RU1561488C

RU1561488C - Method of synthesis of cis-dichlorobis-(hydroxylamine)-platinum (ii)

Info

Publication number: RU1561488C
Application number: SU4633549/04A
Authority: RU
Inventors: А.И. Стеценко; О.М. Адамов; Е.С. Дмитриева; Е.Ф. Прохода; Т.И. Будникова; Н.В. Данковска; Н.В. Данковская
Original assignee: Санкт-Петербургский химико-фармацевтический институт
Priority date: 1989-01-09
Filing date: 1989-01-09
Publication date: 1994-12-15

Abstract

FIELD: chemical technology, chemistry of coordination compounds. SUBSTANCE: synthesis is carried out by reaction of lithium tetrachloroplatinate with hydroxylamine chloride in the presence of lithium acetate in aqueous medium at 18-25 C and pH = 3-4. The yield of product is 50%, i. e. by 1.5 times more as compared with known method. Method ensures to exclude allergic action of reaction mixture. EFFECT: increased yield of the end product, improved labour conditions. 1 tbl

Description

Изобретение относится к координационной химии, а именно к улучшенному способу получения цис-дихлоробис- (гидроксиламин)платины (II) по формуле
цис-[Pt(NH₂OH)₂Cl₂] (1)
Соединение формулы (1) является действующим началом противоопухолевого препарата "платин", разрешенного фармакологическим комитетом МЗ СССР к клиническому применению.The invention relates to coordination chemistry, namely to an improved method for producing cis-dichlorobis- (hydroxylamine) platinum (II) according to the formula
cis- [Pt (NH ₂ OH) ₂ Cl ₂ ] (1)
The compound of formula (1) is the active principle of the antitumor drug "platinum", approved by the pharmacological committee of the Ministry of Health of the USSR for clinical use.

Цель изобретения - увеличение выхода целевого продукта и улучшение условий труда за счет устранения аллергического действия реакционной смеси. The purpose of the invention is to increase the yield of the target product and improve working conditions by eliminating the allergic effect of the reaction mixture.

П р и м е р 1. В насыщенный раствор тетрахлороплатината лития, полученный из 425 г К₂ [PtCl₄] и 340 г LiClO₄·3H₂O в 210 мл воды вносят в сухом виде 142 г NH₂OH·HCl, 255 г LiCH₂COO·2H₂O. Растворяют реагенты при 22^оС и постоянном перемешивании в течение 1 ч, а затем полученный раствор выдерживают 14 ч. Получают первую фракцию промежуточного продукта. Выпавший целевой продукт с примесью побочного продукта - двуядерного комплекса [Pt(H₂OH)₄] [PtCl₄] отфильтровывают и промывают 400 мл этилового спирта. Водно-спиртовый фильтрат выдерживают еще 50 ч при 22^оС, а затем отделяют вторую фракцию промежуточного продукта, которую промывают 240 мл этилового спирта. Обе фракции сушат при температуре ≈ 50^оС в течение 3 ч. Получают 330 г загрязненного продукта.EXAMPLE 1. Into a saturated solution of lithium tetrachloroplatinate obtained from 425 g of K ₂ [PtCl ₄ ] and 340 g of LiClO ₄ · 3H ₂ O in 210 ml of water, 142 g of NH ₂ OH · HCl, 255 dry are added, 255 g LiCH ₂ COO · 2H ₂ O. Dissolve reagents at ²² ° C and constant stirring for 1 hour, and then the resulting solution was allowed to stand 14 hours. a first fraction of the intermediate product. The precipitated target product with an admixture of a by-product of the _two -core complex [Pt (H ₂ OH) ₄ ] [PtCl ₄ ] is filtered off and washed with 400 ml of ethyl alcohol. The aqueous alcoholic filtrate is kept for a further 50 hours at 22 ^{° C,} and then separated second fraction of the intermediate product, which was washed with 240 ml of ethyl alcohol. Both fractions are dried at a temperature of ≈ 50 ^{° C} for 3 hours. The obtained 330 g of impure product.

Для выделения чистого целевого продукта проводят перекристиллизацию загрязненного из 0,1 М соляной кислоты. Для этого 330 г загрязненного продукта переносят в стакан с 800 мл нагретой до 50-55^оС 01, М соляной кислоты и перемешивают 2-3 мин. Оставшийся осадок смеси цис-дихлоробис-(гидроксиламин)платины (II) и двуядерного комплекса [Pt(NH₂OH)₄][PtCl₄] отфильтровывают, а фильтрат охлаждают до 22^оС. При этом выпадает осадок чистого цис-дихлоробис(гидроксиламин)платины (II). Его отфильтровывают и промывают 200 мл этилового спирта. Фильтрат вновь используют для перекристаллизации нерастворившегося осадка смеси. Для этого фильтрат нагревают до 50-55^оС и переносят в него осадок с фильтра. Перемешивают 2-3 мин и фильтруют. На фильтре остается осадок побочного продукта [Pt(NH₂OH)₄][PtCl₄]. Фильтрат охлаждают до 22^оС. Выделяют выпавший при этом осадок чистого цис-дихлорбис (гидроксиламин)платины (II) и промывают его 200 мл этилового спирта. Получают вторую фракцию целевого продукта. Общий выход целевого продукта составляет 50% (170 г).To isolate the pure target product, recrystallization of contaminated from 0.1 M hydrochloric acid is carried out. To do this, 330 g of contaminated product is transferred into a glass with 800 ml of hydrochloric acid heated to 50-55 ^о С 01, M and stirred for 2-3 minutes. The remaining precipitate of the mixture of cis-dichlorobis- (hydroxylamine) platinum (II) and the binuclear complex [Pt (NH ₂ OH) ₄ ] [PtCl ₄ ] is filtered off, and the filtrate is cooled to 22 ^° C. A precipitate of pure cis-dichlorobis (hydroxylamine ) platinum (II). It is filtered off and washed with 200 ml of ethyl alcohol. The filtrate is again used to recrystallize the insoluble precipitate of the mixture. To this filtrate is heated to 50-55 ^{° C} and transferred to precipitate it from the filter. Stirred for 2-3 minutes and filtered. A precipitate of the by-product [Pt (NH ₂ OH) ₄ ] [PtCl ₄ ] remains on the filter. The filtrate was cooled to 22 ° ^C. There are thus precipitated precipitate was pure cis-dichlorobis (hydroxylamine) platinum (II) and washed with 200 ml of ethyl alcohol. A second fraction of the expected product is obtained. The total yield of the target product is 50% (170 g).

П р и м е р 2. В насыщенный раствор Li₂[PtCl₄], полученный из 24 г К₂[PtCl₄] и 19 г LiClO₄·3H₂O в 12 мл воды, вносят в сухом виде 8 г NH₂OH x HCl и 14 г LiCH₃COO·2H₂O. Раствор реагентов при 20^оС перемешивают в течение 15 мин (рН = 3,4), затем полученный раствор выдерживают 14 ч. Выпавший осадок загрязненного продукта отфильтровывают и промывают 10 мл этилового спирта. Водно-спиртовый фильтрат выдерживают еще 46 ч при 20^оС. Выпавший осадок отфильтровывают и промывают 15 мл этилового спирта. Обе фракции сушат при температуре ≈ 50^оС в течение 1 ч. Получают 18 г загрязненного продукта.Example 2. Into a saturated solution of Li ₂ [PtCl ₄ ] obtained from 24 g of K ₂ [PtCl ₄ ] and 19 g of LiClO ₄ · 3H ₂ O in 12 ml of water, 8 g of NH ₂ are added in dry form OH x HCl and 14 g of LiCH ₃ COO · 2H ₂ O. The solution of the reactants at ²⁰ ° C was stirred for 15 minutes (pH = 3.4), then the resulting solution is kept for 14 hours. The precipitate was filtered off and the impure product was washed with 10 ml of ethyl alcohol. The aqueous alcoholic filtrate is kept for a further 46 hours at 20 ^C. The precipitate was filtered off and washed with 15 ml of ethyl alcohol. Both fractions are dried at a temperature of ≈ 50 ^{° C} for 1 hr. 18 g of impure product.

Чистый целевой продукт получают после перекристаллизации загрязненного из 45 мл 0,1 М соляной кислоты. Перекристаллизацию проводят аналогично примеру 1. Получено 8,7 г целевого, что соответствует выходу в 45%. The pure target product is obtained after recrystallization of contaminated from 45 ml of 0.1 M hydrochloric acid. Recrystallization is carried out analogously to example 1. Received 8.7 g of the target, which corresponds to a yield of 45%.

Таким образом, предложенный способ получения цис-хлоробис(гидроксидамин)платины (II) имеет ряд преимуществ по сравнению с прототипом. Выход целевого продукта по этому способу в 1,5 раз больше. Исключение нагрева реакционной смеси приводит к устранению аллергического действия. Выбранный температурный режим позволяет проводить реакцию при обычных условиях, то есть не требует дополнительных энергозатрат на нагрев или охлаждение. Thus, the proposed method for producing cis-chlorobis (hydroxidamine) platinum (II) has several advantages compared to the prototype. The yield of the target product by this method is 1.5 times greater. The exclusion of heating the reaction mixture leads to the elimination of allergic effects. The selected temperature regime allows the reaction to be carried out under ordinary conditions, that is, it does not require additional energy consumption for heating or cooling.

Claims

METHOD FOR PRODUCING CIS-DICHLORBIS- (HYDROXYLAMINE) PLATE (II) by the interaction of lithium tetrachloroplatinate with hydroxylamine chloride in the presence of lithium acetate in an aqueous medium, characterized in that, in order to increase the yield of the target product and improve working conditions by eliminating the allergic effect of the reaction mixture, the reaction is carried out at room temperature 18-25 ^o C and a pH of 3.0 to 4.0.