RO127619A2 - Derivat naftalendionic utilizat în controlul creşterii tumorale - Google Patents
Derivat naftalendionic utilizat în controlul creşterii tumorale Download PDFInfo
- Publication number
- RO127619A2 RO127619A2 ROA201001251A RO201001251A RO127619A2 RO 127619 A2 RO127619 A2 RO 127619A2 RO A201001251 A ROA201001251 A RO A201001251A RO 201001251 A RO201001251 A RO 201001251A RO 127619 A2 RO127619 A2 RO 127619A2
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- pyridine
- carboxamide
- chloro
- dioxo
- dihydronaphthalen
- Prior art date
Links
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 title abstract description 4
- KETQAJRQOHHATG-UHFFFAOYSA-N 1,2-naphthoquinone Chemical class C1=CC=C2C(=O)C(=O)C=CC2=C1 KETQAJRQOHHATG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 2
- FQILGDWZPHSXEI-UHFFFAOYSA-N N-(3-chloro-1,4-dioxonaphthalen-2-yl)pyridine-3-carboxamide Chemical compound N1=CC(=CC=C1)C(=O)NC=1C(C2=CC=CC=C2C(C1Cl)=O)=O FQILGDWZPHSXEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 3
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 10
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 8
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 claims description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 4
- KEBQORNWOLTTAT-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1,3-dioxole Chemical compound ClC1=COCO1 KEBQORNWOLTTAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 claims 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 abstract 1
- SVPKNMBRVBMTLB-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloronaphthalene-1,4-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(Cl)=C(Cl)C(=O)C2=C1 SVPKNMBRVBMTLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- -1 3-chloro-1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalene-2-yl Chemical group 0.000 description 1
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la un derivat naftalendionic 2,3-disubstituit şi la un preparat pe baza acestuia, utilizat pentru controlul creşterii tumorale. Derivatul conform invenţiei are formula N-(3-clor-1,4-dioxo-1,4-dihidronaftalen-2-il)piridin-3-carboxamidă. Preparatul conform invenţiei constă dintr-o soluţie injectabilă de substanţă activă dizolvată într-un amestec de excipienţi uzuali.
Description
Invenția se referă la un nou derivat naftalendionic 2,3-disubstituit, clorurat, cu formula C16H9CIN2O3: N-(3-cloro-l,4-dioxo-l,4-dihidronaftalen-2-il)piridin-3-carboxamidă, la un preparat injectabil (soluție injectabilă), precum și la utilizarea acestuia în controlul creșterii tumorale.
Descrierea invenției:
Invenția se referă la un nou derivat naftalendionic 2,3-disubstituit, clorurat, cu formula C16H9CIN2O3: N-(3-cloro-l,4-dioxo-l,4-dihidronaftalen-2-il)piridin-3-carboxamidă (Anexa 1 - Figura 1), la un preparat injectabil (soluție injectabilă), precum și la utilizarea acestuia în controlul creșterii tumorale.
Substanța activă, N-(3-cloro-l,4-dioxo-l,4-dihidronaftalen-2-il)piridin-3-carboxamida, se poate obține prin substituția selectivă a unuia dintre cei doi atomi de clor din pozițiile 2,3 ale 2,3-dicloro-l,4dihidronaftalen-l,4-dionei - molecula fiind simetrică (Patai, 1974; Spyroudis, 2000). Această reacție se poate efectua utilizând ca și solvent alcoolul etilic absolut, reactantul fiind piridin-3-carboxamida. Pentru a substitui selectiv un singur atom de clor din molecula 2,3-dicloro-l,4-dihidronaftalen-l,4-dionei este necesar un raport molar de 1:1 între substrat și reactant - reacția desfășurându-se într-un interval de timp de 3 ore, la refluxare.
Metoda de lucru pentru testarea efectelor antiproliferative (antitumorale) ale compusului N-(3cloro-l,4-dioxo-l,4-dihidronaftalen-2-il)piridin-3-carboxamidă constă în prepararea unei soluții injectabile „mamă, obținută prin dizolvarea a 30 mg de compus în 300 μΙ amestec de excipienți (glicerol formal și propilen glicol în raport de 2:3), urmată de omogenizare prin agitare energică.
Protocolul de tratament utilizat constă în administrarea injectabilă pe cale intraperitoneală, în două reprize, la interval de 6 zile, a unei cantități de 0,5 mg N-(3-cloro-l,4-dioxo-l,4-dihidronaftalen-2il)piridin-3-carboxamidă dizolvată în 0,5 ml amestec de excipienți (ziua 1), respectiv de 0,3 mg N-(3cloro-l,4-dioxo-l,4-dihidronaftalen-2-il)piridin-3-carboxamidă dizolvată în 0,3 ml excipienți în ziua 6. Preparatul injectabil administrat în ziua 1 este obținut prin dizolvarea a 50 ml soluție „mamă în 2,475 ml amestec de excipienți, la care se adaugă 2,475 ml soluție salină sterilă, rezultând o concentrație finală de 0,5 mg N-(3-cloro-l,4-dioxo-l,4-dihidronaftalen-2-il)piridin-3-carboxamidă la 0,5 ml amestec excipienți per animal, ceea ce este echivalent cu 1,5 mg N-(3-cloro-l,4-dioxo-l,4-dihidronaftalen-2il)piridin-3-carboxamidă la 100 g masă corporală sau cu 15 mg N-(3-cloro-l,4-dioxo-l,4-dihidronaftalen2-il)piridin-3-carboxamidă per kg masă corporală. Pentru administrarea II (după 5 zile), soluția injectabilă se obține din 30 ml soluție „mamă dizolvată în 1,485 ml amestec excipienți, completată cu 1,485 ml soluție salină sterilă, rezultând o concentrație de 0,3 ml N-(3-cloro-l,4-dioxo-l,4-dihidronaftalen-2il)piridin-3-carboxamidă la 0,3 ml amestec excipienți per animal, ceea ce corespunde cu 0,9 mg N-(3cloro-l,4-dioxo-l,4-dihidronaftalen-2-il)piridin-3-carboxamidă la 100 g masă corporală sau cu 9 mg N-(3cloro-l,4-dioxo-l,4-dihidronaftalen-2-il)piridin-3-carboxamidă per kg masă corporală.
Invenția are aplicabilitate în domeniul oncologiei medical-veterinare și experimentale.
Claims (3)
1. Se revendică substanța activă: N-(3-cloro-l,4-dioxo-l,4-dihidronaftalen-2-il)piridin-3-carboxamida.
2. Se revendică preparatul injectabil (soluția injectabilă) în următoarea compoziție: 0,1 mg de N-(3cloro-l,4-dioxo-l,4-dihidronaftalen-2-il)piridin-3-carboxamidă la 1 pl amestec de excipienți (glicerol formal și propilen glicol în raport de 2:3), inclusiv submultiplii și multiplii acestei compoziții.
3. Se revendică protocolul de administrare injectabilă pe cale intraperitoneală, în două reprize, la interval de 6 zile, a unei cantități de 0,5 mg N-(3-cloro-l,4-dioxo-l,4-dihidronaftalen-2-il)piridin-3carboxamidă dizolvată în 0,5 ml amestec de excipienți (ziua 1), respectiv de 0,3 mg N-(3-cloro-l,4-dioxol,4-dihidronaftalen-2-il)piridin-3-carboxamidă dizolvată în 0,3 ml excipienți în ziua 6. Preparatul injectabil administrat în ziua 1 este obținut prin dizolvarea a 50 ml soluție „mamă în 2,475 ml amestec de excipienți, la care se adaugă 2,475 ml soluție salină sterilă, rezultând o concentrație finală de 0,5 mg N-(3-cloro-l,4-dioxo-l,4-dihidronaftalen-2-il)piridin-3-carboxamidă la 0,5 ml amestec excipienți per animal, ceea ce este echivalent cu 1,5 mg N-(3-cloro-l,4-dioxo-l,4-dihidronaftalen-2-il)piridin-3carboxamidă la 100 g masă corporală sau cu 15 mg N-(3-cloro-l,4-dioxo-l,4-dihidronaftalen-2-il)piridin3-carboxamidă per kg masă corporală. Pentru administrarea II (după 5 zile), soluția injectabilă se obține din 30 ml soluție „mamă dizolvată în 1,485 ml amestec excipienți, completată cu 1,485 ml soluție salină sterilă, rezultând o concentrație de 0,3 ml N-(3-cloro-l,4-dioxo-l,4-dihidronaftalen-24l)piridin-3carboxamidă la 0,3 ml amestec excipienți per animal, ceea ce corespunde cu 0,9 mg N-(3-cloro-l,4dioxo-l,4-dihidronaftalen-2-il)piridin-3-carboxamidă la 100 g masă corporală sau cu 9 mg N-(3-cioro-l,4dioxo-l,4-dihidronaftalen-2-il)piridin-3-carboxamidă per kg masă corporală.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ROA201001251A RO127619B1 (ro) | 2010-11-30 | 2010-11-30 | Derivat naftalendionic utilizat în controlul creşterii tumorale |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ROA201001251A RO127619B1 (ro) | 2010-11-30 | 2010-11-30 | Derivat naftalendionic utilizat în controlul creşterii tumorale |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO127619A2 true RO127619A2 (ro) | 2012-07-30 |
| RO127619A8 RO127619A8 (ro) | 2017-11-29 |
| RO127619B1 RO127619B1 (ro) | 2018-03-30 |
Family
ID=46575972
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ROA201001251A RO127619B1 (ro) | 2010-11-30 | 2010-11-30 | Derivat naftalendionic utilizat în controlul creşterii tumorale |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RO (1) | RO127619B1 (ro) |
-
2010
- 2010-11-30 RO ROA201001251A patent/RO127619B1/ro unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RO127619B1 (ro) | 2018-03-30 |
| RO127619A8 (ro) | 2017-11-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CY1124882T1 (el) | Αναλογα 1,4-διϋποκατεστημενης πυριδαζινης και μεθοδοι για την θεραπευτικη αγωγη καταστασεων συναφων με ανεπαρκεια smn | |
| RU2015118581A (ru) | Лиофилизированные препараты мелфалана флуфенамида | |
| RU2013106754A (ru) | Производное фталазинонкетона, способ его получения и его фармацевтическое применение | |
| PE20150041A1 (es) | Derivados de aminoacidos funcionalizados en la terminal n capaces de formar microesferas encapsuladoras de farmaco | |
| RU2009144538A (ru) | Новые циклические пептидные соединения | |
| CL2009000127A1 (es) | Compuestos derivados de [indol, azaindol]-2-carboxamida sustituidos con un grupo silanilo; procedimiento de preparacion; compuestos intermediarios; composicion farmaceutica; y su uso en el tratamiento del dolor, inflamacion, trastornos metabolicos, entre otras enfermedades mediadas por la modulacion del receptor trpv1. | |
| MX2009008953A (es) | Compuestos como inhibidores de angiogenesis. | |
| JP2014500870A5 (ro) | ||
| AR080688A1 (es) | Derivados de 2,3-dihidro-1h-inden-1-il-2,7-diazaspiro[3.5]nonano como agonistas o antagonistas inversos de grelina | |
| TW201038556A (en) | Azaazulene compound, pharmaceutical composition, and method of inhibiting the activity of protein kinsae in a cell | |
| JP2017535538A5 (ja) | ５−クロロ−ｎ４−［２−（ジメチルホスホリル）フェニル］−ｎ２−｛２−メトキシ−４−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ピペリジン−１−イル］フェニル｝ピリミジン−２，４−ジアミンの結晶形態 | |
| JP2013519653A5 (ro) | ||
| RU2341527C1 (ru) | Аннелированные азагетероциклы, включающие пиримидиновый фрагмент, способ их получения и ингибиторы pi3k киназ | |
| EA201391525A1 (ru) | Гликозидные производные и их применение для лечения диабета | |
| PE20091692A1 (es) | Nuevos derivados de diosmetina, su procedimiento de preparacion y las composiciones farmaceuticas que los contienen | |
| DK2061452T3 (da) | Anvendelse af koffeinsyre og derivater deraf mod cancer | |
| MX2022003617A (es) | Derivados heterociclicos, composiciones farmaceuticas y su uso en el tratamiento o mejora del cancer. | |
| EA201270266A1 (ru) | Гетероциклические соединения | |
| RU2011134283A (ru) | Имидазотиазольные производные, имеющие пролиновую циклическую структуру | |
| EP4635494A3 (en) | AMIDO HETERO-ROMATIC COMPOUNDS | |
| PE20140239A1 (es) | Derivados de 1,4-oxazepano | |
| EA201590909A1 (ru) | Соединения триазолона и их применение | |
| CA2648945A1 (en) | Chemoprotective methods and compositions | |
| JP2016503026A5 (ro) | ||
| WO2008106125A3 (en) | Deuterated derivatives of silodosin as alpha la-adrenoceptor antagonists |