PL90706B1 - - Google Patents

Description

Opis patentowy opublikowano: 15.08.1977 90706 MPK A61k 9/00 j Twórcywynalazku: Longin Rafinski, Stefania Perz, Zofia Tanas Uprawniony z patentu: Poznanskie Zaklady Farmaceutyczne „Polfa", Po¬ znan (Polska) Sposób wytwarzania podloza nosnego do leków podawanych doustnie i Przedmiotem wynlazku jest sposób wytwarzania podlo¬ za nosnego do leków podawanych doustnie, o przyjemnym smaku i wygladzie, podobnym do mas cukierniczych, jak na przyklad mas irysowych.Dla zamaskowania nieprzyjemnego smaku leków, przy¬ jmowanych doustnie, stosuje sie przewaznie wypelniacze i tak zwane korygenty, jak cukry, syropy, olejki, przy czym gotowy lek wytwarza sie przez osadzenie go w nosnikach x-w postaci drazetek z lukrowana nieprzepuszczalna powie¬ rzchnia okludujaca lek, w przypadku mniej przykrych leków, lek z nosniekiem prasuje sie w postaci pigulek lub tabletek, zas dla leków szybkiego dzialania, a zwlaszcza nisko topliwych zwiazków stosuje sie gotowa postac roz¬ tworów do podawania w kroplach. Te sposoby wprowa¬ dzania leków do organizmu nadaja sie dobrze wprzypadku szybkiego przebiegu leku poprzez jame ustna i przewód pokarmowy do zoladka. Leki zas przyjmowane w postaci kropel sa niezawsze dogodne w uzyciu, raz ze wzgledu na smak, jaki pozostawiaja w jamie ustnej, a przede wszyst¬ kim z powodu klopotliwego dawkowania przy wielokrot¬ nym pobieraniu takiego leku w ciagu doby.Jest to szczególnie niewygodne dla osób, zmuszonych przyjmowac tego rodzaju leki, których zajecia lub warunki zycia zmuszaja do czestszych zmian miejsca pobytu. Pró¬ bowano tez podawac leki w postaci landrynek, lecz przy lekach o zbyt wyraznym oddzialywaniu na smak w jamie ustnej, rozpuszczanie sie bryly twardego cukru w jednym miejscu jamy ustnej powoduje niekorzystne podraznienia blony sluzowej w miejscu, gdzie styka sie ona z lekiem i nosnikiem w postaci landrynki, to tez gorzki smak silnie przebijal. Leki o silnie gorzkim smaku wymagaja, jak dotad, calkowitego zamaskowania lub w postaci tabletki czy pigulki i krótkiego przebywania w jamie ustnej oraz szybkiego doprowadzenia od razu do przewodu pokarmo¬ wego. Nosniki dla leków muszawykazywac dluga trwalosc i stalosc skladników wobec leku i nie ulegac zmianom fizyko-chemicznym przez dlugi czas.Okazalo sie obecnie, ze leki, oddzialywujace silnie swym smakiem na blony sluzowe, mozna podawac doustnie i to bez odczuwania przykrego skoncentrowanego gorzkiego smaku na malej powierzchni jamy ustnej, jezeli stosuje sie podloze nosne maskujace i rozplywajace sie w ustach, zachowujace sie podobnie, jak znane masy irysowe, rozpo¬ wszechnione w cukiernictwie. Cukiernicze masy irysowe jako takie nie nadaja sie jednakdo stosowania jako podloze nosne do leków ze wzgledu na zawartosc w tej masie skladników, ulegajacych latwo i szybko zepsuciu przy przechowywaniu. Glównym skladnikiem znanych masiry¬ sowych jest cukier, mleko i tluszcze jadalne, które jednak nie gwarantuja stalosci zachowania sie wzgledem leków przez dluzszy okres czasu, np. kilka miesiecy, podczas gdy wedlug wymogów farmakopei gotowy lek, o ile nie prepa¬ rowany recepturowo w aptece do szybkiego uzytku, musi wykazywac trwalosc pod wzgledem niezmiennosci jego skladników i dawac gwarancje stalosci dzialania przez okres co najmniej trzech lat. To tez stosowanie zwyklej masy irysowej nie moze byc w ogóle brane pod uwagejako nosnik leków.Nowe podloze nosne nadaje sie dla leków szczególnie nieprzyjemnych w zazywaniu, które i w duzych ilosciach 9070690706 uzywane, a korzystnieoddzialujacych przy przyjmowaniu doustnym, jak kofeina, zwykle podawana w tabletkach lub pigulkach o nieprzyjemnym trwalym,gorzkim smaku, kar- " diamid podawany przewaznie w kroplach, nieprzyjemne w smaku leki nasercowe itp.Wedlug wynalazku okazalo sie, ze dla podobnych leków doskonalym nosnikiem dla doustnego podawania jest masa nosnikowa pod wzgledem wlasciwosci, konsystencji i roz¬ puszczalnosci, podobna do znanych mas irysowych, lecz o nieograniczonej trwalosci i nie ulegajacej zmianom przy skladowaniu przez ponad 3 lata, jezeli oprócz cukrów, jak sacharoza, glukoza, syrop ziemniaczany, mannoza itp. sto¬ suje sie jako plastyfikatory wysoko nasycone tluszcze stale w postaci mieszaniny estrów, jedno-dwu i trójglicerydów z wyzszymi kwasami tluszczowymi od kwasu undecyleno- wego do kwasu margarynowego, a wiec estry tluszczów od CnHwCOOH do CnH.sCOOH grupy „adeps solidus", przy czym do grupy tej naleza tluszcze nasycone o nazwach handlowych, jak Witepsol, Massa estarinum A, B, BB, BC i podobne.Ponadto do masy tej dodaje sie niejonowe substancje powierzcniowo czynne o wartosci HLB w granicach 4-6 (liczba równowagi hydrofilno-lipofilnej), jak np. monoole- inian sorbitanu, pod nazwa handlowa Span, monodwues- tarynian propylcno-glikolu pod nazwa handlowa Tegin, mono-dwuestarynian glicerolu spotykany w handlu pod nazwa Tegacit i inne podobne, jak i domieszke wosku naturalnego lub stalej parafiny, cerezyny lub i?h mie¬ szanek.Wedlug wynalazku okazalo sie celowe stosowac dla uzyskania sztucznej masy irysowej tluszczez grupy „adeps solidus" w ilosciach okolo 10%, niejonowe zas substancje powierzchniowo czynne w ilosciach do kolo 1%, zas natu¬ ralne woski lub parafine wzglednie ich mieszaniny w ilos¬ ciach okolo 0,3%, Resztemasy nosnej stanowia, jakwprzy¬ padku irysów naturalnych, glukoza, syrop ziemniaczany, sachroza itp. oraz srodki smakowe, jak kwas cytrynowy, aromat cytrynowy, olejki eteryczne oraz stabilizatory ukladu, czyli antyutleniacze, jak butylohydroksyanizol lub butylohydroksytoluol, czyli BHA lub BHT.Sposób wytwarzania podloza nosnego wedlug wynalaz¬ ku do leków podawanych doustnie wyróznia sie tym, ze do uzyskania irysopodobnej masy nosnej, mieszanine sklada¬ jaca sie z cukrów, jak sacharoza, glukoza, syrop ziemnia¬ czany, stanowiaca masepodstawowa zadaje sie wysokona- syconymi tluszczami grupy „adeps solidus", stanowiacej mieszanine estrów kwasów tluszczowych CnHwCOOH do_ CnH.uCOOH, w ilosciach okolo 10%, niejonowymi substan¬ cjami powierzchniowo czynnymi o liczbie równowagi hy- drofilno-liofilowej HLB 4-6 w ilosci okolo 1% oraz dodat¬ kiem wosków naturalnych, parafiny, cerezyny lub ich mieszanin w ilosci okolo 0,3%, która to mieszanine ogrze¬ wa sie do temperatury okolo 130-135°C, po czym, po obnizeniu temperatury do okolo 110-120°C, zadajeja srod¬ kami czynnymi, stanowiacymi lek, oraz stabilizatorami, po czym tak utworzona mase ugniata sie w temperaturze okolo 70°C, wprowadzajac substancje smakowe i aromaty¬ czne, jak na przyklad kwas cytrynowy i olejki eteryczne.Zas po oziebieniu masy do okolo 50°C poddaje sie ja formowaniu, rolowaniu, krojeniu i pakowaniu w odpo¬ wiednie opakowania.Obecnosc w masie wyzej podanych skladników, poza cukrem, czyni ja elastyczna, dajaca sie dobrze formowac, a ponadto hamuje procesy, zdazajace do zmian konsysten¬ cji masy w czasie lezakowania. Podloze nosnikowe wedlug wynalazku dzieki zdolnosci tworzenia przez wymienione skladniki powierzchniowej blony woskowo-tluszczowej powoduje obnizenie wrazliwosci podloza na dzialanie wa¬ runków atmosferycznych, a szczególnie wilgoci, przez cota postac leków w naszych klimatycznych warunkach zacho¬ wuje nadany uformowany ksztalt w procesie produkcyj¬ nym, przy zachowaniu dla pojedynczych kostek, wytwo¬ rzonych z tego podloza, stalego ciezaru.Okazalo sie ponadto, ze tak ukonstytuowane podloze jo w temperaturach od 35° - 40°C w obecnosci wody ulega latwo rozpuszczeniu i rozplywaniu sie masy, zwlaszcza na blonach sluzowych jamy ustnej. Zawarta w preparacie farmakologicznie czynna substancje wprowadza sie do organizmu przy prawie calkowitym zamaskowaniu nie- przyjemnego smaku, w czym pomagaja zawarte cukry, aromaty lub olejki eteryczne oraz inne substancje smako¬ we, oddzialywujace przyjemnie w tych warunkach przy¬ jmowania leków.Jak sie okazalo, takie podloze nosne, wykonane wedlug wynalazku, nie dziala szkodliwie na sklad leku, zachowuje niezmienne swoje wlasciwosci przy skladowaniu w nor¬ malnych warunkach magazynowania aptecznego przez ponad 3 lata i dzieki mozliwosci ksztaltowania, nadaje sie do podawania leków w scisle okreslonych dawkach. Do wytwarzania podloza nosnego wedlug wynalazku stosuje sie w produkcji urzadzenia cukrownicze, a zwlaszcza wy¬ parki, najlepiej wyparki Sollicha, stoly karmelkarskie chlodzace oraz agregaty do rolowania, krajania, ksztalto¬ wania i zawijania.Sposób otrzymywania podloza nosnego do leków doust¬ nych wedlug wynalazku objasniaja najlepiej nizej przyto¬ czone przyklady wykonania: Przyklad I. 1200 czesci wagowych glukozy, 1875 czesci wagowych syropu ziemniaczanego i 0,7492 czesci wago¬ wych sacharozy, rozpuszczonych w 0,42 czesci wagowych wody zadaje sie w wyparce 0,200 czesciami wagowymi massa estarinum, 0,029679 cz. wag. Tegacitu i 0,00442 czesciami wagowymi wosku pszczelego, po czym mase ta, 40 mieszajac, ogrzewa sie do temperatury 132-134°C przy pomocy pary o cisnieniu 6 atm. Tak otrzymana mase stanowiaca podstawe, ogrzewa sie do wyzej wymienionej temperatury przez okolo 25 minut, po czym jednolita mase poddaje sie lekkiemu ochlodzeniu, az do temperatury 112- 45 115°C i wprowadza sie kofeiny benzoesan sodu w ilosci 0,100 czesci wagowych, zmieszanych z 0,042 czesciami wagowymi kakao. Po krótkim intenswnym wymieszaniu przez 5 minut, mase przeprowadza sie do dolnej czesci aparatury wyparki, po czym przeriosi sie ja na stólkarmel- 50 karski z chlodzeniem. Czas chlodzenia masy jest rózny i zalezny od temperatury otoczenia i wody chlodzacej, przeplywajacej przez stól karmelkarski. Po ugnieceniu mase doprowadza sie do temperatury 50°C i wtej tempera¬ turze formuje sie ja, roluje i kroi, po czym poddaje sie 55 zwijaniu na dowolnych agregatach pakujacych. Kostki o ciezarze srednim 4,2 zawieraja przewidziana czynna dawke kofeiny, Przyklad II. 1,5 czesci wagowych glukozy, 1,575 czesci wagowych syropu ziemniaczanego, 0,02699 czesci wago¬ wo wych sacharynianu sodu zadaje sie woda w ilosci 0,42%, w której rozpuszczonosacharoze (0,6898 czesci wagowych) i tartrazyne G (0,001582 czesci wagowych). Po wymiesza¬ niu dodaje sie 0,004499 czesci wagowych wosku pszczele¬ go, o 0,2069 czesci wagowych Witepsolu H» (nalezy do as grupy „adeps solidus*') oraz Sparuj 80 w ilosci 0,0224890706 czesci wagowych. Mieszanine tak utworzona ogrzewa sie w wyparce Sollicha w temperaturzedo 132°C-134°C przez okolo 1/2 godziny, po czym chlodzi do temperatury 112— 115°C i zadaje 0,125 czesciami wagowymi kardiamidu, dodajac stabilizatory BHT i BHA (po 0,02 czesci wago- 5 wych) i ponownie wlacza mieszadlo na 5 minut. Nastepnie mieszanie zatrzymuje sie i mase spuszcza przez okolo minute do dolnego zbiornika i nastepnie przenosi na stól karmelkarski do ochlodzenia. Mase na stole karmelkar- skim posypuje sie mieszanina sproszkowanego kwasu cy- io trynowego (0,04499 czesci wagowych) i aromatu cytryno¬ wego (0,003315 czesci wagowych), uprzednio przesiana przez sito o srednicyoczek 0,3 mm i poddaje sie ugniataniu, az do calkowitego rozprowadzenia substancji proszko¬ wych. Po schlodzeniu masy do temperatury 50°C poddaje 15 sie ja dalszej obróbce formowania, rolowania i zwijania, jak w przykladzie I.Przyklad III. 1 czesc wagowa glukozy, 1,075 czesci wagowych syropu ziemniaczanego zadaje sie 0,6241 czes- 20 ciami wagowymi sacharozy, rozpuszczonej w wodzie, do której to mieszaniny wprowadza sie 0,21167 czesci wago¬ wych Witepsolu Em (grupa „adeps solidus"), zmieszanej z Teginem P w ilosci 0,02 czesci wagowych, przy czym do. masy dodaje sie jeszcze 0,0022 czesci wagowe wosku 25 pszczelego bialego. Mase ta podgrzewa sie przez okolo 1/2 godziny do temperatury 132-134°C przy pomocy pary o cisnieniu 6 atm. Nastepnie maseschladza sie dotempera¬ tury 114°C i wprowadza mieszanine kardiamidu w ilosci 0,125 czesci wagowych, kofeiny benzoesan sodu w ilosci 30 0,100 czesci wagowych jako substancje czynne, zmieszane z kakao i stabilizatorami BHT i BHA, w ilosciach po 0,2 czesci wagowych. Mase utrzymuje sie w tej temperaturze przy dobrym mieszaniu przez okolo 5 minut, po czym spuszcza ja w tej temperaturze na stól karmelkarski, na 35 którym ulega schlodzeniu do temperatury do okolo 70°C przez ugniatanie. Mase ugniata sie, jak w przykladzie II, z kwasem cytrynowym i aromatem w stanie sproszkowa¬ nym, az do uzyskania jednolitej masy.Nastepnie schladza¬ jac te mase dalej do temperatury okolo 50°C, poddaje sie rolowaniu, formowaniu i obcinaniu, po czym przenosi sie na agregaty pakujace, gdzie poszczególne kostki sa opako¬ wane, I Takotrzymany lek jest latwy do dawkowania i sluzyjako srodek nasercowy i rozszrzajacy naczynia. PL

Claims (2)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania podloza nosnego do leków, po¬ dawanych doustnie,znamienny tym, ze mieszanine sklada¬ jaca sie z cukrów takich, jak sacharoza, glukoza, syrop ziemniaczany, stanowiaca mase podstawowa, zadaje sie wysokonasyconymi tluszczami grupy „adeps solidus", sta¬ nowiacej mieszanine estrów kwasów tluszczowych CuHaaCOOH do CnHssCOOH w ilosciach okolo 10%, niejo¬ nowymi substancjami powierzchniowb-czynnymi oliczbie równowagi] hydrofOno-liofilowej HLB 4-6 w ilosci okolo 1% oraz dodatkiem woskSw naturalnych, parafiny, cere- zyny lub ich mieszanin w ilosci okolo 0,3%, która to mieszanine ogrzewa sie do temperatury okolo 130-135°C, po czym po obnizeniu temperatury do oklo 110-120°C zadaje sie ja srodkami czynnymi, stanowiacymi lek, oraz stabilizatorami, po czym tak utworzona mase ugniata sie w temperaturze okolo 70°C, wprowadzajac substancje smakowe i aromatyczne takie, jak kwas cytrynowy i olejki eteryczne, zas pooziebieniumasy do okolo 50°Cpoddajesie ja formowaniu, rolowaniu, i krojeniu.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako substancje powierzchniowo czynne niejonowe stosuje sie emulgatory takie, jakmonooleinian sorbitanu, monodwus- tearynian propyleno-glikolu, monodwustearynianglicero¬ lu, zas jako stabilizatory antyutleniacze takie, jak butylo- hydroksyanizol lub butylohydroksytoluol. • PL