Claims (10)
1. Фармацевтическая композиция, обладающая улучшенным противоопухолевым действием, включающая в себя известную активную субстанцию, обладающую противоопухолевым действием или, если желательно и химически возможно, ее фармацевтически приемлемую кислотную аддитивную соль или фармацевтически приемлемую соль и производное гидроксамовой кислоты по формуле I, где R1 является атомом водорода или С1-5алкильной группой, R2 является атомом водорода, С1-5алкильной группой, С3-8циклоалкильной группой, или фенильной группой, которая может быть замещена гидроксильной или фенильной группой, или R1 и R2 совместно со смежным атомом азота образуют кольцо, от пятичленного до восьмичленного, который может содержать один или более дополнительный(ых) атом(ов) азота, кислорода или серы, и это кольцо может быть соединено с другим алициклическим или гетероциклическим кольцом, предпочтительно с бензольным, нафталиновым, хинолиновым, изохинолиновым, пиридиновым или пиразолиновым кольцом, более того, если желательно и химически возможно, гетероатом(ы) азота и/или серы представлен(ы) в форме оксида или диоксида, R3 является атомом водорода, фенильной группой, нафтильной группой или пиридильной группой, причем эти группы могут быть замещены одним или более атомом(ами) галогена или С1-4алкоксильной(ыми) группой(ами), Y является атомом водорода, гидроксильной группой, С1-24алкоксильной группой, которая может быть замещена аминогруппой, С2-24полиалкеноксильной группой, содержащей от 1 до 6 двойной(ых) связи(ей), C1-25алканоильной группой, С3-9алкеноильной группой или группой по формуле R7-COO-, где R7 является С2-30полиалкенильной группой, содержащей от 1 до 6 двойной(ых) связи(ей), Х является атомом галогена, аминогруппой, С1-4 алкоксильной группой, или Х вместе с В являются одним атомом кислорода, или Х и Y вместе со смежными атомами углерода и расположенной между ними группой -NR-O-CH2- образуют кольцо по формуле (а), где Z является атомом кислорода или атомом азота, R является атомом водорода или R и В вместе образуют химическую связь, А является C1-4алкиленовой группой или химической связью или группой по формуле (b), где R4 является атомом водорода, С1-5алкильной группой, С3-8циклоалкильной группой или фенильной группой, которая может быть замещена атомом галогена, C1-4алкоксильной группой или С1-5алкильной группой, R5 является атомом водорода, С1-4алкильной группой, или фенильной группой, m имеет значение 0, 1 или 2, n имеет значение 0, 1 или 2,
или его физиологически приемлемую кислотную аддитивную соль в смеси с одним или более общепринятым(ыми) наполнителем(ями).1. A pharmaceutical composition having an improved antitumor effect, comprising a known active substance having an antitumor effect or, if desired and chemically possible, a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof or a pharmaceutically acceptable salt and hydroxamic acid derivative thereof of the formula I, wherein R 1 is a hydrogen atom or a C 1-5 alkyl group, R 2 is a hydrogen atom, a C 1-5 alkyl group, a C 3-8 cycloalkyl group, or a phenyl group, which may be substituted eschena hydroxyl or phenyl group, or R 1 and R 2 together with the adjacent nitrogen atom form a ring from five-membered to eight-membered, which may contain one or more additional atom (s) of nitrogen, oxygen or sulfur, and this ring may be connected to another alicyclic or heterocyclic ring, preferably a benzene, naphthalene, quinoline, isoquinoline, pyridine or pyrazoline ring, moreover, if it is desirable and chemically possible, the nitrogen and / or sulfur heteroatom (s) is represented in the form of oxide or dioxide, R 3 is a hydrogen atom, a phenyl group, a naphthyl group or a pyridyl group, moreover, these groups can be substituted by one or more halogen atom (s) or C 1-4 alkoxy group (s), Y is a hydrogen atom , a hydroxyl group, a C 1-24 alkoxy group which may be substituted by an amino group, a C 2-24 polyalkenoxyl group containing 1 to 6 double bond (s), a C 1-25 alkanoyl group, a C 3-9 alkenoyl group or a group of the formula R 7 -COO-, wherein R 7 is a C 2-30 polyalkenyl group contains aschey from 1 to 6 double (s) link (s), X is a halogen atom, amino group, C1-4 alkoxy group, or X together with B are a single oxygen atom, or X and Y together with the adjacent carbon atoms and situated between they group -NR-O-CH 2 - form a ring according to the formula (a), where Z is an oxygen atom or a nitrogen atom, R is a hydrogen atom or R and B together form a chemical bond, A is a C 1-4 alkylene group or chemical a bond or group according to formula (b), where R 4 is a hydrogen atom, a C 1-5 alkyl group, a C 3-8 cycloalkyl a group or phenyl group which may be substituted by a halogen atom, a C 1-4 alkoxy group or a C 1-5 alkyl group, R 5 is a hydrogen atom, a C 1-4 alkyl group, or a phenyl group, m has the value 0, 1 or 2, n has the value 0, 1 or 2,
or its physiologically acceptable acid addition salt in admixture with one or more conventional excipient (s).
2. Фармацевтическая композиция, обладающая противоопухолевым действием со сниженным(и) побочным(и) эффектом(ами), включающая в себя известную активную субстанцию, обладающую противоопухолевым действием или, если желательно и химически возможно, его фармацевтически приемлемую кислотную аддитивную соль или его фармацевтически приемлемую соль и производное гидроксамовой кислоты по формуле I, где R1 является атомом водорода или С1-5алкильной группой, R2 является атомом водорода, С1-5алкильной группой, С3-8циклоалкильной группой, или фенильной группой, которая может быть замещена гидроксильной или фенильной группой, или R1 и R2 совместно со смежным атомом азота образуют пяти-восьмичленное кольцо, которое может содержать один или более дополнительный(ых) атом(ов) азота, кислорода или серы, и это кольцо может быть соединено с другим алициклическим или гетероциклическим кольцом, предпочтительно с бензольным, нафталиновым, хинолиновым, изохинолиновым, пиридиновым или пиразолиновым кольцом, более того, если желательно и химически возможно, гетероатом(ы) азота и/или серы представлены) в форме оксида или диоксида, R3 является атомом водорода, фенильной группой, нафтильной группой или пиридильной группой, причем эти группы могут быть замещены одним или более атомом(ами) галогена или C1-4алкоксильной(ыми) группой(ами), Y является атомом водорода, гидроксильной группой, C1-24алкоксильной группой, которая может быть замещена аминогруппой, С2-24полиалкеноксильной группой, содержащей от 1 до 6 двойной(ых) связи(ей), C1-25алканоильной группой, С3-9алкеноильной группой или группой по формуле R7-COO-, где R7 является С2-30полиалкенильной группой, содержащей от 1 до 6 двойной(ых) связи(ей), Х является атомом галогена, аминогруппой, C1-4алкоксильной группой, или Х вместе с В являются одним атомом кислорода, или Х и Y вместе со смежными атомами углерода и расположенной между ними группой -NR-O-СН2- образуют кольцо по формуле (а), где Z является атомом кислорода или атомом азота, R является атомом водорода или R и В вместе образуют химическую связь, А является C1-4алкиленовой группой или химической связью или группой по формуле (b), где R4 является атомом водорода, С1-5алкильной группой, С3-8циклоалкильной группой или фенильной группой, которая может быть замещена атомом галогена, С1-4алкоксильной группой или C1-5алкильной группой, R5 является атомом водорода, С1-4алкильной группой, или фенильной группой, m имеет значение 0, 1 или 2, n имеет значение 0, 1 или 2,
или его физиологически приемлемую кислотную аддитивную соль в смеси с одним или более общепринятым(ыми) наполнителем(ями).2. A pharmaceutical composition having an antitumor effect with reduced side effect (s), including a known active substance, having an antitumor effect or, if desired and chemically possible, a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof or a pharmaceutically acceptable thereof a salt and a hydroxamic acid derivative of the formula I, wherein R 1 is a hydrogen atom or a C 1-5 alkyl group, R 2 is a hydrogen atom, a C 1-5 alkyl group, a C 3-8 cycloalkyl group, or phenyl a second group which may be substituted by a hydroxyl or phenyl group, or R 1 and R 2 together with an adjacent nitrogen atom form a five to eight membered ring, which may contain one or more additional atom (s) of nitrogen, oxygen or sulfur, and this ring may be connected to another alicyclic or heterocyclic ring, preferably to a benzene, naphthalene, quinoline, isoquinoline, pyridine or pyrazoline ring, moreover, if it is desirable and chemically possible, the nitrogen and / or sulfur heteroatom (s) is n) in the form of an oxide or dioxide, R 3 is a hydrogen atom, a phenyl group, a naphthyl group or a pyridyl group, and these groups can be replaced by one or more halogen atom (s) or C 1-4 alkoxy group (s) , Y is a hydrogen atom, a hydroxyl group, a C 1-24 alkoxy group which may be substituted by an amino group, a C 2-24 polyalkenoxyl group containing 1 to 6 double bond (s), a C 1-25 alkanoyl group, With 3-9 alkenoyl group or a group according to the formula R 7 -COO-, where R 7 is C 2-30 polyalkenyl th group containing from 1 to 6 double bond (s), X is a halogen atom, an amino group, a C 1-4 alkoxy group, or X together with B are one oxygen atom, or X and Y together with adjacent carbon atoms and the group —NR — O — CH 2 located between them form a ring according to formula (a), where Z is an oxygen atom or a nitrogen atom, R is a hydrogen atom or R and B together form a chemical bond, A is C 1-4 alkylene a group or chemical bond or a group according to formula (b), where R 4 is a hydrogen atom, a C 1-5 alkyl group, C 3- 8 a cycloalkyl group or phenyl group which may be substituted by a halogen atom, a C 1-4 alkoxy group or a C 1-5 alkyl group, R 5 is a hydrogen atom, a C 1-4 alkyl group, or a phenyl group, m has the value 0, 1 or 2, n has the value 0, 1 or 2,
or its physiologically acceptable acid addition salt in admixture with one or more conventional excipient (s).
3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, содержащая O-(3-пиперидино-2-гидрокси-1-пропил)никотинамидоксим или его физиологически приемлемую кислотную аддитивную соль в качестве производного гидроксамовой кислоты по формуле (I). 3. The pharmaceutical composition according to claim 1 or 2, containing O- (3-piperidino-2-hydroxy-1-propyl) nicotinamidoxime or a physiologically acceptable acid addition salt thereof as a hydroxamic acid derivative of the formula (I).
4. Фармацевтическая композиция по пп. 1-3, содержащая цисплатин в качестве активной субстанции, обладающей противоопухолевым действием. 4. The pharmaceutical composition according to paragraphs. 1-3, containing cisplatin as an active substance with an antitumor effect.
5. Способ лечения опухолевого заболевания с улучшенной эффективностью, по которому пациенту, страдающему от этого заболевания, в дополнение к известной активной субстанции, обладающей противоопухолевым действием, или к ее фармацевтически приемлемой кислотной аддитивной соли или к ее фармацевтически приемлемой соли, также назначают эффективное нетоксическое количество производного гидроксамовой кислоты по формуле (I), где R1, R2, R3, R, X, Y, А и В такие, как указано в п. 1, или его фармацевтически приемлемой кислотной аддитивной соли.5. A method for treating a tumor disease with improved efficacy, according to which, in addition to a known active substance having an antitumor effect, or a pharmaceutically acceptable acid addition salt or a pharmaceutically acceptable salt thereof, an effective non-toxic amount is also administered a hydroxamic acid derivative according to formula (I), wherein R 1 , R 2 , R 3 , R, X, Y, A and B are as defined in claim 1, or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof.
6. Способ снижения побочного(ых) эффекта(ов) в лечении опухолевых заболеваний активной субстанцией, обладающей противоопухолевой активностью, по которому пациенту, страдающему от этого заболевания, в дополнение к известной активной субстанции, обладающей противоопухолевым действием, или к ее фармацевтически приемлемой кислотной аддитивной соли или к ее фармацевтически приемлемой соли, также назначают эффективное нетоксическое количество производного гидроксамовой кислоты по формуле (I), где R1, R2, R3, R, X, Y, А и В такие, как указано в п. 2, или его фармацевтически приемлемой кислотной аддитивной соли.6. A method of reducing side effect (s) in the treatment of tumor diseases with an active substance having antitumor activity, according to which a patient suffering from this disease, in addition to a known active substance having antitumor effect, or its pharmaceutically acceptable acid additive a salt or a pharmaceutically acceptable salt thereof, an effective non-toxic amount of a hydroxamic acid derivative according to the formula (I) is also prescribed, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R, X, Y, A and B are as specified in paragraph 2, Whether a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof.
7. Способ по пп. 5 или 6, в котором известной активной субстанцией, обладающей противоопухолевым действием, является цисплатин, производным гидроксамовой кислоты по формуле (I) является амидоксим O-(3-пиперидино-2-гидрокси-1-пропил)никотиновой кислоты или его фармацевтически приемлемая кислотная аддитивная соль. 7. The method according to PP. 5 or 6, in which the known active substance having an antitumor effect is cisplatin, the hydroxamic acid derivative according to the formula (I) is the amidoxime O- (3-piperidino-2-hydroxy-1-propyl) nicotinic acid or its pharmaceutically acceptable acid additive salt.
8. Применение известной активной субстанции, обладающей противоопухолевым действием или, если желательно и химически возможно, ее фармацевтически приемлемой кислотной аддитивной соли или ее фармацевтически приемлемой соли и производного гидроксамовой кислоты по формуле (I), где R1, R2, R3, R, X, Y, А и В такие, как указано в п. 1, или его фармацевтически приемлемой кислотной аддитивной соли для приготовления фармацевтической композиции, обладающей улучшенным противоопухолевым действием.8. The use of a known active substance having an antitumor effect or, if desired and chemically possible, its pharmaceutically acceptable acid addition salt or its pharmaceutically acceptable salt and hydroxamic acid derivative according to the formula (I), where R 1 , R 2 , R 3 , R , X, Y, A and B are as defined in paragraph 1, or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, for the preparation of a pharmaceutical composition having an improved antitumor effect.
9. Применение известной активной субстанции, обладающей противоопухолевым действием или, если желательно и химически возможно, ее фармацевтически приемлемой кислотной аддитивной соли или ее фармацевтически приемлемой соли и производного гидроксамовой кислоты по формуле (I), где R1, R2, R3, R, X, Y, А и В такие, как указано в п. 2, или его фармацевтически приемлемой кислотной аддитивной соли для приготовления фармацевтической композиции, обладающей противоопухолевым действием со сниженными побочным(и) эффектом(ами).9. The use of a known active substance having an antitumor effect or, if desired and chemically possible, its pharmaceutically acceptable acid addition salt or its pharmaceutically acceptable salt and hydroxamic acid derivative according to the formula (I), where R 1 , R 2 , R 3 , R , X, Y, A, and B are as specified in paragraph 2, or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, for the preparation of a pharmaceutical composition having an antitumor effect with reduced side effect (s).
10. Применение производного гидроксамовой кислоты по формуле (I), где R1, R2, R3, R, X, Y, А и В такие, как указано в п. 1, или его фармацевтически приемлемой кислотной аддитивной соли для снижения побочного(ых) эффекта(ов), имеющих место при лечении опухолевых заболеваний, с помощью известного активного агента, обладающего противоопухолевой активностью.10. The use of a hydroxamic acid derivative of the formula (I), wherein R 1 , R 2 , R 3 , R, X, Y, A, and B are as defined in claim 1, or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof, to reduce side effects (s) effect (s) occurring in the treatment of tumor diseases using a known active agent having antitumor activity.