PL91076B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL91076B1 PL91076B1 PL16424273A PL16424273A PL91076B1 PL 91076 B1 PL91076 B1 PL 91076B1 PL 16424273 A PL16424273 A PL 16424273A PL 16424273 A PL16424273 A PL 16424273A PL 91076 B1 PL91076 B1 PL 91076B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- radical
- general formula
- lower alkyl
- cycloalkyl
- phenyl
- Prior art date
Links
- -1 alkoxy radicals Chemical class 0.000 claims description 81
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 4
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 3
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 3
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 2
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical class N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 15
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 10
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 10
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000003246 quinazolines Chemical class 0.000 description 4
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- DBABZHXKTCFAPX-UHFFFAOYSA-N probenecid Chemical compound CCCN(CCC)S(=O)(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 DBABZHXKTCFAPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001478 1-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- FIIBSRPJJDXZAQ-UHFFFAOYSA-N 2-(6-nitro-4-phenylquinazolin-2-yl)oxyethyl acetate Chemical compound C(C)(=O)OCCOC1=NC2=CC=C(C=C2C(=N1)C1=CC=CC=C1)[N+](=O)[O-] FIIBSRPJJDXZAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFFBIQMNKOJDJE-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,2-diphenylethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(Br)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZFFBIQMNKOJDJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VIRWKAJWTKAIMA-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethyl acetate Chemical compound CC(=O)OCCCl VIRWKAJWTKAIMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- QMYGFTJCQFEDST-UHFFFAOYSA-N 3-methoxybutyl acetate Chemical group COC(C)CCOC(C)=O QMYGFTJCQFEDST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUKYPUAOHBNCPY-UHFFFAOYSA-N 4-aminopyridine Chemical compound NC1=CC=NC=C1 NUKYPUAOHBNCPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGTINTTXYXIXFG-UHFFFAOYSA-N C(C)(=O)OCCOC1=NC2=CC=C(C=C2C(=N1)C1=CC=CC=C1)S(=O)(=O)C Chemical compound C(C)(=O)OCCOC1=NC2=CC=C(C=C2C(=N1)C1=CC=CC=C1)S(=O)(=O)C SGTINTTXYXIXFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 1
- YUDRVAHLXDBKSR-UHFFFAOYSA-N [CH]1CCCCC1 Chemical compound [CH]1CCCCC1 YUDRVAHLXDBKSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- GGRHYQCXXYLUTL-UHFFFAOYSA-N chloromethyl 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound CC(C)(C)C(=O)OCCl GGRHYQCXXYLUTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000004772 dichloromethyl group Chemical group [H]C(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002587 enol group Chemical group 0.000 description 1
- HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N ethoxide Chemical compound CC[O-] HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005745 ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000555 isopropenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(\*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 125000005394 methallyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- AJFDBNQQDYLMJN-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylacetamide Chemical compound CCN(CC)C(C)=O AJFDBNQQDYLMJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012451 post-reaction mixture Substances 0.000 description 1
- RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N potassium ethoxide Chemical compound [K+].CC[O-] RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003081 probenecid Drugs 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 231100000161 signs of toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- VYGSFTVYZHNGBU-UHFFFAOYSA-N trichloromethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(Cl)(Cl)Cl VYGSFTVYZHNGBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania no¬ wych pochodnych chinazoliny o ogólnym wzorze 1, w któ¬ rym Ri i R2 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, atomy chlorowców, nizsze rodniki alkilowe lub alkoksylowe^ grupy nitrowe, trójfluorometylowe lub cyja- 5 nowe albo nizsze grupy alkoksykarbonylowe, alkilotio lub alkilosulfonylowe, albo Rj razem z R2 oznaczaja grupe 6,7-metyle"nodwuoksylowa, R3 oznacza rodnik fenylowy lub chlorowcofenylowy, nizszy rodnik alkilofenylowy lub alkoksyfenylowy, rodnik nitrofenylowy, cykloalkilowy, 10 pirydylowy, tienylowy lub furylowy, A oznacza nizszy rodnik alkilenowy, Q oznacza atom tlenu lub siarki, a R oznacza nizszy rodnik alkilowy, alkenylowy, aralkilo- wy, chlorowcoalkilowy, alkoksyalkilowy, hydroksyalkilo- wy lub merkaptoaUcilowy, t rodnik cykloalkilowy, nizszy 15 rodnik cykloalkiloalkilowy lub grupe o ogólnym wzorze -N/R4/R5, w którym R4 i R5 sa jednakowe lub rózne i oznaczajaatomywodoru lubnizszerodnikialkilowe,przy czym R4 i R5 razem z atomem azotu, z którym sapolaczone, moga oznaczac nasycony pierscien heterocykliczny o 5 lub 20 6 czlonach, ewentualnie zawierajacydodatkowo atom azo¬ tu lub tlenu.W zwiazkach o wzorze 1 okreslenie chlorowiec, oznacza dowolny chlorowiec, to jest fluor, chlor, brom lub jod, okreslenie rodnik alkilowy oznacza rodnik weglowodoru 25 alifatycznego o lancuchu prostym lub rozgalezionym, okreslenie nizszy rodnik alkilowy oznacza rodnik o 1-4 atomach wegla, taki jak np. rodnik metylowy, etylowy, n-propylowy, izopropylowy, n-butylowy, izobutylowy lub Hl-rzed. butylowy, okreslenie nizszy rodnik alkoksylowy oznacza rodnik o 1 - 4 atomach wegla, taki jak np. rodnik metoksylowy, etoksylowy, n-propoksylowy, izopropoksy- lowy, n-butoksylowy, izobutoksylowy lub III-rzed. buto- ksylowy, okreslenie rodnik cykloalkilowy oznacza rodnik cykloalkilowy o 3 -6 atomach wegla, taki jak np. rodnik cyklopropylowy, cyklobutylowy, cyklopentylowy lub cy- kloheksylowy, okreslenie nizszy rodnik alkenylowy ozna¬ cza rodnik alkenylowy o 2 - 5 atomach wegla, takijak np. rodnik winylowy, allilowy, propenylowy, izopropenylowy, metallilowy, 1-metylopropenylowy lub 2-metylopropeny- lowy, okreslenie rodnik aralkilowy oznacza np. rodnik benzylowy, fenyloetylowy, a-metylobenzylowy itp., okre¬ slenie nizszy rodnik chlorowcoalkilowy oznacza rodnik alkilowy o 1- 4 atomach wegla podstawiony 1-5 atomami chlorowca, taki jak np. rodnik chlorometylowy, bromome- tylowy, fluorometylowy, dwuchlorometylowy, dwufluoro- metylowy, trójchlorometylowy, trójfluorometylowy, 1- chloroetylowy, 2-chloroetylowy lub pieciofluoroetylowy, okreslenie nizszy rodnik alkoksyalkilowy oznacza rodnik, w którym oba rodniki alkilowe zawieraja po 1 - 4 atomów wegla, taki jak np. rodnik metoksymetylowy, etoksymety- lowy, 2-etoksymetylowy itp., okreslenie nizszy rodnik hy- droksyalkilowy oznacza rodnik hydroksyalkilowy o 1- 4 atomach wegla, taki jak np. rodnik hydroksymetylowy, 2-hydroksyetylowy, 2-hydroksypropylowy itp., okreslenie nizszy rodnik merkaptoalkilowy oznacza rodnik merkap- toalkilowy o 1 - 4 atomach wegla, taki jak np. merkapto- metylowy, 1-merkaptoetylowy, 2-merkaptoetylowy itp., okreslenie nizsza grupa alkoksykarbonylowa oznacza gru¬ pe zawierajaca rodnik alkoksylowy o 1 - 4 atomach wegla, 91 07691 076 3 jak opisano wyzej, okreslenie nizsza grupa alkilotio ozna¬ cza grupe, która zawiera rodnik alkilowy o 1 - 4 atomach wegla, np. grupy takiejak grupa metylotio, etylotio, propy- lotio lub butylotio, okreslenie nizsza grupa alkilosulfony- lowa oznacza grupe w której rodnik alkilowy zawiera 1-4 5 atomów wegla, np. grupe metylosulfonylowa, etylosulfo- nylowa, propylosulfonylowa itp., okreslenie nizszy rodnik alkilofenylowyoznacza rodnik0-, m- lub p-alkilofenylowy o 1 - 4 atomach wegla w rodniku alkilowym, jak opisano wyzej, okreslenie nizszy rodnik alkoksyfenylowy oznacza 10 rodnik o-, m-lub p-alkoksyfenylowy o 1- 4 atomachwegla w rodniku alkoksylowym, jak opisano wyzej, a okreslenie nizszyrodnikcykloalkiloalkilowy, w którymrodnikcyklo- alkilowy zawiera 3-6 atomówwegla, arodnik alkilowyo 1 - 4 atomówwegla jak opisano wyzej. Nizszy rodnik alkile- 15 nowy A oznacza prostylubrozgalezionyrodnikalkilenowy - o 1 - 5 atomach wegla, taki jak np. rodnik metylenowy, etylenowy, trójmetylenowy, 1-metyloetylenowy, 2-mety- loetylenowy, 2-metylotrójmetylenowy lub 2-etylotrójme- , tylenowy. 20 Nowe pochodne chinazoliny wytwarzane sposobem we- • dlugwynalazku maja cenne wlasciwosci farmakologiczne.Sposobem wedlug wynalazku, zwiazki o ogólnym wzo¬ rze 1, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie, wytwarza sie przez reakcje zwiazku o ogólnym 25 wzorze 2, w którym Ri, R2 i R3 maja wyzej podane znacze¬ nie, ze zdolnym do reakcji estrem alkoholu o ogólnym wzorze 3, w którym R, Q i Amaja wyzej podane znaczenie.Reakcjete prowadzi sie w srodowisku obojetnego rozpusz¬ czalnika organicznego i w obecnosci zasadowego srodka 30 kondensujacego. Mozna tez najpierwwytwarzacsól zwiaz¬ ku o wzorze 2 z zasadowym srodkiem kondensujacym i sól te poddawac reakcji z estrem alkoholu o wzorze 3. Obie te fazyprocesu prowadzi sie w srodowiskuobojetnegorozpu¬ szczalnikaorganicznego. 35 Jako zdolny do reakcji ester alkoholu o ogólnym wzorze 3, w którym wszystkie symbolemajawyzej podane znacze¬ nie, stosuje sie korzystnie halogenek, taki jak chlorek, bromek lub jodek, albo ester kwasu sulfonowego, np. kwasu metanosulfonowego, trójchlorometanosulfonowego 40 lub p-toluenosulfonowego. Jako srodek kondensujacy ko¬ rzystnie stosuje sie np. wodorek sodowy lub potasowy, amidek sodowy lub potasowy, butylek litu, fenylek litu, metanolan lub etanolan sodowy albo etanolan potasowy.Jako obojetny rozpuszczalnik stosuje sie np. benzen, tolu- 45 en, ksylen, chlorobenzen, dwumetylo-lub dwuetyloaceta- mid, dwumetyloformamid, eter, czterowodorufuran, dio¬ ksan, sulfotlenek dwumetylu albo mieszaniny tych rozpu¬ szczalników.Reakcje prowadzi sie korzystnie w temperaturzepokojo- 50 wej do temperatury wrzenia uzytego rozpuszczalnika, w zaleznosci od rodzaju uzytego estru i rozpuszczalnika.Poniewaz zwiazek o wzorze 2 tworzy tautometry, amiano¬ wicie wystepuje w postaci ketonowej lub enolowej, przeto w wyniku reakcji moze powstawac równiez pochodna 55 chinazoliny o ogólnym wzorze 4, w którym Ri, R2, R3, R, Q i A maja wyzej podane znaczenie. Z mieszaniny poreak¬ cyjnej zwiazek o ogólnym wzorze 1, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie, wyosabnia sie zna¬ nymi sposobami, takimi jak frakcjonowana krystalizacja 60 lub sposoby chromatograficzne.Nowe pochodne chinazoliny wytwarzane sposobem we¬ dlug wynalazku maja cenne wlasciwosci farmakologiczne, a mianowicie wzmagaja wydzielanie kwasu moczowego^ z moczem, dzialaja przeciwzapaleniowo i/lub znieczulaja- 65 4 co, a poniewaz toksycznosc ich jest nieznaczna, przeto moga byc stosowane jako srodki lecznicze. Na przyklad, l-/2-acetoksyetylo/-4-fenylo-6-nitro-/lH/-chinazolinon- 2-wyraznie hamuje obrzek wywolany za pomoca mchu islandzkiego u szczurów, przy czym nie obserwuje sie objawów toksycznosci i przy stosowaniu doustnym tego zwiazku w ilosci 1500 mg na 1 kg masy ciala szczura nie stwierdza sie krwi w kale. Zwiazek ten ma równiez zdol¬ nosc wzmagania wydzielania kwasu moczowegoz moczem silniejsza od wlasciwosci znanych srodków, np. kwasu p-/dwupropylosulfamoilo/-benzoesowego, znanego pod nazwa probenecid. W celu otrzymania preparatów nadaja¬ cych sie do stosowania jako srodki lecznicze, jeden lub kilka zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wyna¬ lazku miesza sie ze znanym rozcienczalnikiem lub nosni¬ kiem stosowanym w farmakologii.Przyklad I. Do zawiesiny 5,34 g 4-fenylo-6-nitro-/ lH/-chinazolinonu-2 w 50 ml dwumetyloformamidu doda¬ je sie 1,02 g 52 % wodorku sodowego imieszawtemperatu¬ rze 55°C w ciagu 30 minut, po czym do mieszaniny dodaje sie 5,0 g octanu 2-chloroetylu i miesza sie w temperaturze 100°C w ciagu kilku godzin.Otrzymana mieszanine chlodzi sie, wlewa do 250 ml wody i ekstrahuje chloroformem. Wyciag przemywa sie kolejno rozcienczonym kwasem solnym i woda, suszy nad bezwodnym siarczanem sodowym i oddestylowuje rozpu¬ szczalnik pod zmniejszonym cisnieniem. Oleista pozosta¬ losc adsorbuje sie na kolumnie z zelu krzemionkowego i eluuje chloroformem, oddzielajac 2,6 g l-/2-acetoksyety- lo/-4-fenyIo-6-nitro-/lH/-chinazolinonu-2 i 2,1 g 2-/2- acetoksyetoksy/-4-fenylo-6-nitrochinazoliny.Produkty te przekrystalizowuje sie oddzielnie z mieszaniny etanolu z chloroformem, przy czym pierwszy z nich ma postac graniastoslupów o barwie jasnobrazowej i topnieje w tem¬ peraturze 158,5- 159,5°C, a drugi ma postac igiel o barwie zóltej i topnieje w temperaturze 140,5 - 141,5°C.Przykladu. Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I, lecz stosujac zamiast 4-fenylo- 6-nitro-/lH/-chinazolinonu-2 4-fenylo-6-chloro-/lH/- chinazolin-2, otrzymuje sie l-/2-acetoksyetylo/-4-fenylo- 6-chloro-/lH/-chinazolinon-2 o temperaturze topnienia 139,5 - 140°C i 2-/2-acetoksyetoksy/-4-fenylo-6-chlo- rochinazoline o temperaturze topnienia 115,5 - 116,5°C.Przyklad III. Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I, lecz stosujac zamiast 4-fenylo- 6-nitro-/lH/-chinazolinonu-2 4-fenylo-6-metylo-/lH/- chinazolinon-2, otrzymuje sie l-/2-acetoksyetylo/«-4-feny- lo-6-metylo-/lH/-chinazolinon-2 o temperaturze topnie¬ nia 122 - 123°C i 2-/2-acetoksyetoksy/-4-fenylo-6-mety- lochinazoline o temperaturze topnienia 96,5 - 97,5°C.Przyklad IV. Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I, lecz stosujac zamiast 4-fenylo- 6-nitro-/lH/-chinazolinonu-2 4-fenylo-6-metoksy-/lH/- chinazolinon-2, otrzymuje sie l-/2-acetoksyetylo/-4-feny- lo-6-metoksy-/lH/-chinazolinon-2 o temperaturze topnie¬ nia 193 - 194°C i 2-/2-acetoksyetoksy/-4-fenylo-6-meto- ksychinazoline o temperaturze topnienia 98 - 99°C.Przyklad V. Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I, lecz stosujac zamiast 4-fenylo- 6-nitro-/lH/-chinazolinonu-2 4-fenylo-6-bromo-/lH/- chinazolinon-2, otrzymuje sie l-/2-acetoksyetylo/-4-feny- lo-6-bromo-/lH/-chinazolinon-2 o temperaturze topnie¬ nia 155 - 156°C i 2-/2-acetoksyetoksy/-4-fenylo-6-bro- mochinazoline o temperaturze topnienia 119 - 119,5°C.P r zy kl a d VI. Postepujac w sposób analogiczny do91 076 opisanego w przykladzie I, lecz stosujac zamiast 4-fenylo- 6-nitro-/lH/-chinazolinonu-2 4-/2-pirydylo/-6-bromo/ lH/-chinazolinon-2, otrzymuje sie l-/2-acetoksyetylo/-4-/ 2-pirydylo/-6-bromo-/lH/.-chinazolinon-2 o temperaturze topnienia 140- 141°C i 2-/2-acetoksyetoksy/-4-/2-pirydy- lo/-6-bromochinazoline o temperaturze topnienia 120 - 121°C.Przyklad VII. Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I, lecz stosujac zamiast octanu 2-chloroetylu ester chlorometylowy kwasu piwalinowego, otrzymuje sie l-piwaloiloksymetylo-4-fenylo-6-nitro-/ /lH/-chinazolinon-2 o temperaturze topnienia 181- 182°C i 2-piwaloiloksymetoksy-4-fenylo-6-nitrochinazoline o temperaturze topnienia 137 - 138°C.Przyklad VIII. Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I, lecz stosujac zamiast 4-fenylo- 6-nitro-/lH/-chhlazolinonu-2 4-fenylo-6-metylosulfony- lo-/lH/-chinazolinon-2, otrzymuje sie l-/2-acetoksyetylo/ -4-fenylo-6-metylosulfonylo-/lH/-chinazolinon-2 o tern- peraturze topnienia 172 - 173°C i 2-acetoksyetoksy-4-fe- nylo-6-metylosulfonylochinazoline o temperaturze to¬ pnienia 158 - 159°C. PL
Claims (3)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych chinazoliny o ogólnym wzorze 1, w którym Ri i R2 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, atomy chlorowców, niz¬ sze rodniki alkilowelubalkoksylowe, grupynitrowe, trójf- luorometylowe lub cyjanowe albo nizsze grupy alkoksy- karbonylowe, alkilotio lub alkilosulfonylowe, albo Ri ra¬ zem z R2 oznaczaja grupe 6,7-metylenodwuoksylowa, R3 oznacza rodnik fenylowy lub chlorowcofenylowy, nizszy rodnik alkilofenylowy lub alkoksyfenylowy, rodnik nitro- fenylowy, cykloalkilowy, pirydylowy, tienylowy lub fury- lowy, A oznacza nizszy rodnik alkilenowy, Q oznacza atom tlenu lub siarki, a R oznacza nizszy rodnik alkilowy, alkenylowy, aralkilowy, chlorowcoalkilowy, alkoksyalki- lowy, hydroksyalkilowy lub merkaptoalkilowy, rodnik cy¬ kloalkilowy, nizszy rodnik cykloalkiloalkilowy lub grupe o ogólnym wzorze -N/R4/R5, w którym R4 i R5 sa jednako¬ we lub rózne i oznaczaja atomy wodoru lub nizsze rodniki alkilowe, przy czym R4 i R5 razem z atomem azotu, z któ¬ rym sa polaczone, moga oznaczac nasyconypierscienhete- 6 rocykliczny o 5 lub 6 czlonach, ewentualnie zawierajacy dodatkowo atom azotu lub tlenu, znamienny tym, ze zwia¬ zek o ogólnym wzorze 2, w którym Ri, R2 i R3 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji ze zdolnym do reak- 5 cji estrem alkoholu o ogólnym wzorze 3, w którym R, Q i A maja wyzej podane znaczenie.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje zwiazku o ogólnym wzorze 2, w którym wszystkiesymbole maja znaczenie podane w zastrz. 1, ze zdolnym do reakcji 10 estrem alkoholu o ogólnym wzorze 3, w którym wszystkie symbole maja znaczenie podane w zastrz. 1, prowadzi sie w obojetnym rozpuszczalniku, w obecnosci zasadowego srodka kondensujacego, w temperaturze od pokojowej do temperatury wrzenia uzytego rozpuszczalnika. 15
- 3. Sposób wytwarzanianowychpochodnychchinazoliny o ogólnym wzorze 1, w którym Ri i R2 sa jednakowe lub rózne i oznaczaja atomy wodoru, atomy chlorowców, niz¬ sze rodniki alkilowe lub alkoksylowe, grupy nitrowe, trójfluorometylowe lub cyjanowe albo nizsze grupy alko- 20 ksykarbonylowe, alkilotio lub alkilosulfonylowe, albo Ri razem z R2 oznaczaja grupe 6,7-metylenodwuoksylowa, R3 oznacza rodnik fenylowy lub chlorowcofenylowy, nizszy rodnik alkilofenylowy lub alkoksyfenylowy, rodnik nitro- fenylowy, cykloalkilowy, pirydylowy, tienylowy lub fury- 25 Iowy, A oznacza nizszy rodnik alkilenowy, Q oznacza atom tlenu lub siarki, a R oznacza nizszy rodnik alkilowy, alkenylowy, aralkilowy, chlorowcoalkilowy, alkoksyalki- lowy, hydroksyalkilowy lub merkaptoalkilowy, rodnik cy¬ kloalkilowy, nizszy rodnik cykloalkiloalkilowy lub grupe 30 o ogólnym wzorze -N/R4/R5, w którym R4 i R5 sa jednako¬ we lub rózne i oznaczaja atomy wodoru lub nizsze rodniki alkilowe, przy czym R4 i R5 razem z atomem azotu, z któ¬ rym sa polaczone, moga oznaczac nasyconypierscienhete¬ rocykliczny o 5 lub 6 czlonach, ewentualnie zawierajacy 35 dodatkowo atom azotu lub tlenu, znamienny tym, ze zwia¬ zek o ogólnym wzorze 2, w'którym Ri, R2 i R3 maja wyzej. podane znaczenie, poddaje sie w srodowisku obojetnego rozpuszczalnika reakcji z zasadowym srodkiemkondensu- jacym i otrzymana sól zwiazku o wzorze 2, w którym 40 wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie nastepnie reakcji zezdolnymdoreakcjiestrem alkoholu o ogólnym wzorze 3, w którym R, Q i A maja wyzej podane znaczenie, przy czym reakcje te prowadzi sie w obojetnym rozpuszczalniku, w temperaturze od pokojowej do tempe¬ ratury wrzenia uzytego rozpuszczalnika.91 076 Wzór 2 R-CO-a-A-OH Ylzór 3 R* Pj (^A)-A-a-CO-R Wzór A Sklad wykonanow DSP, zam. 1888 Druk wUP PRL, naklad 125 + 20 egz. Cena zl 10,- PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL16424273A PL91076B1 (pl) | 1973-07-23 | 1973-07-23 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL16424273A PL91076B1 (pl) | 1973-07-23 | 1973-07-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL91076B1 true PL91076B1 (pl) | 1977-02-28 |
Family
ID=19963561
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL16424273A PL91076B1 (pl) | 1973-07-23 | 1973-07-23 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL91076B1 (pl) |
-
1973
- 1973-07-23 PL PL16424273A patent/PL91076B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Vega et al. | Synthesis of 3‐substituted‐4‐phenyl‐2‐thioxo‐1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8‐octahydrobenzo [4, 5] thieno [2, 3‐á] pyrimidines | |
| US4690930A (en) | Pyrazolo[4,3-c]quinoline-3-one and imidazo[4,3-c]cinnolin-3-one derivatives and their use as psychotropic agents | |
| US5124331A (en) | 3,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidine compounds and their pharmaceutical use | |
| New et al. | The thieno [3, 2-c] pyridine and furo [3, 2-c] pyridine rings: new pharmacophores with potential antipsychotic activity | |
| Saito et al. | Discovery and structure–activity relationship of thienopyridine derivatives as bone anabolic agents | |
| KR20050085691A (ko) | Ｃｂ-1 리간드로서 4,5-디아릴티아졸 유도체 | |
| WO2006129623A1 (ja) | チエノトリアゾロジアゼピン化合物及びその医薬としての用途 | |
| M HOSNI et al. | Anti-inflammatory and analgesic activities of some newly synthesized pyridinedicarbonitrile and benzopyranopyridine derivatives | |
| JPS6157587A (ja) | 縮合複素環誘導体および抗潰瘍剤 | |
| NZ238785A (en) | 5-benzyl pyrimidine derivatives and medicaments | |
| Kuo et al. | Studies on Heterocyclic Compounds. IX. Synthesis and Antiallergic Activity of Furo [2, 3-b][1, 8] naphthyridine-3, 4 (2H, 9H)-diones and 4H-Furo [2, 3-d] pyrido [1, 2-a]-pyrimidine-3, 4 (2H)-diones | |
| US3957783A (en) | Thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives | |
| Appleton et al. | Anti-tuberculosis natural products: synthesis and biological evaluation of pyridoacridine alkaloids related to ascididemin | |
| WO1998011110A1 (de) | 3-substituierte pyrido [4',3':4,5] thieno [2,3-d]pyrimidin-derivate, ihre herstellung und verwendung | |
| CA3153115A1 (en) | Thienopyrimidones as trpa1 inhibitors | |
| Kohandel et al. | A Dimroth rearrangement approach for the synthesis of selenopheno [2, 3-e][1, 2, 4] triazolo [1, 5-c] pyrimidines with cytotoxic activity on breast cancer cells | |
| Kajino et al. | Synthesis and biological activities of new 1, 4-benzothiazine derivatives | |
| JPH0240067B2 (pl) | ||
| SUGIYAMA et al. | Condensed Thienopyrimidines. II.: Synthesis and Gastric Antisecretory Activity of Thiazole and Polymethylene Condensed Thienopyrimidine Derivatives | |
| Zinnes et al. | 1, 2-Benzothiazines. 6. 3-Carbamoyl-4-hydroxy-2H-1, 2-benzothiazine 1, 1-dioxides as antiinflammatory agents | |
| US3891638A (en) | Fused quinazolinones | |
| NL8601146A (nl) | Antipsychotische pyridinylpiperazinederivaten, werkwijzen ter bereiding daarvan en farmaceutische preparaten, die zulke verbindingen bevatten. | |
| Kotljarov et al. | 3-(Polyfluoroacyl) chromones and their hetero analogues as valuable substrates for syntheses of 4-(polyfluoroalkyl) pyrimidines | |
| Sato et al. | Studies on Uricosuric Diuretics. I.: Syntheses and Activities of Xanthonyloxyacetic Acids and Dihydrofuroxanthone-2-carboxylic Acids | |
| PL91076B1 (pl) |