Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych izoflawonu o wartoscio¬ wych wlasciwosciach farmakologicznych.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wyna¬ lazku odpowiadaja ogólnemu wzorowi 1, w któ¬ rym R2 i R8 oznaczaja atom wodoru, R4 oznacza atom wodoru, R5 oznacza grupe alkilowa o wiecej niz dwóch atomach wegla.Sposób wytwarzania .nowyeh zwiazków o ogól¬ nym wzorze 1 polega na tym, ze poddaje sie de- hydratacji pochodna 2-hydroksyizoflawonu o ogól¬ nym wzoirze 2, w którym R2 i R8 maja wyzej po¬ dane znaczenie, a R6 oznacza grupe alkilowa lub wodór i nastepnie ewentualnie przeprowadza gru¬ pie R8 w grupe R5.Dehydratacje przeprowadza sie przez ogrzewa¬ nie lub poprzez proces cieplny w srodowisku kwasnym,, w polarnym rozpuszczalniku.W pierwszym etapie realizacji sposobu wedlug wynalazku moga ze zwiazków o ogólnym wzorze powstawac takie pochodne, w których podlstaw- nik R6 nie stanowi grupy R5 w ^produkcie konco^ "wym. W tych przypadkach mozna przeprowadzic grupe R6 w^grupe R5 za pomoca czesciowego lub calkowitego alkilowania mono, ewentualnie poU- nydroksyizoflawonów. Alkilowanie mozna korzyst¬ nie przeprowadzac przez reakcje wymiany z ha¬ logenkiem alkilu lub podstawionym / halogenkiem alkilu, siarczanem alkilu, olefina i •epoksydem w ten sposób, ze ogrzewa sie srodek alkilujacy w odpowiednim rozpuszczalniku, takim jak ketony, dwumetyloformamid, lub eter o wiekszej liczbie atomów wegla, z alkjlowanyni izoflawonem, w przypadku zwiazków chlorowcowych korzystnie w obecnosci srodka wiazacego kwas, na przyklad weglanu metalu alkalicznego, ewentualnie w przypadku bromku alkilu i chlorku alkilu ko¬ rzystnie w obecnosci dodanego jodku aUkilu.Zwiazki wyjsciowe o wzorze 2 sa zwiazkami io x znanymi, lecz w literaturze nie ma zadnej wzmian¬ ki nia temat ich dzialania farmaceutycznego lub regulujacego metabolizm.Zwiazki izoflawonowe, które mozna otrzymac sposobem wedlug wynalazku sa calkowicie wolne xi od dzialania estrogennego. Wyniki praeprowadzor nych badan w_tym kierunkoi upewniaja, ze dziar lanie na wzrost wagi ciala pewnych typów po¬ chodnych izoflawonu — przy równoczesnym zmniejszeniu lub calkowitym usunieciu dzialania estrogennego — ulega istotnemu wzmocnieniu, a dzialanie podnoszace wage ciala przewyzsza znacz¬ nie dzialanie zwiazków izoflawonowych o wyraz¬ nym dzialaniu estrogeninym.Ponadto odkryto szczególnie interesujace nowe dzialanie biologiczne, a mianowicie cteiajLanie pod¬ noszace wage ciala w obszarze nie opijanym do¬ tychczas w literaturze — w grupie zwiazków izo¬ flawonowych nie wywierajacych zadnego dziala¬ nia estrogennego. Prócz tego znaczna czesc zwiaz- ków wykazuje równiez dzialanie androgenne wol- 99 03099 030 3 ne od dzialan anatoksycznych, na podstawie re¬ tencji azotu i próby musculus levator lub po¬ miaru dzialania wzmacniajacego miesni szkiele¬ towych. Nalezy jeszcze podkreslic, ze pewne zwia¬ zki tej grupy wykazuja dzialanie podnoszace wa¬ ge ciala przewyzszajace dzialania znane dotych¬ czas, jednak stanowiace substancje w stosunku do organizmu zywego praktycznie nieszkodliwe (DL50 wieksza niz 5 g/kg wagi ciala) niezaleznie odl skladu paszy, dajace sie stosunkowo latwo i ekonomicznie wytwarzac w warunkach wielko¬ przemyslowych, stabilne, dajace sie nieogranicze- nie przechowywac, pozbawione smaku i zapachu.Okreslone czlony tej grupy zwiazków nadaja sie do stosowania w hodowli zwierzat, jak np. do zwiekszenia produkcji mleka, jak i welny, w ry¬ bactwie do podnoszenia, produkcyjnosci hodowli ryb, przy hodowli zwierzat futerkowych, w go¬ spodarce lesnej itd.Podane nizej testy farmakologiczne dotycza efektów dzialania zwiazków otrzymywanych spo¬ sobem wedlug wynalazku.Test efektu anabolicznego: Badanie przeprowa¬ dzono z kastrowanymi szczurami za pomoca te¬ stu musculus levator ani oraz testu vesicula se- minalis. Preparaty podawano doustnie w okresie» trzech tygodni. Testy wykonano za pomoca me¬ tody Eisenberga i Gordana (E. Eisenberg, G. S.J. Gordan, J, Pharmacol. 99, 38 (1950). Dodatko¬ wo oznaczono równiez wage wypreparowanej dia- fragmy zwierzat. Wedlug tych testów waga mu¬ sculus levator ani wzrosla 6 statyczna znamiennosc równa p 0,01, waga vesicula seminalis nie zwiek¬ szyla sie, podczas gdy waga wypreparowanej dia- fragmy zwierzat zwiekszyla sie o statyczna zna¬ miennosc równa p 0,05. Wyniki te potwierdzily posiadanie przez preparaty czynnika anabolizuja- cego wolnego od efektów androgennych. W cza¬ sie testów zwierzetom podawano ogólem 30 mg/kg substancji czynnej.Badanie retencji azotu przeprowadlzono równiez na szczurach. Przy systematycznym traktowaniu wydalanie azotu u badanych zwierzat zmniejszylo sie odpowiednio 20 i 30 dnia, przy statystycznej znamiennosci p 0,05. Wynik tych badan tak sa¬ mo wskazuje na efekt anaboliczny.Badania z metionina znaczona siarka radioak¬ tywna S-35 wykazaly, ze w efekcie traktowania aacliodzi zwiekszona inokorporcjta mfctioniny w tfeftnkach miesni badanych zwierzat.Efekt zwiekszajacy aktywnosc miesni badano za pomoca testu wymuszonego plywania u szczurów.Zwierzeta zmuszono do plywania w wodzie o tem¬ peraturze 29°C z ladunkiem 5 g/100 ig wagi cia¬ la. Zawartosc kaloryczna i ilosc podawanego po¬ karmu byla taka sarnia^ jak u zwierzat kontrol¬ nych.Róznica pomiedzy okresami wymuszonego ply¬ wania az do wyczerpania zwierzat kontrolnych oraz zwierzat traktowanych w ciagu 45 dhi i przy¬ muszonych do codziennego plywania wynosila 33 minuty (zwierzeta kontrolne poddano identyczne¬ mu traktowaniu-z wyjatkiem stosowania substan¬ cji czynnej), to jest okres plywania zwierzat kón- 4 trolnych wzrósl ze 166 minut do 196 minut, pod¬ czas gdy okres plywania zwierzat traktowanyoli wzrósl od 162 .minut do 225 minut. Doswiadcze¬ nia te przeprowadzono przy stosowaniu dziennych "dawek substancji czynnej w ilosci 5 mg/kg wagi ciala, W dalszych doswiadczeniach udalo sie uzyskac czesciowe zniesienie efektu antykatabolicznego kortizonu za pomoca zwiazków wytwarzanych sposobem wedJlug wynalazku przy stwierdzeniu,. ze identyczne dawki steroidów anabolizujacych. nie moga wywolac silniejszych efektów anaboli¬ zujacych, niz efekty zwiazków wytwarzanych spo¬ sobem wedlug wynalazku.Przy badaniu danych analizy wagi ciala stwier¬ dzono, ze zwiekszenie wagi tkanek miesni bylo stosunkowo wieksze niz zwiekszenie tkanki tlusz¬ czowej oraz, ze zawartosc tluszczu tkanki mies¬ niowej zmniejszyla sie, podczas gdy zawartosd protein wzrosla.Testy toksycznosci chronicznej potwierdzily pel¬ na nieszkodliwosc preparatu. W czasie 48-godzin- nego okresu obserwacji przy podawaniu doustnie dawek 4000 mg/kg wagi ciala lub podskórnie da¬ wek 3500 mg/kg wagi ciala ani jedna mysz nie zmarla. W testach na szczurach nie zaobserwowa¬ no idbstrzegalnych zmian w ciagu okresu 48 go¬ dzin ,po doustnym lub podskórnym podaniu da¬ wek 3500 mg/kg Wagi ciala. U psów nie zaobser¬ wowano zmian w ciagu tygodnia podawania da¬ wek 3500 mig/kg wagi ciala.Testy toksycznosci podchronicznej byly wyko¬ nane na szczurach. Przy podawaniu dziennych da¬ wek 200 mg/kg wagi ciala i 500 mg/kg wagi ciala doustnie nie mozna bylo zaobserwowac zmian po miesiacu okresu testowego.Podobne wyniki otrzymano w testach podchro nicznych przeprowadzonych na myszach.Jezeli chodzi o toksycznosc chroniczna, to do Chwili obecnej zakonczono trzymiesieczne testy toksycznosci chronicznej. Po podaniu dziennie da¬ wek 10O mg/kg wagi 'ciala i 10 mg/kg wagi ciala w ciagu trzech miesiecy samcom i samicom szczu¬ ra nie zaobserwowano dostrzegalnych zmian (ba¬ danie pelnej krwi, testy histologiczne i inne te¬ sty kliniczne).Podobnie negatywne wyniki uzyskano w tescie toksycznosci u psów po pierwszych trzech mie¬ siacach obserwacji (zastosowane tu dawki wyno¬ sily 20 mg/kg wagi ciala i 50 mg/kg wagi ciala}.Efekt estrogeniczny zwiazków badano za pomo¬ ca testu uterus! na infantylnych myszach po do¬ daniu doustnym i podskórnym. Nie zaobserwo¬ wano estrogenicznycn efektów tych zwiazków. P podawaniu dziennie 5 mg/kg wagi ciala prepara¬ tów kurczetom w ciagu 30 dni gruczoly wewnetrz¬ nego wydzielania zwierzat doswiadczalnych pod¬ dano dokladnym badaniom histologicznym. Nie zaobserwowano dostrzegalnych zmian.Efekt przyrostu wagi wywolany przez dawki 2 g/100 kg pokarmu u róznych rodzajów zwierzat byl nastepujacy: 8—15°/a u cielat 7—10% u bydla 40 45 50 55 6099 030 7—10% u wieprzy 8—20% u drobiu —20% u zajecy 8—12% u swinek morskich.Okresy podawania wahaly sie od 1 do 4 mie¬ siecy, zaleznie od rodzajów zwierzat i warunków hodowli. Traktowane zwierzeta nie otrzymywaly wiekszych ilosci pokarmu niz testy kontrolne pod¬ czas okresu traktowania. Ponadto w kilku przy¬ padkach mozna bylo uzyskac nieco oszczednosci w pokarmie calkiem niezaleznie od efektu przy¬ rostu wydajnosci wagi.W okresie traktowania zaobserwowano, ze do¬ swiadczalnie traktowane zwierzeta wykazywaly zwiekszona zywotnosc oraz, ze przyrost wagi byl glównie spowodowany przyrostem masy miesni.Bylo to szczególnie widoczne w doswiadczeniach z pasieniem prosiat, gdy w przypadku prosiat be¬ konowych udzial prosiat klasy A ubozszych w tluszcz byl znacznie wyzszy.Badanie przyrostu wagi u kurczat. Zastosowa¬ no zwiazek A = 7-izopropoksyizoflawon, wytwo¬ rzony sposobem wedlug wynalazku, w dawce 2 g/100 kg pokarmu. Otrzymane rezultaty zesta¬ wiono w nastepujacej tablicy: Przyrost wagi u kurczat 35 dnia (w °/o) Zwiazek A | Kontrola.Liczba kurczat 59 59 Waga poczatkowa dkg 11,55+0,99 11,55+0,88 Waga po 35 dniach dkg 103,29+9,11 98,34+9,45 Przyrost wagi 91,63+8,61 86,79+9,09 Przyrost wagi w % + 5V58 Dane biometryczne (w stosunku do wagi bezwzg lednej i wzrostu wagi Zwiazek A | Kontrola Liczba kurczat 59 59 Waga po 35 dniach —dkg 103,29+9,11 98,34+9,45 t 2,896 P <1% Przyrost wagi po dniach dkg 91,63+8,61 86,79 +9,09 t 2,981 P <1% Z danych liczbowych wynika, ze w przypadku 7-izopropoksyizoflawonu osiagnieto wzrost wagi wynoszacy 5,58% w stosunku do grupy kontrol¬ nej.Obliczenia biometryczne dJotyczace absolutnej wagi i przyrostów wagi daja w przypadku 7-izo- propoksyizoflawonju P < l°/o. U szczurów badano równiez osobno efekt wywierany na organy re¬ produkcyjne. Zdolnosc reprodukcji i licznosc mio¬ tów, w przypadku samców i samic traktowanych za pomoca skladnika aktywnego byly takie same, jak u zwierzat kontrolnych nietraktowanych..W badaniach na przyswajanie i wydalanie izo- flawonów znaczonych weglem radioaktywnym C-14 stwierdzono, ze przyswajanie jest dosc szyb¬ kie zarówno w przypadku podawania doustnego, jak i domiesniowego. Po podaniu doustnym polo¬ wa wprowadzonego skladnika byla wydzielona z moczem, podczas gdy druga polowa z kalem.W niektórych organach aktywnosc wykrywalna za pomoca radiografii wystepowala w 48 godzin po zakonczeniu traktowania.Wyniki badan anabolicznych pochodnych izofla- wonu.Zwierzeta kontrolne: kurczeta Sklad poczatkowej karmy ptactwa: kukury¬ dza = 60°/o, soja (45%-owa) 20%, maczka lucerny 2%, maczka rybna (65%-wa) 10%, drozdze 3,3%, fosforan wapniowy 0,6%, wapno 2,3%, sól kuchen- io na 0,3%, mieszanka witaminowa I 1,0%, mieszan¬ ka mineralna I 0,5%.Gwarantowana zawartosc: suchy skladnik: 86%, wartosc skrobiowa (kg/100 kg) 69,5, surowe bialko 19,5%, obliczone przyswajalne surowe bialko 17,1%.Sklad karmy dla wychowu ptactwa: kukurydza 50%, pszenica 14,9%, soja (45%-wa) 12,5% sru¬ towane orzechy laskowe 9%, maczka lucerny 2,0%, maczka rybna (65%-wa) 4,5%, maczka miesna (45%-wa) 3,0% fosforan wapniowy 1,0%, wapno 1,8%, sól kuchenna 0,3%, mieszanka witaminowa II 0,5%, mieszanka mineralna I 0,5%.Gwarantowana zawartosc: suchy skladnik 86%, wartosc skrobiowa (kg/100 kg) 69,5%, surowe bial¬ ko 19,5%. Obliczone przyswajalne bialko surowe 17,1%. 1 Sklad mieszanek witaminowych witamina A witamina D-3 witamina E witamina K-3 witamina B-l witamina B-2 witamina B-3 witamina B-6 witamina B-12 Niacyna 1 Chlorek choliny Bacitracyna Etoksy-metylo- -chinolina Furazolidon Ardinon Mieszanka witaminowa I 0,5«/o 2000000 IE 400000 IE 4000 IE 400 mg 400 mg 800 mg 1200 mg 400 mg mg 4000 mg 100000 mg 6000 mg 25000 mg 20000 mg — Mieszanka witaminowa U 0,5% 1200000 IE 300000 IE 2000 IE 400 mg 7 . 200 mg 700 mg 2000 mg 600 mg 4 mg 5000 mg 100000 mg 4000 mg 25000 mg — 25000 mg |99 030 1 Sklad mieszanek mineralnych I 1 Mangan Zelazo Cynk Miedz Jod Etoksy-metylo-chinolina zmieszana z 100000 g otrab 20000 mg 2000 mg 8000 mg 400 mg 150 mg 100 mig i ' Substancje czynna stosuje sie zarówno w kar¬ mie poczatkowej, jak i karmie do wychowu w postaci proszku w stezeniu 2 g/100 kg karmy.Domieszanie prowadzi sie dwustopniowo, w pierwszym stopniu stezenie wynosi 1000 ppm i w drugim 20 ppm. Po zmieszaniu zawartosc sub¬ stancji czynnej w celach kontrolnych sprawdza sie analitycznie.W toku badan kondycjonowano temperature i wilgotnosc powietrza. Czas badan wynosil 4—5 tygodni, a wage kurczat okreslano tygodniowo. W pierwszym tygodiniu zwierzeta otrzymywaly kar¬ me poczatkowa, w drugim tygodiniu karme po¬ czatkowa i karme do wychowu w stosunku 50 : 50, a od trzeciego tygodnia karme do wychowu. Wy¬ niki badan z kurczetami zestawiono w tablicy: 1S 8 sie zawartosc tlenu w wydychanym powietrzu, a zmniejsza sie róznica czastkowego stezenia tlenu w krwi tetniczej i zylnej. Ogólny stan pacjenta poprawia sie znacznie. Wynalazek wyjasniono bli¬ zej za pomoca ponizszych przykladów.Przyklad I. 1 g 7-izopropoksy-2-hydroksy- izoflawonu w mieszaninie metanolu i etanolu* w stosunku 1:1 ogrzewa sie do wrzenia z 5 ml 10°/« kwasu solnego w ciagu 1 godziny. Mieszanine reakcyjna oziebia sie i neutralizuje za pomoca 10l0/o lugu sodowego. Otrzymuje sie 7-izopropoksy- izoflawon o temperaturze topnienia 116°C, z wy¬ dajnoscia 82°/o.W analogiczny sposób otrzymuje sie: 7-in-propyloksyizoflawon o temperaturze topnienia 163°C, 7-in-amyloksyizoflawon o temperaturze topnienia 142°C. m Przyklad II. 1 g 7-izobutyloksy-2-hydro- ksyizoflawonu ogrzewa sie w ciagu 3—5 godzin w temperaturze 100—150°C. Po oziebieniu otrzy¬ muje sie 7-izobutoksyizoflawon o temperaturze topnienia 87—89°C, z wydajnoscia 80%.W analogiczny sposób otrzymuje sie: 7-(4-chlorobenzyloksy)-izoflawon o temperaturze topnienia 182—184°C, Zwiazek kontrolny 7-Etoksy-izoflawon 7-Izopropoksyizofla- won Kontrola 7-(2-Oktyloksy)-izo- flawon 7-Heksa'decyloksyizo- flawon Kontrola Liczba zwierzat sztuk Wiek zwie¬ rzat na po¬ czatku bada¬ nia dni 3 3 3 Czas ba¬ dania ty¬ godni 4 4 4 Waga po¬ czatkowa g 41 42 41 112 112 113 Waga kon¬ cowa prze¬ cietna g 353 374 343 1023 1020 1001 Zmiana wa¬ gi kontrola % +6 +9 — .+2,2 • +2,2 , — Wykorzysta¬ nie karmy % 95 93 — 98,5 I 98,6 —: Ponizsze wyniki badan klinicznych dotycza* dzia¬ lania 7-izopropok'syizofIawonu (zwiazek o wzorze i.l, w którym Ra, R8 i R4 oznaczaja atomy wodoru, a R5izopropyl). ^ 50 Substancje czynna podawano pacjentom w po¬ staci tabletek, zawierajacych 300 mg 7-izopropo- ksyizoilawonu, 3 razy dziennie po jednej tablet¬ ce. Po jednym miesiacu podawania zwiazek wy¬ leczyl rozmieknienie kosci oraz wtórne rozmiek- 55 nienie kosci spowodowane przedJluzonym podawa¬ niem srodków przeciwepileptycznych. 7-izopropoksyizoflawon jest uzyteczny w leczeniu chorób serca, w których symptomy i dolegliwo¬ sci byly spowodowane niedotlenieniem krwi. Popra- 60 wa ma miejsce po podawaniu tabletek pirzez 8— —10 dni przedluza sie na nastepne 8—10 dni po zaprzestaniu zazywania leku. U pacjentów cho¬ rych na Angina pectorjs zmniejsza spontaniczne zapotrzebowanie Nitrominy. Po leczeniu zwieksza 65 7-izopropoksyizoflawon 115—117°C. o temperaturze topnienia PLThe invention relates to a process for the preparation of new isoflavone derivatives with valuable pharmacological properties. The compounds of the invention correspond to the general formula I, where R2 and R8 are hydrogen, R4 is hydrogen, R5 is an alkyl group of More than two carbon atoms. The method of producing the new compounds of the general formula I consists in the dehydration of a 2-hydroxyisoflavone derivative of the general formula 2, in which R2 and R8 have the above meaning, and R6 represents an alkyl group or hydrogen and then optionally transforms the R8 group into the R5 group. The dehydration is carried out by heating or by a thermal process in an acidic environment, in a polar solvent. In the first stage of the process according to the invention, it may be possible from compounds of Generally, derivatives may be obtained in which the R6 substituent is not the R5 group in the final product. In these cases, the R6 group may be converted into upe R5 by partial or complete alkylation of mono, possibly poly-hydroxyisoflavones. The alkylation may advantageously be accomplished by exchange reactions with an alkyl halide or a substituted alkyl halide, alkyl sulfate, olefin, and epoxide by heating the alkylating agent in a suitable solvent such as ketones, dimethylformamide, or an ether of greater size. the number of carbon atoms with alkylation with isoflavone, in the case of halogen compounds preferably in the presence of an acid-binding agent, for example alkali metal carbonate, possibly in the case of alkyl bromide and alkyl chloride, preferably in the presence of added aUkyl iodide. The starting compounds of formula II are compounds of formula II. x known, but in the literature there is no mention of their pharmaceutical or metabolic regulating action. The isoflavone compounds obtainable by the process of the invention are completely free of xi and estrogenic activity. The results of pre-conducted studies in this direction ensure that the effect on the increase in body weight of certain types of isoflavone derivatives - with the simultaneous reduction or complete removal of the estrogenic effect - is significantly enhanced, and the weight-lifting effect significantly exceeds that of isoflavones. In addition, a particularly interesting new biological effect has been discovered, namely, weight-enhancing ceticylation in an area that has not been drunk until now in the literature - in the group of isoflavones that do not exert any oestrogenic effect. In addition, a significant proportion of the compounds also exhibit an androgenic activity free from anatoxic effects, based on nitrogen retention and the musculus levator test or the measurement of the strengthening effect of skeletal muscles. It should also be emphasized that some compounds of this group have a weight-lifting effect that exceeds those known so far, but which are practically harmless substances in relation to the living organism (DL50 greater than 5 g / kg body weight), regardless of the feed composition , which can be relatively easily and economically produced in large-scale industrial conditions, stable, unlimited storage, tasteless and odorless. Certain members of this group of compounds are suitable for use in animal husbandry, e.g. to increase milk production, such as and wool, in fishery for raising, in the productivity of fish farming, in fur farming, in forest management, etc. The following pharmacological tests concern the effects of the compounds obtained according to the invention. Anabolic effect test: The test was carried out with castrated rats by the musculus levator test and the vesicula seminalis test. The preparations were administered orally over a period of »three weeks. The tests were carried out by the method of Eisenberg and Gordan (E. Eisenberg, GSJ Gordan, J, Pharmacol. 99, 38 (1950). In addition, the weight of the prepared dia-fragments of the animals was also determined. According to these tests, the weight of musculus levator and the static significance of p 0.01 increased, the weight of vesicula seminalis did not increase, while the weight of the prepared diaphragm of animals increased by a static value equal to p 0.05. These results confirmed the presence of an anabolic factor by the preparations During the tests, the animals were given a total of 30 mg / kg of the active substance. The nitrogen retention test was also carried out on rats. With systematic treatment, nitrogen excretion in the test animals decreased, respectively, on the 20th and 30th day, with a statistical significance of p 0, 05. The result of these studies is also indicative of an anabolic effect. Studies with methionine labeled with radioactive sulfur S-35 have shown that the treatment with acrylate increased in A portion of mfctionina in the muscles of the tested animals. The effect of increasing muscle activity was tested in rats using the forced swimming test. The animals were forced to swim in water at 29 ° C with a load of 5 g / 100 g of body weight. The caloric content and the amount of food fed was the same as that of the control animals. The difference between the forced swimming periods until exhaustion of the control animals and animals treated within 45 days and forced to swim daily was 33 minutes (animals the controls were treated in an identical way (except for the use of the active ingredient), ie the swimming time of the control animals increased from 166 minutes to 196 minutes, while the swimming period of the animals treated with the same increased from 162 minutes to 225 minutes. These experiments were carried out using daily doses of the active ingredient in the amount of 5 mg / kg of body weight. In further experiments, it was possible to achieve a partial suppression of the anti-catabolic effect of cortisone with the compounds prepared according to the invention, when it was found that identical doses of anabolic steroids were not. may induce more anabolic effects than the compounds produced according to the invention. When examining the body weight analysis data, it was found that the increase in muscle tissue weight was relatively greater than the increase in adipose tissue and that the fat content of the muscle tissue was Chronic toxicity tests confirmed the complete harmlessness of the preparation. During the 48-hour observation period, doses of 4000 mg / kg body weight orally were administered or administered subcutaneously of 3500 mg / kg body weight. not a single mouse died and was not observed in the rat tests and no discernible changes over a period of 48 hours after oral or subcutaneous administration of doses of 3500 mg / kg of body weight. In dogs, no changes were observed during the week of dosing of 3500 mg / kg body weight. Subchronic toxicity tests were carried out in rats. With daily doses of 200 mg / kg body weight and 500 mg / kg body weight orally, no change was observed after one month of the test period. Similar results were obtained in posthumous tests carried out in mice. present, three-month chronic toxicity tests have been completed. Following daily dosages of 10 mg / kg body weight and 10 mg / kg body weight for three months, male and female rats did not show any noticeable changes (whole blood test, histological tests and other clinical tests). Similar negative results were obtained in the toxicity test in dogs after the first three months of observation (the doses used here were 20 mg / kg bw and 50 mg / kg bw). The estrogenic effect of the compounds was tested by the uterus test! The estrogenic effects of these compounds were not observed in infantile mice after oral and subcutaneous administration. The administration of 5 mg / kg body weight of the chickens preparation daily to chickens for 30 days was subjected to careful histological examination of the endocrine glands of the experimental animals. No discernible changes were observed. The effect of weight gain induced by doses of 2 g / 100 kg of food in various types of animals was as follows: 8-15 ° / in calves 7-10% in cattle 40 45 50 55 6099 030 7-10% in hogs. 8-20% in poultry - 20%, and 8-12% in guinea pigs. The periods of administration varied from 1 to 4 months, depending on the type of animals and breeding conditions. The treated animals did not receive more food than the controls during the treatment period. Moreover, in a few cases it was possible to obtain some food savings quite independently of the weight gain effect. During the treatment period it was observed that the experimental animals showed increased viability and that the weight gain was mainly due to the increase in muscle mass. this was particularly evident in the piglet herding experiment, where in the case of beige piglets the proportion of class A piglets with less fat was significantly higher. Weight gain study in chickens. Compound A = 7-isopropoxyisoflavone, prepared according to the invention, was used at a dose of 2 g / 100 kg feed. The results obtained are summarized in the following table: Weight gain in chickens on day 35 (w / o) Compound A | Control Number of chickens 59 59 Initial weight dkg 11.55 + 0.99 11.55 + 0.88 Weight after 35 days dkg 103.29 + 9.11 98.34 + 9.45 Weight gain 91.63 + 8, 61 86.79 + 9.09 Weight gain in% + 5V58 Biometric data (in relation to absolute weight and weight increase Compound A | Control Number of chickens 59 59 Weight after 35 days - dkg 103.29 + 9.11 98.34 +9.45 t 2.896 P <1% Weight gain after days dkg 91.63 + 8.61 86.79 +9.09 t 2.981 P <1% The figures show that 7-isopropoxyisoflavone achieved a weight gain of 5.58% in relation to the control group. Biometric calculations of absolute weight and weight gain give P <10% for 7-isopropoxyisoflavon. In rats, the effect on reproductive organs was also investigated separately. and the number of mites in males and females treated with the active ingredient were the same as in untreated control animals. In studies on the absorption and excretion of carbon-labeled isoflavones active C-14 has been found to be fairly fast, both when administered orally and intramuscularly. After oral administration, half of the incorporated component was excreted in the urine, while the other half in the faeces. In some organs, activity detectable by radiography was found 48 hours after the end of treatment. Results of anabolic isoflavone derivatives. Control animals: chicken. fowl feed: corn = 60%, soybean (45%) 20%, alfalfa flour 2%, fish flour (65%) 10%, yeast 3.3%, calcium phosphate 0.6% , lime 2.3%, table salt 0.3%, vitamin mixture I 1.0%, mineral mixture I 0.5%. Guaranteed content: dry ingredient: 86%, starch value (kg / 100 kg) 69.5%, raw protein 19.5%, calculated digestible raw protein 17.1%. Composition of feed for poultry rearing: corn 50%, wheat 14.9%, soybeans (45%) 12.5% of raw material Tarted hazelnuts 9%, alfalfa flour 2.0%, fish flour (65%) 4.5%, meat flour (45%) 3.0% calcium phosphate 1.0%, lime 1.8 %, table salt 0.3%, vitamin II mixture 0.5%, mineral mixture I 0.5%. Guaranteed content: dry ingredient 86%, starch value (kg / 100 kg) 69.5%, crude protein 19.5%. Calculated bioavailable crude protein 17.1%. 1 Composition of vitamin mixtures vitamin A vitamin D-3 vitamin E vitamin K-3 vitamin Bl vitamin B-2 vitamin B-3 vitamin B-6 vitamin B-12 Niacin 1 Choline chloride Bacitracin Ethoxy-methyl-quinoline Furazolidone Ardinone Vitamin mixture I 0.5 «/ r 2,000,000 IE 400,000 IE 4,000 IE 400 mg 400 mg 800 mg 1,200 mg 400 mg mg 4,000 mg 100,000 mg 6,000 mg 25,000 mg 20,000 mg - Vitamin mixture U 0.5% 1,200,000 IE 300,000 IE 2,000 IE 400 mg 7 . 200 mg 700 mg 2000 mg 600 mg 4 mg 5000 mg 100000 mg 4000 mg 25000 mg - 25000 mg | 99 030 1 Composition of mineral mixtures I 1 Manganese Zelazo Zinc Copper Iodine Ethoxy-methyl-quinoline mixed with 100,000 g otrab 20,000 mg 2000 mg 8000 mg 400 mg 150 mg 100 mg The active substances are used both in the initial feed and in the rearing feed in the form of a powder in a concentration of 2 g / 100 kg of feed. Mixing is carried out in two stages, the first stage concentration is 1000 ppm and the second is 20 ppm. After mixing, the content of the active substance is analyzed analytically for control purposes. During the tests, the temperature and humidity of the air are conditioned. The testing time was 4-5 weeks, and the weight of the chickens was determined weekly. In the first week, the animals received a starter feed, in the second week, cereal and rearing feed in a ratio of 50:50, and from the third week on rearing feed. The results of tests with chickens are summarized in the table: 1S 8 the oxygen content in the exhaled air decreases, and the difference in the partial oxygen concentration in the arterial and venous blood decreases. The general condition of the patient improves significantly. The invention is explained in more detail by the following examples: Example I. 1 g of 7-isopropoxy-2-hydroxyisoflavone in a 1: 1 mixture of methanol and ethanol * is boiled with 5 ml of 10% hydrochloric acid during 1 hour. The reaction mixture is cooled and neutralized with 10% sodium liquor. The following is obtained: 7-isopropoxyisoflavone with a melting point of 116 ° C., yield 82 ° C. An analogous process is obtained: 7-n-propyloxyisoflavone, m.p. 163 ° C., 7-n-amyloxyisoflavone, m.p. . m Example II. 1 g of 7-isobutyloxy-2-hydroxyisoflavone is heated for 3-5 hours at 100-150 ° C. After cooling, 7-isobutoxyisoflavone, mp 87-89 ° C, yield 80%, is obtained. 7- (4-chlorobenzyloxy) -isoflavone, mp 182-184 ° C, Control Compound 7, is obtained in an analogous manner. -Ethoxy-isoflavone 7-Isopropoxyisoflavone Control 7- (2-Octyloxy) -isoflavone 7-Hexa'decyloxyisoflavone Control Number of animals head Age of animals at the beginning of the test days 3 3 3 Time of study Weekly week 4 4 4 Initial weight g 41 42 41 112 112 113 Final average weight g 353 374 343 1023 1020 1001 Weight change control% +6 +9 -. + 2.2 • + 2.2, - Feed utilization% 95 93 - 98.5 I 98.6 -: The following results of clinical studies concern the activity of 7-isopropoxyl isoflavone (compound of formula II, where Ra, R8 and R4 are hydrogen atoms and R5 isopropyl). The active ingredient was administered to the patients in the form of tablets containing 300 mg of 7-isopropoxyisoilavone, one tablet three times a day. After one month of administration, the compound healed the softening of the bones and the secondary deterioration of the bones caused by prolonged administration of the antiepileptic drugs. 7-isopropoxyisoflavone is useful in the treatment of heart disease in which symptoms and ailments have been caused by hypoxia of the blood. Improvement occurs after the administration of the tablets for 8-10 days and continues for the next 8-10 days after the drug is stopped. In patients suffering from Angina, pectoris reduces the spontaneous need of nitromine. 7-isopropoxyisoflavone 115-117 ° C increases after treatment. with the melting point of PL