RU138020U1

RU138020U1 - DEVICE FOR ANALYSIS OF BLOOD SAMPLES ON DISKS OF DRY BLOOD SPOTS ON PAPER

Info

Publication number: RU138020U1
Application number: RU2013128938/05U
Authority: RU
Inventors: Александр Сергеевич Соколов; Елена Владимировна Токмакова; Николай Сергеевич Осин
Original assignee: Закрытое акционерное общество "ИММУНОСКРИН" (ЗАО "ИММУНОСКРИН")
Priority date: 2013-06-26
Filing date: 2013-06-26
Publication date: 2014-02-27

Abstract

1. Устройство для анализа образцов крови в сухих пятнах крови на бумаге, содержащее микротитровальную плату и вставку, выполненную в виде фланца с укрепленными в нем ячейками, количество, расположение и размеры которых позволяют размещать вставку в микротитровальной плате с возможностью удаления, при этом в дне каждой ячейки вставки выполнено отверстие, диаметр которого меньше диаметра диска сухого пятна крови на бумаге, отличающееся тем, что ячейки вставки выполнены с возможностью размещения на их дне диска сухого пятна крови на бумаге, а внутренний диаметр дна ячейки больше диаметра диска сухого пятна крови на бумаге, при этом, когда ячейки вставки размещены в ячейках микротитровальной платы, расстояние между наружной поверхностью дна ячейки вставки и внутренней поверхностью дна ячейки микротитровальной платы находится в пределах 0,3 - 0,8 мм.2. Устройство по п.1, отличающееся тем, что для полного стекания реакционной жидкости с ячеек вставки при их удалении из ячеек микротитровальной платы вставка выполнена с возможностью перемещения и фиксации на высоте, равной 1/3 - 2/3 высоты ячейки микротитровальной платы, автоматически или путем использования съемных ручек-фиксаторов, устанавливаемых в отверстиях, выполненных по углам фланца вставки.1. A device for analyzing blood samples in dry blood stains on paper, containing a microtiter plate and an insert made in the form of a flange with cells fixed therein, the number, location and sizes of which allow the insert to be placed in the microtiter plate with the possibility of removal, while in the bottom each insertion cell has a hole, the diameter of which is less than the diameter of the disk of a dry blood stain on paper, characterized in that the insertion cell is configured to place a dry blood spot on the paper at their bottom, and the inner diameter of the bottom of the cell is larger than the diameter of the disk of a dry spot of blood on paper, while when the insertion cells are located in the cells of the microtiter plate, the distance between the outer surface of the bottom of the insert cell and the inner surface of the bottom of the cell of the microtiter plate is in the range of 0.3 - 0.8 mm. 2. The device according to claim 1, characterized in that for the complete draining of the reaction liquid from the insertion cells when they are removed from the microtiter plate cells, the insert is movable and fixed at a height equal to 1/3 - 2/3 of the microtiter plate cell height, automatically or by using removable locking handles mounted in holes made at the corners of the insert flange.

Description

Устройство относится к многоячеистым микротитровальным платам, которые могут быть использованы в биологии и медицине, в частности для выявления аналитов в образцах крови на дисках сухих пятен крови на бумаге.The device relates to multi-cell microtiter plates, which can be used in biology and medicine, in particular for detecting analytes in blood samples on dry blood stain disks on paper.

Использование бумажных карт (дисков) для сбора образцов крови или других биологических жидкостей в виде высушенных пятен очень удобно для сохранения и транспортирования образцов. Сбор клинического материала в виде высушенных образцов крови и других биологических жидкостей (моча, слюна, ликвор, экссудаты и т.п.) позволяет централизовать исследования в нескольких крупных лабораториях и тем самым кардинально снизить затраты на тестирование. Практически все типы иммунохимических и биохимических тестов, проводимые в реакционных сосудах, например, в микротитровальных платах, нуждаются в удалении самого бумажного диска с биологическим материалом после проведения стадии экстрагирования крови. Это обусловлено тем, что бумажный диск может искажать результаты оптических или люминесцентных измерений и его компоненты могут неспецифическим образом взаимодействовать с реагентами, вносимыми в пробу на последующих стадиях анализа. Кроме того, бумажный диск при длительной инкубации с встряхиванием разрушает слой иммунореагентов, сорбированных на твердой фазе дна лунки микротитровальной платы, что также приводит к искажению результатов тестов и, как следствие, к снижению точности анализов.Using paper cards (discs) to collect blood samples or other biological fluids in the form of dried spots is very convenient for storing and transporting samples. The collection of clinical material in the form of dried blood samples and other biological fluids (urine, saliva, cerebrospinal fluid, exudates, etc.) allows you to centralize research in several large laboratories and thereby dramatically reduce testing costs. Almost all types of immunochemical and biochemical tests carried out in reaction vessels, for example, microtiter plates, require removal of the paper disk with biological material itself after the stage of blood extraction. This is due to the fact that the paper disk can distort the results of optical or luminescent measurements and its components can non-specifically interact with reagents introduced into the sample at subsequent stages of analysis. In addition, a paper disk during prolonged incubation with shaking destroys the layer of immunoreagents sorbed on the solid phase of the bottom of the microtiter plate well, which also leads to a distortion of the test results and, as a result, to a decrease in the accuracy of analyzes.

Известно многоячеистое устройство, используемое для тестирования биологических образцов (патент США №7018588, класс НКИ 422/101). В изобретении предложено устройство, содержащее многоячеистую фильтровальную плату, каждая ячейка которой в нижней части имеет мембрану для нанесения образца, например, клеток, и вторую питающую плату с таким же количеством и расположением ячеек; обе платы используются для выращивания или тестирования образцов. В качестве питающей платы может быть использована стандартная 96-ячеистая плата с ячейками с непрозрачным дном; в рабочем состоянии устройства фильтрующая плата вставляется в питающую плату без возможности горизонтального перемещения ячеек друг относительно друга, при этом дно ячеек фильтрующей платы не касается дна ячеек питающей платы, что предотвращает нарушение слоя иммунохимических компонентов реакции, например, антител, нанесенных на дно ячеек питающей платы.Known multi-cell device used for testing biological samples (US patent No. 7018588, class NCI 422/101). The invention provides a device comprising a multi-cell filter plate, each cell of which in the lower part has a membrane for applying a sample of, for example, cells, and a second power plate with the same number and arrangement of cells; Both boards are used for growing or testing samples. As a power board, a standard 96-cell board with cells with an opaque bottom can be used; in the working state of the device, the filter board is inserted into the power board without the possibility of horizontal movement of the cells relative to each other, while the bottom of the filter board cells does not touch the bottom of the cells of the power board, which prevents violation of the layer of immunochemical components of the reaction, for example, antibodies deposited on the bottom of the cells of the power board .

Известно многоячеистое устройство для детектирования клеток и других объектов (заявка США №2004/0091397, класс НКИ 422/99). Устройство содержит верхний и нижний сосуды и мембрану, расположенную между ними и покрытую биохимическими компонентами, протеинами или клетками. Поверхность нижнего сосуда покрыта связывающими реагентами, например, антителами или другими связывающими протеинами, при этом множество этих сосудов могут образовывать многоячеистую микротитровальную плату, верхний и нижний сосуды соединены с возможностью разъема. При проведении анализа объект исследования, например клетки, размещают на мембране, присоединенной к нижней части верхнего сосуда. Клетки под действием силы тяжести проходят через мембрану, концентрируются на поверхности дна нижнего сосуда, покрытого связывающими элементами, например антителами, и детектируются сенсором, расположенным под нижним сосудом. В качестве устройства для детектирования множества образцов может быть использована многоячеистая микротитровальная плата и вставка, выполненная с таким же количеством и расположением ячеек с мембранами.Known multi-cell device for detecting cells and other objects (US application No. 2004/0091397, class NCI 422/99). The device contains upper and lower vessels and a membrane located between them and coated with biochemical components, proteins or cells. The surface of the lower vessel is covered with binding agents, for example, antibodies or other binding proteins, while many of these vessels can form a multi-cell microtiter plate, the upper and lower vessels are connected with the possibility of a connector. During the analysis, the object of study, for example cells, is placed on a membrane attached to the lower part of the upper vessel. Cells under the influence of gravity pass through the membrane, concentrate on the surface of the bottom of the lower vessel, covered with binding elements, such as antibodies, and are detected by a sensor located under the lower vessel. As a device for detecting a plurality of samples, a multi-cell microtiter plate and an insert made with the same number and arrangement of cells with membranes can be used.

Известна многоячеистая плата для проведения исследований биологических образцов (EP, патент №0296415, класс МКИ G01N 21/31). В изобретении представлено устройство, используемое в спектрофотометре с вертикальным пучком света, содержащее первую плату, имеющую изолированные друг от друга ячейки с прозрачным дном, и вторую плату (вставку), имеющую форму ячеек, их количество и расположение, пригодные для их расположения и фиксации в ячейках первой платы. В основании дна ячеек вставки укреплена микропористая мембрана (твердый носитель), выполненная в виде пластины, поверхность которой может связываться биологическими материалами, например, антителами; ячейки вставки могут быть выполнены в виде полого цилиндра или полого усеченного конуса. В рабочем состоянии дно ячеек вставки не касается дна ячеек первой платы.Known multi-cell board for conducting research on biological samples (EP, patent No. 0296415, class MKI G01N 21/31). The invention provides a device used in a spectrophotometer with a vertical beam of light, comprising a first board having cells with a transparent bottom isolated from each other, and a second board (insert) having the shape of cells, their number and location, suitable for their location and fixing in cells of the first board. At the base of the bottom of the insertion cells, a microporous membrane (solid support) is made in the form of a plate, the surface of which can be bound by biological materials, for example, antibodies; the insertion cells can be made in the form of a hollow cylinder or a hollow truncated cone. In working condition, the bottom of the insertion cells does not touch the bottom of the cells of the first board.

Недостатком указанных устройств является то, что мембрана обладает высокой сорбционной емкостью и сорбирует значительное количество белковых компонентов из микрообразцов крови, кроме того, часть биологического материала из пятна крови безвозвратно теряется при удалении верхней вставки с экстрагированным из пятна биоматериалом, что искажает результаты количественных тестов.The disadvantage of these devices is that the membrane has a high sorption capacity and sorb a significant amount of protein components from blood microsamples, in addition, part of the biological material from the blood stain is irretrievably lost when the upper insert with the biomaterial extracted from the stain is removed, which distorts the results of quantitative tests.

Наиболее близким является устройство для анализа образцов крови из сухих пятен крови (WO, заявка №2012/028184, класс МКИ G01N 1/28). В изобретении предложено устройство, позволяющее исключить влияние диска с сухим пятном крови на фильтровальной бумаге на проведение исследований образцов крови. Устройство содержит группу первых реакционных сосудов, выполненную в виде микротировальной платы с реакционными ячейками, и группу вторых реакционных сосудов, выполненных в виде вставки с реакционными ячейками, количество и расположение которых идентичны количеству и расположению ячеек микротитровальной платы, а их размеры позволяют размещать вставку в микротитровальной плате с возможностью съема. В дне ячеек вставки выполнено отверстие, за счет которого реакционная жидкость из ячеек микротитровальной платы поступает в ячейки вставки. Диаметр отверстия в дне ячейки вставки меньше диаметра диска сухого пятна крови на бумаге и находится в пределах от 1,0 мм до 4,8 мм, а диаметр бумажного диска сухого пятна крови находится в пределах от 2, мм до 5,0 мм. При проведении исследований бумажный диск с сухим пятном крови размещают на дне ячеек микротитровальной платы. После операции экстрагирования жидкий раствор, содержащий образец крови, удаляют из ячеек вставки с помощью автоматического отсасывающего устройства Устройство может быть использовано для быстрого и эффективного автоматического исследования образцов крови, так как исключается необходимость удаления бумажных дисков из ячеек после экстрагирования образцов крови.The closest is a device for analyzing blood samples from dry blood stains (WO, application No. 2012/028184, class MKI G01N 1/28). The invention provides a device that eliminates the effect of a disk with a dry blood stain on filter paper on blood sample testing. The device contains a group of first reaction vessels made in the form of a microtiter plate with reaction cells, and a group of second reaction vessels made in the form of an insert with reaction cells, the number and location of which are identical to the number and arrangement of cells of the microtiter plate, and their sizes allow the insert to be placed in the microtiter plate removable circuit board. An opening is made in the bottom of the insertion cells, due to which the reaction liquid from the cells of the microtiter plate enters the insertion cells. The diameter of the hole in the bottom of the insert cell is less than the diameter of the disk of the dry blood spot on paper and ranges from 1.0 mm to 4.8 mm, and the diameter of the paper disk of the dry blood spot is in the range of 2 mm to 5.0 mm. When conducting research, a paper disk with a dry spot of blood is placed at the bottom of the cells of the microtiter plate. After the extraction operation, a liquid solution containing a blood sample is removed from the insertion cells using an automatic suction device. The device can be used to quickly and efficiently automatically study blood samples, since it eliminates the need to remove paper disks from the cells after extraction of blood samples.

Недостатком устройства является необходимость перенесения экстрагированного образца крови из одной микротитровальной платы в другую для продолжения исследований, что удлиняет и усложняет процесс исследований.The disadvantage of this device is the need to transfer the extracted blood sample from one microtiter plate to another to continue research, which lengthens and complicates the research process.

Задачей является создание устройства для быстрого и эффективного исследования образцов крови, экстрагированных из сухих пятен крови на бумажных дисках.The objective is to create a device for the rapid and effective study of blood samples extracted from dry blood stains on paper discs.

Техническим результатом, достигаемым при использовании полезной модели, является, является исключение разрушения реагентного слоя на дне ячеек микротитровальной платы, что позволяет повысить точность проведения исследований аналитов из образцов сухих пятен крови, кроме того, за счет удаления бумажного диска из объема ячейки микротитровальной платы расширяются функциональные возможности полезной модели.The technical result achieved by using the utility model is the elimination of the destruction of the reagent layer at the bottom of the microtiter plate cells, which improves the accuracy of analyte studies from samples of dry blood stains, in addition, by removing the paper disk from the cell volume of the microtiter plate utility model features.

Технический результат достигается предлагаемой полезной моделью.The technical result is achieved by the proposed utility model.

Сущность полезной модели заключается в том, что в устройстве для анализа образцов крови в сухих пятнах крови на бумаге, содержащем микротитровальную плату и вставку, выполненную в виде фланца с укрепленными в нем ячейками, количество, расположение и размеры которых позволяют размещать вставку в микротитровальной плате с возможностью удаления, при этом в дне каждой ячейки вставки выполнено отверстие, диаметр которого меньше диаметра диска сухого пятна крови на бумаге, ячейки вставки выполнены с возможностью размещения на их дне диска сухого пятна крови на бумаге, а внутренний диаметр дна ячейки больше диаметра диска сухого пятна крови на бумаге, при этом, когда ячейки вставки размещены в ячейках микротитровальной платы, расстояние между наружной плоскостью дна ячейки вставки и внутренней плоскостью дна ячейки микротитровальной платы находится в пределах 0,3…0,8 мм.The essence of the utility model lies in the fact that in the device for the analysis of blood samples in dry blood stains on paper containing a microtiter plate and an insert made in the form of a flange with cells fixed therein, the number, location and dimensions of which allow the insert to be placed in a microtiter plate with the possibility of removal, while in the bottom of each insertion cell a hole is made, the diameter of which is smaller than the diameter of the disk of a dry blood stain on paper, the insertion cells are made with the possibility of placing dry of the blood stain on paper, and the inner diameter of the bottom of the cell is larger than the diameter of the disk of the dry blood stain on paper, while when the insertion cells are placed in the cells of the microtiter plate, the distance between the outer plane of the bottom of the insertion cell and the inner plane of the bottom of the cell of the microtiter plate is within 0 , 3 ... 0.8 mm.

Технический результат достигается также тем, что для полного стекания реакционной жидкости с ячеек вставки при их удалении из ячеек микротитровальной платы вставка выполнена с возможностью перемещения и фиксации на высоте, равной 1/3…2/3 высоты ячейки микротитровальной платы автоматически или путем использования съемных ручек-фиксаторов, устанавливаемых в отверстиях, выполненных по углам фланца вставки.The technical result is also achieved by the fact that for the complete draining of the reaction liquid from the insertion cells when they are removed from the cells of the microtiter plate, the insert is made with the ability to move and fix at a height equal to 1/3 ... 2/3 of the cell height of the microtiter plate automatically or by using removable handles -fixers installed in holes made at the corners of the insert flange.

По сравнению с прототипом в предлагаемой полезной модели при проведении экстрагирования образца крови бумажный диск отделен от дна ячейки микротитровальной платы, так как находится в ячейке вставки. Это имеет большое значение в тех случаях, когда компоненты иммуноспецифической реакции нанесены на дно ячейки микротировальной платы и исследования затем проводятся в этой же ячейке. Экстрагирование образца крови осуществляют при встряхивании микротировальной платы, и если бумажный диск находится в этой же ячейке, его перемещения могут частично разрушать слой иммобилизованных на дне ячейки компонентов реакции. Сохранение слоя иммуноспецифических компонентов на дне ячеек микротитровальной платы от разрушения за счет пространственного разделения бумажного диска с сухим пятном крови и дна ячейки микротитровальной платы и возможность простого удаления его за счет удаления вставки позволяет повысить точность исследований образца крови. Кроме того, предлагаемое устройство позволяет проводить исследования не только в объеме, но и на поверхности дна ячеек микротитровальной планы, что расширяет функциональные возможности предлагаемой полезной модели. Следовательно, полезная модель соответствует критерию новизны.Compared with the prototype in the proposed utility model, when the blood sample is extracted, the paper disk is separated from the bottom of the microtiter plate cell, as it is located in the insert cell. This is of great importance in those cases when the components of the immunospecific reaction are deposited on the bottom of the cell of the microtirovanny board and then the studies are carried out in the same cell. The extraction of the blood sample is carried out by shaking the microtirting board, and if the paper disk is in the same cell, its movement can partially destroy the layer of reaction components immobilized at the bottom of the cell. Preservation of the layer of immunospecific components at the bottom of the microtiter plate cells from destruction due to the spatial separation of the paper disk with a dry blood stain and the bottom of the microtiter plate cell and the possibility of its simple removal due to the removal of the insert allows to increase the accuracy of the blood sample studies. In addition, the proposed device allows research not only in volume but also on the bottom surface of the microtiter plan cells, which expands the functionality of the proposed utility model. Therefore, the utility model meets the criterion of novelty.

Полезная модель может быть использована в медицине, в лабораторной практике при проведении исследований, а также в здравоохранении при проведении массовых исследований состояния здоровья населения, в частности при проведении скрининга новорожденных. Следовательно, полезная модель соответствует критерию промышленной применимости.The utility model can be used in medicine, in laboratory practice when conducting research, as well as in public health when conducting mass studies of the health status of the population, in particular when conducting screening of newborns. Therefore, the utility model meets the criterion of industrial applicability.

На фиг.1а показано устройство в рабочем состоянии, которое содержит вставку 1, выполненную в виде фланца с укрепленными в нем ячейками 2 и микротитровальную плату 3 с ячейками 4; на фиг.1б показаны дно 5 ячейки 2 вставки 1, отверстие 6 в дне ячейки вставки, диск 7 сухого пятна крови, дно 8 ячейки микротитровальной платы 3, слой 9 компонентов иммуноспецифической реакции на дне ячейки 4 микротитровальной платы 3, реакционная жидкость 10; на фиг.2 показано расположение отверстий 11 в верхней части вставки 1 для установки съемных ручек-фиксаторов 12; на фиг.3а показано промежуточное расположение ячеек вставки и ячеек микротитровальной платы для удаления реакционной жидкости 10 с поверхности ячеек 2 вставки 1 перед ее окончательным удалением из микротитровальной платы; на фиг.36 показана ручка 12, развернутая на угол 45° по сравнению с положением на фиг.2, расположение друг относительно друга сухого пятна крови 7 и реакционной жидкости 10 перед удалением вставки 1 из микротитровальной платы 3.On figa shows a device in working condition, which contains an insert 1 made in the form of a flange with cells 2 fixed therein and a microtiter plate 3 with cells 4; on figb shows the bottom 5 of the cell 2 of insert 1, the hole 6 in the bottom of the cell of the insert, the disk 7 is a dry blood spot, the bottom 8 of the cell microtiter plate 3, layer 9 of the components of the immunospecific reaction at the bottom of the cell 4 of the microtiter plate 3, the reaction liquid 10; figure 2 shows the location of the holes 11 in the upper part of the insert 1 for installing removable handle-clamps 12; on figa shows the intermediate arrangement of the cells of the insert and the cells of the microtiter plate to remove the reaction liquid 10 from the surface of the cells 2 of the insert 1 before its final removal from the microtiter plate; Fig.36 shows the handle 12, rotated at an angle of 45 ° compared to the position in Fig.2, the location relative to each other of a dry spot of blood 7 and the reaction liquid 10 before removing the insert 1 from the microtiter plate 3.

Устройство работает следующим образом. Перед проведением биоспецифической реакции на дне ячеек 8 микротитровальной платы 3 иммобилизуют слой 9 иммуноспецифических компонентов, например, антител. Ячейки 2 вставки 1 размещают в ячейках 4 микротитровальной платы 3 (фиг.1а, фиг.1б), а на дно ячеек 1 помещают бумажный диск 7 с сухим пятном крови, размер которого может находиться в пределах от 2 мм до 5 мм, а диаметр отверстия 6 в дне 5 ячейки вставки меньше диаметра бумажного диска 7 сухого пятна крови и находится в пределах от 1 мм до 4,8 мм; в рабочем состоянии расстояние между внешней поверхностью дна ячейки 2 вставки 1 и внутренней поверхностью дна 8 ячейки 4 микротитровальной платы 3 составляет 0,3-0,8 мм, что достаточно для предотвращения касания дна ячейки вставки и ячейки микротитровальной платы; ячейки вставки могут иметь цилиндрическую форму или форму усеченного конуса, при этом между внешними стенками ячеек вставки и внутренними стенками ячеек микротитровальной платы обеспечен необходимый зазор, достаточный для свободного размещения ячеек вставки в ячейках микротитровальной платы. В образовавшийся объем из двух ячеек добавляют реагент для экстрагирования образца крови из сухого пятна крови на бумажном диске 7. Экстрагирование осуществляют путем встряхивания устройства на шейкере (устройстве для встряхивания) в течение заданного времени, при этом размещение бумажного диска на дне 5 ячейки 2 вставки 1, а не на дне 8 ячейки микротитровальной платы 3 не оказывает разрушающего действия на слой 9 иммуноспецифических компонентов на дне 8 ячейки 4. После окончания экстрагирования вставку 1 приподнимают вручную, вставляют в отверстия 11 на фланце вставки 1 (фиг.2) съемные ручки-фиксаторы 12 и поворачивают их на 45°, что позволяет зафиксировать вставку 1 (фиг.3а, фиг.3б) на высоте 1/3-2/3 высоты ячейки 4 микротитровальной платы 3 на время, необходимое для полного стекания реакционной жидкости с поверхности ячеек 2 вставки 1. Ручки-фиксаторы могут быть выполнены в виде квадратного основания с цилиндрической верхней частью с диаметром, меньшим стороны квадратного основания, при этом сторона квадратного основания меньше стороны квадратного отверстия 11 в верхней части вставки 1; операцию можно осуществлять вручную, без использования съемных ручек-фиксаторов, или автоматически. Полное стекание реакционной жидкости с поверхности ячеек вставки необходимо для поддержания точного объема дозирования содержимого образца и для экономичного использования образца крови, экстрагированного из сухого пятна крови, который, в отличие от жидких образцов крови, взятых у пациентов, имеет значительно меньший объем. После окончания необходимого по ходу выполнения эксперимента времени вставку окончательно удаляют из микротитровальной платы и осуществляют исследования по выявлению аналитов в подготовленном образце крови. При этом измерения можно проводить как на дне 8 ячейки 4 микротитровальной платы 3, так и в ее объеме при прохождении светового потока сверху вниз или снизу вверх. За счет этого расширяются функциональные возможности предлагаемой полезной модели, а исключение частичного разрушения слоя 9 иммобилизованных компонентов реакции на дне 8 ячейки микротитровальной платы 3 повышает точность анализа при проведении измерений на дне ячейки микротитровальной платы.The device operates as follows. Before conducting a biospecific reaction at the bottom of cells 8 of the microtiter plate 3, a layer 9 of immunospecific components, for example, antibodies, is immobilized. Cells 2 of insert 1 are placed in cells 4 of the microtiter plate 3 (Fig. 1a, Fig. 1b), and on the bottom of the cells 1 are placed a paper disk 7 with a dry blood stain, the size of which can be in the range from 2 mm to 5 mm, and the diameter holes 6 in the bottom 5 of the insertion cell are smaller than the diameter of the paper disk 7 of a dry blood spot and ranges from 1 mm to 4.8 mm; in working condition, the distance between the outer surface of the bottom of the cell 2 of the insert 1 and the inner surface of the bottom 8 of the cell 4 of the microtiter plate 3 is 0.3-0.8 mm, which is sufficient to prevent the bottom of the cell of the insert and the cell of the microtiter plate from touching; the insertion cells may have a cylindrical shape or the shape of a truncated cone, while the necessary clearance is provided between the outer walls of the insertion cells and the inner walls of the microtiter plate cells, so that the insertion cells can freely be placed in the microtiter plate cells. In the resulting volume of two cells, a reagent is added to extract a blood sample from a dry blood stain on a paper disk 7. The extraction is carried out by shaking the device on a shaker (shaking device) for a predetermined time, while placing the paper disk on the bottom 5 of cell 2 of insert 1 and not at the bottom 8 of the cell of the microtiter plate 3 does not have a destructive effect on the layer 9 of immunospecific components on the bottom 8 of the cell 4. After the extraction is completed, insert 1 is lifted manually, inserted into Hole 11 on the flange of the insert 1 (Fig.2) removable handle-clamps 12 and rotate them by 45 °, which allows you to fix the insert 1 (Fig.3A, Fig.3b) at a height of 1 / 3-2 / 3 of the height of the cell 4 microtiter board 3 for the time necessary for the complete draining of the reaction liquid from the surface of the cells 2 of insert 1. Handles-clamps can be made in the form of a square base with a cylindrical upper part with a diameter smaller than the side of the square base, while the side of the square base is smaller than the side of the square hole 11 at the top of insert 1; the operation can be carried out manually, without the use of removable locking handles, or automatically. Complete draining of the reaction liquid from the surface of the insertion cells is necessary to maintain an accurate dosing volume of the contents of the sample and for the economical use of a blood sample extracted from a dry blood stain, which, unlike liquid blood samples taken from patients, has a significantly smaller volume. After completion of the time necessary during the experiment, the insert is finally removed from the microtiter plate and studies are performed to identify analytes in the prepared blood sample. In this case, measurements can be carried out both at the bottom 8 of cell 4 of the microtiter plate 3, and in its volume when the light flux passes from top to bottom or from bottom to top. Due to this, the functionality of the proposed utility model is expanded, and the exclusion of partial destruction of the layer 9 of immobilized reaction components at the bottom 8 of the microtiter plate cell 3 increases the accuracy of the analysis when measuring at the bottom of the microtiter plate cell.

Claims

1. A device for analyzing blood samples in dry blood stains on paper, containing a microtiter plate and an insert made in the form of a flange with cells fixed therein, the number, location and sizes of which allow the insert to be placed in the microtiter plate with the possibility of removal, while in the bottom each insertion cell has a hole, the diameter of which is less than the diameter of the disk of a dry blood stain on paper, characterized in that the insertion cell is configured to place a dry blood spot on the paper at their bottom, and the inner diameter of the bottom of the cell is larger than the diameter of the disk of a dry spot of blood on paper, while when the insertion cells are located in the cells of the microtiter plate, the distance between the outer surface of the bottom of the insert cell and the inner surface of the bottom of the cell of the microtiter plate is in the range of 0.3 - 0.8 mm

2. The device according to claim 1, characterized in that for the complete draining of the reaction liquid from the cells of the insert when they are removed from the cells of the microtiter plate, the insert is movable and fixed at a height equal to 1/3 - 2/3 of the cell height of the microtiter plate, automatically or by using removable locking handles mounted in holes made at the corners of the insert flange.