of the formula - (CH 2 ) n -NR 8 R 9 ,
where R 8 and R 9 mean, independently of one another, a hydrogen atom, a C 1-2 alkyl group which may be substituted by a phenyl or morpholinyl group, wherein the phenyl group may be substituted by two methoxy groups, or
R 8 and R 9 form, together with an adjacent nitrogen atom and possibly another nitrogen atom or an oxygen atom, a pyridinyl, pyrrolidinyl, morpholinyl or piperazinyl group, the piperazinyl group being substituted by a fluorophenyl or methoxyphenyl group,
n is 0, 1 or 2,
X forms together with R 1 a cyano group,
R 2 is an amino group or a (C 1-4 alkanoyl) amino group,
Y is a methyl group,
and its pharmaceutically acceptable acid addition salts.
где R2 является ацетиламиногруппой или пропиониламиногруппой,
R1, R3, Х и Y такие, как указано в п. 5,
и его фармацевтически приемлемые соли присоединения кислот.6. The derivative of 8-substituted-9H-1,3-dioxol- / 4,5-h // 2,3-benzodiazepine according to claim 5,
where R 2 is an acetylamino group or a propionylamino group,
R 1 , R 3 , X and Y are as specified in paragraph 5,
and its pharmaceutically acceptable acid addition salts.
а) для получения 8-формил-5-(4-нитрофенил)-9Н-1,3-диоксол-/4,5-h//2,3-бензодиазепина формулы II
который принадлежит группе соединений формулы I, 8-метил-5-(4-нитрофенил)-9Н-1,3-диоксол-/4,5-h//2,3-бензодиазепин взаимодействует с окисляющим агентом; или
b) для получения 5-(4-нитрофенил)-9Н-1,3-диоксол-/4,5-h//2,3-бензодиазепин-8-карбоновой кислоты формулы III
которая принадлежит группе соединений формулы I, 8-формил-5-(4-нитрофенил)-9Н-1,3-диоксол-/4,5-h//2,3-бензодиазепин формулы II взаимодействует с окисляющим агентом; или
c) для получения соединений формулы I, где R1 является имидазолильной группой, R2 является нитрогруппой, Х является карбонильной группой, а Y образует вместе с R3 валентную связь, 5-(4-нитрофенил)-9Н-1,3-диоксол-/4,5-h//2,3-бензодиазепин-8-карбоновая кислота формулы III взаимодействует с 1,1'-карбонилдиимидазолом; или
d) для получения соединений формулы I, где R1 является группой формулы -NR4R5, R2 является нитрогруппой, Х является карбонильной группой, а Y образует вместе с R3 валентную связь, R4 и R5, такие, как указано в формуле I, 5-(4-нитрофенил)-9Н-1,3-диоксол-/4,5-h//2,3-бензодиазепин-8-карбоновая кислота формулы III или ее реакционноспособное производное формулы IV
где Y1 означает отщепляемую группу, взаимодействует с амином формулы V
где R4 и R5, такие, как указано выше; или
e) для получения соединений формулы I, где R1 является C1-4 алкоксигруппой, R2 является нитрогруппой, Х является карбонильной группой, а Y образует вместе с R3 валентную связь, 5-(4-нитрофенил)-9Н-1,3-диоксол-/4,5-h//2,3-бензодиазепин-8-карбоновую кислоту формулы III этерифицируют С1-4 алканолом; или
f) для получения соединений формулы I, где R1 является (C1-4 алкил)сульфонилоксигруппой, R2 является нитрогруппой, Х является метиленовой группой, а Y образует вместе с R3 валентную связь, 8-формил-5-(4-нитрофенил)-9Н-1,3-диоксол-/4,5-h//2,3-бензодиазепин формулы II взаимодействует с восстанавливающим агентом, и полученный 8-гидроксиметил-5-(4-нитрофенил)-9Н-1,3-диоксол-/4,5-h//2,3-бензодиазепин взаимодействует с (C1-4 алкил)сульфонилгалогенидом; или
g) для получения соединений формулы I, где R1 является C1-4 алкоксигруппой, C1-4 алканоилоксигруппой или группой формулы -NR4R5, R2 является нитрогруппой, Y образует вместе с R3 валентную связь, R4 и R5, такие, как указано в формуле I, 8-формил-5-(4-нитрофенил)-9Н-1,3-диоксол-/4,5-h//2,3-бензодиазепин формулы II взаимодействует с восстанавливающим агентом, и полученный 8-гидроксиметил-5-(4-нитрофенил)-9Н-1,3-диоксол-/4,5-h//2,3-бензодиазепин или его реакционноспособное алкилирующее производное формулы VI
где Q означает отщепляемую группу, взаимодействует с С1-4 алканолом, С1-4 алканкарбоновой кислотой или реакционноспособным ацилирующим производным этих соединений, или амином формулы V, где R4 и R5, такие, как указано выше; или
h) для получения соединения формулы I, где Х вместе с R1 образует группу формулы -CHNOH, R2 является нитрогруппой, Y образует вместе с R3 валентную связь, 8-формил-5-(4-нитрофенил)-9Н-1,3-диоксол-/4,5-h//2,3-бензодиазепин формулы II взаимодействует с гидроксиламином; или
i) для получения соединения формулы I, где Х вместе с R1 образует цианогруппу, R2 является нитрогруппой, Y образует вместе с R3 валентную связь, 8-гидроксииминометил-5-(4-нитрофенил)-9Н-1,3-диоксол-/4,5-h//2,3-бензодиазепин взаимодействует с дегидратирующим агентом; или
j) для получения соединения формулы I, где Х вместе с R1 образует тетразолильную группу, R2 является нитрогруппой, Y образует вместе с R3 валентную связь, 8-циано-5-(4-нитрофенил)-9Н-1,3-диоксол-/4,5-h//2,3-бензодиазепин взаимодействует с азидом щелочного металла; или
k) для получения 7,8-дигидросоединений формулы VI, которые образуют более узкую группу соединений формулы I, где Х является карбонильной или метиленовой группой, R1 такой, как указано в формуле I, соединение формулы VII
где Х и R такие, как указано выше, взаимодействует с восстанавливающим агентом; или
1) для получения 7,8-дигидро-7-ацил производных формулы VIII,
которые образуют более узкую группу соединений формулы I, где Х является карбонильной или метиленовой группой, R1 такой, как указано в формуле I, R3 является C1-4 алканоильной группой, 7,8-дигидропроизводное формулы VI, где Х и R1 такие, как указано выше, взаимодействует с C1-4 алканкарбоновой кислотой или ее реакционноспособным ацилирующим производным; или
m) для получения соединений формулы I, где R1 является группой формулы -NR4R5, R2 является нитрогруппой, Х является карбонильной или метиленовой группой, один из R4 и R5 является C1-4 алканоильной группой, а другой является таким, как указано в формуле I, Y означает атом водорода и в этом случае R3 является C1-4 алканоильной группой, или Y образует вместе с R3 валентную связь, соединение формулы I, где R1 является группой формулы -NR4R5, где один из R4 и R5 является атомом водорода, а другой как указано выше, X, R2, Y и R3 такие, как указано выше, взаимодействует с C1-4 алканкарбоновой кислотой или ее реакционноспособным ацилирующим производным;
n) для получения соединений формулы I, где Y является метильной группой, X-R1 является цианогруппой, R3 является атомом водорода, R2 является нитрогруппой, соединение формулы IX
взаимодействует с цианистым водородом; или
о) для получения соединений формулы I, где Y является метильной группой, R3 является атомом водорода, R2 является нитрогруппой, X-R1 является группой формулы -COR6, где R6 такой, как указано в формуле I, соединение формулы Х
гидролизуют неорганической кислотой, и полученную карбоновую кислоту превращают или не превращают в сложный эфир или амид карбоновой кислоты; или
p) для получения соединений формулы I, где Y является метильной группой, X-R1 является цианогруппой или группой формулы -COR6, R2 является нитрогруппой, R3 является C1-4 алкильной группой, R6 такой, как указано в формуле I, соединение формулы I, где Y, X-R1 и R2 такие, как указано выше, R3 является атомом водорода, взаимодействует с (C1-4 алкил) галогенидом; или
r) для получения соединений формулы I, где Y является метильной группой, X-R1 является цианогруппой или группой формулы -COR6, R2 является нитрогруппой, R3 является группой формулы -COR7, R7 является группой формулы -(СН2)n-NR8R9, R6, R8, R9 и n такие, как указано в формуле I, соединение формулы XI
где X-R1, R2 и n такие, как указано выше, X1 является отщепляемой группой, предпочтительней, атомом хлора, взаимодействует с амином формулы HNR8R9;
и, если необходимо, полученное соединение формулы I, где R2 является нитрогруппой, R1, R3, Х и Y такие, как указано в формуле I, превращают в соединение формулы I, где R2 является аминогруппой, путем восстановления;
и, если необходимо, полученное соединение формулы I, где R2 является аминогруппой, R1, R3, Х и Y такие, как указано в формуле I, взаимодействует с C1-4 алканкарбоновой кислотой или ее реакционноспособным ацилирующим производным;
и, если необходимо, полученное основание формулы I превращают в фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты или выделяют из соли присоединения кислоты;
и, если необходимо, полученное соединение формулы I или его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты превращают в производное четвертичного аммония.7. The method of obtaining derivatives of 8-substituted-9H-1,3-dioxol- / 4,5-h // 2,3-benzodiazepine of the formula I, where X, R 1 , R 2 , R 3 and Y are as indicated in claim 1, and their pharmaceutically acceptable acid addition salts, and their quaternary ammonium derivatives, characterized in that
a) to obtain 8-formyl-5- (4-nitrophenyl) -9H-1,3-dioxol- / 4,5-h // 2,3-benzodiazepine of the formula II
which belongs to the group of compounds of formula I, 8-methyl-5- (4-nitrophenyl) -9H-1,3-dioxol- / 4,5-h // 2,3-benzodiazepine interacts with an oxidizing agent; or
b) to obtain 5- (4-nitrophenyl) -9H-1,3-dioxol- / 4,5-h // 2,3-benzodiazepine-8-carboxylic acid of the formula III
which belongs to the group of compounds of formula I, 8-formyl-5- (4-nitrophenyl) -9H-1,3-dioxol- / 4,5-h // 2,3-benzodiazepine of formula II interacts with an oxidizing agent; or
c) to obtain compounds of formula I, where R 1 is an imidazolyl group, R 2 is a nitro group, X is a carbonyl group, and Y forms a valence bond with R 3 , 5- (4-nitrophenyl) -9H-1,3-dioxole - / 4,5-h // 2,3-benzodiazepine-8-carboxylic acid of formula III interacts with 1,1'-carbonyldiimidazole; or
d) for the preparation of compounds of formula I, where R 1 is a group of the formula —NR 4 R 5 , R 2 is a nitro group, X is a carbonyl group, and Y forms a valence bond with R 3 , R 4 and R 5 , as indicated in the formula I, 5- (4-nitrophenyl) -9H-1,3-dioxol- / 4,5-h // 2,3-benzodiazepine-8-carboxylic acid of the formula III or its reactive derivative of the formula IV
where Y 1 means a leaving group, interacts with an amine of the formula V
where R 4 and R 5 are as described above; or
e) to obtain compounds of formula I, where R 1 is a C 1-4 alkoxy group, R 2 is a nitro group, X is a carbonyl group, and Y forms a valence bond with R 3 , 5- (4-nitrophenyl) -9H-1, 3-dioxol- / 4,5-h // 2,3-benzodiazepine-8-carboxylic acid of formula III is esterified with C 1-4 alkanol; or
f) to obtain compounds of formula I, where R 1 is a (C 1-4 alkyl) sulfonyloxy group, R 2 is a nitro group, X is a methylene group, and Y forms a valence bond with R 3 , 8-formyl-5- (4- nitrophenyl) -9H-1,3-dioxol- / 4,5-h // 2,3-benzodiazepine of formula II is reacted with a reducing agent, and the obtained 8-hydroxymethyl-5- (4-nitrophenyl) -9H-1,3 -dioxol- / 4,5-h // 2,3-benzodiazepine reacts with (C 1-4 alkyl) sulfonyl halide; or
g) to obtain compounds of formula I, where R 1 is a C 1-4 alkoxy group, a C 1-4 alkanoyloxy group or a group of the formula —NR 4 R 5 , R 2 is a nitro group, Y forms a valence bond with R 3 , R 4 and R 5 , such as described in formula I, 8-formyl-5- (4-nitrophenyl) -9H-1,3-dioxol- / 4,5-h // 2,3-benzodiazepine of formula II interacts with a reducing agent, and the obtained 8-hydroxymethyl-5- (4-nitrophenyl) -9H-1,3-dioxol- / 4,5-h // 2,3-benzodiazepine or its reactive alkylating derivative of the formula VI
where Q is a leaving group, is reacted with a C 1-4 alkanol, a C 1-4 alkanecarboxylic acid or a reactive acylating derivative of these compounds, or an amine of formula V, where R 4 and R 5 are as defined above; or
h) to obtain a compound of formula I, where X together with R 1 forms a group of the formula —CHNOH, R 2 is a nitro group, Y forms a valence bond with R 3 , 8-formyl-5- (4-nitrophenyl) -9H-1, 3-dioxol- / 4,5-h // 2,3-benzodiazepine of the formula II interacts with hydroxylamine; or
i) to obtain a compound of formula I, where X together with R 1 forms a cyano group, R 2 is a nitro group, Y forms a valence bond with R 3 , 8-hydroxyiminomethyl-5- (4-nitrophenyl) -9H-1,3-dioxole - / 4,5-h // 2,3-benzodiazepine interacts with a dehydrating agent; or
j) to obtain a compound of formula I, where X together with R 1 forms a tetrazolyl group, R 2 is a nitro group, Y forms a valence bond with R 3 , 8-cyano-5- (4-nitrophenyl) -9H-1,3- dioxol- / 4,5-h // 2,3-benzodiazepine interacts with an alkali metal azide; or
k) for the preparation of 7.8-dihydro compounds of the formula VI, which form a narrower group of compounds of the formula I, wherein X is a carbonyl or methylene group, R 1 is as indicated in the formula I, a compound of the formula VII
where X and R are, as described above, interacts with a reducing agent; or
1) to obtain 7,8-dihydro-7-acyl derivatives of the formula VIII,
which form a narrower group of compounds of formula I, where X is a carbonyl or methylene group, R 1 is as specified in formula I, R 3 is a C 1-4 alkanoyl group, a 7,8-dihydro derivative of formula VI, where X and R 1 such as described above, reacts with a C 1-4 alkanecarboxylic acid or a reactive acylating derivative thereof; or
m) for the preparation of compounds of formula I, where R 1 is a group of the formula —NR 4 R 5 , R 2 is a nitro group, X is a carbonyl or methylene group, one of R 4 and R 5 is a C 1-4 alkanoyl group, and the other is as defined in formula I, Y is a hydrogen atom, and in this case, R 3 is a C 1-4 alkanoyl group, or Y forms a valence bond with R 3 , a compound of formula I, where R 1 is a group of the formula —NR 4 R 5 , where one of R 4 and R 5 is a hydrogen atom, and the other as described above, X, R 2 , Y and R 3 such as above are reacted with C 1-4 alkanecarboxylic acid or its reactive acylating derivative;
n) to obtain compounds of formula I, where Y is a methyl group, XR 1 is a cyano group, R 3 is a hydrogen atom, R 2 is a nitro group, a compound of formula IX
interacts with hydrogen cyanide; or
o) to obtain compounds of formula I, where Y is a methyl group, R 3 is a hydrogen atom, R 2 is a nitro group, XR 1 is a group of formula —COR 6 , where R 6 is as defined in formula I, a compound of formula X
hydrolyzed with an inorganic acid, and the resulting carboxylic acid is converted or not converted to an ester or carboxylic acid amide; or
p) to obtain compounds of the formula I, where Y is a methyl group, XR 1 is a cyano group or a group of the formula —COR 6 , R 2 is a nitro group, R 3 is a C 1-4 alkyl group, R 6 is as indicated in formula I, a compound of formula I, where Y, XR 1 and R 2 are as defined above, R 3 is a hydrogen atom, is reacted with a (C 1-4 alkyl) halide; or
r) to obtain compounds of formula I, where Y is a methyl group, XR 1 is a cyano group or a group of the formula —COR 6 , R 2 is a nitro group, R 3 is a group of the formula —COR 7 , R 7 is a group of the formula - (CH 2 ) n —NR 8 R 9 , R 6 , R 8 , R 9 and n are as defined in formula I, a compound of formula XI
where XR 1 , R 2 and n are as defined above, X 1 is a leaving group, preferably a chlorine atom, is reacted with an amine of the formula HNR 8 R 9 ;
and, if necessary, the resulting compound of formula I, where R 2 is a nitro group, R 1 , R 3 , X, and Y, as indicated in formula I, are converted into a compound of formula I, where R 2 is an amino group, by reduction;
and, if necessary, the resulting compound of formula I, where R 2 is an amino group, R 1 , R 3 , X and Y, as described in formula I, is reacted with a C 1-4 alkanecarboxylic acid or its reactive acylating derivative;
and, if necessary, the resulting base of formula I is converted into a pharmaceutically acceptable acid addition salt or isolated from an acid addition salt;
and, if necessary, the resulting compound of formula I or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof is converted to a quaternary ammonium derivative.
где X, Y, R1, R2 и R3 такие, как указано в п. 1,
или его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты, или его производное четвертичного аммония в смеси с одним или более традиционными носителями.8. A pharmaceutical composition containing, as an active ingredient, an 8-substituted-9H-1,3-dioxol- / 4,5-h // 2,3-benzodiazepine derivative of the formula I
where X, Y, R 1 , R 2 and R 3 are as specified in paragraph 1,
or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof or a quaternary ammonium derivative thereof in admixture with one or more conventional carriers.
или его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты, или его производное четвертичного аммония.9. The pharmaceutical composition according to claim 8, containing as an active ingredient a derivative of 8-substituted-9H-1,3-dioxol- / 4,5-h // 2,3-benzodiazepine of the formula I, where X, Y, R 1 , R 2 and R 3 are as specified in paragraph 2,
or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof or a quaternary ammonium derivative thereof.
5-(4-аминофенил)-9Н-1,3-диоксол/4,5-h//2,3-бензодиазепин-8-карбоксиламид,
5-(4-аминофенил)-8-циано-9Н-1,3-диоксол/4,5-h//2,3-бензодиазепин,
5-(4-аминофенил)-8-(5-тетразолил)-9Н-1,3-диоксол/4,5-h//2,3-бензодиазепин
или их фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты, или их производное четвертичного аммония.10. The pharmaceutical composition according to claim 8 or 9, containing as an active ingredient one of the following compounds:
5- (4-aminophenyl) -9H-1,3-dioxole / 4,5-h // 2,3-benzodiazepine-8-carboxylamide,
5- (4-aminophenyl) -8-cyano-9H-1,3-dioxol / 4,5-h // 2,3-benzodiazepine,
5- (4-aminophenyl) -8- (5-tetrazolyl) -9H-1,3-dioxol / 4,5-h // 2,3-benzodiazepine
or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof or a quaternary ammonium derivative thereof.
или его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты.11. The pharmaceutical composition according to claim 8, containing as an active ingredient a derivative of 8-substituted-9H-1,3-dioxol- / 4,5-h // 2,3-benzodiazepine of the formula I, where X, Y, R 1 , R 2 and R 3 are as specified in paragraph 4,
or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof.
или его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты.12. The pharmaceutical composition according to claim 11, containing as an active ingredient a derivative of 8-substituted-9H-1,3-dioxol- / 4,5-h // 2,3-benzodiazepine of the formula I, where X, Y, R 1 , R 2 and R 3 are as specified in paragraph 5,
or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof.
где X, Y, R1, R2 и R3 такие, как указано в п. 1,
или его фармацевтически приемлемой соли присоединения кислоты, или его производного четвертичного аммония.13. A treatment method that includes administering to a patient suffering especially from epilepsy or a neurodegenerative disease, or who is in a post-stroke state, a non-toxic dose of an 8-substituted-9H-1,3-dioxol- / 4,5-h // 2 derivative, 3-benzodiazepine of formula I
where X, Y, R 1 , R 2 and R 3 are as specified in paragraph 1,
or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, or a quaternary ammonium derivative thereof.
где X, Y, R1, R2 и R3 такие, как указано в п. 1,
или его фармацевтически приемлемую соль присоединения кислоты, или его производное четвертичного аммония превращают в фармацевтическую композицию путем смешивания с одним или более носителями, обычно используемыми в производстве лекарств.14. A method of preparing a pharmaceutical composition suitable for treating especially epilepsy, a neurodegenerative disease, or a condition after stroke, characterized in that the 8-substituted-9H-1,3-dioxol- / 4,5-h // 2,3-benzodiazepine derivative formulas I
where X, Y, R 1 , R 2 and R 3 are as specified in paragraph 1,
or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof or a quaternary ammonium derivative thereof is converted into a pharmaceutical composition by mixing with one or more carriers commonly used in the manufacture of drugs.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU9701380A HUP9701380A3 (en) | 1997-08-12 | 1997-08-12 | New 8-substituted-9h-1,3-dioxolo-[4,5-h][2,3]-benzodiazepine derivatives, pharmaceutical compositions containing them as active component, and process for producing them |
| HU9701381A HUP9701381A3 (en) | 1997-08-12 | 1997-08-12 | New 7,8-dihydro-8,8-disubstituted-9h-1,3-dioxolo-[4,5-h][2,3]-benzodiazepine derivatives, pharmaceutical compositions containing them as active component, and process for producing them |
| HUP9701381 | 1997-08-12 | ||
| HUP9701380 | 1997-08-12 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000106060A true RU2000106060A (en) | 2002-02-10 |
| RU2208013C2 RU2208013C2 (en) | 2003-07-10 |
Family
ID=89995497
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000106060/04A RU2208013C2 (en) | 1997-08-12 | 1998-08-07 | Derivatives of 8-substituted=9h-1,3-dioxol[4,5-h][2,3]- benzodiazepine as inhibitors of ampa/kainate receptor, method for their preparing, pharmaceutical composition based on thereof and method of treatment |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6562810B1 (en) |
| EP (1) | EP1003749B1 (en) |
| JP (1) | JP2001512730A (en) |
| KR (1) | KR20010022862A (en) |
| CN (1) | CN1109033C (en) |
| AT (1) | ATE252586T1 (en) |
| AU (1) | AU735490B2 (en) |
| BR (1) | BR9812120A (en) |
| CA (1) | CA2300302A1 (en) |
| DE (1) | DE69819166T2 (en) |
| DK (1) | DK1003749T3 (en) |
| NO (1) | NO20000655L (en) |
| NZ (1) | NZ503300A (en) |
| PL (1) | PL338680A1 (en) |
| RU (1) | RU2208013C2 (en) |
| SK (1) | SK1772000A3 (en) |
| UA (1) | UA67749C2 (en) |
| WO (1) | WO1999007707A1 (en) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HUP9900354A3 (en) * | 1999-02-15 | 2001-02-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Use of condensed 2,3-benzodiazepine derivatives for the preparation of pharmaceutical compositions treating and preventing diseases related with the inhibition of lipide peroxidation |
| HU227128B1 (en) * | 1999-07-07 | 2010-07-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | New 2,3-benzodiazepine derivatives |
| US6858605B2 (en) | 2003-02-04 | 2005-02-22 | Ivax Drug Research Institute, Ltd. | Substituted 2,3-benzodiazepine derivatives |
| CN100558834C (en) * | 2006-07-21 | 2009-11-11 | 华南理工大学 | A kind of green powdered paint and preparation method thereof |
| FR2972454B1 (en) * | 2011-03-08 | 2013-03-01 | Servier Lab | NOVEL DIHYDRO-OXAZOLOBENZODIAZEPINONES DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME |
| HU230684B1 (en) * | 2014-01-21 | 2017-08-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan Muekoedoe Reszvenytarsasag | New dihydro-oxazinobenzodiazepine compounds, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| CN104391999B (en) * | 2014-12-15 | 2018-02-02 | 北京国双科技有限公司 | Information recommendation method and device |
| PL3321252T3 (en) * | 2015-07-06 | 2021-04-06 | Public University Corporation Yokohama City University | Novel compound that specifically binds to ampa receptor |
| RU2634594C1 (en) * | 2016-11-30 | 2017-11-01 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) | Inhibitors of formation of glycation end products based on azo-derivative phenylsulphonic acids |
| WO2023042887A1 (en) | 2021-09-15 | 2023-03-23 | 国立大学法人 琉球大学 | Pharmaceutical composition for use in treating cognitive decline, excess weight, or obesity |
| WO2023042888A1 (en) | 2021-09-15 | 2023-03-23 | 国立大学法人 琉球大学 | Pharmaceutical composition for treating cognitive decline or for treating overweightness or obesity |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU191702B (en) * | 1984-06-27 | 1987-03-30 | Gyogyszerkutato Intezet | New process for preparing 1-aryl-5 h-2,3-benzodiazepines |
| HU191698B (en) * | 1984-07-27 | 1987-03-30 | Gyogyszerkutato Intezet | Process for producing new 1-aryl-5h-2beta-benzodiazepines |
| HU198494B (en) * | 1986-08-15 | 1989-10-30 | Gyogyszerkutato Intezet | Process for producing new 3,4-dihydro-5h-2,3-benzodiazepine derivative and acid addition salts thereof, as well as pharmaceutical compositions comprising same |
| HU206719B (en) | 1990-12-21 | 1992-12-28 | Gyogyszerkutato Intezet | Process for producing 1-/4-acylamino-phenyl/-7,8-methylenedioxy-5h-2,3-benzodiazepine derivatives, acid addicional salts and pharmaceutical compositions containing them |
| HU219778B (en) * | 1990-12-21 | 2001-07-30 | Gyógyszerkutató Intézet Közös Vállalat | Process for producing n-acyl-2,3-benzodiazepine derivatives, their acid additional salts and pharmaceutical compositions containing them and a grop of the compounds and pharmaceutical compositions containing them |
| HU219777B (en) | 1993-07-02 | 2001-07-30 | Gyógyszerkutató Intézet Kft. | Optical active 1-(4-nitrophenyl)-4-methyl-7,8-methylen dioxi-3,4-dihydro-5h-2,3-benzodiazepine and process for producing it |
| DE4428835A1 (en) * | 1994-08-01 | 1996-02-08 | Schering Ag | New 3-substituted 3H-2,3-benzodiazepine derivatives, their production and use as medicines |
| TR199501070A2 (en) * | 1994-08-31 | 1996-06-21 | Lilly Co Eli | Crystalline form of the dihydro-2,3-benzodiazepine derivative. |
| TR199501071A2 (en) * | 1994-08-31 | 1996-06-21 | Lilly Co Eli | Stereoselective process for producing dihydro-2,3-benzodiazepine derivatives. |
| DE19604919A1 (en) * | 1996-02-01 | 1997-08-07 | Schering Ag | New 2,3-benzodiazepine derivatives, their production and use as medicines |
-
1998
- 1998-07-08 UA UA2000031380A patent/UA67749C2/en unknown
- 1998-08-07 KR KR1020007001464A patent/KR20010022862A/en not_active Application Discontinuation
- 1998-08-07 DE DE69819166T patent/DE69819166T2/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-07 NZ NZ503300A patent/NZ503300A/en unknown
- 1998-08-07 EP EP98939781A patent/EP1003749B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-07 CN CN98809765A patent/CN1109033C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-07 BR BR9812120-0A patent/BR9812120A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-08-07 WO PCT/HU1998/000075 patent/WO1999007707A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-08-07 DK DK98939781T patent/DK1003749T3/en active
- 1998-08-07 CA CA002300302A patent/CA2300302A1/en not_active Abandoned
- 1998-08-07 SK SK177-2000A patent/SK1772000A3/en unknown
- 1998-08-07 PL PL98338680A patent/PL338680A1/en unknown
- 1998-08-07 US US09/485,391 patent/US6562810B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-07 RU RU2000106060/04A patent/RU2208013C2/en not_active IP Right Cessation
- 1998-08-07 AU AU88181/98A patent/AU735490B2/en not_active Ceased
- 1998-08-07 AT AT98939781T patent/ATE252586T1/en not_active IP Right Cessation
- 1998-08-07 JP JP2000506210A patent/JP2001512730A/en active Pending
-
2000
- 2000-02-09 NO NO20000655A patent/NO20000655L/en not_active Application Discontinuation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ATE126216T1 (en) | PYRAZOLE DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME. | |
| RU2000106060A (en) | 8-SUBSTITUTED 9H-1,3-DIOXOL / 4,5-H // 2,3 / -BENZODIAZEPINE DERIVATIVES AS AMPA / KAIN RECEPTOR INHIBITORS | |
| RU92004336A (en) | WATER-SOLUBLE DERIVATIVES OF CAMPTOTECINE, METHOD FOR THEIR PRODUCTION, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHOD FOR INHIBITING ENZYM TOOPOISOMERS, INTERMEDIATE PRODUCTS | |
| RU93058253A (en) | COMPOUNDS-ANTIBIOTICS, METHODS FOR PRODUCING THEM, INTERMEDIATE COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHOD OF TREATMENT | |
| RU2005137360A (en) | ORGANIC COMPOUNDS | |
| ES2042711T3 (en) | A PROCEDURE FOR PREPARING A CHEMICAL COMPOUND. | |
| JP2006512293A5 (en) | ||
| RU2208013C2 (en) | Derivatives of 8-substituted=9h-1,3-dioxol[4,5-h][2,3]- benzodiazepine as inhibitors of ampa/kainate receptor, method for their preparing, pharmaceutical composition based on thereof and method of treatment | |
| KR20010034547A (en) | Pharmaceutical compositions for ulcer | |
| EP0183848A4 (en) | Polyazaheterocyclic derivatives, process for their preparation, and pharmaceutical composition. | |
| ES8200643A1 (en) | Cyclohexane carboxylic acid derivatives | |
| DE3850603D1 (en) | Arylaralkyl ethers, process for their preparation and pharmaceutical composition containing them. | |
| KR950703557A (en) | Heteroaryl Compounds Used as Pharmaceuticals | |
| KR870003098A (en) | Process for preparing substituted 3- (4-phenyl-1-piperazinyl) alkylquinazolin-2,4- (1H, 3H) dione | |
| ATE38987T1 (en) | NEW 2H-1-BENZOPYRAN-2-ONE DERIVATIVES, PROCESSES FOR THEIR MANUFACTURE AND MEDICATIONS CONTAINING THESE COMPOUNDS. | |
| RU97108691A (en) | SUBSTITUTED TETRACYCLIC AZEPIN DERIVATIVES THAT HAVE AN ACCEPTANCE FOR 5-HT2 RECEPTORS | |
| RU2000106061A (en) | 1,3-DIOXOL / 4,5-H // 2,3 / -BENZODIAZEPINE DERIVATIVES, WHICH ARE AMPA / CAINATE RECEPTOR INHIBITORS | |
| JPS5690067A (en) | Novel heterocyclic ring substituted phenylacetic acid derivative | |
| JP2007502259A5 (en) | ||
| KR100215609B1 (en) | Pharmaceutical compositions of quinoziline derivatives as orexigenics | |
| ATE41770T1 (en) | N-(2-PYRROLIDINYLMETHYL)BENZAMIDE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR MANUFACTURE, INTERMEDIATE PRODUCTS AND PHARMACEUTICAL PREPARATION. | |
| CU21558A3 (en) | Obtainment procedure of acrydanone | |
| JPS5663947A (en) | Bemzamide derivative | |
| TH8594EX (en) | Methods for preparing derivatives N- (3-hydroxy-4-piperidinyl) (dihydro-benzophuran, dihydro-2H-benzopyran or dihydro-benzodiazepines Carboxamied | |
| RU96123896A (en) | DERIVATIVES OF AMIDES OF ACIDS AND METHOD OF THEIR PRODUCTION |