PL97923B1 - Sposob stabilizacji wodnych roztworow soli dwuhydroergotaminy i dwuhydroergotoksyny - Google Patents
Sposob stabilizacji wodnych roztworow soli dwuhydroergotaminy i dwuhydroergotoksyny Download PDFInfo
- Publication number
- PL97923B1 PL97923B1 PL18679276A PL18679276A PL97923B1 PL 97923 B1 PL97923 B1 PL 97923B1 PL 18679276 A PL18679276 A PL 18679276A PL 18679276 A PL18679276 A PL 18679276A PL 97923 B1 PL97923 B1 PL 97923B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- dihydroergotoxin
- dihydroergotamine
- stabilization
- salt solutions
- aqueous salt
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- QHZUABXEBRGBLP-LKWYKXIFSA-N (6aR,9R,10aR)-N-[(2R,4R,9aS,9bR)-4-benzyl-9b-hydroxy-3,5-dioxo-2-propan-2-yl-3a,4,7,8,9,9a-hexahydrofuro[3,2-g]indolizin-2-yl]-7-methyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide (6aR,9R,10aR)-N-[(2R,4R,9aS,9bR)-9b-hydroxy-3,5-dioxo-2,4-di(propan-2-yl)-3a,4,7,8,9,9a-hexahydrofuro[3,2-g]indolizin-2-yl]-7-methyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide (6aR,10aR)-N-[(2S,4S,9bS)-9b-hydroxy-4-(2-methylpropyl)-3,5-dioxo-2-propan-2-yl-3a,4,7,8,9,9a-hexahydrofuro[3,2-g]indolizin-2-yl]-7-methyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O.CS(O)(=O)=O.CS(O)(=O)=O.C1=CC([C@H]2C[C@H](CN(C)[C@@H]2C2)C(=O)N[C@]3(C(=O)C4[C@H](C(N5CCC[C@H]5[C@]4(O)O3)=O)C(C)C)C(C)C)=C3C2=CNC3=C1.C1=CC([C@H]2CC(CN(C)[C@@H]2C2)C(=O)N[C@@]3(C(=O)C4[C@@H](C(N5CCCC5[C@@]4(O)O3)=O)CC(C)C)C(C)C)=C3C2=CNC3=C1.C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@](C(C21)=O)(NC(=O)[C@H]1CN(C)[C@H]2[C@@H](C=3C=CC=C4NC=C(C=34)C2)C1)C(C)C)C1=CC=CC=C1 QHZUABXEBRGBLP-LKWYKXIFSA-N 0.000 title claims description 5
- 229960004704 dihydroergotamine Drugs 0.000 title claims description 4
- HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N dihydroergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2[C@@H](C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)C1)C)C1=CC=CC=C1 HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N 0.000 title claims description 4
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 title 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 title 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 title 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims description 2
- 229960003133 ergot alkaloid Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical class [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 229960000807 dihydroergotamine mesylate Drugs 0.000 description 1
- ADYPXRFPBQGGAH-UMYZUSPBSA-N dihydroergotamine mesylate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2[C@@H](C=3C=CC=C4NC=C(C=34)C2)C1)C)C1=CC=CC=C1 ADYPXRFPBQGGAH-UMYZUSPBSA-N 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób stabilizacji dwuhydropochodnych alkaloidów sporyszu w wodnych roztworach zwlaszcza stosowanych jako preparaty farmaceutyczne. Duze trudnosci w produkcji plynnych leków zawierajacych dwuhydroergotamine lub dwuhydroergotoksyne stanowi znaczna nietrwalosc tych zwiazków.W preparatach farmaceutycznych po dluzszym przechowywaniu obserwuje sie spadek zawartosci substancji czynnej spowodowany czesciowym rozkladem.Wiadomo, ze glównym czynnikiem destrukcyjnym jest zawarty w roztworze tlen. (J. Trzebinski, 1.Wiecko, Acta. Pol. Pharm. 24,6,1967: L. Wichlinski Prace BTN ser A 10, 57,1969).Dotychczasowe sposoby zahamowania procesu utlenienia alkaloidów: stosowanie do przygotowywania roztworów swiezo przegotowanej wody destylowanej, wypelnienie przestrzeni we flakonach gazem nieczynnym, uzywanie flakonów ze szkla obojetnego, jak równiez ostatnio wprowadzony dodatek kwasu askorbowego - nie zapewniaja trwalosci roztworów tj. utrzymania sie zawartosci substancji czynnej w okresie gwarancji powyzej "' Sposób wedlug wynalazku usuwa wspomniane niedogodnosci i umozliwia znaczne przedluzenie trwalosci preparatów dwuhydropochodnych alkaloidów sporyszu w postaci roztworów.Polega on na rozpuszczeniu w wodnym roztworze preparatu dwuhydroergotaminy lub dwuchydroergotoksyny wersenianu dwusodowego w ilosci 0,05% w stosunku doobjetosci. ¦ Stwierdzono, ze dodatek wedlug wynalazku 0,01-0,05% wersenianu dwusodowego przy zachowaniu wszystkich dotychczas stosowanych srodków zapobiegajacych rozkladowi alkaloidów, popraw* w istotny sposób stabilnosc roztworu, tak ze odpowiada on ustalonym wymaganiom w zakresie trwalosci.Wersenian dwusodowy jest zwiazkiem wiazacym wchelaty zawarte w roztworze katalizujace procesy utlenienia jony zelaza, manganu i miedzi. Jony tych metali dostaja sie do roztworu w sladowych ilosciach z woaa destylowana, przez wymycie ze szkla i korkówgumowych. ./•„:„„„ yprzyklad^04 kg metanosulfonianu dwuhydroergotaminy badz Ofi5 kg ^os^mnu dwuhydroergotoksyny rozpuszczono w 2,5 kg etanolu 95°, dodano 7,5 kg glicerolu 86% 140 kg wody podwójnie2 97 923 destylowanej zawierajacej 0,025 kg kwasu askorbowego, 0,0085 kg kwasu metano lub etanosulfonowego i 10 g wcrsenianu dwusodowego. Roztwór przesaczono i napelniono nim 15 g flakony z,oranzowego — obojetnego szkla, które po wysyceniu dwutlenkiem wegla szczelnie zamknieto korkiem gumowym i kapslem zelatynowym- PL
Claims (1)
1. Zastrzezenie patentowe Sposób zapobiegania rozkladaniu sie dwuhydroergotaminy i dwuchydroergotoksyny w plynnych preparatach farmaceutycznych, znamienny tym ze jako stabilizator zapobiegajacy utlenianiu sie alkaloidów sporyszu w roztworach stosuje sie wersenian dwusodowy w ilosci 0,01 do 0,05%. Proc. Poligraf. UP PRL naklad 120 + 18 Cena 45 zl PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL18679276A PL97923B1 (pl) | 1976-01-24 | 1976-01-24 | Sposob stabilizacji wodnych roztworow soli dwuhydroergotaminy i dwuhydroergotoksyny |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL18679276A PL97923B1 (pl) | 1976-01-24 | 1976-01-24 | Sposob stabilizacji wodnych roztworow soli dwuhydroergotaminy i dwuhydroergotoksyny |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL97923B1 true PL97923B1 (pl) | 1978-03-30 |
Family
ID=19975428
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL18679276A PL97923B1 (pl) | 1976-01-24 | 1976-01-24 | Sposob stabilizacji wodnych roztworow soli dwuhydroergotaminy i dwuhydroergotoksyny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL97923B1 (pl) |
-
1976
- 1976-01-24 PL PL18679276A patent/PL97923B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2243946C (en) | Reducing electrolyzed water and method for producing same | |
| Kon et al. | Electron paramagnetic resonance of nitric oxide-protoheme complexes with some nitrogenous base. Model systems of nitric oxide hemoproteins | |
| KR910011250A (ko) | 향정신성 약물의 안정화 용액 | |
| Perrin | 633. The stability of complexes of ferric ion and amino-acids | |
| ES8801239A1 (es) | Un procedimiento para la preparacion de derivados de naftaleno | |
| ES390792A1 (es) | Procedimiento para estabilizar peroxido de hidrogeno. | |
| JPH07121861B2 (ja) | ３−メチル−１−フエニル−２−ピラゾロン−５−オンを含有する安定な注射剤 | |
| PL97923B1 (pl) | Sposob stabilizacji wodnych roztworow soli dwuhydroergotaminy i dwuhydroergotoksyny | |
| ES8706811A1 (es) | Procedimiento para el tratamiento ulterior de ropa lavada | |
| EP0169320A3 (en) | Iodine-containing germicidal preparations and method of controlling and determining germicidal activity | |
| Streng et al. | Ionization constants of cephalosporin zwitterionic compounds | |
| Noack et al. | Inhibition of calcium transport in mitochondria by β-receptor blocking substances and its reactivation by phospholipids | |
| KR900001175B1 (ko) | 프로카테롤 안정화 방법 | |
| JPH0647536B2 (ja) | トコフエロ−ル類含有液剤 | |
| IL44878A (en) | Process for separating ionized substances from their aqueous solutions | |
| JPS5675438A (en) | Method for stabilizing aqueous solution of cyanocobalamin | |
| Dowling et al. | Electrochemistry of metalloflavin complexes in dimethylformamide | |
| JP2712566B2 (ja) | ビタミンｂ６の安定化方法 | |
| JPS62265220A (ja) | １，４−ジヒドロキシ−５，８−ビス〔２−（２−ヒドロキシエチルアミノ）−エチルアミノ〕アントラキノン二塩酸塩の安定な注射用医薬配合物 | |
| JP2017039694A (ja) | ナルフラフィン塩酸塩含有カプセル製剤 | |
| Sisler et al. | STUDIES IN AMMONOLYSIS. II. AMMONOLYSIS OF α-HALOGEN ACIDS IN LIQUID AMMONIA1 | |
| ES255774A1 (es) | Procedimiento para la supresiën o erradicaciën econëmica de plantas indeseables | |
| SU1673179A1 (ru) | Способ разделени изотопов магни | |
| ES391536A1 (es) | Procedimiento para la obtencion de composiciones antibacte-riales. | |
| Chantooni Jr et al. | Transfer activity coefficients of alkali, silver, thallium (I), chloride, and picrate ions between methanol and propylene carbonate |