PL89956B1 - - Google Patents

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania 2-acyloamino-benzyloamin o wartosciowych wlasciwos¬ ciach farmakologicznych, zwlaszcza o dzialaniu przeciwkaszlowym i pobudzajacym oddychanie oraz ich fizjolog¬ icznie dopuszczalnych soli z nieorganicznymi lub organicznymi kwasami.Zwiazkom tym odpowiada wzór ogólny 1, w którym Hal oznacza atom chloru lub bromu, Rj oznacza nizsza grupe alkilowa o 1-3 atomach wegla i R2 oznacza grupe morfolino- lub izopropyloaminowa.Znane sposoby wytwarzania tych zwiazków opisane sa w literaturze.W Arzneimittelforschung 23r 290-295 /1973) w schemacie reakcyjnym A omówiony jest sposób znany z polskiego opisu patentowego nr 58 578, którego odpowiednikiem jest brytyjski opis patentowy nr 1 098 140.Schemat reakcyjny H opisany w Arzneimittelforschung omawia pewna modyfikacje wspomnianego sposobu.Sposoby wedlug schematu A i H sluzace do otrzymania 2-benzoiloamino-6-chlorc-N-metylo-N-/morfolinc- karbonylo-metyloAbenzyloaminy, wychodza z 2-benzoiloamino-6-chloro-toluenu jako produktu wyjsciowe- go, który wytwarza sie przez benzoilowanie 2-amino-6-chloro-toluenu, otrzymanego przez redukcje 2-ni- tro—6—chloro—toluenu.Wedlug schematu A 2-benzoiloamino-6-chloro-toluen przeprowadza sie najpierw z 55,8% wydajnoscia w2-dwubenzoiloamino-6-chloro-toluen, nastepnie za pomoca N-bromo-sukcynimidu w bromek 2-benzo- iloamino-6-chloro-benzylu, po czym przez reakcje z morfolidem sarkozyny w pozadany produkt koncowy z 82% wydajnoscia/Calkowita wydajnosc wynosi wiec 25,16% wydajnosci teoretycznej w odniesieniu do 2—benzoilo—amino—6—chloro—toluenu.Wedlug schematu reakcyjnego H przeprowadza sie 2-dwubenzoiloamino-6-chloro-toluen bezposrednio z bromem w bromek 2-benzoiloamino-6-chloro-benzylu z 71% wydajnoscia i przez reakcje z odpowiednim morfolidem glicyny w pozadany produkt z 60% wydajnoscia. Calkowita wydajnosc wynosi wiec 42,6% wydajnosci teoretycznej w odniesieniu do 2-benzoiloamino-6—chloro—toluenu.Natomiast w sposobie wedlug wynalazku wychodzi sie z 6-chloro-2-nitro-benzaldehydu, który przepro¬ wadza sie przez 2-amino-6-chloro-benzaldehyd z wysoka wydajnoscia w 2-benzoHoamino-6-chloro-ben. zaldehyd. Aldehyd ten przeprowadza sie zmorfolidenu glicyny w odpowiednia zasade Schiffa, która redukuje sie do produktu wyjsciowego za pomoca borowodorku sodowego. Tak otrzymany zwiazek wyjsciowy, o wzorze2 89 956 ogólnym 2 przeprowadza sie z 62,2-67% wydajnoscia w pozadany produkt koncowy. Calkowita wydajnosc w sposobie wedlug wynalazku wynosi 50,38-54,27% wydajnosci teoretycznej w odniesieniu do 2-benzoiloan ino—6—chloro—benzaldehydu.Sposób wedlug wynalazku pozwala na ominiecie bromowania N—bromo—sukcynidem lub bromem zgodnie ze schematem A lub Hf stwarzajacego w technice duzy problem, w szczególnosci wskutek koniecznosci stosowania tylko malych szarz w zawierajacym chlorowiec rozpuszczalniku, takim jak czterochlorek wegla, posiadajacym szkodliwy wplyw na watrobe. Ponadto wystepujacy bromowodór musi byc zniszczony w sposób korzystny dla srodowiska.W swietle znanego stanu techniki w reakcji zwiazku o wzorze ogólnym 2 ze zwiazkiem o wzorze ogólnym 3 nalezaloby oczekiwac powstania mieszaniny odpowiedniej trzeciorzedowej aminy i czwartorzedowego zwiazku amoniowego. Tymczasem nieoczekiwanie, bez przedsiebrania szczególnych srodków, otrzymuje sie sposobem wedlug wynalazku zwiazki o wzorze ogólnym 1 z wysoka wydajnoscia.Sposób wedlug wynalazku pozwala na korzystniejsze technicznie wytwarzanie znanych zwiazków o wzorze ogólnym 1.Wedlug w\fialazku zwiazki o wzorze ogólnym 1 wytwarza sie przez alkilowanie zwiazku o wzorze ogólnym , PL

Claims (5)

1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania 2—acyloamino—benzyloamin o wzorze ogólnym 1, w którym Hal oznacza atom chloru lub bromu, Ri oznacza nizsza grupe alkilowa o 1—3 atomach wegla i R2 oznacza grupe morfolino— lub izopropyloaminowa, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym R2 i Hal maja wyzej podane znaczenie, alkiluje sie i otrzymany zwiazek o wzorze ogólnym I ewentualnie przeprowadza sie w jego fizjologicznie dopuszczalna sól z nieorganicznym lub organicznym kwasem.
2. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze alkilowanie prowadzi sie za pomoca zwiazku o wzorze ogólnym 3, w którym Rt ma wyzej podane znaczenie, a X oznacza atom chloru, bromu lub jodu lub grupe o wzorze —O—S02 R3, przy czym R3 oznacza grupe metylowa lub 4—metylofenylowa.
3. 3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze alkilowanie prowadzi sie w rozpuszczalniku, w temperaturze od 0°C do temperatury wrzenia stosowanego rozpuszczalnika.
4. 4. Sposób wedlug zastrz. 1 albo 2 albo 3,.znamienny tym, ze alkilowanie prowadzi sie w obecnosci zasady takiej jak wodorotlenek sodowy lub potasowy lub 11 l-rzed.butanolan potasu.
5. 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze metylowanie prowadzi sie przez ogrzewanie z formaldehydem i kwasem mrówkowym, korzystnie w temperaturze 80—100°C.89 956 CH2-N *1 CH2-CO-R2 NH-CO ! WZÓR 1 Hal-P- T ^CH,-CO-R 2 2 ^^NH-CO WZ0R2 R1 — X WZdR 3 Prac. Poligraf. UP PRL. Naklad 120+18 Cena 10 zl PL