PT90790B - Processo para a preparacao de amidas lipidicas de efeito pesticida e de composicoes pesticidas que as contem - Google Patents

Processo para a preparacao de amidas lipidicas de efeito pesticida e de composicoes pesticidas que as contem Download PDF

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Description

PATENTE DE INVENÇÃO
N.° 90 790
REQUERENTE: THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED, britânica, com sede em 183-193 Euston Road,London NW1 2BP, Inglaterra.
EPÍGRAFE: PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE AMIDAS LIPI
DICAS DE EFEITO PESTICIDA E DE COMPOSI ÇQES PESTICIDAS QUE AS CONTEM .
INVENTORES: Robert John Blade.
Reivindicação do direito de prioridade ao abrigo do artigo 4.° da Convenção de Paris de 20 de Março de 1883.
Inglaterra em 09 de Junho de 1988 e 06 de Outubro de 1988, sob os n9s. 8813678.3 e 8823437.2 , respectivamente.
INPI. MOD. 113 RF 18732
Descrição referente à patente de invenção de THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED, britânica, industrial e comercial, com sede em 183-193 Euston Road, London NW1 2BP, Inglaterra, (inventor: Robert John Blade, residente na In glaterra), para PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE AMIDAS LIPIDICAS
DE EFEITO PESTICIDA E DE COMPOSI ÇÕES PESTICIDAS QUE AS CONTfíM.
DESCRIÇÃO
A presente invenção refere-se a compos^ tos pesticidas, aos processos para a sua preparação e dos seus intermediários, às composições que os contêm e â sua utilização para o tratamento de pragas. Mais particularmente a presente invenção refere-se a pesticidas de amida lipidica.
Pedido de Patente Europeia N9.
111105 descreve compostos de amida insaturados de fórmula 1 3 4
AXY(CE=CE )ftCONE Ε , como insecticidas em que A representa um anel aromático carbocíclico ou heterociclico de 5 ou 6 membros,
X representa uma unidade alqueno ou alquino, Y representa uma ca
-3 deia hidrocarbilo, E e E representam inter alia halogeneo, e Ε ,
E representam átomos de hidrogénio ou grupos alquilo. Encontra-se descrita a N-isobutil-2-bromo-7-fenil-2E-hepten-6-inamida mas não estã descrita qualquer actividade biológica.
O Pedido de Patente Europeia N9.
N.
0164187 descreve compostos de amida insaturados da fórmula A^X^Y(CE=CE^)nCONE3E4, como pesticidas em que A^ representa benzilo opcionalmente substituído, naftil-metileno ou um anel hetero-aril-metileno de 5 membros e representa um éter, um tio-éter, S (O) , S(O)2, ou unia ligação amino. Não hã exemplos de com postos substituídos por fluor.
O Pedido de Patente Europeia N9.
269457 descreve amidas da fórmula A^X^Y(CE=CE^) CONE3E4, em que n A representa um grupo heteroaromãtico monocíclico, mas não hã exemplos de compostos que possuam substituintes halogéneo na uni dade alqueno.
Descobriu-se agora surpreendentemente que as amidas lipídicas que possuem um grupo -eno-amida substituído por fluor exibem níveis inesperados de actividade pesticida.
Em consequência a presente invenção proporciona um composto da fórmula (I):
Q1Q(CR2=CR3),(CR4=CF) (CR5=CR6), C(=O)NHR1 (I) ou um seu sal, em que representa um sistema de aneis monocíclico ou bicíclico fundido, contendo cada anel 5 ou 6 ãtomos de carbono e opcionalmente um ou vários heteroátomos, sendo pelo me nos um anel aromático, ou Q1 representa um grupo di-halovinilo;
Q representa uma cadeia alquilo contendo entre 1 e 12 ãtomos de carbono e contendo opcionalmente 1 ou 2 ãtomos de oxigénio e/ou um grupo insaturado -CR =CR -, ou -C=C-, em que R e R são seleccionados entre ãtomos de hidrogénio ou de halogéneo; A repre2 senta 0 ou 1; B representa 0 ou 1; a soma de A e B e 0 ou 1; R , R3, R4, R^ θ r6 são iguais ou diferentes e são seleccionados independentemente entre hidrogénio, halogéneo e alquilo(C^-C^); R1 é seleccionado entre hidrogénio e hidrocarbilo(C^-Cg) opcionalmente substituído por dioxalanilo, halogéneo, ciano, trifluoro-metilo, trifluoro-metil-tio ou alcoxi(C^-Cg).
substituinte halogéneo pode ser fluor, cloro, bromo ou iodo.
* Quando o sistema de aneis Q^ for hete• rocíclico os heteroátomos adequados englobam azoto, oxigénio, en
xofre. 0 sistema de aneis Q heterocíclico contem preferencialmente um heteroátomo de azoto e opcionalmente um heteroãtomo adi. cional de azoto, oxigénio ou enxofre.
Os substituintes adequados para o sistema de aneis C> englobam halogéneo, ciano, alquilo (C, -C,) e alJ. b coxi(C^-Cg) sendo cada um opcionalmente substituído por um ou vã rios átomos de halogéneo ou sendo o substituinte um grupo S(O) R' 9 n em que m representa 0, 1 ou 2 e R representa alquilo(Cj-Οθ) opcionalmente substituído por halogéneo. Normalmente o sistema de aneis Q contem até 3 substituintes e adequadamente 1 ou 2 substituintes tias como halogéneo ou trifluoro-metilo. A substituição do sistema de aneis Qx depende da natureza desse sistema de aneis, mas é frequentemente conveniente que Q seja insubstituido .
Os sistemas de aneis adequados contendo azoto englobam quinolina, piridina, tiazol, oxazol, benzotiazol, benzoxazol, tiadiazol e oxadiazol.
Os sistemas de anel carbocíclico adequados englobam fenilo, indanilo, naftilo, tetra-hidronaftilo.
Adequadamente o sistema de aneis Qd contem dois aneis.
A cadeia alquilo Q pode estar ligada em qualquer posição do sistema de aneis Qd. Contudo encontra-se preferencialmente ligada ao átomo de carbono adjacente ao átomo de azoto do anel quando Qx representar um sistema de aneis contendo azoto.
Quando Q contiver um átomo de oxigénio este não estará normalmente na extremidade da cadeia alquilo adjacente ao grupo alqueno. Adequadamente Q contem entre 1 e 8 ãto mos de carbono e opcionalmente um átomo de oxigénio. Quando Q contiver um átomo de oxigénio, este estará convenientemente para o lado da cadeia alquilo adjacente a Qd ou nessa extremidade. Quando Q contiver dois átomos de oxigénio, estes não estarão nor malmente adjacentes. Preferencialraente Q representa um grupo CH2O(CH2)g, CH2, O(CH2)_, ou Ο(ΟΗ2)θ, estando o átomo de oxigénio adjacente a Q1.
Preferencialmente a soma de a e b é 1.
*23 4 5
De preferencia R e R representam hidrogénio, R e R sao esco— 6 -* lhidos entre hidrogénio e metilo e R ê escolhido entre hidrogénio e fluor. Mais preferencialmente R representa metilo e R^ re presenta hidrogénio.
Adequadamente R^ representa alquilo(C^-Cg) opcionalmente substituído por dioxalanilo ou R^ represen ta alquenilo(C2-C5). Mais adequadamente R^ representa um qrupo alquilo(C^-Cg) de cadeia ramificada, tal como isobutilo, 1,2-dimetil-propilo, 1,1,2-trimetil-propilo, 2,2-dimetil-própilo, 1-me tilo-propilo ou R^ representa 2-metil-prop-2-enilo ou 2-metil-1,3-dioxalan-2-ilo. Preferencialmente R^ representa isobutilo 5 4 ou 2-metil-prop-2-enilo, quando R e R representarem metilo.
Um grupo preferido de compostos da pre sente invenção engloba os de fórmula (IA)
Q1QCH=CH.CCH3=CF .c (^CONHR1 em que q\ Q e R^ possuem as significações anteriormente definidas .
Um segundo grupo preferido de compostos da presente invenção engloba os de fórmula (IB)
Q1QCH=CF.CR5=CR6.C(=O)NHR1 em que R representa hidrogénio ou metilo, R representa hidrogé nio ou fluor e Q1, Q e R1 possuem as significações anteriormente definidas.
Os compostos preferidos são:
(2Z,4E)N-isobutil-2-fluoro-3-metil-12-(2-quinoliniloxi)dodeca-2,4-dienamida.
(2Z-4E)N-isobuti1-2-fluoro-3-metil-ll-(3,5-bis-trifluoro-metil-benziloxi)-undeca-2,4-dienamida.
(2Z , 4E)N-isobutil-2-fluoro-3-metil-6- (4-cloro-2-indanil) hexa-2,4_ -dienamida.
(2E,4Z)N-isobutil-4-fluoro-12-(2-quinoliniloxi)dodeca-2,4-dienamida.
(2E,4Z)N-isobutil-4-fluoro-3-metil-12-(2-quinoliniloxi)dodeca-2,4-dienamida.
Os sais dos compostos da presente in-
venção serão normalmente sais de adição de ãcido. É possível for mar esses sais a partir de ácidos minerais ou orgânicos.
Os sais preferidos englobam os que são formados a partir dos ácidos clorídrico, bromídrico, sulfúrico, cítrico, nítrico, tartárico, fosfórico, láctico, benzóico, glutã mico, aspãrtico, pirúvico, acético, succínico, fumárico, maleico, oxaloacético, hidroxinaftóico, isetiónico, esteárico, metano-sul fónico, etano-sulfónico, benzeno-sulfónico, tolueno-p-sulfónico, lactobiõnico, glucurõnico, tiociânico, propiónico, embõnico, naf terôico e perclórico.
Os compostos da fórmula (I) podem exi£ tir em diversas formas estereoisoméricas. A presente invenção abrange os dois isõmeros geométricos e estereoisómeros individuais e respectivas misturas. A presente invenção abrange também compostos de fórmula (I) contendo radioisotopos, particuiarmente aqueles em que um dos três átomos de hidrogénio se encontra subs tituído por tritio ou um ou vários átomos de carbono estã substi tuído por 14C.
Num aspecto adicional a presente inven ção proporciona um processo para a preparação de um composto da fórmula (I) tal como anteriormente definido, o qual consiste em:
a) fazer reagir o ãcido ou o derivado ãcido correspondente
Q1Q(CR2=CR2) (CR4=CF)(CR5=CR6) COZ com uma amina H NR1 em .1 A .3 .4 „5 .6 b , „1 2
R' a, b e R possuem as signifiR* que Q, Q , R cações anteriormente definidas e Z representa hidroxi, alcoxi (C^-Cg), halogéneo ou um éster fosforoimidato de (—P(=0) (O-aril)NH-arilo, em que arilo representa arilo(C^-C^g)).
Normalmente efectua-se esta reacção a uma temperatura não extrema, por exemplo entre -259 C e 1509 C num solvente aprõtico anidro, tal como um éter, dicloro-metano, tolueno ou benzeno. As condições exactas dependerão da natureza do grupo Z, por exemplo, quando Z representar alcoxi efectua-se a reacção convenientemente a uma temperatura elevada, isto ê, en tre 509 C e 1259 C, e convenientemente ao refluxo, preferencialmente na presença de um composto de trialquil-alumínio, tal como o trimetil-alumínio, o qual forma um complexo com a amina f^NR . Quando Z representar halogéneo ou o fosforoimidato, efectua-se a
reacção convenientemente a uma temperatura entre 09 C e 30? C e adequadamente â temperatura ambiente, preferencialmente na presença de uma amina terciária tal como a trietil-amina. Se o deri. vado ácido for um halogeneto ãcido, por exemplo o cloreto ácido, então é possível formá-lo a partir do ácido correspondente por reacção com um reagente adequado tal como o cloreto de oxalilo ou o cloreto de tionilo. Quando Z representar um grupo fosforoimidato, então é possível formá-lo adequadamente a partir de (PhO)P(=0)NHPhCl em que Ph representa fenilo. 0 ãcido ou a função ácido no composto Q1Q(CR2=CR3) (CR4=CF) (CR5=CR6), COZ pode ser preparado por hidrólise do éster correspondente. É possível preparar os ésteres por diversos processos alternativos, por exemplo, através de uma reacção convencional de Wittig ou de Wadsworth-Emmons, utilizando por exemplo um aldeído e um anião de um fosfonocrotonato de 2-fluoro-3-metilo, na presença de uma base tal como di-isopropil-amida de lítio, butil-lítio, alcóxido de sódio ou hidreto de sódio. Este reagente pode ser produzido, por exemplo, de acordo com o esquema seguinte ou de acordo com uma sua modificação:
(i) (ii) (iii)
CHBrFCO2Et -> (OEt) 2P (0) CHFCC^Et (iv)(i) (CH3)2C=CFCO2Et -► (OEt)2P(O)CH2C(CH3)=CFCO2Et (i) P(OEt)3 (ii) NaH (iii) Me2C=0 (iv) N-bromo-succinimida esquema de reacção anterior ajuda a ilustrar a preparação dos intermediários e a sua conversão em compostos da fórmula (I).
Também é possível preparar ésteres através da reacção de um aldeído insaturado com um reagente de Reformatzky derivado de dicloro-fluoro-acetato de metilo e de zinco e procedendo posteriormente à eliminação redutora conforme se ilustra a seguir:
Q1QCHO -(i) (ÍÍ>} Q1QCH=CH.CHO ---1—» Q1QCH=CH.CH=CF.C0„Me (iii) 2 • ο (i) Ph^P=CH.CC^Et (ii) Hal (Bu1) (iii) oxidação de Swern (iv) C12F .C .CC^Me , Zn ,Ac20,CuC1 •r 14 5
b) fazendo reagir um aldeído ou cetona Q QCR =CF.CR (=0) com um composto R^CHrIQcONHrI em que R2, R^, R3, R5, Q e Q^possuem as significações anteriormente definidas e R^0 representa um
2 2 grupo (Z ) ^P ou (Z ) 2^(-^0) em que Z representa alquilo, alcoxi (preferencialmente etoxi) ou arilo (preferencialmente fenilo).
Normalmente efectua-se a reacção a uma temperatura compreendida entre -709 C e 09 C num solvente aprõti. co anidro tal como o tetrahidrofurano. 0 composto R3CHr1°CONHr1 reage inicialmente com dois equivalentes de uma base tal como di. -isopropil-amida de litio, butil-lítio, alcõxido de sódio ou hidreto de sódio, sendo as condições exactas dependentes da nature za de Z e Z3, antes da reacção com o composto Q1QCR4=CF .CR3 (=0).
Ê possível preparar um composto de fór mula R^CHrIOcoNHrI, por exemplo, de acordo com o esquema seguinte ou de acordo com uma sua modificação.
(i) -, (ii) ,
C1.CH2COC1 -► C1.CH2CONHR -► (OEt)2P(O)CH2CONHRX (i) NH2R1 (ii) P(OEt)3
Os intermediários aldeído da presente invenção constituem um aspecto adicional da presente invenção e ê possível preparã-los, por exemplo, de acordo com o seguinte e£ quema ou de acordo com uma sua modificação.
ί (i) ·, (ii) (iii) (ii)
Q QCH20H -► Q QCHO -Q1QCH=CF.C02Et -»► Q QCH=CF . CHO (i) oxidação de Swern (ii) FCH2CO2Et,(C02Et)2,NaH (iii) HAL(Bu1)2
Os intermediários da presente invenção constituem um aspecto adicional da presente invenção e, quando apropriado, é possível preparã-los de acordo com métodos normali zados diferentes dos descritos.
Os compostos de fórmula (I) podem ser utilizados para controlar pragas tais como as de artrópodes, por
exemplo pragas de insectos e de ácaros, e pragas de helmintas, isto ê, nematoides. Deste modo a presente invenção proporciona um método para controlar artrópodes e/ou helmintas, o qual consiste em administrar ao artropode e/ou ao helminta ou ao seu meio ambiente uma quantidade eficaz contra os artrópodes, de um composto de fórmula (I) . A presente invenção proporciona também um método para o controlo e/ou exterminação de infestações de ar tropodes e/ou helmintas em animais (incluindo os seres humanos) e/ou em plantas (incluindo as árvores) e/ou em produtos armazena dos, o qual consiste em administrar ao animal ou ao local da pra ( ga uma quantidade eficaz de um composto de fórmula (I). Adicionalmente a presente invenção proporciona compostos de fórmula (I) para utilização em medicina humana e veterinária, no controlo da saude pública e em agricultura para o controlo de pragas de artrópodes e/ou de helmintas.
Os compostos de fórmula (I) são particularmente valiosos para a protecção de campos, forragens, plantações, estufas, pomares e vinhedos, plantas ornamentais, planta ções cerealíferas e florestas, por exemplo, searas (tais como as de milho, trigo, arroz, sorgo), algodão, tabaco, vegetais e produtos hortícolas (tais como os feijoeiros, culturas de cola, cur cubites, alface, cebolas, tomateiros e pimenteiros), culturas de sementeira (tal como as batateiras, beterraba sacarina, amendoine , soja, colza), cana sacarina, relva e forragens (tais como as de milho, sorgo, luzerna), plantações (tais como as de chã, café, cacaoeiros, bananeiras, palmeiras, coqueiros, seringueiras, espe ciarias), pomares e arvoredos (tais como os de frutos de caroço e de semente, citrinos, árvores do Kiwi, abacateiros, mangueiras, oliveiras e nogueiras), vinhedos, plantas ornamentais, flores e arbustos em estufas e em jardins e parques, árvores de grande porte (tanto de folha caduca como de folha perene) nas florestas, e viveiros.
Também são valiosos para a protecção de madeira (em estaleiro, derrubada, convertida, armazenada ou estrutural) contra o ataque de dípteros perfurantes (por exemplo
Urocerus) ou escaravelhos (por exemplo escolitídeos, platipodi• deos, lictideos, bostriquídeos, cerambicídeos e anobiideos).
Possuem aplicação na protecção de produtos armazenados tais como cereais, frutos, amendoins, especiarias e tabaco, inteiros, triturados ou fazendo parte da composição de outros produtos, contra o ataque de traças, escaravelhos e ácaros. Também se pode proteger produtos de origem animal tais como peles, cabelo, lã e penas na forma natural ou convertida (por exemplo na forma de carpetes ou de texteis) contra o ataque de traças e de escaravelhos; também ê possível proteger carne e peixe armazenados, contra o ataque de escaravelhos, ácaros e mos cas.
(' Os compostos de fórmula geral I são particularmente valiosos para o controlo de artrópodes ou de hei mintas que sejam nocivos ou que propaguem ou actuem como vectores para a propagação de doenças ao homem e aos animais domésticos, por exemplo os anteriormente referidos, e mais especialmente para o controlo de carrapatos, ácaros, piolhos, pulgas, e con tra mordeduras, pragas e infestações de larvas de moscas.
Para se alcançarem esses objectivos os compostos de fórmula (I) podem ser utilizados por aplicação desses próprios compostos ou numa forma diluída pelo processo co nhecido, tal como um banho, aspersão, névoa, verniz, espuma, poeira, põ, suspensão aquosa, pasta, gel, creme, sabão líquido, po mada, sólido combustível, pastilhas para vaporização, serpentina combustível, engodo, suplemento dietético, põ humedecível, grânu los, aerossol, concentrado emulsionável, suspensões oleosas, soluções oleosas, embalagens pressurizadas, artigos impregnados, formulações de vazamento ou outras formulações normalizadas bem conhecidas pelos especialistas na matéria. Os concentrados para banho não são aplicados de per si, mas são diluídos com água e depois obriga-se os animais a emergirem no banho que contem a composição para o tratamento. As aspersões podem ser aplicadas manualmente ou por meios de aspersão móveis ou montados numa estrutura. 0 animal, o solo, a planta ou a superfície que se pretende tratar podem ser saturados com a aspersão por meio de uma aplicação de volume elevado, ou podem ser revestidos superficial mente com a aspersão por meio de uma aplicação de fraco volume • ou mesmo de muito fraco volume. É possível aplicar as suspensões
aquosas por um processo idêntico ao das aspersões ou ao dos banhos. As poeiras podem ser distribuidas por meio de um aplicador de pó ou, no caso dos animais, incorporadas em sacos perfurados amarrados às árvores ou amarrados a barras de roçar. As pastas, sabões líquidos e pomadas podem ser aplicados manualmente ou dis tribuidos sobre a superfície de um material inerte. Tal como o material que se utiliza para os animais se roçarem transferindo o material para as suas peles. As formulações para vazamento são aplicadas de uma unidade liquida de pequeno volume sobre o dorso dos animais, de tal modo que a maior parte do líquido fica retida sobre os animais.
Ê possível preparar compostos de fórmu la (I) em formulações prontas para utilização sobre animais, plan tas ou superfícies ou em formulações que necessitem de diluição antes da aplicação, mas os dois tipos de formulação são constituidos por um composto de formula (I) em mistura intima com um ou vários veículos ou diluentes. Os veículos podem ser líquidos, sólidos ou gases ou podem conter misturas dessas substâncias, po dendo o composto de fórmula (I) estar presente numa concentração compreendida entre 0,025 e 99% p/v, dependendo de a formulação eventualmente necessitar de diluição adicional.
As poeiras, pós e grânulos e outras formulações sólidas são constituidos pelo composto de fórmula (I) em mistura íntima com um veículo inerte sólido pulverizado, por exemplo argilas, caulino, bentonite, atapulgite, carvão negro ad sorvente, talco, mica, greda, gesso, fosfato de tricálcio, pó de cortiça, silicato de magnésio, veículos vegetais, amido e terras de diatomãceas. Essas formulações sólidas são geralmente prepara das impregnando os diluentes sólidos com soluções do composto de fórmula (I) em solventes voláteis, procedendo à evaporação dos solventes e triturando, se necessário, os produtos de modo a pro porcionar pós e quando desejado faz-se a granulação, a compactação ou a encapsulação dos produtos.
As aspersões de um composto de fórmula (I) podem ser constituídas por uma solução num solvente orgânico (por exemplo os indicados a seguir) ou por uma emulsão em ãgua (banho para lavagem ou aspersão para lavagem) preparadas no cam- 10 -
po a partir de um concentrado emulsionãvel. (Também conhecido co mo óleo miscivel com água), o qual pode também ser utilizado para banhos por mergulho. Preferencialmente o concentrado é consti tuido por uma mistura do ingrediente activo, com ou sem um solvente orgânico e por um ou vários emulsionantes. É possível a presença de solventes dentro de amplos limites mas preferencialmente numa quantidade compreendida entre 0 e 90% p/v da composição, podendo ser seleccionados entre querosene, cetonas, álcoois, xileno, nafta aromática e outros solventes conhecidos na especia lidade de formulação. A concentração de emulsionantes pode variar / dentro de amplos limites mas preferencialmente estã compreendida entre 5 e 25% p/v, sendo os emulsionantes convenientemente agentes tensio-activos não iõnicos, incluindo os ésteres polioxi-alquileno de alquil-fenõis e derivados polioxi-etileno de anidridos de hexitol e agentes tensio-activos aniõnicos incluindo lauril-sulfato de sódio, éteres sulfatos de álcoois gordos, e sais alquil-aril-sulfonatos e alquil-sulfo-succinatos de sódio e de cálcio. Os emulsionantes catiónicos englobam cloreto de benzalcó nio e etossulfatos de amónio quaternário.
Os emulsionantes anfotéricos englobam imidazolina oleíca carboxi-metilada e alquil-dimetil-betaína.
As pastilhas para vaporização são normalmente constituídas por uma mistura de algodão e de celulose comprimida numa peça com aproximadamente 35 x 22 x 3 mm, tratada com o máximo de 0,3 ml de concentrado constituído pelo ingredien te activo e por um solvente orgânico e opcionalmente por um ant_i oxidante, por um corante e por um perfume. Faz-se a vaporização do insecticida utilizando uma fonte de calor tal como um aquecedor de pastilhas accionado electricamente.
Os sólidos combustíveis são normalmente constituídos por pó de madeira e por um ligante misturados com o ingrediente activo, apresentando-se com a configuração de fitas (normalmente serpentinas). Também se pode adicionar um corante e um fungicida.
Os pós humedecíveis são constituídos por um veículo sólido inerte, por um ou vários agentes tensio-ac • tivos e opcionalmente contêm estabilizadores e/ou anti-oxidantes.
Os concentrados emulsionáveis são cons tituídos por agentes emulsionantes e frequentemente contêm um solvente orgânico tal como o querosene, cetonas, álcoois, xilenos, nafta aromática, e outros solventes conhecidos na especiali dade.
Os pós humedecíveis e os concentrados emulsionáveis conterão normalmente entre 5 e 95% em peso do ingrediente activo, diluindo-se por exemplo com ãgua antes de utilização.
Os vernizes são constituídos por uma solução do ingrediente activo num solvente orgânico em conjunto com uma resina e opcionalmente com um plastificante.
Os banhos por mergulho podem ser prepa rados não só a partir de concentrados emulsionáveis mas também a partir de pós humedecíveis, a partir de banhos à base de sabão e a partir de suspensões aquosas constituídas por um composto de fórmula (I) em mistura íntima com um agente dispersante e com um ou vários agentes tensio-activos.
As suspensões aquosas de um composto de fórmula (I) podem ser constituídas por uma suspensão em ãgua em conjunto com agentes de suspensão, estabilizadores ou outros agentes. É possível aplicar as suspensões ou soluções de per si ou numa forma diluída por um processo conhecido.
É possível preparar as pomadas (ou unguentos) a partir de óleos vegetais, a partir de ésteres sintéti cos de ácidos gordos ou de lanolina em conjunto com uma base inei te tal como a parafina macia. Preferencialmente distribuiu-se de modo uniforme o composto de fórmula (I) através de uma mistura em solução ou suspensão. Também ê possível preparar pomadas a partir de concentrados emulsionáveis diluindo-os com uma base pa ra unguentos.
As pastas e sabões líquidos são também preparações semi-sólidas nas quais pode estar presente um compO£ to de fórmula (I) em dispersão uniforme numa base adequada tal como a parafina macia ou líquida, sendo também possível preparã-los com uma base não gordurosa com glicerina, mucilagem ou com um sabão adequado. Uma vez que as pomadas, sabões líquidos e pajs tas se aplicam normalmente sem diluição adicional, deverão con12 (I) necessãter a percentagem apropriada do composto de fórmula rio para o tratamento.
As aspersões para aerosol podem ser preparadas como solução simples do ingrediente activo no propulsor para aerossol e num co-solvente tal como os alcanos halogena dos e nos solventes anteriormente referidos. As formulações para vazamento podem ser preparadas como solução ou suspensão de um composto de fórmula (I) num meio líquido. Também se pode proteger um hospedeiro mamífero ou ave contra infestações de hectoparasitas acarídeos fazendo-o transportar um artigo de plástico adequadamente moldado e formatado, impregnado com um composto da fórmula (I). Tais artigos englobam colares, etiquetas, bandas, folhas e fitas impregnadas adequadamente presas às partes apropriadas do corpo. Adequadamente o material de plástico é um cloreto de polivinilo (PVC).
A concentração do composto de fórmula (I) que se aplica a um animal, propriedade ou área exterior variará de acordo com o composto escolhido, com o intervalo entre tratamentos, com a natureza da formulação e com a infestação pro vãvel, mas de um modo geral o composto deverá estar presente numa proporção compreendida entre 0,001 e 20,0% p/v e preferencial, mente entre 0,01 e 10% na formulação aplicada. A quantidade de composto depositada sobre um animal variará de acordo com o méto do de aplicação, com as dimensões do animal, com a concentração do composto na formulação aplicada, com o factor de diluição da formulação e com a natureza da formulação, mas estará geralmente compreendida entre 0,0001% e 0,5% p/p excepto para o caso das formulações não diluidas tais como as formulações de vazamento as quais, em qeral, depositarão o ingrediente activo numa concen tração compreendida entre 0,1 e 20,0% e preferencialmente entre 0,1 e 10%. A quantidade de composto que se aplica aos produtos armazenados estará geralmente compreendida no intervalo entre 0,1 e 20 ppm. É possível aplicar aspersões de impregnação espacial para proporcionar uma concentração média inicial compreendi da entre 0,001 e 1 mg de composto de fórmula (I) por metro cúbico de espaço tratado.
Os compostos de fórmula (I) são também
— úteis para a protecção e tratamento de plantas, aplicando-se nes se caso uma quantidade eficaz de ingrediente activo como insecti. cida, acaricida e nematocida. A percentagem de aplicação variará de acordo com o composto escolhido, com a natureza da formulação com o modo de aplicação, com a espécie vegetal, com a densidade da plantação e com a infestação provável e com outros factores idênticos, mas considera-se geralmente adequada uma proporção pa ra as culturas agrícolas compreendida entre 0,001 e 3 kg/ha, e preferencialmente entre 0,01 e 1 kg/ha. As formulações típicas para utilização agrícola contêm entre 0,0001¾ e 50¾ de um compos to de formula (I) e convenientemente contêm entre 0,1 e 15¾ em peso de um composto da fórmula (I).
Os põs, pomadas, pastas e formulações para aerossol aplicam-se normalmente de uma forma aliatória conforme anteriormente descrito podendo utilizar-se concentrações entre 0,001 e 20¾ p/v de um composto de fórmula (I) na formulação aplicada.
Descobriu-se que os compostos de fórmu la (I) possuem actividade contra a mosca doméstica vulgar (Musca domestica). Além disso, alguns compostos de fórmula (I) possuem actividade contra outras pragas de artrópodes incluindo Myzus persicae, Tetranychus urticas, Plutella xylostella, Culex spp. Tribolium castaneum, Sitophilus granarius, Periplaneta americana e Blattella germanica. Em consequência os compostos de fórmula (I) são úteis para o controlo de artrópodes, por exemplo insectos e ácaros em qualquer ambiente em que constituam pragas, por exemplo em agricultura, na criação de animais e no controlo da saúde pública e em situações domésticas.
As pragas de insectos abrangem os membros das ordens dos Coleopteros (por exemplo Anobium, Ceutorhynchus, Rhynchophorus, Cosmopolites, Li s sorhoptrus, Meligethes, Hypothenemus, Hylesinus, Acalymma, Lema, Psylliodes, Leptinotarsa, Gonocephalum, Agriotes, Dermolepida, Heteronychus, Phaedon, Tribolium, Sitophilus, Diabrotica, Anthonomus ou Anthrenus spp.). Lepidopteros (por exemplo Ephestia,' Mamestra, Earias, Pectinopho ra, Ostrinia, trichoplusia, Pieris, Laphygma, Agrotis, Amathes, • ... r —— . Wiseana, Tryporysa, Diatraea, Sporganothis, Cydia, Archips, Plu— tella, Chilo, Heliothis, Spodoptera ou Tineola spp.), Dipteros (por exemplo Musca, Aedes, Anopheles, Culex, Glossina, Simulium, Stomoxys, Haematobia, Tabanus, Hydrotaea, Lucilia, Chrysomia, Callitroga, Dermatobia, Gasterophilus, Hypoderma, Hylemyia, Athe rigona, Chlorops, Phytomyza, Ceratitis, Liriomyza e Lelophaqus spp), Ftirapteros (Malophaga por exemplo Damalina spp. e Anoplura por exemplo Linognathus e Haematopinus spp.), Hemipteros (por exemplo Aphis, Bemisia, Phorodon, Aeneolamia, Empoasca, Parkinsiella, Pyrilla, Aonidiella, Coccus,' Pseudococus, Helopeltis, Lygus, Dysdercus, Oxycarenus, Nezara, Aleurodes, Triatoma, Psylla, Mysus, Megoura, Phylloxera, Adelyes, Niloparvata, Nephrotetix ou Cimex spp.), Ortopteros (por exemplo Locusta, Gryllus, Schistocerca ou Acheta spp.), Dictiopteros (por exemplo Blattella Periplaneta ou Blatta spp.), Himenopteros (por exemplo Athalia, Cephus, Atta, Solenopsis ou Monomorium spp.), Isopteros (por exemplo Odontotermes e Reticulitermes spp.), Sifonapteros (por exemplo Ctenocephalides ou Pulex spp.), Tisanuros (por exemplo Lepisma spp.), Dermapteros (por exemplo Forficula spp.), Pscopte ros (por exemplo Peripsocus spp.), e Tisanopteros (por exemplo Thrips tabaci).
As pragas de ácaros englobam carrapatos, por exemplo os membros dos órgãos Boophilus, Ornithodorus, Rhipicephalus, Amblyomma, Hyalomma, Ixodes, Haemaphysalis, Derma centor e Anocentor, e ácaros e sarnas tais como Acarus, Tetranychus, Psoroptes, Notoednes, Sarcoptes, Psorergates, Chorioptes, Eutrombicula, Demodex, Panonychus, Bryobia, Eriophys, Blaniulus, Polyphagotarsonemus, Scutigerella, e Oniscus spp.
Os nematoides que atacam as plantas e as árvores com importância para a agricultura, silvicultura e horticultura, quer directamente quer disseminando doenças bacterianas, virais, micoplasmãticas ou fúngicas das plantas, englobam os nematoides dos nós das raízes tais como Meloidogyne spp. (por exemplo M, incógnita); nematoides dos quistos tais como Globodera spp (por exemplo G. rostochiensis); Heterodera spp., (por exemplo H. avanae); Radopholus spp. (por exemplo R. similis); nematoides que provocam lesões tais como Pratylenchus spp. (por exemplo P. pratensis); Belonoíaimus spp. (por exemplo B. gracilis); Tylenchulus spp. (por exemplo T. semipenetrans); Ro15 tylenchulus spp. (por exemplo R. reniformis); Rotylenchus spp. (por exemplo R. robustus); Helicotylenchus spp. (por exemplo H. multicinctus); Hemicycliophora spp. (por exemplo H. gracilis); Criconemoides spp. (por exemplo C. similis); Trichodorus spp. (por exemplo T. primitivus); nematoides cortantes tais como Xiphinema spp. (por exemplo X. diversicaudatum), Longidorus spp. (por exemplo L. elomgatus); Hoplolaimus spp. (por exemplo H. coronatus); Aphe1enchoides spp. (por exemplo A. ritzema-bosi, A. besseyi); vermes dos caules e dos tubérculos tais como Ditylenchus spp. (por exemplo D. dipsaci).
Os compostos da presente invenção podem ser combinados com um ou vários ingredientes activos pesticidas diferentes (por exemplo piretroides, carbamatos e organofosfatos) e/ou com agentes de atracção, repelentes, bacteriocidas, fungicidas, nematocidas, antelminticos e semelhantes. Além disso descobriu-se que a actividade dos compostos da presente invenção pode ser aumentada com a adição de um agente sinérgico ou potenciador, por exemplo: um agente sinérgico da classe dos inibidores de oxidase, tal como o butóxido de piperonilo ou 2-propinil-fenil-fosfonato de propilo; outro composto da presente invenção ou um composto pesticida piretroide. Quando numa fórmula da presente invenção estiver presente um agente sinérgico inibidor de oxidase, a proporção entre o agente sinérgico e o composto de fórmula (I) estará compreendida no intervalo entre 25:1/1:25, eventualmente cerca de 10:1.
Os estabilizadores para evitar a degra dação química que possa ocorrer com os compostos da presente invenção englobam, por exemplo, antioxidantes (tais como os tocofe róis, butil-hidroxi-anisol e butil-hidroxi-tolueno) e purificado res (tal como a epicloridrina) e bases orgânicas ou inorgânicas, por exemplo trialquil-aminas tal como a trietil-amina, a qual po de actuar como estabilizador alcalino e como purificador.
Aplicabilidade Industrial
Os compostos da presente invenção demonstram actividade pesticida.
Os exemplos seguintes ilustram de um modo não limitativo os aspectos preferenciais da presente invenção .
PARTE EXPERIMENTAL
Métodos e Processos Gerais de Sintese
Diversos compostos foram sintetisados e caracterizados de acordo com os seguintes procedimentos exper_i mentais.
Os espectros H r.m.n. forma obtidos num espectrometro Bruker AM-250 em soluções de deuteroclorofõr mio com tetrametil-silano como padrão interno e estão expressos em ppm a partir de TMS, numero de protões, números de picos, e constante de acoplamento J em Hz.
Também foi possível controlar a progressão das reacções sobre folhas de plástico (40 x 80 mm) pré-revestidas com camadas de 0,25 mm de gel de sílica com um indicador fluorescente e processadas num solvente ou numa mistura solvente apropriada. Todas as temperaturas estão em 9C.
processamento convencional desenvolveu-se do modo seguinte:
Repartiu-se a mistura de reacção entre um solvente orgânico e água. Fez-se a separação de fases e lavou -se a fase orgânica com pelo menos um volume equivalente de uma solução de ácido diluído em água ou de uma solução alcalina diluída em água, conforme apropriado, e depois lavou-se com uma so lução salina saturada. Secou-se a fase orgânica sobre um agente de secagem, adequadamente o sulfato de magnésio, e depois filtrou -se. Procedeu-se â remoção dos solventes voláteis e submeteu-se o produto resultante a purificação apropriada e utilizou-se no passo seguinte síntese ou procedeu-se à sua análise como produto final.
EXEMPLO 1 (2 Ζ,4E)N-i sobuti1-2-fluoro-3-meti1-12-(2-quirioliniloxi)dode ca-2,4-dienamida
(i) Durante 6 horas aqueceu-se conjuntamente a 140-1459 C bromo-fluoro-acetato de etilo (Fluorochem) (25 g) e fosfito de trietilo (Aldrich) (29 g), num recipiente equipado com uma coluna de fraccionamento. Depois de se ter destilado todo o brometo de etilo destilou-se o resíduo para proporcionar 2-fluoro-2-fosfono-acetato de trietilo (22 g) (p.e. 98-1089 C a 0,8 mm Hg). Adicionou-se este ultimo (20 g) a hexano lavado com hidreto de sódio (3,3 g de uma dispersão a 60¾) em éter seco (85 ml). Decorridas 3 horas à temperatura ambiente e 30 minutos ao refluxo adicionou-se acetona (6,1 ml) e agitou-se a mistura durante 4 dias â temperatura ambiente sob uma atmosfera de azoto. Após o processamen to convencional destilou-se o produto bruto para proporcio nar 2-fluoro-3-metil-but-2-enoato de etilo (4 g) (p.e. 60-629 C a 15 mm Hg) . (Ref. Machleidt & Wessendorf, Ann, 674 1, (1964)).
Aqueceu-se conjuntamente 2-fluoro-3-me til-but-2-enoato de etilo (4 g; 27,4 mmol), N-bromo-succinimida (5,36 g; 30 mmol) (Aldrich) e peróxido de benzoilo (30 mg) ao refluxo em tetracloro-metano (60 ml) sob iluminação de uma luz brilhante. Decorridas 2 horas removeu-se o solvente e extraiu-se o resíduo com hexano, filtrou-se através de celite e concentrou-se. Uma rápida destilação proporcionou uma mistura dos 4-bromo-2-fluoro-3-metil-but-2-enoatos de etilo (E) e (_Z) (4 g) a qual se aqueceu ao refluxo num balão Vigreux com fosfito de trietilo (3,82 g; 23,07 mmol) à temperatura de 140-1509 C. Decorridas 2 horas purificou-se o produto bruto por destilação em casca ta para proporcionar 2-fluoro-3-metil-4-fosfonocrotomato de trietilo (3,5 g; p.e. 160-1709 C a 0,5 mm Hg).
(ii) Adicionou-se sódio metálico (1,7 g) a 1,8-octano-diol (21,9 g) em tolueno seco (150 ml) a 1009 C. Aqueceu-se tudo ao refluxo até todo o sódio ter sido consumido e adicio nou-se 2-cloro-quinolina (aldrich) (12,3 g) em tolueno seco (50 ml). Depois de se aquecer ao refluxo durante cerca de 5 horas fez-se o processamento da mistura de reacção por um processo convencional e purificou-se o produto bru18
to por cromatografia em coluna de silica (éter/hexano) para proporcionar 8-(2-quinoliniloxi)octan-1-01 na forma de um óleo amarelo que solidificou em repouso (10,8 g).
Oxidou-se o álcool anterior (723 mg) nas condições de Swern (dimetil-sulfóxido (450 mg), cloreto de oxalilo (248 ul), trietil-amina (1,58 ml)) em dicloro-metano (25 ml) para proporcionar 8-(2-quinoliniloxi) octan-l-al. Utilizou-se este composto directamente no passo seguinte.
(iii) Preparou-se uma solução de di-isopropil-amida de lítio em tetra-hidrofurano seco a partir de di-isopropil-amina (388 ul) e de n-butil-litio (1,65 ml a 1,6M), tratou-se a -609 C com 2-fluoro-3-metil-4-fosfonocrotonato de trietilo (902 mg) em tetra-hidrofurano sob uma atmosfera de azoto. Deixou-se a temperatura subir até -109 C e depois arrefeceu-se novamente para -409 C após o que se adicionou 8-(2-qui. noliniloxi)octan-l-al. Manteve-se a reacção à temperatura de 59 C durante 16 horas e depois submeteu-se ao processamento por uma forma convencional. A cromatografia sobre sí. lica (hexano/éter 4:1) proporcionou (2^, 4E) 2-fluoro-3-me til-12-(2-quinoliniloxi)dodeca-2,4-dienoato de etilo (0,7 g) · (iv) Adicionou-se o éster anterior (0,4 g) em tolueno seco (2,5 ml), à temperatura de -109 C, a um complexo preparado a partir de trimetil-alumínio em tolueno (650 ul a IM) e em isobutil-amina redestilada (135 ul) em tolueno (3,5 ml). Depois de se aquecer ao refluxo durante 5 horas deixou-se a mistura de reacção arrefecer, tratou-se com ãcido cloridrico 2N e agitou-se durante 30 minutos. A diluição com éter e o processamento convencional proporcionaram um produto bruto que se purificou por cromatografia em coluna in termitente sobre sílica (éter/hexano 1:1) para proporcionar o composto em epígrafe na forma de um óleo amarelo ténue (180 mg), o qual em repouso origina agulhas amarelo té nue.
EXEMPLO 2
EXEMPLO 2 (2Z , 4E) N-(2-metil-prop-2-enil)-2-fluoro-3-metil-12-(2-quinoliniloxi)-dodeca-2, 4-dienamida
Preparou-se por analogia com o Exemplo 1 com a excepção de se ter utilizado l-amino-2-metil-prop-2-eno (Aldrich) em vez de isobutil-amina no passo (iv).
EXEMPLO 3 (2Z,4E) N-isobutil-2-fluorο-3-metil-ll-(3,5-bis-trifluoro-metil-benziloxi)-undeca-2, 4-dienamida
Preparou-se o composto em epígrafe por analogia com o Exemplo 1, com a excepção de se ter utilizado 7-(3',5'-bis-trifluoro-metil-benziloxi)-heptan-l-al (EP-A-164 187 em vez de 8-(2-quinoliniloxi)-octan-l-al no passo (iii) .
EXEMPLO 4 (2Z,4E) N-isobutil-2-fluoro-3-metil-6-(4-cloro-2-indanil)hexa-2,4-dienamida
Submeteu-se ãcido 2-cloro-cinãmico (26 g) (Aldrich) em ãcido acético glacial (250 ml) a hidrogena_ 3 çao a pressão de 45 psi (45x6,9x10 Pa) na presença de paladio-em-carvão a 10%. O processamento convencional proporcionou o ãcido 3-(2-clorofenil)propanõico (26,3 g) o qual se adicionou a ácido polifosfõrico (220 g) a 809 C sob uma atmosfera de azoto. Depois de se agitar durante 2 horas a 809 C deixou-se a mistura arrefecer, adicionou-se água, extraiu-se com éter e o processamento convencional proporcionou 4-cloro-indan-l-ona na forma de um sólido castanho (10 g) .
Aqueceu-se a 809 C uma solução da inda nona anterior (10 g) em benzeno seco (100 ml), juntamente com ál cool alílico (7,66 g), 2,2-dimetoxi-propano (8,1 ml) e ácido 4-tolueno-sulfónico (50 mg), num equipamento de destilação. Aumen tou-se a temperatura para 1209 C e procedeu-se à destilação dos produtos voláteis. Purificou-se o resíduo por cromatografia em
coluna (sílica; hexano/éter 9:1) para proporcionar 2-alil-4-cloro-indan-l-ona (3,1 g).
Durante 7 horas aqueceu-se ao refluxo amálgama de zinco (preparada a partir de zinco em põ (6 g) e de cloreto mercúrio (0,6 g)) conjuntamente com 2-alil-4-cloro-indan -1-ona (3 g), tolueno (20 ml), ãcido clorídrico concentrado (20 ml), água (8 ml) e ãcido acético (2 ml). Após arrefecimento o processamento convencional proporcionou um produto bruto que se purificou por cromatografia (sílica/hexano) para proporcionar 2-alil-4-cloro-indano (1,8 g). Fez-se reagir 2-alil-4-cloro-indano (0,8 g) em metanol seco (10 ml) e em dicloro-metano seco (2 ml) à temperatura de -359 C com ozono até haver persistência de cor azul. Após purificação com azoto agitou-se a solução durante 16 horas com sulfeto de dimetilo (2,58 g). Procedeu-se ã remoção dos produtos voláteis e extraiu-se o resíduo com tetrahidrofurano (10 ml) e aqueceu-se ao refluxo com ácido 4-tolueno-sulfónico (30 mg) e com água (cerca de 0,5 ml) durante 2 horas. Após o pro cessamento convencional obteve-se o produto 2-(4-cloro-2-indanil)-etanol na forma de um óleo amarelo (0,8 g).
Por analogia com o Exemplo 1 converteu -se o aldeído anterior para proporcionar o composto final.
EXEMPLO 5 (2Z,4E) N-isobutil-2-fluoro-3-meti1-12-(3,5-bis-trifluoro-metil-2-piridiloxi)dodeca-2,4-dienamida
Preparou-se o composto em epígrafe por analogia com o Exemplo 1 com a excepção de se ter utilizado 2-cloro-3,5-bis-trifluoro-metil-piridina (Ishihara-Sanyo Inc.) em vez de 2-cloro-quinolina no passo (ii).
EXEMPLO 6 (2Z , 4E) N-isobutil-2-fluoro-3-metil-12-(2-naftiloxi)dodeca-2,4-dienamida
Preparou-se o composto em epígrafe por
analogia com o Exemplo 1 com a excepção de se ter utilizado 8-(2-naftiloxi)-octan-l-al, preparado de acordo com a Patente Europeia EP 251-472, no passo (iii).
EXEMPLO 7 (2Ζ , 4E) N-2,2-dimetil-propil-2-fluoro-3-metil-12-(2-quinollniloxi)-dodeca-2,4-dienamida
Preparou-se o composto em epigrafe por analogia com o Exemplo 1 com a excepção de se ter utilizado 2,2-dimetil-propil-amina (Aldrich) no passo (iv).
EXEMPLO 8 (2Z,4E) N-l,2-dimetil-propil-2-fluoro-3-metiÍ-12-(2-quinoliniloxi)-dodeca-2,4-dienamida
Preparou-se o composto em epigrafe por analogia com o Exemplo 1 com a excepção de se ter utilizado 1,2-dimetil-propil-amina (Aldrich) no passo (iv).
EXEMPLO 9 (2Z,4E) N-l-metil-propil-2-fluoro-3-metil-12-(2-quinoliniloxi)-dodeca-2,4-dienamida
Preparou-se o composto em epigrafe por analogia com o Exemplo 1 com a excepção de se ter utilizado 1-me til-propil-amina (Aldrich) no passo (iv).
EXEMPLO 10 (2Z , 4E) N-isobutil-2-f luoro-3-meti 1-12- (4-metil-2-quinoliniloxi)-dodeca-2,4-dienamida
Preparou-se o composto em epigrafe por analogia com o Exemplo 1 com a excepção de se ter utilizado 2-cloro-4-metil-quinolina (Aldrich) no passo (ii).
EXEMPLO 11 (2Z,4E) N-isobuti1-2-fluorο-3-meti1-12-(6-bromo-2-quinolini1oxi) -dodeca-2,4-dienamida
Tratou-se 2-hidroxi-quinolina (Aldrich) com bromo em ácido acético para proporcionar 6-bromo-2-hidroxi-quinolina (Paolo e Gianlorenzo, Chem. Abs., 63, 5602c, 1965). Tratou-se este último composto com oxicloreto fosforoso e com pentacloreto fosforoso a 909 C para proporcionar 6-bromo-2-cloro -quinolina. Este composto foi convertido no composto em epígrafe por analogia com o Exemplo 1.
EXEMPLO 12 (2Z,4E) N-isobutil-2-fluoro-3-metil-12-(3-cloro-5-trifluoro-metil-2-piridiloxi)dodeca-2,4-dienamida
Preparou-se o composto em epígrafe por analogia com o Exemplo 1 com a excepção de se ter utilizado 2,3-dicloro-5-trifluoro-metil-piridina (Ishihara-Sanyo Inc.) no pas so (ii).
EXEMPLO 13 (2Z,4E) N-isobutil-2-fluoro-3-meti1-12-(1,3-benzotiazoiloxi)-dodeca-2 ,4-dienamida
Preparou-se o composto em epígrafe por analogia com o Exemplo 1 com a excepção de se ter utilizado 2-cloro-1,3-benzotiazol (Aldrich) no passo (ii).
EXEMPLO 14 (2Z,4E) N-isobutil-2-fluoro-3-metil-12-(3,5-bis-trifluoro-metil-fenoxi)-dodeca-2,4-dienamida
Fez-se reagir 3,5-bis-trifluoro-metil-fenol (Aldrich) primeiro com hidreto de sõdio e depois com 8-bromo-octan-1-01 (Aldrich) em dimetil-formamida anidra, por ana
- 23 logia com o Exemplo 6, para proporcionar 8-(3,5-bis-trifluoro-me til-fenoxi)-octan-1-01. Este composto foi convertido no composto em epígrafe por analogia com o Exemplo 1.
EXEMPLO 15 (2Z,4E) N-isobutil-2-fluoro-3-metil-12-(3,4-dicloro-fenoxi)-dodeca-2,4-dienamida
Preparou-se o composto em epígrafe por analogia com o Exemplo 14 com a excepção de se ter utilizado 3,4^ -dicloro-fenol (Lancaster) no primeiro passo.
EXEMPLO 16 (2Z, 4E) N-isobutil-2-fluoro-3-metil-6-(5-bromo-indan-2-il)-hexa-2,4-dienamida
Adicionou-se 4-(3-cloro-propanoil)bromo-benzeno (Lancaster) (24,7 g) a cloreto de alumínio (100 g) e a cloreto de sódio (25 g) a 1809 C. Decorridos 30 minutos à temperatura de 180-2209 C verteu-se a mistura sobre gelo e tratou-se com ácido acético (30 ml). Recolheu-se o produto resultante e extraiu-se com éter, secou-se a solução orgânica e concentrou-se, tendo o resíduo recristalizado a partir de metanol para pro porcionar 5-bromo-indan-l-ona (9 g).
Tratou-se com bromo (4,78 g) uma solução do composto anterior (6,3 g) em éter dietilico seco (400 ml), à temperatura de 09 C. Lavou-se com ãgua essa mistura e fez-se o processamento de uma forma normalizada para proporcionar 2,5-dibromo-indan-l-ona (7,5 g).
Preparou-se em tolueno o dietil malona to de sódio a partir de sódio (0,71 g) e de malonato dietilico (6,2 g). Adicionou-se 2,5-dibromo-indan-l-01 (7,5 g) em tolueno (50 ml) e aqueceu-se a mistura ao refluxo durante 10 horas. Fez-se o processamento da mistura de reacção por uma forma normalizada e removeu-se in vacuo o excesso de malonato dietilico. Aque ceu-se o resíduo ao refluxo com ácido acético (150 ml), com ãci24
do clorídrico concentrado (150 ml) e com água (60 ml). Após processamento normalizado obteve-se o ácido 2-(5-bromo-l-oxo-indan-2-il)-acético.
O ãcido anterior (4,4 g) foi tratado com zinco, com cloreto mercúrio e com ãcido clorídrico tal como no Exemplo 4 para proporcionar o ãcido 2-(5-bromo-indan-2-il)-acético (4,2 g).
Adicionou-se o ácido anterior (4,2 g) a uma suspensão de borohidreto de sódio (0,75 g) em tetra-hidrofurano (20 ml) a -59 C. Decorridas 2 horas adicionou-se eterato de trifluoreto de boro (3,5 g) e agitou-se a mistura durante 16 horas à temperatura ambiente. Temperou-se a reacção com ãgua e fez-se o processamento de modo normalizado para proporcionar um produto bruto que se purificou por cromatografia em coluna (síli ca; êter/hexano 1:1) para proporcionar 2-(5-bromo-indan-2-il)-etanol (2 g).
O álcool anterior oxidou sob as condições de Swern para proporcionar 2-(5-bromo-indan-2-il)etanol e depois o composto em epígrafe por analogia com o Exemplo 1.
EXEMPLO 17 (2Z,4E) N-isobutil-2-fluoro-3-metil-6-(5-bromo-indan-2-il-hexa-2,4-dienamida
Fez-se reagir 3-fluoro-4-bromo-tolueno (Fluorochem) (24,9 g) em tetra-cloro-metano com N-bromo-succinimida (23,5 g) na presença de peróxido de benzoilo e de luz para proporcionar brometo de 3-fluoro-4-bromo-benzilo (30 g). Tratou-se o brometo com sódio e com malonato de dietilo tal como no Exemplo 16, e a subsequente hidrólise ácida proporcionou o ácido
3-(3-fluoro-4-bromo-fenil)-propanóico (10 g).
Submeteu-se o eido anterior a ciclização com ãcido polifosfórico para proporcionar 5-fluoro-6-bromo-indan-l-ona e depois converteu-se em 2-alil-5-fluoro-6-bromo-in dan-l-ona por analogia com o Exemplo 4.
Preparou-se uma solução do composto an terior (1,15 g) em trietil-silano (1,5 ml) e tratou-se com ãcido
trifluoro-acético (1,65 ml) durante 10 minutos à temperatura de 09 C. Agitou-se a mistura â temperatura ambiente durante a noite, diluiu-se com água e processou-se de modo convencional. A purifjL cação por cromatografia em coluna (silica; hexano) proporcionou 2-alil-5-fluoro-6-bromo-indano (0,3 g). Submeteu-se este composto a ozonolise para proporcionar 2-(5-f luoro-6-bromo-indan-2-il)-etanol por analogia com o Exemplo 4.
Converteu-se o aldeído anterior para proporcionar o composto em epígrafe, por analogia com o Exemplo ]
EXEMPLO 18 (2Z,4E) N-isobutil-2-fluoro-12-(2-quinoliniloxi)dodeca-2,4-dienamida (i) Fez-se reagir tricloro-acetato de metilo (Lancaster) com trifluoreto de antimõnio e com bromo de acordo com Niki e outros., Chem. Le tt., 1987, 1149, para proporcionar fluoro -dicloro-acetato de metilo.
(ii) Preparou-se uma suspensão de põ de zinco activado (496 mg), de crivos moleculares de 4A pulverizados (1,25 g) (BDH) e de cloreto cuproso (84 mg) em tetra-hidrofurano anidro (10 ml). Adicionou-se (2E)-10-(2-quinoliniloxi)dec-2-enal (1 g) seguindo-se a adição de anidrido acético (320 ul). Aqueceu-se a mistura a 509 C sob uma atmosfera de azoto e adicionou-se fluoro-dicloro-acetato de metilo (328 ul). Aqueceu-se a mistura a 50-559 C durante 4 horas, adicionou-se mais zinco (0,2 g) e manteve-se o aquecimento durante 30 minutos. Após o arrefecimento diluiu-se com éter dietílico a mistura de reacção, filtrou-se através de celite e processou-se o filtrado de modo normalizado. A purificação por cromatografia em coluna (sílica; hexano/éter 4:1) proporcionou (2j2,4E) 2-fluoro-12-(2-quinoliniloxi)-dodeca-2,4-dienoato de metilo (0,26 g).
Este composto foi convertido no compojà to em epígrafe por analogia com o Exemplo 1.
EXEMPLO 19 (2Z,4E) N-l,2-dimetil-propil-2-fluoro-12-(2-quinoliniloxi)-dodeca-2,4-dienamida
Preparou-se o composto em epçafe por analogia com o Exemplo 18 com a excepção de se ter utilizado 1,2 -dimetil-propil-amina no passo final.
EXEMPLO 20 (2Z) N-isobutil-2-fluoro-12-(2-quinoliniloxi)dodeca-2-enamida
Fez-se reagir 1,10-decano-diol (Lanças ter) com 2-cloro-quinolina, por analogia com o Exemplo 1, passo (i), para proporcionar 10-(2-quinoliniloxi)decan-1-01. Submeteu-se este composto à oxidação de Swern (ver Exemplo 1) e fez-se reagir o aldeído com fluoro-acetato de etilo e com oxalato de dietilo por analogia com o Exemplo 23, passo (ii), para proporcionar (2ZQ 2-fluoro-12-(2-quinoliniloxi)dodec-2-enoato de etilo Este composto foi convertido no composto em epígrafe por analogia com o Exemplo 1, passo (iv).
EXEMPLO 21 (2Z) N-2-metil-prop-2-enil-2-fluoro-12-(2-quinoliniloxi)dodeca-2-enamida
Preparou-se o composto em epígrafe por analogia com o Exemplo 20 utilizando l-amino-2-metil-prop-2-eno no passo final.
- 27 EXEMPLO 22 (2Z) N-isobutil-2-fluoro-3-meti1-12-(2-quinoliniloxi)dodeca-2-enamida
Fez-se reagir 10-(2-quinoliniloxi)decan-l-al (ver o Exemplo 20) com iodeto de metil-magnésio e subme teu-se o álcool resultante a oxidação por analogia com o Exemplo
26, para proporcionar 11-(2-quinoliniloxi)undec-2-ona. Fez-se
reagir este composto com o anião derivado de di-isopropil-amida de lítio e com 2-fluoro-2-fosfono-acetato de trietilo (ver o Exemplo 1) para proporcionar (2_Z) 2-fluoro-3-metil-12-(2-quinoli niloxi)dodec-2-enoato de metilo.
Este composto foi convertido no compo£ to em epígrafe por analogia com o Exemplo 1.
EXEMPLO 23 (2E,4Z) H-isobutil-4-fluoro-ll-(3,5-bis-trifluoro-metil-benziloxi)-undeca-2,4-dienamida (i) Gota a gota adicionou-se cloreto de cloro-acetilo (aldrich) (50 g), com agitação, a isobutil-amina (Aldrich) (70 ml) em éter seco (250 ml) a 09 C. Quando a mistura atingiu a temperatura ambiente fez-se o processamento de modo conven cional para proporcionar N-isobutil-2-cloro-acetamida. Aqueceu-se este composto (20 g) durante 3 horas a 1209 C com fosfito de trietilo (23 g). Submeteu-se a mistura a destilação in vacuo para proporcionar N-isobutil-dietil-fosfono-acetamida (22,5 g, p.e. 140-142,59 C q 0,1 mm Hg) (ii) Adicionou-se oxalato de dietilo (415 ul) (ALdrich) e fluoro-acetato de etilo (269 ul) (Fluorochem) a hidreto de sódio lavado com hexano (112 mg a 609 C) em tetra-hidrofurano anidro (15 ml). Depois de se aquecer ao refluxo durante 3 horas deixou-se a mistura arrefecer até â temperatura am biente e adicionou-se 7-(3,5-bis-trifluoro-metil-benziloxi)heptan-l-al (3,47 mmol) (preparado de acordo com os métodos descritos na Patente Europeia EP-A-164187) em THF se co (3 ml). Decorridas 18 horas à temperatura ambiente fez-se o processamento da reacção de modo convencional e puri ficou-se o produto bruto por cromatografia em coluna (síli ca); hexano/êter 4:1) para proporcionar 2-fluoro-9-(bis-trifluoro-metil-benziloxi)non-2-enoato na forma de um ólec incolor (0,9 g).
(iii) Tratou-se o éster anterior (0,87 g) em dicloro-metano seco (8 ml) com hidreto de di-isobutil-alumínio em tolueno (1M; 3,92 ml) à temperatura de -209 C. Deixou-se a mistura de
reacção atingir 09 C durante 2 horas e tratou-se sequencialmente com uma solução saturada de cloreto de amónio e com ãcido clorídrico 2N. Após processamento convencional purificou-se o produto bruto por cromatografia em coluna (sílica; éter/hexano 80:20) para proporcionar (Z) -2-fluoro -9-(bis-trifluoro-metil-benziloxi)non-2-eno-l-ol na forma de um óleo incolor (0,7 g).
Adicionou-se dimetil-sulfõxido (293 mg) em dicloro-metano seco (3 ml) a cloreto de oxalilo (162 mg) em dicloro-metano (14 ml) a -609 C. Decorridos 10 minu tos adicionou-se o álcool anterior (0,73 g) em dicloro-metano (3 ml) e manteve-se a mistura a -609 C durante 1 hora, Adicionou-se trietil-amina (1,01 ml) e deixou-se a tempera tura aumentar gradualmente atê 09 C. O processamento convencional proporcionou (Z)-2-fluoro-9-(bis-trifluoro-metil. -benziloxi)non-2-eno-l-al.
(iv) Preparou-se di-isopropil-amida de lítio em tetra-hidrofura no seco (10 ml) á temperatura de -109 C a partir de n-butil-lítio em hexano (1,6M; 2,27 ml) e em di-isopropil-amina (532 ul). Adicionou-se dietil-fosfono-acetamida de N-isobutilo (0,456 g) em THF seco (3 ml) a -789 C e manteve -se a mistura a uma temperatura entre -609 C e -659 C durante 2 horas. Adicionou-se o aldeído anterior (1,816 mmol em THF seco (3 ml) ã temperatura de -659 C e manteve-se a solução cor de laranja a -59 C durante 16 horas. Após a di. luição com éter dietílico e a lavagem com água fez-se o processamento da mistura de reacção de modo normalizado e purificou-se o produto bruto por cromatografia em coluna (sílica; éter/hexano 40:60) para proporcionar agulhas inco lores (0,45 g) do composto em epígrafe.
EXEMPLO 24 (2E,4Z) N-isobutil-4-fluoro-12-(2-quinoliniloxi)dodeca-2,4-dienamida
Preparou-se 8-(2-quinoliniloxi)octan-1-al de acordo com o Exemplo 1 e fez-se reagir com oxalato de
dietilo e com fluoro-acetato de etilo tal como no Exemplo 23 (ii); para proporcionar 2-fluoro-10-(2-quinoliniloxi)dec-2-enoato de etilo. Converteu-se este composto por redução e oxidação sequenciais por analogia com o Exemplo 23 (iii) para proporcionar (£) -2-fluoro-10-(2-quinoliniloxi)dec-2-eno-l-al. Fez-se reagir este aldeído com o anião de N-isobutil-dietil-fosfono-acetamida tal como no Exemplo 23 (iv) para proporcionar o composto em epígrafe na forma de um sólido incolor.
EXEMPLO 25 (2E,4Z) N-l,2-dimetil-propil-4-fluoro-12-(2-quinoliniloxi)-dodeca-2,4-dienamida
Preparou-se (Z)-2-fluoro-10-(2-quinoLi niloxi)dec-2-eno-l-al tal como no Exemplo 24 e tratou-se com o anião derivado de di-isopropil-amida de litio e de fosfono-aceta to de trietilo (Aldrich) por um processo análogo ao do Exemplo 1, passo (iii), para proporcionar (2E,4£) etil-4-fluoro-12-(2-quino liniloxi-dodeca-2,4-dienamida.
Converteu-se o éster no composto em epígrafe por analogia com o Exemplo.1.
EXEMPLO 26 (2E,4Z) N-isobutil-4-fluoro-3-metil-12-(2-quinoliniloxi)-dodeca-2,4-dienamida
Adicionou-se (£)-2-fluoro-10-(2-quinoliniloxi) dec-2-eno-l-al (Exemplo 24) (1,2 g) em éter dietílico seco (12 ml) a iodeto de metil-magnêsio em éter seco preparado a partir de iodo-metano (645 ul) e de magnésio (110 mg) . Decorri, das 1,5 horas à temperatura ambiente tratou-se a mistura com uma solução aquosa saturada de cloreto de amónio e processou-se do modo habitual. Purificou-se o produto bruto por cromatografia em coluna (sílica; éter/hexano 80:20) para proporcionar (Z)-3-fluoro-11-(2-quinoliniloxi)undec-3-eno-2-ol (1 g).
Oxidou-se o álcool anterior sob as con dições de Swern (conforme descrito no Exemplo 1) para propor- 30 cionar (Z)-3-fluoro-11-(2-quinoliniloxi)undec-3-eno-2-ona.
Fez-se reagir a acetona anterior com o anião de N-isobutil-dietil-fosfono-acetamida tal como no Exemplo para proporcionar o composto em epígrafe no estado sólido e com aspecto ceroso. tlc (silica; éter/hexano 1:1), = 0,40.
EXEMPLO 27 (2Z,4Z) N-isobutil-2,4-difluoro-12-(2-quinoliniloxi)dodeca-2,4-dienamida
Preparou-se (Z^) -2-f luoro-10- (2-quinoM niloxi)dec-2-eno-l-al de acordo com o Exemplo 24 e fez-se reagir com dicloro-fluoro-acetato de metilo tal como no Exemplo 18 para proporcionar (2Z^, 4Zj 2,4-dif luoro-12- (2-quinoliniloxi) dodeca-2 -dienoato de metilo. Este composto foi convertido no composto em epígrafe por analogia com o Exemplo 1.
EXEMPLO 28 (2Z,4Z) N-isobutil-2,4-difluoro-3-metil-12-(2-quinoliniloxi)-dodeca-2, 4-dienamida
Preparou-se (Z) -3-f luoro-11- (2-quinoli. niloxi)undec-3-eno-2-ona de acordo com o Exemplo 26 e tratou-se com o anião derivado de di-isopropil-amida de lítio e de 2-fluoro-2-fosfono-acetato de trietilo (ver Exemplo 1, passo (i)) para proporcionar 2,4-dif luoro-3-metil-12- (2-quinoliniloxi) -dodeca-2_j_4 -dienoato de etilo como mistura de isómeros (2Ζ^,455) e (2E,4Zj. Fez-se a conversão do ultimo para proporcionar amidas isoméricas por analogia com o Exemplo 1 e purificou-se por cromatografia em coluna (sílica; éter/hexano 4:6) para proporcionar o composto em epígrafe.
Dados que Caracterizam os Compostos de Fórmula 1
A estereoquímica dos Exemplos é a ante riormente descrita. Quando se obtém misturas o composto represen ta .>85% do isómero especificado.
- 31 Os dados de ressonância magnética nuclear e os dados físico-químicos dos compostos encontram-se nos
Quadros 2 e 3.
QUADRO 1
Exemplo
N9 ~1
Q e po sição de ligação
Substituin te em Q
Q1Q(CH=CH)a (O)NHR1 Q R4 (CR4=CF) (cr5=cr6), CD
R5 R6 a b R1
1 2-q — O(CH2) 7 ch3 — — 1 0 i-Bu
2 2-q - O(CH2)7 CH3 - - 1 0
3 ph 3,5-(CF3)2 , CH2O(CH2) 6 CH3 - - 1 0 i-Bu
4 2-in 4-C1 ch2 CH3 - - 1 0 i-Bu
5 2-py 3,5-(CF3) . , 0(ch2)7 CH3 - - 1 0 i-Bu
6 2-na - 0(ch2)7 ch3 - - 1 0 i-Bu
7 2-q - 0(ch2)7 ch3 - - 1 0
8 2-q - O(CH2) 7 ch3 - - 1 0
9 2-q - O(CH2)7 ch3 - - 1 0
10 2-q 4-CH3 O(CH2) 7 ch3 - - 1 0 i-Bu
11 2-q 6-Br O(CH2) 7 ch3 - - 1 0 i-Bu
12 2-py 3-Cl,5-CF3 , 0(ch2)7 ch3 - - 1 0 i-Bu
13 2(1,3 -bzth) - O(CH2) 7 ch3 - - 1 0 i-Bu
14 ph 3,5-(CF3)2 : O(CH2)7 ch3 - - 1 0 i-Bu
15 Ph 3,4-Cl2 O(CH2) 7 CH3 - - 1 0 i-Bu
16 2-in 5-Br ch2 ch3 - - 1 0 i-Bu
17 2-in 5-Br,6-F ch2 CH3 - - 1 0 i-Bu
18 2-q - O(CH2) 7 H - - 1 0 i-Bu
19 2-q - O(CH2) 7 H - - 1 0
20 2-q - o(CH2) 9 H - - 0 0 i-Bu
32 -
21 2-q — 0(ch2)g H - - 0 1 i-Bu
22 2-q - O(CH2) 9 ch3 - - 0 0 i-Bu
23 Ph 3,5-(CF3)2 CH2O(CH2) 6 H H H 0 1 i-Bu
24 2-q - O(CH2) 7 H H H 0 1 i-Bu
25 2-q - O(CH2) 7 H H H 0 1 i-Bu
26 2-q - O(CH2)7 H ch3 H 0 1 i-Bu
27 2-q - 0(ch2)7 H H F 0 1 i-Bu
28 2-q - 0(ch2)7 H ch3 F 0 1 i-Bu
Legenda: q = quinolinilo ph = fenilo in = indanilo py = piridilo na = naftilo
1,3-bzth = 1,3-benzo-tiazolo
QUADRO 2
Dados de Ressonância Magnética Nuclear
N9.
do composto Pormenores do espectro
7.98(d,lH); 7.86(d,lH); 7.73(d,lH); 7.63(t,1H);7.39 (t,lH); 6.90(d,lH); 6.56(d,lH); 6.38(1H); 6.10, 6.04 (2t,lH); 4.47(t,2H); 3.18(t,2H); 2.30(d,3H); 2.25 (m,2H); 1.87, 1.41(m,11H); 0.93(d,6H)
7.98(d,lH); 7.85(d,lH); 7.72(d,lH); 7.66(t,lH); 7.40 (t,lH); 6.88(d,lH); 6.57(d,lH); 6.43( 1H); 6.10,
6.06(2t,lH); 4.87(s,2H); 4.48(t,2H); 3.90(d,2H); 3.48(m,lH); 2.31(d,3H); 2.22(m,2H); 1.80(m,2H); 1.70 (m,2H); 1.44(m,8H)
7.81(s,3H); 6.57(d,lH); 6.37(1H); 6.09, 6.03(2t,lH); 4.61(s,2H); 3.55(t,2H); 3.19(t,2H); 2.27(d,3H); 2.22 (m,2H); 1.86, 1.69, 1.40(3m,9H); 0.95(d,6H)
7.10(m,3H); 6.63(d,lH); 6.38(s,lH); 6.10, 6.03(2t, 1H); 3.20(t,2H); 3.11, 2.68, 2.42(3m,5H); 2.30(d,3H) 1.86(m,lH); 0.69(d,6H)
8.62(s,lH); 8.09(s,lH); 6.57(d,lH); 6.4O(1H); 6.11, 6.07(2t,lH); 4.54(t,2H); 3.20(t,2H); 2.30(d,3H); 2.24, 1.88, 1.45(3m,13H); 0.98(d,6H)
7.76(m,2H); 7.44(t,lH); 7.33(t,lH); 7.18(m,lH); 7.12 (S,1H); 6.56(d,lH); 6.35(1H); 6.09, 6.04(2t,lH); 4.08(t,2H); 3.18(t,2H); 2.31(d,3H); 2.24(m,2H); 1.87 1.45(m's,llH); 0.96(d,6H)
7.97(d,lH); 7.86(d,lH); 7.72(d,lH); 7.60(t,lH); 7.36 (t,lH); 6.88(d,lH); 6.57(d,lH); 6.31(1H); 6.08, 6.01 (2t,lH); 4.50(t,2H); 3.15(d,lH); 2.26(d,3H); 2.22 (m,2H); 1.83, 1.48(m1s,11H); 0.95(s,9H)
Ν9. do
Composto
Pormenores do espectro
7.97(d,lH); 7.83(d,lH); 7.70(d,lH); 7.61(t,lH); 7.35 (t,lH); 6.88(d,lH); 6.55(d,lH); 6.1O(1H); 6.07, 5.99 (2t,lH); 4.45(t,2H); 3.92(m,lH); 2.28(d,3H); 2.22 (m,2H); 1.80, 1.42(m'sllH); 1.13(d,3H); 0.93(d,6H)
7.97(d,lH); 7.81(d,lH); 7.70(d,lH); 7.59(t,lH); 7.37 (t,lH); 6.88(d,lH); 6.56(d,lH); 6.09, 6.01(2t,lH); 6.07(lH); 4.46(t,2H); 3.95(m,lH); 2.27(d,3H); 2.20 (m,2H); 1.83(m,2H); 1.45(m,12H); 1.16(d,3H); 0.90 (t,3H)
7.86(m,2H); 7.62(t,lH); 7.41(t,lH); 6.76(s,lH); 6.57 (d,lH); 6.33(1H); 6.10, 6.04(2t,lH); 4.47(t,2H); 3.18(t,2H); 2.64(s,3H); 2.29(d,3H); 2.22(m,2H); 1.81, 1.48(m’s,llH); 0.96(d,6H)
7.91(d,lH); 7.89(s,lH); 7.70(d,2H); 6.90(d,lH); 6,55 (d,lH); 6.33(1H); 6.07, 6.00(2t,lH); 4.41(t,2H); 3.15(t,2H); 2.27(d,3H); 2.20(m,2H); 1.81, 1.41(m’s, 11H); 0.94(d,6H)
8.29(s,lH); 7.83(s,lH); 6.56(d,lH); 6.37(1H); 6.08, 6.02(2t,lH); 4.44(t,2H); 3.17(t,2H); 2.27(d,3H); 2.21(m,2H); 1.81, 1.40(m's,11H); 0.92(d,6H)
7.77(m,2H); 7.29(m,2H); 6.57(d,lH); 6.37(1H); 6.09 6.03(2t,lH); 4.56(t,2H); 3.18(t,2H); 2.28(d,3H); 2.22(m,2H); 1.83, 1.40(m's,11H); 0.92(d,6H)
7.42(s,lH); 7.28(s,2H); 6.55(d,IH); 6.36(IH); 6.07 6.02(2t,lH); 3.98(t,2H); 3.17(t,2H); 2.27(d,3H); 2.2Í (m,2H); 1.82, 1.42(m1s,11H); 0.92(6H,d)
7.27(d,lH); 6.97(s,lH); 6.73(d,lH); 6.54(d,lH); 6.35 (IH); 6.07, 5.99(2t,lH); 3.88(t,2H); 3.15(t,2H); 2.28(d,3H); 2.18(m,2H); 1.78, 1.38(m's,11H); 0.93 (6H,d)
Ν9. do Composto
Pormenores do espectro
7.31(d,lH); 7.29(s,lH); 7.08(d,lH); 6.60(d,lH); 6.36 (1H); 6.08, 6.02(2t,lH); 3.19(m,2H); 3.07, 2.63,
2.39(3m,5H); 2.29(d,3H); 1.78(m,lH); 0.93(d,6H)
7.32(d,lH); 6.95(d,lH); 6.59(d,lH); 6.37(1H); 6.05,
6.00(2t,lH); 3.15(t,2H); 2.99, 2.59, 2.39(3m,5H); 2.29(d,3H); 1.80(m,lH); 0.93(d,6H)
7.97(d,lH); 7.85(d,lH); 7.71(d,lH); 7.62(t,lH); 7.38 (t,lH); 6.98(d,lH); 6.66, 6.52(2d,lH); 6.35, 6.26 (2d,lH); 6.09, 6.03(2t,lH); 4.48(t,2H); 3.18(t,2H); 2.18(2H,m); 1.85, 1.43(m's,11H); 0.93(d,6H)
7.97(d,lH); 7.86(d,lH); 7.70(d,lH); 7.62(t,lH); 7.37 (t,lH); 6.88(d,lH); 6.65, 6.50(2d,lH)
7.96(d,lH); 7.84(d,lH); 7.72(d,lH); 7.63( ,1H);
7.38(t,lH); 6.99(d,lH); 6.2O(1H); 6.18, 6.02(2t,lH); 4.50(t,2H); 3.19(t,2H); 2.23(m,2H); 1.84, 1.40(m’s, 15H); 0.92(6H,d)
7.97(d,lH); 7.85(d,lH); 7.72(d,lH); 7.63(t,lH); 7.39 (t,lH); 6.88(d,lH); 6.26(1H); 6.18, 6.03(2t,lH); 4.88(s,2H); 4.47(t,2H); .89(d,2H); 1.86, 1.40(m’s,
15H); 1.58(d,3H)
7.97(d,lH); 7.84(d,lH); 7.73(d,lH); 7.62(t,lH); 7.40 (t,lH); 6.91(d,lH); 6.27(1H); 4.47(t,2H); 3.17(t,2H); 2.19(d); 1.63(s,3H); 2.17(2H,m); 1.80, 1.38(m*s,15H) ; 0.94(d,6H)
7.80(s,3H); 6.98(2d,lH); 6.00(d,lH); 5.13(2t,lH); 5.62(1H); 4.58(s,2H); 3.40(t,2H); 3.16(t,2H); 2.21 (m,2H); 1.83(m,1H); 1.66, 1.40(2m,8H); 0.90(d,6H)
- 36 Ν9. do Composto
Pormenores do espectro
8.01(d,lH); 7.82(d,lH); 7.72(d,lH); 7.62(t,2H); 7.39 (t,2H); 7.00(2d,lH); 6.88(d,lH); 6.02(d,lH); 5.58 (1H); 5.13(2t,lH); 4.46(t,2H); 3.20(t,2H); 2.24(m,
2H); 1.85, 1.42(m's,11H); 0.93(d,6H)
7.98(d,lH); 7.84(d,lH); 7.72(d,lH); 7.63(t,lH); 7.37 (t,lH); 7.00(2d,lH); 6.91(d,2H); 6.03(d,lH); 5.35 (1H); 5.15(2t,lH); 4.45(t,2H); 3.96(m,lH); 2.23(m,
2H); 1.87(m,2H); 1.76(m,lH); 1.38(m,8H); 1.13(d,3H); 0.91(d,3H)
7.99(d,lH); 7.84(d,lH); 7.73(d,lH); 7.63(t,lH); 7.39 (t,lH); 6.90(d,lH); 6.6O(1H); 6.05(s,lH); 5.24(2t,lHi 4.47(t,2H); 3.18(t,2H); 2.25(s,3H); 2.22(m,2H); 1.84
1.40 (m' s,HH) ; 0.95(d,6H)
7.97(d,lH); 7.83(d,lH); 7.72(d,lH); 7.60(t,lH); 7.35 (t,lH); 6.90(d,lH); 6.48, 6.33(2d,lH); 6.3O(1H);
5.29, 5.18(2t,lH); 4.49(t,3H); 3.29(t,3H); 2.24( m, 2H); 1.87, 1.40(m*s,11H); 0.95(d,6H)
7.97(d,lH); 7.84(d,lH); 7.72(d,lH); 7.61(t,lH); 7.35 (t,lH); 6.91(d,lH); 6.42(1H); 5.35, 5.20(2t,lH); 4.46(t,2H); 3.20(t,2H); 2.23(d,3H); 2.21(m,2H); 1.85,
1.40 (m's,HH) ; 0.93(d,6H)
QUADRO 3
Exemplo Dados físico-químicos p.f.
cromatograf ia
Rf sistema solvente (90
1. 0.46 B 599
2. 0.44 B
3. 0.57 B
4. 0.65 A
5. 0.30 E
6. 0.40 D 569
7 . 0.50 B
8. 0.44 B
9 . 0.42 B
10. 0.30 E
11. 0 .48 B 739
12. 0.50 A
13. 0.39 B
14. 0 .68 B
15. 0.48 B
16. 0.20 E 799
17. 0.64 A 72-69
18. 0.17 D 75-69
19 . 0.47 B 819
20. 0.59 A 65-69
21. 0.59 A 57-99
22. 0.77 A
23 . 0.62 A 949
24. 0.54 A 112-49
25 . 0.50 A 114-59
26. 0.40 B
27. 0.62 A 91-39
28. 0.54 C 49-509
A: éter dietílico B: éter dietílico/hexano (50:50) C: éter dietílico/hexano(60:40) D: éter dietílico/hexano(30:70) E: éter dietílico/hexano(20:80)
Formulações
1. Concentrado emulsionsel
Composto de fórmula (I) 10.00
Ethylan KEO 20.00
Xileno 67.50
Hidroxi-anisol butilado 2.50
100.00
2. Pó humedecivel
Composto de fórmula (I) 25.00
Atapulgite 69.50
Isopropil-benzeno-sulfonato de sódio 0.50
Sal de sódio de naftaleno condensado 2.50
Ãcido sulfõnico
Hidroxi-tolueno butilado 2.50
100.00
3. Poeira
Composto de fõmula (I) 0.50
Hidroxi-anisol butilado 0.10
Talco 99.40
100.00
4. Engodo
Composto de fórmula (I) 40.25
Açúcar em pó 59.65
Hidroxi-tolueno butilado 0.10
100.00
5. Verniz
Composto de fórmula (I) 2.50
Resina 5.00
Hidroxi-anisol butilado 0.50
Ãlcool aromático superior 92.00
100.00
6. Aerosol
Composto de fórmula (I) 0.30
Hidroxi-anisol-butilado 0.10
1,1,1-tricloro-etano 4.00
Querosene inodoro 15.60
Arcton 11/12. mistura 50:50 Aspersão 80.00 100.00
Composto de fórmula (I) 0.1
Hidroxi-anisol butilado 0.1
Xileno 10.0
Querosene inodoro Aspersão de grande potencial 89.8 100.00
Composto de fórmula (I) 0.1
Butóxido de piperonilo 0.5
Hidroxi-anisol butilado 0.1
Xileno 10.1
Querosene inodoro 89.2
100.00
ACTIVIDADE BIOLÓGICA
Os exemplos seguintes ilustram de forma não limitativa a actividade pesticida dos compostos de fórmula (I) .
EXEMPLO A - ENSAIOS POR ASPERSÃO
Ensaiou-se a actividade dos compostos da presente invenção dissolvendo-os em acetona (5 %) e diluindo depois com ãgua/Synperonic (94,5% : 0,5%) para proporcionar uma emulsão aquosa. Depois utilizou-se a solução para tratar os insectos adiante indicados, tendo-se verificado actividade de acordo com as seguintes proporções de aspersão:
Musca doméstica
Colocaram-se 20 Musca fêmea num cilin dro de cartão tapado com gaze nas duas extremidades. Os insectos assim confinados foram aspergidos com uma solução que continha o composto e avaliou-se a mortalidade decorridas 48 horas a 259C.
Os compostos seguintes mostraram ser activos para valores acima de 1000 ppm; 2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,13,15,19,25
Os compostos seguintes demonstraram ser activos para valores acima de 200 ppm:
1,10,14,17,18,23,24,25,26
Sitophilus granarius
Procedeu-se à colocação de 20 Sitophilus adultos em 10 g de trigo que havia sido préviamente tratado com 2 ml de uma solução contendo o composto. Avaliou-se a mortalidade decorridos 6 dias a 259 C.
Os compostos seguintes demonstraram ser activos para valores acima de 1000 ppm:
1,2,3,4
Tribolium castaneum
Colocaram-se 20 Tribolium adultos em 10 g de trigo que havia sido préviamente tratado com 10 ml de uma solução contendo o composto. Avaliou-se a mortalidade decorridos 6 dias a 259 C.
Os compostos seguintes demonstraram ser activos para valores acima de 1000 ppm:
1,2,3,4
Plutella xylostella
Procedeu-se à aspersão de 7 larvas de
Plutella (39 estádio de evolução) com uma solução contendo o com posto e colocaram-se sobre uma folha de couve chinesa que havia sido aspergida de modo idêntico e deixou-se secar. Avaliou-se a mortalidade decorridos 2 dias a 259 C.
Os compostos seguintes demonstraram ser activos para valores acima de 200 ppm:
3,7/11,12,14,15,17,22,23,27,28
Os compostos seguintes demonstraram ser activos para valores acima de 40 ppm:
1,2,4,5,6,8,9,10,13,18,19,24,25,26
Tetranychus urticae
Com uma solução contendo o composto procedeu-se à aspersão de discos de folha de feijoeiro francês infestado. Avaliou-se a mortalidade decorridos 2 dias a 259 C.
Os compostos seguintes demonstraram ser activos para valores acima de 1000 ppm: 3,4,6,11,12,13,14,15,16,17,21,22,23,24,26,27
Os compostos seguintes demonstraram ser activos para valores acima de 200 ppm:
1,2,5,7,8,9,10,18,19,25,28
Spodoptera littoralis
Folhas não infestadas foram aspergidas com a solução de ensaio contendo o composto (+ butóxido de piperonilo) e deixou-se secar. As folhas foram depois infestadas com 10 larvas recentemente criadas. Avaliou-se a mortalidade decorri^ dos 3 dias.
Os compostos seguintes demonstraram ser activos para valores acima de 1000 ppm:
4,6,11,13,14,18,22,23,24,28
Os compostos seguintes demonstraram ser activos para valores acima de 200 ppm:
1,2,5,7,8,9,10,12,15,16,19,26
Diabrotica undecimpunctata
Utilizando uma solução contendo o composto procedeu-se à aspersão de larvas no 29 estãdio de desenvol vimento e o seu alimento colocados sobre filtros de papel. Avali ou-se a actividade decorridos 2 dias.
Os compostos seguintes demonstraram ser activos para valores acima de 1000 ppm:
3,5,7,8,9,10,14,15,16,18,19,20,26,27
EXEMPLO B - ENSAIOS DE APLICAÇÃO TÕPICA
Blatella germanica
Os compostos seguintes demonstraram ser activos para valores acima de 10 ug por insecto (+ butoxido de piperonilo):
1.4.5.6.7.9.10.11.12.13.15.17.18.19.28
Spodoptera littoralis
Utilizou-se 0,5 ul de uma solução do composto ensaiado (com ou sem 50 ug de butoxido de piperonilo) em acetona, para aplicação tópica a larvas no 39 estádio de desenvolvimento. Avaliou-se a mortalidade decorridas 48 horas.
Os compostos seguintes demonstraram ser activos para valores superiores a 10 ug por larva (+ 50 ug de butoxido de piperonilo):
1.3.4.6.7.10.11.13.16.17.18.19.23.26.28
Ensaios Comparativos
Ensaios por aspersão
Nos ensaios anteriores fez-se a comparação com a actividade de análogos dos compostos de fórmula (I) mas em que o substituinte na posição 2 é diferente de fluor, des critos na patente Europeia EP-251472.
Sitophilus granarius
O análogo do composto 3 (EP-251472) apresentou um valor IC^g superior a 200 ppm.
composto 3 apresentou um valor IC5Q de 130 ppm.

Claims (5)

  1. REIVINDICAÇÕES
    -1-Processo para a preparação de um composto da fórmula
    Q1Q(CR2=CR3)o(CR4=CF) (CR5=CR6), C(=O)NHR1 (I) ou de um seu sal, em que Q3 é um sistema de anéis biciclicos fun didos ou um monocíclico contendo cada anel 5 ou 6 átomos seleccionados entre carbono e opcionalmente um ou mais hetero-ãtomos sendo um pelo menos, um anel aromático, ou Q é um grupo di-halo -vinilo; Q é uma cadeia alquilica contendo 1 a 12 átomos de carbono e contendo opcionalmente um ou dois átomos de oxigénio e/ou um grupo insaturado -CR =CR -, ou -C=C-, em que R e R são seleccionados entre hidrogénio ou halogêneo; aéOoul; béOou 1; a soma de a e b é 0 ou 1; R2, R3, R4, R5 e R6 são iguais ou diferentes, e são independentemente seleccionados entre hidrogénio, halogêneo e alquilo (C^-C^) ; R3- ê seleccionado entre hidrogénio e hidrocarbilo (C-^-Cg) opcionalmente substituído por dioxa lanilo, halogêneo, ciano, trifluorometilo, trifluorometil-tio ou alcoxi (C^-Cg), caracterizado por
    a) fazer-se reagir o derivado ãcido ou o ácido correspondente
    Q^Q(CR2=CR3) (CR4=CF)(CR3=Cr6) COZ com uma amina H_NR3 em que
    12^456 D 1 0/ Q t R , R3, R t R r Rbz a, b e R1 são como anteriormente definido e Z é hidroxi, alcoxi (C1~Cg), halogêneo ou um éster fosforo-imidato (-P(=0)(0-aril)NH-arilo em que arilo é arilo (C6-C10) ou .
    ι 4 5
    b) fazer-se reagir um aldeído ou cetona Q QCR =CF.CR (=0) com um composto R^CHrIOcONHR3· emque R3, R4 , R3 , R3, Q e Q3- são como 10 -
  2. 2 2 anteriormente definido e R e um grupo (Z ) ^P ou (Ζ )2P(->0) em que Z2 é alquilo, alcoxi ou arilo.
    Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por Q1 conter um ou mais hetero-ãtomos seleccio nados de entre azoto, oxigénio, enxofre.
    Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por o heterocíclico conter um hetero-ãtomo de azoto e opcionalmente um heteroátomo adicional de azoto, oxigénio ou enxofre.
    Processo de acordo com a reivindicação
    1, caracterizado por os substituintes para o sistema de anéis Q1- serem seleccionados entre halogéneo, ciano, alquilo (C-^-Cg) e al coxi (C^-Cg) sendo cada um opcionalmente substituído por um ou mais ãtomos de halogéneo ou o substituinte ser um grupo S(0) R9 - 9 em que meO, lou2eR e alquilo (C^-Cg) opcionalmente substi tuído por halogéneo.
    Processo de acordo com a reivindicação
    1, caracterizado por o sistema de anéis Q3, ser seleccionado entre quinolina, piridina, tiazol, oxazol, benzotiazol, benzoxazol, tiadiazol, oxadiazol, fenilo, indanilo, naftilo etetra-hidronaftilo.
    1, caracterizado O(CH2)g, sendo o
    - 7Processo de acordo com a reivindicação 2
  3. 3 -
  4. 4 5
    1, caracterizado por R , R serem hidrogénio, R e R serem esco β
    lhidos entre hidrogénio e metilo e R ser escolhido entre hidrogénio e fluor.
    - 8- Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por se obter um composto da fórmula (IA)
    Q1QCH=CH.CCH3=CF.C(=0)NHR1 em que Q1, Q e R1 são como anteriormente definido.
    Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por se obter um composto de fórmula (IB)
    Q1QCH=CF.CR5=CR6.C(=0)NHR1
  5. 5 6 1 em que R é hidrogénio ou metilo, R é hidrogénio ou fluor e Çj,
    Q e R1 são como definido anteriormente.
    - 10- Processo de acordo com a reivindicação 1, para a preparação de um composto seleccionado entre (2Z,4E)N-isobuti1-2-fluoro-3-meti1-12-(2-quinoliniloxi)dodeca-2,4-dienamida (2Z,4E)N-isobutil-2-fluoro-3-metil-ll-(3,5-bistrifluorometilbenziloxi)-undeca-2,4-dienamida (2Z , 4E) N-isobutil-2-f luoro-3-meti 1-6- (4-cloro-2-indanil) hexa-2 -dienamida (2E,4Z)N-isobuti1-4-fluoro-12-(2-quinolinoxi)dodeca-2,4-dienamida (2E,4Z)N-isobutil-4-fluoro-3-metil-12-(2-quinolinoxi)dodeca-2,4-dienamida
    - 11- Processo para a preparaçao de uma composição pesticida caracterizado por se incorporar como ingredien te activo um composto de fórmula (I) quando preparado de acordo com qualquer das reivindicações de 1 a 11 em associação com um ou mais veículos ou diluentes.
    12- Processo de acordo com a reivindicação 12, caracterizado por se incorporar adicionalmente um agente sinérgico ou potenciador.
    13- - 13- Processo de acordo com as reivindicações 12 ou 13, caracterizado por se incorporar adicionalmente um ou mais ingredientes, agentes com capacidade de atracção, repelentes, bacteriocidas, fungicidas e/ou anti-helmínticos.
    A requerente reivindica as prioridades dos pedidos britânicos apresentados em 9 de Junho de 1988 e 6 de Outubro de 1988, sob os n9s. 8813678.3 e 8823437.2, respectivamente .
    Lisboa, 8 de Junho de 1989
    0 AGENTE OFICIAI DA PROPRIEDADE INDUSTRIAI
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4855086A (en) * 1982-10-15 1989-08-08 Burroughs Wellcome Co. Novel pesticides, preparation and use
US4713200A (en) * 1984-04-03 1987-12-15 Burroughs Wellcome Co. Pesticidal compounds
AU604660B2 (en) * 1985-12-17 1991-01-03 Wellcome Foundation Limited, The Pesticidal compounds
GB8628467D0 (en) * 1986-11-28 1987-01-07 Wellcome Found Pesticidal compounds
GB8726735D0 (en) * 1987-11-14 1987-12-16 Wellcome Found Pesticidal compounds
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