PL90293B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL90293B1
PL90293B1 PL1973164704A PL16470473A PL90293B1 PL 90293 B1 PL90293 B1 PL 90293B1 PL 1973164704 A PL1973164704 A PL 1973164704A PL 16470473 A PL16470473 A PL 16470473A PL 90293 B1 PL90293 B1 PL 90293B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
hydride
solvent
biphenylyl
carried out
Prior art date
Application number
PL1973164704A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL90293B1 publication Critical patent/PL90293B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/03—Ethers having all ether-oxygen atoms bound to acyclic carbon atoms
    • C07C43/14—Unsaturated ethers
    • C07C43/178—Unsaturated ethers containing hydroxy or O-metal groups
    • C07C43/1786—Unsaturated ethers containing hydroxy or O-metal groups containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/09—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by hydrolysis
    • C07C29/10—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by hydrolysis of ethers, including cyclic ethers, e.g. oxiranes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
    • C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
    • C07C29/14—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of a —CHO group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
    • C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
    • C07C29/147—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of carboxylic acids or derivatives thereof
    • C07C29/149—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of carboxylic acids or derivatives thereof with hydrogen or hydrogen-containing gases
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/17—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by hydrogenation of carbon-to-carbon double or triple bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/36—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal
    • C07C29/38—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones
    • C07C29/40—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring increasing the number of carbon atoms by reactions with formation of hydroxy groups, which may occur via intermediates being derivatives of hydroxy, e.g. O-metal by reaction with aldehydes or ketones with compounds containing carbon-to-metal bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
    • C07C29/60—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by elimination of -OH groups, e.g. by dehydration
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/18—Monohydroxylic alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic part
    • C07C33/24—Monohydroxylic alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic part polycyclic without condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/26—Polyhydroxylic alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic part
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/28—Alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic part with unsaturation outside the aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/40—Halogenated unsaturated alcohols
    • C07C33/46—Halogenated unsaturated alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/40—Halogenated unsaturated alcohols
    • C07C33/46—Halogenated unsaturated alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts
    • C07C33/48—Halogenated unsaturated alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts with unsaturation outside the aromatic rings
    • C07C33/486—Polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61C—DENTISTRY; APPARATUS OR METHODS FOR ORAL OR DENTAL HYGIENE
    • A61C2204/00—Features not otherwise provided for
    • A61C2204/002—Features not otherwise provided for using batteries

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych alkoholi 4-bifenylilowych o ogólnym wzorze 1, w którym A oznacza dwufunkcyjna grupe o wzorze 5, w którym Z oznacza atom wodoru lub rodnik metylowy, albo dwufunkcyjna grupe o wzorze 6, 7 lub 8, a Ri oznacza atom chlorowca, zas gdy A oznacza grupe o wzorze , w którym Z ma wyzej podane znaczenie, wó,wczas Ri moze tez oznaczac atom wodoru. Zwiazki te maja cenne wlasciwosci farmakologiczne, a zwlaszcza dzialaja przeciwzapalnie.Wedlug wynalazku zwiazki o wzorze 1, w którym A i Bi maja wyzej podane znaczenie, wytwarza sie przez redukcje zwiazku o ogólnym wzorze 2, w którym A i R! maja wyzej podane znaczenie, a B oznacza grupe hydroksylowa, alkoksylowa, araIkoksyIowa, aryloksylowa lub acyloksylowa albo atom chlorowca, przy czym redukcje te prowadzi sie za pomoca kompleksowych wodorków, korzystnie za pomoca wodorku litowoglinowe- go, litowo-borowego lub za pomoca wodorków alkoksyglinowych, takich jak np. dwuwodoroglinian dwu-(2-met- oksy-etoksy)-sodowy. Mozna jednak stosowac takze wodorek sodowoborowy razem z bezwodnym chlorkiem glinowym lub z trójfluorkiem boru. Zwiazki o wzorze 2, w którym A ma wyzej podane znaczenie, a B oznacza atom chlorowca, mozna tez redukowac samym wodorkiem sodowoborowyrru Proces redukcji prowadzi sie w odpowiednim rozpuszczalniku, takim jak, np. czterowodorofuran, eter, dwumetoksyetan, eter dwumetylowy glikolu dwuetylenowego, benzen lub ich mieszaniny, w temperaturze od 0dC do temperatury wrzenia rozpuszczalnika, korzystnie w temperaturze 0°-30°C.Zwiazki ©ogólnym wzorze 1, w którym A oznacza grupe o wzorze 7 lub 8, mozna przeprowadzac na drodze katalitycznej redukcji w odpowiadajace im zwiazki o wzorze 1, w którym A oznacza grupe o wzorze 6.Jako katalizatory stosuje sie zwlaszcza katalizatory zawierajace szlachetne m tale, np. pallad na weglu, a jezeli A we wzorze 1 oznacza grupe o wzorze 7, wówczas jako katalizator mozna tez stosowac metale Raneya, np. nikiel lub kobalt Raneya. Repkcje prowadzi sie przewaznie w srodowisku rozpuszczalnika, np. alkoholu w temperaturze 0°-100°C, korzystnie w temperaturze pokojowej i pod cisnieniem wodoru 1-100 atm, zwlasz¬ cza 3—10 atm. « Zwiazki o wzorze 1, w którym A oznacza grupe o wzorze 7 mozna tez redukowac wodorem in statu nascendi, np. wodorem wytwarzanym przez dzialanie magnezu na metanol. Redukcje prowadzi sie korzystnie w temperaturze pokojowej, ale mozna tez stosowac temperature podwyzszona do temperatury wrzenia rozpuszczalnika*2 90 293 Zwiazki o wzorze ogólnym 1, w którym A oznacza grupe o wzorze 5 wytwarza sie równiez przez redukcje aldehydów o wzorze ogólnym 2a, w którym R, i A maja wy'ej podane znaczenie, a B' oznacza atom wodoru.Redukcja zachodzi przez katalityczne uwodornienie, zwlaszcza wobec platyny lub niklu Raney'a jako katalizato¬ rów, w rozpuszczalniku, jak np. metanol lub etanol, w temperaturze do 100°C, pod cisnieniem wodoru od cisnienia normalnego do 100 atn. Z drugiej strony, aldehydy mozna redukowac korzystnie kompleksowymi wodorkami metali, np. borowodorkiem sodowym w etanolu lub wodorkiem litowoglinowyrn w eterze lub czterowodorofuranie, w temperaturze od 0°C do temperatury wrzenia stosowanego rozpuszczalnika. Mozna równiez redukcje prowadzic wodorem in statu nascendi, np. z amalgamatu sodowego w wodnym roztworze lub z sodu w etanolu. Reakcje prowadzi sie w znany sposób.Zwiazki wyjsciowe o ogólnym wzorze 2, w którym Ri ma wyzej podane znaczenie, A oznacza grupe o wzorze 8, a B oznacza grupe alkoksylowa lub aralkoksylowa, wytwarza sie np. przez redukcje ketonu o ogólnym wzorze 3, w którym Ri ma wyzej podane znaczenie, ze zwiazkiem cynkowym odpowiedniego estru kwasu chlorowcooctowego. Reakcje prowadzi sie np. w roztworze eterowym, korzystnie w temperaturze —30°C. Zmydlajac otrzymany ester np. wodorotlenkiem metalu alkalicznego, otrzymuje sie sól zwiazku o wzorze 2, w którym B oznacza grupe wodorotlenowa, z metalem alkalicznym.Zwiazki o ogólnym wzorze 2, w którym Rt ma wyzej podane znaczenie, A,oznacza grupe o wzorze 7, a B oznacza grupe hydroksylowa, alkoksylowa, aralkoksylowa lub aryloksylowa, wytwarza sie przez odszczepie¬ nie wody ze zwiazków o ogólnym wzorze 2, w którym A oznacza grupe o wzorze 8. Jako srodki odszczepiajace wode stosuje sie np. kwasno reagujace sole, takie jak sole pirydyny lub alkilopirydyn z kwasami ehlorowcowodo¬ rowymi, a takze wodorosiarczan potasowy, sole metaliczne, takie jak chlorek cynku, lub kwasy, takie jak kwas p-toluenosulfonowy, fosforowy, siarkowy, albo chlorki kwasowe, np*. tlenochlorek fosforu. Reakcje prowadzi sie przewaznie w obojetnym rozpuszczalniku, takim jak toluen, benzen lub ksylen, w temperaturze siegajacej temperatury wrzenia uzytego rozpuszczalnika.Zwiazki o ogólnym wzorze 2, w którym A oznacza grupe o wzorze 6, mozna wytwarzac np. przez redukcje odpowiednich zwiazków o ogólnym wzorze 2, w.którym A oznacza grupe o wzorze 7. Redukcje prowadzi sie np, katalitycznie, stosujac jako katalizator tlenek szlachetnego metalu, np. tlenek platyny. Reakcja przebiega korzystnie w metanolu lub etanolu, zwlaszcza w temperaturze 20—100°C i pod cisnieniem nieco wyzszym od normalnego, np. wynoszacym 2—10 atm. » Zwiazki wyjsciowe o ogólnym wzorze 2, w którym A oznacza grupe o wzorze 5, w którym Z ma wyzej podane znaczenie, wytwarza sie przez odszczepianie wody ze zwiazków o ogólnym wzorze 4, w którym Ri i Z maja wyzej podane znaczenie, albo z laktonów o ogólnym wzorze 4a, w którym Rt i Z maja wyzej podane znaczenie. Reakcje te prowadzi sie w obecnosci soli kwasów chlorowcowodorowych z trzeciorzedowymi zasadmi organicznymi, w temperaturze 140-200°C. Jako trzeciorzedowe zasady organiczne stosuje sie np. pirydyne lub alkilopirydyny, a jako kwasy chlorowcowodorowe np. kwas solny.Ze zwiazków o ogólnym wzorze 2, w którym Ri ma wyzej podane znaczenie, B oznacza grupe hydroksylo¬ wa, a A oznacza grupe o wzorze 6, w którym Z ma wyzej podane znaczenie, albo grupe o wzorze 6 lub 7, mozna znanymi sposobami, np. dzialajac halogenkami fosforu lub chlorkiem tionylu, wytwarzac halogenki kwasowe.Zwiazki o ogólnym wzorze 4, w którym Ri ma wyzej podane znaczenie, Z oznacza rodnik metylowy, a B oznacza grupe hydroksylowa, wytwarza sie np. z odpowiednich laktonów o ogólnym wzorze 4a. Laktony te wytwarza sie przez kondensacje estru kwasu bursztynowego z odpowiednio podstawionym ketonem 4-bifenylilo- metylowym w obecnosci alkoholanu, metalu alkalicznego i nastepnie zmydlanie i dekarboksyIowanie wytworzo¬ nego pólestru [patrz W. S. Johson, G.H. Daub, Org, Reactions 6 1 (1951)].Jak podano na wstepie, zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku maja cenne wlasciwosci farmakologiczne, a zwlaszcza przeciwdzialaja stanom zapalnym. < Ponizej opisano próby, majace na celu porównanie wlasciwosci niektórych zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku, a mianowicie 4-(2'-fluoro-4-bifenylilo)-buten-3-olu-1 (substancja A) oraz 4-(4-bife- nylilo)-buten-3-olu-1 (substancja B) z wlasciwosciami znanego srodka, a mianowicie fenylobutazonu. Badano dzialanie przeciwwysiekowe tych zwiazków w odniesieniu do obrzeków wywolanych kaolinem i karagenem na tylnej lapie szczura, jak równiez ostra toksycznosc przy podawaniu doustnym tych zwiazków szczurom. a) Obrzek tylnej lapy szczura wywolany kaolinem. Obrzek wywolano metoda Hillebrechta [Arzneimit- tel - Forsch. 4, 607 (1954)] przez podpodeszwowe wstrzykiwanie 0,05 ml 10% zawiesiny kaolinu w 0,85% roztworze chlorku sodowego. Grubosc lapy mierzono metoda Doepfnera i Gerlettiego [Int. Arch. Allergy Immunol. 12, 89 (1958)]. Samcom szczura FW 49 o masie ciala po 120-150 g podawano przez zglebnik przelykowo-zoladkowy badana substancje na 30 minut przed wywolaniem obrzeku. Po uplywie 5 godzin od momentu wyvyolania obrzeku okresla sie srednia wartosc nabrzmienia u szczurów poddanycb próbie z badana substancja i porównuje z odpowiednia wartoscia u zwierzat, którym nie podano substancji badanej. Nastepnie90293 3 droga graficznego ekstrapolowania przy róznych dawkach ustala sie procentowa dawke powodujaca zmniejszenie obrzmienia do 35%. Tesrednie dawki ED35 podano nizej w tablicy. b) Obrzek tylnej lapy szczura wywolany przez karagen. Obrzek wywoluje sie metoda Wintera i in. [Proc.Soc. exp. B«ol. Med. 111, 544 (1962)] przez wstrzykiwanie podpcjdeszwowe 0,05 ml 1% roztworu karagenu w 0,85% roztworu chlorku sodowego. Substancje badane podaje sie na 60 minut przed wywolaniem obrzeku i po uplywie 3 godzin od wywolania obrzeku ustala srednie wartosci, jak opisano wyzej w próbie kaolinowej. Wyniki podano równiez w tablicy. c) Ostra toksycznosc. Wartosc LD50 ustalano przez doustne podawanie badanych zwiazków równej liczbie samców i samic szczura FW 49 o przecietnej masie ciala 135g. Badane substancje podaje sie w mieszaninach ztyloza. Wartosc LD50 oblicza sie metoda Litchfielda i Wilcoxona na podstawie wyrazonej w procentach liczby zwierzat, które po przyjeciu róznych dawek badanych zwiazków padly w ciagu 14 dni. Wyniki podano w tablicy. d) Wskaznik leczniczy jako miara przydatnosci leczniczej tych zwiazków obliczano ze stosunku wartosci LD50 przy doustnym podawaniu szczurom do sredniej wartosci ED35 ustalonej w badaniach zwalczania obrzeku wywolanego kaolinem i mchem islandzkim. Wskaznik ten podano równiez w tablicy. Poniewaz toksycznosc zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku nie wzrasta równolegle ze wzrostem dzialania przeciw¬ zapalnego, przeto wskaznik leczniczy tych zwiazków jest co najmniej dwukrotnie wyzszy od wskaznika dla butazonu. < Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku mozna przetwarzac znanymi sposobami w zwykle srodki lecznicze. Dawka jednostkowa tych zwiazków wynosi 50—400 mg, korzystnie 100-300 mg, a dawka dzienna 100—1000 mg, korzystnie 150—600 mg. Srodek leczniczy moze zawierac 2 lub kilka zwiazków wytworzonych sposobem wedlug wynalazku.Tablica Badana substancja fenylobutazon A B Próba kaolinowa EDf f w mg/kg 58 44 42 Próba z karagenem ED8 f w mg/kg 69 19 50 srednica wartosc ED3 s w mg/kg 63,5 31,5 46 Ostra toksycznosc u szczurów mg/kg 864 1770 2000 graniczne wyniki przy 95% prawdopodobienstwie 793- 942 1341-2326 1/ Wskaznik leczniczy Stosunek LD50 EOss 13,6 56,2 43,5 1/ Przy dawce 2000 mg/kg na 10 zwierzat nie padlo zadne Nastepujace przyklady wyjasniaja blizej wynalazek, nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad 1. 4-(4-bifenylilo)-buten-3-ol-1. Do mieszaniny 1,0 g (0,026 mola) wodorku I itowo-glinowego w 100 ml bezwodnego eteru wkrapla sie, mieszajac w temperaturze pokojowej roztwór 6,0 g (0,025 mola) kwasu 4-(4-bifenylilo)-propeno-3-karboksylowego-1 (temperatura topnienia 188°C) w 100 ml bezwodnego czterowodo- rofuranu, miesza nastepnie wciagu 2 godzin, po czym kolejno dodaje 1 ml wody, 2 ml 2 n wodorotlenku sodowego i ponownie 5 ml wody i przesacza. Z-przesaczu oddestylowuje sie rozpuszczalnik i stala pozostalosc przekrystalizowuje z cykloheksanu i octanu etylowego. Otrzymuje sie 3,8 g (68% wydajnosci teoretycznej) 4-(4-bifenyli1o)-buten-3-olu-1, o temperaturze topnienia 142°C.W analogiczny sposób z kwasu 4-(2'-fluoro-4-bifeny1ilo)-propeno-3-karboksylowego-1, o temperaturze top¬ nienia 142-144°C otrzymuje sie 4-(2'-fluoro-4-bifenylik)-buten-3-ol-1, o temperaturze topnienia 73-90°C, z wydajnoscia wynoszaca 73% wydajnosci teoretycznej.Przykladu. 442'-f1uoro-4-bifenylilo)buten-3-oM. Do zawiesiny 2,85 g (0,075 mola) borowodorku sodowego w 100 ml, 1,2-dwumetoksyetanu wkrapla sie mieszajac w temperaturze 10—15°C roztwór 13,75 g (0,05 mola) chlorku kwasu. 4-(2'-fluoro-4-bifenylilo)-propeno-3-karboksylowego-1 w 100 ml 1,2-dwumetoksyeta- nu, po czym miesza sie dalej w temperaturze pokojowej w ciagu 2 godzin i nastepnie miesza z 400 ml wody.Wydzielony produkt oleisty rozpuszcza sie w eterze, roztwór przemywa amoniakiem i woda, suszy i odparowuje rozpuszczalnik. Pozostalosc traktuje sie 20 ml mieszaniny cykloheksanu z eterem naftowym (1 :1) i pozostawia do krystalizacji. Krystaliczny produkt odsacza sie i przekrystalizowuje z mieszaniny cykloheksanu z eterem naftowym (1 :1), otrzymujac 1,3 g (4-(2'-fluoro-4-bifeny1ilo)-buten-3-olu-1 o temperaturze 76-78°C. Wydajnosc reakcji wynosi 10,7% wydajnosci teoretycznej. < Przykladlll. 4-(2'-fluoro-4-bifenylilo)-penten-3-ol*1. Do zawiesiny 1 g (0,026 mola) wodorku litowo-4 90 293 -glinowego w 50 ml bezwodnego eteru wkrapla sie w ciagu \ godziny roztwór 6,1 g (0,021 mola) surowego estru etylowego kwasu 4-(2'-fluoro-4-bifenylilo)-buteno-3-karboksylowego-1 wokolo 500 ml bezwodnego eteru, po czym miesza sie wciagu 2 godzin w temperaturze, pokojowej i nastepnie utrzymuje wstanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 22 godzin. Po ochlodzeniu, do mieszaniny wkrapla sie najpierw ostroznie 1 ml wody, nastepnie 1 ml 15% roztworu wodorotlenku sodowego i jeszcze 2 ml wody, miesza wciagu 1—1 ^ godziny i przesacza. Z przesaczu, po odparowaniu rozpuszczalnika i przekrystalizowaniu pozostalosci z cykloheksanu, otrzymuje sie 3,8 g (83,7% wydajnosci teoretycznej) 4-(2'-fluoro-4-bifenylilo)-penten-3-olu-1, o temperaturze topnienia 102-102,5°C.Przyklad IV. 4*(4-bifenylilo)-penten-3-ol-1. Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przykla¬ dzie III przez redukcje estru etylowego kwasu 4-(4-bifenylilo)-buteno-3-karboksylowego-1- otrzymuje sie 4-(4-bifenylilo)-Penten-3-ol-1 o temperaturze topnienia 109—110,5°C.Przyklad V. 3-(2'-fluoro-4-bifenylilo)-butanol-1. Do zawiesiny 0,95 g (0,025 mola) wodorku litowo- -glinowego w 100 ml bezwodnego eteru wkrapla sie mieszajac w temperaturze pokojowej roztwór 5 g (0,02 mola) 3-(2'-flUoro-4-bifenylilo)-maslowego (temperatura topnienia 98—99°C w 25 ml bezwodnego eteru, po czym miesza sie wciagu 15 minut, a nastepnie dodaje kolejno 1 ml wody, 1 ml 2 n wodorotlenku sodowego i ponownie 3 ml wody. Otrzymany osad odsacza sie i odrzuca, a przesacz wytrzasa z woda, suszy i oddestylowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje sie 3g (61,5% wydajnosci teoretycznej) bezbarwnego 3-(2'-fluoro-4-bifenylilo)-butan- olu-1, o temperaturze wrzenia 143144°C/0,1 mm Hg. Produkt przekrystalizowany z eteru naftowego topnieje w temperaturze 56—57°C.W analogiczny sposób, z kwasu 3-(2'-chloro-4-bifenylilo)-maslowego o temperaturze topnienia 128—129°C, otrzymuje sie z wydajnoscia wynoszaca 77% wydajnosci teoretycznej 3-(2'-chloro-4-bifenylilo)-butanol-1, który wrze w temperaturze 158—159°C/0,4 mm Hg.Przyklad VI. 3-(2'-chloro-4-bifenylilo)-butanodiol-1,3 Do zawiesiny 2,28 g (0,06 mola) wodorku litowo-glinowego w 300 ml bezwodnego eteru dodaje sie porcjami, mieszajac i chlodzac do temperatury okolo 0°C, 14,5 g (0,05 mola) kwasu 3-(2'-chloro-4-bifenylilo)-3-hydroksymaslowego, o temperaturze topnienia 103—104°C. Po zakonczonym dodawaniu miesza sie dalej wciagu 2 godzin w temperaturze pokojowej i nastepnie wciagu 30 minut w temperaturze wrzenia mieszaniny pod chlodnica zwrotna. Nastepnie do mieszaniny dodaje sie kolejno 3 ml wody, 3 ml 2 n wodorotlenku sodowego i ponownie 9 ml wody, odsacza otrzymany osad i odrzuca go, a przesacz plucze woda, suszy i odparowuje rozpuszczalnik. Stala pozostalosc przekrystalizowuje sie z cykloheksanu, otrzymujac 5,2 g (37,6% wydajnosci teoretycznej) 3-2'-chloro-4-bifenyli- lo)-butanodiolu-1,3 o temperaturze topnienia 108—109°C.W analogiczny sposób z estru etylowego kwasu 3-(2'-fluoro-4-bifenylilo)-3-hydroksymaslowego, o tempera¬ turze topnienia 73—75°C otrzymuje sie z wydajnoscia wynoszaca 76% wydajnosci teoretycznej 3-(2'-fluoro-4-bi- fenylilo)-butanodiol-1,3 o temperaturze wrzenia 170°C/o,1 mm Hg.Przyklad VII. 3-(2'-fluoro-4-bifenylilo)-buten-2-ol-1 Do zawiesiny 1,7 g (0,045 mola) wodorku lito¬ wo-glinowego w 150 ml bezwodnego eteru wkrapla sie mieszajac w temperaturze pokojowej 8,5 g (0,03 mola) estru etylowego kwasu 3-(2'-fluoro-4-bifenylilo)-propeno-2-karboksylowego-1 (temperatura topnienia 52—54°C) w 50 ml bezwodnego eteru po czym miesza w temperaturze pokojowej wciagu 90 minut, nastepnie dodaje kolejno 2 ml wody, 4 ml 2n wodorotlenku sodowego i 10 ml wody, odsacza wytworzony osad i odrzuca go, a przesacz plucze woda, suszy i odparowuje rozpuszczalnik. Otrzymuje sie 6,2 g (85 2% wydajnosci teoretycznej) 3-(2'-fluoro-4-bifenylilo)-buten-2-olu-1, o temperaturze topnienia 91°C.Przyklad VIII. 3-(2'-chloro-4-bifenylilo)-buten-2-ol-1 Do zawiesiny 1,9 g (0,05 mola) wodorku litowo- -glinowego w 200 ml bezwodnego eteru wkrapla sie, mieszajac i chlodzac do temperatury 0°—10°C, roztwór 15 g (0,05 mola) estru etylowego kwasu 3-(2'-chloro-4-bifenylilo)-propeno-2-karboksylowego-1 (temperatura topnie¬ nia 77—80°C) w 50 ml bezwodnego eteru. Nastepnie miesza sie chlodzac wciagu 10 minut, po czym dodaje kolejno 2 ml wody, 2 ml 2n wodorotlenku sodowego i 6 ml wody. Wytworzony osad odsacza sie i odrzuca, a z przesaczu odparowuje rozpuszczalnik i oleista pozostalosc oczyszcza na kolumnie z zelu krzemionkowego (0,2-0,5 mm) eluujac chlorkiem etylenu. Po odparowaniu chlorku etylenu pozostalosc przedestylowuje sie, otrzymujac 5g (39% wydajnosci teoretycznej) 3-(2'-chloro-4-bifenylilo)-buten-2-olu-1, o temperaturze wrzenia 170-172°C/0,2mmHg. ¦ Przyklad IX. 3-(2'-fluoro-4-bifenylilo)-butanol-1 2,4 g (0,01 mola) 3-(2'-fluoro-4-bifenylilo)-buten-2- olu-1, o temperaturze topnienia 91°C rozpuszcza sie w 30 ml metanolu, dodaje 1,5 g niklu Raneya jako katalizatora i uwodornienia w temperaturze pokojowej pod cisnieniem 5 atm. Po wchlonieciu obliczonej ilosci wodoru odsacza sie katalizator i z przesaczu odparowuje rozpuszczalnik. Oleista pozostalosc (2,4 g) destyluje sie pod zmniejszonym cisnieniem, otrzymujac 1,7 g (71% wydajnosci teoretycznej) 3-(2'-fluoro-4-bifenylilo)-butano- lu-1, o temperaturze wrzenia 124-125°) 0,05 mm Hg.90 293 5 Przyklad X. 3-(2'-fluoro-4-bifenylilo)-butanol-1 2,42 g (0,01 mola) 3-(2'-fluoro-4-bifenylilo)-buten-2- -olu-1 (temperatura topnienia 91°C) i 4 38 g (0,24 gramoatomu) wiórków magnezowych w 50 ml metanolu miesza sie i lekko ogrzewa. Po rozpoczeciu sie reakcji miesza sie dalej bez ogrzewania az do calkowitego rozpuszczenia sie magnezu, nastepnie oddestylowuje rozpuszczalnik, pozostalosc rozklada roztworem chlorku amonowego i oddzielona warstwe oleista rozpuszcza w eterze. Z roztworu oddestylowuje sie eter, otrzymujac bezbarwna ciecz o temperaturze wrzenia 148-149°C/0,15 mm Hg. Badania spektroskopowe i metoda chromato¬ grafii cienkowarstwowej wykazuja, ze produkt ten jest identyczny z 3-(2'-fluoro-4-bifenylilo)-butanolem-1.Przyklad XI. 3-(2'-fluoro-4-bifenylHof-butanol-1 5,2 g (0,02 mola) 3-(2'-fluoro-4-bifenylilo)-butano- diolu-1,3 (temperatura wrzenia 170-171°C/0,1 mm Hg. w 50 ml metanolu z dodatkiem 1 g 10% palladu na weglu uwodornia sie w temperaturze 50°C pod cisnieniem 5 atm. Po wchlodnieciu obliczonej ilosci wodoru odsacza sie katalizator, z przesaczu oddestylowuje rozpuszczalnik i,pozostalosc przedestylowuje pod zmniejszo¬ nym cisnieniem, otrzymujac 4,1 g (81% wydajnosci teoretycznej) 3-(2'-fluoro-4-bifenylilo)-butanolu-1, o tempe¬ raturze wrzenia 148-149°C/0,15 mm Hg.Przyklad XII. 3-(3'-chloro-4-bifenylilo)-butanol-1. Do zawiesiny 0,8 g (0,02 mola) wodorku litowo-gli- nowego w 50 ml eteru wkrapla sie wciagu 1 godziny roztwór 8,5 g (0,028 mola) estru etylowego kwasu 3-(3'-chloro4*bifenylilo)-maslowego (temperatura wrzenia 148-151 °C (0,05 mm Hg) w okolo 300 ml bezwodn¬ ego eteru i nastepnie utrzymuje mieszanine w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 7 \ godzin, po czym chlodzi i wkrapla najpierw 0,8 ml wody, nastepnie 0,8 ml 15% roztworu wodorotlenku sodowego i,na koniec 2,4 ml wody, miesza wciagu 1 \ godziny i przesacza. Przesacz suszy sie i odparowuje rozpuszczalnik. Oleista pozostalosc przedestylowuje sie pod silnie obnizonym cisnieniem, otrzymujac 7,2 g (wydajnosc prawie równa teoretycznej) 3-(3'-chlofo«4-bifenylilo)'but«nolu*1, o temperaturze wrzenia 142-144°C/0,18 mm Hg.Przy klad XIII. 3-(2'-fluoro-44)ifenylilo)-butanoM Do roztworu 4,85 g (0,020 mola) aldehydu 3-(2/-fluoro-4'blfanylllo)-meslowego) temperatura wrzenia 112-114°C/0,04 mg Hg w 120 ml etanolu dodaje sie porcjami w temperaturze pokojowej 0,46 g (0,012 mola) wodorku sodowo-borowego, po czym miesza w ciagu kilku godzin, pozostawia na przeciag nocy i nastepnie dodaje okolo 3 ml octanu etylu i okolo 3 ml acetonu, miesza i zobojetnia rozciariczonym kwasem octowym. Po odparowaniu pod zmniejszonym cisnieniem pozosta¬ losc miesza sie z eterem i z woda. oddziela roztwór organiczny, przemywa roztworem wodoroweglanu sodowego i woda, suszy i odparowuje eter, a pozostalosc przedestylowuje pod silnie obnizonym cisnieniem, otrzymujac 3,6 g (72% wydejnosei teoretycznej) 3-(2'-fluoro-4-blfenylilo)-butanolu-1, o temperaturze wrzenia 123-125°C/0,04mmHg.W analogiczny sposób wytwarza sie nastepujace zwiazki: 3-(2'-chloro-4-bifenylilo)-butanol-1, o temperaturze wrzenia 158—159°C/0,4 mm Hg. ,3-(3/-chloro-4-blfenyiHo)-butanoM, o tempereturze wrzenia 142-144°C/0,18 mm Hg. PL PL PL

Claims (11)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Spotób wytwarzania nowych alkoholi 4-blfenylilowych o ogólnym wzorze 1, w którym A,oznacza dwufunkoyjna grupe o wzorze 5, w którym Z oznacza atom wodoru lub rodnik metylowy, albo dwufunkcyjna grupe o wzorze 7 lub 8, a Rx oznacza atom chlorowca, zas gdy A oznacza grupe o wzorze 5, w którym Z ma wyzej podane znaczenie, wówczas Rt moze tez oznaczac atom wodoru, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym A i Rj maja wyzej podane znaczenie, a B oznacza grupe hydroksylowa, alkoksylowa, ara I koksyIowa, aryioksylowa lub acyloksylowa albo atom chlorowca, redukuje sie za pomoca kompleksowego wodorku metalicznego. <
2. Sposób wedlug zastrz. 1; znamienny tym, ze jako kompleksowy wodorek stosuje sie wodorek Iitowoglinowy, litowoborowy, wodorki alkoksyglinowe lub wodorek sodowo-borowy, przy czym ten ostatni stosuje sie razem z chlorkiem glinowym lub trójfluorokiem boru.
3. Sposób wedlug zastrz. 1; znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w srodowisku rozpuszczalni¬ ka, w temperaturze od 0°C do temperatury wrzenia stosowanego rozpuszczalnika.
4. Sposób wytwarzania nowych alkoholi 4-bifenylilowych o ogólnym wzorze 1, w którym A oznacza dwufunkcyjna grupe o wzorze 6, a R! oznacza atom chlorowca, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2a w którym A i Rt maja wyzej podane znaczenie, a B' oznacza atom wodoru redukuje sie za pomoca katalitycznie aktywowanego wodorku lub za pomoca kompleksowego wodorku metalicznego.
5. Sposób wedlug zastrz. 4; znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w srodowisku rozpuszczalni¬ ka, w temperaturze od 0°C do temperatury wrzenia stosowanego rozpuszczalnika.
6. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze proces katalitycznego uwodornienia prowadzi sie w obecnosci katalizatora zawierajacego szlachetny metal. ¦6 90 293
7. Sposób wedlug zastrz. 4 albo 6, znamienny tym, ze jako katalizator stosuje sie platyne lub nikiel Raney'a i uwodornienie prowadzi sie w temperaturze do 100°C, pod cisnieniem wodoru do 100 atm.
8. Sposób wedlug zastrz. 4; znamienny tym, ze stosuje sie borowodorek sodowy lub wodorek litowoglinowy w rozpuszczalniku.
9. Sposób wytwarzania nowych alkoholi 4-bifenylilowych o ogólnym wzorze 1, w którym A oznacza dwufunkcyjna grupe o wzorze 6f a Rt oznacza atom chlorowca, znamienna tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym Ri ma wyzej podane znaczenie, A oznacza dwufunkcyjna grupe o wzorze 7, a B oznacza grupe hydroksylowa, a IkoksyIowa, aralkoksylowa, aryloksylowa lub acyloksylowa lub atom chlorowca, redukuje sie za pomoca kompleksowego wodorku metalicznego, a nastepnie redukuje sie katalitycznie lub za pomoca wodoru in statu nascendi.
10. Sposób wedlug zastrz. 9; z n a m i e n n y tym, ze reakcje prowadzi sie w rozpuszczalniku, w tempe¬ raturze od 0°C do temperatury wrzenia stosowanego rozpuszczalnika.
11. Sposób wedlug zastrz. 9; z n a m i e n n y tym, ze katalityczna redukcje prowadzi sie w obecnosci niklu Raney'a, jako katalizatora.90 293 ri xy-{y-A-°wH "i ri Wzór 1 £KX Wzór 2 VO»< Wzór 2 a R. , v O Wzór 3 V-f VC-CH-CH-C^ OH B Wzór 490 293 a II o Wzór Aa -C=CH-CH2- Wzór 5 CHU -CH-CH2- Wzór 6 CHo I J -C=CH- Wzór 7 I J -C-CH,- I L OH Wzór 8 Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 10 zl PL PL PL
PL1973164704A 1972-08-17 1973-08-16 PL90293B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2240440A DE2240440A1 (de) 1972-08-17 1972-08-17 Neue (4-biphenylyl)-alkohole und verfahren zu ihrer herstellung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL90293B1 true PL90293B1 (pl) 1977-01-31

Family

ID=5853789

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1973164704A PL90293B1 (pl) 1972-08-17 1973-08-16

Country Status (19)

Country Link
US (1) US3859256A (pl)
JP (1) JPS4985054A (pl)
AT (7) AT329039B (pl)
AU (1) AU476438B2 (pl)
BE (1) BE803730A (pl)
BG (5) BG21200A3 (pl)
CH (3) CH588431A5 (pl)
DD (1) DD110486A5 (pl)
DE (1) DE2240440A1 (pl)
ES (3) ES417699A1 (pl)
FR (1) FR2196170B1 (pl)
GB (1) GB1410861A (pl)
HU (1) HU166948B (pl)
IL (1) IL43001A0 (pl)
NL (1) NL7311295A (pl)
PH (2) PH11185A (pl)
PL (1) PL90293B1 (pl)
SU (1) SU520909A3 (pl)
ZA (1) ZA735626B (pl)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4053639A (en) * 1964-01-24 1977-10-11 The Boots Company Limited Therapeutically active phenylalkane derivatives
DE2341506A1 (de) * 1973-08-16 1975-02-27 Thomae Gmbh Dr K Neue biphenylderivate und verfahren zu ihrer herstellung
US4344966A (en) * 1973-08-20 1982-08-17 Sandoz, Inc. Anti-inflammatory 1-alkyl-1-phenyl-butanes
US4100300A (en) * 1975-09-18 1978-07-11 Sandoz, Inc. P-(substituted and unsubstituted-phenyl)-1-phenyl-2,3-butadien-1-ols as pharmaceutical agents
ATA937274A (de) * 1973-12-17 1978-02-15 Thomae Gmbh Dr K Verfahren zur herstellung neuer araliphatischer ketone
US4136200A (en) * 1974-03-01 1979-01-23 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Phenylbutanol derivatives, processes for their preparation and compositions containing them
US4151302A (en) * 1975-06-28 1979-04-24 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Araliphatic dihalogen compounds composition and method of use
DE2528958A1 (de) * 1975-06-28 1977-01-13 Merck Patent Gmbh Araliphatische dihalogenverbindungen und verfahren zu ihrer herstellung
DE2850330A1 (de) * 1977-12-01 1979-06-07 Sandoz Ag Verfahren zur herstellung von phenylbutenonen
DE2912288A1 (de) * 1979-03-28 1980-10-09 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von hydroxyethyl-azolen
US4247466A (en) * 1979-07-05 1981-01-27 American Cyanamid Company Lactone metabolites of 3-(4-biphenylylcarbonyl)propionic acid
FR2585350B1 (fr) * 1985-07-26 1988-11-04 Pf Medicament Alcools tertiaires halogeno biphenyles utiles en therapeutique dans le traitement de l'atherosclerose
IT1293978B1 (it) * 1997-08-19 1999-03-15 Gimar Tecno Spa Vasca di fermentazione, particolarmente per la vinificazione in rosso.

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE790086A (fr) * 1971-10-15 1973-04-13 Thomae Gmbh Dr K Le 4-(4-biphenylyl)-1-butanol
BE790085A (fr) * 1971-10-15 1973-04-13 Thomae Gmbh Dr K Nouveaux 4-(4-biphenylyl)-butanols

Also Published As

Publication number Publication date
FR2196170B1 (pl) 1977-01-21
IL43001A0 (en) 1973-11-28
BG21196A3 (bg) 1976-03-20
CH588431A5 (pl) 1977-05-31
CH588430A5 (pl) 1977-05-31
BG21199A3 (bg) 1976-03-20
ZA735626B (en) 1975-04-30
AT328428B (de) 1976-03-25
AT329548B (de) 1976-05-10
ES434037A1 (es) 1976-12-01
ATA596974A (de) 1975-07-15
AT323725B (de) 1975-07-25
BG21387A3 (pl) 1976-05-20
BG21198A3 (bg) 1976-03-20
AT330756B (de) 1976-07-26
CH588429A5 (pl) 1977-05-31
AU5930573A (en) 1975-02-20
BE803730A (fr) 1974-02-18
FR2196170A1 (pl) 1974-03-15
PH11185A (en) 1977-10-28
ATA596874A (de) 1975-08-15
HU166948B (pl) 1975-06-28
US3859256A (en) 1975-01-07
AT329038B (de) 1976-04-26
AT329039B (de) 1976-04-26
ES434038A1 (es) 1976-12-01
AU476438B2 (en) 1976-09-23
JPS4985054A (pl) 1974-08-15
ATA597274A (de) 1975-07-15
ATA597174A (de) 1975-07-15
DD110486A5 (pl) 1974-12-20
PH11675A (en) 1978-05-19
GB1410861A (en) 1975-10-22
ATA597074A (de) 1975-06-15
NL7311295A (pl) 1974-02-19
DE2240440A1 (de) 1974-02-28
ES417699A1 (es) 1976-02-01
AT329040B (de) 1976-04-26
BG21200A3 (bg) 1976-03-20
ATA313775A (de) 1975-10-15
SU520909A3 (ru) 1976-07-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL90293B1 (pl)
DE69305189T2 (de) Arylcycloalkylderivate, deren Herstellung und Verwendung
HU190509B (en) Process for production of 1-phenil-piperidino-propanole derivates and medical products consisting of them
US3859338A (en) Derivatives of 4-(4&#39;-biphenylyl)-3-or-2-butenoic acid and salts thereof
JPS6125714B2 (pl)
US3950427A (en) Araliphatic ketones and carbinols
US4021479A (en) Derivatives of 4-(4-biphenylyl)-butyric acid
EP0028381A2 (en) Azepinoindoles, process for their production and pharmaceutical compositions containing them
Paquette et al. The Synthesis of trans-3-Oxa-4-oxo-and trans-4-Oxa-3-oxobicyclo [5.4. 0] undecanes
NZ187333A (en) 2-substituted-trans-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1h-pyrido-(4,3-b)indoles
US3127401A (en) Z-benzyl-j
DE2044172A1 (de) Neue Pyrroldenvate, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimittelzubereitungen
US4166131A (en) Indaneacetic acid derivatives
IL25953A (en) Phenanthridine derivatives and process for the manufacture thereof
US4181736A (en) Phenylacetic acid derivatives and therapeutic composition containing same
US3801623A (en) Cyclopentanone derivatives
EP0000013B1 (de) 4-Phenyl-8-amino-tetrahydroisochinoline, diese enthaltende pharmazeutische Präparate und Verfahren zur Herstellung dieser Präparate
US3598867A (en) Dibenzocyclohepta-triene and-diene derivatives
US4031133A (en) Phenylacetic acids
US3347910A (en) Cycloaliphatic substituted naphthyloxy-alkanoic acids and a method for their preparation
US3939196A (en) Diarylcyclobutanes
DE2656750C2 (de) In 5-Stellung substituierte 2-Indancarbonsäuren, Verfahren zu deren LIPHA-Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
Austin et al. Hydrogenation of Epinochrome1
US3238242A (en) Process for the preparation of phenyl (meta-and para-tolyl)-propionitriles
EP0021587B1 (en) Substituted decalins, their preparation and use