PT98309A - Processo para a preparacao de composicoes anticalculo/antiplaca utilizando difosfonatos de azacicloalcano - Google Patents

Description

1 5

15

Mod. 71 - 20.000 ex. - 90/08 20

25 30 63.691 Qase 4203

MEMÓRIA DESCRITIVA «PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO PE COMPOSIÇÕES ARTICiliCULO/ΑΝΤΙ PLACA UTILIZANDO DIEOSEÓNATOS DE AZACÍCLOALCANQ» CAMPO TÉCNICO 0 presente Invento refere-se a composições para cuidado oral tal como dentífricos, composições de lavagem de boca, comprimidos, gomas de mascar, e similares, que são designados para prevenir a acumulação' de cálculos, ou «tártaro«, como e algumas vezes chamado, e «platía” bacte-riana nos dentes. ANTECEDENTES DA INVENClO 0 cálculo dental é um depósito que se forma nas superfícies dos dentes nas orlas gengivais. 0 cálculo su-pragengival aparece principalmente em áreas perto de orifícios dos canais salivares; por exemplo, nas superfícies da língua perto dos dentes inferiores da frente e nas superfícies bocais perto dos primeiros e segundos molares superiores, e nas superfícies distais dos molares posteric res. O cálculo maduro consiste num material inorgânico que e fosfonato de cálcio largamente transformado numa estrutura em forma de grade de cristal de hidroxiapati-te semelhante a osso, esmalte e dentina. Uma parte orgânica está também presente e consiste em células epiteliais descamadas, leucócitos, sedimentos salivares, restos de cp mida e vários tipos de microorganismos. 1 medida que os cálculos maduros se desenvolvem, eles tornam-se visivilmente brancos ou amarelos na cor a não ser que sejam manchados ou descolorados por algum agente estranho. Além de ser feio e indesejável sob o ponto de vista estético, os depósitos dos cálculos maduros são fontes constantes de irritação da gengiva. Uma grande variedade de agentes químicos e ' biológicos foram sugeridos na técnica para atrasar a formação de cálculos ou para remover os cálculos depois de 1 35 1 5

15

Mod. 71 - 20.000 ex. - 90/08 20

25 30 63.691 Case 42o3

estarem formados. A remoção mecânica deste material 6 um processo de rotina dental feito com certeza pelo dentista. A abordagem química à inibição dos cálculos envolve geralmente a inibição do crescimento de cristais e/ou quelação do ião de cálcio que previne a formação dos cálculos e/ou quebra dos cálculos maduros pela remoção do cálcio. A placa dentária compreende uma acumulação de bactérias e produtos secundários bacteriais nos dentes. A placa adere fortemente em pontos de irregularidade ou de£ continuidade, por exemplo em superfícies de cálculos áspe^ ros, na linha da gengiva e similares. A abordagem química à inibição da placa envolve geralmente a utilização de an íibacterianos. A Patente Americana 4.885.155 em nome de Parran e Sákkab, concedida em 5 de Dezembro de 1989, descreve composições orais contendo sais de pirofosfato que proporcio nam vantagens anticálculos. Como verão mais adiante na diseusão da literatura, houve uma procura contínua dos agentes anticálculos. Infe lizmente, a composição química dos cálculos e suficientemente semelhante à do mineral de um dente saudável (primi tivamente, hidroxíapatite de cálcio) que muitos materiais que podem atacar e remover cálculos poderiam também atacai sem quererem a estrutura subjacente do dente. Isto e particularmente verdade no que diz respeito a muitos agentes quelantes que sequestram os iões de cálcio. Tem havido tan. bem uma contínua procura de agentes efectivos antiplaca. Desde que ambos os cálculos e a placa afectem a saúde o-ral, seria especialmente útil proporcionar composições que facultem vantagens tanto anticálculos como antiplaca. A presente invenção proporciona uma nova solução para o problema dos cálculos dentários e placa dentária através das composições descritas adiante. ANTECEDENTES DA TÉCNICA 2 35 I T 1 5

15

Mod. 71 - 20.000 ex. - 50/08 20

25 30 63.691 Case 4203 >7 12 JUL.1S91 A patente Americana 3*941.772 de 2 de Março de 1976, refere-se a difosfonatos de azacicloalcano e descre Te a sua utilização a fim de evitar a formação de tártaro our placa, A patente Americana 3*678.154 de 18 de Julho de 1972 em nome de wi&der, e outros descreve composições orais contendo certos fosfornatos e fluoreto, A patente A-mericana 3*737.522 de 5 de Junho de 1973 em nome de Fran-cis descreve composições orais contendo certos difosfonatos de carbonil. 0 pedido de patente europeia 0.251.591, publicada em 7 de Janeiro de 1988 e o pedido de patente inglesa — 2.200.551, publicada em 10 de Agosto de 1988, refere-se à utilização de FRICIiOSAÍF mais pirofosfato era composições para cuidado oral. Foram feitas váriasireferencias à patente Americana 4.885.155, acima citada, referindo-se a agentes an-ticálculos de vários tipos. A técnica anterior descreve um número de agentes quelantes para este fim. A patente Inglesa 490.384, de 15 de Fevereiro de 1937, descreve com posições orais contendo ácido etilenodiaminatetraacético, ácido nitrllotriacetlco e compostos relacionados como a-gentes anticálculos. Para alem das referencias acima, a técnica anterior descerve dentífrieos e composições para lavagem da boca contendo sais de pirofosfato solúveis que tem sido ir dicados para diversos fins. Incluídas entre tais referencias estão as patentes Americanas 2.941.926 de 21 de Junho de 1960 em nome de Salzmann, e outros, que descreve pós dentários contendo clorofila e sais de pirofosfato. A Patente Americana 3.137*632 de 16 de Junho de 1964 em nome de Schiraldi descreve pastas de dentes contendo sais de pirofosfato. As Patentes Americanas 3.927.201 e 3.927.202 de 16 de Dezembro de 1975 em nome de Baines, e outros e Harvey, e outros, réspectlvamente, drecreve pastas de dentes que utilizam pirofosfatos solúveis como abrasivos. A Patente Americana 4.224.931 de 13 de Janeiro de 1981 e 3 35 1 5

15

Mod. 71 - 20.000 ex. - 90/08 20 O 25 30 63.691 Qase 4203

4,247.5226 de 27 de Janeiro de 1981 em nome de Jarvis, e outros descreve sais de pirofosfato em sistemas de fosfato dicálcio, A Descrição do Pedido de Patente Japonesa N2 4945-1974 descreve pirofosfatos solúveis numa variedade de sistemas dentífricos* A Patente Americana 4.333.551 de 6 de Abril de 1982 em nome de Parran descreve sais de metal tetraalcali em composições para lavar a boca. Draus, leshiewski e Miklos, iyrophosphate and Hexametaphosphate Effects In Vitro Cálculos Formation, Arcb, Oral Biol. Volume 15,pp. 893-896 (1970), descreve a eficiência in vi-tro dos sais de pirofosfato solúveis contra os cálculos. Contudo, eles indicam que a eficácia dos pirofosfatos poderia ser inibida pelas fosfatases in vivo. As referências sugerindo que os pirofosfatos podiam reduzir os cálculos,mas também sugerindo que problemas associados com a sua utilização ou problemas não reconhecidos, são Rapp,Cr.W e outros, ‘kfyrophosphonate: a factor In Tooth Erosion”, J.D.Res. Março-Abril 1960, Volume 39, H2 2 pp. 372-376; o artigo de Draus acima citado; Briner e outros, ”In Vitro and Vivo Evaluation of Antical-culus Agente”, Cale liss. 11, pp. 10-22 (1973); Patente Americana 3.934.002 de 20 de Janeiro de 1976 em nome de Haefele; e Patente Inglesa 490.384 de 15 de Fevereiro de 1937. A Patente Americana 4.847.070 de 11 de Julho de 1989 em nome de Pyrz e outros refere-se a composições o-rais que são efectivas contra cálculos contendo um agente quelante que é um polímero de ácido acrílico ou copolíme-ro ou EDTA, Juntos com uma fonte de estroncio, uma fonte de ião de fluoreto e uma fonte de ião de pirofosfonato. A Patente Americana 4.661.341 de 28 de Abril de 1987 em nome de Benedict e outros refere-se a composições orais contendo um agente anticálculo que é um polímero de ácido acrílico ou copolímero. A Patente Americana 4.022.880 de 10 de Maio de 1977 em nome de Vinson e outros refere-se a composições 4 35 1 5

15

Mod. 71 - 20.000 ex. - 90/08

25 30 63*691 Case 4203

para inibir a formação da placa dentária e cálculos compreendendo iões de zinco e um agente antibacteriano orga-nolepticamente aceitável e não tóxico* 0 Pedido de Patente Inglesa £B 2*200.551» Gaffar, Fabi e Jannone, depositada em 27 de Janeiro de 1988, publicada em 10 de Agosto de 1988, refere-se a composições orais ahtibacterlanas, antiplaca e anticálculos contendo um sal de difosfato linear molecularmente desidratado e um agente antibacteriano não-eatiónico. A patente Americana 4.656.031 de 7 de Abril de 198? em nome de lane e outros refere-se a um dentífrico que inclui um agente tensio-activo e um agente antiplaca compreendendo um agente anticrobiano não-eatiónico substancialmente insolúvel em água ou um sãl de zinco ou suas misturas. 0 Pedido de Patente Europeia 0.251.591» em nome de Jackson e outros, depositada em 19 de Junho de 1987 refere-se a composições de higiene oral compreendendo pi-rofosfatos específicos e antibacterianos. Como notado anteriormente, a Patente Americana «t 4.885.155 de 5 de Dezembro de 1989 em nome de Parran, Jr. e outros refere-se a composições orais contendo sais de pirofosfato específicos que proporeionam uma vantagem an-ticálculo* RÈàuMo da immolo 0 fresente Invento consta de composições para cuidados orais, compreendendo: (a) uma quantidade efectiva (geralmente, pelo menos cerca de 0.05%) de uma fonte de um anião azacicloaleano-2,2-difosfonato como um agente anticálculo; (b) uma quantidade efectiva (geralmente, pelos m£ nos cerca de 0.05%) de um agente antimicrobía no; e (c) um portador oral toxicologicamente aceitável. 5 35 1 i δ

15

Mod. 71 - 20.000 ex. - 90/08

25 30 63.691 aase 4203

12 JULíSa

Ereferivelmente, as composições para cuidados orais aqui descritas compreendem adicionalmente uma di-recção de uma quantidade efectiva de iões de fluoreto. Outros materiais auxiliares para cuidados orais, tais como pirofosfatos, vários catiões de metal, e similares, podem ser utilizados facultativamente em composições e métodos aqui descritos. Uma composição para cuidados o-rais sob. a forma de dentífricos, composições para a lavagem da boca, comprimidos, gomas de mascar, e similares, são proporcionados por esta invenção. Composições típicas para cuidados orais de acordo com esta invenção compreendem: (a) de cerca de 0.1% a cerca de 5% em peso de uma fonte de aniões de l-azacicloheptilideno-2,2--difosfonato; (b) de cerca de 0.1% a cerca de 2% em peso de 5--cloro-2-(2,4-diclorofenoxi) fenol; e (c) um portador oral. Os portadores orais preferidos estão presentes na emulsificação ou solubilização de 5-cloro-2-(2,4-di-clorofenoxi) fenol. Isto pode acontecer, por exemplo, a-través da inclusão de agentes tensio-activos no portador oral, is composições preferidas aqui referenciadas com preendem adicionalmente uma fonte que proporcionará de cerca de 100 ppm a cerca de 1500 ppm de iões de fluoreto. Esta invenção também inclui um método para prevenir a acumulação de cálculos e placa no esmalte dos dentes compreendendo o contacto do referido esmalte dos dentes com a composição tal como descrita acima. 0 referido método é praticado escovando o referido esmalte dos dentes com uma pasta dos dentes que contém um abrasivo. As composições para cuidado oral altamente preferidas de acordo com esta invenção compreendem adicio- 6 35 1 5

15

Mod. 71 - 20.000 ex. - 90/08 20

25 30 63.691 Case 4203

nalmente uma fonte de uma quantidade efectiva de iões de fluoreto. Tais fontes podem incluir, por exemplo, fluore-to de sódio, fluoreto estanfooso, monofluorofosfato de sódio, e similares, A referida fonte de iões de fluoreto compreende preferivelmente de cerca de 0.01% a cerca de 1% em peso das composições aqui descritas. Composições der. tífricas e para a lavagem da boca contendo o mónosucinato de tártaro, disueinato de tártaro ou suas misturas com for. tes de fluoreto como são exemplificadas em seguida. Alem disso, as composições para cuidados orais de acordo com esta invenção podem também compreender adicionalmente uma quantidade efectiva de uma fonte de iões de pirofosfato para proporcionarem vantagens adicionais de controlo dos cálculos. Ainda, composições para cuidados orais aqui descritas podem compreender adicionalmente uma quantidade e-fectiva de citrato de zinco como agente auxiliar de controlo dos cálculos. Ainda outras composições para cuidados orais de acordo com esta invenção podem compreender adicionalmente uma quantidade efectiva de uma fonte de um catião selec-cionado do grupo que consiste em zinco, índio, estrôncio e catiões estanhosos, e suas misturas. Tais composições, ou composições que compreendem adicionalmente uma quantidade efectiva de um elemento seleccionado do grupo que consiste em nitrato de sódio e nitrato de potássio, sao t.-*: uteis quando para tratamento de dentes sensíveis, por exen, pio, em doentes idosos, É evidente que desde que as composições aqui descritas sejam para uso oral, se utilizem materiais toxica-mente aceitáveis nas várias composições e métodos descritos adiante. Todas as pereemtagens, pesos, razões e proporções aqui descritas são em peso, a nao ser que seja especificado de outra forma. 7 35 1 I δ

15

Mod. 71 - 20.000 εκ. - 90/08 20

25 30 63.691 Case 4203

DESGRIQlO DETALHADA DA ΜΥΕΉΟίΟ Os difosfonatos de azacicloalcano usados na prática desta Invenção são conhecidos na literatura e na sua síntese, não fazendo parte desta invenção. Pode-se fazer referencia à Patente Americana 3.941.772, em nome de Eleger e outros de 2 de Março de 1976, para sínteses destes materiais* Em geral, os azacicloalcano-2,2-difosfonatos tem a fórmula 0 0 1° \\yCS& HO/ Γ^0Η (CH2)n -NN-R em que R pode ser hidrogénio ou alquilo inferior, por e-xemplo metil, etil, propil, e semelhantes, e η I um número inteiro de 3 a 5* Pais materiais são preparados atraveE da reacção do lactamo cíclico correspondente com, por e-xemplo, H^PO^. Desta forma são preparados, por exemplo, á eido azaciclopentano-2,2-difosfónico (nACPn), ácido N-me-tll-azaciclopentano-2,2-difosfónico ("IMAE") e ácido aza-cicloheptano-2,2-difosfónico, que ê chamado mais correcta-· mente ácido l-azacicloheptilideno-2,2-difosfónico. A utili~ zação destes materiais tal coipo os seus ácidos ou sais solúveis em água, por exemplo, NA+, K+, m|, sais, I contemplada por esta invenção. Os sais de sódio do ácido 1-aza-cicloheptIlideno-2,2-difosfónico são referidos aqui, em conjunto, como "ΑΗΡ". (Será apreciado que, à medida que o sal e solúvel em água, a forma do sal específico aqui utilizado, isto é, sal mono-di-tri-ou tetra, não tem consequência particular na prática desta Invenção, desde que seja o anião que proporciona a vantagem anticálculo). Por "quantidade efectiva" de tais difosfonatos aqui descritos significa-se uma quantidade suficiente pata proporcionar uma vantagem anticálculo. 8 35 1 5

15

Mod. 71 - 20.000 ex. - 90/08 20

25 30

Case 4203

Os antimicribianos aqui utilizados podem ser qualquer um dos materiais que controlam as espécies bacteria-nas de controlo oral. Tais materiais incluem cloreto de piridinium eetil ('ΌΡΟ11), cloreto de N-tetradecil-4-etil--piridinium (”TDEPC”), peroxidos tais como peróxido de sódio, e monoperf talato de magnésio ("PÁM” I j patente Americana 4.670.252). Contudo, um antimicrobiano altamente preferido aqui é o TRIOLOSAI (especialmente em níveis de 0,3-0,6%) que é o nome registado de 5-cloro-2-(2,4-di~ clorofenoxi) fenor, também conhecido como éter de 2,4,4’-tricloro-21-hidroxidifenil; ver Patente Americana 3,506. 720 por n quantidade efectiva1’ de tais microbianos aqui descritos significa-se uma quantidade suficiente para proporcionar uma vantagem antiplaca. A combinação ou utilização conjunta de AHP e TRI-OIiOSAl constituem uma realização preferida da presente invenção. t compreensível que as composições e processos a-qui descritos sejam designados para administrar uma quantidade efectiva de ingredientes funcionais à cavidade o-ral cuidadosa e convenientemente de forma a que as vantagens anticálculo desejáveis sejam realizadas. Para a maior parte dos fins contactando os dentes que são propensos à acumulação de cálculos e placa com o AHP e TRIOIOSAN por um período desde cerca de 10 segundos a cerca de 3 mi nutos uma vez, ou preferivelmente três vezes, diariamente num outro regime de cuidados orais convencionais de esco-vagem do dente e/ou utilização de composições para a lavagem dos dentes, proporcionar-se-ão as vantagens desejáveis. Podem acontecer vantagens anticálculos de menor ou maior grau modificando o regime. Por exemplo,, a utilização de um comprimido ou goma de mascar proporciona um con tacto prolongado dos dentes com os ingredientes funcionais. A formulação de composições para cuidados orais segundo esta invenção emprega por outro lado ingredientes 9 35 1 5

15

Mod. 71 - 20.0« ex. - 90/08 20 3 25 30 63.691 Case 42o3

convencionais tais como os bem conhecidos abrasivos dentí-fricos, aromatizantes, agentes espessantes, portadores fluidos (especialmente água-etanol), agentes adoçantes, es pecialmente adoçantes não-cariogánicos tais como adoçantes derivados de ácido aspártico, sacarina e/ou ciclamato, fon tes de iões de fluoreto de grau normal para uso dentário tais como fluoreto de sódio, fluoreto estanhoso e monofluo rofosfato de sódio (que são aqui notadas como exemplo e não como limitação) e como materiais que se têm vindo a u-sar em técnicas dentárias, Vários formulários são possíveis e podem ser referidos para detalhe de tais materiais. Em particular, as composições para cuidados orais desta invenção podem compreender uma quantidade efectiva de iões de fluoreto. Por "quantidade efectiva" significa--se os iões de fluoreto suficientes para proporcionar um endurecimento do esmalte dentário ou efeito anti-cárie. T.L picamente, as composições compreendem de cerca de 0,0023% a cerca de 2%, preferivelmente de cerca de 0,01% a cerca de 1% em peso da referida fonte de ião de fluoreto que pro porcionará suficientes iões de fluoreto para estas vantagens desejáveis. Composições altamente preferidas compreendem aqui quantidades efectivas de AHP mais TRICIiOSM mais fluoreto. Ainda podem ser usados outros materiais auxiliares para cuidados orais, lais materiais são, por exemplo, piro fosfato, citrato de zinco, eatiões de metal, e similares. Entende-se aqui por "quantidade efectiva" de uma fonte de iões de pirofosfato uma quantidade que proporcionará vantagens anticálculos auxiliares, Tipicamente, as composições podem compreender desde cerca de 0.1% a cerca de 10% em peso de iões de pirofosfato, que podem ser originados do sal de pirofosfato tal como tetrasódio, tetra-potássio, e pirofosfatos de disódio dihidrogenio. Entende-se aqui por "quantidade, efectiva" de citra to de zinco uma quantidade suficiente para proporcionar vantagens auxiliares anticálculos. Tipicamente, uma quan- 10 35 1 5

15

Mod. 71 -20.000 ex. - 90/08 20 3 25 30 63.691 CTase 4203

tidade de citrato de zinco de cerca de 0.1% ate cerca de 5% em peso das composições aqui descritas é suficiente. Por "quantidade efectiva" de uma fonte de catião, especialmente catiões seleccionados de zinco, índio, estrôncio e catiões estanhosos, e suas misturas, entende-se uma quantidade "suficiente dos referidos catiões para proporcionar as vantagens que estão normalmente associadas à utilização destes materiais específicos em composições oi rais. Por exemplo, o catião estanhoso tem sido associado com uma vantagem anticárie, assim como o catião de índio. Os catiões de zinco e estrôncio tem sido notados para o u-so em, por exemplo, composições dentífricas, que são usadas em situações onde os dentes tem sido construídos "sen síveis" ã dor, particularmente em dentes mais velhos que tem suportado uma erosão séria do esmalte. Os níveis de u-tilização típica para proporcionar a já referenciada quantidade efectiva de tais catiões varia geralmente entre eer ca de 0.01% e cerca de 3% em peso das composições, Materiais tal como cloreto de índio, fluoreto estanhoso cloreto de estrôncio, cloreto de zinco, e semelhantes podem ser usados para tais fins. Entende-se aqui por "quantidade efectiva" de nitrato de sódio e nitrato de potássio (preferidos) quantidades suficientes de tais materiais para proporcionar de-sensitização de dentes sensíveis de outra forma (tal como descrito acima). Tipicamente,, tais quantidades .podem compreender de cerca de 0.01% a cerca de 5% das composições aqui descritas. A formulação dos dentífricos envolve geralmente o uso de abrasivos que são inofensivos no uso em dentes. Exemplos representativos de abrasivos úteis nesta patente incluem carbonato de cálcio, alumina hidratada^ resinas de ureia-formaldeido (ver Patente Americana 3.070,510) e, tal como notado, os abrasivos de sílica (ver Patentes Ame ricanas 3.538.230 e 3.862,307). As xerogeleias de sílica 11 35 1 I δ

15

Mod. 71 - 20.000 ex. - 90/08 20 3 25 30 63.691' Case 42o3

"syloid”, fornecidas por W.R. Grace e Companhia e as sílicas precipitadas, por exemplo "Zeodent 119" de J.M. Humber Corporation são uma classe de abrasivos preferida aqui u-tilizada. Os abrasivos tem geralmente' um tamanho entre 0.1 e,30 microns, e são geralmente usados em pastas de dentes a um nível entre 6% e cerca de 80% e em pás para os dentes em níveis acima de 99%. Os abrasivos de sílica são aqui preferidos. Outra realização desta invenção é uma composição para lavagem da boca. Os componentes das composições para lavar a boca podem compreender o portador dos activos da presente invenção. Geralmente as composições para lavagem da boca compreendem de cerca de 20;1 a cerca de 2:1 de uma solução de álcool água/etil e preferivelmente outros ingredientes tais como agentes aromatizantes, adoçantes, humectantes e agentes espumantes tais como aqueles descritos acima. Os humectantes, tais como glicerina e sorbitol, dão uma sensação fresca a boca. Geralmente, num peso base de composições para lavar a boca da invenção compreende de cerca de 5% a cerca de 60%, preferivelmente de cerca de 10% a cerca de 25%, de álcool etll; de 0% a cerca de 20%, preferivelmente de cerca de 5% a cerca de 20%, de um humec tante, de cerca de 0% a cerca de 2%, preferivelmente de cerca de 0.01% a cerca de 0.15%, de um agente emulsionan-te; de 0% a cerca de 0.5% de um agente adoçante, de cerca de 0.03% a cerca de 0.3% de um agente aromatizante; e os níveis acima especificados de iHP, TRIGLOSAN, fluoreto, e semelhantes. Po mesmo modo, a formulação das gomas de mascar e comprimidos não apresentam dificuldades específicas da for ma como os portadores toxicologicamente aceitáveis são u-sados, como poderia naturalmente ser o caso nalgum produto usado na cavidade oral onde® a ingestão de vários ingredientes pode acontecer ao utilizador. Componentes de comprimidos e gomas de mascar adequados são descritos na Pa- 12 35 1 5

15

Mod. 71 - 20.000 sx. - 90/08 20 > 25 30 63.691 Case 4203

tente Americana 4.083.955, concedida em 11 de Abril de 1978 a Grabenstetter e outros. Geleias dentais tópicas a-dequadas compreendem geralmente uma base de um humectante tal como glicerina engrossada eám um agente adequado. Tais geleias não contem geralmente um abrasivo. Os agentes aromatizantes podem também ser adicionados âs composições da presente invenção. Os agentes aro-matizantes adequados incluem óleo de gaultetia, óleo de hortelã-pimenta, óleo de hortelã, óleo de sassafrás e ó-leo de cravo-da-índia. Os agentes adoçantes são também u-sados e incluem aspártamo, acesulfama, sacarina, destrose, levulose e ciclamato de sódio. Os agentes aromatizantes e adoçantes são geralmente usados aqui em composições em níveis de cerca de 0,005% a cerca de 2% em peso. As composições desta invenção podem também conter agentes emulsionantes. Os agentes emulsionantes adequados são aqueles que são razoavelmente estáveis e que se espumam completamente numa variação de |H, e incluem detergentes sintéticos orgânicos aniónicos que não são sabões, não-iónicos, catiónicos, zviteriónicos e 'anfótéricós. Mui tos destes agentes tensio-activos adequados são descritos na Patente Americana 4.051.234 por G-ieske e outros, concedida em 27 de Setembro de 1977, que é aqui incorporada como referência. Ê preferível que as composições dentífri-cas contenham aqui pelo menos cerca de 0.2%, preferivelmente cerca de 0.5% a cerca de 6%, em peso de um agente tensio-activo, gspecialmente sódio ^2.2^18 s'ul£a’fc0 &1~ quilo, para ajudar a emulsionar ou dissolver parcialmente TM CIOS AN. A água pode também estar presente nas composições desta invenção. A água empregada na preparação de composições adequadas comercialmente deveriam ser de preferência deionizadas e livres de impurezas orgânicas. A água compreende de cerca de 10% a cerca de 50% em peso, preferivelmente de cerca de 20% a cerca de 40% em peso, de com- 13 35 1 5

15

Mod. 71 - 20.000 ex. - 90/08 20 O 25 30 63,691 Crase 4203

posições de pasta dos dentes aqui descritas. Estas quantidades de água incluem a água incluem a água livre que é adicionada mais a que á introduzida com outros materiais, tais como com sorbitol. Na preparação de pastas dos dentes, á vulgar adicionar material espessante para proporcionar uma consistên cia desejável. Os agentes espessantes preferidos são polímeros de carboxivinilo, carraginina, celulose de hidroxie-til e sais. de éteres de celulose solúveis em água tais como celulose de carboximetll de sódio e celulose de hidro-xietil carboximetil de sódio. Gomas naturais tais como goma Karaya, goma arábica e goma de tragacanto, e gomas de po lisacarido tais como goma de xantano podem também ser usa__ das. Silicato de alumínio magnésio coloidal pode ser usado como parte do agente espessante para uma textura posterior melhorada. Os agentes espessantes numa quantidade de cerca de 0.5% a cerca de 5.0% em peso da composição total podem ser usados, É também desejável que se inclua um humectante numa pasta dos dentes para evitar a dureza. Os humectantes adequados incluem glicerina, sorbitol e outros álcoois po-lihídricos comestíveis num nível de cerca de 10% a cerca de 70% em peso. 0 pH das presentes composições e/ou o seu pH na bo ca pode ser um qualquer pH que seja próprio para os tecidos duros e suaves da boca. Tais pHs são geralmente de cer ca de 3 a cerca de 10, preferivelmente de cerca de 7 a cer ca de 9. Os seguintes exemplos ilustram'mais tarde a prática desta invenção, e descrevem formulações típicas empregando quantidades efectivas e seguras dós ingredientes ac-tivos, assim como vários ingredientes para cuidados orais auxiliares facultativos incluídos nesta invenção e suas utilizações, mas que não sejam limitados por elas. Exemplo I 14 35

1 5

16 63.691 Case 4203

AO

Uma composição de pasta dos dentes é a seguinte.

Mod. 71 - 20.000 ex. - 90/08 20 -

25 30

Ingrediente Percentagem (peso) Sorbitol 24.0 AH3? (sal de disódio) 1.0 TRICL0SM f.f IaP 0.24 UaSacarina 0.45 Polietileno Glicol 3.0 10 Mol/L UaOH a um pH 7 Ti02 . 0.5 ED&C Azul=l . 0.05 Sílica 21,7 Glicerina 8.9 Goma de xantano 0.6 Carbopol 0.2 Aroma -1,0 Sulfato alquilo de sódio (27.9% de solução aquosa) 6.5 Água (deionizada) equilíbrio SÃémplo II Uma composição para lavagem da boca e a seguinte. Ingrediente Percentagem (peso) EtOH (190) em peso 8.5 Sorbitol (70% solução aquosa) 18,0 AHP (sal de trisódio) 1.5 TRIC10SAU 0.6 Polisorbato 80 0.6 Tinta (2% solução aquosa) 0.07 Plurónieo P127 0.2 Aroma 0.Θ75 NaSacarina 0.04 Pluoreto de sódio 0.05 50% UaOH a um pH 7 Água- equilíbrio Exemplo III 15 35 1 63 * 691

Case 4203

Uma. composição âe pó para os dentes e preparada através de ingredientes misturados - secos, como segue: Ingrediente Percentagem (peso) AHP(Sal de monosódio) 5

Cloreto piridínio de cetilo Aromatizante

Sulfato alquilo de sódio Xerogeleia de silica (9 microns)

Exemplo Ι1Γ

2.5 0.25 1.0 6.0 equilíbrio

Uma composição de pasta dos dentes é preparada de acordo com o Exemplo I, mas adicionando 0,'|>% em peso de IDEPC no lugar de um peso equivalente de TRICLOSAU. A formulação resultante proporciona vantagens anticalculos, an-.aca e anti-câries. 15

Mod. 71 - 20.000 ex. - 90/08 20 O 25 30

Exemplo V Um comprimido compreende 80% de maltose, 2% de á-cido azaciclopentano-2,2-difosfónico (em forma de sal trie, tanolamónio), 1% de monofluorofosfato de sódio, 1,5% de gç, ma arábica, 0.1% de cloreto de estrôncio, 0.1% de aromatizante, 0.05% de estearato de magnésio (apresentação para ajudar), compreendendo o equilíbrio amido de cereal, é pre. parado numa barra padrão de pressionar. Ua utilização, é possível o comprimido dissolver-se lentamente na Boca para molhar os dentes na combinação dos ingredientes acti- vos,

Exemplo VI Uma goma de mascar compreende 99.0% de goma de mascar padrão base (chicle), 0.5% de aromatizante e 0.1% ÍTaF e 0.3 de CPC. Exemplo 71I Um pó dentífrico compreende a seguinte mistura de ingredientes. Ingrediente Percentagem (peso) ΑΗΡ 1.5 TRICLOSAU 1.5 16 35 1 1 5

15

Mod. 71 - 20.000 ex. - 90/08 20

25 30

63.691

Case 4203

Xerogeleia de sílica(como ttsyloid") 90.0 Pirofosfato de tetrasódio 4.0 Pluoreto de sódio 1.0

Sulfato alquilo de sódio (C·^) 2.0 A composição do Exemplo VII pode ser modificada substituindo 0 pirófosfato de tetrasódio por uma quantidade equivalente de pirofosfato de tetrapotássio.

Exemplo VIII

Um pó dentífrico suave para dentes sensíveis compreende 90% de abrasivo de sílica, 0.2% de fluoreto es-tanhoso, 0.1% de nitrato de potássio, 0*15% de sulfato de zinco, 1% de sulfato alquilo de sódio, 1% AHP (sal X), 1% de TRICIOSAN, 0.25% de CPC, 0 equilíbrio, amido de cereais (aqui por reacção B), o equilíbrio compreende aroma-tizante.

Exemplo IX

Um dentífrico oral em gel compreende 3% de AHP com 1.5% de IRICIiOSAU e 1,5% de sulfato de laurilo de sódio, 1.5% de goma de Yee, 1.5% de celulose de carboxime-til, 1.0% de UaP, compreendendo 0 equilíbrio água.

Exemplo X

As composições tendo como base pastas dos dentes compreendendo quantidades padrão e tipos de abrasivos, eis pessantes, humectantes, agentes tensio-activos e aromati-zantes e preparados e misturadas com as seguintes combina ções de ingredientes para proporcionar composições dentí-fricas A através das E, como se segue.

Ingrediente (razão de peso) Percentagem (peso) em dentífricos

A. Citrato de zinco/AHP/TRICLOSAI (1:1:1) 10 B. KP/PAM/TDEPC/ACP (1:0.1:0.1:%) 15 0. Peroxido de sódio/AHP 5

D. Tricoleto de índia/CPC/MAP (0.2:1:1) 5 17 35 •V 1 5

15

Mod. 71 - 20.000 ex. - 90/08 20

25 30 63.691 Case 4203

Έ, TRIOIOSM/pirofosfato de tetrasódio/AHP (0.%sl:l) 10 Enquanto que o anterior ilustra não só a utilização das composições básicas desta invenção e várias realizações, mas também várias combinações de ingredientes aqui descritas com vários agentes auxiliares para cuidados o-rais, compreende-se que tais agentes auxiliares são para servir de exemplo não sendo limitação# Outros agentes auxiliares para cuidados orais podem ser usados em tais com posições, incluindo materiais tais como:tetraacetatos de etilenadiamina (EDTA) geralmente em níveis efectivos de 0.1%-ou menosjperóxidos,especialmente 1% de peróxido de hidrogénio aquosoítripolifosfato de sódio(STPP),tipicamen te a níveis de 0.5%-10$,e similares.Os seguintes exemplos proporcionam guias, posteriores para o formulador. Exemplo XI As composições tendo como base composições de lavagem de boca compreendendo água, 13% de etanol,aromati-zantes e tintas padrão são preparados e misturados com as seguintes combinações de ingredientes para proporcionar composições para lavar a Boca A,B e C, da seguinte forma. Ingrediente (razão de peso) Percentagem (peso) em líquidos para lavar a boc a A. H202/AHP (1:1) 2.0 B. EDTA/AHP/OPC (0.1:1:0.5) 2.0 0. SIPP/AHP/CPO (10:1:0.5) 5.0 Gomo se pode ver no exemplo anterior, uma ampla, variadade de composições úteis para tratar os dentes em doentes que são atreitos ã formação de cálculos dentais e na necessidade de tal tratamento é facultada a prática desta invenção.Será também apreciada que composições "mui tiplas" podem ser usadas umas com as outras,por exemplo, uma pasta dos dentes compreendendo AHP mais uma pasta dos dentes separada, composições de lavagem da boca ou pulverizador compreendendo IEI0L0SAU,poder ser aplicado sepa- 18 35 63.691

Case 4203 radamente aos dentes para produzir vantagens múltiplas. Tais utilizações separadas não se desviam do espírito e objectivo da invenção.

Msboa,

\l AÍL lv'0 1

Por THE PROCTER & GAMBLE COMPMY 0 AGEITE OFICIAL 10 15 20 25 30

VASGO MARQUES IWl Afente Oflclol da Propriedade Industrial C»rt6rio - Arc® de Conceiçi·, 3, 1.··11ϋ IWl®* 19 35

Claims (1)

1. 5 10 63.691 Case 4203 REIVINDICAÇÕES 1§- Processo para a preparação de uma composição de tratamento oral caracterizado por se misturar (a) entre 0,1% e 5% em peso de uma fonte de anioes 1-azaciclo-heptilideno-2,2-difosfonato; (b) entre 0,1% e 2% em peso de 5-cloro-2-(2,4-diclorofenoxi) fenol; e (c) um veículo oral. 2§.- Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o veículo oral contribuir para a emulsificação ou solubilização de 5-cloro-2-(2,4-diclorofenoxi) fenol. Mod. 71 - 20.000 eic. - 92/12 20 25 30 3§.- Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por se misturar adicionalmente uma fonte que proporciona entre cerca de 100 ppm a 1500 ppm dê ioes floreto. 4§.- Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por se misturar adicionalmente um membro seleccionado do grupo que consiste numa fonte de ioes pirofosfato, um catião metálico seleccionado do grupo que consiste em catioes zinco, índio, estrôncio e estanho, nitrato de sódio, nitrato de potássio ou misturas correspondentes. 5§.- Processo de acordo com as reivindicações anteriores, caracterizado por se misturar (a) uma quantidade eficaz de uma fonte de um aniao azacicloal-cano-2,2-difosfonato como agente anticálculo; (b) uma quantidade eficaz de um agente ánti-microbiano; e (c) um veículo oral aceitável sob o ponto de vista toxicolõgico Lisboa, "903» Por THE PROCTER & GAMBLE C0MPANY

   35