íieste sistema* s aasSaeia ê® ©of iscticou o nlocjael-o da I£ga$8fr '-setor Vltt fosfâtiâilssrisa pel® psSpiMo ‘Pastor ?I1I Dlatdtl»-eo* Ma experiência tf pies, o Baetor 7ΧΏ 013 aasêaeia a© tido Faeter 7ΣΣΣ sintético ilgoa^s® h fosf&tidllserina inoti- U- ϋδ,,ί;ε e prediiais asa leitara â® absorvíseia igtml a 1*30· Λ inoafcciçS® dt sactor ?XÍX ees & péptido 23C5-Z3& a a»a eoaceaj traçS® de lCyt&f sssoltea «3 sedtaçS® de S4 $’· as. %oaatldade do irsetor TI1X teso ligado e sana rodugUs do 33 ·,! a asa eoM cer«tvaçSo fio 100 Sosoltotosoat® js® «aso âe ob& oosceiitra·· çSo de 100 ^uP* 0 i^pitae 2303*2317 jsrodusia asa reáu$Iô de 39 ;:‘ £ta ligaoSe do reator 7ΠΧ e o pégtido 2300-2322 preduzia uca roâaçSo fie 35 ;-* a& iígafle â® P&ctôJ? VXXX è fosfaiidiloe-risau Cs réptiSos sofcijegGatos o £ta$usadas# 2233-2307 e 220&. -2302 a asa ©assoatraeio do 100 ysCi prodaalrap ssaoe do $ue lv 7 de r®da$Se do Hga§lb da Faetor 7X12* rsivii ípxdàgõrs ií. - Processo ρκ a prepara#© do polialptidcg qu* imita a liga?Só fio ^aeter t&XX toíssâio a fesroXfpidog g***^ +λ*γ. »» rutoe aoçuêacic, fe «to feito '“ esraeterlsado pelo facto de se proceder â sfatese da referida
ca fase sdl£~ seçaiasia âe osúmê&lâm polo sftaâô ãã aíntcm da comoeaado sela ostre*£fâaâe S 0 acoplando as 1 92?otç'id©s a una ro&im aj^psciaâa m, m a as psla ordem 2*»·* tendido a;; aôsplaado ^êtflos â* eota» ©loa oist3?o ai sates d& 2?* - rroeess© scsôij&g «or* & «eitrisdicasg© i* ©&eseteffi26â0 no ia facto de se ©fcter βα poiigdptM© ta© oo&olste omemték» sento m eegol&t© eesg$eei& d© ssiaoêsidos* í5:^íHgQS^iíQiâiars?K'm^m:í 3‘i-* - froeese© de aoasâ© em & srelirisdteçi© 1» ea»aôteri*ed© pelo fasto d» se ©btea? ©e polipfptiâs q,m laife* a ligação de faetor YI1I Umsam a fosfolípidos qm tem m& seçaSneia de acjiaoáeiâôs aae d iss etíbeoajasii© setcsensisl s& eegaiate se-quSncia de asinofeMos 4-# ~ rrecscee c!e acorde soa & mlvSMiswg&o 1, samoterisad© • elo fasto êo se oliter em polip%tMo qoe iollie a ligação de ?aeioj? tmsm VXlt a fosfolípid© e&ssistlaâ© ©sseaeiatonte numa seoa§neia lo *Mmãe%8m qa& ê m sufcôo^aat© m^uontdsú. da sefaiate seoalaeia ãe aMnoâetóôe ^iídÍ£i^S»íVfá(iâliB«íiis 53, - íroeesss âe acordo sem a seitdadieaçã© 4* ooseeteriaaeo talo fasto de fêô ©Mor se pslialptiâ© qas sonsiete essencial-sente na ©apalst© secpSssÍ& de sstaáôMoe
6ύ* - Processo de aeorâ© m& & mívisâiea§Ho 4, earaeierisaâe pslc facto âe se oMer m polipêpUãQ $ss consiste essencial?* ceais aa sc^aiste ss^asacia âe mímêsi&ã&B 7·::* * rrocesso âe ceerde mn & telvinãieaçSk 4* earacierizaie peio facto do o© obter aa pollpépilêo çes cossisie eeseaci&U seate aa eesaiate soesSaeis m aataeáeite ** .Processo pam a jeesevecSe d© Motor 7ΙΪΪ hosaao cue inibe a ligaçSo 6e Meter flIX ftenaso nosml a £β»*οϊ£ρΙΛο»* caraoterissâo gele facto de se inserir a segaiate sest^neia de asineieidea $a© corresponde ao· resídsoe âe asAncácldcs 2J0>®tàt âa se~ qa&ieia de Meter ?IXX Hassaao* „ „ ,,· aaraõtesieaâo - rroeess© de acordo eoa a reiviadicagSo peio facto de e© obter Motor TOX tesan· eons*0^ 0 es^©»* * *íã âe asiaôâci-· cia&eitie ea Faetor ¥111 ees a segeiate se%a$£0* dos 2EXlHii^3¥¥iíIâiaí:iJílSem^pH
s©-. ~m oorrespoade aos seefitaoe d© a?r.toáe!ãSÊS 303-2332 da ÇuSucia d® Factos? ^Ií-T aoDMO* ins» - dzmmm d* ae©Ms ssrs a lísiviadteaçg© 3, assaeteriag^ do pelo facto de 8© ©M-er Faotor ?ΠΙ hxmsm ®m tm m& n&nrtia do aslaoácMos ςαο eis snbeoi^ajito seqoenei&X da So^ ruí ato sec|u$iíeia âs sciiaedcidoe qu© eorrespoMe a ai sabsoE^asio soçuoaelal de rcoídaac .-¾ ar-ixaodciúos 230>2332 ôa ee%aê»eia Qa Faeto:? ¥1X1 bssa&o» 113* « "mmmo de aeerâ# coe a rsi¥iaiieaçt|© 8, eoraetexiga» I do nele faeto de se ditar Saciei? VX2J Siacaao $t*e eoaeiate eaj^eialcofite aoLi. seaaiaela 5© «niaC&ífiDS oae é asa s-alosj»*, J.'u,to soçaeaei&X ãã segaiai© seqa&aeJLs d© araisoâcilse a ^txefcX correo-joime a as eafee<m;fimio secue&elal de resfclaos de ani&oáeiàoe 2303-2332 6a eeeaiiieia de Faetor 7Π1 ten&so* 12'--* » Fsoeeeso d© acordo eex a reitrindicaeSe 11» caraoieri-zado pelo facto âe m obter Faeier ?m que coaeiste eseea» clalneate na segaiste seqoSaeia de aBi&odeiâos Ollíl 3:?QS»?iIylÃH£:B¥My a qual corres^oaâo è se%uêaeia de rotoídiios do asiacácidc-s 23C5-2332 da eeqaSaeia do Pastor vin &s3obo·
13-* - rroessoo ·:.© aeoMe eom a rsi¥t.;àiesgl© 11, esraeiori-· aâuõ polo X&et© Cm so sMer ?&ei©r fllX lasaao oae tm a se-ipiiuto seçoSaeía i* aslrsâeiâes correspondendo aoe resíduos de asinoáeides 2303-231? da seguireis do Psctor ΤΠΙ irnsaao* 14·-* - Processe áo asarás sae? & mIMMisaçS© 11, earasterl-ssao polo laeto dc se sMes IFaetôr ?.ΧΠ lisEmae cae tos & se- ^aiíite ssQiiSnela âe asdnoácMos ÍE?QSwlfiI|IâIj3L® j^ue eorreepomle aos tmiãms de mãssSaiã^ 3CB-2322 da ee~ ; «xataela Pastor TXXX liasaro* 15:* - Processo para a Brosamçl© de eoiaposipffes íascaeiuti-cas çue ialees a iros&ose os ssros luniasea, oaa&etesl&oâo pelo facto de se slstarss? ma pelipiptiâe de aooruc eon a rei-viaúleaçSo 1 assa ^satMaie efieas para inibir a iros&os© nas paeiente, eos asa mistura ^aieeiar farr&ceutioa&e&ie acei tável* 11-* - ixoeeese para a preparação de ôOGpesiçSes fajsseiati* cas que iailea a tseolioee m eeros ímisaoe, oaraeterisslo polo facto de se sioiarar oss pslisáptiâo do acordo ©os a rei-visáieapão 2, aaaa tnaatiâale osioaa para inibir a troíPeose, aac paciento» eoa aaa eistura veieuias? larsaseatlearsate aceitável* *
17 * — ?rooesso psra a p?s;>araeSo d© eospesieSos farcacãati-©ao cae laibet: a trsnboss ©n seres Iis^asos, earaotorisaâ© pe*> lo fceto de se alatcnsav tis jsoXIpfptM© de acordo eos a reiviit* dieaçSí ? nana qaantlêaã© efleaa psr* íM*í2? a troisbose nua paciente* qo& asa mistura volealar £arr®e3utl©arar4ie aceita vel* XS5* - Froco^so jssra a p^parafll© de eesposinSes iteiaeêtttij* esc «pie inibem e trestoeu eis seres Aarenoe» easaeterlsado pe-Io facto â© se sáeta^ar E3 ©a asle soliçáptiâos de soorâe eom as reivindicasses 4* §* £ ou t# a» qnmtlàe&a cficass para inibir a troabos© aa£ paciente» ees use eisiura veicular £ar-rmeeatioacente aceitável* 13-· * Sroceesa para a prsparsçSo ce eosposioSes íte&eSuti-cas qm inibco a trombes© eia seres fcngesee» eeocaeievis&à* pelo facto fie s© alotsrar m pôliXdptiêe d© asoMo soa a rei-vinclie&çS:; 8* musa gita&iidsâe eíleae p&m inJMr a trombose ncn paeienie» ©oe ue® laistum veleulo* fsrsaoôutiosrseste aceitável* 2C£* - Froeecsô para a preparação d© ocriposiçães forsasêatl-osc çuo laib&si a trectoe© es seres Jhuza&os, eoracterisaâe pele fasto ãe ce sístsraa as polipIptMs de acordo ees a rei** viaiicafSo 2# uma çosaatidaáe eficac para .inibir & troalíose nuia paciente, tável. ecss asa slsiora irslealor farsaesaticsEisate aesi- 21-·* - Processo para a pgeagosagSft de esnposiçSe© ifess&e6iift&» eas ouo inibes a tre^beocr ©s sores hessmoo, earaeterizado se-* 1° facto âe se Eistitrar se pelipfftidc de acorão oo$ a rei-* ;r& inibir a troatoeee vindlcasão IS, nisna ecantiãa&e ef&e©z
num paciente, com orna mistura veicular farmaceuticar.ents aceitável· 22* - Processo para a preparação de composições farmacêuticas que inibem a trombose em seres humanos, caraeterizado pelo facto de se misturar um ou mais polipéptidos de acordo com an reivindicações 11, 12, 13 ou 14, numa quantidade eficaz para inibir a trombose num paciente, com uma mistura veicular fax*·» maceuticamente aceitável· 23* - 1'étodo para inibir a trombose num paciente que precisa esse tratamento, caraeterizado pelo facto de compreender a administração a esse paciente de uma quantidade eficez duma composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 15, de tal maneira que, na corrente sanguínea do paciente, se obtenha uma concentração do polipáptido de acordo com a reivindica 1, de preferencia compreendida entre cerca de 1 e 100 p£lf o que equivale administrar-se de preferencia entre cerca de 0,1 a 20 mg/unidade por cada quilograma de peso corporal do paciente· 24* - íiátodo para inibir a trombose num paciente que preciosa esse tratamento, caraeterizado pelo facto de compreender a administração a esse paciente de uma quantidade eficaz dumi. composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 16, de tal maneira que, na corrente sanguínea do paciente, se obtenha uma concentração do polipáptido de acordo com a reivindicação 1, de preferência compreendida entre cerca de 1 e ICO pM, o que equivale a aaministrar-se de preferência entre cerca de 0,1 a 20 m^unidade por cada quilograma de peso corporal do paciente· 25* - ??át®do para inibir a trombose num paciente que precisa esse tratamento, caraeterizado pelo facto de compreender a administração a esse paciente de uma quantidade eficaz duma ,'20 .Ο compo3Íçffo farmacêutica de acordo com a reivindicação 17» de tal maneira que» na corrente sanguínea do paciente» se obtenha uma concentração do polipéptido de acordo com a reivindi cação lf de preferencia compreendida entre cerca de 1 e 100 pi', o que equivale a administrasse de preferênciat entre cejr ca de 0»1 a 20 mg/unidade por cada quilograma de peso corpo ϊψ do paciente* 26* - Slétodô para inibir a trombose numa paciente que preeisu esse tratamento» caracterizado pelo facto de compreender a administração a esse paciente de uma quantidade eficaz numa composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 18, de tal maneira que» na corrente sanguínea do paciente, se obtenha uma concentração do polipéptido de acordo com a reivindicação 1» de preferência compreendida entre cerca de 1 e 100 jul-i o que equivale a administrar-se de preferência entre cerca de Ô»1 a 20 mg/unidade por cada quilograma de peso corporal do paciente# 27* - Lêtodo para inibir a trombose num paciente que precisa esse tratamento$ earaoterizado pelo facto de compreender a administração a esse paciento d© uma quantidade eficaz duma composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 19» de tal maneira que» na corrente sanguínea do paciente» se obtenha uma concentração do polipéptido de acordo com a reivindicação 1* de preferência compreendida entre cerca de 1 e 100 |UFí» o que equivale a administrar-se de preferência entre cerca de 0»1 a 20 ng/uniâade por cada quilograma de peso corporal do paciente* 28* - Método para inibir a trombose num paciente que precisa esse tratamento» earaoterizado pelo facto de compreender a administração a esse paciente de ama quantidade eficaz duma composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 20» de 21
tal maneira que, na corrente sanguínea do paciente, se obtenha uma concentração do polipéptido de acordo com a reivindi. cação 1, de preferência compreendida entre cerca de 1 e 100 o que equivale a administraaSse de preferência entre cerca de 0,1 a 20 mg/unidade por cada quilograma de peso corporal do paciente. 29e - Método para inibir a trombose num paciente que precisa esse tratamento, caracterizado pelo facto de compreender a administração a esse paciente duma composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 21, de tal maneira que, na cor rente sanguínea do paciente, se obtenha uma concentração do polipéptido de acordo com a reivindicação 1, de preferência compreendida entre cerca de 1 e 100 o que equivale a admd nistrar-se de preferência entre cerca de 0,1 a 20 mg/unidade por cada quilograma de peso corporal do paciente, 30- - Método para inibir a trombose num paciente que precisa esse tratamento, caracterizado pelo facto de compreender a administração a esse paciente duma composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 22, de tal maneira que, na cor rente sanguínea do paciente, se obtenha numa concentração do polipéptido de acordo com a reivindicação 1, de preferência compreendida entre cerca de 1 e 100 /uM, o que equivale a administrar-se de preferência entre cerca de 0,1 a 20 mg/unidade por cada quilograma de peso corporal do paciente, Lisboa, 19 de Junho de 1990 O Agente Oficia]/ da BÍropriedade Industrial A-j— A I- ftMÉBICO DA SILVA CARALHO Afiapí·» Oficial de Propriedade Ind a Castilho, 201, 3.°-E 1000 LISBOA