RO122126B1 - Produs fitoterapeutic utilizat în tratamentul afecţiunilor respiratorii şi procedeu de prepararea acestuia - Google Patents

Abstract

Invenţia se referă la un produs fitoterapeutic sub formă de soluţie, destinat afecţiunilor respiratorii, constituit din 80% extract fluid de Origani herba şi 20% extract fluid de Liquiritiae radix, cu densitatea relativă d20^20^: 0980-0986, pH: 5,70-5,78, cu conţinut de acid gliciretinic identificat prin cromatografie în strat subţire, 0,5...1% acizi polifenolcarboxilici, exprimaţi înacid cafeic şi 17...19% alcool etilic, şi la unprocedeu de preparare a produsului farmaceutic, ce constă în aceea că se omogenizează 80 părţi în greutate extract fluid de Origani herba, obţinut prin extracţia principiilor active din părţi aeriene ale speciei Origanum vulgare, cu alcool etilic 30%, raport material vegetal/solvent: 1/15, la temperatura de reflux, timp de 90 min, apoise concentrează soluţiile extractive la 70% dinvolumul extractului fluid, se îndepărtează substanţele insolubile şi se completează volumul extractului fluid la un raport de 1/5 g material vegetal/ml extract şi 20 părţi în greutate extract fluid de Liquiritiae radix, obţinut prin extracţia principiilor active din rădăcina speciei Glycyrrhiza glabra, la temperatura camerei, cu alcool etilic 20%, prin percolare în trei percolatoare, timp de patru zile.

Description

Invenția se referă la un produs de natură vegetală, destinat tratamentului afecțiunilor respiratorii și la procedeul de preparare a acestuia.

Se cunoaște că părțile aeriene ale speciei Origanum vulgare conțin 0,15...1% ulei volatil bogat în timol și carvacrol, 8% taninuri; acid ursolic; substanțe amare și substanțe minerale, principii active care demonstrează acțiune antispastică, sedativă, antiseptică, stomahică, carminativă și fluidifiantă asupra secrețiilor bronhice, favorizând expectorația.

Este cunoscut că rădăcinile speciei Glycyrrhiza glabra (Liquiritiae radix) conțin

2.3.. .20.1 % saponine triterpenice (glicozide ale acidului gliciretinic sub formă de săruri de Ca, K, Mg); flavonoide; glicerol; izoglicerol; urme de tanin; cumarine; acizii ferulic, sinapic, benzoic, malic, salicilic, acetilsalicilic; aminoacizi liberi; 3,5% lipide; acid palmitic, acid oleic; 0,6...4,1% glucoză 0,3...4,1% fructoză; 7,5...20,3% zaharoză; uneori 0,1...0,6% maltoză; hemiceluloză; manitol; 0,03...0,035% ulei volatil; vitamine din grupul B, substanțe minerale, principii active care demonstrează acțiune expectorantă, antispastică, diuretică, anti inflamatoare, laxativăsau purgativă, fluidifiantăa secrețiilor traheobronșice și faringiene, antiulceroasă și antidismenoreică (Pîrvu Constantin - Universul Plantelor, Mică enciclopedie, Editura Enciclopedică, București, 1997, pag. 323, 620).

în literatura fitoterapeutică de specialitate, sunt prezentate, de asemenea, monografiile celor mai cunoscute plante medicinale, iar printre acestea se regăsesc Origanum vulgare și Glycyrrhiza glabra, menționate din punct de vedere al principiilor active, al acțiunii farmacologice, al preparării și utilizării fiecăreia în parte, cât și al tratamentelor din tradițiile populare (S. Mocanu și D. Răducanu - Plante medicinale, legume, fructe și cereale în terapeutică, Editura Militară, București, 1989, pag. 81-83, 153-155).

Este cunoscut un produs bioactiv utilizat în terapia virozelor respiratorii, conținând 2,9% flavone exprimate în rutin, 3% taninuri exprimate în acid galic și 4,2% acizi poiifenolcarboxilici exprimați în acid cafeic, precum și compuși derivați de acid salicilic și timol și procedeul de obținere a acestuia, care constă din extracția principiilor active dintr-un amestec obținut din Sambucus nigra - flores, Filipendula ulmaria - herba, Melissa officinalis herba, Ocimum basilicum - herba, Thymus vulgaris - herba și Salicis species - cortex în proporție de 1:1:1:1:0,5:0,5, în două etape, cu alcool etilic 30’ (raport material vegetal/solvent =1/10) la fierbere timp de 1 h, după care extractele reunite se concentrează la presiune redusă, până la obținerea unui produs cu 60% substanță uscată. (Brevet R0114411 cu titlul “Produs bioactiv utilizat în terapia virozelor respiratorii și procedeu de obținere).

Problema tehnică pe care o rezolvă prezenta invenție constă în obținerea unei mai bune alternative individualizate la tratamentul simptomatic al afecțiunilor respiratorii, cu ajutorul unei compoziții fitoterapeutice.

Soluția constă în obținerea unei compoziții fitoterapeutice complexe, sub formă de extract fluid, conținând acid gliciretinic identificat prin cromatografie în strat subțire (CSS), minimum 0,5% acizi polifeniolcarboxilici exprimați în acid cafeic și 17...19% alcool etilic.

Produsul fitoterapeutic, conform invenției, constă în aceea că este constituit din 80% extract fluid de Origani herba și 20% extract fluid de Liquiritiae radix, cu densitatea relativă d ₂₀ ²⁰: 0,980...0,986, pH: 5,70...5,78, cu conținut de acid gliciretinic identificat prin cromatografie în strat subțire, 0,5...1% acizi poiifenolcarboxilici exprimați în acid cafeic și

17.. . 19% alcool etilic, iar procedeul de preparare a produsului fitoterapeutic conform invenției cuprinde următoarele faze: se omogenizează 80 părți în greutate extract fluid de Origani herba, obținut prin extracția principiilor active din părțile aeriene ale speciei Origanum vulgare, cu alcool etilic 30%, raport material vegetal/solvent: 1/15, la temperatura de reflux, timp de 90 min, apoi se concentrează soluțiile extractive la 70% din volumul extractului fluid, se îndepărtează substanțele insolubile și se completează volumul extractului fluid la un

RO 122126 Β1 raport de 1/5 g material vegetal/ml extract și 20 părți în greutate extract fluid de Liquiritiae 1 radix, obținut prin extracția principiilor active din rădăcina speciei Glycyrrhiza glabra la temperatura camerei, cu alcool etilic 20%, prin percolare în trei percolatoare, timp de patru 3 zile.

Produsul fitoterapeutic conform invenției și procedeul de preparare prezintă 5 următoarele avantaje:

- diversifică gama de produse de origine vegetală, cu proprietăți terapeutice 7 semnificative în simptomatologia afecțiunilor respiratorii;

- produsul s-a dovedit lipsit de toxicitate și foarte bine tolerat pe tegumente și 9 mucoase;

- procedeul de preparare utilizează o materie primă accesibilă, este nepoluant și nu 11 rezultă deșeuri toxice;

Exemplu de realizare a invenției 13

Materialul vegetal utilizat constă din părțile aeriene ale speciei Origanum vulgare (Origaniherba), uscate și măcinate pe sita I, cu un conținut de 3,5% acizi polifenolcarboxilici 15 exprimați în acid cafeic și rădăcinile speciei Glycyrrhiza glabra (Liquiritiae radix), uscate și măcinate pe sita III, conținând acid gliciretinic identificat prin CSS. 17

Fazele tehnologice parcurse pentru obținerea produsului fitoterapeutic sunt următoarele: 19

Obținerea extractului fluid din Origani herba într-un vas de inox cu capacitate de 450 I, prevăzut cu manta de încălzire și 21 refrigerent din sticlă, se introduc 20 kg Origani herba și 300 I alcool etilic 30%, și se supun încălzirii la fierbere (77°C), timp de 90 min. După răcire se îndepărtează deșeul de plantă 23 prin filtrare, iar soluția extractivă se concentrează la presiune redusă (150 mmHG), la temperatura de 5O...6O°C, până la un volum de 701. Soluția extractivă concentrată se aduce 25 în vasul de colectare unde se adaugă 301 alcool etilic 96% și se lasă în repaus, timp de 48 h, după care se îndepărtează substanțele insolubile prin filtrare pe filtru Nuce și se obțin 100 27

I (97,57...98 kg) extract fluid de Origani herba sub formă de soluție de culoare brună, cu gust amar și miros plăcut aromat, cu o densitate de 0,9757...0,98, pH: 5,67...5,75, conținând 29 0,47...0,54% acizi polifenolcarboxilici exprimațiîn acid cafeic, 2,69...3,12% substanță uscată și 19,2...21,2% alcool etilic. 31

Testarea farmaco-toxicologică a extractului de Origani herba

Rezultatele privind inocuitatea extractului fluid de Origani herba atestă o toxicitate 33 acută redusă, care îl încadrează în categoria substanțelor relativ lipsite de toxicitate, practic netoxice, la șoarecele și șobolanul albinos, o foarte bună toleranță locală, cutanată și 35 conjunctivală la iepure albinos în experiment acut, lipsa de toxicitate a produsului bioactiv în experient cronic (120 zile), la șobolanul Wistar, este demonstrată prin examen clinic, 37 testările biochimice hematologice și anatomohistopatologice.

Obținerea extractului fluid din Liquiritiae radix 39

Se pregătesc trei percolatoare de inox cu capacitate de 1000 I, în care se repartizează câte 100 kg Liquiritiae radix. în prima zi în percolatorul I, se acoperă 100 kg cu 41 700 kg solvent hidroalcoolic, conținând 20% alcool etilic și se lasă până a doua zi. în a doua zi, din percolatorul I se colectează 500 I soluție extractivă, se adaugă 200 kg solvent 43 hidroalcoolic 20% peste planta umedă, se colectează, după 5 h, 200 kg soluție extractivă, după care se acoperă planta rămasă cu apă pentru spălare și se lasă pe a doua zi, iar în 45 percolatorul II se adaugă, peste 100 kg plantă, soluțiile extractive reunite (700 kg), obținute din percolarul I și se lasă în repaus până a doua zi. în a treia zi, din percolatorul I se colec- 47 tează apa de spălare care se folosește la obținerea solventului hidroalcoolic 20% pentru

RO 122126 Β1 percolatorul II, din percolatorul II se colectează 500 kg soluție extractivă, se adaugă 200 kg solvent hidroalcoolic 20%, obținut din apele de spălare și după 5 h se colectează 200 kg soluție extractivă, se adaugă 200 kg apă pentru spălare și se lasă până a doua zi, iar în percolatorul III se adaugă, peste 100 kg material vegetal, 700 kg soluție extractivă rezultată din percolatorul II, se lasă în repaus 5 h, apoi se scurge soluția extractivă până a doua zi.

în a patra zi se colectează 510 kg extract fluid, care se aduce în vasul de sedimentare, se omogenizează, după care se lasă în repaus trei zile, la o temperatură de 5...8°C. Extractul fluid, obținut prin sifonare din vasul de sedimentare, se încălzește la 75...80°C, timp de 180 min, după care se lasă la temperatura de 40°C până a doua zi. Operația durează timp de 3 zile, după care extractul fluid se sifonează și se filtrează prin filtru Seitz cu 40 plăci filtrante, obținându-se 500 kg extract fluid sub formă de soluție de culoare brună, cu gust dulce, miros plăcut aromat, cu densitate relativă d₂₀ ²⁰: 0,99925, pH 5,02 și conținând acid gliciretinic identificat prin cromatografie pe strat subțire.

Obținerea produsului fitoterapeutic într-un vas de omogenizare cu capacitatea de 120 kg, se încarcă 82,4 kg extract fluid de Origani herba și 20,6 kg extract fluid de Liquiritiae radix și se omogenizează prin agitare timp de 30 min. Amestecul se filtrează pe filtru Nuce, după care produsul fitoterapeutic este adus în mașina de dozare automată, care se reglează la 50 ml și se ambalează în flacoane de culoare brună, prevăzute cu picurător. Se obțin minimum 2000 flacoane, care conțin 50 ml produs fitoterapeutic sub formă de soluție de culoare brună, cu gust dulce-amar, miros aromat, plăcut, caracteristic, având densitatea relativă d₂₀ ²°:0,980...0,986, pH 5,70...5,78 și conținând 17,00...18,82% alcool etilic, 0,53...0,61 %, acizi polifenolcarboxilici exprimați în acid cafeic și acid gliciretinic identificat prin CSS.

Testarea farmaco-toxicologică a produsului fitoterapeutic

Rezultatele testărilor privind inocuitatea produsului fitoterapeutic atestă lipsa de toxicitate acută, demonstrată prin administrare pe cale orală la șoarecele Swiss și șobolanul Wistar până la limita volumului maxim administrabil. Lipsa afectării negative a fertilității și embriogenezei ca și a efectelor carcinogene, deduse atât pe baza constatărilor anatomohistopatologice la experimentarea toxicității cronice, cât și a testărilor de mutagenitate (testul mutațiilor dominante letale și testul micronucleilor pe măduva hematogenă de șoarece) sunt explicabile posibil, prin prezența compușilor polifenolici, având capacitatea de a neutraliza speciile radicalice, implicate de regulă în declanșarea de efecte mutagene și carcinogene.

Rezultatele testărilor farmacologice atestă o activitate antitusivă remarcabilă, evidențiată la șobolanul Wistar; o acțiune semnificativă de sedare a SNC la șoarecele Swiss, o activitate analgezică importantă demonstrată la șoarecele Swiss la valori superioare DE₅₀ și direct proporționale cu dozele administrate și o activitate antimicrobiană slabă manifestată in vitro față de bacteriile de colecție gram pozitive, utilă în cazul posibilelor suprainfecții microbiene.

Claims (2)

Revendicări

1. Produs fitoterapeutic sub formă de soluție, destinat afecțiunilor respiratorii, caracterizat prin aceea că este constituit din 80% extract fluid de Origani herba și 20% extract fluid de Liquiritiae radix, cu densitatea relativă d ₂₀ ²⁰- 0,980...0,986, pH: 5,70...5,78, cu conținut de acid gliciretinic identificat prin cromatografie în strat subțire, 0,5...1% acizi polifenolcarboxilici exprimați în acid cafeic și 17...19% alcool etilic.

RO 122126 Β1

2. Procedeu de preparare a produsului fitoterapeutic definit în revendicarea 1, carac- 1 terizat prin aceea că se omogenizează 80 părți în greutate extract fluid de Origani herba, obținut prin extracția principiilor active din părțile aeriene ale speciei Origanum vulgare, cu 3 alcool etilic 30%, raport material vegetal/solvent: 1/15, la temperatura de reflux, timp de 90 min, apoi se concentrează soluțiile extractive la 70% din volumul extractului fluid, se 5 îndepărtează substanțele insolubile și se completează volumul extractului fluid la un raport de 1/5 g material vegetal/ml extract și 20 părți în greutate extract fluid de Liquiritiae radix, 7 obținut prin extracția principiilor active din rădăcina speciei Glycyrrhiza glabra, la temperatura camerei, cu alcool etilic 20%, prin percolare în trei percolatoare, timp de patru zile. 9