PL91935B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL91935B1
PL91935B1 PL1973162405A PL16240573A PL91935B1 PL 91935 B1 PL91935 B1 PL 91935B1 PL 1973162405 A PL1973162405 A PL 1973162405A PL 16240573 A PL16240573 A PL 16240573A PL 91935 B1 PL91935 B1 PL 91935B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
group
formula
dioxane
compound
solution
Prior art date
Application number
PL1973162405A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL91935B1 publication Critical patent/PL91935B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/57—Nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych 2Hbenzoilo-3-aminopirydyn o wzorze ogólnym 1, w ^tórym Ri oznacza atom chlorowca, a % oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe trój%uorometylowa lub niaszy rodmik alkilowy 5 i ich sole.W przypadku atomów chlorowca chodzi o atom chloru, fflupnu, bromu, w szczególnosci o atom chloru i bromu. We wspomnianych powyzej niz¬ szych grupach alkilowych, chodzi o grupy o 1—4 10 atomów wegla. Grupy alkilowe moga byc liniowe lub rozgaleziane.Zwiazki wedlug wynalazku maja cenne wlasci¬ wosci fairmakpdynamiczne. W szczególnosci posia¬ daja one wybitne wlasciwosci uspokajajace, uspo- 16 kajajace psychicznie i przedwiekowe jak tez prze¬ ciwzapalne.Wytwarzanie nowych zwiazków polega na tym, ze w zwiazku o wzorze 2, w którym Ri i R2 maja znaczenia podane wyzej, grupe nitrowa redukuje 2o sie do grupy aminowej i otrzymany zwiazek ewen¬ tualnie przeprowadza sie w sól.(Proces prowadzi sie celowo w rozpuszczalniku jak metanol, eitanol, dioksan luib tetirahydrotfuran, w temperaturach miedzy 0 i 150°C. Redukcje moz- 2* na wykonac wodorem w obecnosci katalizatorów metalicznych jak niklu Raneya, kolbaltu Raneya luib lcatalizatorów metali szlachetnych (pallad, pla¬ tyna) ewentualnie na odpowiednich nosnikach pod cisnieniami od 1 do 100atm. i« 2 Jesli sie redukuje chemicznie, to mozna praco¬ wac z tworzacym sie wodorem wobec cynku, cy¬ ny lub zelaza i rozcienczonych kwasów, amalgana- tu glinu (H^O lub wodorków metali alkalicznych ewentualnie wobec kompleksowych wodorków me¬ tali jak LiAlH4, LiH, wodorek sodowotrójetoksy- glinówy, sodowodwuwodoro4is (2-metoksyglinian) i podobnych srodków redukcyjnych lub H2S, mie¬ szaniny NH4, HS i NH3 lub siairiczikow metali (alka¬ licznych.Zwiazki zasadowe o wzorze ogólnym 1 mozna przeprowadzic w sole wedlug znanych metod. Ja¬ ko aniony dla tych soli wchodza w gre znane, i stosowane terapeutycznie reszty kwasowe.Jesli zwiazki o wzorze 1 zawieraja grupy kwa¬ sne, to mozna je w zwykly sposób przeprowadzic w ich sole metali alkalicznych, amonowe lub pod¬ stawione sole amonowe. Jako podstawione sole amonowe wchodza w gre w szczególnosci: sole amin .trzeciorzedowych, nizszych aminoalkoholi jak tez bis- i trid- we kazdorazowo o 1—6 atomów wegla) jak trój- etyloamina, aminoetanol i dwu-(hydroksyetylo)- amdna.Z soli zwiazków mozna w zwykly sposób wy¬ tworzyc ponownie wolne zasady, na przyklad przez potraktowanie roztworu w srodku organicznym jak alkoholach (metanolu) soda luib lugiem zracym, ewentualnie za pomoca rozcienczonych kwasów, na przyklad rozcienczony kwas octowy. 01 9*5dl 93$ 3 Te zwiazki o wzorze 1, które zawieraja asyme¬ tryczne atomy wegla i z reguly otrzymywane sa jako racematy, mozna ogólnie znanym sposobem na przyklad za pomoca kwasu optycznie czynne¬ go rozszczepic w izomery optycznie czynne. J.st 5 jednak równiez mozliwe, naprzód zastosowac op¬ tycznie czynna substancje wyjsciowa, przy czym otrzytmuje sie wtedy jako produkt koncowy od¬ powiednia postac optycznie czynna ewentualnie diastereomeryczna. io Zwiazki wedlug wynalazku nadaja sie do wy¬ twarzania zestawów farmaceutycznych. Zestawy farmaceutyczne ewentualnie leki moga zawierac jeden lub kilka zwiazków wedlug wynalazku lub tez mieszaniny ich z innymi substancjami czyn- 15 nymi farmaceutycznie. Do wytwarzania preparatów farmaceutycznych mozna stosowac zwykle nosniki i substancje pomocnicze farmaceutyczne, srodki lecznicze mozna stosowac jelitowo, pozajelitowo, doustnie lub najezykowo. 20 iNa przyklad dozowanie mozna stosowac w po¬ staci tabletek, kapsulek, pigulek, drazetek, czop¬ ków, masci, zeli, kremów, pudrów, cieczy, prosz¬ ków do rozpylania lub aerozoli. Jako ciecze wcho¬ dza w gre na przyklad: roztwory oleiste lub wod- 25 ne albo zawiesiny, emulsje, wodne lub oleiste roz¬ twory do zastrzyków lub zawiesiny.Substancje wyjsciowe stosowane w metodach, 0 ile nie sa one znane, mozna na przyklad otrzy¬ mac w nastepujacy sposób: 30 Zwiazek o wzoirze 4 lub 5 (Ra oznacza atom wo¬ doru lub nizsza grupe alkilowa) poddaje sie reakcji 1 aktywnym zwiazkiem metalu alkalicznego, jak amid sodu, amid potasu, wodorek sodu, sód w subtelnym rozdrobnieniu, w rozpuszczalniku obo- 35 jetnym i nastepnie wkrapla sie obliczona ilosc 2,6- -dwuchloró-3-nitropirydyny, rozpuszczona w tym samym rozpuszczalniku, z mieszaniem w atmosfe¬ rze azotu. iW niektórych wypadkach okazuje sie jako celo- 40 we, zmienic kolejnosc dodawania, na przyklad do roztworu pochodnej kwasu fenylooctowego ewen¬ tualnie pochodnej nitrylu benzylu i 2,6-dwuchloro- -3-riitropiirydymy dodaje sie zwiazek metalu alka¬ licznego. Reakcja przebiegajaca na ogól egzoter- 45 micznie prowadzi do soli metalu alkalicznego zwiazku o wzoirze 6, w którym Cy oznacza CN lub C02Ra (Ra oznacza -atom wodoru lub nizsza gru¬ pe alkilowa), która to sól jest zabarwiona na silnie niebiesko do fioletowego. Na koncu reakcji sól sie 50 odsacza, plucze, rozpuszcza w wodzie i zadaje roz¬ cienczonym kwasem octowym lodowatym az do znikniecia zabarwienia wlasnego. Zwiazek o wzo¬ rze 6 wykirystallzowuje zwykle o wystarczajacej czystosci. 55 2-i(a-cyjano)-o-chlorobenzylo-3-nitro-6-chlioropi- rydyne uzyskuje sie na przyklad w sposób naste¬ pujacy: do roztworu 120 g o-chlorobenzylocyjantku w 1,5 1 dioksanu dodaje sie w temperaturze 45°C z mieszaniem i w atmosferze azotu, 42 g wodorku 60 sodu (80% w bezbarwnym oleju). Potem miesza sie dalej w tej temperaturze w ciagu 45 minut.Roztwór schladza sie wówczas i w temperaturze ^-2i2°C wkrapla, 140 g 2,6-dwuchloro-3-nitro-pi- rydyny w 500 nil dioksanu w ciagu 30 minut. Po- 65 " ¦' r- *-¦.;.. . **¦;«. v* ¦¦' ¦-¦'¦ ' *•¦'; zwala sie na dalsze przereagowanie w tej tetnpe-'• ¦'' raturze w ciagu trzech godzin. Silnie zabarwiono * sól sodowa sie odsacza,, plucze dioksanem,^ roz*; puszcza w wodzie z metanolem 1 :1 i dodaje roz¬ cienczony kwas octowy az dio ¦zimiJr.ay brrwy. Za¬ dany zwiazek-wylkrystalizowuje, odsacza sie go i starannie plucze metanolem. Punkt topnienia 174-^175°C, wydajnosc 91g. /'' Ze zwiazków o wzorze 6 mozna wytworzyc^ óid- powiednia pochodna 2^bEn,zoil'0-3-nitro-6-chlo-ijpp,i- rydymy o wzorze 7 przez utlenienie. Moze ono^za- chodzic na przyklad z dwutlenkiem selenu w dio¬ ksanie lub tetrahydrofuranie w temperaturze 50—150°C lub mozna je równiez wykonacvt|ik, ze traktuje sie 30-procentowym roztworem nadftlentóu wodoru w temperaturach ponizej 100°C, przewaz-; ' nie w temperaturze 20—50°C w aceitonie z wioda, pirzy czyni stechiometryczna ilosc wodnego stezo¬ nego roztworu KOH Wkrapla sie wlasnie tak szyb¬ ko, aby nie nastapila jcsizcze zmiana barwy. W ostatnim sposobie prowadzenie procesu odszczepia sie równoczesnie w najwiekszej czesci hydrolityciz- n.ie atom chloru znajdujacy sie w polozeniu 6.Wyodrebnia sie wiec poza zwiazkiem zadanym równiez zwiazek o wzorze 7, w który im RL oznacza grupe OH. Ostatnia chloruje sie wówczas ponow¬ nie w znany sposób mieszanina PCI3/PCI5, przy czym PCI3 odtlenia równoczesnie znów N-tleinki powstajace jako produkt uboczny.W zwiazkach o wzoirze 7 redukuje sie wówczas grupe nitrowa katalitycznie (palladem, platyna, niklem Raneya, w alkoholach, dioksanie, tetrahy- drofuranie w temperaturach miedzy 0—60°€ i pod cisnieniem 1—50 atn (lub/chemicznie) za pomoca DiAlH lub Al(Hg/H20), na przyklad iw eterze, dio¬ ksanie, tetifyhydrofuranie w temperaturze miedzy 0—il00°C do grupy aminowej, Te grupe mozna te¬ raz metodami podanymi w zgloszeniu alkilowac grupa alkilowa o 1—6 atomów wegla.Do wytworzenia zwiazków o wzorze 8, w któ¬ rym R± oznacza atom fluoru lub bromu, ogrzewa sie na przyklad zwiazek o wzorze 7 z nasyconym, wodnoalkoholowym roztworem amoniaku w auto¬ klawie w temperaturze 100—120°C w ciagu* kilku godzin (2—4) i utworzona przy tym pochodna 6- -aminopirydyny dwuaizuje sie wówczas w znany sposób i wedlug warunków reakcji Sandmeyera ewentualnie modyfikowanej reakcji Sandmeyera poddaje sie reakcji z ogrzaniem w obecnosci jo¬ nów fluorkowych lub jonów bromkowych i/lub odpowiednich soli miedzi (I) (CuBir, CuCl) lub tez jonów fluoroboranowych. Jako rozpuszczalniki na¬ daja sie do tego celu mieszaniny wodnoalkoholowe lub mieszaniny wody, dwumetyloformamidu i dwu- metylosulfotlenku. Do wytworzenia pochodnych fluorowych mozna rozkladac termicznie równiez suche fluoroborany dwuazoniowe. ' Zwiazki o wzorze 8, w których R4 oznacza atom bromu, mozna wytworzyc równiez ze zwiazków o wzorze 7, w których Ri oznacza grupe OH przez bromowanie srodkami bromujacymi jak PO;Br3, PBr5 lub SOBr2, ewentualnie w osrodku obojetnym w temperaturze miedzy 20—200°C. Wy¬ tworzenie zwiazków o wzorze 8, w którym R4 ozna¬ cza atom fluoru moze przebiegac w sposób zmo-919! dyfikowany równiez tak, ze do roztworu zwiaz¬ ków o .wzorze 8, w którym RA oznacza grupe amir nowa, w .stezonym wodnym- kwasie fluorowodoro¬ wym, w temperaturze miedzy 0 i 5G°C dodaje sie stopniowo ¦ NaN02,. lufo przepuszcza powolny stru- 5 ttiien gazów mitrozowych.Redukcja grupy nitrowej jak tez ewentualnie nastepne wprowadzanie R5 zachodzi w sposób juz podany./Na przyklad gdy chodzi o zwiazki o wzorze. 1, io w którym R4 oznacza atom chloru lub bromu, R2 i R3 stoja w polozeniu o- i/luib p- przy czym. R2 oznacza aitom chloru, fluoru, grupe trójiluoromety- lowa, grupe hydroksylowa, grupe metylowa .lufo grupe metoksylowa a R3 oznacza atom wodoru lub 15 reszte, jaka jest podana dla R2, R4 ozinacza atom wodoru lub., girupe alkilowa o 1—6, w szczegól¬ nosci o 1—3 atomów wegla a R5 oznacza atom woidoru lub grupe alkanoilowa o 2—8, w szczegól¬ nosci o 2—4 atomów wegla lub grupe alkanoilowa 20 podstawiona przez 1—3 atomów chlorowca, w szczególnosci przez atom fluoru lub chloru, prze¬ waznie w polozeniu a — o 2—8, w szczególnosci o 2—4 atomów wegla (na przyklad grupe chlo- rowcoacetylowa jak grupa trójfluoroacetylowa, 25 grupa fluoroacetylowa) lub oznacza grupe alkano¬ ilowa o 2—8, w szczególnosci o 2—4 atomów we¬ gla podstawiona przez grupe aminowa lub oznacza liniowa, albo rozgaleziona grupe alkenoilowa zlo¬ zona z 3—8, w szczególnosci z 3—6 atomów wegla 30 lub grupe karbalkoksylowa zlozona z 2—8, w szcze¬ gólnosci z 2^5 atomów wegla (ma przyklad grupa karbetoksylowa), lub oznacza grupe benzoilowa, lub grupe benzoilowa podstawiona przez atomy chlo¬ rowca lub grupy metylowej; w przypadku gdy R5 35 jest grupa alkanoilowa podstawiona przez grupe amiinowa lub grupe alkiloaminowa, znajduje sde grupa aminowa korzystnie w polozeniu — (na przyklad grupa aminoacetylowa), przy czym atom wodoru tej grupy aminowej moze byc podstawio- 40 ny przez reszte karbofenoksylowa, przez reszte karboibenzyloksylowa, reszte karbalkoksylowa zlo¬ zona z 3—4, w szczególnosci z 3 atomów wegla lub podstawiony przez reszte alkanoilowa zlozona z 2—4 atomów wegla (na przyklad reszta acylowa, 45 resztta propionylowa).Nastepujace przyklady ilustruja sposób wedlug wynalazku.Przyklad I. Wytworzenie 2-benzoilo-3-ami- no-6-chloropiiry|dyny. 50 75 g 2-(benzoilo-3-initro-6-chloropirydynjr w 500 ml dioksanu uwodarnia sie za pomoca 20 g niklu Raneya pod cisnieniem 50 atn i w temperaturze —50°C. Przesaczony roztwór uwodornienia odpa¬ rowuje sie pod obnizonym cisnieniem a pozosta- 55 losc wykrystalizowuje sie jednorazowo z etanolu.Wydajnosc 52 g, punkt topnienia 160°C. iSufosrbancje wyjsciowa wytwarza sie w sposób nastepujacy: do schlodzonego i mieszanego roz¬ tworu 190 ig 2,6-dwuchloro-3-nitropirydyny i 117 g 60 cyjanku benzylu w 2 litrach dioksanu dodaje sie w atmosferze azotu powoli 64 g wodorku sodu (80% w bezbarwnym oleju). Mieszanina reakcyjna barwi sie natychmiast na gleboko ciemnoniebiesko, zaczyna sie powoli wydzielac drobnoziarnisty osad, 65 0 temperatura wzrasta (przy chlodzeniu woda, z lo-. dem) do 30°C. Po uplywie 3 godzin zadaje ' sie okolo 20 mi alkoholu, miesza jeszcze w ciagu 20, minut, nastepnie odsacza. Ciemnoniebieska sól so¬ dowa rozpuszcza sie w 1 litrze wody, zadaje roz¬ cienczonym kwasem octowym az do zmiany barwy.Powstajaca 2-(a-cyjiano-beruzylo)-3-niitro-6-chiorop; - rydyna wykrystalizowuje czysto. Temperatura top¬ nienia 165°C, wydajnosc 146 g.Mieszanine zlozona z 200 g 2-<(a-cyjano-benzylo)- -2-initro-6-chloropirydyiny, 500 ml acetonu i 160 ml % roztworu nadtlenku wodoru zadaje sie z mie¬ szaniem w temperaturze 35—4Q°C kroplami stezo¬ nym roztworem wodorotlenku potasu (z 75 g KOH i 50 mi wody). Wkraplanie zachodzi wlasnie tak szyibko, ze nie nastepuje jeszcze zmiana barwy.Natychmiast po trwalej zmianie barwy, która ozna¬ cza koniec reakcji, ochladza sie, odsacza od wy¬ dzielonej substancji krystalicznej. Ta substancja, której ilosc moze sie wahac miedzy 30 i 40 g jest 2Hbenzoilo-i3-nitro-i6-chloropirydyna, która sie oczyszcza przez wykrystalizowanie z metanolu wy¬ kazuje ona punkt topnienia 106°C. Przesacz za¬ kwasza sie rozcienczonym kwasem solnym, po czym otrzymuje sie 2^benzoilo-3-nitro^6-hydroksypiTydy- ne w ilosci miedzy 120 i 140 g o punkcie topnienia 211°iC.Ten zwiazek hydroksylowy przeprowadza sie równiez przez chloroiwanie w zadany 2-benzoilo-3- -initro-(6-chloropirydyne. W tym celu miesza sie 190 g 2-ibenzoilo-3-nitro-6-hydroksypirydyny w mieszaninie zlozonej z 200 ml trójchlorku fosforu, 500 ml tlenochlorku fosforu i 190 g pieciochlorku fosforu W ciagu 4 godzin w temperaturze 72°C.Potem odparowuje sie halogenki fosforu w wy¬ parce rotacyjnej pod obnizonym cisnieniem, pozo¬ stalosc pochlania w 1 litrze chloroformu, plucze woda z lodem, 2 razy rozcienczonym lugiem sodo¬ wym i 2 razy woda. Roztwór chloroformowy osu¬ sza sie, doprowadza do sucha pod obnizonym cis¬ nieniem i pozostalosc wykrystalizowuje z metano¬ lu. Wydajnosc 145 g, punkt topnienia 106°C.Przyklad II. Wytworzenie 2-i(o-ichioTO zoilb)-i3-amin 0-16-chloiropirydyna. 79 g 2-((o-chlorobenzoilo)-3-nitro-6-chloropirydy- ny uwodarnia sie w 500 ml dioksanu za pomoca g niklu Raneya pod cisnieniem 50 atn i w tem¬ peraturze 30—50oC. Przesaczony roztwór uwodor¬ nienia odparowuje sie pod obnizonym cisnieniem i pozostalosc wykrystalizowuje sie jednokrotnie z etanolu. Wydajnosc 55 g produktu o punkcie top¬ nienia 170°C. Substancje wyjsciowa wytwarza sie w podoibny sposób, jak podano w przykladzie I.Przyklad III. Wytworzenie 2-(o-fluorobenzoi- lo)-3-amino-i6-chioropirydyny.J 49 g 2-(o-fiuorobenzolilo)-3-initro-6-chloiropirydy- ny uwodarnia sie w 500 ml dioksanu z dodatkiem g imilklu Raneya pod cisnieniem 40 atn i w temperaturze 40—60°C. Przesaczony roztwór uwo¬ dornienia zateza sie pod obnizonym cisnienieni do okolo 100 ml, po czym produkt reakcji wykrysta¬ lizowuje.Przekrystalizowuje sie go z etanolu. Wydajnosc produktu 36 g, temperatura topnienia 180—181°C.91935 8 Substancje wyjsciowa wytwarza sie w sposób po¬ dobny, jak podiano w przykladzie I.Przyklad IV. Wytworzenie 2- zwiilo-)-3Hattiidino^^hlorcpiiryidy!ny. g 2-(o-metyflofoeozoiilo-)-3-m ny uwodarnia sie w 300 ml dioksanu na 5 g niklu Hianeya w temperaturze 85°C i pod cisnieniem wo¬ doru 50 aitn. Roztwór odsaczony od katalizatora wlewa sie do 1 1 wódy i odsacza wytracone krysz¬ taly. Sa one czyste. Wydajnosc produktu 11 g o punkcie topnienia 164~lfl5°C.Suibistancje wyjsciowa do tego wytwarza sie po¬ dobnie jiak do przykladu I. Do niiesizaindny z&ozcnej z 50 g etylaasndiny i 160 ml nietainoilu wjprowadaa sie w iteniperiaitiiirze pokojowej 34,4 g 2-benziC!iiLo-3-ibc:o- moaceitamido*^-chioirop(irydyny z mieszaniem.Po chwilowym opadaniu wzrasta temperatura do 30°C. Bo godziirmyim miiasiziainiiu cdsajcza sie wy- krystalizowana suibstancje, rozpuszcza w dioksanie i zadaje 6 n etanolbwym roztworem chlorowodo¬ ru. Wytracona sól sie odsacza i plucze dioksanem.Wydajnosc produktu 23,8 g o punkcie topnienia l$6-^200°iC. (chlorowodorek): PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Slposób wytwarzania nowych 2Hbenzoilo-3-ami- nopirydyn o wzorze ogólnym 1, w którym Rj ozna¬ cza atom chlorowca, a R2 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, grupe trójtfluororcietylowa lufo nizlszy rodnik alkilowy i ich soli, znamienny tym, ze w zwiazku o wzorze 2, w którym Ri i R2 maja znaczenia podane wyzej, grupe nitrowa re¬ dukuje sie do grupy aminowej i otrzymany zwia¬ zek ewentualnie przeprowadza sie w sól. Ri Ulzór 1 Uzór 2 WZGraf., Z-d No: 2, ram. 831/77, A4, 110 Cena 10 zl PL
PL1973162405A 1972-05-10 1973-05-08 PL91935B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AT411372A AT321303B (de) 1972-05-10 1972-05-10 Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Benzoyl-3-amino-pyridin-Verbindungen und deren Salzen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL91935B1 true PL91935B1 (pl) 1977-03-31

Family

ID=3559825

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1973162405A PL91935B1 (pl) 1972-05-10 1973-05-08

Country Status (23)

Country Link
US (1) US3875176A (pl)
JP (1) JPS4948674A (pl)
AR (2) AR207633Q (pl)
AT (1) AT321303B (pl)
AU (1) AU469111B2 (pl)
BE (1) BE799339A (pl)
CA (1) CA991189A (pl)
CH (2) CH582150A5 (pl)
CS (1) CS181238B2 (pl)
DD (1) DD106378A5 (pl)
DE (1) DE2319872A1 (pl)
EG (1) EG11137A (pl)
ES (3) ES413174A1 (pl)
FR (1) FR2184077B1 (pl)
GB (1) GB1416459A (pl)
HU (1) HU169037B (pl)
IL (1) IL42007A (pl)
NL (1) NL7306170A (pl)
PL (1) PL91935B1 (pl)
RO (1) RO63441A (pl)
SE (1) SE415974B (pl)
SU (4) SU538662A3 (pl)
ZA (1) ZA732013B (pl)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4007290A (en) * 1974-01-09 1977-02-08 General Foods Corporation Caffeine antagonim
EP0032516B1 (en) * 1980-01-16 1984-05-02 Lacer, S.A. New 2-halo-pyridines, their production and pharmaceutical compositions
JPH01104580U (pl) * 1988-01-05 1989-07-14
JP2531989B2 (ja) * 1988-09-14 1996-09-04 吉富製薬株式会社 ピリジン化合物

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3781360A (en) * 1966-01-14 1973-12-25 Schering Corp 2-polyfluoroloweralkylamino benzophenones
US3763178A (en) * 1968-09-05 1973-10-02 American Home Prod Imidazolinyl phenyl carbonyl acid addition salts and related compounds

Also Published As

Publication number Publication date
GB1416459A (en) 1975-12-03
FR2184077B1 (pl) 1976-07-02
ES413175A1 (es) 1976-06-01
NL7306170A (pl) 1973-11-13
SU538662A3 (ru) 1976-12-05
CH582150A5 (pl) 1976-11-30
SU561508A3 (ru) 1977-06-05
SU677653A3 (ru) 1979-07-30
FR2184077A1 (pl) 1973-12-21
AT321303B (de) 1975-03-25
JPS4948674A (pl) 1974-05-11
CA991189A (en) 1976-06-15
HU169037B (pl) 1976-09-28
AR207633Q (es) 1976-10-22
AU469111B2 (en) 1976-02-05
CS181238B2 (en) 1978-03-31
SU597338A3 (ru) 1978-03-05
EG11137A (en) 1978-06-30
ZA732013B (en) 1974-04-24
AU5553773A (en) 1974-11-14
IL42007A0 (en) 1973-06-29
DD106378A5 (pl) 1974-06-12
SE415974B (sv) 1980-11-17
BE799339A (fr) 1973-11-09
RO63441A (fr) 1978-05-15
ES413173A1 (es) 1976-01-16
AR201105A1 (es) 1975-02-14
US3875176A (en) 1975-04-01
CH605761A5 (pl) 1978-10-13
IL42007A (en) 1977-06-30
DE2319872A1 (de) 1973-11-22
ES413174A1 (es) 1976-01-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2419970C3 (de) 3-&lt;l-Pyrrolidinyl)-4-phenoxy-5sulfamoylbenzoesäure und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE3502991A1 (de) Substituierte phenyloxethylsulfone und verfahren zu ihrer herstellung
PL91935B1 (pl)
SK47397A3 (en) Preparation method of substituted 3-aminobenzonitriles
US20080096886A1 (en) Process For The Manufacture Of 3-Hydroxy-N-Alkyl-1-Cycloalkyl-6-Alkyl-4-Oxo-1,4-Dihydropyridine-2-Carboxamide And Its Related Analogues
CH633513A5 (de) Verfahren zur herstellung von p-hydroxyphenylessigsaeure.
US2946822A (en) Purification of m-phenylenediamine
US2567676A (en) Production of guanidine sulfate
US4221745A (en) Preparation of hexanitrostilbene
US5041654A (en) Preparation of monosubstituted dithiooxamide compounds
DD275046A1 (de) Verfahren zur herstellung von neuen pyrrolidiniumsulfobetainen mit carbonamidgruppen
US4243614A (en) Process for producing hexanitrostilbene
DE2909651C2 (pl)
DE69910070T2 (de) Verfahren zur herstellung von dinitromethansalzen
JPS6328910B2 (pl)
US4417056A (en) Process for preparing 2-(4-aminophenyl)-5-amino-benzimidazole and substituted derivatives
US3886208A (en) N-alkylation of acylated amino compounds
WO2000055138A1 (de) Verfahren zur herstellung von oxcarbazepin (=10,11- dihydro- 10- oxo- 5h- dibenz[b,f]- azepin- 5- carboxamid) und zwischenprodukte
WO1995022531A1 (fr) Procede de production de 2(1h)-quinoxalinone a substition en position 6
PL110765B1 (en) Method of producing derivatives of p-nitroso-diphenylhydroxylamine
US3036063A (en) Alkylsulfonamidobenzoic acid compounds
KR100300880B1 (ko) 2-아미노티오잔톤의제조방법
EP0390945B1 (en) Process for preparing 4,4&#39;&#39;&#39;-dihydroxyquater-phenyl or derivatives thereof
JPH06220019A (ja) ２−ヒドロキシ−３，５−ジニトロピリジン類の製造法
CH653322A5 (de) Verfahren zur herstellung von phenylethanolaminen.