RO108252B1 - Procedeu enzimatic, de separare a acidului D-(-)-a-aminofenilacetic din racemic - Google Patents
Procedeu enzimatic, de separare a acidului D-(-)-a-aminofenilacetic din racemic Download PDFInfo
- Publication number
- RO108252B1 RO108252B1 RO14613590A RO14613590A RO108252B1 RO 108252 B1 RO108252 B1 RO 108252B1 RO 14613590 A RO14613590 A RO 14613590A RO 14613590 A RO14613590 A RO 14613590A RO 108252 B1 RO108252 B1 RO 108252B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- acid
- aminophenylacetic acid
- acetyl
- aminophenylacetic
- separation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 238000000926 separation method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 title claims abstract description 7
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric Acid Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 33
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract description 15
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 9
- ZGUNAGUHMKGQNY-UHFFFAOYSA-N alpha-phenylglycine Chemical compound OC(=O)C(N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 8
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- ULGJWNIHLSLQPZ-UHFFFAOYSA-N 7-[(6,8-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-yl)amino]-n-[2-(1h-indol-3-yl)ethyl]heptanamide Chemical compound C1CCCC2=NC3=CC(Cl)=CC(Cl)=C3C(NCCCCCCC(=O)NCCC=3C4=CC=CC=C4NC=3)=C21 ULGJWNIHLSLQPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 108010003977 aminoacylase I Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims abstract description 5
- ZGUNAGUHMKGQNY-SSDOTTSWSA-N D-alpha-phenylglycine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-SSDOTTSWSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims abstract 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract 2
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims abstract 2
- 230000006340 racemization Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 14
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims description 3
- VKDFZMMOLPIWQQ-SECBINFHSA-N (2r)-2-acetamido-2-phenylacetic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H](C(O)=O)C1=CC=CC=C1 VKDFZMMOLPIWQQ-SECBINFHSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 claims description 2
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 claims 2
- -1 N-acetyl D, L-α-aminophenylacetic acid Chemical compound 0.000 claims 1
- VKDFZMMOLPIWQQ-UHFFFAOYSA-N 2-acetamido-2-phenylacetic acid Chemical compound CC(=O)NC(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 VKDFZMMOLPIWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229910021580 Cobalt(II) chloride Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 abstract 1
- ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N L-alpha-phenylglycine zwitterion Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N Quinine Chemical compound C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-WZBLMQSHSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 2
- 235000001258 Cinchona calisaya Nutrition 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 108010093096 Immobilized Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 125000003047 N-acetyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N cinchonine Natural products C1C(C(C2)C=C)CCN2C1C(O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 LOUPRKONTZGTKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N ninhydrin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(O)(O)C(=O)C2=C1 FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 238000003918 potentiometric titration Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 229960000948 quinine Drugs 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 239000003507 refrigerant Substances 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Invenția se referă la un procedeu
enzimatic de separare a acidului D-(-)-aaminofenilacetic
din racemic care cuprinde
următoarele etape: - acetilarea acidului D,L-aaminofenilacetic
cu un exces de 20% moli
anhidridă acetică în prezență de NaOH încât pH-ul
să fie slab bazic, la temperatura de 5 ... 15°C, apoi
acidulare cu HC1 conc. până la /?H = 1 ... 2 când
precipită acidul N-acetil-D,L-a-aminofenilacetic,
care se filtrează și se usucă; - hidroliza enzimatică
a soluției apoase de acid N-acetil-D,L-aaminofenilacetic
0,1 M și pH = 7 conținând 1 x
IO'4 M CoCl2, prin trecerea soluției printr-un
bioreactor tip coloană cu aminoacilază fungică
imobilizată pe un suport tip dextran modificat
chimic cu o viteză spațială de 0,25 ... 0,35 h1, la
50°C, realizându-se o conversie în acid L-( +)-aaminoacetic;
- separarea acidului L-(+)-aaminoacetic
prin concentrarea soluțiilor obținute la
ieșirea din coloană, în vid până la aproximativ 15
... 20% din volumul inițial, precipitare prin răcire
la 15°C, filtrare și uscare; - separarea acidului Nacetil-D-(-)-a-aminofenilacetic
prin acidularea
filtratului obținut cu HC15N până la pH = 1 ... 2,
când precipită acetilderivatul care se filtrează și se
usucă la temperaturi moderate; - dezacetilarea prin
încălzirea suspensiei de 30 .. 35 % masă de acid Nacetil-D-(-)-a-aminofenilacetic,
în HC1 2,5N la
reflux, timp de 3 ... 5h, răcire, corectareapH-ului
la 5,6 cu NaOH 5 N, menținerea suspensiei
obținute la 4 ... 10°C timp de aproximativ 10 ...
14 h, urmată de filtrare și uscarea precipitatului la
temperaturi moderate, obținîndu-se acidul D-(-)-aaminofenilacetic;
- racemizarea acidului L-(+)-aaminofenilacetic
de concentrație 5 ... 10% prin
refluxare în soluție de NaOH 2 N timp de 1 ... 3h,
răcire, ajustarea pH-ului la 5,6 cu HC1 5N,
menținere aproximativ 10 ... 14 h la 4 ... 10°C,
filtrare și uscare obținându-se acidul D,L;-aamonofenilacetic,
care se recirculă în proces la faza
de acetilare.
Description
Invenția se referă la un procedeu enzimatic, de separare a acidului D-(-)-aamino fenilacetic, din racemic, destinat utilizării, ca intermediar în semisinteza unor peniciline
C^Hj-CH-COOH
I
NH2 acid α-aminofenilacetic (fenilglicină)
In scopul separării celor doi izomeri optici, se cunosc mai multe metode ca: scindarea fizico-chimică, cu ajutorul unor baze optic active (cinconină, chinină) sau acizi optic activi (acidul D (+)-10-camfosulfonic sau acidul 3-brom-10-camfosulfonic) și separarea enzimatică. Procedeele fizico-chimice prezintă dezavantajul că necesită un consum ridicat de compus optic activ, materie primă costisitoare și greu accesibilă, o metodă laborioasă de recuperare a materiilor prime și au randamente scăzute.
Pe cale enzimatică, acidul D-(-)-aaminofenil-acetic se poate obține prin hidroliza enzimatică, a amidei acidului D,L-a-aminofenilacetic, cu L-a-aminoacilamidază, (patent RFG nr.2700456)
Se cunoaște, de asemenea, un procedeu prin care se obține acidul D-(-)-a-aminofenilacetic, prin hidroliză asimetrică, catalizată de aminoacilază renală, imobilizată pe diferite suporturi inolubile (patent RPP nr. 122795).
Aceste procedee enzimatice prezintă dezavantajul că folosesc enzime destul de greu accesibile, în cantități mari.
Procedeul conform invenției înlătură dezavantajele menționate mai sus, prin aceea că cuprinde următoarele etape:
- acetilareaacidului D,L-a-aminofenilacetic;
- hidroliza enzimatică a acidului Nacetil-D,L-a-aminofenilacetic cu aminoacilază fungică, imobilizată;
- separarea acidului L-(+)-a-aminoacetic;
- separarea acidului N-acetil-D-(-)-aaminoacetic ;
- dezacetilarea acidului N-acetil-D-(-)a-aminofenilacetic;
-racemizarea acidului l-(+)~a-amino2 fenilacetic, în vederea reintroducerii în proces.
Prin aplicarea invenției, se obțin următoarele avantaje:
- nu necesită faze laborioase;
- utilizează materii prime accesibile;
- nu necesită utilizarea unor compuși optic activi scumpi;
- se realizează cu aport energetic, scăzut.
Comparativ cu procedeele enzimatice, prezentate, are avantajul că utilizează enzimă de origine fungică, ușor accesibilă, utilizează, pentru imobilizare, o tehnică simplă, iar enzimă imobilizată are stabilitate operațională, ridicată și poate fi ușor regenerată.
Se dă, în continuare, un exemplu de realizare a prezentei invenții.
Intr-un reactor de sticlă, prevăzut cu agitare și răcire, se suspendă 15 g (0,1 moli) acid α-aminofenilacetic racemic în 72 g (4 moli) apă. Suspensia obținută se răcește sub agitare, la 5°C și se introduc alternativ, în porțiuni mici, 12,16 g (0,12 moli) anhidridă acetică și 28,5 ml soluție NaOH 35% (0,25 moli NaOH) astfel, îneîtpH-ul mediului să fie bazic, iar temperatura amestecului să se mențină între 5 și 15°C. In timpul dăugării reactivilor, masa de reacție se fluidizează. Reacția durează 4 h. Apoi masa de reacție se acidulează, sub agitare, cu 39,5 ml HC1 concentrat (0,4 moli HC1), până la pH=l-2, menținând temperatura sub 15 °C, când precipită produsul de reacție, care se filtrează și se usucă la temperaturi moderate. Se obțin 17g (0,092 moli) acid N-acetil-a-aminofenilacetic racemic, produs pur (randament 85% față de fenilglicină).
In vederea obținerii acidului D-(-)-aaminofenil-acetic, se hidrolizează enzimatic acetilderivatul obținut mai sus. Dintr-un rezervor de 2 1, soluția de acid N-acetil-D,Lα-aminofenilacetic de concentrație 0,1 M, pH 7,0, cu 1X10* M CoCl2, se trece cu ajutorul unei pompe dozatoare, peste coloana umplută cu aminoacilază pe DEAE-Filtradex R-50 (suport tip dexran modificat chimic), cu o activitate de 0,892 U/ml, fixată pe inele de sticlă, de dimensiuni 5x5 mm, termostatată la 50°C. Coloana este exploatată continuu, la o viteză spațială de 0,308 h'1, realizându-se, pentru catalizatorul cu activitatea dată, o capa108252 citate catalitică a umpluturii de 78,2 U și o conversie în acid L-(+)-a-aminofenilacetic, mai mare de 95%. Pe măsură ce capacitatea catalitică a catalizatorului enzimatic scade, datorită inactivării acestuia, viteza spațială se reduce, menținându-se continuu conversia mai mare de 95%.
Soluțiile obținute la ieșirea din coloană, ce conțin 0,045 mol/1 acid L-(+)-aaminofenilacetic, 0,05 mol/1 acid N-acetilD-(-)-a-aminofenilacetic și 0,005 mol/1 acid Nacetil-L-(+)-cK-aminofenilacetic, se concentrează în vid, într-un evaporator rotativ, până la aproximativ 1/5 din volumul inițial. Soluția obținută se răcește la temperatura de 10°C, când precipită acidul L-(+)-a-aminofenilacetic. Suspensia se filtrează, iar precipitatul obținut se usucă, atunci când se obțin 12,6 g acid L-(+)-a-aminofenilacetic = 84 %), de puritate 94,2%, cu rotația specifică (c = 1 HC1 1 N), [a],,20 = 156,4°.
Filtratul separat (370 ml) se acidulează lent, sub agitare, cu HC1 5 N, până lapH 1 ... 2, când recipită acetilderivatul. Suspensia se menține rece, câteva ore, se filtrează, iar precipitatul se usucă în etuvă. Se obțin 13,5 g acid N-acetil-D-(-)-of-aminofenilacetic, (η^ρ72,4%, de puritate 99,2% cu rotația specifică [“Id20 = 216,8° , (c=0,5, H2O) și punct de topire 190 ... 192°C.
13,5 g acid N-acetil-D-(-)-a-aminofenilacetic (0,7 moli) se suspendă în 42 ml HC1 2,5 N (0,105 moli HC1) și se refluxează timp de 4 h, realizându-se hidroliză acidă a aminoacidului acilat. După răcire, soluția se aduce la pH 5,6 cu 20 ml soluție NaOH 5 N, când precipită acidul D-(-)-aaminofenilacetic. Suspensia obținută se menține la rece, timp de aproximativ 12 h, pentru perfectarea precipitării, după care se filtrează, iar precipitatul se spală pe filtru, cu apă rece și alcool etilic. Precipitatul obținut se usucă în etuvă, la temperatură moderată, se caracterizează prin spectroscopie de IR, rotație optică specifică, iar puritatea se determină, prin titrare potențiometrică și metoda cu ninhidrină.
Se obțin 10,2 g (0,068 moli) acid D-()-a-aminofenilacetic (η^= 97%), de puritate 98,2% cu o rotație specifică [alo20 = - 154,6° (c=l, HC1 IN).
Acidul L-(+)-a-aminofenilacetic se racemizeaxă, în scopul reintroducerii lui în proces, la faza de acetilare și reducerii consumului dematerii prime. Pentru aceasta, într-un balon prevăzut cu refrigerent de reflux, se introduc 31,5 g (0,208 moli) acid L-(+)-aaminofenilacetic și 416 ml soluție NaOH 2 N (0,832 moli NaOH). Amestecul de reacție se refluxează, timp de 2 h, după care se răcește la temperatura camerei, se aduce la pH 5,6 cu HC1 5 N, când precipită acidul aaminofenilacetic racemic. Suspensia se lasă aproximativ 12 h, la 4°C și se filtrează, iar precipitatul se spală pe filtru, cu apă rece. Prcipitatul obținut se usucă. Se obțin 31 g (0,205 moli) acid α-aminofenilacetic racemic, ( %,=98,4%), de puritate 92,6%, rotație specifică optică reziduală +1°, (c=l, HC1 1 N).
Claims (5)
- RevendicareProcedeu enzimatic, de separare a acidului D(-)-a-aminofenilacetic din racemic, caracterizat prin aceea că cuprinde următoarele faze:- acetilarea acidului D,L-a-aminofenilacetic, cu un exces de 20% moli anhidridă acetică, în prezență de NaOH încât pH-ul să fie slab bazic, la temperatura de 5 ... 15°C, apoi acidulare cu HC1 concentrație până la pH = 1 ...
- 2, când precipită acidul N-acetilD,L-a-aminofenilacetic, care se filtrează și se usucă;- hidroliză enzimatică a soluției apoase de acid N-acetil-D,L-a-aminofenilacetic 0,1 M și pH = 7 conținând 1 x IO’* M CoCl2, prin trecerea soluției printr-un bioreactor tip coloană cu aminoacilază fungică, imobilizată pe un suport tip dextran modificat chimic, cu o viteză spațială de 0,25 ... 0,35 h1, la 50°C, realizându-se o conversie în acid L-(+)-aaminoacetic;- separarea acidului L-(+)-a-aminoacetic, prin concentrarea soluțiilor obținute la ieșirea din coloană, în vid până la aproximativ 15 ... 20% din volumul inițial, precipitare prin răcire la 15°C, filtrare și uscare;- separarea acidului N-acetil-D-(-)-aaminoenilacetic prin acidularea filtratului obținut cu HCl 5 N până la pH 1 ... 2, când precipită acetilderivatul care se filtrează și se usucă la temperaturi moderate;- dezacetilarea, prin încălzirea suspensiei de 30 ... 35% masă de acid N-acetil-D-(-)-a-aminofenilacetic în HC1 2,5N la reflux, timp de
- 3 ... 5 h, răcire, corectarea pH-ului la 5,6 cu NaOH 5 N, menținerea suspensiei obținute, la
- 4 .. 10°C, timp de aproximativ 10 ... 14 h, urmată de filtrare și uscarea precipitatului la temperaturi moderate, obținându-se acidul D-(-)-a-aminofenilacetic;- racemizarea acidului L-(+)-aaminofenilacetic de concentrație 5 .. 10% prin refluxare în soluția de NaOH 2 N timp de 1 ... 3 h răcire, ajustarea pH-ului la 5,6 cu HC1 5
- 5 N, menținere aproximativ 10 ... 14 h la 4 ... 10°C, filtrare și uscare, obținându-se acidul D,L-a-aminofenilacetic, care se recirculă, în proces, la faza de acetilare.io
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RO14613590A RO108252B1 (ro) | 1990-10-17 | 1990-10-17 | Procedeu enzimatic, de separare a acidului D-(-)-a-aminofenilacetic din racemic |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RO14613590A RO108252B1 (ro) | 1990-10-17 | 1990-10-17 | Procedeu enzimatic, de separare a acidului D-(-)-a-aminofenilacetic din racemic |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO108252B1 true RO108252B1 (ro) | 1994-03-31 |
Family
ID=20127743
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RO14613590A RO108252B1 (ro) | 1990-10-17 | 1990-10-17 | Procedeu enzimatic, de separare a acidului D-(-)-a-aminofenilacetic din racemic |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RO (1) | RO108252B1 (ro) |
-
1990
- 1990-10-17 RO RO14613590A patent/RO108252B1/ro unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1335269C (en) | Enzymatic process for the preparation of optically active cyanohydrins | |
| US4540792A (en) | Process for the preparation of a free L α-amino acid | |
| CN108690854A (zh) | 一种利用化学-酶法生产l-草铵膦的方法 | |
| CN101186944B (zh) | 一种氨基酸生物拆分的新方法 | |
| Sato et al. | Optical resolution of racemic amino acids by aminoacylase | |
| CN110791538A (zh) | 一种适用于酶法合成磷酸西格列汀的生产方法 | |
| ES2264182T3 (es) | Proceso enzimatico para la preparacion de (s)-cian-hidrinas. | |
| KR100439322B1 (ko) | 세팔렉신의회수방법 | |
| US5302528A (en) | Process for the enzymatic separation of the optical isomers of alpha-substituted carboxylic acids using esterase from Brevibacterium imperiale | |
| RO108252B1 (ro) | Procedeu enzimatic, de separare a acidului D-(-)-a-aminofenilacetic din racemic | |
| JP4361641B2 (ja) | 光学活性アミノ酸と光学活性アミノ酸アミドの分離回収方法 | |
| JPS62143698A (ja) | Ｎ−フエニルアセチルアミノ化合物の分割および精製方法 | |
| EP0182517A2 (en) | Enantioselective hydrolysis of n-acylamino acid esters using a combined enzyme system | |
| EP2935205B1 (en) | An enzymatic route for the preparation of chiral gamma-aryl-beta-aminobutyric acid derivatives | |
| JP4735263B2 (ja) | 光学活性２−アルキルシステインの製造方法、並びにその誘導体及び製造方法 | |
| JP4577513B2 (ja) | ２−アルキルシステインアミド又はその塩、並びに、それらの製造方法及び用途 | |
| RU2696099C1 (ru) | Хемоэнзиматический синтез производных 2,5-дикетоморфолина | |
| JPWO2007026860A1 (ja) | 光学活性α−ヒドロキシカルボン酸の製造方法 | |
| JPH04218385A (ja) | Ｒ（−）−マンデル酸の製造法 | |
| JP5307721B2 (ja) | （Ｓ）−β−フェニルアラニンの製造方法 | |
| JPS63251098A (ja) | （ｒ）−３−ハロゲノ−１，２−プロパンジオ−ルの製造法 | |
| CN1928102B (zh) | 一种拆分β-氨基酸的方法 | |
| WO2005051910A1 (en) | Method for preparing (s)-indoline-2-carboxylic acid and (s)-indoline-2-carboxylic acid methyl ester using hydrolytic enzyme | |
| CN100391934C (zh) | 制备左旋谷氨酸的方法 | |
| NO149779B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av d-(-)-fenylgycinforbindelser ved enzymatisk hydantoinhydrolyse |