PL98228B1

PL98228B1 - Sposob wytwarzania nowych podstawionych pochodnych amidow kwasow alfa-aminooksykarboksylowych

Info

Publication number: PL98228B1
Application number: PL17733275A
Authority: PL
Priority date: 1975-01-14
Filing date: 1975-01-14
Publication date: 1978-04-29

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych podstawionych pochodnych amidów kwasów a-aminooksykarboksylowych. Zwiazki te wykazuja cenne wlasciwosci farmakologiczne i znajduja zastosowanie zwlaszcza jako srodki przeciwgruzlicze.W brytyjskim opisie patentowym nr 1319 590 opisane liczne pochodne amidu kwasu a-amino- oksykarboksylowego o dzialaniu przeciwgruzli¬ czym, w których grupa aminoksylowa jest wolna albo acylowana.Reakcje kwasów a-aminooksylowych ze zwiaz¬ kami karbonylowymi stosuje sie juz od dawna do celów analitycznych (M, Anchel, R. Schoenheimer^; J. Biol. Chem.. 114 (1936), 539). Przy badaniu dzia¬ lania biologicznego utworzonych w tej reakcji za¬ sad Schiffa stwierdzono, ze niektóre zwiazki wplywaja na wzrost roslin (M. S. Newmann i wspólpracownicy: J. Am. Chem. Soc. 69 (1947), 718), podczas gdy inne maja dzialanie podobne do dzia¬ lania witaminy K (brytyjski opis patentowy nr 621 934).Bez blizszego badania dzialania biologicznego zostaly opisane przez A. Richardsona (J. Med.(Chem. 7 (1964), 824) niektóre aldoksymy i keto- ksymy kwasu aminooksyoctowego jak równiez ich ^C/=0/NYR,J w którym X oznacza reszte alkili- estry etylowe i przez K. Undheim*a (Acta Che- mica Scandinavica 19 (1965), 317), w zwiazku z badaniami nad pólsyntetycznymi pochodnymi pe¬ nicyliny, zostaly opisane zasady Schiffa niektó¬ rych kwasów a-aminooksykarboksylowych.Przy badaniu dzialania bakteriostatycznego róz- nych zasad Schiffa kwasów aminooksykarboksy- lowych E. Testa i wspólpracownicy (Helvetica Ci- mica Acta 46 (1963), 766) stwierdzili, ze dla dziala¬ nia wywieranego na rózne mikroorganizmy po¬ trzebna jest obecnosc wolnej grupy aminooksylo- io wej.G. P. Ellis i G. B. West (Progress in Medicinal Chemistry, Londyn, Butterworths, tom 5 (1967), str. 348), którzy badali dzialanie róznych zwiaz¬ ków zawierajacych grupe nitrofurfurylidenowa, nie wspominajac o tym, ze zwiazki zawierajace te ' grupe sa skuteczne przeciwko mikroorganizmom wywolujacym gruzlice.Obecnie stwierdzono nieoczekiwanie, ze okreslo¬ ne zwiazki, które zawieraja grupe aminooksylowa w postaci oksymów utworzonych z aldehydami albo ketonami, maja cenne dzialanie terapeutycz¬ ne.Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza- nia pochodnych amidów kwasów a-aminooksykar¬ boksylowych o ogólnym wzorfe X = N-O-CH/-R/- denowa albo izoalkilidenowa o 1 — 7 atomach weg¬ la ewentualnie podstawiona jednym lub kilkoma podstawnikami wybranymi sposród grup stano- wiacych grupe alkoksykarbonylowa o 1 — 3 ato- 198 22898 228 mach wegla, grupe fenylowa ewentualnie podsta¬ wiona jednym lulb kilkoma podstawnikami, jak atom chlorowca, grupa hydroksylowa, aminowa, alkiloarcimowa, dwualkiloaminowa, nitrowa lub metoksylowa i reszte furylowa ewentualnie pod¬ stawiona grupa nitrowa, R oznacza wodór, rodnik benzylowy albo rodnik alkilowy o 1 — 5 atomach wegla, R' oznacza wodór albo rodnik alkilowy 01 — 5 atomach wegla, a Y oznacza rodnik cyklo- heksylowy albo rodnik fenylowy ewentualnie jed¬ no- lub kilkakrotnie podstawiony przez atom chlo¬ rowca i/lub przez grupy metoksylowe, albo rodnik benzylowy ewentualnie podstawiony przez grupe metylowa.Rodnik alkilidenowy lub izoalkilidenowy, ozna¬ czajacy podstawnik X, stanowi korzystnie rodnik o 1 —4 atomach wegla, w szczególnosci o 1 albo 2 atomach wegla.Korzystnie jest równiez, aby grupy alkoksykar- bonylowe, którymi moze byc podstawiony rodnik alkilidenowy albo izoalkilidenowy stanowiacy pod¬ stawnik X, zawieraly w czesci alkoksylowej 1 — 4, w szczególnosci 1 albo 2 atomy wegla.Jako chlorowce korzystne sa chlor, brom i/lub jod, którymi moga byc podstawione rodniki feny- lowe lub zawierajace tlen rodniki heterocykliczne, przez które moze byc podstawiony rodnik alkilide¬ nowy albo izoalkilidenowy oznaczajacy podstaw¬ nik X.Grupy alkilidenowe lub grupy dwualkiloamino- we zawieraja korzystnie rodniki alkilowe o 1 — 4, w szczególnosci 1 albo 2 atomach wegla. Podstaw¬ nik R oznacza korzystnie wodór.Rodniki alkilowe które moga oznaczac podstaw¬ nik R i/lub R', zawieraja korzystnie 1 — 3, w szczególnosci 1 albo 2 atomy wegla. W przypadku gdy R oznacza rodnik alkilowy o 1 — 5 atomach wegla, chodzi o zwiazki z asymetrycznym atomem wegla.Korzystne jest równiez, aby chlorowiec, przez który moze byc podstawiony rodnik fenylowy oznaczajacy podstawnik Y, stanowil chlor albo fluor. Najbardziej korzystne sa te zwiazki wy¬ twarzane sposobem wedlug wynalazku o wzorze X = N-0-CH/-R/-C/=0/-NYR', w których X oznacza grupe 5-nitrofurfurylidenowa, a Y ozna- 45 cza rodnik cykloheksylowy, albo ewentualnie pod¬ stawiony rodnik fenylowy, w szczególnosci rodnik metoksyfenylowy, a R' ma wyzej podane znaczenie.Szczególnie korzystnymi zwiazkami wytwarza¬ nymi sposobem wedlug wynalazku sa: N-metylo- -N-cykloheksyloamid kwasu N'-/5-nitrofurfuryli- deno/-aminooksyoctowego, Nn/2-metoksyanilid/ kwasu N/-/5-nitrofurfurylideno/-aminooksyoctowe- go, N-cykloheksyloamid kwasu N'-/5-nitrofurfury- lideno/-aminooksyoctowego, N-/2,4-dwumetoksy-5- -chloroanilid/ kwasu N'-nitrofurfurylideno/-D-a- -aminooksypropionowego, N-cykloheksyloamid kwasu N'-/lbenzylideno/-aminooksyoctowego i N- -metylo-N-cykloheksyloamid kwasu N'-/4-nitro- benzylideno/-aminooksyoctowego.Srodki lecznicze moga zawierac jeden lub kilka powyzszych zwiazków jako substancji czynnej lub substancje czynne, celowo razem ze znanymi nos¬ nikami i substancjami pomocniczymi.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalaz¬ ku maja cenne dzialanie farmakologiczne. W szcze¬ gólnosci stanowia .one doskonale srodki przeciw¬ gruzlicze, które sa skuteczne przeciwko róznym rodzajom szczepu Mycobacterium tuberculosis. Du¬ ze znaczenie maja zwiazki zawierajace grupe 5-ni¬ trofurfurylidenowa, poniewaz sa one równiez sku¬ teczne przeciwko odpornym rodzajom szczepu My¬ cobacterium tuberculosis. Najcenniejszym przed¬ stawicielem tej grupy zwiazków jest N-metylo-N- -cykloheksyloamid kwasu N'-/5-nitrofurfurylidenof -aminooksyoctowego.Badania in vitro przeprowadzono na pozywce zawierajacej 2,5% albuminy. Pozywke, która za¬ wierala badany zwiazek, zaszczepiono 0,01 mg swiezej kultury bakteryjnej i hodowano w ciagu 3 tygodni w temperaturze 37° C. Nastepnie okres¬ lono wartosci hamowania. Zbadano nastepujace szczepy bakteryjne: Mycobacterium tuberculosis H37RV, , Mycobacterium tuberculosis odporny na dzialanie hydrazydu kwasu izonikotynowego dzialanie Streptomycyny (Streptores) i Mycobacte¬ rium kansasii. Wynik badania mikrobiologicznego zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wyna-' lazku zestawiono w nastepujacej tablicy.Tablica Zwiazek 1 1 1 N-metylo-N-cykloheksyloamid kwasu N'- -/5-nitrofurfurylideno/-aminooksyoctowego N-cykloheksyloamid kwasu N-/5-nitro- furfurylideno/aminooksyoctowego N-/2-metoksyanilid/ kwasu N-/5-nitrofur- furylideno/aminooksyoctowego Wartosci hamowania w y/cm3 Mycobacte¬ rium tuber¬ culosis H37RV 2 0,01 — 0,1 0,01 — 0,1 1 — 5 Mycobacte¬ rium tuber¬ culosis od¬ porny na hydrazyd kwasu izoni¬ kotynowego (INHres) 3 0,01 — 0,1 0,1 —1,0 1 — 5 Mycobacte¬ rium tuber¬ culosis od¬ porny na , streptomy¬ cyne (Strep- tOres) Mycobacte¬ rium kan- ¦ sasii 4 ' 5 | 0,01—0,1 0,1-1,0 0,1-1,0 0,1 0,1 — 1,0 1 1 — 598 228 c.d. tablicy 1 x N-/2,4-dwumetoksy-5-chloroanilid /kwasu N-/5-nitrofurfuirli'deno/-D-a-aminooksy- propionowego N-cykloheksyloamid kwasu N'-/benzylide- no/-aminooksyoctowego 1 N-metylo-N-cykloheksyloamid kwasu N'-/ /4-nitrobenzylideno/-aminooksyoctowego 2 — 25 — 25 — 50 3 — 25 — 25 — 50 4 — 25 — 50 50 — 25 — 50 50 Z powyzszego wynika doskonale dzialanie prze¬ ciwgruzlicze zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalaz¬ ku mozna stosowac w postaci zwyklych preparatów srodków leczniczych, np. tabletek, drazetek, roz¬ tworów do wstrzykiwania albo czopków. Podaje sie je korzystnie, doustnie i/albo pozajelitowo. Celowa dawka dzienna wynosi dla ssaków okolo 2—80 mg/kg, korzystnie 7 — 50 mg/kg i podaje sie ja korzystniej w mniejszych dawkach czastkowych albo w formie o opóznionym dzialaniu.Sposób wytwarzania zwiazków wedlug wyna¬ lazku, polega na tym, ze pochodna amidu kwasu a-aminooksykariboksylowego o ogólnym wzorze H2N-0-CH/-R-/C/=0/-NYR' w którym R, R' i Y maja wyzej podane znaczenie, albo jej sól addycyj¬ na z kwasem poddaje sie reakcji z zwiazkiem o ogólnym wzorze X=0, w którym X ma wyzej podane znaczenie.Zwiazki o wzorze X^N-0-CH/-R/-C/=0/-NYR' otrzymane sposobem wedlug wynalazku mozna wy¬ dzielic i oczyscic w znany sposób.Jako substancje wyjsciowa mozna zastosowac zwiazek optycznie czynny. Konfiguracja zwiazku otrzymanego kazdorazowo wedlug wynalazku jest identyczna z konfiguracja substancji wyjsciowej.Zaleznie od uzytej substancji wyjsciowej moga zatem zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wy¬ nalazku, które zawieraja asymetryczny atom we¬ gla, wystepowac jako racematy albo jako antypo¬ dy optycznie czynne. Jesli zwiazek wystepuje w postaci racematu, mozna go rozdzielic na anty¬ pody optyczne w znany sposób, np. za pomoca utworzenia tsadiastereomerycznych par soli.Korzystnie przeprowadza sie reakcje w obecnosci nieorganicznego akceptora kwasu albo zasady or¬ ganicznej, w szczególnosci aminy trzeciorzedowej.Reakcje wedlug wynalazku przeprowadza sie ko¬ rzystnie w srodowisku wodnym albo w mieszaninie skladajacej sie z rozpuszczalniku organicznego i wo¬ dy. Korzystne jest równiez przeprowadzanie reakcji w temperaturze od 0°C do temperatury wrzenia rozpuszczalnika.Sposobem wedlug wynalazku, sól addycyjna z kwasem, korzystnie chlorowcowodorek, pochodnej amidu kwasu a-aminooksykarboksylowego o wzo¬ rze H2N-0-CH/-R/-C/=O/-NCR', w którym R, R' i Y maja wyzej podane znaczenie, w roztworze wodnym zobojetnia sie - równowazna iloscia nieor¬ ganicznego akceptora kwasu albo zasady organicz¬ nej i nastepnie poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o wzorze X=0, w którym X ma wyzej podane 40 45 50 55 W 65 znaczenie, ewentualnie rozpuszczonym w miesza¬ jacym sie z woda rozpuszczalniku, korzystnie me¬ tanolu, w temperaturze 0 —50°C, celowo w tem¬ peraturze pokojowej, w ciagu 30 minut do 24 go¬ dzin, korzystnie 1 — 2 godzin.Równiez korzystnie sposobem wedlug wynalazku, pochodna amidu kwasu a-aminooksykarboksylowe¬ go o wzorze H2N-Ó-CH/-R/-C/=0/-NYR', w któ¬ rym R Y i R' maja wyzej podane znaczenie lub jej sól addycyjna z kwasem poddaje sie reakcji z od¬ powiednim zwiazkiem o wzorze X=0, w którym X ma wyzej podane znaczenie, w rozpuszczalniku, korzystnie pirydynie, albo w srodowisku wodnym albo w mieszaninie skladajacej sie z rozpuszczal¬ nika organicznego i wody, w temperaturze poko¬ jowej albo w temperaturze podwyzszonej, celowo w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika, w obec¬ nosci zasady nieorganicznej albo aminy trzecio¬ rzedowej, w ciagu 30 minut do 24 godzin, celowo 1—2 godzin.Ewentualnie wydzielona sól odsacza sie. Produkt mozna wydzielic i oczyscic przez ekstrakcje, kry¬ stalizacje albo odparowanie.Substancje wyjsciowe dla sposobu wedlug wyna¬ lazku sa znane. Mozna je otrzymac znanym sposo¬ bem, np. wedlug wegierskiego opisu patentowego nr 162 469. Czystosc zwiazków mozna kontrolowac za pomoca chromatografii cienkowarstwowej.Sposób wedlug wynalazku wyjasniaja blizej na¬ stepujace przyklady, nie stanowiac ograniczenia zakresu wynalazku. Wartosci retencji (wartosci Rf) zwiazków opisanych w przykladach oznaczono we¬ dlug Stania na zelu krzemionkowym G, pfzy czym jako srodek rozwijajacy zastosowano mieszanine skladajaca sie z n-heksanu, kwasu octowego lodo¬ watego i chloroformu w stosunku 1:1:8.Oznaczanie temperatury topnienia przeprowa¬ dzano za pomoca aparatu do oznaczania tempera-, tury topnienia dr Tottoli. Strukture zwiazków, za¬ leznie od przypadku, okreslano na podstawie ba¬ dan metoda spektrografii w podczerwieni, magne¬ tycznego rezonansu jadrowego i spektrografii ma¬ sowej. Kat skrecania zwiazków optycznie czynnych zmierzono polarymetrem Gptona.Przyklad I. N-(2-metoksyanilid) kwasu N'- -{p-aimLno- [1'-(metylo)]-benzylideno}-aminooksy- octowego. 2,32 (0,010 mola) chlorowodorku 2-meto- ksyanilidu kwasu aminooksyoctowego rozpuszcza sie w 15,0 cm3 dwumetyloforcmamidu i do roztworu dodaje sie najpierw 1,39 cm3 (0,010 mola) trójetylo- aminy a nastepnie 1,49 g (0,011 mola) p-aminoace- tofenonu.9 98 228 Wartosc Rf = 0,79 Analiza: dla C^H^O^ obliczono: C = 69,4%, H = 7,7%, N = 10,8% znaleziono: C = 69,2%, H = 7,6%, N = 10,7% Przyklad XIII. N-metylo-N-cykloheksylo- amid kwasu N'-/4-nitrobenzylideno/-aminooksy- octowego.Wydajnosc: 77% wydajnosci teoretycznej. Tempe¬ ratura topnienia po przekrystalizowaniu z octanu etylu: 99 — 100°C Wartosc Rf = 0,66 Analiza: dla C16H2104N3 obliczono: C = 60,2%, H = 6,6%, N = 13,2% znaleziono: C = 59,9%, H = 6,5%, N =..13,3% Przyklad XIV. N-cykloheksyloamid kwasu N,-/5-nitrofurfurylideno/-aminooksyoctowego.Wydajnosc: 93% wydajnosci teoretycznej. Tempe¬ ratura topnienia po przekrystalizowaniu z octanu etylu: 126 —127°C.Wartosc Rf = 0,50 Analiza: dla C13H1705N3 obiczono: C = 52,7%, H = 6,1%, N = 14,2% znaleziono: C = 52,5%, H = 6,1%, N = 14,0% Przyklad XV. N-cykloheksyloamid kwasu N'-/4-nitrobenzylideno/-aminooksyoctowego. Wy¬ dajnosc 78% wydajnosci teoretycznej. Temperatura topnienia po przekrystalizowaniu z etanolu: 92 — —94°C. Wartosc: Rf = 0,54.Analiza: dla C15H1304N3 obliczono: C = 59,0%, H = 6,2%, N = 13,8% znaleziono: C = 58,8%, H = 6,3%, N = 13,7% Przyklad XVI. N-/2-metoksyanilid/ kwasu N'- -/2-chlorobenzylideno/-aminooksyoctowego. 1,16 g (0,005 mola) chlorowodorku 2-metoksyanilidu kwa¬ su aminooksyoctowego rozpuszcza sie w 20,0 cm3 wody. Do roztworu dodaje sie 0,70 g (0,005 mola) aldehydu 2-chlorobenzoesowego i 0,70 cm3 0,005 mola) trójetyloaminy.Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie w ciagu 20 minut w temperaturze wrzenia. Wydzielony przy oziebianiu surowy produkt odsacza sie, suszy i przekrystalizowuje z etanolu. W ten sposób otrzy¬ muje sie 1,10 g (69% wydajnosci teoretycznej) 2-metoksyanilidu kwasu NW2-chlorobenzylideno/- aminooksyoctowego o temperaturze topnienia 84 — —85°C. Wartosc Rf = 0,80.Analiza: dla CteHiBOgNaCl obliczono: C = 60,2%, H = 4,8%, N = 11,1% znaleziono: C = 60,0%, H = 4,8%, N = 11,0% W analogiczny sposób wytwarza sie nastepujace zwiazki: Przyklad XVII. N-/2-metoksyanilid7 kwasu N/-/4-nitrobenzylideno/-aminooksyoctowego. Wy¬ dajnosc: 86% wydajnosci teoretycznej. Tempe¬ ratura topnienia po przekrystalizowaniu z octanu etylu: 128—130°C. Wartosc Rf = 0,73 Analiza: dla C16H1505N3 obliczono: C = 58,4%, H = 4,6%, N = 12,7% znaleziono: C = 58,5%, H = 4,7%, N = 12,5% Przyklad XVIII. N-/2-metoksyanilid/ kwasu N'-/2-hydroksybenzylideno/-aminooksyoctowego.Wydajnosc: 88% wydajnosci teoretycznej. Temper ratura topnienia po przekrystalizowaniu z octanu etylu: 98 —100°C.Wartosc Rf = 0,75 Analiza: dla C^H^C^l^ obliczono: C = 64,0%, H = 5,4%, N = 9,3% znaleziono: C = 64,l%, H = 5,7%, N = 9,4% Przyklad XIX. N-/2^metoksyanilid/ kwasu N'-4-dwumetyloaminobenzylideno/-aminooksyocto- wego.Wydajnosc: 73% wydajnosci teoretycznej. Tempe- ratura topnienia po przekrystalizowaniu z octanu etylu: 78 —80°C.Wartosc Rf = 0,54.Analiza: dla CiaH2103N3 obliczono: C = 66,1%, H = 6,4%, N=12,8% znaleziono: C = 65,9%, H = 6,4%, N = 12,6% Przyklad XX. N-/2-metoksyanilid/ kwasu N'-/3-nitrobenzylideno/-aminooksyoctowego. Wy¬ dajnosc: 79% wydajnosci teoretycznej. Tempe¬ ratura topnienia po przekrystalizowaniu z octanu etylu: 117—118°C.Wartosc Rf = 0,78.Analiza: dla Ci6H1505N3 obliczono: C = 58,4%, H = 4,6%, N = 12,7% znaleziono: C = 58,6%, H = 4,7%, N = 12,4% Przyklad XXI. N-/2-metoksyanilid/ kwasu N,-[l,3-dwumetylo/-butylideno-l]-aminooksyocto- wego. 2,32 g (0,010 mola) chlorowodorku 2-metoksy¬ anilidu kwasu aminooksyoctowego rozpuszcza sie w 15,0 cm3 pirydyny i do roztworu dodaje sie 2,00 g (0,010 mola) metyloizobutyloketonu i 1,39 cm3 (0,010 mola) trójetyloaminy. Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie w ciagu 1 godziny w temperaturze wrzenia i nastepnie oddestylowuje sie rozpuszczal- nik pod zmniejszonym cisnieniem. Z pozostalosci uzyskuje sie produkt przez frakcjonowana desty¬ lacje pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymuje sie w ten sposób 1,72 g (62% wydajnosci teoretycznej) N-/2-metoksyanilidu/ kwasu N'-[l,3-/dwumetylo/- 40 butylideno-1]-aminooksyoctowego o temperaturze topnienia 198°C/5 torów.Wartosc Rf = 0,81 Analiza: dla C15H2203N2 obliczono: C = 64,7%, H = 7,9%, N = 10,1% 45 znaleziono: C = 64,8%, H = 7,9%, N = 10,0% W analogiczny sposób wytwarza sie nastepujacy zwiazek.Przyklad XXII. N-/2-metoksyanilid/ kwasu N'- [ 1-/metylo/-2,2-/dwumetylo/-etylideno-1 ]-ami- 50 nooksyoctowego.Wydajnosc: 61% wydajnosci teoretycznej. Tem¬ peratura wrzenia 192°C/5 torów. Wartosc Rf = 0,83.Analiza: dla C14H2o03N2 obliczono: C = 63,6%, H = 7,6%, N = 10,6% 55 znaleziono: C = 63,7%, H = 7,8%, N=10,4% PL

Claims

Zastrzezenia patentowe 60 1. Sposób wytwarzania nowych podstawionych pochodnych amidów o ogólnym wzorze X=N-0- 1. -OH/-R/-C/=0-NYR', w którym X oznacza resz¬ te alkilidenowa lub izo-alkilidenowa o 1—7 ato¬ mach wegla ewentualnie postawiona jednym lub 65 kilkoma podstawnikami wybranymi sposród grup98 228 11 12 stanowiacych grupe alkoksykarbonylowa o 1 —S atomach wegla, grupe fenyIowa ewentualnie pod¬ stawiona jednym lub kilkoma podstawnikami jak atom chlorowca, grupa hydroksylowa, aminowa, alkiloaminowa, dwualkiloaminowa, nitrowa, lub metoksylowa i reszte furylowa ewentualnie pod¬ stawiona grupa nitrowa, R oznacza wodór, rodnik benzylowy albo rodnik ajkilowy o 1 — 5 atomach wegla, R' oznacza wodór lub rodnik alkilowy o 1 — — 5 atomach wegla, a Y oznacza rodnik cykloheksy- lowy albo rodnik fenylowy ewentualnie jedno- lub kilkakrotnie podstawiony przez atom chlorowca i/lub grupy metoksylowe, albo rodnik benzylowy ewentualnie podstawiony grupa metylowa, zna¬ mienny tym, ze pochodna aminokwasu a-amino- ksykarboksylowego o ogólnym wzorze H2N-0-CH/- _r/ /-C/=0/-N-YR', w którym R, R' i Y maja wy¬ zej podane znaczenie albo jej sól addycyjna z kwa¬ sem poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o ogólnym wzorze X = O, w którym X ma wyzej podane zna¬ czenie. 15 20
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako substancje wyjsciowa stosuje sie zwiazek op¬ tycznie czynny.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci nieorganicznego akceptora kwasu albo zasady organicznej, w szcze¬ gólnosci aminy trzeciorzedowej.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w srodowisku wodnym albo w mieszaninie skladajacej sie z rozpuszczalnika organicznego i wody.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze od 0°C do temperatury wrzenia rozpuszczalnika.
6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku organicz¬ nym.
7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w temperaturze 0 — 50°C, w szczególnosci w temperaturze pokojowej. Druk WZKart. Zam. E-5167 Cena 45 zl PL