PL94154B1

PL94154B1 - Cardioactive amines[CH554311A]

Info

Publication number: PL94154B1
Application number: PL1971178943A
Authority: PL
Original assignee: Cibageigy Ag
Priority date: 1970-01-08
Filing date: 1971-01-07
Publication date: 1977-07-30
Also published as: SU450397A3; CH554311A; SU420171A3; ZA708599B; PL94162B1; SU578861A3; SU474972A3; SU563911A3; SU475764A3

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych ureidofenoksy-2-hydroksy-3-aminopro- panów o ogólnym wzorze 1, Ri oznacza atom wo¬ doru lub jednowartosciowa reszte weglowodorowa o alifatycznym charakterze, R2 oznacza jednowar¬ tosciowa reszte weglowodorowa o alifatycznym cha¬ rakterze lub R! i R2 lacznie, oznaczaja dwuwarto- sciowa reszte weglowodorowa o alifatycznym cha¬ rakterze lub dwuwartosciowa reszte weglowodoro¬ wa o alifatycznym charakterze rozdzielona hetero¬ atomami, R3 oznacza alifatyczna lub cykloalifatycz- na reszte weglowodorowa, R4 oznacza atom wodo¬ ru, nizszy rodnik alkilowy, nizszy rodnik alkinylo- wy, nizszy rodnik alkoksylowy, nizszy rodnik alke- nyloksylowy, nizszy rodnik alkinyloksylowy lub atom chlorowca, przy czym reszta ureidowa umiej¬ scowiona jest w polozeniu meta lub korzystnie para do reszty zawierajacej podstawnik oznaczony sym¬ bolem R3, jak i ich soli.Okreslenie, ze reszty weglowodorowe Ri i R2 maja charakter alifatyczny oznacza, ze pierwszy z atomów wegla, który zwiazany jest z atomem azotu nie nalezy do ukladu aromatycznego.Jednowartosciowe reszty weglowodorowe o ali¬ fatycznym charakterze oznaczone symbolami Rx i R2 moga byc resztami jednakowymi lub róznymi, na przyklad weglowodorowymi resztami alifatycz¬ nymi, cykloalifatycznymi, lub aryloalifatycznymi, jak na przyklad reszta alkilowa, alkenylowa, alki- nylówa, cykloalkilowa, cykloaikenylowa, alkilo- 2 cykloalkilowa, lub alkenylocykloalkilowa, alkilo- cykloalkenylowa lub alkenylocykloalkenylówa, na przyklad fenyloniskoalkilowa lub fenyloniskoalke- nylowa, a zwlaszcza nizsze reszty wymienionego rodzaju, przy czym jako nizsze reszty okresla sie takie reszty, które zawieraja do 7 atomów wegla.Nizszymi resztami alkilowymi sa na przyklad reszty, jak metylowa, etylowa, n-propylowa lub izopropylowa, wyzej wymienione, a w których cze- sci cykloalkilowe maja korzystnie znaczenie takie jak podane dla reszt cykloalkilowych, jak reszta 1- lub 2-cyklopentylo-etylowa reszta 1-, %- lub 3- cykloheksylopropylowa, cykloheptylometylowa lub 1- albo 2-cykloheksyloetylowa.Resztami cykloalkenylo-alkilowymi lub cyklo- alkenylo-alkenylowymi sa korzystnie takie reszty, z których czesc alkilowa lub alkenylowa jest niz¬ sza reszta alkilowa lub alkenylowa, zwlaszcza o wyzej podanym znaczeniu, a w których czesc cykloaikenylowa korzystnie oznacza takie jak wy¬ zej podane reszty cykloalkenylowe, jak reszta 1- lub 2-cyklopentenylo-5-etylowa, reszta 1- lub 2- -cykIoheksanylo-5-etylowa, cykloheptanylo-1-mety- lowa lub 1- albo 2-cykloheksenylo-3-etylowa.Resztami fenylo-niskoalkilowymi sa na przyklad takie reszty, w których czesc niskoalkilowa ma wyzej podane znaczenie, jak reszta 1- lub 2-fenylo- etylewa lub benzylowa, przy czym czesc fenylowa moze byc ewentualnie podstawiona nizszymi resz- 80 tami alkilowymi, zwlaszcza wyzej wymienionymi 941543 94 154 4 lub nizszymi resztami alkoksylowymi, podczas gdy resztami fenyloniskoalkenylowymi sa na przyklad takie, w których nizsza reszta alkenylowa oznacza reszty takie jak 1- lub 2-fenyloetenylowa lub cyna- mylowa, przy czym czesc fenyIowa moze byc ewen¬ tualnie podstawiona, tak jak wyzej podano dla reszt fenyloniskoalkilowych.Nizszymi resztami alkoksylowymi sa na przyklad reszty metoksylowa, etoksylowa, propoksylowa, izo- propoksylowa, butoksylowa, amyloksylowa lub metylenodwuoksylowa.Atomami chlorowca sa korzystnie atomy fluoru, chloru lub bromu.Dwuwartosciowa reszta weglowodorowa o alifa- tyczjjjyn^to»ii*trtl| która oznaczaja symbole Ri i|B^ flgfzj^jej X Stórsl moze byc porozdzielana hete¬ roatomami jest zwlaszcza nizsza reszta alkilenowa oj prostym lub^rozgalezionym lancuchu weglowym al pll«f(flP^z^lfirr^ teszta weglowodorowa o 4—6 «|rtWfo-£m niiiwiMwi imanym lancuchu weglowym lub 4—5 weglowym lancuchu poprzerywanym hetero¬ atomami. Korzystnymi heteroatomami sa tlen, siar¬ ka i azot. Przykladem tego rodzaju reszt sa bu- tylenowa-(l,4), pentylenowa-(l,5), heksylenowa-(l,5), heksylenowa-(2,5), heksylenowa-(l,6), heptylenowa- -1,6), 3-oksapentylenowa-(l,5), 3-oksaheksylenowa- -(1,6), 3-tiopentylenowa-(l,5), 2,4-dwumetylo-3-tio- pentylenowa-(l,5), 3-azapentylenowa (1,5), 3-nisko- alkilo-3-azapentylenowa-(l,5), jak 3-metylo-3-aza- pentylenowa-(l,5), lub 3-azaheksylenowa-(l,6).Resztami niskoalkenyloksylowymi sa na przyklad grupy alkiloksylowe lub metalliloksylowe i nisko- alkinyloksylowe, a zwlaszcza grupa propargiloksy- lowa.Alifatyczna lub cykloalifatyczna reszta R3 jest przede wszystkim alifatyczna lub cykloalifatyczna reszta weglowodorowa, zwlaszcza jedna z wyzej wymienionych.Nowe zwiazki posiadaja cenne wlasciwosci farma¬ kologiczne. Hamuja one kardioselektywnie p-recep- tory, jak wykazano w badaniach na zwierzetach, na przyklad w dawkach dozylnych 0,1—1 mg/kg podawanych kotom w narkozie pentabarbitalowej, ty izoproterenolotachykardialnym, a przy dozylnych dawkach w ilosci wiekszej niz 10 mg/kg na kotach narkotyzowanych przez zahamowanie izoprotere- nolowego rozszerzania naczyn, na azotowanym ser¬ cu swinki morskiej wedlug Lansardorffa w steze¬ niu okolo 0,3—3 (ml przez zahamowanie tachykardii izoproterenolowej) blokada (3-receptorów serca jak równiez przy dozylnych dawkach okolo 5—30 mg/kg narkotyzowanego kota przez blokade naczyniowych p-receptorów. Nowe zwiazki moga wiec byc stoso¬ wane jako kardioselektywne czynniki blokujace p-receptory. Nowe zwiazki sa tez cennymi produk¬ tami posrednimi dla otrzymywania innych warto¬ sciowych produktów, zwlaszcza zwiazków farma¬ kologicznie czynnych.Szczególnie cenne sa zwiazki o wzorze 1, w któ- rym. Ri oznacza atom wodoru, nizszy rodnik alki¬ lowy, nizszy rodnik alkenylowy, cykloalkilowy o 4—7 czlonowym pierscieniu lub fenyloniskoalki- lowy, R2 oznacza reszte weglowodorowa taka jak okreslona symbolem Ri,a R3 oznacza nizszy rodnik alkilowy, nizszy rodnik alkenylowy lub rodnik cy¬ kloalkilowy o 4—7 czlonowym pierscieniu, R4 ozna¬ cza atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy, nizszy rodnik alkenylowy, nizszy rodnik alkinylowy i niz¬ szy rodnik alkoksylowy, zwlaszcza jak wyzej wy- mienione, rodnik niskoalkonyloksylowy, niskoalki- nyloksylowy, chlorowiec, zwlaszcza wyzej wymie¬ niony, a reszta ureidowa umiejscowiona jest w po¬ lozeniu para do podstawnika zawierajacego grupe oznaczona symbolem R3.Szczególnie cenne ze wzgledu na wlasciwosci farmakologiczne sa zwiazki o wzorze 1, w którym Rx i R2 oznaczaja kazdorazowo niskoczasteczkowy alkil, R3 oznacza niskoczasteczkowy alkil o lan¬ cuchu prostym lub zwlaszcza rozgalezionym, jak korzystnie IIrz. butyl, Illrzed. butyl lub zwlaszcza izopropyl, lub cykloalkil z 5—7 czlonowym pierscie¬ niem weglowodorowym, R4 oznacza niskoczasteczko¬ wy alkenyl, niskoczasteczkowy alkinyl lub zwlasz¬ cza atom wodoru, chlorowiec, niskoczasteczkowy al¬ kil, niskoczasteczkowy akloksyl, niskoczasteczkowy alkenyloksyl, niskoczasteczkowy alkinyloksyl ,tak jak l-[p-N',N'-dwumetyloureido/-fenoksy]-2-hydroksy- -3-izopropyleminopropan, 1 [7m-N',N'-dwumetyloure- ido/-fenoksy]-hydroksy-3-izopropylaminopropan, l-[o-alkilo-p-N',N'-dwumatyloureido/-fenoksy]-2- -hydroksy-3-izopropyloaminopropan, a szczególnie l-[o-chloro-p-N',N'-dwumetyloureido/-fenoksy]-2- -hydroksy-3-izopropylamino-propan, które przykla¬ dowo, przy dozylnej dawce 0,1—1 mg/kg kota, pod narkoza pentabarbitalowa, hamuja techykardie izo- proterenolowa (0,5 y (kg dozylnie), a przy dozyl¬ nej dawce ponad 10 mg/kg u kota w narkozie pen¬ tabarbitalowej hamuja izoproteranolowe rozszerze¬ nie naczyn 0,5 y (kg dozylnie) a w stezeniach od 0,3—3 y (ml hamuja na izolowanym sercu swinki morskiej (wg Langendorffa) tachykardie izoprote- renolowa (0,005 y (ml) (blokada kardialna p-recep- torów), jak równiez w narkotyzowanego kota blo¬ kuja w dawkach dozylnych od 5—30 mg/kg p-re¬ ceptory naczyniowe.Wedlug wynalazku te nowe zwiazki otrzymuje sie w ten sposób, ze zwiazek o wzorze 2, w którym Ri, R2 i R4 maja znaczenie wyzej podane przy objasnieniu wzoru 1, poddaje sie reakcji ze zwiaz¬ kiem o wzorze 3, w którym R3 ma wyzej podane znaczenie, Xx oznacza grupe hydroksylowa, a Z oznacza reaktywna, zestryfikowana grupe hydroksy¬ lowa lub X! i Z razem tworza grupe epoksydowa, ewentualnie w obecnosci alkalicznego srodka kon- densujacego.Reakcje te prowadzi sie wedlug ogólnie znanych zasad. Jesli zwiazek wyjsciowy stosuje sie w po¬ staci reaktywnego estru, to zwiazek o wzorze 2 moze byc stosowany korzystnie w postaci jego fe¬ nolami metalu, jak fenolan metalu alkalicznego, na przyklad fenolan sodu, albo reakcje prowadzi sie w obecnosci srodka wiazacego kwas, zwlaszcza srodka kondensujacego, który moze tworzyc sól ze zwiazkiem o wzorze 2, jak alkoholan metalu alka¬ licznego.Wymienione reakcje prowadzi sie znanymi spo¬ sobami w obecnosci lub bez srodków rozciencza¬ jacych, kondensujacych i/lub katalizujacych, w tem¬ peraturze obnizonej, zwyklej lub podwyzszonej, ewentualnie w naczyniach zamknietych. 40 45 50 55 6094 154 6 Zaleznie od warunków procesu i zwiazków wyj¬ sciowych otrzymuje sie produkty koncowe w for¬ mie wolnej lub w formie ich soli addycyjnych z kwasami. I tak moga byc na przyklad otrzymane zasadowe, neutralne lub mieszane sole, ewentual¬ nie równiez ich hemi-, mono-, sesaui- lub poliwo- dziany. Sole addycyjne nowych zwiazków z kwa¬ sami moga byc znanymi metodami przeprowadzo¬ ne w wolne zwiazki, na przyklad srodkami zasa¬ dowymi, jak alkaliami lub wymieniaczami jono¬ wymi. Z drugiej strony otrzymane wolne zasady moga tworzyc sole z kwasami organicznymi lub nieorganicznymi. Do otrzymania soli addycyjnych z kwasami stosuje sie zwlaszcza takie kwasy, któ¬ re sa odpowiednie do tworzenia terapeutycznie da¬ jacych sie stosowac soli.Jako takie kwasy nalezy wymienic na przyklad kwasy chlorowcowodorowe, kwasy siarkowe, kwasy fosforowe, kwas azotowy, kwas nadchlorowy, alifa¬ tyczne, alicykliczne, aromatyczne lub heterocyklicz¬ ne kwasy karboksylowe lub sulfonowe jak kwas mrówkowy, octowy, propionowy, bursztynowy, glikolowy, mlekowy, jablkowy, winowy, cytryno¬ wy, askorbinowy, maleinowy, hydroksymaleinowy lub pirogronowy; kwas fenylooctowy, benzoesowy, p-aminobenzoesowy, antranilowy, p-hydroksyben- zoesowy, salicylowy lub p-amino-salicylowy, kwas embonowy, metanosulfonowy, etanosulfonowy, hy- droksyetanosulfonowy, etylenosulfonowy; kwas ha- logenobenzenosulfonowy, toluenosulfonowy, nafta- lenosulfonowy lub sulfanilowy; metionine, trypto- fan, lizyne lub orginine.Wymienione jak i inne sole nowych zwiazków, jak na przyklad pikryniany, mozna stosowac do oczyszczania otrzymanych wolnych amin, przy czym wolne zasady przeprowadza sie w sole, wyodreb¬ nia je i z soli uwalnia ponownie zasady. Ze wzgle¬ du na scisla zaleznosc miedzy nowymi zwiazkami w formie wolnej i w formie ich soli okreslenie „wolny zwiazek" oznacza równiez odpowiednie so¬ le tych zwiazków.Nowe zwiazki moga wystepowac, o ile wykazuja obecnosc asymetrycznych atomów wegla i zaleznie od wyboru materialów wyjsciowych i sposobu pra¬ cy, jako antypody optyczne lub racematy lub, o ile zawieraja co najmniej dwa asymetryczne ato¬ my wegla, takze jako mieszaniny izomerów (mie¬ szaniny racematów). Otrzymane mieszaniny izome¬ rów (racematów) moga byc rozdzielone na podsta¬ wie róznic fizyko-chemicznych lub skladników w znany sposób na oba stereoizomerycznie (diastereo- merycznie) czyste racematy, na przyklad za po¬ moca chromatografii i/lub krystalizacji frakcjono¬ wanej.Otrzymane racematy mozna rozdzielic za pomoca krystalizacji z optycznie czynnego rozpuszczalnika, za pomoca mikroorganizmów lub w reakcji two¬ rzenia soli otpycznie czynnego kwasu ze zwiazkiem racenicznym i rozdzielenia w ten sposób otrzyma¬ nych soli, na przyklad na podstawie ich róznych rozpuszczalnosci, na diastereomery, z których an¬ typody moga byc uwolnione za pomoca dzialania odpowiednich srodków. Szczególnie uzywanymi kwasami sa optycznie czynne kwasy na przyklad D- i X-formy kwasu winowego, kwasu dwu-o-to- luilo-winowego, jablkowego, migdalowego kamforo- sulfonowego lub chinowego. Korzystne jest izolo¬ wanie bardziej czynnego z obu antypodów.W reakcji wedlug wynalazku celowo stosuje sie takie produkty wyjsciowe, które prowadza do wy¬ mienionych na wstepie grup produktów koncowych, a zwlaszcza do specjalnie opisanych i podkreslo¬ nych produktów koncowych. Materialy wyjsciowe sa znane lub moga, w przypadku gdy sa nowymi, byc otrzymane metodami ogólnie znanymi. Nowe zwiazki moga znalezc zastosowanie jako srodki lecznicze, na przyklad w formie preparatów farma¬ ceutycznych, które zawieraja te zwiazki lub ich sole w mieszaninie z nadajacymi sie na przyklad do parenteralnego podawania nosnikami farma¬ ceutycznymi, zawierajacymi odpowiednie organicz¬ ne, stale lub plynne nosniki.Dla wytwarzania preparatów stosuje sie takie substancje, które nie reaguja z nowymi zwiazkami, jak na przyklad woda, zelatyna, cukier mleczny, skrobia, staerynian magnezu, talk, oleje roslinne, alkohole benzylowe, guma arabska, glikole polie¬ tylenowe, wazelina, cholesterol i inne znane nos¬ niki srodków leczniczych.Preparaty farmaceutyczne mozna wytwarzac w postaci na przyklad tabletek, drazetek, kapsulek, czopków, masci, kremów lub w formie cieklej jako roztwory na przyklad jako eliksir lub syrop, za¬ wiesina lub emulsja, które sa ewentualnie stery¬ lizowane i/lub zawieraja materialy pomocnicze, jak srodki konserwujace, stabilizujace, zwilzajace lub emulgujace, sole sluzace zmianie cisnienia osmo- tycznego lub bufory, jak równiez inne terapeutycz¬ nie cenne zwiazki. Preparyty, które moga znalezc zastosowanie w medycynie weterynaryjnej sa wy¬ twarzane znanymi sposobami.Podane nizej przyklady, w których temperatury podano w stopniach Celsjusza, wyjasniaja, ale w niczym nie ograniczaja sposobu wedlug wynalazku.Przyklad I. 20 g p-(N',N'-dwumetyloureido)- fenolu 15 g 3-izopropyloamino-2-hydroksy-l-chloro- propanu i 20 g subtelnie rozdrobnionego weglanu potasu, w 250 ml acetonu miesza sie w ciagu 5 go¬ dzin w temperaturze 50°C, mieszanine poreakcyjna odsacza sie od nierozpuszczonych substancji, po czym roztwór acetonowy odparowuje sie pod obni¬ zonym cisnieniem i otrzymana pozostalosc rozpu¬ szcza w 100 ml 2N roztworu kwasu solnego, prze¬ sacza od nierozpuszczonych substancji i ekstrahuje chlorkiem metylenu.Po rozdzieleniu faz, warstwe wodna doprowadza sie do alkalicznego odczynu za pomoca 2N roztwo¬ ru wodorotlenku sodu i ekstrahuje chlorkiem me¬ tylenu. Po odparowaniu rozpuszczalnika otrzymuje sie l-tp-CN^N^dwumetyloureidoJ-fenoksy]-2-hydro- ksy-3-izopropyloaminopropan o wzorze 4. Zwiazek ten po krystalizacji z benzenu topnieje w tempe¬ raturze 138—139°C.Przyklad II. W analogiczny sposób do opi¬ sanego w przykladzie I wytwarza sie nastepujace zwiazki: 1- [o-chloro-p-(N',N'-dwumetyloureido)-fenoksy] - -2-hydroksy-3-izopropyloaminopropan o temperatu¬ rze topnienia 130°C, 40 45 50 55 6094 154 1-[o-allilo-p-(N',N'-dwumetyloureido)-fenoksy]-2- -hydroksy-3-izopropyloaminopropan o temperaturze topnienia 110—112°C, l-{n-(N',N'-dwumetyloureido)-fenoksy]-2-hydro- ksy-3-izopropyloaminopropan o temperaturze top¬ nienia 130ÓC, l-fn-chloro-p-(morfolinokarbonyloamino)-feno- ksy]-2-hydroksy-3-izopropyloaminopropan o tempe¬ raturze topnienia 163°C, l-[p-<3-metyloureido)-fenoksy]-2-hydroksy-3- izopropyioamino-propan o temperaturze topnienia 153—155°C, l-Ip-(3-metyloureido)-fenoksy]-2-hydroksy-3- -Illrzad-butyloaminopropan o temperaturze topnie¬ nia 142—144°C, l-tp-<3-etyloureido)-fenoksy]-2-hydroksy-3- Illrzad-butyloaminopropan o temperaturze topnie¬ nia 123—124°C, Mp-cykloheksyloureido/-fenoksy]-2-hydroksy-3- -inrzad-butylóaminopropan o temperaturze topnie¬ nia 144^H«°C, l-{p-(3-cykloheksyloureido)-fenoksy3-2-hydroksy- -3-izopropyloaminopropan o temperaturze topnie¬ nia 157—160°C. PL

Claims

Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych ureidofenoksy-2- -hydroksy-3*aminopropanów o ogólnym wzorze 1, w którym Rx oznacza atom wodoru lub jednowar- tosciowa reszta w^lowodorowa o alifatycznym cha¬ rakterze, Rj oznacza jednowartosciowa reszte we¬ glowodorowa o alifatycznym charakterze lub Rx i R2 razem, oznaczaja dwuwartosciowa reszte we¬ glowodorowa o alifatycznym-charakterze lub dwu¬ wartosciowa reszte weglowodorowa o alifatycznym charakterze porodzielana heteroatomami, R3 ozna¬ cza alifatyczna lub cykloalifatyczna reszte weglo¬ wodorowa, Ra oznacza atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy, nizszy rodnik alkenylowy, nizszy rodnik alkinylowy, nizszy rodnik alkoksylowy, nizszy rod¬ nik alkenyloksylowy, nizszy rodnik alkinyloksylo- wy lub atom chlorowca, przy czym reszta ureidowa umiejscowiona jest w polozeniu meta lub para do reszty zawierajacej podstawnik oznaczony symbo¬ lem R3, jak i ich soli, znamienny tym, ze ureido- fenol o ogólnym wzorze 2, w którym Rlf R2 i R4 maja wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji ze zwiazkiem o ogólnym wzorze 3, w którym R3 ma wyzej podane znaczenie, X oznacza grupe hy¬ droksylowa, a Z oznacza reaktywna, zestryfikowa- na grupe hydroksylowa lub X i Z razem oznaczaja grupe epoksydowa lub poddaje sie reakcji ich sole, ewentualnie w obecnosci zasadowego srodka kon- densujacego i ewentualnie otrzymana mieszanine izomerów rozdziela sie na czyste izomery i/lub 5 otrzymane racematy rozszczepia sie na optyczne antypody i/lub otrzymana wolna zasade przepro¬ wadza sie w jej sole lub otrzymane sole prze¬ ksztalca sie w wolne zasady.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 10 stosuje sie zwiazek o wzorze 3, w którym Z ozna¬ cza grupe wodorotlenowa zestryfikowana kwasem chlorowcowodorowym, siarkowym lub aromatycz¬ nym kwasem sulfonowym.
3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze 15 stosuje sie zwiazek o wzorze 3, w którym Z ozna¬ cza atom chloru, bromu lub jodu.
4. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny tym, ze stosuje sie zwiazek o wzorze 3, w którym Z ozna¬ cza grupe wodorotlenowa zestryfikowana kwasem *° benzenosulfonowym, p-bromobenzenosulfonowym lub p-toluenosulfonowym.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2 stosuje sie w postaci fenolami metalu. 45
6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze jako fenolan metalu stosuje sie fenolan metalu alkalicznego.
7. Sposób wedlug zastrz. i, znamienny tym, ze jako zasadowy srodek kondensujacy stosuje sie 30 zwiazek tworzacy sól ze zwiazkiem o wzorze 2.
8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze poddaje sie reakcji o-chloro-p- ureido)-fenol, z 3-izopropyloamino-2-hydroksy-l- -chloropropanem i otrzymuje Mo-chloro]p(N',N'- 55 -dwuttietyloureido)-fenoksy] -2-hydroksy-3-izopropy- loammopropan.
9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze poddaje sie reakcji lCp- -fenol, z 3-izopropyloamino-2-hydroksy-l-nchloro- 40 propanem i otrzymuje l-Cp- do)-fenoksy]-2-hydroksy-3-izopropyloaminopropan.
10. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze poddaje sie reakcji o-allUo^{N^N'-dwumetyioure- ido)-fenol, z 3-izopropyloamlno-2-hydroksy-l-chlo- 45 ropropanem i otrzymuje l-Jo-aiialo-p- loureidoMenoksy]-2-hydroksy-3-izopropyloamino- propan.
11. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze poddaje sie reakcji m- 50 nol, z 3-izopropyloammo-2-hydroksy-l-chloropro- panem i otrzymuje l-[m-{N',N'-dwuinetyloureido)- -fenoksy]-2-hydroksy-3-izopTopyloaminopropan.94 154 OH Ri- r; O <^0-CH2-CH-CHrNH-R3 ;N-C-NH R< W2 0r 1 R O 1^H li N-C-NH OH R. RL Wsór 2 X, Z-CH?-CH-CH2-NH-R; Wrzór 3 (CH3)2NCONH- OH -OCH9CHCH?NHCK m ^CH, W^or 4 PL