RU172988U1

RU172988U1 - BLISTER PACKAGING FOR LIFE RECEPTION OF VARIABLE DOSES OF GEROPROTECTOR

Info

Publication number: RU172988U1
Application number: RU2016118550U
Authority: RU
Inventors: Анатолий Викторович Зазуля; Владимир Анатольевич Зазуля
Original assignee: Анатолий Викторович Зазуля; Владимир Анатольевич Зазуля
Priority date: 2016-05-12
Filing date: 2016-05-12
Publication date: 2017-08-03

Abstract

Технический результат полезной модели заключается конструктивно в создании биотехнической системы из совместных элементов блистерной упаковки, последовательно обеспечивающих лекарственному веществу отличные пути доставки твердой средней терапевтической дозы перорально или жидкой субтерапевтической дозы сублигвально. Блистерная упаковка отличается тем, что линии насечек на плоской пленке-накладке для вскрытия жидкой формы лекарственного средства расположены над блистером с твердой формой лекарственного средства. Ежедневное сочетание индивидуально отличных путей доставки твердой средней терапевтической дозы перорально или жидкой субтерапевтической дозы сублигвально является качественно новой структурной единицей фармакотерапии и делает возможным эффект постадаптации гормезис. Эта ранее не известная структурная единица фармакотерапии обеспечивается физическими законами: квантовыми спин-спиновыми и магнитными взаимодействиями. Преимуществом твердой - жидкой формы постадаптации гормезис является устранение эффекта пресистемного метаболизма в печени субтерапевтической дозы лекарства с увеличением системной биодоступности за счет эффекта сверхтекучести воды, предупреждение разрушения препарата хлороводневой кислотой желудка и щелочным содержанием кишечника, повышение резистентности организма. По этим причинам является перспективным производство фармацевтического препарата в блистерной упаковке с твердой средней терапевтической дозой для перорального приема и жидкой субтерапевтической дозой для сублигвального приема.The technical result of the utility model consists in constructing a biotechnological system of joint blister pack elements that consistently provide the drug with excellent ways of delivering a solid average therapeutic dose by oral or liquid sub-therapeutic dose sublingually. The blister pack is characterized in that the notch lines on the flat film-overlay for opening the liquid form of the drug are located above the blister with a solid form of the drug. The daily combination of individually different delivery routes for a solid medium therapeutic dose by oral or liquid subtherapeutic dose subligrally is a qualitatively new structural unit of pharmacotherapy and makes the effect of post-adaptation hormesis possible. This previously unknown structural unit of pharmacotherapy is provided by physical laws: quantum spin-spin and magnetic interactions. The advantage of a solid - liquid form of post-adaptation hormesis is the elimination of the effect of presystemic metabolism in the liver of a subtherapeutic dose of the drug with an increase in systemic bioavailability due to the effect of superfluidity of water, prevention of the destruction of the drug by hydrochloric acid of the stomach and alkaline contents of the intestine, and increase of the body's resistance. For these reasons, it is promising to produce a pharmaceutical preparation in a blister pack with a solid average therapeutic dose for oral administration and a liquid sub-therapeutic dose for sublingual administration.

Description

Полезная модель имеет отношение к медицине. Сущность полезной модели заключается в создании устройства, состоящего из блистерной упаковки с твердой формой лекарственного средства и жидкой формой лекарственного средства.The utility model relates to medicine. The essence of the utility model is to create a device consisting of a blister pack with a solid form of a drug and a liquid form of a drug.

Технический результат полезной модели заключается конструктивно в создании биотехнической системы из совместных элементов блистерной упаковки, последовательно обеспечивающих лекарственному веществу отличные пути доставки твердой средней терапевтической дозы перорально или жидкой субтерапевтической дозы сублигвально. The technical result of the utility model consists in constructing a biotechnological system of joint blister pack elements that consistently provide the drug with excellent ways of delivering a solid average therapeutic dose by oral or liquid sub-therapeutic dose sublingually.

В 2005 году группа биогеронтологов обнаружила под землей в Африке вид млекопитающего с уникальными качествами, голого землекопа (Heterocephalus glaber). Голый землекоп имеет необыкновенную особенность - он пренебрежимо стареет. При пренебрежимом старении существует нулевая корреляция между возрастом и вероятностью смерти, ни внешний вид, ни уровень экспрессии генов не зависят в большой степени от возраста. Достижение пренебрежимого старения - это одна из хорошо поставленных и решаемых проблем, связанных с продолжительностью и качеством жизни человека, и препаратом выбора является геропротектор.In 2005, a group of bioherontologists discovered underground in Africa a species of mammal with unique qualities, a naked mole rat (Heterocephalus glaber). The naked mole rat has an unusual feature - it is aging negligibly. With negligible aging, there is a zero correlation between age and the probability of death, neither the appearance nor the level of gene expression depend to a large extent on age. Achieving negligible aging is one of the well-posed and solved problems associated with the duration and quality of human life, and the drug of choice is geroprotector.

Геропротекторы (защищающие от старости) - общее название для группы веществ, в отношении которых обнаружена способность увеличивать продолжительность жизни животных и людей. Геропротекторы оказывают положительное влияние на качество жизни организмов, в том числе увеличивают продолжительность жизни, увеличивают сопротивление стрессу, снижают скорость развития различных возрастных заболеваний и т.д. Научные исследования геропротекторов на животных активно влияют на исследования режима старения у людей.Geroprotectors (protecting against old age) is a common name for a group of substances in relation to which the ability to increase the life expectancy of animals and people has been discovered. Geroprotectors have a positive effect on the quality of life of organisms, including increasing life expectancy, increasing resistance to stress, reducing the rate of development of various age-related diseases, etc. Scientific studies of geroprotectors in animals actively influence studies of the aging regime in humans.

Геропротекторы очень существенно продлевают молодость и жизнь человека. Метформин - самое изученное и надежное лекарство, замедляет старение клеток и продлевает жизнь на 4-37% [1], аспирин кардио предупреждает рак, инсульт, инфаркт, стимулирует продление жизни на 8% [2], витамин К1 и К2 снижает смертность на 43% и предупреждает рак, инсульт, инфаркт [3], витамин В3 никотинамид рибозид увеличивает продление жизни модельных организмов на 240%, никотиновая кислота предохраняет личность человека от приобретенного слабоумия (пеллагра), деменции, депрессии, агрессивности, способствует репарации ДНК в клетках при повреждениях [4], антибиотик доксициклин замедляет старение всего организма, тормозит старение мозга [5], глюкозамин сульфат при лечении суставов показал на людях уменьшение смертности от рака на 13%, от респираторных заболеваний на 41% [6] и др.Geroprotectors very significantly prolong the youth and life of a person. Metformin is the most studied and reliable medicine, slows down cell aging and prolongs life by 4-37% [1], aspirin cardio prevents cancer, stroke, heart attack, stimulates life extension by 8% [2], vitamin K1 and K2 reduces mortality by 43 % and prevents cancer, stroke, heart attack [3], vitamin B3 nicotinamide riboside increases the life extension of model organisms by 240%, nicotinic acid protects a person’s personality from acquired dementia (pellagra), dementia, depression, aggressiveness, promotes DNA repair in cells when damaged [four], the antibiotic doxycycline slows down the aging of the whole body, inhibits brain aging [5], glucosamine sulfate in the treatment of joints showed in humans a decrease in cancer mortality by 13%, from respiratory diseases by 41% [6], etc.

Возможно продление здорового долголетия геропротекторами (лекарственными препаратами), разработанными для лечения заболеваний, ассоциированных со старением (легкая иммунная активация, сахарный диабет, заболевания сердечно-сосудистой системы, онкологические заболевания) у здоровых людей. Здесь действует старое правило: профилактика лучше лечения - лучше предупреждать болезнь, чем лечить. Идентификация геропротектора в качестве профилактического фактора старения может иметь большое значение для здравоохранения.It is possible to extend healthy longevity with geroprotectors (drugs) designed to treat diseases associated with aging (mild immune activation, diabetes mellitus, diseases of the cardiovascular system, cancer) in healthy people. The old rule applies here: prevention is better than cure - it is better to prevent the disease than to cure. Identification of geroprotector as a prophylactic factor in aging can be of great importance for public health.

Недостатком пожизненной профилактики и лечения заболеваний при старении человека являеться необходимость постепенного увеличения дозировки лекарственного препарата вследствие компенсаторно-адаптивной реакции организма на это средство. В связи с этим встает проблема безопасности его длительного применения, что включает не только непосредственные побочные эффекты, но и развитие резистентности к геропротектору в процессе лечения. Привыкание к лекарственному средству вызывает необходимость длительного перерыва в приемах лекарства, что ведет к потере геропротекторного эффекта и необходимости подбора нового препарата.The disadvantage of lifelong prevention and treatment of diseases during human aging is the need for a gradual increase in the dosage of the drug due to the compensatory-adaptive reaction of the body to this agent. In this regard, the problem of the safety of its long-term use arises, which includes not only immediate side effects, but also the development of resistance to geroprotector during treatment. Addiction to the drug causes the need for a long break in the medication, which leads to a loss of geroprotective effect and the need to select a new drug.

Известны технические решения того же назначения, что и заявляемое устройство: например "блистерная упаковка", патент [7], патент [8]. Недостатком патентов является отсутствие применения в блистерной упаковке жидкой лекарственной формы лекарственного вещества.Known technical solutions for the same purpose as the claimed device: for example, "blister pack", patent [7], patent [8]. The disadvantage of patents is the lack of use in a blister pack of a liquid dosage form of a medicinal substance.

Известена методика повышения резистентности организма [9], включающая развитие реакции активации путем правильно подобранной дозы биостимулятора и систематическое ее изменение (сила воздействия) в сторону увеличения или уменьшения по сигнальному показателю реакции - процентному содержанию лимфоцитов в лейкоцитарной формуле. Недостатком методики является проведения частых анализов крови. Анализ крови требует времени, и нужное изменение дозы запаздывает, что снижает эффективность метода.A known method of increasing the body's resistance [9], including the development of an activation reaction by a properly selected dose of a biostimulant and its systematic change (strength of action) in the direction of increasing or decreasing in response signal indicator - the percentage of lymphocytes in the leukocyte formula. The disadvantage of this technique is the conduct of frequent blood tests. A blood test takes time, and the desired dose change is delayed, which reduces the effectiveness of the method.

Наиболее близкой к заявляемой является система, описанная в патенте [10]. Пациентам ежедневно вводят изменяющиеся субтерапевтические дозы биостимуляторов растительного происхождения. При этом ежедневную дозу определяют по закону случайных чисел (способ Монте-Карло) из диапазона их вариаций, каждая из которых отличается количеством препарата, содержащегося в одной капле настойки. Недостатком методики является отсутствие приема средней терапевтической дозы для достижения лечебного эффекта и неадекватная терапевтическая биологическая доступность субтерапевтической дозы из-за ее разрушения в желудке хлороводневой кислотой, щелочной средой в кишках и пищеварительными ферментами ЖКТ.Closest to the claimed is the system described in the patent [10]. Patients are given daily varying subtherapeutic doses of herbal biostimulants. Moreover, the daily dose is determined according to the law of random numbers (Monte Carlo method) from the range of their variations, each of which differs in the amount of the drug contained in one drop of tincture. The disadvantage of this technique is the lack of an average therapeutic dose to achieve a therapeutic effect and the inadequate therapeutic bioavailability of the subtherapeutic dose due to its destruction in the stomach by hydrochloric acid, an alkaline environment in the intestines and digestive digestive enzymes.

Объектом настоящей полезной модели является биотехническая система из совместных элементов блистерной упаковки, такое конструктивное исполнение последовательно обеспечивает лекарственному веществу ежедневно индивидуально отличные пути доставки терапевтической дозы перорально или субтерапевтической дозы сублигвально, позволяет повысить эффективность лечебного воздействия и которая лишена недостатков отмеченных выше.The object of this utility model is a biotechnological system of joint elements of a blister pack, such a design consistently provides the drug daily individually different ways of delivering a therapeutic dose of an oral or sub-therapeutic dose sublingually, which allows to increase the effectiveness of the therapeutic effect and which is free from the drawbacks noted above.

В опубликованной работе группы Бурлаковой [11], посвященной исследованиям отклика нейрона на действие одного из химических веществ, было показано, что имеются две области: лечебное действие и биологическое воздействие низких концентраций, четко определявшихся в эксперементе. Последующими работами этой группы было показано, что аналогичный эффект при очень низких концентрациях демонстрируют очень многие химические вещества (конечно, не все), в том числе и многие лекарства.In the published work of the Burlakova group [11], devoted to studies of the response of a neuron to the action of one of the chemicals, it was shown that there are two areas: the therapeutic effect and the biological effect of low concentrations, clearly defined in the experiment. Subsequent work of this group showed that a very large number of chemicals (of course, not all) demonstrate a similar effect at very low concentrations, including many drugs.

В опубликованном обзоре экспериментальных и клинических исследований «Постадаптационный гормезис в перспективе» [12] группой F.A.C. Wiegant, Н.А.В. Prins, R. Van Wijk рассмотрен благоприятный эффект применения низких доз стрессоров на клетки или организмы, которые предварительно были подвержены высокой степенью стрессоров. Начальная высокая степень нагрузки (высокая доза) активирует врожденные механизмы самовосстановления. Модуляция этих эндогенных стратегий адаптации путем введения последующей низкой степени нагрузки (низкой дозы) может создавать эффекты, весьма полезные для биологической системы. Исследовательская программа группы Ван Вийка и Виганта была ориентирована на следующий вопрос: может ли эффект постадаптации гормезис быть продемонстрирован на молекулярном уровне синтеза стрессовых белков hsps 28, hsps 60, hsps 70, hsps 90 и hsps 100 и как это отражается на динамике способности выживания. Ван Вийк и Вигант (2006, 2010) использовали в лабораторных условиях культивируемые клетки гепатомы крысы линии Reuber Н35, предварительно обработанные большой дозой арсенита, меди, кадмия, ртути, свинца, двумя различными окислительными стрессовыми кондициями (menadion и diethyldithiocarbamate) или стрессом теплового шока, с последующей инкубацией при низких дозах первоначального стрессора. Было доказано, что без предварительной обработки высокой дозой, низкая доза стрессового воздействия (стрессора), использующаяся в исследованиях, не стимулировала обнаруживаемый синтез стрессовых белков hsps и они (белки) также не смогли повлиять на способность к выживанию.In a published review of experimental and clinical studies, “Post-Adaptation Hormesis in Perspective” [12] by the F.A.C. Wiegant, N.A. Prins, R. Van Wijk examined the beneficial effect of using low doses of stressors on cells or organisms that were previously exposed to a high degree of stressors. An initial high degree of exercise (high dose) activates innate self-healing mechanisms. Modulating these endogenous adaptation strategies by introducing a subsequent low degree of exercise (low dose) can create effects that are very beneficial for the biological system. The research program of the Van Wijk and Wigant group focused on the following question: can the effect of post-adaptation hormesis be demonstrated at the molecular level of the synthesis of stress proteins hsps 28, hsps 60, hsps 70, hsps 90 and hsps 100 and how this affects the dynamics of survival ability. Van Wijk and Wigant (2006, 2010) used in laboratory conditions cultured Reuber H35 rat hepatoma cells pretreated with a large dose of arsenite, copper, cadmium, mercury, lead, two different oxidative stress conditions (menadion and diethyldithiocarbamate) or heat shock stress, followed by incubation at low doses of the initial stressor. It was proved that without pretreatment with a high dose, the low dose of stress exposure (stressor) used in the studies did not stimulate the detectable synthesis of hsps stress proteins and they (proteins) also could not affect the ability to survive.

Клеточные культуры, первоначально подвергнувшиеся вредным стрессовым условиям (высокой дозе), были инкубированы с более низкой дозой концентрации исходного стрессора в соотношении от 1:10 до 1:100. Синтез белков теплового шока hsps, так и способность к выживанию увеличились благодаря постадаптации гормезис (

et al. 1995; Wiegant et al. 1997). Следующее при этом увеличение синтеза белков теплового шока интерпретируется как положительное явление, так как больше шаперонов будет задействовано в послестрессовом восстановлении (Van Wijk and Wiegant 2006; Wiegant and Van Wijk 2010). Наблюдается связь между суровостью условий предварительного воздействия и поствоздействием. Чем жестче исходные стрессовые условия, тем меньше требуется концентрации стрессора для стимуляции индукции стрессовых белков теплового шока hsps и повышения способности к выживанию.Cell cultures initially exposed to harmful stress conditions (high dose) were incubated with a lower dose of the concentration of the initial stressor in a ratio of 1:10 to 1: 100. The synthesis of hsps heat shock proteins and survival ability have increased due to post-adaptation hormesis (

et al. 1995; Wiegant et al. 1997). The following increase in heat shock protein synthesis is interpreted as a positive phenomenon, since more chaperones will be involved in post-stress recovery (Van Wijk and Wiegant 2006; Wiegant and Van Wijk 2010). There is a relationship between the severity of the pre-exposure conditions and the post-exposure. The harsher the initial stress conditions, the less stress concentration is required to stimulate the induction of stress heat shock proteins hsps and increase the ability to survive.

Термин «фармацевтические факторы» получил распространение в связи с клиническим подтверждением экспериментальных данных о существенной зависимости эффективности препаратов от методов их получения [13]. Биофармация показала полнейшую несостоятельность эмпирического отношения к вспомогательным веществам и дистиллированной воде, унаследованного фармацией от далекого прошлого. До самого недавнего времени во вспомогательных веществах и дистиллированной воде видели только индифферентные формообразователи, значение которых сводилось к приданию соответствующей формы, объема лекарственного вещества и растворения с целью удобства его приема, транспортировки, хранения. Однако открытия последних десятилетий привели к осознанию биологической роли дистиллированной воды для лекарственных растворов. При температуре 36,6°C у воды, как хорошо известно, наблюдается минимум теплоемкости при постоянном давлении. В окрестности температур 36-37°C происходит скачок центра ОН полосы в спектре комбинационного рассеяния в дистиллированной воде, в которой растворяют лекарственное вещество, в этих пределах термодинамические параметры воды проходят через экстремум. Этот скачок интерпретирован как проявление фазового перехода второго рода, отражающего перестройку структуры сетки водородных связей в области температур особых точек, т.е. изменение наноструктуры воды [14].The term “pharmaceutical factors” has become widespread in connection with the clinical confirmation of experimental data on the significant dependence of the effectiveness of drugs on methods for their preparation [13]. Biopharmacy has shown complete failure of the empirical attitude to excipients and distilled water, inherited by the pharmacy from the distant past. Until very recently, only excipients were seen in excipients and distilled water, the significance of which was to give the appropriate form, volume of the drug substance and dissolution in order to facilitate its administration, transportation, storage. However, the discoveries of recent decades have led to an awareness of the biological role of distilled water for medicinal solutions. At a temperature of 36.6 ° C near water, as is well known, there is a minimum of heat capacity at constant pressure. In the vicinity of temperatures of 36-37 ° C, a jump in the center of the OH band occurs in the Raman spectrum in distilled water in which the drug is dissolved; within these limits, the thermodynamic parameters of the water pass through the extremum. This jump is interpreted as a manifestation of a second-order phase transition, which reflects a rearrangement of the structure of the network of hydrogen bonds in the temperature range of singular points, i.e. a change in the nanostructure of water [14].

Сугубо квантовые спин-спиновые и магнитные взаимодействия индуцируют конверсию орто- и пара-изомеров протонов, эти не имеющие классического аналога резонансы энергий с эффектом сверхтекучести воды на молекулярном уровне, могут проявляться, как было установлено, именно в окрестностях температур особых точек воды 36-37°C. Существенное влияние на динамическую микроструктуру водной среды оказывает молекулярный кислород, поскольку его удаление из воды приводит к исчезновению наблюдаемых особенностей [15]. Столкновительный механизм накачки и резонансной передачи возбуждения в гелий-неоновом лазере поддерживает возможность резонансного обмена при столкновениях молекул от суккусии при ударах закрытого сосуда с раствором лекарственного средства о твердую эластичную поверхность. В процессе производства лекарственного препарата жидкая форма лекарственного средства нагревается до температуры 36-37°C, предпочтительно 36,6°C, и в герметически закрытом сосуде вертикально встряхивается посредством суккусии о твердую эластичную поверхность в течении 30-90 секуд, предпочтительно 60 секунд, далее разливаеться в блистер пленки-подложки и запаивается пленкой-накладкой.Purely quantum spin-spin and magnetic interactions induce the conversion of proton ortho and para isomers, these resonances of energies with a superfluidity effect at the molecular level, which have no classical analogue, can manifest themselves, as it has been established, precisely in the vicinity of temperatures of special points of water 36-37 ° C. Molecular oxygen has a significant effect on the dynamic microstructure of the aqueous medium, since its removal from water leads to the disappearance of the observed features [15]. The collisional mechanism of pumping and resonance transmission of excitation in a helium-neon laser supports the possibility of resonance exchange in collisions of molecules from succus during impacts of a closed vessel with a drug solution on a hard elastic surface. During the production of the drug, the liquid form of the drug is heated to a temperature of 36-37 ° C, preferably 36.6 ° C, and is shaken vertically in a hermetically sealed vessel by succus on a hard elastic surface for 30-90 seconds, preferably 60 seconds, then It is poured into a blister of a film-substrate and sealed with a film-overlay.

Биофармация утверждает: лекарственная форма всей совокупностью свойств (а не только активным веществом) воздействует на патологический процесс в организме и может считаться важной структурной единицей фармакотерапии. Поэтому ежедневное сочетание индивидуально отличных путей доставки твердой средней терапевтической дозы перорально или жидкой субтерапевтической дозы сублигвально являются качественно новой структурной единицей фармакотерапии и делает возможным эффект постадаптации гормезис. Эта ранее не известная структурная единица фармакотерапии обеспечивается физическими законами: квантовыми спин-спиновыми и магнитными взаимодействиями. Преимуществом твердой - жидкой формы постадаптации гормезис являются удобство и простота применения, не требующая воды для запивания препарата жидкая форма, быстрое начало действия препарата.Biopharmacy claims: the dosage form, with its entire set of properties (and not just the active substance), affects the pathological process in the body and can be considered an important structural unit of pharmacotherapy. Therefore, the daily combination of individually different delivery routes for a solid medium therapeutic dose of an oral or liquid subtherapeutic dose subligrally is a qualitatively new structural unit of pharmacotherapy and makes the effect of post-adaptation hormesis possible. This previously unknown structural unit of pharmacotherapy is provided by physical laws: quantum spin-spin and magnetic interactions. The advantage of the solid - liquid form of post-adaptation hormesis is the convenience and ease of use, which does not require water for washing down the drug, the liquid form, the rapid onset of action of the drug.

Преимуществом является устранение эффекта пресистемного метаболизма в печени субтерапевтической дозы лекарства с увеличением системной биодоступности за счет эффекта сверхтекучести воды, предупреждение разрушения препарата хлороводневой кислотой желудка и щелочным содержанием кишечника, повышение резистентности организма.The advantage is the elimination of the effect of the presystemic metabolism in the liver of a subtherapeutic dose of the drug with an increase in systemic bioavailability due to the effect of superfluidity of water, prevention of the destruction of the drug by hydrochloric acid of the stomach and alkaline contents of the intestine, increase of the body resistance.

По этим причинам является перспективным производство фармацевтического препарата в совместной блистерной упаковке с твердой средней терапевтической дозой для перорального приема и жидкой субтерапевтической дозой для сублигвального приема. Первоночально пациентом осуществляется пероральный прием твердой средней терапевтической дозы лекарственного препарата. Следующий прием лекарственного средства осуществляется в жидкой субтерапевтической дозе, препарат выливается на язык или в чайную ложку без добавления воды, и лекарственное средство необходимо держать во рту до проглатывания слюны в течение 1-2 минут.For these reasons, it is promising to produce a pharmaceutical preparation in a joint blister pack with a solid average therapeutic dose for oral administration and a liquid sub-therapeutic dose for sublingual administration. Initially, the patient takes an oral dose of a solid average therapeutic dose of the drug. The next dose of the drug is carried out in a liquid subtherapeutic dose, the drug is poured on the tongue or in a teaspoon without adding water, and the drug must be kept in the mouth until the saliva is swallowed for 1-2 minutes.

Настоящая полезная модель состоит конструктивно в биотехнической системе из совместных элементов блистерной упаковки, отличающейся тем, что она имеет следующую структуру (Фиг. 1, Фиг 2):The present utility model consists structurally in a biotechnological system of joint elements of a blister pack, characterized in that it has the following structure (Fig. 1, Fig 2):

а) относительно жесткая пленка-подложка №1, имеющая по меньшей мере два параллельных ряда блистеров, в одном ряду - твердая доза лекарственного средства №3, а в другом ряду, напротив первого ряда, - блистеры с жидким раствором №4 субтерапевтической дозы препарата.a) a relatively rigid film-substrate No. 1, having at least two parallel rows of blisters, in one row - a solid dose of the drug No. 3, and in the other row, opposite the first row - blisters with a liquid solution No. 4 of a subtherapeutic dose of the drug.

б) пленка-накладка №2 запечатывает отверстие блистеров.b) film-pad No. 2 seals the opening of the blisters.

в) насечки №5 над блистером с твердой формой для открывания пленки-накладки ячейки блистера с жидкой формой лекарственного препарата.c) notches No. 5 above the blister with a solid form for opening the film-lining of the cell blister with a liquid form of the drug.

г) линии перфорации на пленках №6.g) perforation lines on films No. 6.

Примерами материалов для подложек являются алюминиевый ламинат, поливинилхлорид (ПВХ), поливинилендихлорид (ПВДХ), полиэтилен низкой плотности (ПЭТ), полипропилен (ПП) и другие ламинаты. Примерами материалов для накладок являются твердый алюминий, мягкий алюминий, бумага, полиэфир, поливинилхлорид (ПВХ) и др.Examples of substrate materials are aluminum laminate, polyvinyl chloride (PVC), polyvinyl dichloride (PVDC), low density polyethylene (PET), polypropylene (PP) and other laminates. Examples of lining materials are hard aluminum, soft aluminum, paper, polyester, polyvinyl chloride (PVC), etc.

Распространенным способом герметизации блистерной упаковки является тепловой, и по меньшей мере одна тонкая пленка должна обладать термопластичными свойствами.A common method for sealing blister packs is thermal, and at least one thin film must have thermoplastic properties.

Полезная модель отличается тем, что в блистерной упаковке жидкую форму лекарственного средства можно распечатать по насечкам №5 только после вскрытия твердой дозы, блистеры узнаваемы пациентом осязанием и визуально. Предпочтительно блистерная упаковка имеет по меньшей мере две группы, причем одна группа содержит твердую форму лекарственного препарата и подлежащий приему после него жидкий субтерапевтический препарат, содержащийся в другой группе блистеров. Предпочтительно блистерная упаковка имеет перфорации, выполненные таким образом, что отдельные блистерные единицы, содержащие твердую и жидкую дозы лекарственного препарата, могли быть отделены от блистерной упаковки. Изобретение применимо ко всем видам материалов для пленки подложки и пленки накладки, а также к любому количеству блистеров в одной упаковке, когда блистеры расположены по меньшей мере в два ряда друг против друга.The utility model is characterized in that in a blister pack the liquid form of the drug can be printed on cuts No. 5 only after opening a solid dose, the blisters are recognizable by the patient by touch and visually. Preferably, the blister pack has at least two groups, one group containing a solid form of the drug and the liquid sub-therapeutic drug to be received after it contained in another group of blisters. Preferably, the blister pack has perforations such that individual blister units containing solid and liquid doses of the drug can be separated from the blister pack. The invention is applicable to all types of materials for a backing film and an overlay film, as well as to any number of blisters in one package, when the blisters are arranged in at least two rows against each other.

Пленка-накладка для твердой формы разрывается путем продавливания при надавливании пальцем на дно блистерной ячейки. После этого пленка-накладка блистера для жидкой формы отделяется от пленки-подложки посредством отслаивания по линии насечки №5.The film overlay for a solid form is torn by forcing when pressed with a finger on the bottom of the blister cell. After that, the film-overlay blister for liquid form is separated from the film-substrate by peeling along the line of the notch No. 5.

Машина для изготовления блистерной упаковки по изобретению может быть общепринятого типа, однако должна быть снабжена средствами для заполнения в блистеры через ряд твердой и жидкой формы лекарственного средства.The blister packaging machine of the invention may be of a conventional type, but should be provided with means for filling into blisters through a series of solid and liquid forms of the drug.

Форма пузырьков в блистерах может быть цилиндрической, овальной, полукруглой, параллелепипедной.The shape of the bubbles in the blisters can be cylindrical, oval, semicircular, parallelepiped.

Приведенный пример предназначен для пояснения полезной модели.The above example is intended to illustrate a utility model.

Известно, что в рационе современного человека, при отсутствии постоянного употребления в пищу морепродуктов (морские гребешки, мидии и моллюски), существует дефецит таурина [16].It is known that in the diet of modern man, in the absence of constant consumption of seafood (scallops, mussels and mollusks), there is taurine deficiency [16].

В исследованиях линий мышей с «нокаутом траспортера таурина TauTKO» было замечено более быстрое сокращние мышечной массы животных, более быстрое старение клеток и сокращение их продолжительности жизни [17].In studies of mouse lines with a TauTKO taurine transporter knockout, faster reduction in animal muscle mass, faster aging of cells, and a reduction in their lifespan were observed [17].

В исследованиях показано, что регулярное употребление добавок таурина снижает риск внезапно умереть от ишемической болезни сердца, приводит к снижению повышенного артериального давления, защищает сердце от старения, снижает риск ожирения [18]. Аминокислота таурин задерживает старение мозга, снижает возрастное ухудшение памяти и старческого слабоумия [19]. Таурин защищает мышцы от старения, слабости, дряблости [20]. Аминокислота таурин обладает профилактическим действием против поражения печени лекарством, алкоголем и др. [21]. Дефицит таурина может вызвать дистрофию сетчатки глаза [22]. Дефицит таурина может вызвать тяжелое поражение сердца (дилатационная кардиомиопатия), которое часто заканчивается летально [23].Studies have shown that regular use of taurine supplements reduces the risk of dying suddenly from coronary heart disease, reduces high blood pressure, protects the heart from aging, and reduces the risk of obesity [18]. Amino acid taurine delays brain aging, reduces age-related impairment of memory and senile dementia [19]. Taurine protects muscles from aging, weakness, sagging [20]. The amino acid taurine has a prophylactic effect against liver damage with medicine, alcohol, etc. [21]. Taurine deficiency can cause retinal dystrophy [22]. Taurine deficiency can cause severe heart damage (dilated cardiomyopathy), which often ends fatally [23].

Пример 1Example 1

Женщина 36 лет, донор крови, гемоглобин обычно 125-135. Утром перорально принимала 250 мг таурина в таблетке в течение 2 недель в профилактических целях. При очередной сдаче крови показатель гемоглобина 103. Донор проходила медицинское обследование, и определенного заболевания выявлено не было. В исследованиях на животных показано, что аминокислота таурин способна понижать гемоглобин в крови [24].Female 36 years old, blood donor, hemoglobin usually 125-135. In the morning, orally took 250 mg of taurine per tablet for 2 weeks as a preventive measure. At the next blood donation, the hemoglobin indicator is 103. The donor underwent a medical examination, and no specific disease was detected. Animal studies have shown that the amino acid taurine is able to lower hemoglobin in the blood [24].

Проводили коррекцию уровня гемоглобина донора эффектом постадаптации гормезис терапевтической твердой и жидкой субтерапевтической дозой таурина. Для этого использовали блистерную упаковку таурина по заявленной полезной модели с твердой дозой 250 мг для перорально приема утром и жидкой субтерапевтической дозой 25 мг сублигвально вечером. Через 2 недели ежедневного приема таурина в указанных дозах субъективно улучшилось состояние женщины, повысилась работоспособность. Показатели гемоглобина крови донора нормализовались - 130. Таким образом, применение блистерной упаковки по заявленной полезной модели с твердой и жидкой субтерапевтической дозой лекарственного средства позволяет повысить эффект постадаптации гормезис.The donor hemoglobin level was corrected by the effect of post-adaptation hormesis of a therapeutic solid and liquid sub-therapeutic dose of taurine. To do this, they used a blister pack of taurine according to the claimed utility model with a solid dose of 250 mg for oral administration in the morning and a liquid sub-therapeutic dose of 25 mg sublingually in the evening. After 2 weeks of daily intake of taurine in the indicated doses, the condition of the woman subjectively improved, her working capacity increased. The blood hemoglobin values of the donor returned to normal - 130. Thus, the use of blister packs according to the claimed utility model with a solid and liquid sub-therapeutic dose of the drug can increase the effect of post-adaptation hormesis.

По этим причинам является перспективным производство фармацевтического препарата таурин по заявленной полезной модели в блистерной упаковке с твердой терапевтической и жидкой субтерапевтической дозой.For these reasons, the production of the pharmaceutical preparation taurine according to the claimed utility model in blister packs with a solid therapeutic and liquid sub-therapeutic dose is promising.

(56) Литература(56) Literature

[1] http://www.scienceagainstaging.com/Books/OBZOR_razvorot-final.pdf [1] http://www.scienceagainstaging.com/Books/OBZOR_razvorot-final.pdf

[2] http://cancerres.aacrjournals.org/content/74/19_Supplement/2153.abstract[2] http://cancerres.aacrjournals.org/content/74/19_Supplement/2153.abstract

[3] http://www.ncbi.nlm.nih.qov/pubmed/24647393[3] http: //www.ncbi.nlm.nih.qov/pubmed/24647393

[4] http://www.nature.com/nchembio/journal/v9/n11/full/nchembio.1352.html[4] http://www.nature.com/nchembio/journal/v9/n11/full/nchembio.1352.html

[5] http://www.ncbi.nlm.nih.qov/pubmed/9972141[5] http: //www.ncbi.nlm.nih.qov/pubmed/9972141

[6] http://link.sprinqer.com/article/10.1007%252Fs10654-012-9714-6[6] http://link.sprinqer.com/article/10.1007%252Fs10654-012-9714-6

[7] Патент США 5236749, МКИ 5 B65D 75/60, В32В 3/16.[7] US Patent 5236749, MKI 5 B65D 75/60, B32B 3/16.

[8] Патент Франции 2599343, МКИ 4 B65D 75/36, 1986 г.[8] French Patent 2599343, MKI 4 B65D 75/36, 1986

[9] Адаптационные реакции и резистентность организма. Гаркави Л.X. Квакина Е.Б. Уколова М.А. 1990, Ростов-на-Дону, с. 45[9] Adaptation reactions and body resistance. Garkavi L.X. Kvakina E.B. Ukolova M.A. 1990, Rostov-on-Don, p. 45

[10] Патент РФ №2069566 А61К 35/78[10] RF patent No. 2069566 A61K 35/78

[11] Е.Б. Бурлакова, С.Ф. Терехова, Т.Н. Греченко, Е.Н. Соколов. Эффект подавления реакции окисления радикала липида при электрической активности изолированного нейрона. Биофизика, 1986, т. 31, №5, с. 921-923.[11] E.B. Burlakova, S.F. Terekhova, T.N. Grechenko, E.N. Sokolov. The effect of suppressing the oxidation reaction of a lipid radical during the electrical activity of an isolated neuron. Biophysics, 1986, v. 31, No. 5, p. 921-923.

[12] Dose-Response, 9:209-224, 2011 Formerly Nonlinearity in Biology, Toxicology, and Medicine Copyright © 2011 University of Massachusetts ISSN: 1559-3258 DOI: 10.2203/dose-response.10-004.Wiegant.[12] Dose-Response, 9: 209-224, 2011 Formerly Nonlinearity in Biology, Toxicology, and Medicine Copyright © 2011 University of Massachusetts ISSN: 1559-3258 DOI: 10.2203 / dose-response.10-004.Wiegant.

[13] Технология лекарственных форм. В двух томах / Под ред. Л.А. Ивановой. -М. Медицина. 1991.[13] Technology of dosage forms. In two volumes / Ed. L.A. Ivanova. -M. The medicine. 1991.

[14] Bunkin A.F. and Pershin S.M. Temperature anomalies of liquid water stretching vibrations Raman band envelope // Physics of Vibrations, 1997, V. 61(3), 158-164.[14] Bunkin A.F. and Pershin S.M. Temperature anomalies of liquid water stretching vibrations Raman band envelope // Physics of Vibrations, 1997, V. 61 (3), 158-164.

[15] С.М. Першин. Орто/пара конверсия H2O в воде и скачок «текучести» эритроцитов через микрокапилляр при температуре 36.6±0.3°C. http://www.biophys.ru/archive/conqress2009/pro-p87.pdf[15] S.M. Pershin. Ortho / vapor conversion of H2O in water and a jump in the “fluidity” of red blood cells through a microcapillary at a temperature of 36.6 ± 0.3 ° C. http://www.biophys.ru/archive/conqress2009/pro-p87.pdf

[16] Schuller-Levis G, Park E. Is taurine a biomarker? Adv Clin Chem. 2006; 41:1-21.[16] Schuller-Levis G, Park E. Is taurine a biomarker? Adv Clin Chem. 2006; 41: 1-21.

[17] http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0107409[17] http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0107409

[18] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18388409[18] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18388409

[19] http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1873506115000434[19] http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1873506115000434

[20] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2994395/[20] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2994395/

[21] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22918604[21] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22918604

[22] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1138364[22] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1138364

[23] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3616607[23] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3616607

[24] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21850928[24] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21850928

Claims

1. A blister pack in which a backing film formed with blisters is attached to a flat overlay film and which contains at least two parallel rows of blisters, characterized in that the blisters of one row with a solid drug are located opposite the blisters of another row with a liquid the form of the drug with the ability to print a blister with a liquid form of the drug along the notch lines only after opening the blister with a solid form of the drug.

2. The blister pack according to claim 1, characterized in that the notch lines on the flat film-overlay for opening the liquid form of the drug are located above the blister with a solid form of the drug.

3. The blister pack according to claim 1, characterized in that it has perforations configured to separate individual blister units containing solid and liquid doses of the drug from the blister pack.

4. The blister pack according to claim 1, characterized in that the blister for the solid form of the drug can be filled with a therapeutic dose in a tablet, capsule, dragee, granule, powder.