PT709094E - Metodo para o tratamento da ansiedade - Google Patents

Metodo para o tratamento da ansiedade Download PDF

Info

Publication number
PT709094E
PT709094E PT95307739T PT95307739T PT709094E PT 709094 E PT709094 E PT 709094E PT 95307739 T PT95307739 T PT 95307739T PT 95307739 T PT95307739 T PT 95307739T PT 709094 E PT709094 E PT 709094E
Authority
PT
Portugal
Prior art keywords
tetrahydro
methylpyridine
thiadiazol
branched
alkyl
Prior art date
Application number
PT95307739T
Other languages
English (en)
Inventor
Harlan E Shannon
Neil Clayton Bodick
Franklin Porter Bymaster
Walter W Offen
Original Assignee
Lilly Co Eli
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US08/332,186 external-priority patent/US5488056A/en
Application filed by Lilly Co Eli filed Critical Lilly Co Eli
Publication of PT709094E publication Critical patent/PT709094E/pt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

DESCRICÀO "MÉTODO PARA O TRATAMENTO DA ANSIEDADE"
Uma pesquisa extensiva foi conduzida durante uma série de anos dirigida para o desenvolvimento de compostos capazes para o tratamento da ansiedade em humanos que são seguros para o utilizador e exibem menos efeitos secundários. Por exemplo, diversos agentes ansiolíticos demonstrados clinicamente tais como os barbituratos, meprobamato e benzodiazepinas têm numerosos efeitos secundários tal como potencial para abuso e adição ou potenciação dos efeitos do etanol. O mecanismo de acção destes compostos é acreditado para envolver os complexos receptores GABA/benzodiazepina em humanos.
Buspirona é outro composto que tem sido estudado para o tratamento da ansiedade. A literatura indica que a Buspirona intcractua com razoável potência apenas em receptores 5-HT]A e dopamina. Alffed Goodman, et al., Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. 8:482 (1990); Tompkins, et al., Research Communications in Psychology. Psvchiatrv. and Behavior. 5:4 , p. 338 (1980).
Sauerberg et al. em Patentes U.S. 5,043,345, 5,041,455 e 5,260314 revelam os compostos empregues na presente invenção como compostos colinérgicos. Como tal, os compostos foram estudados para serem úteis no tratamento da doença de Alzheimer, condições dolorosas severas, e glaucoma.
Nao existe divulgação nas patentes da utilização dos compostos no tratamento da ansiedade. A técnica tem relatado que compostos que actuam como antagonistas do receptor muscarínico colinérgico podem efectivamente produzir ansiedade. Ver, Risch et al. Psvcliopliarmacol. Buli.. 19: 696-698 (1983), Numberger et al. Psvchiatrv Res.. 9:191-200 (1983), e Numberger et al. Psvchopharmacol. Buli.. 17:80-82 (1982).
Surpreendentemente, descobrimos que um grupo de compostos contendo actividade colinérgica muscarínica podem ser úteis no tratamento da ansiedade. A presente invenção está relacionada com o tratamento da ansiedade. Mais especificamente, a invenção proporciona a utilização de um composto tetrahidropiridina ou azabiciclo oxadiazole ou tiadiazole para a produção de um medicamento para o tratamento da ansiedade em humanos. A actividade destes compostos acredita-se basearem-se na acção agonista no receptor colinérgico muscarínico m-1. Como notado aqui anteriormente, os compostos empregues no método da presente invenção são conhecidos. Métodos da preparação dos compostos, bem como as formulações farmacêuticas contendo os compostos, são ensinados por Sauerberg nas Patentes U.S. nos 5,041,455,5,043,345, e 5,260,314.
Determinados compostos tetrahidropiridina úteis como estimulantes da função cognitiva são revelados na EP-A-384288. A presente invenção proporciona a utilização de um composto da fórmula I: -3-
em que Z1 é oxigénio ou enxofre; R é hidrogénio, halogéneo, amino, -NHCO-R2, C3.7-cicloalquilo, C4.io-(ciclo-alquilalquilo), -Z2-C3.7-cicloalquilo, opcionalmente substituído com Cj-ô-alquilo, -Z2-C4.io-(cicloalquilalquilo), -Z2-C4.io-(cicloalcenilalquilo), -Z2-C4.io-(metileno-cicloalquilo-alquilo), -NH-R2, -R2R3, -NH-OR2, fenilo, fenoxi, benzoílo, ben-ziloxicarbonilo, tetrahidronaftilo, indenilo, X, R2, -Z2R2, -SOR2, -SO2R2, -Z2-R2-Z3-R3, -Z2-R2-Z3-R3-Z4-R4, -Z2-R2CO-R3, -z2-r2-co2-r3, z2-r2-co2-r3, -z2-r2-CONH-R3, -Z2-R2-NHCOR3, -Z2-R2-X, -Z2-R2-Z3-X, em que Ζ2, Z3, e Z4 independentemente são oxigénio ou enxofre, e R2, R3 e R4 independentemente são C2.i5-alquilo linear ou ramificado, C2.i5-alcenilo linear ou ramificado, C2.is-alcinilo linear ou ramificado, cada qual é opcionalmente substituído com φ halogéneo(s), -OH, -CN, -CF3, -SH, -COOH, -NH-R2, -NR2R3, éster C^-alquilo, um ou dois fenilo, fenoxi, benzoílo ou benziloxicarbonilo em que cada grupo aromático é opcionalmente substituído com um ou dois halogéneos, -CN, Ci„4-alquilo, ou Q^-alcoxi, e X é um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros contendo um a quatro átomos de N, O ou S ou uma combinação deles, cujo grupo heterocíclico é opcionalmente substituído no átomo(s) de carbono ou azoto com Ci-6-alquilo linear ou ramificado, fenilo, benzilo ou piridina, ou um átomo de carbono no grupo heterocíclico ligado conjuntamente com o átomo de oxigénio forma um grupo carbonilo, ou cujo grupo heterocíclico é opcionalmente fundido com um grupo fenilo; e R5 e R6 podem estar presentes em qualquer posição, incluindo o ponto de ligação -4- do anel de tiadiazole ou oxadiazole, e indcpcndcntcmente são hidrogénio, C1.5-alquilo linear ou ramificado, C2-5-alcenilo linear ou ramificado, C2-5-alcinilo linear ou ramificado, Ci.io-alcoxi linear ou ramificado, Ci.s-alquilo linear ou ramificado substituído com -OH, halogéneo, -NH2 ou carboxi; R1 é hidrogénio, Ci_5-alquilo linear ou ramificado, C2.5-alcenilo linear ou ramificado, C2-5-alcinilo linear ou ramificado, ou um seu sal farmaceuticamente aceitável ou solvato deles para a produção de um medicamento para o tratamento da ansiedade.
Deve ficar subentendido que a invenção se estende ao uso de cada uma das formas estereoisoméricas dos compostos da presente invenção bem como dos diestereoisoméricos puros, enanteoméricos puros, e formas racémicas dos compostos referidos. O termo "dose anti-ansiedade", como utilizado aqui, representa uma quantidade de composto necessário para prevenir ou tratar um humano susceptível para ou sofrendo de ansiedade seguido da administração a tal humano. Os compostos activos são eficazes por uma larga gama de dosagem. Por exemplo, dosagens por dia vão normalmente cair dentro de uma gama de cerca de 0,005 para cerca de 500 mg/kg de peso corporal. No tratamento de humanos adultos, é preferida a gama de cerca de 0,05 para cerca de 100 mg/kg, em doses únicas ou divididas. Contudo, deve ficar entendido que a quantidade do composto na realidade administrado vai ser determinado pelo médico, à luz das circunstâncias relevantes incluindo a condição a ser tratada, a escolha do composto a ser administrado, a idade, peso, e resposta do paciente individual, da severidade dos sintomas do paciente, e a escolha da via de administração. Enquanto os compostos presentes são preferencialmente administrados oralmente a humanos susceptíveis para ou sofrendo de ansiedade, os compostos podem -5- também ser administrados por uma variedade de outros meios tais como os meios transdermal, parentéricamente, subcutâneamente, intranasal, intramuscular e via intravenosa. Tais formulações podem ser concebidas para proporcionar uma libertação retardada ou controlada utilizando técnicas de formulação que são conhecidas na técnica.
Como utilizado aqui o termo "tratamento" inclui profilaxia de uma condição física e/ou mental ou aperfeiçoamento ou eliminação do desenvolvimento da condição física e/ou mental uma vez que foi estabelecido ou aliviado dos sintomas característicos de tal condição.
Como utilizado aqui o termo "ansiedade" refere-se a uma desordem de ansiedade. Exemplos de desordem de ansiedade que podem ser preferencialmente tratadas utilizando uma quantidade eficaz de um composto mencionado ou um seu sal farmaceuticamente aceitável inclui, mas não é limitada a: Ataque de Pânico; Agorafobia; Desordem de Stress Agudo; Fobia Específica; Desordem de Pânico; Desordem de Ansiedade à Substância Psicoactiva; Desordem de Ansiedade Orgânica; Desordem de Ansiedade Obsessiva-Compulsiva; Desordem de Stress Pos-traumática; Desordem de Ansiedade Generalizada; e Desordem de Ansiedade. Não especificada de outro modo (NOS).
Exemplos de desordens de ansiedade que podem mais preferencialmente ser tratadas utilizando uma quantidade eficaz de um composto mencionado ou um seu sal farmaceuticamente aceitável inclui: Ataque de Pânico; Desordem de Pânico; Desordem de Ansiedade à Substância Psicoactiva; Desordem de Ansiedade Orgânica; Desordem de Ansiedade Obcessiva-Compulsiva; Desordem -6- de Stress Pos-traumálica; Desordem de Ansiedade Generalizada; e Desordem de Ansiedade NOS.
Exemplos de desordens de ansiedade que são mais preferencialmente tratadas utilizando um composto mencionado inclui Desordem de Ansiedade Orgânica; Desordem Obsessiva-Compulsiva; Desordem de Stress Pos-traumático; Desordem de Ansiedade Generalizada; e Desordem de Ansiedade NOS.
As desordens de ansiedade mencionadas têm sido caractcrizadas no DSM-IV-R. Diaenostic and Statistical Manual of Mental Disorders. Revised, 4th Ed. (1994). O DSM-IV-R foi preparado pela "Task Force on Numenclature and Statistic of the American Psychiatric Association", e proporciona descrições claras das categorias diagnosticas. O operário perito reconhecerá que existem nomenclaturas alternativas, nosologias, e sistemas de classificação para condições psicológicas patológicas e que estes sistemas evoluem com o progresso científico médico.
Os compostos empregues na invenção não são acreditados para actuar via sistemas de receptores GABA/benzodiazepina, 5HT1A, ou Dl em humanos. Dc preferência, a actividadc dos presentes compostos como agentes anti-ansiedade é acreditada como sendo baseada numa modulação de receptores colinérgicos muscarínicos. Contudo, o mecanismo pelo qual os presentes compostos funcionam não é necessariamente o mecanismo supra, estabelecido, e a presente invenção não é limitada por qualquer modo de operação.
Os seguintes exemplos são estudos para estabelecer a utilidade dos compostos mencionados para o tratamento da ansiedade. -7-
Exemplo 1
Respondendo ao castigo A actividade anti-ansiedade dos compostos empregues na utilização da presente invenção é estabelecido por demonstração de que os compostos aumentam a resposta castigada. Este procedimento foi utilizado para estabelecer actividade anti-ansiedade em compostos estabelecidos clinicamente.
De acordo com este procedimento, a resposta de ratos ou pombos é mantida pelo esquema múltiplo de apresentação de comida. Num componente do esquema, os procedimentos de resposta têm como consequência apenas a apresentação da pastilha dc comida. Num segundo componente, procedimentos de resposta para apresentação de pastilhas de comida e também castigo por apresentação de um breve choque eléctrico. Cada componente da lista múltipla tem uma duração de aproximadamente 4 minutos, e a duração do choque é aproximadamente 0,3 segundos. A intensidade do choque é ajustada para cada animal individual de modo que a razão de resposta castigada seja aproximadamente 15 a 30 % da razão no componente não castigado da lista múltipla. As sessões são conduzidas cada dia da semana e são de aproximadamente 60 min de duração. Veículos ou uma dose de composto são administradas 30 min a 6 horas antes do começo da sessão de teste por via subcutânea ou oral. Efeitos de composto para cada dose para cada animal são calculados como uma percentagem dos dados do veículo de controlo para cada animal. Os dados são expressos como a média ± o erro padrão da média.
Exemplo 2
Modelo para domesticar macaco
Mais além, a actividade anti-ansiedade dos compostos é estabele- eido por demonstração de que os compostos são eficazes no modelo de domesticar macaco. Plotnikoff Res. Comm. Chem. Path. & Pharmacol.. 5: 128-134 (1973) descreve a resposta de macacos rhesus à picada com vara como um método de evolução da actividade anti-agressiva de um composto teste. Neste método, a actividade anti-agressiva de um composto foi considerada como sendo indicativa da sua actividade anti-ansiedade. Hipoactividade e ataxia foram consideradas como sendo indicativo de um componente sedativo de um composto. O presente estudo é projectado para medir a inibição-resposta induzida da picada da vara por um composto desta invenção em comparação com a do composto padrão anti-ansiedade tal como as diazepinas como uma medida do potencial anti-agressividade, e para obter uma indicação da duração da acção do composto.
Machos e fêmeas de macacos rhesus ou cynomologous, seleccio-nados pela sua agressividade próximo da vara, são alojados individualmente num compartimento de colónia de primatas. Compostos ou veículos apropriados são administrados oralmente ou subcutâneamente e os animais são observados por um observador treinado diversas vezes após a administração do fármaco. Um mínimo de três dias (geralmente uma semana ou mais) decorre entre tratamentos. Os tratamentos são atribuídos de modo alietório excepto que nenhum macaco receba o mesmo composto duas vezes consecutivamente.
Agressividade e enfraquecimento motor são escalonados por resposta a uma vara sendo introduzida dentro da jaula como descrito na tabela 1. As respostas individuais para escalonar as respostas são desconhecidas dos níveis recebidos pelos macacos. -9-
Tabela 1
Classificação das respostas dos macacos à introdução da vara
Resposta Escala Descrição Ataque 2 O macaco imediatamente agarrou e/ou mordeu a vara logo que foi colocada na abertura da jaula. 1 0 macaco agarrou e/ou mordeu a vara apenas depois da ponta ter sido introduzida na jaula 30 cm (12 polegadas) ou mais. 0 Não foi observada nem mordidela nem agarradela. Empurrar vara 2 0 macaco garrou a vara para atacá-la ou afastou-a. 1 0 macaco tocou a vara apenas na tentativa de a evitar ou passear nela (revogação). 0 Não foi observado nem empurrão, nem agarrar nem mordida na vara. Mordida 2 O macaco mordeu agressivamente e frcqucntcmcntc. 1 0 macaco mordeu uma vez por semana ou não frequentemente. 0 Não foi observada mordidela. Ataxia 2 0 macaco exibe uma considerável perda de coordenação. 1 Observada fraca perda da coordenação. 0 Sem efeitos na coordenação observada Hipoactividade 2 Marcado: macaco foi observado deitado com a face para baixo. Pode ter ou não ter havido resposta por se levantar e mover para longe quando o experimentador se aproximou. 1 Leve: o macaco não recuou tão prontamente quando o experimentador se aproximou. 0 Nada. Anti-agressão + A dose do fármaco foi activa na avaliação global Actividade da decrescente ou comportamento agressivo. dose do fármaco - A dose do fármaco não foi activa no comportamento agressivo decrescente. -10- -10-
Exemplo 3
Ensaios clínicos humanos
Finalmente a octividade anti-ansiedadc dos compostos mencionados podem ser demonstrados pelas ensaios clínicos humanos. O estudo foi projectado como um ensaio multicentro paralelo, de placebo controlado e duplo-cego. Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente em quatro grupos, placebo e 25, 50, e 75 mg de composto teste "tid". As dosagens foram administradas oralmente com comida três vezes por dia. Os pacientes foram observados em quatro visitas para proporcionar medições de linha de base. As visitas 5-33 serviram como a fase de tratamento para o estudo.
Durante as visitas, os pacientes e seus assistentes foram questionados e observados para sinais de agitação, oscilações de estado de espírito, explosões vocais, desconfiança, e timidez. Cada um destes comportamentos são indicativos do efeito do composto teste na desordem da ansiedade.
Por exemplo, um composto teste produziu os seguintes resultados:
Placebo 25 mg 50 mg 75 mg valor p (N=87) (N=85) (N=83) (N=87) Evento comportamental n(%) n(%) n(%) n(%) Agitação 40 (46) 34 (40) 24 (29) 20 (23) .006 Oscilações de estado de espírito 40 (46) 25 (29) 21 (25) 28 (32) .025 Explosões vocais 33 (38) 29 (34) 24 (29) 11(13) .001 Desconfiança 32 (37) 23 (27) 26(31) 7(8) <.001 Timidez 25(29) 28 (33) 19(23) 13(15) .038
Tratamento de grupos foi comparado com respeito ao número e -11- percentagem dc pacientes que alguma vez tiveram o sintoma durante a porção duplo-cego do estudo (visitas 5 até 33), a uma severidade que foi pior do que durante as visitas da linha de base (1 a 4).
Compostos preferidos para a utilização no tratamento da ansiedade inclui: 1.2.5.6- tetrahidro-3-(3-metoxi-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)- 1-metilpiridina; 3-(3-etoxi-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l ,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 1.2.5.6- tetrahidro-l-metilo-3-(3-propoxi-l,2,5-tiadiazol-4-Ílo)-piridina; 3-(3-butoxi-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro- 1-metilpiridina; 1.2.5.6- tetrahidro-3-(3-isopropoxi-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l-metilpiridina; 1.2.5.6- tetrahidro-1 -metilo-3-(3-pentiloxi-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-piridina; 1.2.5.6- tetrahidro-3-(3-isobutoxi-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1 -metilpiridina; 1.2.5.6- tetrahidro-3-(3-isopentiloxi-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l-metilpiridina; 3-(3-hexiloxi-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-benziloxi-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridina; 3-(3-(3-buteniloxi)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridina; 3-(3-(3-butiniloxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro- 1-metilpiridina; 1.2.5.6- tetrahidro-l-metilo-3-(3-propargiloxi-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)piridina; 3-(3-ciclopropilmetoxi-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridina; 1.2.5.6- tetrahidro-3-(3-metoxietoxi-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1 -metilpiridina; 3-(3-cloro-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tctrahidro-1 -mctilpiridina; 3-(3-cloro- l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidropiridina; 3-(3-butoxi-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidropiridina; 3-(3-cloro-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l -etilo-1,2,5,6-tetrahidropiridina; 3 -(3 -etoxi-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1 -etilo-1,2,5,6-tetrahÍdropiridina; 3-(3-heptiloxi-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(3-pentiniloxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tctrahidro-1-mctilpiridina; 3-(3-(4-penteniloxi)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridina; 3-(3-(2-propeniloxi)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridina; 3-(3-octiloxi-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)- 1-etilo-1,2,5,6-tetrahidro-1-metilpiridina; 3-(3-(3-hexiniloxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1-metilpiridina; 3-(3-(3-metilo-2-buteniloxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(3-butenilo-2-oxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l ,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(3-hexeniloxi)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridina; trans-3-(3-(3-hexeniloxi)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridina; cis-3-(3-(2-pentemloxi)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidio-l-melilpiridiiia; cis-3-(3-(2-hexeniloxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(5-hexeniloxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; cis-3-(3-(2-hexeniloxi)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tctrahidro-l-mctilpiridma; trans-3-(3-(2-hexeniloxi)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridina; 3-(1,2,5-tiadiazol-3-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; l,2,5,6-tetrahidro-3-(3-hexiloxi-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)piridina; 3-(3-(2-(2-metoxietoxi)etoxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(3-etoxi-1 -propoxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1-metilpiridina; 3-(3-(2-etoxietoxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-l -metilpiridina; 3-(3-(2-butoxietoxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3 -(2-(2-butoxietoxi)etoxi)-1,2,5 -tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(2-(2-etoxietoxi)etoxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(4-metilpiperidino)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-morfolino-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-hexilamino-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridina; 3-(3-propiltio-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-butiltio-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-l -metilpiridina; 3-(3-metiltio-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-amino-1,2,5-oxadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1-metilpiridina; 3-(3-acctilamino-l,2,5-oxadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1-mctilpiridina; 3-(3-cloro-1,2,5-oxadiazol-4-ilo)-l ,2,5,6-tetrahidro- 1-metilpiridina; 3-( 1,2,5-oxadiazol-3-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-hexiloxi-l,2,5-oxadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridina; 3-(3-butiloxi-1,2,5-oxadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro- 1-metilpiridina; 3-(3-(3-hexixiloxi)-1,2,5-oxadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-pcntilo-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-heptilo-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(5-hexenilo)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-octilo-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridina; 3-(3-isobutilo-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l ,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-ciclopropilmetilo-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro- 1-metilpiridina; 3-(3-propilo-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l ,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-octiltio-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridina; 3-(3-etiltio-l ,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-pentiltio-l ,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridina; 3-(3-hexiltio-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridina; 3-(3-(5-cloropropiltio)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3 (3 (3 -cloropropiltio)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(3-cianopropiltio)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(3-fenilpropiltio)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l ,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(2-fenoxietiltio)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridina; 3-(3-(4-cianobutiltio)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(8-hidroxioctiltio)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3 -(4-clorobutiltio)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(4,4-bis-(4-fluorofenilo)-butiltio)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(4-cianobenziltio)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1-metilpiridina; 3-(3-(2-feniletiltio)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)- 1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(4-bromobenziltio)-1,2,5tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tctrahidro-l-metilpiridina, 3-(3-(4-metilbenziltio)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridina; 3-(3-(2-benzoetiltio)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridina; 3-(3-(4-oxo-4-(4-fuorofenilo)-butiltio)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3 -benziloxicarbonimetiltio-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-benziltio-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l ,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(4,4,4-triíluorobutiltio)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1-metilpiridina; 3-(3 (5,5,5-trifluoropentiltio)-l,2,5-tiaiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tctrahidro-l-metilpiridina; 3-(3-(6,6,6-trifluorohexiltio)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l, 2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridina; 3-(3-etoxiarbonilpentiltio-1,2,5-tíadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 1.2.5.6- tetrahidro-1 -metilo-3-(3 -(6,6,6-triflourohexiloxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)piridina; 1.2.5.6- tetrahidro-l-metilo-3-(3-(3-(4-metoxifenilo)-l-propoxi)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)piridina; 1.2.5.6- tetrahidro-1 -metilo-3-(3-(2-(4-metoxifenilo)-1 -etoxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)piridina; 1.2.5.6- tetrahidro- l-metilo-3-(3-(3-hidroxi-1 -propoxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)piridina; 1.2.5.6- tetrahidro-l-metilo-3-(3-(2-fenilo-l-etoxi)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)piridina; 1.2.5.6- tetrahidro-l-metilo-3-(3-(3-hidroxi-l-hexiloxi)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)piridina; 1.2.5.6- tetrahidro-1-metilo-3-(3-(3-fenilo-1-propoxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)piridina; 1.2.5.6- tetrahidro-1 -metilo-3-(3-(6-acetamido-1 -hexiloxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)piridina; 1.2.5.6- tetrahidro-1 -metilo-3-(3-(2-acetamido-1 -etoxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)piridina; 1.2.5.6- tetrahidro-1 -mctilo-3-(3-(2-propionamido-1 -etoxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)piridina; 1.2.5.6- tetrahidro-l-metilo-3-(3-(2-benziltio-l-etoxi)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)piridina; 1.2.5.6- tetrahidro-l-metilo-3-(3-(2-ureido-l-etoxi)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)piridina; 1.2.5.6- tetrahidro-1 -metilo-3-(3-(2-etilsulfínilo-1 -etoxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)piridina; 1.2.5.6- tetrahidro-l-metilo-3-(3-(5-oxohexilo)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)l-metilpiridina; 3-(3-(3-fenilpropiltio)-1,2,5-oxadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-l -metilpiridina; 3-(3-(2-fenoxietiltio)-1,2,5-oxadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(2-( l,3-dioxolano-2-ilo)-etiltio)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridina; 3-(3-(4-piridilmetiltio)-l ,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 1.2.5.6- tetrahidro- l-metilo-3-(3-(3-(2-tienilo)-1 -propoxi) 1,2,5-tiadiazol-4-ilo)piridina; 1.2.5.6- tetrahidro-1 -metilo-3-(3-(2-(2-tienilo)-1 -etoxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)piridina; 1.2.5.6- tetrahidro-1 -metilo-3-(3-(2-(3-tienilo)-1 -etoxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)piridina; 1.2.5.6- tetrahidro-l-metilo-3-(3-(2-tienilmetoxi)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)piridina; 1,2,5,6-tetrahidro- l-metilo-3-(3-(3-tienilmetoxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)piridina; 1.2.5.6- tetrahidro-l-metilo-3-(3-(3(2-pirrolidon-l-ilo)-l-propoxi)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)piridina; 1.2.5.6- tetrahidro-1 -metilo-3 -(3 -(2-(2-pirrolidon-1 -ilo)-1 -etoxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)piridina; 1.2.5.6- tetrahidro-1 -metilo-3-(3-(2-(2-oxazolidon-3-ilo)-l -etoxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)piridina; 1.2.5.6- tetrahidro-1 -metilo-3-(3-(3-( 1 -pirrolidilo)-1 -propoxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)piridina; l-(3-(3-piridilo)-l,2,5-tiadiazol-4-ilotio)-4-(3-(l-metilo-l,2,5,6-tetrahidropiridin- 3-i1o)-1,2,5-tiadiazol-4-ilotio)butano; l-(l-metiltetrazol-5-ilotio)-4-(3-(l-metilo-l,2,5,6-tetrahidropiridin-3-ilo)-l,2,5- tiadiazol-4-ilotio)butano; l-(2-metilo-l,3,4-tiadiazol-5-ilotio)-4-(3-(l-metilo-l,2,5,6-tetrahidropiridin-3-ilo)-1,2,5-tiadiazol-4-ilotio)butano; 1 -(2-tiazolin-2-ilotio)-4-(3-( 1 -metilo-1,2,5,6-tetrahidropiridiii-3-ilo)-1,2,5-tiadiazol-4-ilotio)butano; 1 -(2-benzoxazolilotio)-4-(3-( 1 -metilo-1,2,5,6-tetrahidropiridin-3-ilo)-1,2,5-tiadiazol-4-ilotio)butano; l-(2-metilo-l,3,4-tiadiazol-5-ilotio)-5-(3-(l-metilo-l,2,5,6-tetrahidropiridin-3-ilo)-1,2,5-tiadiazol-4-ilotio)pentano; l-(2-benzotiazolilotio)-5-(3-(l-metilo-l,2,5,6-tetrahidropiridin-3-ilo)-l,2,5- tiadiazol-4-ilotio)pentano; 1 -(1 -metiltetrazol-5-ilotio)-5-(3-(l -metilo-1,2,5,6-tetrahidropiridin-3-ilo)-1,2,5-tiadiazol-4-ilotio)pentano; l-(2-metilo-l,3,4-tiadiazol-5-ilotio)-6-(3-(l-metilo-l,2,5,6-tctrahidropiridin-3-ilo)-1,2,5-tiadiazol-4-ilotio)hexano; l-(l-metiltetrazol-5-ilotio)-6-(3-(l-metilo-l,2,5,6-tetrahidropiridin-3-ilo)-l,2,5- tiadiazol-4-ilotio)hexano; 1 -(2-tiazolin-2-ilotio)-6-(3-( 1 -metilo-1,2,5,6-tetrahidropiridin-3-ilo)-1,2,5-tiadiazol-4-ilotio)hexano; 3-(3-metilsulfonilo-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-[2-( 1 -pirrolidinilo)etoxi]-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(3-(5-metilo-2-tienilo)-l-propoxi)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l- metilpiridina; 3-(3-((5-propilo-2-tienilo)metoxi)-l ,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(3-(5-pentilo-2-tienilo)-l-propoxi)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-1-metilpiridina; 3-(3-(3-(2-tieniltio)-1 -propoxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(3-(2-tienilo)-l-propiltio)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l- metilpiridina; 3-(3-(2-tienilmetiltio)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l ,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(3-(2-oxazolidinon-3-ilo)-l-propiltio)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; -20- 3-(3-(3-(2-tiazolidinon-3-ilo)-l-propiltio)-l,2,5-liadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(5-pentilo-2-tienilo)metiltio-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; (R) -(+) 3-(3-(3-(4-benzilo-2-oxazolidinon-3-ilo)-l-propiltio)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; (S) -(-)3-(3-(3-(4-benzilo-2-oxazolidinon-3-ilo)-l-propiltio)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)- 1.2.5.6- tetrahidro-1 -metilpiridina; (4R,5 S)-3-(3-(3-(4-metilo-5-fenilo-2-oxazolidinon-3-ilo)-1 -propiltio)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; (S)-3-(3-(3-(4-isopropilo-2-oxazolidinon-3-ilo)-l-propiltio)-l,2,5-tiadiazol-4-Ílo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; (S)-3-(3-(3-(4-etilo-2-oxazolidinon-3-ilo)-l-propiltio)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)- 1.2.5.6- tetrahidro-1 -metilpiridina; (S)-3-(3-(3-(4-(2-butilo)-2-oxazolidinon-3-ilo)-l-propiltio)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)- 1,2,5,6-tetrahidro-1-metilpiridina; 3-(3-(3-(4-propilo-2-oxazolidinon-3-ilo)-l-propiltio)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)- 1.2.5.6- tetrahidro-1 -metilpiridina; 1.2.5.6- tetrahidro-3-(3-metoxi- l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,4-dimetilpiridina; 3-(3-hexiloxi-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l,4-dimetilpiridina; 3-(3-hexiltio-1,2,5-tiadiazol-4-ílo)-1,2,5,6-tetrahidro-1,6-dimetilpiridina; 3-(3-pentiltio-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1,6-dimetilpiridina; 3-(3-(4-cianobenziltio)-1,2,5 -tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tctrahidro-1,6-dimetilpiridina; 3-(3-(4-cianobutiltio)-l ,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1,6-dimetilpiridina; 3-(3-butiltio-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1,6-dimetilpiridina; 3-(3-ctiltio-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetraliidio-l,6-dimelilpiridina; 3-(3-(4-pentiltio)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1,6-dimetilpiridina; 3-(3-(3-fenilpropiltio)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l,6- dimetilpiridina; 3-(3-hexiloxi-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1,6 dimetilpiridina; 3-(3-pentiloxi-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1,6-dimetilpiridina; 3-(3-butoxi-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l,6-dimetilpiridina; 3-(3-(4-penteniloxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-l ,6-dimetilpiridina; 3-(3-(3-hexiniloxi)-l ,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1,6-dimetilpiridina; 3-(3 etoxi-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tctrahidro-1,6-dimetilpiridina; 3-(3-(2,4-dimetilfenilpropoxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(3,4-dimetilfenilpropoxi)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridina; 3-(3-(5-etilo-2-tienilmetoxi)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l- metilpiridina; 3-(3-(pirrolidin-1 -ilo)propoxi-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(4-fluorofenilpropoxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(4-clorofenilpropoxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1-mctilpiridina; 3-(3-(3-metilfenilpropoxi)-l ,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(2,3-dihidro-1 -indeniloxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(4-metilfenilpropoxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-l -metilpiridina; 3-(3-( 1,2,3,4-tetrahidro-2-naftaliloxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-fenilbutoxi-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro- i -metilpiridina; 3-(3-(2-metilfenilpropoxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-l -metilpiridina; 3-(3-(2,5-dimetilfenilpropoxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridina; 3-(3-metiltioetoxi-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridma; 3-(3-dimetilaminoetoxi-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(3,4-diclorofenilpropoxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-dimetilaminopropoxi-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l- melilpiridiiia; 3-(3-(4-etilbcnziloxi)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrcdiidro-l-metilpiridma; 3-(3-(4-metilfenilpropoxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l ,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(4-butilbenziloxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-l -metilpiridina; 3-(3-(1 -etilpentiloxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(l-etilbutoxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(l-metilpentiloxi)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridina; 3-(3-(5-hexiniloxi)-l ,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(4-ciclohexilbutoxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(5-hidrohexiloxi)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridina; 3-(3-(5-oxihexiloxi)-l ,2,5-liadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(3-metilo-4-penteniloxi)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l- metilpiridina; 3-(3-(4-metilenociclohexilmetilo)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(2,3-dimetilpentiloxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(3-ciclohexenilmetoxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-isobutiltioetoxi-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridina; 3-(3-ciclopropilpropoxi-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l ,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; -24- 3-(3-(4-inetilciclopiOpilmetoxi)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridina; 3-(3-ciclopentilpropiloxi-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(4-metilhexiloxi)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridina; 3-(3-( 1 -metilhexiloxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(4,4,4-trifluorobutoxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridina; 3-(3-(3-metilpentiloxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(6,6,6-tritluorohexiloxi)-l,2,5-tiadiazoI-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridina; 3-(3-(3-ciclobutilpropoxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1-metilpiridina; 3-(3-isopropoxietoxi-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-isoheptiloxi-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-isohexiloxi-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-l -metilpiridina; 3-(3-(2,2,2-trifluoroetoxi)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridina; 3-(3-(2-clorofenilpropoxi)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(3-ciclohexilpropoxi)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l- metilpiridina; 3-(3-(2-ciclohexiletoxi)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetiahidro-l-metilpiridina; 3-(3-hexiltio-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -etilpiridina; 3-(3-etiltio-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l-etilpiridina; 3-(3-hexiloxi-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l ,2,5,6-tetrahidro-1 -etilpiridina; 3-(3-pentiltio-1,2,5-oxadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro- 1-metilpiridina; 3-(3-hexiltio-1,2,5-oxadiazol-4-ilo)-l ,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(4-pcntiltio)-1,2,5-oxadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina, 3-(3-etoxi-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidropiridina; 3-(3-etiltio-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidropiridina; 3-(3-propiltio-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidropiridina; 3-(3-butiltio-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidropiridina; 3-(3-pentiltio-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l ,2,5,6-tetrahidropiridina; 3-(3-hcxiltio-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tctrahidropiridina; 3-(3-(4-pentiniltio)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidropiridina; 3-(3-(2,2,2-trifluoroetiltio)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidropiridina; 3-(3-(2,2,2-trifluoroetoxi)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidropiridina; 3-(3-(2-fenoxietiltio)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidropiridina; 3-(3-(2,2,2-trifluoroetiltio)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-l -metilpiridina; 3-(3 -isohexiltio-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-etoxicarboni1propiltio-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l- metilpiridina; 3-(3-(2-(2-tieniltio)etiltio)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(5-etilo-2-tienilmetiltio)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(6-hidrohexiltio)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridina; 3-(3-(3-metilo-2-tienilmetiltio)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(2-(2-tieniltio)propiltio)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l- metilpiridina; 3-(3-(4-etoxi-l ,2,5-tiadiazol-3-ilotio)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(5-metilo-2-tienilmetiltio)-l ,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1-metilpiridina; 3-(3-(4-etiltio-1,2,5-tiadiazol-3-ilotio)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(4-butiltio-1,2,5-tiadiazol-3-ilotio)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1-metilpiridina; 3-(3-(4-propoxi-1,2,5-tiadiazol-3-ilotio)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1-metilpiridina; cis 3-(3-(3-hcxeniltio)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridina; 3-(3-(1 -ciclopropilmetiltio)-1,2,5-íiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-( 1-etoxicarbonilpentiltio)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1-metilpiridina; 3-(3-(5-hexeniltio)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-ciclopentiltio-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridina; 3-(3-(2-metoxietiItio)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(2-(2-etoximetoxi)-etiltio)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(4-pentiniltio)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-heptiltio-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1-metilpiridina; 3-(3-(2-etilbutiltio)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridina; 3-(3-ciclohexilmetiltio-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(7-octeniltio)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridina; 3-(3-(3-buteniltio)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-l -metilpiridina; 3-(3-(4-penteniltio)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l ,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(3,3,3-trifhioropropiltio)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(1 -oxo-1 -fenilpropiltio)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; -28- 3-(3-(4-feniltiobutiltio) 1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-cianometiltio-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridina; 3-(3-(6-clorohexiltio)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(5-cloropentiltio)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(3-carboxipropiltio)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridina; 3-(3-(3-carboxipropoxi)-l,2,5-tiadiazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridina; 3-(3-(5-carboxipentiltio)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(5-mercaptopentiltio)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-1 -metilpiridina; 3-(3-(6-mercaptohexiltio)-1,2,5-tiadiazol-4-ilo)-1,2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridina; 3-(3-(4-mercaptobutiltio)-l,2,5-tiadíazol-4-ilo)-l,2,5,6-tetrahidro-l-metilpiridina; um seu sal farmaceuticamente aceitável.
Compostos particularmente preferidos para utilização no tratamento da ansiedade incluem: 3-(3-METOXI-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1-METILPIRIDINA; 3-(3-ETOXI-1,2,5- HAD1AZOL-4-1LO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-PROPOXI-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; -29- 3-(3-BUTOXI-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-ISOPROPOXI-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-CICLOPROPILMETOXI-l,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3 -(3 -PENTOXI-1,2,5 -TI ADI AZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-ISOBUTOXI-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-(3-BUTENOXI)-1,2,5-TT ADT AZOT ,-4-ΪΤ ,Ο)-1,2,5,6-TETR AHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-(BUT-2-IINOXI)-l,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l,2,5,6-TETRAHIDRO-l- METILPIRIDINA; 3-(3-(3-METILBUTOXI)-l,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-l-METILPIRIDINA; 3 -(3 -HEXILOXI-1,2,5 -TI ADI AZOL-4-TI -O)-1,2,5,6-TETR A HTDR O-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-(PROP-2-INOXI)-1,2,5-TLADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-BENZILOXI-l,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l,2,5,6-TETRAHIDRO-l- MF.TILPIRIDINA; 3-(3-CLORO-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-CLORO-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDROPIRIDINA; 3-(3-BUTOXI-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDROPIRIDINA; 3-(3-ETOXI-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-l -ETILPIRIDINA; 3-(3-CLORO-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -ETILPIRIDINA; 3-(3-METOXIETOXI-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO> 1,2,5,6-TETRAHIDRO-l-METILPIRIDINA; 3-(3-HEPTILOXI-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-(3-PENTINILOXI)-l,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l,2,5,6-TETRAHIDRO-l- METILPIRIDINA; 3-(3-(4-PENTILINOXI)-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-(2-PROPENILOXO)-l,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l,2,5,6-TETRAHIDRO-l- METILPIRIDINA; 3-(3-OCTILOXI-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-(3-HEXINILOXI)-l,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l,2,5,6-TETRAHIDRO-l- METILPIRIDINA; 3-(3-(3-BUTENIL-2-OXI)-l,2,5-TLADIAZOL-4-ILO)-l,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-(4-HEXENILOXI)-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA;
TRANS-3-(3-(3-HEXENILOXI)~ 1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; CIS-3-(3-(2-PENTENILOXI)-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; CIS-3-(3-(2-HEXENILOXI)-l ,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-(5-HEXENILOXI)-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-l -METILPIRIDINA; CIS-3-(3-(2-HEXENILOXI)-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,4,5-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; TRAN S-3 -(3 -(2-HEXENILOXI)-1,2,5-TIADI AZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(l,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l,2,5,6-TETRAHIDRO-l-METILPIRIDINA; 3 -(3 -(4-METILPIPERIDINO)-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3 MORFOLINO-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l ,2,5,6-TETRAHIDRO-l-METILPIRIDINA; 3-(3-DIMETILAMINO-l,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l,2,5,6-TETRAHIDRO-l- METILPIRIDINA; 3-(3-HEXILAMINO-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-l -METILPIRIDINA; 3-(3-HEXILOXI-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -DEUTEROMETILPIRIDINA; l,2,5,6-TETRAHIDRO-3-(3-HEXILOXI-l,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)PIRIDINA; 3-(3-(2-(2-METOXIETOXI)-ETOXI)-l,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l, 2,5,6- TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-(3-ETOXI-l-PROPOXI)-l,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-(2-ETOXIETOXI)-l,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l,2,5,6-TETRAHIDRO-l- METILPIRIDINA; 3-(3-(2-BUTOXIETOXI)-l,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l,2,5,6-TETRAHIDRO-l- METILPIRIDINA; 3-(3-(2-(2-BUTOXIETOXI)-ETOXI)-l,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-(2-(2-ETOXIETOXI)-ETOXI)-l ,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l ,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-BUTILTIO-l,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l,2,5,6-TETRAHIDRO-l- METILPIRIDINA; 3-(3-METILTIO-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l ,2,5,6-TETRAHIDRO-l-METILPIRIDINA; 3 - (3 -PENTILO-1,2,5-TI ADI AZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETR AHTDRO-1 -METILPIRIDINA; 3 -(3 -PROPILTIO-1,2,5-TI ADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-HEXILTIO-l,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l,2,5,6-TETRAHIDRO-l- METILPIRIDINA; 3-(3-PENTILTIO-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1-METILPIRIDINA; 3-(3-ETTT,TTO-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l ,2,5,6-TETRAHIDRO-l-METILPIRIDINA; 3-Í3-OCTILTIO-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-PROPILO-l ,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l ,2,5,6-TETRAHIDRO-l-METILPIRIDINA; 3-(3-HEPTILO-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-HEXENILO-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l ,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-OCTILO-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-(2-METILO)-BUTILO-l,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3 -(3 -METILCICLOPROPILO-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO- 1 -METILPIRIDINA; 3-(3-CICLOPENTILTIO-l,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l,2,5,6-TETRAHIDRO-l- METILPIRIDINA; 3-(3-(l-ETILTIO 2 ΜΕΤΟΧΙ)-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1-METILPIRIDINA; 3-(3-(3-CLORO-1 -PROPILTIO)-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO- 1 -METILPIRIDINA; 3-(3-(2-METOXIETOXI)-ETILTIO)-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO- 1 -METILPIRIDINA; 3-(3-(3-CIANO-1 -PROPILTIO)-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1-METILPIRIDINA; 3-(3-BENZILTIO-l,2,5-TTADTAZOL-4-ILO)-l,2,5,6-TETRAHIDRO-l- METILPIRIDINA; 3-(3-(2-ΕΤΟΧΙ-1 -ETILTIO)-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-(4-PENTINILTIO)-l ,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-(2-(2-ETOXIMETOXI)-ETILTIO)-l ,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l ,2,5,6-TETRAHIDRO- 1 -METILPIRIDINA; 3-(3-(5-CIANO-l -PENTILTIO)-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO- 1 -METILPIRIDINA; 3-(3-(3-FENIL-1 -PROPILTIO)-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l ,2,5,6-TETRAHIDRO-1-METILPIRIDINA; 3-(3-(2-FENOXIETILTIO)-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1-METILPIRIDINA; 3-(3-(4-CIANOBUTILTIO)-l ,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1-METILPIRIDINA; 3-(3-(2-ETILBUTILTIO)-l,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l,2,5,6-TETRAHIDRO-l- METILPIRIDINA; 3 (3 -CICLOHEXILMETILTIO-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1-METILPIRIDINA; 3-(3-(8-HIDROXIOCTILTIO)-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO- 1 -METILPIRIDINA; 3-(3-(7-OCTENILTIO)-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-CICLOPROPILMETILTIO-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l ,2,5,6-TETRAHIDRO-1-METILPIRIDINA; 3-(3-(3-BUTENTLTIO)-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-(4-PENTENlL'l 10)-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(4-ISOHEXILOXI-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; l-METILO-l,2,5,6-TETRAHIDRO-3-((4-CICLOPENTILPROPILO)OXI)-l,2,5 TIADIAZOL-3-ILO)PIRIDINA; l-METILO-l,2,5,6-TETRAHIDRO-3-(4-ISOHEPTILOXI-l,2,5-TIADIAZOL-3 ILO)PIRIDINA; 1-METILO-l ,2,5,6-TETRAHIDRO-3-(4((2-CICLOHEXILETIL)OXI)-1,2,5-TIADIAZ0L-3-IL0)PIRIDINA; 1.2.5.6- TETRAHIDRO-l-METILO-3-(4-(l-METILHEXILOXI)-l,2,5-TIADIAZ0L-3-IL0)PIRIDINA; 3-(4-( 1 -ETILPENTILOXI)-1,2,5-TIADIAZOL-3-ILO)-l ,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(4-(1-ETILBUT0XI)-1,2,5-TIADIAZOL-3-ILO)-l,2,5,6-TETRAHIDRO-l-METILPIRIDINA; 1.2.5.6- TETRAHIDRO-1 -METILO-3-(4- (1 -METILPENTILOXI)-1,2,5-TIADIAZ0L-3-IL0)PIRIDINA; l-METILO-3-(4-(5-HEXENILOXI)-l ,2,5-TIADIAZOL-3-ILO)-l ,2,5,6-TETRAHIDROPIRIDINA; 1.2.5.6- TETRAHIDRO-1 -METILO-3-(4-(2-METILBUTOXI)-1,2,5-TI ADI AZOL-3 -ILO)PIRIDINA; 1.2.5.6- TETRAHIDRO-l-METILO-3-(4-(2-METILPENTILOXI)-l,2,5-TIADIAZ0L-3-IL0)PIRIDINA; 1.2.5.6- TETRAHIDRO-1 -METILO-3-(4-(2,2,2-TRTFT 4 JOROETOXI)-1,2,5-TIADIAZ0L-3-IL0)PIRIDINA; 1-METILO-1,2,5,6-TETRAHlDRO-3-(4-(3-HEXENILOXI)-1,2,5-TIADIAZOL-3-IL0)-PIRIDINA; 3-(3-(3-METILO-2-BUTENILOXI)-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-ISOBUTOXI-l ,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILO-3-(4-(2-METILBUTOXI)-1,2,5-TIADIAZOL-3-ILO)PIRIDINA; 3-(3-(3-HIDROXIPROPOXI)-l,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; (+-) 1,6-DIMETILO-3-(3-HEXILOXI-1,2,5-TLADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDROPIRIDINA; 3-(3-(3-FENILO-ETILTIO)-l,2,5-TLADIAZOL-4-ILO)-l,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; BIS-1,4-(3-METILO-1,2,5,6-TETRAHIDROPIRIDIN-3-ILO)-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)BUTANODITIOL; 3-(3-(4,4,4-TRIFLUOROBUTOXI)-l,2,5-TIADIAZOL-4 ILO)-l,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-(3,3,3-TRIFLUOROPROPILTIO)-l,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-PROPILTIO-l,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l,2,5,6-TETRAHIDROPIRIDINA; 3-(3-BUTILTIO-l,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l,2,5,6-TETRAHIDROPIRIDlNA; TODETO DE 3-(3-BUTILTIO-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHI-DRO-1,1-DIMETILPIRIDINIO; (+-) 1,6-D IMETILO-3-(3-BUTILTIO-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6- -37- TETRAHIDROPIRIDINA; (+-)1,6-DIMETILO-3-(3-BUTOXI-l,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l,2,5,6-TETRAHIDROPIRIDINA; um seu sal farmaceuticamente aceitável.
Compostos especialmente preferidos incluem os seguintes: 3-(3-BUTILTIO-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAIIIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-METILTIO-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-l -METILPIRIDINA; 3-(3-PENTILO-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-PROPILTIO-l,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l,2,5,6-TETRAHIDRO-l- METILPIRIDINA; 3-(3-HEXILTIO-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-PENTILTIO-l,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l,2,5,6-TETRAHIDRO-l- METILPIRIDINA; 3-(3-ETILTIO-l,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l,2,5,6-TETRAHIDRO-l- METILPIRIDINA; 3-(3-OCTILTIO-l,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l,2,5,6-TETRAHIDRO-l- METILPIRIDINA; 3-(3-METOXI-l,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l,2,5,6-TETRAHIDRO-l- METILPIRIDINA; -38-
3-(3-ΕΤΟΧΙ-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-PROPOXI-1,2,5-TIADI AZ0L-4-IL0)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-BUTOXI-l,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l,2,5,6-TETRAHIDRO-l- METILPIRIDINA; 3-(3-ISOPROPOXI-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-CICLOPROPILMETOXI-l,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-PENTOXI-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-ISOBUTOXI-l ,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-(3-BUTENOXI)-l,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l,2,5,6-TETRAHIDRO-l- METILPIRIDINA; 3-(3-(BUT-2-INOXI)-l,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-l,2,5,6-TETRAHIDRO-l- METILPIRIDINA; 3-(3-(3-METILBUTOXI)-l,2,5-TIADIAZUL-4-ILU)-l,2,5,6-'rErRAHIDRO-l- METILPIRIDINA; 3-(3-HEXILOXI-1,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; 3-(3-(PROP-2-INOXI)-l ,2,5-TIADIAZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -METILPIRIDINA; -39- ou um seu sal farmaceuticamente aceitável.
Compostos que são particularmente preferidos incluem: 3-(3-HEXILOXI-l,2,5-TIADIAZOL-4-ILO) 1,2,5,6-TETRAHIDRO-l-METILPIRIDINA; 3 -(3 -HEXILTIO-1,2,5-TI ADI AZOL-4-ILO)-1,2,5,6-TETRAHIDRO-1 -MF.TIT ,PTR TDTN A; ou um seu sal farmaceuticamente aceitável.
Lisboa, 8 de junho de 2000
JORGE CRUZ
Agente Oficial da Propriedade industrial RUA VICTOR CORDON, 14
1200 USBOA

Claims (5)

  1. aut>*
    REIVINDICAÇÕES 1. Utilização de um composto de fórmula I:
    em que Z1 é oxigénio ou enxofre; R é hidrogénio, halogéneo, amino, -NHCO-R2, C3.7-cicloalquilo, C4.i0-(cicloalquilalquilo), -Z2-C3„7-cicloalquilo opcionalmente substituído com Ci_6-alquilo, -Z2-C4.1o-(cicloalquilalquilo), -Z2-C4_i0-(cicloalcenilalquilo), -Z2-C4.10-(metilenocicloalquilo-alquilo), -NH-R2, -NR2R3, -NH-OR2, fenilo, fenoxi, benzoílo, benziloxicarbonilo, tetrahidronaftilo, indenilo, X, R2, -Z2R2, -SOR2, - S02R2, -Z2-R2-Z3-R3, -Z2-R2-Z3-R3-Z4-R4, -Z2-R2CO-R3, -Z2-R2-C02-R3, -Z2-R2-02C-R3, -Z2-R2-CONH-R3, -Z2-R2-NHCOR3, -Z2-R2-X, -Z2-R2-Z3-X, em que Z2, Z3, e Z4 independentemente são oxigénio ou enxofre, e R2, R3 e R4 independentemente são Ci-i5-alquilo linear ou ramificado, C2_i5-alccnilo linear ou ramificado, C2.i5-alcinilo linear ou ramificado, cada um deles é opcionalmente substituído com halogéneo(s), -OH, -CN, -CF3, -SH, -COOH, -NH-R2, -NR2R3, éster Ci„6-alquilo, um ou dois fenilo, fenoxi, benzoílo ou benziloxicarbonilo em que cada grupo aromático é opcionalmente substituído com um ou dois halogéneos, -CN, Ci.4-alquilo ou Ci^-alcoxi, e X é um grupo heterocíclico de 5 ou 6 membros contendo um a quatro átomos de N, O ou S ou uma combinação destes, cujo grupo heterocíclico é opcionalmente substituído no(s) átomo(s) de carbono ou azoto com Ci_6-alquilo linear ou ramificado, fenilo, benzilo piridina, -2- ou um átomo de carbono num grupo heterocíclico junto com um átomo de oxigénio a formar um grupo carbonilo, ou cujo grupo heterocíclico é opcionalmente fundido com um grupo fenilo; e R5 e R6 podem estar representados em qualquer posição, incluindo o ponto de ligação do anel de oxadiazole ou tiadiazole, e independentemente são hidrogénio, Ci.5-alquilo linear ou ramificado, C2-5-alcenilo linear ou ramificado, C2.5-alcinilo linear ou ramificado, Q.io-alcoxi linear ou ramificado, Ci_5-alquilo linear ou ramificado substituído com -OH, halogéneo, -NH2 ou carboxi; R1 é hidrogénio, Ci.5-alquilo linear ou ramificado, C2-5-alcenilo linear ou ramificado ou C2-5- alcinilo linear ou ramificado; ou um seu sal farmaceuticamente aceitável ou solvato destes; para a produção de um medicamento para o tratamento da ansiedade.
  2. 2. Utilização de um composto de fórmula I de acordo com a reivindicação 1, em que Z1 é enxofre; ou um seu sal farmaceuticamente aceitável.
  3. Utilização de um composto de fórmula 1
    (I) em que R é como definido na reivindicação 1, c Z1 c enxofre, R1 c hidrogénio ou Ci-5-alquilo linear ou ramificado, R5 e R6 são independentemente hidrogénio, metilo, metoxi, hidroxi, halogéneo ou amino; ou um seu sal farmaceuticamente -3- aceitável; para a produção de um medicamento para υ tratamento da ansiedade.
  4. 4. Utilização de um composto de fórmula 1 de acordo com a reivindicação 1, em que Z1 é enxofre, R1 é hidrogénio ou metilo, R5 e R6 são hidrogénio, R é -Z2R2 em que Z2 é oxigénio ou enxofre e R2 é Ci_i5-alquÍlo linear ou ramificado; ou um seu sal farmaceuticamente aceitável.
  5. 5. Utilização de um composto de fórmula 1 de acordo com a reivindicação 1, em que Z1 é enxofre, R1 é hidrogénio ou metilo, R5 e R6 são hidrogénio, R é -Z2R2 em que Z2 é oxigénio ou enxofre e R2 é Ci_i3-alquilo linear ou ramificado substituído com halogéneo(s) ou -CF3; ou um seu sal farmaceuticamente aceitável. Lisboa, 8 de Junho de 2000
    JORGE CRUZ Agente Oficial da Propriedade Industrial RUA VICTOR CORDON, 14 1200 USBQA
PT95307739T 1994-10-31 1995-10-30 Metodo para o tratamento da ansiedade PT709094E (pt)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/332,186 US5488056A (en) 1994-10-31 1994-10-31 Method for treating anxiety
US08/336,454 US5708014A (en) 1994-10-31 1994-11-09 Method for treating anxiety

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PT709094E true PT709094E (pt) 2000-08-31

Family

ID=26988104

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PT95307739T PT709094E (pt) 1994-10-31 1995-10-30 Metodo para o tratamento da ansiedade

Country Status (12)

Country Link
EP (1) EP0709094B1 (pt)
JP (1) JPH10508028A (pt)
AT (1) ATE191344T1 (pt)
AU (1) AU4139096A (pt)
CA (1) CA2202776A1 (pt)
DE (1) DE69516076T2 (pt)
DK (1) DK0709094T3 (pt)
ES (1) ES2144581T3 (pt)
GR (1) GR3033839T3 (pt)
IL (1) IL115811A0 (pt)
PT (1) PT709094E (pt)
WO (1) WO1996013167A1 (pt)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5852037A (en) * 1995-11-13 1998-12-22 Eli Lilly And Company Method for treating anxiety
US5763457A (en) * 1995-11-13 1998-06-09 Eli Lilly And Company Method for treating anxiety
US6043258A (en) * 1996-08-01 2000-03-28 Eli Lilly And Company Method for treating disruptive behavior disorders with xanomeline
DE69710526T2 (de) * 1996-08-01 2002-10-02 Lilly Co Eli Verwendung von 3-(4-Hexyloxy-1,2,5-Thiadiazol-3-yl)-1,2,5,6-Tetrahydro-1-Methylpyridin (Xanomelin) zur Behandlung von bipolaren Störungen
US6090829A (en) * 1996-08-01 2000-07-18 Eli Lilly And Company Method for treating excessive aggression
EP0821956A1 (en) * 1996-08-01 1998-02-04 Eli Lilly And Company Method for treating disruptive behavior disorders
EP0821957A3 (en) * 1996-08-01 1998-04-22 Eli Lilly And Company Use of 3-(4-hexyloxy-1,2,5-thiadiazol-3-yl)-1,2,5,6-tetrahydro-1-methylpyridine (xanomeline) for treating substance abuse
US6117890A (en) * 1996-08-01 2000-09-12 Eli Lilly And Company Method for treating bipolar disorder
EP0821959A3 (en) * 1996-08-01 1998-09-16 Eli Lilly And Company Use of 3-(4-hexyloxy-1,2,5-thiadiazol-3-yl)-1,2,5,6-tetrahydro-1-methylpyridine for treating nicotine withdrawal
EP0821954A1 (en) * 1996-08-01 1998-02-04 Eli Lilly And Company Method for treating mental retardation
EP0821958A3 (en) * 1996-08-01 1998-07-08 Eli Lilly And Company Use of 3-(4-hexyloxy-1,2,5-thiadiazol-3-yl)-1,2,5,6-tetrahydro-1-methylpyridine (xanomeline) for treating excessive aggression
US6034108A (en) * 1997-07-28 2000-03-07 Eli Lilly And Company Method for treating mental retardation
DE102004046799B4 (de) * 2004-09-27 2007-02-15 Volker Endres Vorrichtung zum Stoppen einer schwenkbaren Einrichtung
JP2009521531A (ja) * 2005-12-27 2009-06-04 ザ・ユニバーシティ・オブ・トレド ムスカリンアゴニスト及びその使用方法
EP2291181B9 (en) 2008-04-18 2013-09-11 University College Dublin National University Of Ireland, Dublin Captodiamine for the treatment of depression symptoms
EP2296471A4 (en) 2008-05-15 2012-03-14 Univ Toledo MUSCARIC ACID AGONISTS AS COGNITIVE ENHANCERS
WO2012149524A1 (en) 2011-04-29 2012-11-01 The University Of Toledo Muscarinic agonists as enhancers of working memory and cognitive flexibility
WO2021097427A1 (en) 2019-11-15 2021-05-20 Karuna Therapeutics, Inc. Xanomeline derivatives and methods for treating neurological disorders

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5043345A (en) * 1989-02-22 1991-08-27 Novo Nordisk A/S Piperidine compounds and their preparation and use
US5824004A (en) * 1990-06-18 1998-10-20 The Procter & Gamble Company Stretchable absorbent articles
US5376668A (en) * 1990-08-21 1994-12-27 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds
DK0734259T3 (da) * 1993-08-19 2002-09-30 Novo Nordisk As Antipsykotisk fremgangsmåde

Also Published As

Publication number Publication date
AU4139096A (en) 1996-05-23
EP0709094B1 (en) 2000-04-05
DE69516076T2 (de) 2000-09-14
ATE191344T1 (de) 2000-04-15
CA2202776A1 (en) 1996-05-09
DK0709094T3 (da) 2000-07-10
EP0709094A2 (en) 1996-05-01
ES2144581T3 (es) 2000-06-16
GR3033839T3 (en) 2000-10-31
DE69516076D1 (de) 2000-05-11
EP0709094A3 (pt) 1996-05-08
IL115811A0 (en) 1996-01-19
JPH10508028A (ja) 1998-08-04
WO1996013167A1 (en) 1996-05-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5708014A (en) Method for treating anxiety
PT709094E (pt) Metodo para o tratamento da ansiedade
AU2006234627C1 (en) Therapeutic agent for dyskinesia
JP3126736B2 (ja) 抗精神病療法
RU96105388A (ru) Способ лечения психотических расстройств
AU2006232517A1 (en) Dihydropyridine compounds and compositions for headaches
JPS6143113A (ja) 医薬組成物
US20040023951A1 (en) Combination therapy for treatment of psychoses
CA2411386A1 (en) Combination therapy for treatment of psychoses
WO1997017956A1 (en) Method for treating anxiety
PT709093E (pt) Metodo para o tratamento da ansiedade
US6117890A (en) Method for treating bipolar disorder
JP2000501711A (ja) 疼痛を処置する方法
US5574053A (en) Method for treating anxiety
EP0821955B1 (en) Use of 3-(4-hexyloxy-1,2,5-thiadiazol-3-yl)-1,2,5,6-tetrahydro-1-methylpyridine (xanomeline) for treating bipolar disorder
US5484794A (en) Method for treating anxiety
IL115887A (en) Pharmaceutical preparations for the treatment of bladder dysfunction
US6090829A (en) Method for treating excessive aggression
US5545638A (en) Method of treating gastrointestinal motility disorders