RO108454B1 - Procedeu de obținere a rifampicinchinonei - Google Patents

Abstract

Prezenta invenție se referă la un procedeu de obținere a rifampicinchinonei, plecând de la o rifampicină hidrosolubilă sau o rifampicină, prin oxidarea acestora, cu diferiți agenți oxidanți, în mediu de solvenți organici sau solvenți apoși.

Description

Prezenta invenție se referă la un procedeu de obținere a rifampicinchinonei, având următoarea formulă:

care se utilizează ca substanță de referință, în dozarea semicantitativă a rifampicinei, prin cromatografie în strat subțire (CSS) și este unul dintre principalii produși însoțitori ai acesteia.

Se cunoaște formarea rifampicinchinonei la pH de 8,2 și temperatura de

2O...22°C, precum și prepararea rifampicinei hidrosolubile.

Procedeul, conform invenției, constă în aceea că rifampicina sau rifampicina hidrosolubilă stabilă se oxidează în prezența unor agenți de oxidare, de preferință bioxid de mangan, permanganat de potasiu sau bicromat de potasiu, atât în mediu de solvenți organici, ca alcooli alifatici inferiori, cât și în solvenți apoși, iar izolarea rifampicinchinonei din masa de reacție se efectuează cu un nonsolvent, de preferință apă.

Invenția de față prezintă următoarele avantaje:

- prin utilizarea unei rifampicine hidrosolubile, reacția de oxidare se poate efectua atât în solvenți apoși cât și în solvenți organici, iar pentru izolarea rifampicinchinonei din masa de reacție se pot aplica procedee simple;

- utilizarea de agenți de oxidare ușor accesibili, ca bioxid de mangan, permanganat de potasiu și bicromat de potasiu;

- procedeul este simplu, nu necesită aparatură sau alte condiții speciale;

- obținerea unei substanțe pure cu indici calitativi superiori.

Se prezintă, în continuare, 8 exemple privind obținerea rifampicinchinonei, conform prezentei invenții:

Exemplul 1. 10 g rifampicină hidrosolubilă având un conținut în rifampicină de 82,3%, (adică 10 moli) se dizolvă 50 ml metanol, se adaugă apoi 4,35 g bioxid de mangan (5 moli). Masa de reacție se încălzește la 30...40°C, se agită 3...4h la această temperatură, apoi se controlează sfârșitul reacției de oxidare prin CSS pe silicagel, utilizând ca fază mobilă cloroform:metanol 9:1. După ce se constată absența rifampicinei, se îndepărtează bioxidul de mangan prin filtrare, iar în masa de reacție rezultată se adaugă treptat, sub agitare peste 500 ml apă. Rifampicinchinona precipitată se filtrează, se spală cu apă, și apoi se usucă la 7O...8O°C, la presiune redusă.

Rezultă 6,3 rifampicinchinonă, substanță pură având un conținut de 98%.

Randamentul de obținere este de 75%.

Exemplul 2. Se procedează conform exemplului 1, cu deosebirea că în loc de metanol, solubilizarea rifampicinei hidrosolubile stabile se efectuează în alcool etilic.

Randamentul de obținere este de 72%.

Exemplul 3. Se procedează conform exemplului 1, cu deosebirea că în loc de metanol, pentru solubilizarea rifampicinei hidrosolubile stabile se utilizează alcool izopropilic.

Randamentul de obținere este de 69%.

Exemplul 4. Se procedează conform exemplului 1, cu deosebirea că în loc de metanol sau izopropanol se utilizează butanol, conținutul în rifampicinchinonă este de 95%, iar randamentul total este de 68%.

Exemplul 5. Se procedează conform exemplului 1, cu deosebirea că în loc de alcooli alifatici inferiori cu 1...4 atomi de carbon, solubil izarea rifampicinei hidrosolubile se efectuează în 100 ml amestec format din metanol 1:1. După adăugarea bioxidului de mangan, masa de reacție se agită până când rifampicina se oxidează în rifampicinchinonă, reacția se controlează prin CSS.

Rifampicinchinona se izolează din masa de reacție prin diluare în 400 ml apă. Randament de obținere 74%.

Exemplul 6. Se procedează conform exemplului 1, cu deosebirea că în loc de bioxid de mangan se utilizează 8 g permanganat de potasiu.

Conținutul în rifampicinchinonă este de 95%, iar randamentul este de 72%.

Exemplul 7. Se procedează conform exemplului 1, cu deosebirea că în loc de 5 bioxid de mangan,pentru oxidare se utilizează 14,7 g bicromat de potasiu, adică 5 moli.

Se obține rifampicinchinonă cu un conținut de 93 %, având un randament de 68 %.

Exemplul 8. Se procedează conform exemplului 1, cu deosebirea că în loc de rifampicină hidrosolubilă se utlizează 8 g rifampicină. Randamentul de obținere este de 74%, iar conținutul în rifampicinchinonă, determinat spectrofotometric este de 94%.

Claims (1)

1. Revendicare

   Procedeu de obținere a rifampicinchinonei, caracterizat prin aceea că rifampicina sau rifampicină hidrosolubilă stabilă se oxidează în prezența unor agenți de oxidare, de preferință bioxid de mangan, permanganat de potasiu sau bicromat de potasiu, atât în mediu de solvenți organici, ca alcooli alifatici inferiori, cât și în solvenți apoși, iar izolarea rifampicinchinonei din masa de reacție se efectuează cu un nonsolvent, de preferință apă.