RU2000100062A - METHOD OF OBTAINING 14-HYDROXYNORMORPHINONES AND OXYCODON, NOROXYMORPHONE AND NALTREXONE FROM NORMORPHINONES - Google Patents

METHOD OF OBTAINING 14-HYDROXYNORMORPHINONES AND OXYCODON, NOROXYMORPHONE AND NALTREXONE FROM NORMORPHINONES

Info

Publication number
RU2000100062A
RU2000100062A RU2000100062/04A RU2000100062A RU2000100062A RU 2000100062 A RU2000100062 A RU 2000100062A RU 2000100062/04 A RU2000100062/04 A RU 2000100062/04A RU 2000100062 A RU2000100062 A RU 2000100062A RU 2000100062 A RU2000100062 A RU 2000100062A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
carbon atoms
formula
lower alkyl
alkyl
Prior art date
Application number
RU2000100062/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2183636C2 (en
Inventor
Бао Шан Хуанг
Арис Христодоулу
Янсонг Лу
Бен-Ий Джи
Original Assignee
Пеник Корпорейшен
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US08/893,464 external-priority patent/US5869669A/en
Application filed by Пеник Корпорейшен filed Critical Пеник Корпорейшен
Publication of RU2000100062A publication Critical patent/RU2000100062A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2183636C2 publication Critical patent/RU2183636C2/en

Links

Claims (25)

1. Способ получения 14-гидроксинорморфинонов формулы
Figure 00000001

включающий взаимодействие норморфинон диенол ацетатов формулы
Figure 00000002

где R выбирают из группы, состоящей из низшего алкила с 1-7 атомами углерода, циклоалкилметила с 3-6 кольцевыми атомами углерода, и замещенного и незамещенного бензила формулы
Figure 00000003

где Q и Q' раздельно выбирают из группы, состоящей из водорода, нижнего алкила, трифторметила, нитро, диалкиламина или циана,
R' выбирают из группы, состоящей из R, 2-(4-морфолинил)этила,
R''С(О)-, и бензилоксикарбонила, где R'' - низший алкил с 1-4 атомами углерода; с окисляющим средством при температуре от, примерно 15oС до примерно 70oC в присутствии слабой кислоты и водного, или водного и органического растворителя для растворения указанных реагентов в течение времени, достаточного для образования 14-гидроксинорморфинонов.1. The method of obtaining 14-hydroxynormorphinones of the formula
Figure 00000001

including interaction normorphinone dienol acetates of the formula
Figure 00000002

where R is selected from the group consisting of lower alkyl with 1-7 carbon atoms, cycloalkylmethyl with 3-6 ring carbon atoms, and substituted and unsubstituted benzyl of the formula
Figure 00000003

where Q and Q 'are separately selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl, trifluoromethyl, nitro, dialkylamine or cyan,
R 'is selected from the group consisting of R, 2- (4-morpholinyl) ethyl,
R''C (O) -, and benzyloxycarbonyl, where R "is lower alkyl with 1-4 carbon atoms; with an oxidizing agent at a temperature of from about 15 ° C to about 70 ° C in the presence of a weak acid and an aqueous, or aqueous and organic solvent to dissolve these reagents for a time sufficient to form 14-hydroxy-normorphinones. 2. Способ по п.1, в котором указанным окисляющим средством является перекись водорода, указанная температура находится в пределах от около 40oС до, примерно 50oС, указанной кислотой является концентрированная муравьиная кислота и указанным растворителем является вода в соотношении, достаточном для растворения указанных реагентов.2. The method according to claim 1, in which the specified oxidizing agent is hydrogen peroxide, the specified temperature is in the range from about 40 o With up to about 50 o With the specified acid is concentrated formic acid and the specified solvent is water in a ratio sufficient for dissolving these reagents. 3. Способ по п.1, в котором указанным окисляющим средством является метахлорпербензойная кислота, указанная температура находится в пределах от около 15oС до, примерно 30oС, указанной кислотой является муравьиная кислота, а указанным растворителем является тот, который растворяет указанные реактивы.3. The method according to claim 1, in which the specified oxidizing agent is metachloroperbenzoic acid, the specified temperature is in the range from about 15 o C to about 30 o C, the specified acid is formic acid, and the specified solvent is one that dissolves these reagents . 4. Способ по п.1, в котором указанным окисляющим средством является метахлорпербензойная кислота, указанная температура находится в пределах от около 15oС до, примерно 30oС, указанной кислотой является уксусная кислота, а указанным растворителем является тот, который растворяет указанные реагенты.4. The method according to claim 1, in which the specified oxidizing agent is metachloroperbenzoic acid, the specified temperature is in the range from about 15 o C to about 30 o C, the specified acid is acetic acid, and the specified solvent is one that dissolves these reagents . 5. Способ получения 14-гидроксинорморфинонов общей формулы
Figure 00000004

включающий взаимодействие норморфинонов формулы
Figure 00000005

где R выбирают из группы, состоящей из низшего алкила с 1-7 атомами углерода, циклоалкил - низшего алкила с 3-6 кольцевыми атомами углерода, бензила и замещенного - бензила формулы
Figure 00000006

где Q и Q' независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, трифторметила, нитро, диалкиламина и циана, R' выбирают из группы, состоящей из R, 2-(4-морфолинил)этила, бензилокси карбонила и R''C(O)-, где R'' - низший алкил с 1-4 атомами углерода, с перекисью водорода при температуре от, примерно 15oС до около 70oС в присутствии кислоты и водосодержащего растворителя для растворения указанного реагента в течение времени, достаточного для образования 14-гидроксинорморфинонов.5. The method of obtaining 14-hydroxynormorphinones of the general formula
Figure 00000004

including the interaction of normorphinones of the formula
Figure 00000005

where R is selected from the group consisting of lower alkyl with 1-7 carbon atoms, cycloalkyl - lower alkyl with 3-6 ring carbon atoms, benzyl and substituted - benzyl of the formula
Figure 00000006

where Q and Q 'are independently selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl, trifluoromethyl, nitro, dialkylamine and cyan, R' is selected from the group consisting of R, 2- (4-morpholinyl) ethyl, benzyloxy carbonyl and R " C (O) -, where R "is lower alkyl with 1-4 carbon atoms, with hydrogen peroxide at a temperature of from about 15 ° C to about 70 ° C in the presence of an acid and a water-based solvent to dissolve the specified reagent over time, sufficient to form 14-hydroxinormorphinones. 6. Способ по п.5, в котором в качестве кислоты используют муравьиную кислоту. 6. The method according to claim 5, in which formic acid is used as the acid. 7. Способ по п.5, в котором в качестве растворителя используют воду. 7. The method according to claim 5, in which water is used as a solvent. 8. Способ по п.5, в котором в качестве растворителя используют воду и этил ацетат. 8. The method according to claim 5, in which water and ethyl acetate are used as the solvent. 9. Способ по п.5, в котором в качестве окисляющего реагента используют гидроген пероксид при температуре примерно от 40 до 50oС, в качестве кислоты - концентрированную муравьиную кислоту и в качестве растворителя - воду, в соотношения, достаточных для растворения указанных реагентов.9. The method according to claim 5, in which hydrogen peroxide is used as an oxidizing agent at a temperature of from about 40 to 50 ° C, concentrated formic acid is used as an acid, and water is sufficient as a solvent to dissolve the indicated reagents. 10. Способ по п.5, где и R и R' являются метилом. 10. The method according to claim 5, where R and R 'are stands. 11. Способ по п.5, в котором R является метилом, а R' является бензилом. 11. The method according to claim 5, in which R is methyl, and R 'is benzyl. 12. Способ по п.5, в котором R и R', каждый является бензилом. 12. The method according to claim 5, in which R and R 'each is benzyl. 13. Способ по п.5, в котором R является циклопропилметилом, а R' - бензилом. 13. The method according to claim 5, in which R is cyclopropylmethyl, and R 'is benzyl. 14. Норморфин, норморфинон и норморфинон диенол ацилат соединения, выбирают из группы, состоящей из формулы (I)
Figure 00000007

где R' выбирают из группы, состоящей из замещенной и незамещенной бензиловых групп формулы
Figure 00000008

где Q и Q' независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, трифторметила, нитро, диалкиламина и циана, и R выбирают из группы, состоящей из R', и циклоалкил - низшего алкила с 3-6 кольцевыми атомами углерода формулы
Figure 00000009

где R' выбирают из группы, состоящей из алкила с 1-7 атомами углерода и замещенного и незамещенного бензила формулы
Figure 00000010

где Q и Q' независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, трифторметила, нитро, диалкиламина, циана, и R' - алкил с от 1 до 4 атомами углерода
(В)
Figure 00000011

где R выбирают из группы, состоящей из алкила с 1-7 атомами углерода, циклоалкил - низшего алкил с 3-6 кольцевыми атомами углерода и замещенного и незамещенного бензила формулы
Figure 00000012

где Q и Q' независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, трифторметила, нитро, диалкиламина, циана, R' выбирают из группы, состоящей из замещенного и незамещенного бензила, как определено выше, и R''C(O)- где R'' - алкил с 1-4 атомами углерода, и при условиях, что (1) оба R и R' не могут одновременно быть метилом, (2) когда R - метил, то R' не может быть бензилом, и (3) когда R' - метил, то R не может быть циклопропилметилом;
(Г)
Figure 00000013

где R выбирают из группы, состоящей из алкила с 1-7 атомами углерода, циклоалкил - низшего алкила с 3-6 кольцевыми атомами углерода и замещенного и незамещенного бензила формулы
Figure 00000014

где Q и Q' независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, трифторметила, нитро, диалкиламина, циана, R' выбирают из группы, состоящей из R и R''C(O)-, где R'' - алкил с 1-4 атомами углерода, при условии, что R, R' и R'' не являются, все одновременно низшим алкилом, и
(Д)
Figure 00000015

где R - выбирают из группы, состоящей из незамещенного бензила формулы
Figure 00000016

где Q и Q' раздельно выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, трифторметила, нитро, диалкиламина, циана и циклоалкил - низшего алкила с 3-6 кольцевыми атомами углерода, и R' - замещенный и незамещенный бензил, как определено выше, в качестве промежуточного продукта.14. Normorphin, normorphinone and normorphinone dienol acylate compounds are selected from the group consisting of formula (I)
Figure 00000007

where R 'is selected from the group consisting of substituted and unsubstituted benzyl groups of the formula
Figure 00000008

where Q and Q 'are independently selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl, trifluoromethyl, nitro, dialkylamine and cyan, and R is selected from the group consisting of R', and cycloalkyl is lower alkyl with 3-6 ring carbon atoms of the formula
Figure 00000009

where R 'is selected from the group consisting of alkyl with 1-7 carbon atoms and substituted and unsubstituted benzyl of the formula
Figure 00000010

where Q and Q 'are independently selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl, trifluoromethyl, nitro, dialkylamine, cyan, and R' is alkyl with from 1 to 4 carbon atoms
(AT)
Figure 00000011

where R is selected from the group consisting of alkyl with 1-7 carbon atoms, cycloalkyl is lower alkyl with 3-6 ring carbon atoms and substituted and unsubstituted benzyl of the formula
Figure 00000012

where Q and Q 'are independently selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl, trifluoromethyl, nitro, dialkylamine, cyan, R' is selected from the group consisting of substituted and unsubstituted benzyl, as defined above, and R''C (O) - where R "is alkyl with 1-4 carbon atoms, and under the conditions that (1) both R and R 'cannot simultaneously be methyl, (2) when R is methyl, then R' cannot be benzyl, and (3) when R 'is methyl, then R cannot be cyclopropylmethyl;
(Y)
Figure 00000013

where R is selected from the group consisting of alkyl with 1-7 carbon atoms, cycloalkyl - lower alkyl with 3-6 ring carbon atoms and substituted and unsubstituted benzyl of the formula
Figure 00000014

where Q and Q 'are independently selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl, trifluoromethyl, nitro, dialkylamine, cyan, R' is selected from the group consisting of R and R "C (O) -, where R" is alkyl with 1-4 carbon atoms, provided that R, R 'and R "are not, all at the same time lower alkyl, and
(D)
Figure 00000015

where R is selected from the group consisting of unsubstituted benzyl of the formula
Figure 00000016

where Q and Q 'are separately selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl, trifluoromethyl, nitro, dialkylamine, cyan and cycloalkyl - lower alkyl with 3-6 ring carbon atoms, and R' is substituted and unsubstituted benzyl, as defined above, as an intermediate product. 15. Соединение по п.14 формулы (I)
Figure 00000017

где R' выбирают из группы, состоящей из замещенного и незамещенного бензила формулы
Figure 00000018

где Q и Q' независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, трифторметила, нитро, диалкиламина, циана, и R выбирают из группы, состоящей из R' и циклоалкил - низшего алкила с 3-6 кольцевыми атомами углерода.15. The compound of claim 14 of formula (I)
Figure 00000017

where R 'is selected from the group consisting of substituted and unsubstituted benzyl of the formula
Figure 00000018

where Q and Q 'are independently selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl, trifluoromethyl, nitro, dialkylamine, cyan, and R is selected from the group consisting of R' and cycloalkyl - lower alkyl with 3-6 ring carbon atoms. 16. Соединение по п.14 формулы (II)
Figure 00000019

где R' выбирают из группы, состоящей из алкила с 1-7 атомами углерода и замещенного бензила формулы
Figure 00000020

где Q и Q' раздельно выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, трифторметила, нитро, диалкиламина, циана, и R'' - алкил с 1-4 атомами углерода.16. The compound of claim 14 of formula (II)
Figure 00000019

where R 'is selected from the group consisting of alkyl with 1-7 carbon atoms and substituted benzyl of the formula
Figure 00000020

where Q and Q 'are separately selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl, trifluoromethyl, nitro, dialkylamine, cyan, and R "- alkyl with 1-4 carbon atoms. 17. Соединение по п.14 формулы (III)
Figure 00000021

где R выбирают из группы, состоящей из алкила с 1-7 атомами углерода, циклоалкил - низшего алкила с 3-6 кольцевыми атомами углерода и замещенного и незамещенного бензила формулы
Figure 00000022

где Q и Q' независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, трифторметила, нитро, диалкиламина и циана, R' выбирают из группы, состоящей из R''C(O)-, где R'' - алкил с 1-4 атомами углерода и, при условиях, что
(1) оба R и R' не могут быть одновременно метилом,
(2) когда R - метил, то R'' не может быть бензилом,
(3) когда R' - метил, то R не может быть циклопропилметилом.17. The compound of claim 14 of formula (III)
Figure 00000021

where R is selected from the group consisting of alkyl with 1-7 carbon atoms, cycloalkyl - lower alkyl with 3-6 ring carbon atoms and substituted and unsubstituted benzyl of the formula
Figure 00000022

where Q and Q 'are independently selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl, trifluoromethyl, nitro, dialkylamine and cyan, R' is selected from the group consisting of R "C (O) -, where R" is alkyl with 1 -4 carbon atoms and, under the conditions that
(1) both R and R 'cannot be methyl at the same time,
(2) when R is methyl, then R "cannot be benzyl,
(3) when R 'is methyl, then R cannot be cyclopropylmethyl. 18. Соединение по п.14 формулы (IV)
Figure 00000023

где R выбирают из группы, состоящей из алкила с 1-7 атомами углерода, циклоалкил - низшего алкила с 3-6 кольцевыми атомами углерода и замещенного и незамещенного бензила формулы
Figure 00000024

где Q и Q' независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, трифторметила, нитро, диалкиламина и циана, R' выбирают из группы, состоящей из R и R''C(O)-, где R'' - алкил с 1-4 атомами углерода, при условии, что R, R' и R'' - не могут быть все одновременно низшим алкилом.18. The compound of claim 14 of formula (IV)
Figure 00000023

where R is selected from the group consisting of alkyl with 1-7 carbon atoms, cycloalkyl - lower alkyl with 3-6 ring carbon atoms and substituted and unsubstituted benzyl of the formula
Figure 00000024

where Q and Q 'are independently selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl, trifluoromethyl, nitro, dialkylamine and cyan, R' is selected from the group consisting of R and R "C (O) -, where R" is alkyl with 1-4 carbon atoms, provided that R, R 'and R "- cannot all be simultaneously lower alkyl. 19. Соединение по п.14 формулы (V)
Figure 00000025

где R выбирают из группы, состоящей из замещенного и незамещенного бензила формулы
Figure 00000026

где Q и Q' независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, трифторметила, нитро, диалкиламина, циана и циклоалкил - низшего алкила с 3-6 кольцевыми атомами углерода, и R' - замещенный и незамещенный бензил, как определено выше.19. The compound according to 14 of formula (V)
Figure 00000025

where R is selected from the group consisting of substituted and unsubstituted benzyl of the formula
Figure 00000026

where Q and Q 'are independently selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl, trifluoromethyl, nitro, dialkylamine, cyan and cycloalkyl - lower alkyl with 3-6 ring carbon atoms, and R' is substituted and unsubstituted benzyl, as defined above. 20. Соединение по п.17 формулы, которое является 3-ацетилморфиноном. 20. The compound according to claim 17 of the formula, which is a 3-acetylmorphinone. 21. Соединение по п.18 формулы, которое является 3-ацетилморфинон диенол ацетатом. 21. The compound according to claim 18, which is 3-acetylmorphinone dienol acetate. 22. Соединение по п.18 формулы, которое является 3-бензилморфинон диенол ацетатом. 22. The compound according to claim 18, which is 3-benzylmorphinone dienol acetate. 23. Соединение по п.15 формулы, которое является 3,17-дибензилнорморфиноном. 23. The compound according to claim 15 of the formula, which is 3,17-dibenzylnormorphinone. 24. Соединение по п.17 формулы, которое является 3,17-дибензилнорморфиноном. 24. The compound according to claim 17 of the formula, which is 3,17-dibenzylnormorphinone. 25. Соединение по п.18 формулы, которое является 3,17-дибензилнорморфинон диенол ацетатом. 25. The compound according to claim 18, which is 3,17-dibenzylnormorphinone dienol acetate.
RU2000100062/04A 1997-07-11 1998-07-10 Methods of synthesis of 14- hydroxynormorphinones, intermediate compounds RU2183636C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/893,464 1997-07-11
US08/893,464 US5869669A (en) 1996-07-26 1997-07-11 Preparation of 14-hydroxynormorphinones from normorphinone dienol acylates

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000100062A true RU2000100062A (en) 2001-09-10
RU2183636C2 RU2183636C2 (en) 2002-06-20

Family

ID=25401603

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000100062/04A RU2183636C2 (en) 1997-07-11 1998-07-10 Methods of synthesis of 14- hydroxynormorphinones, intermediate compounds

Country Status (20)

Country Link
US (7) US5869669A (en)
EP (1) EP1000065B1 (en)
JP (1) JP2001518444A (en)
KR (1) KR100363486B1 (en)
CN (1) CN1152880C (en)
AT (1) ATE291023T1 (en)
AU (1) AU740822B2 (en)
CA (1) CA2296035C (en)
DE (1) DE69829379D1 (en)
HK (1) HK1028025A1 (en)
HU (1) HUP0003918A3 (en)
IL (1) IL133792A0 (en)
IN (1) IN1998KO01500A (en)
NO (1) NO20000111L (en)
RU (1) RU2183636C2 (en)
SK (1) SK102000A3 (en)
TR (1) TR200000033T2 (en)
TW (1) TW505648B (en)
WO (1) WO1999002529A1 (en)
ZA (1) ZA986144B (en)

Families Citing this family (84)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5912347A (en) * 1996-09-30 1999-06-15 Mallinckrodt Inc. Process for preparing a morphinan derivative
AU4823900A (en) * 1999-05-05 2000-11-17 Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, The Direct c-14 oxidation of opioids
US6177567B1 (en) 1999-10-15 2001-01-23 Boehringer Ingelheim Chemicals, Inc. Method for preparing oxycodone
MXPA04001647A (en) * 2001-08-23 2004-05-31 Akzo Nobel Nv Process for the preparation of a 14-hydroxynormorphinone derivative.
JP3961796B2 (en) * 2001-08-27 2007-08-22 ソニー株式会社 Information providing system, information processing apparatus and method, information providing apparatus and method, recording medium, and program
US20040001889A1 (en) 2002-06-25 2004-01-01 Guohua Chen Short duration depot formulations
US20040058946A1 (en) * 2002-07-05 2004-03-25 Buchwald Stephen L. Abuse-resistant prodrugs of oxycodone and other pharmaceuticals
US7771707B2 (en) 2004-06-12 2010-08-10 Collegium Pharmaceutical, Inc. Abuse-deterrent drug formulations
EP1562953B1 (en) * 2002-11-08 2009-09-30 Mallinckrodt Inc. Process for the preparation of quaternary n-alkyl morphinan alkaloid salts
ES2350689T3 (en) * 2002-12-13 2011-01-26 Durect Corporation ORAL DRUG SUPPLY SYSTEM THAT INCLUDES HIGH VISCOSITY LIQUID VEHICLE MATERIALS.
US6864370B1 (en) * 2003-06-05 2005-03-08 Zhaiwei Lin Process for manufacturing oxycodone
US6790959B1 (en) 2003-06-05 2004-09-14 Halsey Drug Company, Inc. Process for manufacturing thebaine
EP1664061B1 (en) 2003-09-22 2017-03-15 GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd Process for the synthesis of morphinane compounds and intermediates thereof
US7875718B2 (en) * 2003-09-22 2011-01-25 Johnson Matthey Public Limited Company Process for the synthesis of morphinane compounds and intermediates thereof
WO2005077957A2 (en) 2004-02-06 2005-08-25 Euro-Celtique S.A. Methods for making 3-o-protected morphinones and 3-o-protected morphinone dienol carboxylates
TW201509943A (en) * 2004-03-30 2015-03-16 Euro Celtique Sa Oxycodone hydrochloride composition, pharmaceutical dosage form, sustained release oral dosage form and pharmaceutically acceptable package having less than 25 PPM 14-hydroxycodeinone
SK286047B6 (en) * 2004-04-13 2008-01-07 Zentiva, A. S. Method for the preparation of 4,5alpha-epoxy-6-oxomorphinane derivatives
US6946556B1 (en) * 2004-05-21 2005-09-20 Acura Pharmaceuticals, Inc. Preparation of opioid analgesics by a one-pot process
JP2008501797A (en) * 2004-06-08 2008-01-24 マリンクロッド・インコーポレイテッド Extraction of alkaloids from opium
KR101492361B1 (en) 2004-09-17 2015-02-11 듀렉트 코퍼레이션 Sustained local anesthetic composition containing preferably a sugar ester such as SAIB
GB0421149D0 (en) * 2004-09-23 2004-10-27 Johnson Matthey Plc Preparation of oxycodone
GB0421687D0 (en) * 2004-09-30 2004-11-03 Johnson Matthey Plc Preparation of opiate analgesics
WO2006084389A1 (en) * 2005-02-11 2006-08-17 Cilag Ltd. Method for purifying noroxymorphone compounds
PT1861405E (en) * 2005-03-04 2009-07-27 Euro Celtique Sa Method of reducing alpha, beta- unsaturated ketones in opioid compositions
US8071768B2 (en) * 2005-06-10 2011-12-06 Janssen Pharmaceutica, N.V. Alkylquinoline and alkylquinazoline kinase modulators
CA2610859C (en) * 2005-06-16 2013-11-12 Peter Xianqi Wang A synthetic route to 14-hydroxyl opiates through 1-halo-thebaine or analogs
US20070027105A1 (en) 2005-07-26 2007-02-01 Alza Corporation Peroxide removal from drug delivery vehicle
US20070117826A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-24 Forest Laboratories, Inc. Pharmaceutical formulations comprising ibuprofen, oxycodone, and 14-hydroxycodeinone
DE602007003197D1 (en) 2006-03-02 2009-12-24 Mallinckrodt Inc PROCESS FOR PREPARING MORPHINAN 6-ON PRODUCTS WITH LOW CONCENTRATIONS OF ALPHA, BETA-UNSATURATED KETONE COMPOUNDS
SA07280459B1 (en) 2006-08-25 2011-07-20 بيورديو فارما إل. بي. Tamper Resistant Oral Pharmaceutical Dosage Forms Comprising an Opioid Analgesic
EP2099764B1 (en) * 2006-09-20 2011-07-27 Mallinckrodt Inc. Preparation of substituted morphinan-6-ones and salts and intermediates thereof
US20080125592A1 (en) * 2006-10-17 2008-05-29 Penick Corporation Process for preparing oxymorphone, naltrexone, and buprenorphine
CA2674915C (en) * 2006-10-17 2015-06-30 Penick Corporation Process for preparing oxymorphone
WO2008048711A1 (en) * 2006-10-17 2008-04-24 Penick Corporation Process for preparing oxymorphone
AU2012216358B2 (en) * 2006-10-17 2014-11-20 Penick Corporation Process For Preparing Oxymorphone, Naltrexone and Buprenorphine
AU2007325918B2 (en) 2006-11-03 2013-10-17 Durect Corporation Transdermal delivery systems comprising bupivacaine
CN101652370A (en) * 2006-12-04 2010-02-17 诺拉姆科有限公司 The method of the oxycodone that preparation 14-hydroxycodeine ketone level reduces
ATE543823T1 (en) * 2006-12-04 2012-02-15 Noramco Inc METHOD FOR REDUCING IMPURITIES IN OXYCODONE BASE
GB0624880D0 (en) * 2006-12-14 2007-01-24 Johnson Matthey Plc Improved method for making analgesics
US9040726B2 (en) * 2007-03-06 2015-05-26 Mallinckrodt Llc Process for the preparation of quaternary N-alkyl morphinan alkaloid salts
WO2008109156A2 (en) * 2007-03-06 2008-09-12 Mallinckrodt Inc. Process for the preparation of quaternary n-alkyl morphinan alkaloid salts
AU2008231127B2 (en) * 2007-03-23 2013-05-02 SpecGx LLC Improved preparation of oxymorphone from oripavine
ES2423180T3 (en) * 2007-04-16 2013-09-18 Mallinckrodt Llc New opioid reduction by catalytic hydrogen transfer reaction
WO2008144320A2 (en) * 2007-05-17 2008-11-27 Endo Pharmaceuticals, Inc. Opioid and methods of making and using the same
JP2011506318A (en) 2007-12-06 2011-03-03 デュレクト コーポレーション Oral pharmaceutical formulation
CN101896464B (en) * 2007-12-17 2014-12-10 马林克罗特有限公司 Sinomenine derivatives and processes for their synthesis
ES2569655T3 (en) * 2007-12-17 2016-05-12 Mallinckrodt Llc Procedures for the production of (+) - 'nal' morphinan compounds
EP2250175B1 (en) 2008-02-29 2011-08-10 Mallinckrodt Inc. Process for the preparation of 3-hydroxymorphinan derivatives
PT2291380E (en) * 2008-04-24 2011-12-22 Janssen Pharmaceutica Nv Nalmefene prodrugs
US8148528B2 (en) * 2008-05-27 2012-04-03 Mallinckrodt Llc Processes and compounds for the preparation of normorphinans
US9458109B2 (en) 2008-09-03 2016-10-04 Mallinckrodt Llc Substituted berbines and processes for their synthesis
US8080661B2 (en) * 2008-09-30 2011-12-20 Mallinckrodt Llc Processes for the synthesis of tertiary amines
US20100260844A1 (en) 2008-11-03 2010-10-14 Scicinski Jan J Oral pharmaceutical dosage forms
UA102916C2 (en) 2009-07-02 2013-08-27 Кемфарм, Інк. Composition based on conjugates of hydrocodone with benzoic acid, benzoic acid or heteroaryl carboxylic acid derivatives, prodrugs and method for treatment of abuses
US10668060B2 (en) 2009-12-10 2020-06-02 Collegium Pharmaceutical, Inc. Tamper-resistant pharmaceutical compositions of opioids and other drugs
AU2011263416B2 (en) 2010-06-11 2014-04-10 Rhodes Technologies Process for N-dealkylation of tertiary amines
ES2666404T3 (en) 2010-06-11 2018-05-04 Rhodes Technologies Transition metal catalyzed processes for the preparation and use of N-allyl compounds
US8703950B2 (en) 2010-07-02 2014-04-22 Johnson Matthey Public Limited Co. Low ABUK oxycodone, its salts and methods of making same
RU2448709C1 (en) * 2011-02-01 2012-04-27 Учреждение Российской академии наук Институт проблем химико-энергетических технологий Сибирского отделения РАН (ИПХЭТ СО РАН) Method for making naltrexone
TWI560170B (en) * 2011-12-06 2016-12-01 Lundbeck & Co As H Process for recovery of nalmefene hydrochloride
US9315514B2 (en) 2012-08-27 2016-04-19 Rhodes Technologies 1,3-dioxanomorphides and 1,3-dioxanocodides
CA2894967A1 (en) 2012-12-14 2014-06-19 Purdue Pharma L.P. Spirocyclic morphinans and their use
TWI513697B (en) 2012-12-14 2015-12-21 Purdue Pharma Lp Pyridonemorphinan analogs and biological activity on opioid receptors
JP6163210B2 (en) 2012-12-14 2017-07-12 パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ Nitrogen-containing morphinan derivatives and uses thereof
US8957084B2 (en) 2012-12-28 2015-02-17 Purdue Pharma L.P. 7,8-cyclicmorphinan analogs
JP6159417B2 (en) 2012-12-28 2017-07-05 パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ Substituted morphinans and uses thereof
AU2013369037C1 (en) 2012-12-31 2017-06-08 Rhodes Technologies Process for preparing 7beta-substituted 6alpha,14alpha -ethenomorphinans and 7beta-substituted 6alpha,14alpha-ethanomorphinans
WO2014144975A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Durect Corporation Compositions with a rheological modifier to reduce dissolution variability
EP2829541A1 (en) * 2013-07-26 2015-01-28 Siegfried AG Novel synthesis of noroxymorphone from morphine
RU2637934C2 (en) 2013-08-02 2017-12-08 Джонсон Мэтти Паблик Лимитед Компани Method of producing oximorphon
WO2015097546A1 (en) 2013-12-26 2015-07-02 Purdue Pharma L.P. Propellane-based compounds and their use as opioid receptor modulators
WO2015097547A1 (en) 2013-12-26 2015-07-02 Purdue Pharma L.P. 10-substituted morphinan hydantoins
EP3087079B1 (en) 2013-12-26 2019-04-03 Purdue Pharma LP Opioid receptor modulating oxabicyclo[2.2.2]octane morphinans
WO2015097548A1 (en) 2013-12-26 2015-07-02 Purdue Pharma L.P. 7-beta-alkyl analogs of orvinols
EP3089978B1 (en) 2013-12-30 2018-08-29 Purdue Pharma L.P. Pyridone-sulfone morphinan analogs as opioid receptor ligands
KR20190049944A (en) * 2014-11-25 2019-05-09 켐팜 인코포레이티드 Benzoic acid, benzoic acid derivatives and heteroaryl carboxylic acid conjugates of oxycodone
EP3252055B1 (en) 2016-05-31 2018-09-19 Alcaliber Investigacion Desarrollo e Innovacion SLU Process for obtaining 3,14-diacetyloxymorphone from oripavine
US9737530B1 (en) 2016-06-23 2017-08-22 Collegium Pharmaceutical, Inc. Process of making stable abuse-deterrent oral formulations
WO2018116281A1 (en) 2016-12-23 2018-06-28 Minoryx Therapeutics S.L. Process for preparing 5-[[4-[2-[5-(1-hydroxyethyl)-2-pyridinyl]ethoxy]phenyl]methyl]-2,4-thiazolidinedione and salts thereof
SK592017A3 (en) 2017-07-04 2019-01-08 Saneca Pharmaceuticals A. S. Method for preparing morphinan compounds
CA3091826A1 (en) 2018-02-23 2019-08-29 Rhodes Technologies Novel opioid compounds and uses thereof
CN110054656B (en) * 2019-05-28 2021-02-02 宜昌人福药业有限责任公司 Synthesis method of 10-carbonyl/hydroxymorphine-6-glucuronide
WO2021007366A1 (en) * 2019-07-08 2021-01-14 St. Louis College Of Pharmacy G-protein biased opioid receptor agonist/analgesics with reduced arrestin recruitment
BR112022013784A2 (en) 2020-01-13 2022-10-11 Durect Corp DISTRIBUTION SYSTEMS FOR PROLONGED RELEASE DRUGS WITH REDUCED IMPURITIES AND RELATED METHODS

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3819636A (en) * 1970-09-15 1974-06-25 American Home Prod 4a,10-(methaniminomethano)phenanthrene derivatives
US4795813A (en) * 1981-08-17 1989-01-03 The Florida Board Of Regents On Behalf Of The Florida State University Synthesis of derivatives of codeine and other 3-O-alkylmorphines
US5112975A (en) * 1984-03-27 1992-05-12 Mallinckrodt Specialty Chemicals Company Preparation of noroxymorphone from morphine
US4668685A (en) * 1984-07-05 1987-05-26 E.I. Du Pont De Nemours And Company Substituted benzoate ester prodrug derivatives of 3-hydroxymorphinans, which are analgesics or narcotic antagonists
US4912114A (en) * 1988-03-18 1990-03-27 Sandoz Ltd. Morphinan derivatives

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2000100062A (en) METHOD OF OBTAINING 14-HYDROXYNORMORPHINONES AND OXYCODON, NOROXYMORPHONE AND NALTREXONE FROM NORMORPHINONES
RU2183636C2 (en) Methods of synthesis of 14- hydroxynormorphinones, intermediate compounds
BR9200208A (en) PROCESS FOR CARBONILATION OF ONE OR MORE COMPOUNDS IN THE GROUP CONSISTING OF METHANOL, DIMETHYL ETER, OR METHYL ACETATE FOR ACETIC ACID
BR0211899B1 (en) PROCESSES FOR THE PREPARATION OF A 14- HYDROXINORMORPHINONE DERIVATIVE AND FOR THE PRODUCTION OF NOROXYMORPHONE
EP0925065A4 (en) Water miscible erythromycin solutions
ATE45358T1 (en) PREPARATION OF 14-HYDROXY-N-ETHOXYCARBONYLNORCODEINONE.
Michne et al. Analgesic 1-oxidized-2, 6-methano-3-benzazocines
KR890016044A (en) Method for preparing indole-3-carboxylic acid ester of trans-hexahydro-8-hydroxy-2,6-methano-2H-quinolizine-3 (4H) -one
WO2007102352A3 (en) Process for preparing dibenzothiazepine compounds
DE57631T1 (en) ((INDOL-3-YL) -3-AMINO-2-PROPIONYLOXY) -2-ACETIC ACID DERIVATIVES, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING IT.
DE69926642D1 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF N-PROTECTED AZETIDINE-2-CARBOXYLIC ACIDS
JPS5511048A (en) Cellulose acetate base reverse osmosis membrane treating agent
JPS5419964A (en) Preparation of thiophene-substituted fatty acid halode
KR927003535A (en) Method for Purifying 7-chloroquinoline-8-carboxylic Acid
RU95122160A (en) METHOD OF OBTAINING NG-MONOALKYL-L-ARGININE AND RELATED COMPOUNDS
KR850006428A (en) Method for preparing erythromycin acetate
CA2069352A1 (en) Method of preparing .alpha.-l-aspartyl-l-phenylalaline methyl ester hydrochloride
JPS52116433A (en) Preparation of benzanilide derivatives
ATE266624T1 (en) METHOD FOR PRODUCING L-VALINEBENZYLESTER-P-TOLUENE SUFONATES
JPS57120553A (en) Preparation of aromatic amine compound
ATE1502T1 (en) 7-METHYL AND 7-METHYL-8-LOWER ALKYL B/C CIS OR TRANS MORPHINAN-6-ONE, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICALS CONTAINING THEM.
JPS51125309A (en) Process for preparation of glycerine
JPS57185284A (en) 7-deazapurine derivative and its preparation
CA2359080A1 (en) Method for reducing 3-dimethylamino-2-phenylpropion-acid ethyl ester-content in solutions of 2-dimethylamino-1-phenyl-3-cyclohexene-1-carboxylic acid ethyl ester
JPS51143025A (en) Improved temporary coloring agent solution