RO130545A0 - Combinaţie farmaceutică pentru prevenirea accidentelor vasculare - Google Patents
Combinaţie farmaceutică pentru prevenirea accidentelor vasculare Download PDFInfo
- Publication number
- RO130545A0 RO130545A0 ROA201400801A RO201400801A RO130545A0 RO 130545 A0 RO130545 A0 RO 130545A0 RO A201400801 A ROA201400801 A RO A201400801A RO 201400801 A RO201400801 A RO 201400801A RO 130545 A0 RO130545 A0 RO 130545A0
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- combination
- stroke
- pharmaceutical combination
- metoprolol
- strokes
- Prior art date
Links
- 230000002792 vascular Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims abstract description 18
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 claims abstract description 18
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 229960002237 metoprolol Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 239000005552 B01AC04 - Clopidogrel Substances 0.000 claims abstract description 9
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229960003009 clopidogrel Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 102100026171 P2Y purinoceptor 12 Human genes 0.000 claims abstract description 8
- 101710192338 P2Y purinoceptor 12 Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 229940127291 Calcium channel antagonist Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 239000000480 calcium channel blocker Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 229960005425 nitrendipine Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 230000001012 protector Effects 0.000 claims abstract description 4
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims description 40
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N metoprolol Chemical compound COCCC1=CC=C(OCC(O)CNC(C)C)C=C1 IUBSYMUCCVWXPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 10
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims description 8
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 claims description 8
- DDLIGBOFAVUZHB-UHFFFAOYSA-N midazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NC=C2CN=C1C1=CC=CC=C1F DDLIGBOFAVUZHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960003793 midazolam Drugs 0.000 claims description 7
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims description 6
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 claims description 6
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 claims description 5
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims description 5
- PVHUJELLJLJGLN-INIZCTEOSA-N (S)-nitrendipine Chemical compound CCOC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)[C@@H]1C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 PVHUJELLJLJGLN-INIZCTEOSA-N 0.000 claims description 4
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 claims description 4
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 claims description 2
- 108091006082 receptor inhibitors Proteins 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 abstract description 5
- 239000002171 loop diuretic Substances 0.000 abstract description 2
- 229940125725 tranquilizer Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 abstract description 2
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 21
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 18
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 17
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 15
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 13
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 12
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 10
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 10
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 8
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 8
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 8
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 7
- 229960002274 atenolol Drugs 0.000 description 7
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 7
- 239000003451 thiazide diuretic agent Substances 0.000 description 7
- METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N (R)-atenolol Chemical compound CC(C)NC[C@@H](O)COC1=CC=C(CC(N)=O)C=C1 METKIMKYRPQLGS-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 6
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 6
- XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N Adenosine diphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 6
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 6
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 6
- 229960003401 ramipril Drugs 0.000 description 6
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N ramipril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](C[C@@H]2CCC[C@@H]21)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HDACQVRGBOVJII-JBDAPHQKSA-N 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 102000010906 Cyclooxygenase 1 Human genes 0.000 description 4
- 108010037464 Cyclooxygenase 1 Proteins 0.000 description 4
- 229940097420 Diuretic Drugs 0.000 description 4
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 4
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 4
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 4
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 4
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 3
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 3
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 3
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 3
- 229940121792 Thiazide diuretic Drugs 0.000 description 3
- 206010047281 Ventricular arrhythmia Diseases 0.000 description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 3
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 3
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 3
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 3
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 3
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 3
- 208000018316 severe headache Diseases 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 2
- 235000001808 Ceanothus spinosus Nutrition 0.000 description 2
- 241001264786 Ceanothus spinosus Species 0.000 description 2
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 2
- 101000783577 Dendroaspis angusticeps Thrombostatin Proteins 0.000 description 2
- 101000783578 Dendroaspis jamesoni kaimosae Dendroaspin Proteins 0.000 description 2
- 206010013710 Drug interaction Diseases 0.000 description 2
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 2
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 2
- 208000012671 Gastrointestinal haemorrhages Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 208000019025 Hypokalemia Diseases 0.000 description 2
- 206010021027 Hypomagnesaemia Diseases 0.000 description 2
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 2
- 206010065918 Prehypertension Diseases 0.000 description 2
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 2
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 2
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 2
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 2
- 208000025870 aspirin resistance Diseases 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 2
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000007211 cardiovascular event Effects 0.000 description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 2
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 208000030304 gastrointestinal bleeding Diseases 0.000 description 2
- 230000024924 glomerular filtration Effects 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 2
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 2
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 2
- 229960001983 magnesium aspartate Drugs 0.000 description 2
- RXMQCXCANMAVIO-CEOVSRFSSA-L magnesium;(2s)-2-amino-4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound [H+].[H+].[Mg+2].[O-]C(=O)[C@@H](N)CC([O-])=O.[O-]C(=O)[C@@H](N)CC([O-])=O RXMQCXCANMAVIO-CEOVSRFSSA-L 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229940068988 potassium aspartate Drugs 0.000 description 2
- 208000024896 potassium deficiency disease Diseases 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 2
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 2
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 2
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 2
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- XYGVIBXOJOOCFR-BTJKTKAUSA-N (z)-but-2-enedioic acid;8-chloro-6-(2-fluorophenyl)-1-methyl-4h-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NC=C2CN=C1C1=CC=CC=C1F XYGVIBXOJOOCFR-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- LSVICRMDTZSTDC-UHFFFAOYSA-N 2-acetyloxybenzoic acid Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O.CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O LSVICRMDTZSTDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 1
- 208000028185 Angioedema Diseases 0.000 description 1
- 102000008873 Angiotensin II receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050000824 Angiotensin II receptor Proteins 0.000 description 1
- 241000272814 Anser sp. Species 0.000 description 1
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 208000037157 Azotemia Diseases 0.000 description 1
- 208000012639 Balance disease Diseases 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 description 1
- 102400000967 Bradykinin Human genes 0.000 description 1
- 206010048962 Brain oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 208000003164 Diplopia Diseases 0.000 description 1
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 206010016326 Feeling cold Diseases 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 1
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010018852 Haematoma Diseases 0.000 description 1
- 208000016988 Hemorrhagic Stroke Diseases 0.000 description 1
- 208000037147 Hypercalcaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020608 Hypercoagulation Diseases 0.000 description 1
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 description 1
- 201000001431 Hyperuricemia Diseases 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 1
- 208000015710 Iron-Deficiency Anemia Diseases 0.000 description 1
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 1
- 108010007859 Lisinopril Proteins 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N Magnesium ion Chemical compound [Mg+2] JLVVSXFLKOJNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 1
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 1
- 206010030302 Oliguria Diseases 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 102100037600 P2Y purinoceptor 1 Human genes 0.000 description 1
- 229940127424 P2Y12 Receptor Antagonists Drugs 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010033557 Palpitations Diseases 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N Potassium ion Chemical compound [K+] NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001280 Prediabetic State Diseases 0.000 description 1
- 206010037423 Pulmonary oedema Diseases 0.000 description 1
- 108010085249 Purinergic P2 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 208000003782 Raynaud disease Diseases 0.000 description 1
- 208000012322 Raynaud phenomenon Diseases 0.000 description 1
- 206010038378 Renal artery stenosis Diseases 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003734 Supraventricular Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 206010042600 Supraventricular arrhythmias Diseases 0.000 description 1
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 description 1
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 description 1
- 208000018452 Torsade de pointes Diseases 0.000 description 1
- 208000002363 Torsades de Pointes Diseases 0.000 description 1
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 1
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 description 1
- 206010047513 Vision blurred Diseases 0.000 description 1
- 206010047571 Visual impairment Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000674 adrenergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000000332 adrenergic beta-1 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 229960002478 aldosterone Drugs 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000003288 anthiarrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 description 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 1
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 1
- 230000000923 atherogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 102000012740 beta Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010079452 beta Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 230000004531 blood pressure lowering effect Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 description 1
- 208000006752 brain edema Diseases 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000007885 bronchoconstriction Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 1
- 230000003293 cardioprotective effect Effects 0.000 description 1
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 description 1
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001523 chlortalidone Drugs 0.000 description 1
- JIVPVXMEBJLZRO-UHFFFAOYSA-N chlorthalidone Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C2(O)C3=CC=CC=C3C(=O)N2)=C1 JIVPVXMEBJLZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 239000003260 cyclooxygenase 1 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 238000009110 definitive therapy Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 125000004925 dihydropyridyl group Chemical class N1(CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- YKZPPPNXRZHVGX-PXYKVGKMSA-L dipotassium;(2s)-2-aminobutanedioate;hydron;hydrate Chemical compound [H+].[H+].O.[K+].[K+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CC([O-])=O.[O-]C(=O)[C@@H](N)CC([O-])=O YKZPPPNXRZHVGX-PXYKVGKMSA-L 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 208000029444 double vision Diseases 0.000 description 1
- 230000001091 dromotropic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 230000036267 drug metabolism Effects 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 230000001345 embryopathic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124645 emergency medicine Drugs 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000003168 generic drug Substances 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000148 hypercalcaemia Effects 0.000 description 1
- 230000003027 hypercoagulation Effects 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000297 inotrophic effect Effects 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 208000021803 junctional tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229960002394 lisinopril Drugs 0.000 description 1
- RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N lisinopril Chemical compound C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 208000018883 loss of balance Diseases 0.000 description 1
- 208000018769 loss of vision Diseases 0.000 description 1
- 231100000864 loss of vision Toxicity 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 229910001425 magnesium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 description 1
- 238000011418 maintenance treatment Methods 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 210000004373 mandible Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000003818 metabolic dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000003955 neuronal function Effects 0.000 description 1
- 208000004235 neutropenia Diseases 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000036581 peripheral resistance Effects 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000079 pharmacotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003286 potassium sparing diuretic agent Substances 0.000 description 1
- 229940097241 potassium-sparing diuretic Drugs 0.000 description 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000036316 preload Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- 239000002599 prostaglandin synthase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000005333 pulmonary edema Diseases 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 208000015670 renal artery disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008085 renal dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- 230000000276 sedentary effect Effects 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 230000035900 sweating Effects 0.000 description 1
- 206010042772 syncope Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940124591 thiazide-type diuretic Drugs 0.000 description 1
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 1
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la o combinaţie farmaceutică pentru prevenirea accidentelor vasculare. Combinaţia conform invenţiei este formată, într-o variantă, dintr-un diuretic de tip ansa furosemid, un beta-blocant metoprolol, un antagonist de calciu nitrendipină, un protector miocardic cu Mg şi K, şi un tranchilizant slab, eventual, asociate, într-o altă variantă, cu un inhibitor al receptorului ADP, P2Y12 plachetar de tip clopidogrel.
Description
Invenția se referă la o combinație farmaceutică pentru prevenirea accidentelor vasculare. Combinația conform invenției este formată, într-o variantă, dintr-un diuretic de tip ansa: furosemid, un beta-blocant metoprolol, un antagonist de calciu nitrendipină, un protector miocardic cu Mg și K, și un tranchilizant slab, eventual, asociate, într-o altă variantă, cu un inhibitor al receptorului ADP, P2Y12 plachetar de tip clopidogrel.
Revendicări: 5
Cu începere de la data publicării cererii de brevet, cererea asigură, în mod provizoriu; solicitantului, protecția conferită potrivit dispozițiilor art:32 din Legea nr.64/1991, cu excepția cazurilor în care cererea de brevet de invenție a fost respinsă, retrasă sau considerată Ca fiind retrasă, întinderea protecției conferite de cererea de brevet de invenție este determinatăde revendicările conținute îri cererea publicatăîn conformitate cu art.23 alin,(T) - (3).
COMBINAȚIE FARMACEUTICĂ PENTRU PREVENIREA ACCIDENTELOR VASCULARE
Invenția se referă la o combinație farmaceutică pentru prevenirea accidentelor vasculare.
Este cunoscut faptul că accidentul vascular cerebral constituie a treia mare cauză de deces în țările industrializate. Anual, aproximativ 750 000 de oameni prezintă un accident vascular cerebral, un sfert dintre ei mor iar jumătate dintre supraviețuitori rămân cu sechele pe termen lung.
Probabilitatea de a suferi un AVC crește odată cu înaintarea în vârstă, riscul dublându-se la fiecare 10 ani, după împlinirea vârstei de 35 de ani. 5% din populația peste 65 de ani a avut deja un accident vascular cerebral. Accidentul vascular cerebral denumit AVC este denumirea comună a mai multor tulburări care apar atunci când circulația sangvină spre creier este blocată iar celulele nervoase sunt deprivate de oxigen și substanțe nutritive. Din acest motiv, funcționarea neuronală este alterată sau compromisă definitiv. Este posibil, de asemenea, ca țesutul nervos respectiv să moară.
Din această cauză, este necesară intervenția medicală de urgență. Cu cât este mai mare durata de timp în care un accident vascular cerebral rămâne netratat, cu atât mai mari vor fi leziunile. Succesul terapeutic depinde, deci, de promptitudinea instituirii tratamentului medicamentos.
Principalele simptome ale accidentului vascular cerebral sunt senzația de slăbiciune sau paralizie a feței, brațului sau piciorului, existentă deseori pe o singură parte a corpului. Pot să apară, totodată, deficitul brusc de coordonare a membrelor, pierderea bruscă a vederii sau vederea dublă, dificultatea de vorbire sau de înțelegere a celorlalți, instalarea bruscă a unei stări severe de amețeală, pierderea echilibrului și apariția cefaleei severe (durere puternică de cap). Semnele de alarmă pot fi și atacurile 20 u o O 8 0 1 2 8 -10- 20μ ischemice tranzitorii ce durează de la câteva minute la 24 de ore. Chiar și simptomele care durează puțin pot indică riscul apariției unui atac vascular cerebral. Simptomele pot progresa sau fluctua în cursul primelor două zile după debut. Această situație poartă numele de atac cerebral în evoluție. Dacă nu se mai produce nicio deteriorare, situația este considerată un atac cerebral constituit. Singurul semnal care poate avertiza că un atac vascular cerebral este un AIT -accident ischemic tranzitor. Un AIT durează, de obicei, mai puțin de o oră și nu lasă sechele fizice sau cognitive permanente. Simptomele sunt asemănătoare cu cele ale accidentului vascular cerebral. Diagnosticarea accidentului vascular cerebral se va face urmărind evoluția rapidă a mai multor simptome. Tratarea accidentului vascular cerebral ischemic depinde de localizarea și de cauza formării cheagului. în cazul în care accidentul vascular cerebral este diagnosticat în primele ore, medicul neurolog recomandă unele medicamente care să dizolve cheagurile de sânge. Medicamentele administrate ajuta, de asemenea, la controlarea nivelului glucozei în sânge, a febrei și a convulsiilor. Dacă accidentul cerebral a fost unul hemoragie, specialiștii fac eforturi pentru controlarea sângerării, scăderea presiunii intereraniene și pentru stabilizarea semnelor vitale, în special a tensiunii arteriale, iar medicul neurolog indica și un tratament pentru întreținere care are ca scop recuperarea și prevenirea apariției unui alt accident vascular cerebral.
Acest tratament vizează controlul unor factori de risc precum tensiunea arterială crescută, nivelul crescut al colesterolului sau diabetul. în unele cazuri poate fi recomandat chiar și tratamentul chirurgical. Accidentul vascular cerebral este o afecțiune potențial fatală care necesită atenție medicală de urgență. După orice fel de AVC, poate rămâne o arie de țesut cerebral mort (de infarct cerebral). Recuperarea funcțiilor afectate depinde de capacitatea țesutului cerebral rămas neafectat de a suplini funcțiile celui afectat. Succesiunea mai multor accidente vasculare cerebrale poate duce la apariția unei afecțiuni cerebrale cronice numită demență vasculară.
Dacă un accident vascular cerebral va crea leziuni pe termen lung depinde de severitatea acestuia și de cât de repede tratamentul administrat va ajuta la stabilizarea creierului. Tipul de leziune depinde de zona din creier in care se produce accidentul vascular cerebral. Cele mai întâlnite probleme după un accident vascular cerebral includ amorțeală în brațe sau picioare, dificultăți de mers, tulburări de vedere, dificultăți de
Ok2 Ο 1 4 0 o 8ΰ 1 - 2 8 ΊΟ- 2014 înghițire, dar și probleme de vorbire și de înțelegere. Aceste probleme pot fi permanente, dar cei mai mulți oameni își recapta cele mai multe dintre aceste abilități.
Este cunoscut faptul că tratamentul atacului cerebral este diferit in funcție de severitatea si cauza atacului. In cazul unui accident vascular cerebral ischemic, tratamentul de urgență se concentrează pe medicina pentru a restabili circulația sângelui.
De asemenea se cunoaște faptul că un medicament pentru îndepărtarea cheagurilor este foarte eficient si ajuta si la reducerea daunelor pe termen lung, cu condiția sa fie acordat în termen de trei ore de la debutul simptomelor.
Accidentele vasculare cerebrale hemoragice sunt mult mai dificil de gestionat. Tratamentul implică de obicei, încercarea de a controla tensiunea arteriala, sângerarea, și inflamarea creierului.
în acest context, un preparat farmaceutic pentru prevenirea unor boli cardiovasculare este un deziderat ambițios al cardiologiei contemporane, incluzând mai multe medicamente cu efecte benefice asupra aparatului cardiovascular, cu scopul declarat de a reduce riscul cardiovascular, în special. în țările cu venit mediu sau mic. Administrarea combinației de medicamente cardiovasculare în doză unică zilnică crește semnificativ aderența pacienților la tratamentul profilactic, comparativ cu situația în care componentele sunt administrate separat.
Este cunoscut că, sunt utilizate în ultimii ani. pe scară largă combinațiile fixe și în hipertensiunea arterială, uneori asociind și un medicament de scădere a colesterolului, tocmai pentru ușurința administrării și pentru o aderență foarte bună.
Populația cu risc cardiovascular poate fi uneori încadrată în termeni, cum sunt sindromul metabolic, prehipertensiune etc. Sindromul metabolic cuprinde obezitate, hipertensiune ușoară sau moderată, scăderea toleranței la glucoza sau rezistența la insulina -ca forme de prediabet . Prehipertensiunea este definită de ghidurile ESH/ISH (Societatea Europeană de Hipertensiune/Societatea Internațională de Hipertensiune) ca valori de graniță ale presiunii sanguine, cuprinse între 120 și 139 mm Hg, pentru valoarea sistolică, respectiv, între 85 și 89 mm Hg, pentru valoarea diastolică.
Acestea sunt exemple de populații țintă, pentru utilizarea unui preparat farmaceutic pentru prevenirea unor boli cardiovasculare, la care se adaugă adulții peste 45 de ani, rt 20U 0 0 8 0 1 « -10- 20« bărbați sau femei, la care scorul de risc cardiovascular indică valori semnificativ crescute prin fumat, sedentarism, alimentație inadecvată etc.
Din punct de vedere al cronologiei conceptului, se remarcă următoarele etape:
2003 N. Wald și M. Law introduc conceptul de polypill;
2009 dr. S. Yusuf efectuează studiul TIPS (The Indian Polycap Study) în India;
2010 în Marea Britanie, se desfășoară studiul UMPIRE (Use of a Multidrug Pili in Reducing cardiovascular Events - utilizarea pilulei multimedicamentoase în reducerea evenimentelor cardiovasculare) cu Red Heart Pili (pilula roșie pentru inimă);
2010 dr. F. Martinez studiază așa-numita polypill în Argentina.
Dr. Yusuf, coordonator al studiului indian TIPS cu polycap, prezent la sesiunile științifice ACC-(American College of Cardiology- 2010, a făcut publice concluziile preliminare ale celei de-a doua faze a studiului clinic, constând în reducerea semnificativă, clinic și statistic, a tensiunii arteriale, ameliorarea fluidității sanguine și scăderea importantă a nivelurilor de colesterol.
în ceea ce privește studiul TIPS, acesta a inclus 2053 adulți cu vârste cuprinse între 45 și 80 ani, din India, care au fost recrutați între 5 martie 2007 și 5 august 2008. Criteriile de includere au fost, absența istoricului de boli cardiovasculare și prezența unui singur factor de risc. 412 subiecți au fost repartizați aleator, pentru administrarea preparatului farmaceutic polycaps, și 8 grupuri de câte 200 subiecți au primit cele 8 alternative de mono- și politerapie: aspirină, simvastatină, hidroclorotiazidă (HCTZ), HCTZ + ramipril, HCTZ + atenolol, ramipril + atenolol, HCTZ + ramipril + atenolol, HCTZ + ramipril + atenolol + aspirină. Pacienții au primit medicație timp de 12 săptămâni. Pentru limitarea riscului de hipotensiune, ramiprilul a fost administrat inițial în doză de 2,5 mg și ulterior, dacă a fost bine tolerat, s-a crescut doza la 5 mg.
Scăderea valorilor tensionale cu 20 mm Hg/11 mm Hg reduce cu 24% riscul coronarian și cu 33% riscul de accidente vasculare cerebrale.
Se cunosc din literatura de brevete, soluții de tratament al afecțiunilor cardiovasculare, cum ar fi:
-Brevetul US 2003/0175344 A1, care se referă la o metodă de prevenire a afecțiunilor cardiovasculare (ischemie, infarct miocardic și accident vascular cerebral), la o formulare farmaceutică și la o metodă de fabricare a acesteia;
A20H 0 0 8 0 1 -2 β -10- 20β
-Brevetul US 2005/0026992 Α1, care se referă la un preparat farmaceutic pentru tratarea sau prevenirea afecțiunilor cardiovasculare, care conține:
un antagonist al receptorilor 3-adrenergici -betablocant-, un diuretic sau ambele;
un agent de scădere a colesterolului -statina-;
un inhibitor al sistemului renină-angiotensină-aldosteron -SRAA-;
-aspirina, ca agent antiagregantplachetar, prin inhibarea ciclooxigenazei-1 (COX-1).
-Brevetul US 2007/0037797 A1, care se referă la metode și soluții pentru reducerea riscului de evenimente cardiovasculare adverse, asociate cu administrarea agenților farmaceutici care induc sau cresc riscul efectelor adverse cardiovasculare, cum sunt medicamentele antiinflamatoare non-steroidiene, în special, inhibitorii ciclooxigenazei-2 (COX-2).
în variantele din India, Marea Britanie și Argentina, preparatele farmaceutice de tip polypill sunt compuse din:
-aspirină (antiagregant plachetar pentru fluidizarea sângelui și reducerea formării cheagurilor generatoare de infarct),
-atenolol (betablocant care scade frecvența cardiacă și tensiunea arterială),
-ramipril sau lisinopril (IECA cu efect de scădere a tensiunii arteriale),
HCTZ (diuretic de tip tiazidic),
-simvastatină (statina se administrează pentru optimizarea valorilor colesterolului sanguin).
De asemenea, se cunosc metode care implică administrarea unor combinații medicamentoase ale căror componente sunt selectate dintre următoarele clase farmacologice:
-inhibitorii reductazei HMG-CoA-statine-,
-inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei -IECA.- și/sau blocanții receptorului angiotensinei II, tip 1 -BRA-.
în toate aceste studii și cercetări, preparatele farmaceutice de tip polypill s-au dovedit a fi soluții bune pentru scăderea morbimortalității cardiovasculare, cu resurse rezonabile.
Soluțiile cunoscute din stadiul tehnicii și preparatele de tip polypill prezintă următoarele dezavantaje:
(X 2 0 1 A O O 8 O 1 - 2 8 -10- 2014
-posibilitatea scăderii excesive a tensiunii arteriale și alte efecte cardiovasculare. -Sincopa, prin efectele aditive asupra presarcinii, rezultă din administrarea combinată a HCTZșia IECA.
-Bradicardie, bloc cardiac, efect inotrop negativ, la administrarea atenololului, prin exagerări ale acțiunilor terapeutice cardiace ale clasei betablocantelor.
-Sindromul Raynaud, care se manifestă prin senzația de extremități reci, având ca mecanism spasmul musculaturii netede vasculare, generat de betablocante.
-Aritmii ventriculare severe -de exemplu, torsades de pointes-, generate de HCTZ, induse de hipokalemie și hipomagneziemie, care duc inițial la creșterea intervalului QT pe ECG electrocardiograma- și apoi la aritmii severe care amenință viața.
-Efecte dismetabolice.
Betablocantele și diureticele tiazidice pot genera disfuncții metabolice, după cum urmează.
Betablocantele, cum este atenololul:
-duc la o creștere în greutate, care în timp poate genera obezitate;
-pot precipita diabetul zaharat, o boală care limitează considerabil calitatea vieții; Diureticele tiazidice, cum este HCTZ:
-pot produce hipokalemie -scăderea concentrației sanguine a ionului de potasiu K+;
-pot conduce la o creștere în greutate, care în timp poate genera obezitate;
-pot precipita diabetul zaharat, o boală care limitează considerabil calitatea vieții;
pot produce hipomagneziemie (scăderea concentrației sanguine a ionului de magneziu Mg++);
-pot produce scăderea eliminării urâților, hiperuricemia (creșterea concentrației sanguine a acidului uric) și guta;
-pot genera modificări aterogene ale lipidelor sanguine (tiazidele cresc valorile colesterolului sanguin proporțional cu doza; de asemenea, cresc valorile sanguine ale LDL-colesterolului supranumit colesterolul rău, și ale trigliceri-delor);
-pot produce hipercalcemie (creșterea concentrației sanguine a ionului de calciu Ca++). -Simptome respiratorii la betablocante și IECA:
-Spasmul musculaturii netede -bronhospasm- poate apărea la două componente ale polypill-ului actual: betablocante și aspirină. în cazul betablocantelor, mecanismul constă
Ο 1 4 Ο ο 80 1 -2 I -10- 2014 în blocarea receptorilor beta din arborele bronșic. Sensibilitatea sau intoleranța la acid acetilsalicilic-aspirină- se manifestă clinic prin bronhoconstricție cu wheezing- respirație șuierătoare-;
-Tușea seacă, sacadată, supărătoare, dată de IECA, prin activarea bradikini-nei și, eventual, a prostaglandinelor, este destul de frecventă (10... 15%), mai ales la persoanele de sex feminin și la populația asiatică. Aspirina -acid acetilsalicilic- duce, de asemenea, la o eliberare de prostaglandine. Prin urmare, asocierea IECA cu aspirina necesită multă precauție.
-Disfuncția erectilă poate apărea la diuretice tiazidice și betablocante.
în studiul ΤΟΜΗ (Treatment Of Mild Hypertension - tratamentul hipertensiunii ușoare), diureticul tiazidic clortalidonă a dublat numărul cazurilor de impotență.
-Astenia la betablocante. Senzația de oboseală poate apărea în repaus (situație în care mecanismul asteniei pare să fie legat de hemodinamica centrală și periferică), respectiv, în timpul exercițiului fizic, când betablocada reduce capacitatea de efort cu 15%.
-Simptomele neuropsihice -insomnie, depresie- la betablocante sunt generate de penetrarea medicamentului în sistemul nervos central. Comparativ cu propranololul, betablo-cantele cardioselective sau vasodilatatoare sunt mai bine tolerate din acest punct de vedere. Efectele secundare centrale par să fie mai evidente la betablocantele liposolubile, care au o rată de penetrație cerebrală superioară.
-Efecte secundare renale, cu insuficiență renală reversibilă, pot fi precipitate de hipotensiunea generată de asocierea a trei medicamente cu efect antihipertensiv: diureticul tiazidic, betablocantul și IECA. La pacienții cu stenoză bilaterală de arteră renală, IECA sunt contraindicați, existând pericolul insuficienței renale ireversibile. în boala unilaterală a arterei renale, IECA poate cauza răspuns hipotensiv excesiv cu oligurie și/sau azotemie. -administrarea aspirinei la vârstnici poate duce la disfuncție renală. Angioedemul la IECA este foarte rar: 0,3% în studiul ALLHAT, 1,6% într-un studiu la populație afroamericană. Totuși, este o complicație redutabilă care necesită terapie de urgență. Cauza este, ca și la tușea sacadată, eliberarea de bradikinină.
-Riscuri în sarcină. Toți IECA sunt embriopatici și contraindicați în sarcină, în toate trimestrele. Neutropenia (scăderea neutrofilelor implicate în reacția de apărare a organismului) a fost descrisă la primul IECA, captopril, administrat în doze mari.
Λ 2 O U 0 0 8 0 1 -2 fi ΊΟ- 2014
-Hemoragiile gastrointestinale generate de acidul acetil-salicilic (aspirina) constituie un efect advers extrem de serios și frecvent întâlnit, care poate pune în pericol viața pacientului. Sângerările mucoasei digestive pot exacerba o anemie feriprivă și se pot însoți de grețuri, vărsături, dispepsie, la circa 20% dintre pacienți.
-Interacțiunea medicamentoasă a aspirinei cu medicamente antiinflamatorii nonsteroidiene. Aspirina inhibă activitatea COX-1 de circa 170 de ori mai mult decât activitatea COX-2. Dintre medicamentele antiinflamatoare non-steroidiene, cele cu activitate dominantă COX-1 (Ibuprofen, Naproxen) interferează cu efectele cardioprotective ale aspirinei, mai mult decât cele cu activitate dominantă COX-2 (diclofenac).
-Rezistența la aspirină. între 5 și 20% dintre pacienți ar prezenta lipsă de răspuns la aspirină.. Clopidogrelul, deși prezintă și el un grad de rezistență, este recomandat ca terapie de substituție sau aditivă la pacienții cu rezistență la aspirină.
-Statinele ca și clasă prezintă două precauții: creșterea aminotransferazelor hepatice (ALAT, ASAT) și miopatia.
Problema tehnică pe care o rezolvă invenția constă din stabilirea unei combinații de componente, active, dovedite superioare din punct de vedere farmacologic, pentru prevenirea accidentelor vasculare în unitatea de urgențe având efect rapid de până la 30 min.
Combinația farmaceutică, conform invenției, rezolvă problema tehnică eliminând dezavantajele menționate prin aceea că este constituită dintr-un diuretic de ansa de tip furosemidă, blocant selectiv beta de tip Metoprolol, un antagonist de calciu de tip nitrendipina, eventual, un inhibitor al receptorului ADP P2Y12 plachetar, de tip Clopidogrel, un protector miocardic cu Mg și K și un sedativ cu acțiune prelungită.
Problema tehnică este rezolvată și prin aceea că, combinația conform invenției, este constituită din 40 mg Furosemid, 50 mg Metoprolol, 20 mg. Lusopress, 39/12 mg K/Mg Aspacardin și 7,5mg. Midazolam
Problema tehnică este rezolvată și prin aceea că, combinația conform invenției, este constituită din 40 mg Furosemid, 50 mg Metoprolol, 39/12 mg K/Mg Aspacardin și 7,5mg. Midazolam
Ο 1 4 O o 8 D î 2 8 *W- 2ou
Problema tehnică este rezolvată și prin utilizarea combinației farmaceutice, conform invenției pentru prevenirea declanșării / evoluției accidentelor vasculare cardiace/neurologice.
Problema tehnică este rezolvată și prin utilizarea combinației farmaceutice, conform invenției pentru prevenirea declanșării / evoluției evenimentelor atero trombotice, cauzate de cheaguri de sânge si rigidizarea arterelor, la pacienții cu accidente vasculare cerebrale ischemice, cu infarct miocardic recent sau purtător de stent, cu excepția accidentelor vasculare hemoragice
Prin aplicarea combinației farmaceutice conform invenției se obțin următoarele avantaje:
optimizarea eficienței, cât și reducerea la minimum a unor eventuale reacții adverse.
cele șase substanțe active se armonizează din punct de vedere funcțional și nu prezintă interacțiuni negative;
aderența pacientului la tratament poate fi excelentă, nu numai pentru comoditatea administrării, ci și pentru reducerea la minimum a eventualelor efecte adverse plus de siguranță avantajele acestei combinații farmaceutice sunt determinate în mod cumulativ și combinativ de avantajele pe care le prezintă fiecare substanță activă din formulare., pentru prevenirea unui accident vascular.
rapiditatea acțiunii in primele minute/ore de la observarea primelor simptome; sunt eficiente in controlul celor doi principali factori de risc, hipertensiune arteriala si agregarea plachetara.
asociația de medicamente combate cei doi factori principali de risc la declanșarea accidentelor vasculare, respectiv a hipertensiunii arteriale si a hipercoagulării prin agregare plachetara face parte din arsenalul de urgenta a medicului de familie, medicilor de urgenta si a medicilor clinicieni, neurologi sau cardiologi.
reprezintă un mijloc extrem de prețios in completarea mijloacelor terapeutice convenționale
MOH 00801-2 8 -10- 2014
Expresia combinație se referă la administrarea consecutivă a fiecărui component, într-un regim care să asigure efecte benefice ale combinației de medicamente, și intenționează să cuprindă și coadministrarea componentelor, într-un mod simultan, cum ar fi într-o capsulă unică având o proporție fixă de ingredienți activi sau în capsule multiple, separate, pentru fiecare component în parte.
Expresia eficient din punct de vedere terapeutic intenționează să definească cantitatea din fiecare component, utilizat în combinație care reduce hipertensiunea, cu ameliorarea capacității cardiace, prin reducerea sau prevenirea, de exemplu, a progresiei insuficienței cardiace congestive
Furosemidul, face parte din grupa farmacoterapeutică de diuretice de ansă cu acțiune intensă, sulfonamide un derivat sulfonamid-benzoic, este un diuretic foarte activ, creste mult eliminarea renala de săruri, este eficace si in condițiile unei filtrări glomerulare reduse, reduce presiunea arteriala crescută si potențează medicația antihipertensiva. Efectul diuretic începe după 20-60 minute de la administrarea orala si durează 4-6 ore. Furosemida este indicată în tratamentul edemelor din insuficiență cardiacă, ciroză hepatică sau afecțiuni renale și poate fi folosită în edemele grave și în cele rezistente la diuretice tiazidice, eventual în asociație cu acestea. De asemenea, se poate asocia cu diuretice care economisesc potasiu, fiind activă și în condițiile unei filtrări glomerulare reduse, în cazurile de insuficiență renală severă., elimina preponderent apa si sodiul, mai puțin potasiul, proprietate utila in tratamentul edemului pulmonar sau cerebral.
Lusopress conține ca substanță activă nitrendipina care este un derivat de dihidropiridina ce acționează ca antagonist de calciu, selectiv pe musculatura neteda a vaselor sanguine reducând astfel rezistenta periferica si consecutiv tensiunea arteriala. Având un timp de injumatatire prelungit, Lusopress permite obținerea efectului antihipertensiv cu numai o singura doza pe zi. Are efect hipotensor si antiaritmic, fiind potentat de betablocante, efectul hipotensor este rapid cu începere de la 15-20 minute, iar concentrația plasmatica maxima este atinsa in 2 ore. De asemenea, are efecte adverse mai reduse iar fenobarbitalul ii scade efectul.
Metoprolol are efect dromotrop negativ blocant beta-adrenergic în hipertensiune arteriala; profilaxia crizelor de angina de efort; infarct miocardic acut: tratament de
Ο 1 4 00801-2 8 -10- 20« înlocuire a metoprololului introdus intravenos; tratament de lunga durata după infarct miocardic -scăderea mortalitatii- manifestări funcționale cardiace: eretism cardiac, tratamentul unor diferite tulburări de ritm, cum sunt: aritmii supraventriculare -tahicardie, flutter si fibrilație atriala, tahicardie jonctionala- si aritmii ventriculare -extrasistole ventriculare, tahicardie ventriculară-, scade ritmul si contractilitatea cardiaca, are efect rapid intravenos si destul de rapid per oral.
Clopidogrel: este un inhibitor al receptorului ADP P2Y12 plachetar, având efecte de fluidizare a sângelui (contracarând tendința de formare a cheagurilor) dovedite științific, superioare aspirinei, în timp ce efectele adverse asupra mucoasei gastrointestinale sunt considerabil reduse, comparativ cu aspirina. Clopidogrel este antagonistul receptorului adenozin difosfat (ADP) P2Y12 plachetar cel mai utilizat în prezent. Antagonizarea receptorului P2Y12 nu numai că previne agregarea plachetară, dar prezintă și un efect antiagregant plachetar patent.
Studiul CI-ARITY TIMI-38 aduce dovezi pentru Clopidogrel care, asociat terapiei standard, crește cu 36% perfuzia coronariană. Un efect indirect foarte important al antagonizării receptorului ADP P2Y12 plachetar este activarea rapidă a factorului tisular intravascular. Dintre antagoniștii receptorului ADP P2Y12 plachetar, Clopidogrelul este cel mai potrivit pentru a intra în compoziția preparatului farmaceutic pentru prevenirea unor boli cardiovasculare, fiind administrat o dată pe zi, și existând deja ca generic.. Superioritatea sa față de inhibitorii COX-1, recte acidul acetilsalicilic -aspirina-, este clară atât în termeni de eficiență -studiile CURE, CAPRIE-, cât și de tolerabilitate -semnificativ mai puține hemoragii gastrointestinale.
Aspacardin conține: D,L aspartat de potasiu -39 mg, aspartat de magneziu -12 mg și ameliorează metabolismul miocardic, scade excitabilitatea crescută a inimii, poate atenua senzația de oboseala fizica. Prin aportul de aspartat de potasiu si magneziu, produsul tinde să normalizeze echilibrul ionic si enzimatic la nivelul fibrei miocardice, creșterea capacității de utilizare a oxigenului si favorizarea sintezei intracelulare a fosfaților donatori de oxigen., fiind un adjuvant in tratamentul anginei pectorale, infarctului miocardic, insuficientei cardiace precum si al aritmiilor din cursul infarctului miocardic, aritmiilor ectopice, stărilor de post infarct, profilaxia aritmiilor digitalice, stări de oboseala fizica.
Ο Η Ο Ο 8 Ο 1 - 2 8 -10-
Midazolam -dormicum- derivat de benzodiazepine în doze de 7,5mg conțin midazolam sub forma de maleat, fiind un inductor al somnului cu acțiune de scurta durata cu sedarea cu păstrarea stării de conștienta înainte si in timpul procedurilor de diagnostic si terapeutice, cu sau fără anestezie locală.
în continuare, se dau 2 exemple de realizare a combinației farmaceutice, conform invenției.
Exemplul 1.
Se formulează o combinație farmaceutică din substanțele, clasele si dozele următoarelor medicamente:
| Furosemid | diuretic de ansa | 40mg |
| Nitredipina (lusopres) | Blocant canal calciu | 20mg |
| Metoprolol | beta 1 blocant | 50mg |
| As pa cârd in | potasiu/magneziu | 39/12mg |
| Midazolam(dormicum) | benzodiazepine | 7,5mg |
Combinația farmaceutică este sub formă de pliculețe de hârtie cerata sau blistere care conțin 3x2 pastile.
Aceasta combinație farmaceutica in dozele standard propuse, are următoarele proprietatea: efecte aditive/sinergice, efect hipotensor rapid- care începe la 1520minute-, care durează până la 12 ore, efecte adverse reduse și efecte de contrareglare atenuate
Combinația farmaceutica, conform exemplului 1 se folosește pentru prevenirea declanșării / evoluției accidentelor vasculare cardiace/neurologice la toți pacienții cu urgente neurologice sau cardiace -neischemice/ischeniice-, care prezintă semnele / simptomele de debut a accidentului vascular.
Ο Η Ο Ο 8 Ο 1 - 2 8 -10- ΜΗ
Exemplul 2.
Se formulează ο combinație farmaceutică, conform Exemplului 1 care pe lângă cele 5 substanțe menționate la exemplul 1, mai conține si un inhibitor de agregare plachetara -clopidogrel-medicament generic, Plavix- inhibitor agregare plachetara -în cantitate de 75mg.
Aceasta combinație farmaceutica in dozele standard propuse, are următoarele proprietatea: efect hipotensor rapid(care începe la 15-20minute) care durează până la 12 ore, are efecte adverse reduse și efecte de contrareglare atenuate.
Mecanismul de acțiune rezida în oprirea agregării plachetare prin oprirea legării HDP de un receptor special care se afla pe suprafața plachetelor.
Combinația, conform invenției se utilizează pentru prevenirea declanșării / evoluției evenimentelor atero trombotice, cauzate de cheaguri de sânge si rigidizarea arterelor, la pacienții cu accidente vasculare cerebrale ischemice, cu infarct miocardic recent sau purtător de stent, fiind contraindicată in accidentele vasculare hemoragice
Teste clinice
Testele efectuate cu combinația farmaceutică, conform invenției, au avut ca scop evaluarea clinica a eficientei terapeutice, a tolerabilității, siguranței in utilizare, cat si a interacțiunilor medicamentoase; in vivo, pentru tratamentul de urgenta a bolnavilor cu accidente vasculare cerebrale si cardiace.
Metoda constă in folosirea unui lot de pacienți cu accidente vasculare cerebrale hemoragice, ischemice si cardiace, la care se va administra combinația farmaceutica 1 sub formă de tablete din pliculețe de hârtie cerata sau blistere de culoare roșie, și a unui lot de pacienți cu accidente vasculare cerebrale si cardiace ischemice-infarct la care se va administra combinația farmaceutica 2 sub formă de tablete din pliculețe de hârtie cerata sau din blistere de culoare alba
Sunt excluși: bolnavii cu hepatita cronica / ciroze, știut fiind rolul ficatului in metabolizarea drogurilor; bolnavi cu insuficiente renale grave, de asemenea pentru rolul
O U 0 0 8 0 1 -2 8 -10- 20«
rinichilor in farmacodinamia drogurilor; bolnavi cu hemoragii de diverse cauze sau cu tulburări neuropsihice grave in antecedente.
Combinația farmaceutica, se administrează în primele ore de la debutul accidentelor vasculare neurologice / cardiace,
Se înregistrează și se monitorizează semnele/simptomele de debut a accidentelor vasculare până la începutul terapiei definitive -evacuare hematom, tromboliza, stent.
Se urmează protocolul de diagnostic și se înregistrează tabelat semnele / simptomele la debut, la 30 minute, la 2 ore, la 6 si 12 ore; după administrarea combinației farmaceutice. Se urmărește agravarea stabilizarea, ameliorarea simptomelor, cu marcarea sub forma de “+”(+ - forma ușoara, ++ - forma medie, +++ forma gravă).
Se monitorizează semnele și simptomele bolnavilor cu accidente vasculare neurologice de tipul pareza, paralizie a fetei, membrelor inferioare sau superioare; dificultăți de vorbire sau de înțelegere; vedere încețoșată, tulburări de echilibru, cefalee severa, amețeli, slăbiciune generalizata.
Se monitorizează semnele și simptomele la bolnavii cardiaci de tipul durerea angina pectorala- cu iradiere in brațul stâng, drept, mandibula, interscapular -semnul Levine-, epigastric, dispnee- edem pulmonar-, slăbiciune, amețeli, transpirații abundente, greața, voma, tahicardie, hipertensiune arteriala, palpitații.
Rezultate.
Prin administrarea combinației farmaceutice, conform invenției, în cadrul testelor clinice în primele minute/ore se observă următoarea evoluție în ameliorarea stării bolnavilor:
-scăderea tensiunii arteriale
-scăderea ratei pulsului
-ameliorarea tulburărilor de ritm
-ameliorarea durerii
-ameliorarea dispneei -ameliorarea stării generale si de conștienta.
(X 2 Ο ΙΑ ο 0 Β ο 1 2 Β ΊΟ- 2014
Se concluzionează faptul că strategia administrării combinației farmaceutice in primele minute / ore, de la primele semne de accident vascular neurologic/cardiac; apare justificata pentru ca in ciuda perfecționării medicinii de urgenta prespitalicesti, durata preluării bolnavului este de ore de la debutul afecțiunii iar terapia clasica care se aplica la domiciliu de către bolnav, aparținători, medici de familie și anume nitroglicerina, este de regula ineficace.
Claims (5)
- Revendicări1. Combinație farmaceutică pentru pentru prevenirea accidentelor vasculare caracterizată prin aceea că este formată dintr-un diuretic de ansa de tip furosemidă, un blocant selectiv beta de tip Metoprolol, un antagonist de calciu de tip nitrendipina, eventual, un inhibitor al receptorului ADP P2Y12 plachetar de tip Clopidogrel, un protector miocardic cu Mg și K și un sedativ cu acțiune prelungită.
- 2 Combinație conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că este formată din 40 mg Furosemid, 50mg Metoprolol, 20 mg. Lusopress, 39/12 mg K/Mg Aspacardin și 7,5mg. Midazolam.
- 3 Combinație conform revendicării 1, caracterizată prin aceea că este formată din 40 mg Furosemid, 50 mg Metoprolol, 20 mg. Lusopress, 75 mg Clopidogrel , 39/12 mg K/Mg Aspacardin și 7,5mg. Midazolam
- 4. Utilizarea combinației definită la revendicarea 2 pentru prevenirea declanșării / evoluției accidentelor vasculare cardiace/neurologice.
- 5. Utilizarea combinației definită la revendicarea 3 pentru prevenirea declanșării / evoluției evenimentelor atero trombotice, cauzate de cheaguri de sânge si rigidizarea arterelor, la pacienții cu accidente vasculare cerebrale ischemice, cu infarct miocardic recent sau purtător de stent, cu excepția accidentelor vasculare hemoragice
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ROA201400801A RO130545A0 (ro) | 2014-10-28 | 2014-10-28 | Combinaţie farmaceutică pentru prevenirea accidentelor vasculare |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ROA201400801A RO130545A0 (ro) | 2014-10-28 | 2014-10-28 | Combinaţie farmaceutică pentru prevenirea accidentelor vasculare |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO130545A0 true RO130545A0 (ro) | 2015-09-30 |
Family
ID=54196626
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ROA201400801A RO130545A0 (ro) | 2014-10-28 | 2014-10-28 | Combinaţie farmaceutică pentru prevenirea accidentelor vasculare |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RO (1) | RO130545A0 (ro) |
-
2014
- 2014-10-28 RO ROA201400801A patent/RO130545A0/ro unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Varon | Treatment of acute severe hypertension: current and newer agents | |
| US20110166220A1 (en) | Dronedarone for the prevention of permanent atrial fibrillation | |
| JP2011518785A (ja) | 心血管入院または死亡の予防に用いる薬剤を調製するためのドロネダロンの使用 | |
| EP2326324A1 (en) | Use of dronedarone for the preparation of a medicament for the prevention of stroke or transient ischemic attack | |
| Hemstreet | Evaluation of carvedilol for the treatment of portal hypertension | |
| Hollowell et al. | Wide-complex tachycardia: beyond the traditional differential diagnosis of ventricular tachycardia vs supraventricular tachycardia with aberrant conduction | |
| Cockhill et al. | Blood pressure effects of monoamine oxidase inhibitors—the highs and lows | |
| KR20110026421A (ko) | 심장율동전환의 예방을 위한 드로네다론 | |
| CA3203144A1 (en) | Dosage regimen for a nr2b-nmda receptor nam for the treatment of depression | |
| Négrier et al. | Optimisation of sunitinib therapy in metastatic renal cell carcinoma: adverse-event management | |
| RO130545A0 (ro) | Combinaţie farmaceutică pentru prevenirea accidentelor vasculare | |
| Reid et al. | Angiotensin-converting enzyme inhibitors in the elderly | |
| JP2957618B2 (ja) | アミオダロンと、ニトロ誘導体、特にイソソルビト二硝酸と、必要に応じてさらにβ―遮断薬とを含む心臓保護効果のある医薬組成物 | |
| CN110292637B (zh) | 一种预防、治疗高血压的药物组合物 | |
| Al Harbi et al. | A case of granisetron associated intraoperative cardiac arrest | |
| Nagra et al. | Marked QT prolongation and torsades de pointes secondary to acute ischemia in an elderly man taking dofetilide for atrial fibrillation: a cautionary tale | |
| Wynn | Cardiovascular drugs and dental considerations | |
| WO2011141872A1 (en) | Use of dronedarone for the preparation of a medicament for use in the prevention of cardiovascular hospitalization or of mortality in patients having a first recurrence of atrial fibrillation or atrial flutter | |
| RO126462B1 (ro) | Combinaţie farmaceutică pentru prevenirea bolilor cardiovasculare | |
| JP5982715B2 (ja) | 抗高血圧薬組成物 | |
| Wang et al. | Polypharmacology in Clinical Applications: Cardiovascular Polypharmacology | |
| Dequattro | Individualization of Therapy for Hypertension in the 1990′ S: The Role of Calcium Antagonists | |
| CA3076180C (en) | Benzoic acid or a salt and derivative thereof for use in preventing or treating depression | |
| Giuseppe et al. | Secondary prevention of stroke: old and new evidence | |
| Kumar et al. | Pharmacological strategies for the treatment of congestive heart failure |