PT96563B - Metodo para a preparacao de uma formulacao farmaceutica contendo um derivado de guanina - Google Patents

Metodo para a preparacao de uma formulacao farmaceutica contendo um derivado de guanina Download PDF

Info

Publication number
PT96563B
PT96563B PT96563A PT9656391A PT96563B PT 96563 B PT96563 B PT 96563B PT 96563 A PT96563 A PT 96563A PT 9656391 A PT9656391 A PT 9656391A PT 96563 B PT96563 B PT 96563B
Authority
PT
Portugal
Prior art keywords
water
propylene glycol
penciclovir
phase
oil
Prior art date
Application number
PT96563A
Other languages
English (en)
Other versions
PT96563A (pt
Inventor
Hazel-Anne Griffiths
Alan John Goodall
Joshua Oduro-Yeboah
Original Assignee
Beecham Group Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beecham Group Ltd filed Critical Beecham Group Ltd
Publication of PT96563A publication Critical patent/PT96563A/pt
Publication of PT96563B publication Critical patent/PT96563B/pt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

DESCRIÇÃO
DA
PATENTE DE INVENÇÃO
N.° 96.563
REQUERENTE: BEECHAM GROUP P.L.C., britânica, industrial, com sede em SB House, Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9BD, Inglaterra
EPÍGRAFE: MÉTODO PARA A PREPARAÇÃO DE UMA FORMULAÇÃO FARMACÊUTICA CONTENDO UM DERIVADO DE GUANINA
INVENTORES: HAZEL-ANN GRIFFITHS e ALAN JOHN GOODALL e JOSHUA ODURO-YEBOAH
Reivindicação do direito de prioridade ao abrigo do artigo 4.° da Convenção de Paris de 20 de Março de 1883. 26 de Janeiro de 1990 sob o No.
9001886.2 no REINO UNIDO
INPI. MOD. 113 RF 1B732
BEECHAM GROUP P.L.C.
«MÉTODO PARA A PREPARAÇÃO DE UMA FORMULAÇÃO FARMACÊUTICA CONTENDO
UM DERIVADO DE SUAMINA
MEMÓRIA DESCRITIVA
O presente invento diz respeito a uni método para a preparação de usa formulação fsrmacãutica tópica óleo-em-água ou aquosa útil para o tratamento de infecçSes virais da pele ou cias stucosas, compreendendo pelo menos 30% de propileno glicol s de 9-C4-hidroxi-3-hidroxinietilbut-l-il Iguanins ípenciclovir> solubi-1izados referido método de preparação consiste em se proceder á mistura da combinação ds penciclovir5 propileno glicol e água3 facultativamente com uma fase aquosa,, presente inventa diz respeita a uma formulação farmacêutica tópica útil no tratamento de infecções cutâneas e da mucosa de origem virai.
□ pedido de patente europeia nS Í4Í927 CBeecham Group p.l.c.J revela α composta 9-C4-hidroxi-3—hidroximetilbut-l-il )quanina, conhecido pela designação BRL 39123 ou penciclovir, os sais e ésteres deste composto e s sua utilização no tratamento de infecções provocadas pelo vírus herpes. A administração tópica ê descrita como uma via de administração adequada. Doravante, quaisquer referências ao composto psnciclovir englobara igualmente os seus sais ε ésteres.
Numa formulação tópica de um medicamento anti-vírus herpss é importante que a quantidade de medicamento libertada pela formulação seja suficiente para exercer uma acção anti-vírus significativa e que o medicamento atinja rapidamente o seu local ds acção na pele.
A penetração rápida é importante uma vez que, na maior parte dos casos, o essencial da patologia epidérmica induzida pelo vírus ocorre durante as primeiras 24 horas após a infecção. Uma vez estabelecida a infecção e erotíido o stratum, corneuai, o rápido ingresso ds factores resistentes ao hospedeiro podem tornar questionável a eficácia da quimioterapia.
Foi agora descoberta uma nova formulação tópica antiviral mais eficaz quando comparada com as formulações convencioí ; X S .
Em corsformidstíe, o presente invento diz respeito a uma formulação farmacêutica tópica do tipo óleo—em-ãgua ou a uma •formulação aquosa, úteis para o tratamento de infecções da pele ou da mucosa provocadas por vírus, contenda polo signos 30% ds propileno glicol a penciclovir solubilizado»
A formulação tópica ds acordo com o presente invento pode conter uma percentagem ponderai de pencilovir compreendida entre 0,075% s Í0%? uma percentagem ponderai de propileno glicol compreendida entre 3@% e 6©% e uma percentagem ponderai de água superior a Í5% ís inferior a 5@% no caso de existir unta fase oleosa)»
Numa realização preferida da formulação de acordo com o presente invento a percentagem ponderai de penciclovir está compreendida entre i% e Í0%? a percentagem ponderai de propileno glicol está compreendida entre 3@% e 5Θ%3 a percentagem ponderai de água é superior a 20% Ce inferior a 40% no caso de existir uma fase oleosa), A realização mais preferida da formulação de acordo com o presente invento contém uma percentagem ponderai de penciclovir compreendida entre 2% e 5%, uma percentagem ponderai de propileno glicol compreendida entre 35% e 45%, uma percentagem ponderai de água compreendida entre 25% e 4©% e uma fase olsosa» A formulação contém de preferência uma percentagem ponderai de propileno glicol aproximada ds 4©%=
A quantidade de penciclovir contida na formulação de acordo com o presente invento deve ser pelo menos suficiente para manter uma concentração antiviralmsnte eficaz no local da infecçác entre aplicações sem que se observem sinais de toxicidade» A concentração óptima de penciclovir dependerá da sua solubilidade no veículo» 0 pencilovir pode ser incluído na formulação numa quantidade que excede a da sua solubilidade, de modo a constituir um reservatório e a manter uma concentração do agente antiviral nc veiculo ao nível da saturação» Uma percentagem ponderai de penciclovir particularmente adequada na formulação preferida
atrãs referida é a compreendida entre 6 = 0% e Iôa, tal como entre 2λ s 8%, de preferência 5%= pedido de patente europeia nS 90368499=4 revela uma formulação tópica contendo pelo menos 36% de propileno glicol, 0 = ír. a 1©50% de áscilmstilsulíóxido e penciclovir solubilizado, Note-se que a presente formulação contém uma percentagem de decilmetilsulfóxido inferior a 0,1^ =
A agua utilizada na formulação de acordo com o presente inventa é, de preferência, água purificada mediante destilação ou permuta iónica ou qualquer outro método apropriado»
A fase oleosa das emulsões de acordo com o prsssnts invento pode ser preparada a partir de ingredientes conhecidos por métodos igualmente conhecidos= Apesar de ssta fase poder conter apenas um emulsionante (também conhecido pela designação de smulgente)5 é desejável que seja constituída por uma mistura ds pelo menos um emulsionante com um ou mais excipientes, tais como óleos5 gorduras e/ou ceras? e<n conjunto com agentes ds formação de películas e estabilizantes facultativos a ainda agentes espessantes e de encorpamento» Tal como se explica adiante com mais pormenor, é preferível a inclusão de um emulsionante hidrofilico adicional em conjunta com um emulsionante lipofílico que actua como estabilizante» Também ê preferível a inclusão de um óleo e de uma gordura. Em conjunto, ots) emulsionante(s) constituem a chamada cera emulsionante que5 por sua vez e em conjunta com o óleo e/ou a gordura, constitui a chamada base para unguento emulsianante que constitui a fase dispersa em óleo das smulsSss=
As formulações tópicas do tipo óleo-em-água podem ser realizadas de diversos modos que dependem, todos el.es 5 essencialroente do alinhamento do eroulgente ou emulsionante s do estabilizador da emulsão na interface ólso/água, encontrando-se os grupos não polares ou lipofilicas na fase oleosa s os grupos polares ou hidrofílicos ou lipofxlicos na fase aquosa ou continua. Consequentsroents, os emulgsntes hidrofílicos roais polares dão origem a emulsões do tipo ólso-em-água. Este principio foi sistematizado no conceito de “equilíbrio hidrofilico-lipofilico55 CB,H»L.) descrito por W. C. Griffsn em J. Soc. Cosmet. Chem.. 5, 249, Í954 e aos diversos eroulgentss foram atribuídos núroeros B.rkL» a partir dos quais pode ser previsto o seu comportamento na presença de constituintes das fases aquosa ou oleosa Ca que se aplicam números G.H.L. teóricos requeridos).
São eroulgentss s estabilizastes ds emulsão úteis para a preparação de formulaçSss de acordo com o presente invento o monoestearato de polio>:istileno sorbitano Cpolisorbato 6®), monoestearato ds sorbitano, roono-oleato de sorbitano, álcool estoestsarílico, álcool roiristílieo. monoestearato de glicerilo, laur.il sulfato cíe sódio, Cetomscroqol i®®® s Carbomer 94®.
A escolha ds óleos s gorduras adequados para a formulação é feita em função das propriedades cosméticas desejadas. Conseguestemente, o creme deverá ssr, de preferência, uro produto nao gorduroso, que não deixe nódoas, lavável e com uma consistência adequada de modo a evitar fugas nos tubos ou outros recipientes. As substâncias lipofilicas com pontos de fusão relativamen— te elevados, tais coroo cera de abelha, glicsrideos parciais dos ácidos cáprico s caprilico ou óleo de silicone, parafina mole branca e/ou parafina liquida ou outras óleos minerais ou vegetais, são adequadas. Tambéro podem ser usados ésteres alquílicos mono- ou di-faásicos de cadeia linear ou ramificada, tais coroo atíipato de di-isopropilo, estearato de isocetilo, diéstsr propileno glicólico de ácidos gordos de coco, miristato ds isopropilo.
olsato ds decilo, p-sl Ssi tâ t.Q dS ZSQprOpilo, estssrsto ds Dutilo, palmitato de 2-etilhexilo ou um éster misto de áeido 2-etil hexanóioo oom uma mistura ds alcoóis cetílico ou estearílico conhecido como Crodamol CAP»
Além dos cremes, a formulação aquosa/óleo-em-água de acordo com o presente invento pode ser preparada como loção, tintura cutânea, gel? spray“, aerosol, linimento ou i!stick!i de gel» por métodos conhecidos dos especialistas da técnica, por exemplo os que se descrevem em manuais padrão de farmácia e cosmética tais como HarryJs Cosmeticoloqy publicado por Leonard Hill Books e British Phariiiacopoeia, vigésima primeira edição revista (United States Pharmacopoei.a (USP) XXI), 1984, distribuída por Hack Publishing Company» produto pode ser ou não estéril, com capacidade conservante adequada á utilização em doses únicas ou múltiplas»
Na presente memória descritiva são utilizados os termos seguintes8
Aerosol - Os aerosóis farmacêuticos são produtos embalados sob pressão e contêm ingredientes terapeuticamente activos que são libertados por activação ds um sistema ds válvulas apropriado» 0 termo aerosol” tem sido utilizado para designar a fina nuvem de spray emitida por um recipiente sob pcossão contendo um ingrediente activo e um agente propulsor» Contudo, o termo tem sido liberalmente aplicado, incluindo todos os produtos embalados sob pressão, alguns dos quais fornecem espumas ou fluidos semi-sólidos» Em conformidade, e salvo menção em contrário, qualquer referência a uma formulação de acordo com o presente invento do tipo aerosol deve ser entendida como abrangendo igualmente as composiçoes farmacêuticas para adffiinistração tópica constituídas por um suporto farmaceuticamente aceitável que inclui um agente propulsor, estando as referidas composiçSes adaptadas à administração a partir de um recipiente sob pressão que as distribui sob a forma de spray, espuma ou líquido semí-sólido»
Um aerosoi compõe-se em geral de um recipiente, um agente propulsor, um concentrado contendo o ingrediente activo, uma válvula (que pode estar associada a um sistema de medição) e um agente actuants» A natureza destes componentes determina características tais como a taxa de distribuição, a densidade da espuma e a viscosidade do fluido» Os aerosóis podem ser formulações em duas fases (gás e liquido), em três fases (gás, liquido e sólido) ou liquidas» Uma formulação em duas fases é constituida por uma solução de ingredientes activos num agente propulsor liquefeito e pelo agente propulsor vaporizado» 0 solvente pode ser o agente propulsor ou uma mistura do aqente propulsor e de co-solventes tais como álcool e polietileno glicóis, que são frequentemente utilizados para aumentar a solubilidade dos ingredientes activos» As formulações em três fases são constituídas por uma suspensão ou emulsão do<s) ingrediente(s) activoís) s pelos agentes propulsores vaporizados» Uma suspensão é constituída geloís) ingrediente(s) activo(s) dispersados no sistema propulsor com o auxílio de como agentes molhantes e/ou suportes
-sílicas coloidais» Uma formulação do tipo espuma é geraimente uma emulsão contendo um ou mais ingredientes activos, agentes tensio-activos» líquidos aquosos ou não aquosos e os agentes propulsores» Ss o agente propulsor se encontrar na. fase interna descontínua, isto ê, do tipo óleo-em-água), é descarregada uma espuma estável. Se o agente propulsor se encontrar na faseexterna (continua, isto é» do tipo água-em-óleo), ê descarregado excipientes adequados tais sólidos tais como talco ou
um Spray” ou uma espuma que se desintegra rapidamente (cí United States Pharmacopoeia, XXI (USP)5 1334«
The
Sal - Os geles são sistemas semi-sólidos qus consistam quer em suspensões constituídas por pequenas partículas inorgânicas quer por grandes moléculas orgânicas interpenetradas por um líquido» Guando o gel consiste numa rede de pequenas partículas discretas? o gel é classificado como um sistema em duas fases» Se num gel em duas fases as dimensões da partícula da fase dispersada forem rslativamente grandes? o gel ê por vezes designado por magma» Os geles e os magmas podem ser ambos tixotrópicos? formando semi-sólidos quando em repouso e tornando—se líquidos quando agitados»
Os geles em fase única consistem em macromoléculas orgânicas uniformemente distribuídas no seio ds um líquido de modo a qus nSo existam fronteiras aparentes entre ss macromoléculas dispersadas e o líquido» Os geles em fase única podem ser obtidos a partir da macromoléculas sintéticas Cpor exemplo Carbomer)C1) ou a partir de gomas naturais (por exemplo Traqacanth), Estas últimas preparações são também designadas por mucilagens» fipesar de os geles em fase única serem geralmente aquosos? também podam ser usados alcoóis s óleos como fase continua» Por exemplo? o óleo mineral pode ser combinado com uma resina de polietileno para dar origem a um gel que pode ser usado como uma base unguento oleaginoso (cf. USP, idem? 1336)»
Loção - As loções preferidas incluem as eniulsSes fluidas ou tixotrópicas destinadas a serem aplicadas externamente
Cl? Os excipientes sublinhadas nesta iisemoria descritiva são classifiçadas como preparações farmacopoeicas CUSP), sobrs o corpo» Estas loções são emulsões do tipo êleo-sm-ãgua estabilizadas por w agente tensio-activo» Podem separar-se ou esfcratificar quando em repouso prolongado, devendo ssr bem agitadas antes de cada aplicação, é necessário um adequado procedimento de preservação contra a contaminação microbiana ícf» U5P, idem, 1337).
“Stick!! de gel - A definição dos nsticksSI ds gsl apresentada sír Barry's Cosmeticoloqy. óã edição» 74©, ê incorporada na presente memória descritiva a título ds referência»
Linimento -- Os linimentos são soluções ou inisturas de várias substâncias em óleo, soluções alcoólicas de sabão, ou emulsões, tal como no presente invento» Destinam-se a serem aplicadas externamente e são geralmente aplicados mediante fricção ou massagem da pele, servindo o óleo ou base para sabão para facilitar a aplicaçao e massagem»
Sqray8' - Na acepção da presente memória descritiva,, as formulações rfo tipo “sprayí! são soluções aquosas de diversos medicamentos que são aplicadas topicamente a partir de um recipiente provido de um dispositivo ds spray Cpor exemplo um atomizador ou nebulicador)„ presente invento dis ainda respeito a um método para a preparação de uma formulação farmacêutica tópica, tal como atrás se descreveu, caracterizado por se misturar a combinação cie penciclcvir, propileno glicol e água, facultacivamente cora uma fase oleosa»
D modo de formulação de uma emulsão dependerá» eviden— temente» da quantidade e da natureza dos constituintes» mas sempre de acordo com métodos conhecidos da tecnologia das
1® -
smulsSes (ver The Pharmaceutical Codex» The Pharmaceutical Press, Londres^ 1979)» Num método preferido» o penciclovir pode ssr incluído no unçiuento emulsionante antes da emulsificação com a porção aquosa. Alternativamsnte5 o penciclovir pode ser inicialmente incorporado na sua totalidade na porção aquosa, podendo formar uma solução pura ou uma solução/suspensão mista e em seguida emulsionado com a base para unguento» ou uma parte da porção aguosa pode ssr formulada como emulsão e o equilíbrio entre águas propileno glicol e penciclovir pode ser adicionado s dispersado no seio da emulsão» Ao seguir estes procedimentos^ è preferível aquecer a porção aquosa e a base para unguento até uma temperatura compreendida entre cerca ds 4®°C e cerca de 80°C5 de preferência entre 50*C e 70’:’CP antes da emulsif icação que pode ser obtida mediante vigorosa agitação com o auxílio» por exemplo5 de um misturador padronizado de laboratório» rodem obter-se dispersões mais finas da fase oleosa mediante homogeneização ou moagem num moinho coloidal»
Uma formulação tópica de acordo com o presente invento pode ser utilizada no tratamento ou prevenção de infecçSes virais causadas por virus hsrpes tais como os virus herpes simplex dos tipos 1 e 2 a os virus varicela-zona»
A formulação de acordo com o presente invento deve ssr aplicada sobre a área infectada 2 a. A vezes ac? diaP de preferência 2 ou 3 vezes ao dia»
Os exemplos seguintes ilustram o presente invento» ii
Cremes cpntentio grooileno glicol
Fase o1eesa
Falawax NF
Parafina branca mele BRL 39Ϊ23 Cpanciclovir)
Fase aquosa
Lauril sulfato de sódio
Fropileno glicol
Agua destilada para psrfszer
Exemplo 2
Fase oleosa
Álcool cstoestearilico Parafina branca mole Monoestearato de glicerilo BRL 39123 Cpenciclovirí
Bercentaoem_oonderal_J%).
18,0
10,0
5,0
0,75
40,©
100,0
Sêrs^lÍâa^_SSDdsr^X_Ç7j.
6,72
13,78
7,50
2,0
Fas§_j§SUGsa
Laurií sulfato de sódio
Fropileno glicol
Agua destilada para perfazer
0,75
40,0
100,0
Fase oleosa percentagem ponderai (%>
Álcool cetoestearilico 7,41
Paraiina branca mole 14,25
Parafina liquida 5,7©
BRL 39123 (penciclovir) 3,0
Ess.s__aguGss
Lauril sulfato de sódio 0,86
Propileno qlicol 405ô
Água destilada para perfazer 100,0
Esse oleosa percentagem ponderai <%>
Álcool cetoestearilico 7,8
Parafina branca mole 15,0
óleo mineral leve 6,®
BRL 39123 <penciclovir/ 0,5
Esse oleosa percentagem ponderai <%>
Álcool cetoestearilico 7,8
Parafina branca mole 15,0
óleo mineral leve 6,0
BRL 39123 <penciclovir/ 0,5
FãSS_êguosa
Cetomacroqol
Propileno glicol
Água destilada para perfazer
0J? 40 ,Θ 100,0
Exemplo 5
Álcool cetoestearíl á.co Parafina branca mols Adipato de dibutilo
BRL 39123 Cpsnciclovir)
E^s«_sfiUfísa
Lauril sulfato tíe sódio
Propileno giical
Agua destilada para perfazer fe£©mgio_é [Gse^acuosa
Lauril sulfato de sódio Propileno glicol
Agua destilada percentagem ponderai (X)
7,3
15,0
20,0
0,5
0,9
25,0
100,0 percentagem ponderai {%)
0,85
40,00
26,07
Fass oleosa
Álcool cetoestearílico /,33 Parafina líquida 5,64 Carbosssr 940 1,0® BRL 39123 (psnciclovir) 5,00 Parafina branca sicls para perfazer 100,0©
Os componentes da fsse oleosa foram aquecidos até uma temperatura compreendida entre 65°C ε 70*C,i sob agitação constante, até estarem fundidos, 0 BRL 39123 ípenciclovir) foi adicionado ã fase oleosa fundida ε homogeneizado durante 3 minutos, A fase aquosa foi aquecida até uma temperatura compreendida entre 65*C e 70*C s agitada até ser alcançada a completa dissolução. Foi então adicionada à fase olsosa, mantida à mesma temperatura e homogeneizada durante 10 minutos, 0 creme foi agitado durante o seu ar ref sc intento s, a uma temperatura compreendida entre 40°C e 43*0, submetido a um vácuo de 0,9 bar= A agitação foi prosseguida até o creme atingir uma temperatura compreendida entre 2S°C e 30*C, Finalmente o creme foi embalado en? recipientes adequados.

Claims (5)

  1. BiiVIWDICASâiSs lã - Método para a preparação de uma formulação farmacêutica tópica óleo-em—água ou aquosa para o tratamento de infecções virais da pele ou das mucosas, compreendendo pelo menos 30% ds propileno glicol s ds 9-(4-hidroxi-3-hidroxiínetilbut-í“ -ilíguanina (penciclovir), caracterizado por comprender a mistura da combinação de penclclovir, propileno glicol s água, facultativamente com uma fase aquosa»
  2. 2ê - Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por ss preparar uma formulação farmacêutica contendo ds 0,075 a 10% de penciclovir, 3© a ó©% ds propileno glicol e pelo menos 15% ds água»
  3. 3â - nétodo de acordo com a reivindicação 2, caracterizado por sa preparar uma formulação farmacêutica contendo de ©5o a 10% de penciclovir, 3© a 5©% de propileno glicol e pelo menos 20% ds água»
  4. 4â - Método de acordo com a reivindicação 3S caracterizado por se preparar uma formulação farmacêutica contendo ds 2 a 8% de psnciclovir, 35 a 45% de propileno glicol e 25 a 4©% de água juntamente com uma fase oleosa.
  5. 5ã - Método de acordo com qualquer uma das reivindica— çSies i a 4, caracterizada por se preparar uma formulação farmacêutica compreendendo 5% de penciclovir»
PT96563A 1990-01-26 1991-01-24 Metodo para a preparacao de uma formulacao farmaceutica contendo um derivado de guanina PT96563B (pt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB909001886A GB9001886D0 (en) 1990-01-26 1990-01-26 Pharmaceutical formulation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PT96563A PT96563A (pt) 1991-10-15
PT96563B true PT96563B (pt) 1998-07-31

Family

ID=10669997

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PT96563A PT96563B (pt) 1990-01-26 1991-01-24 Metodo para a preparacao de uma formulacao farmaceutica contendo um derivado de guanina

Country Status (29)

Country Link
EP (1) EP0511991B1 (pt)
JP (1) JP2545317B2 (pt)
KR (1) KR0170414B1 (pt)
CN (1) CN1056058C (pt)
AP (1) AP197A (pt)
AT (1) ATE142880T1 (pt)
AU (1) AU643975B2 (pt)
CA (1) CA2074503C (pt)
CY (2) CY1984A (pt)
DE (1) DE69122229T2 (pt)
DK (1) DK0511991T3 (pt)
ES (1) ES2092559T3 (pt)
FI (1) FI101600B (pt)
GB (1) GB9001886D0 (pt)
GR (1) GR3021385T3 (pt)
HK (1) HK218996A (pt)
HU (1) HU215842B (pt)
IE (1) IE910249A1 (pt)
IL (1) IL97008A (pt)
LU (1) LU90110I2 (pt)
MA (1) MA22051A1 (pt)
MY (1) MY110074A (pt)
PL (1) PL166678B1 (pt)
PT (1) PT96563B (pt)
SA (1) SA91110341B1 (pt)
SG (1) SG49144A1 (pt)
TW (1) TW307687B (pt)
WO (1) WO1991011187A1 (pt)
ZA (1) ZA91525B (pt)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9114939D0 (en) * 1991-07-11 1991-08-28 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
GB9326177D0 (en) * 1993-12-22 1994-02-23 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
US6124304A (en) * 1993-10-05 2000-09-26 Smithkline Beecham Plc Penciclovir for the treatment of zoster associated pain
GB9601544D0 (en) * 1996-01-26 1996-03-27 Smithkline Beecham Plc Pharmaceuticals
US7223387B2 (en) 1998-11-18 2007-05-29 Medivir Ab Antiviral formulations comprising propylene glycol and an isopropyl alkanoic acid ester
WO2017029298A1 (en) 2015-08-17 2017-02-23 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. A topical antiviral composition
EP3775116A4 (en) * 2018-04-05 2022-03-23 Bausch Health Ireland Limited POLYMER EMULSION DISTRIBUTION SYSTEMS

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1523865A (en) * 1974-09-02 1978-09-06 Wellcome Found Purine compunds and salts thereof
KR830005852A (ko) * 1980-07-18 1983-09-14 미첼 페터 잭슨 피부와 점막의 비루스 감염치료에 적합한 국소치료제의 제조방법
GB2080106B (en) * 1980-07-18 1984-03-07 Weelcome Foundation Ltd Acyclovin preparations
EP0095813A3 (en) * 1982-06-01 1985-05-08 THE PROCTER &amp; GAMBLE COMPANY Penetrating topical pharmaceutical compositions containing 9-(2-hydroxyethoxymethyl) guanine
DE3485225D1 (de) * 1983-08-18 1991-12-05 Beecham Group Plc Antivirale guanin-derivate.
IL73682A (en) * 1983-12-20 1991-08-16 Medivir Ab Antiviral pharmaceutical compositions containing 9-hydroxy aliphatic derivatives of guanine,some new such derivatives and process for their preparation
EP0152316B1 (en) * 1984-01-26 1989-07-26 Merck & Co. Inc. Substituted butyl guanines and their utilization in antiviral compositions
DE3671227D1 (de) * 1985-07-27 1990-06-21 Beecham Group Plc 9-substituierte guaninmonohydrate.

Also Published As

Publication number Publication date
WO1991011187A1 (en) 1991-08-08
FI923371A (fi) 1992-07-24
CY1999020I2 (en) 2009-11-04
HK218996A (en) 1997-01-03
FI923371A0 (fi) 1992-07-24
AP9000236A0 (en) 1991-01-31
CY1984A (en) 1997-09-05
FI101600B1 (fi) 1998-07-31
GB9001886D0 (en) 1990-03-28
LU90110I2 (fr) 1997-09-25
HUT62472A (en) 1993-05-28
ES2092559T3 (es) 1996-12-01
IL97008A0 (en) 1992-03-29
JP2545317B2 (ja) 1996-10-16
CN1053547A (zh) 1991-08-07
AP197A (en) 1992-06-30
EP0511991B1 (en) 1996-09-18
DE69122229D1 (de) 1996-10-24
TW307687B (pt) 1997-06-11
AU7155891A (en) 1991-08-21
CA2074503C (en) 1999-12-14
DE69122229T2 (de) 1997-03-06
CN1056058C (zh) 2000-09-06
MY110074A (en) 1997-12-31
KR0170414B1 (ko) 1999-02-18
KR920703060A (ko) 1992-12-17
ZA91525B (en) 1992-02-26
DK0511991T3 (da) 1996-11-11
FI101600B (fi) 1998-07-31
PT96563A (pt) 1991-10-15
AU643975B2 (en) 1993-12-02
CA2074503A1 (en) 1991-07-27
SG49144A1 (en) 1998-05-18
EP0511991A1 (en) 1992-11-11
ATE142880T1 (de) 1996-10-15
PL166678B1 (pl) 1995-06-30
HU215842B (hu) 2001-02-28
JPH05503695A (ja) 1993-06-17
GR3021385T3 (en) 1997-01-31
IL97008A (en) 1995-05-26
SA91110341B1 (ar) 2004-05-25
MA22051A1 (fr) 1991-10-01
IE910249A1 (en) 1991-07-31
HU9202431D0 (en) 1992-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4963555A (en) Formulations of heterocyclic compounds
ES2370386T3 (es) Composición farmacéutica de espuma que comprende ácido salicílico.
EP0044543B1 (en) Topical formulations of 9-(2-hydroxyethoxymethyl) guanine
JP6385938B2 (ja) 外用ステロイド組成物および方法
ES2238393T3 (es) Composiciones farmaceuticas conteniendo mupirocina en forma amorfa.
PT96563B (pt) Metodo para a preparacao de uma formulacao farmaceutica contendo um derivado de guanina
WO1998010768A1 (en) Antiviral compositions
CN112384201A (zh) 局部组合物
EP0593562B1 (en) Topical composition containing penciclovir
IE902819A1 (en) Pharmaceutical formulation
US6469015B1 (en) Pharmaceutical formulation
WO1997045123A1 (en) Topical pharmaceutical formulations comprising aciclovir
JPH0368009B2 (pt)
WO2005067941A1 (es) Formulacion topica de aciclovir

Legal Events

Date Code Title Description
BB1A Laying open of patent application

Effective date: 19910618

FG3A Patent granted, date of granting

Effective date: 19980402

PC3A Transfer or assignment

Free format text: 20011115 NOVARTIS INTERNATIONAL PHARMACEUTICAL LTD. BM

TE3A Change of address (patent)

Owner name: BEECHAM GROUP P.L.C.

Effective date: 20011115

MM4A Annulment/lapse due to non-payment of fees, searched and examined patent

Free format text: MAXIMUM VALIDITY LIMIT REACHED

Effective date: 20130402