PL89246B1 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
PL89246B1
PL89246B1 PL1973162552A PL16255273A PL89246B1 PL 89246 B1 PL89246 B1 PL 89246B1 PL 1973162552 A PL1973162552 A PL 1973162552A PL 16255273 A PL16255273 A PL 16255273A PL 89246 B1 PL89246 B1 PL 89246B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
formula
water
acid
reacted
cation
Prior art date
Application number
PL1973162552A
Other languages
Polish (pl)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL89246B1 publication Critical patent/PL89246B1/pl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00Sulfones; Sulfoxides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych soli sulfonów kwasu 2,5-dwuhydroksybenzeno- sulfonowego. Nowe zwiazki odpowiadaja wzorowi ogólnemu 1, w którym R oznacza grupe alkiloarylowa, a B oznacza kation metalu alkalicznego, kation metalu ziem alkalicznych, kation amonowy albo kation alkiloaminy.Sposób wedlug wynalazku wytwarzania zwiazków o wzorze ogólnym 1 polega na tym, ze sól kwasu chinonosulfonowego o wzorze 2, w którym B oznacza kation metalu alkalicznego lub amonowy, poddaje sie reakcji z kwasem sulfinowym o wzorze R—S02H, w którym R ma wyzej podane znaczenie, a nastepnie otrzymany zwiazek poddaje sie reakcji z sola metalu ziem alkalicznych lub alkiloamina.Chinony, stosowane jako zwiazki wyjsciowe, mozna otrzymywac z odpowiednich hydrochinonów przez utlenianie kwasem azotowym w srodowisku wodnym lub alkoholowym, jak to wynika z podanych przykladów.Korzystnie sposób otrzymywania sulfonów przeprowadza sie droga addycji kwasów sulfinowych do chinonów wedlug metody Hinsberga. W metodzie tej zastosowano po raz pierwszy kwasy chinosulfonowe, które przez reakcje z podstawionym kwasem sulfinowym daja sulfony kwasów hydrochinonosulfonowych, które z literatury chemicznej do dnia dzisiejszego nie sa znane.Reakcje prowadzi sie korzystnie w srodowisku wodnym albo wodno-alkoholowym, przy czym na ogól stosuje sie sól alkaliczna kwasu chinonosulfonowego. Reakcja przebiega wówczas w fazie jednorodnej i otrzymuje sie latwo sól alkaliczna sulfonu kwasu hydrochinonosulfonowego. Duza stabilnosc i rozpuszczalnosc w wodzie otrzymanego produktu pozwala na wydzielenie go z roztworu odbarwionego uprzednio weglem aktywnym, na przyklad przez odparowanie do sucha, zwlaszcza pod zmniejszonym cisnieniem. Nastepnie oleista pozostalosc traktuje sie etanolem i zadany produkt wypada praktycznie w bialej postaci.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 wykazuja bardzo ciekawe wlasnosci farmakodynamiczne, na przyklad wlasnosci hemostatyczne i powoduja silne obnizenie poziomu cholesterolu, trójglicerydów i tluszczu we krwi.Farmakodynamiczne wlasnosci zwiazków, wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku, sa zilustrowane na przykladzie soli sodowej 2,5-dwuhydroksy-4-sulfo-4/-metylodwufenylosulfonu, otrzymywanej wedlug sposobu opisanego w przykladzie I. 1) Ostra toksycznosc u myszy i szczurów2 89246 Myszy albinosy o 18—25 g Szczury Sprague-Dawley o 100—150 g Wartosc LD50 ustalono wedlug metody Reed i Muench.Sposób podania doustnie doustnie dozylnie dozylnie doustnie doustnie Tablica Rodzaj myszd v mysz? myszd mysz9 szczurd szczur? I LD50 ¦' (mg/kg) 5250 4950 952 933 8200 7650 1 Granice pewnosci (dla p = 0,95) (6026-4572) (5683-4311) (1046- 866) (1031- 845) (9414-7141) (8386-6976) 2) Dzialanie na sredni czas krwawienia.Sól sodowa 2,5-dwuhydroksy-4-sulfo-4'-metylodwufenylosulfonu powoduje przy dozylnym podaniu zmniejszenie sredniego czasu krwawienia u któlików, co oznaczono wedlug metody Roskam zmodyfikowanej przez Laporte (Chemotherapia 3,62,1961). Dzialanie zwiazku mozna zaobserwowac przy dawca 2,5-mikro- mola/kg. Po uplywie 1 godziny od podania sredni czas krwawienia obniza sie o 14%. Przy stosowaniu dawek wyzszych dzialanie progresyjnie wzrasta az do maksimum 50%. Dzialanie zwiazku utrzymuje sie na stalym poziomie przez co najmniej 4 godziny od podanfa. Przykladowo ilosc 10 mikromoli/kg powoduje zmniejszenie sredniego czasu krwawienia o 31,5% w ciagu pierwszej godziny, w drugiej godzinie o 33% i w czwartej o 32%. 3) Dzialanie obnizajace poziom tluszczu we krwi.Sól sodowa 2,5-dwuhydroksy-4-sulfo-4'-metylodwufenylosulfonu opóznia w duzym stopniu podwyzszanie sie zawartosci cholesterolu, trójglicerydów i calkowitej ilosci lipidów w plazmie u szczurów Sprague-Dawley, które byly traktowane preparatem Triton WR-1339 (M.Friedmann i S.O.Byers, J.Exptl.Med., 97, 117,1953).Wyniki uzyskane w tych doswiadczeniach podane sa w tablicy II. Zwierzeta otrzymaly wdanym przypadku Triton WR-1339 w ilosci 300 mg/kg i nastepnie podano im doustnie sól sodowa 2,5-dwuhydroksy-4-sulfo-4'-me- tylofenylosulfonu w ilosci 2 milimola/kg.Litera P podaje prawdopodobienstwo.• Calkowita ilosc cholesterolu, mg-%/ml plazmy A% w stosunku do tritonu P Wolny cholesterol, mg-%/ml plazmy .A % w stosunku do tritonu P Trójglicerydy, mg-%/ml plazmy A % w stosunku do tritonu P Calkowita ilosc lipidów, mg-%/ml plazmy A % w stosunku do Tritonu P Tablica II Triton 240,7±10,1 61,5±3,9 888,2±44,9 2833±164,9 Triton + sól sodowa 2,5-dwuhydroksy-4- sulfo-4 '-metylodwu- fenylosulfonu 210,0±8,7 -13% 0,025 48,9±1,8 -20% 0,005 669,1±25,7 -25% P<0,001 - 2243,0±97,0 -21% 0,005 Proponowana dawka dla ludzi wynosi 1—2 g dziennie. Korzystna postacia farmaceutyczna sa tabletki i kapsulki zawierajace 250 mg albo 500mg substancji czynnej o wzorze 1.Nastepujace przyklady wyjasniaja blizej wynalazek.Przyklad I. Otrzymywanie 2,5-dwuhydroksy-4-sulfo-4'-metylodwufenylosulfonu.Sól sodowa. W szklanej rurze o pojemnosci 3 I z silnym mieszadlem mechanicznym zawiesza sie 160g kwasu p-toluenosulfinowego w 1000 ml wody i nastepnie dodaje porcjami 208 g chinonosulfonianu sodowego.Miesza sie wciagu 4godzin, po czym usuwa wode pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc traktuje sie etanolem, odsacza i przemywa najpierw etanolem i nastepnie eterem etylowym. Otrzymuje sie 277 g soli sodowej 2,5-dwuhydroksy-4-sulfo-4'-metylodwufenylosulfonu. Widmo w podczerwieni uzyskane przy zastosowaniu table¬ tki KBr wykazuje maksima przy nastepujacych czestotliwosciach: 3220, 1425, 1225, 1200, 1120, 1040, 890 i 670 cm"—1.Przyklad II. Otrzymywanie 2,5-dwuhydroksy-4-sulfo-4'-metylodwufenylosulfonu.Sól wapniowa. W 100 ml destylowanej wody rozpuszcza sie 5 g soli sodowej, 2,5-dwuhydroksy-4-sulfo-4'- metylodwufenylosulfonu i roztwór ten daje sie na kolumne zawierajaca 50 g silnie kwasnej zywicy kationowy- miennej (LAB I, Merck).Otrzymany, silnie kwasny* roztwór zobojetnia sie weglanem wapniowym, saczy i odparowuje do sucha.Pozostala substanqe stala rozpuszcza sie w alkoholu i zateza. Nastepnie dodaje sie eter etylowy i otrzymuje 4,4 g soli wapniowej 2,5-dwuhydroksy-4-sulfo-4'-metylodwufenylosulfonu. Widmo w podczerwieni przy zastoso¬ waniu tabletki KBr wykazuje maksima przy nastepujacych czestotliwosciach: 3410, 1630, 1210, 1150, 1045 i 810 cm--1.Przyklad III. Otrzymywanie 2,5-dwuhydroksy-4-sulfo-4'-metylodwufenylosulfonu.Sól dwuetyloaminowa. Roztwór 5 g soli sodowej 2,5-dwuhydroksy-4-sulfo-4'-metylodwuf3nylosulfonu w 100 ml destylowanej wody przepuszcza sie przez kolumne z50g silnie kwasnej zywicy kationowymiennej (LAB I, Merck).Otrzymany silnie kwasny roztwór zobojetnia sie dwuetyloamina, saczy i odparowuje do sucha. Pozostalosc rozpuszcza sie w alkoholu i wytraca eterem etylowym. Otrzymuje sie 3,9 g soli dwuetyloaminowej 2,5-dwuhy- droksy-4-sulfo-4'-metylodwufenylosulfonu o temperaturze topnienia 275°C (z rozkladem). Widmo w podczer¬ wieni (KBr) wykazuje maksima przy nastepujacych czestotliwosciach: 3320, 1420, 1300, 1190, 1140, 1100, 1045,805 i 655 cm"1. PLThe present invention relates to a process for the preparation of new 2,5-dihydroxybenzenesulfonic acid sulfone salts. The new compounds correspond to the general formula I in which R is an alkylaryl group and B is an alkali metal cation, an alkaline earth metal cation, an ammonium cation or an alkylamine cation. The method of the invention to prepare the compounds of the general formula I consists in the fact that a quinonesulfonic acid salt of Formula 2, wherein B is an alkali metal or ammonium cation, is reacted with a sulfinic acid of formula R — SO 2 H, wherein R is as defined above, and then the compound obtained is reacted with an alkaline earth metal salt or an alkylamine. used as starting compounds, they can be obtained from the corresponding hydroquinones by oxidation with nitric acid in an aqueous or alcoholic environment, as shown in the examples given. Preferably, the method of obtaining sulfones is carried out by addition of sulfinic acids to quinones according to the Hinsberg method. This method uses quinosulfonic acids for the first time, which by reaction with a substituted sulfinic acid give sulfones of hydroquinonesulfonic acids, which are not known from the chemical literature to this day. The reactions are preferably carried out in an aqueous or hydroalcoholic environment, with the general use of the alkali salt of quinonosulfonic acid. The reaction then proceeds in a homogeneous phase and the alkali salt of the hydroquinonesulfonic acid sulfone is readily obtained. The high stability and solubility in water of the product obtained allows it to be separated from the solution previously decolourised with activated carbon, for example by evaporation to dryness, especially under reduced pressure. Then the oily residue is treated with ethanol and the desired product is practically white. The compounds of general formula 1 have very interesting pharmacodynamic properties, for example hemostatic properties and cause a strong reduction in the level of cholesterol, triglycerides and fat in the blood. The invention is illustrated by the example of 2,5-dihydroxy-4-sulfo-4 / -methyldiphenylsulfone sodium salt, prepared according to the method described in example I. 1) Acute toxicity in mice and rats2 89246 Albino mice 18-25 g Sprague-rats Dawley o 100-150 g LD50 value was determined according to the method of Reed and Muench. Method of administration orally orally intravenously intravenously orally orally. Table Type of mice v mouse? mice mice9 rat rat? I LD50 ¦ '(mg / kg) 5250 4950 952 933 8200 7650 1 Certainty limits (for p = 0.95) (6026-4572) (5683-4311) (1046- 866) (1031- 845) (9414-7141 ) (8386-6976) 2) Effect on mean bleeding time. 2,5-Dihydroxy-4-sulfo-4'-methyldiphenylsulfone sodium reduces the mean bleeding time of lesions when administered intravenously, as determined by Laporte's modified Roskam method ( Chemotherapy 3, 62, 1961). The activity of the compound can be observed with a donor of 2.5 micromol / kg. After 1 hour after administration, the mean bleeding time was reduced by 14%. When using higher doses, the progressive effect increases up to a maximum of 50%. The activity of the compound is stable for at least 4 hours from the time of the podanfa. For example, 10 micromol / kg reduces mean bleeding time by 31.5% in the first hour, 33% in the second hour and 32% in the fourth hour. 3) Blood fat lowering effect. 2,5-Dihydroxy-4-sulfo-4'-methyldiphenylsulfone sodium delays significantly the increase in cholesterol, triglycerides and total plasma lipids in treated Sprague-Dawley rats Triton WR-1339 (M.Friedmann and SOByers, J.Exptl.Med., 97, 117, 1953). The results obtained in these experiments are given in Table II. The animals received Triton WR-1339 in the amount of 300 mg / kg in this case and then orally administered 2,5-dihydroxy-4-sulfo-4'-methylphenylsulfone sodium at 2 millimoles / kg. The letter P gives the probability. Total amount of cholesterol, mg -% / ml of plasma A% related to triton P Free cholesterol, mg -% / ml of plasma. A% related to triton P Triglycerides, mg -% / ml of plasma A% related to triton P Total amount of lipids, mg -% / ml of plasma A% in relation to Triton P Table II Triton 240.7 ± 10.1 61.5 ± 3.9 888.2 ± 44.9 2833 ± 164.9 Triton + sodium salt 2 , 5-dihydroxy-4-sulfo-4'-methyldibiphenylsulfone 210.0 ± 8.7 -13% 0.025 48.9 ± 1.8 -20% 0.005 669.1 ± 25.7 -25% P <0.001 - 2243.0 ± 97.0 -21% 0.005 The proposed human dose is 1-2 g per day. The preferred pharmaceutical form are tablets and capsules containing 250 mg or 500 mg of the active ingredient of formula 1. The following examples illustrate the invention in more detail. Example 1 Preparation of 2,5-dihydroxy-4-sulfo-4'-methyldiphenylsulfone. Sodium salt. 160 g of p-toluenesulfinic acid are suspended in 1000 ml of water in a 3 l glass tube with a powerful mechanical stirrer, then 208 g of sodium quinonosulfonate are added in portions. Mix for 4 hours, then remove the water under reduced pressure. The residue is treated with ethanol, filtered off and washed first with ethanol and then with diethyl ether. 277 g of 2,5-dihydroxy-4-sulfo-4'-methyldiphenylsulfone sodium salt are obtained. The infrared spectrum obtained using a KBr tablet shows maxima at the following frequencies: 3220, 1425, 1225, 1200, 1120, 1040, 890 and 670 cm "- 1. Example II. Preparation of 2,5-dihydroxy-4-sulfo 4'-Methyl diphenylsulfone. Calcium salt. 5 g of sodium salt, 2,5-dihydroxy-4-sulfo-4'-methyldiphenylsulfone are dissolved in 100 ml of distilled water and this solution is placed on a column containing 50 g of a strongly acid cation exchange resin. (LAB I, Merck). The obtained, strongly acid * solution is neutralized with calcium carbonate, filtered and evaporated to dryness. The remaining solid is dissolved in alcohol and concentrated. The diethyl ether is then added and 4.4 g of calcium salt 2.5 -Dihydroxy-4-sulfo-4'-methyldiphenylsulfone The infrared spectrum of the KBr tablet shows maxima at the following frequencies: 3410, 1630, 1210, 1150, 1045 and 810 cm - 1. Example III Preparation 2.5 - dihydroxy-4-sulfo-4'-methyldiphenylsulfone. Diethylamine salt and. A solution of 5 g of sodium 2,5-dihydroxy-4-sulfo-4'-methyldihydrof3nylsulfone in 100 ml of distilled water is passed through a column of 50 g of a strong acid cation exchange resin (LAB I, Merck). The resulting strong acid solution is neutralized with diethylamine, and evaporates to dryness. The residue is dissolved in alcohol and triturated with diethyl ether. 3.9 g of the diethylamine salt of 2,5-dihydroxy-4-sulfo-4'-methyldiphenylsulfone having a melting point of 275 ° C. (with decomposition) are obtained. The infrared spectrum (KBr) shows maximums at the following frequencies: 3320, 1420, 1300, 1190, 1140, 1100, 1045.805 and 655 cm -1.

Claims (6)

Zastrzezen i a patento we 1. Sposób wytwarzania nowych soli sulfonów kwasu 2,5-dwuhydroksybenzenosulfonowego o wzorze ogólnymi, w którym R oznacza grupe alkiloarylowa, aB oznacza kation metalu alkalicznego lub kation amonowy, znamienny tym, ze chinon o wzorze 2, w którym B ma wyzej podane znaczenie poddaje sie reakcji z kwasem sulfinowym o wzorze R-S02 H, w którym R ma wyzej podane znaczenie.Patent claims 1. A process for the preparation of new 2,5-dihydroxybenzenesulfonic acid sulfone salts of the general formula in which R is an alkylaryl group and B is an alkali metal or ammonium cation, characterized in that the quinone of the formula 2, wherein B is the meaning given above is reacted with a sulfinic acid of formula R-SO 2 H, in which R is as defined above. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w polarnym rozpuszczalniku, zwlaszcza w wodzie albo w mieszaninie wody i alkoholu.2. The method according to claim The process of claim 1, characterized in that the reactions are carried out in a polar solvent, especially water or a mixture of water and alcohol. 3. Sposób wytwarzania nowych soli sulfonów kwasu 2,5-dwuhydroksybenzenosulfonowego o wzorze ogólnymi, w którym R oznacza grupe alkiloarylowa, aB oznacza kation metalu ziem alkalicznych, zna¬ mienny tym, ze chinon o wzorze 2, w którym B oznacza kation metalu alkalicznego lub amonowy poddaje sie reakcji z kwasem sulfinowym o wzorze R—S02H, w którym R ma wyzej podane znaczenie, a nastepnie otrzymany zwiazek poddaje sie reakcji wymiany z sola metalu ziem alkalicznych.Process for the preparation of the new 2,5-dihydroxybenzenesulfonic acid sulfone salts of the general formula in which R is an alkylaryl group and B is an alkaline earth metal cation, characterized by the quinone of formula II in which B is an alkali metal cation or The ammonium acid is reacted with a sulfinic acid of formula R — SO 2 H, in which R is as defined above, and then the resulting compound is reacted with an alkaline earth metal salt. 4. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w polarnym rozpuszczalniku, zwlaszcza w wodzie albo w mieszaninie wody i alkoholu.4. The method according to p. The process as claimed in claim 3, characterized in that the reactions are carried out in a polar solvent, especially water or a mixture of water and alcohol. 5. Sposób wytwarzania nowych soli sulfonów kwasu 2,5-dwuhydroksybenzenosulfonowego o wzorze ogólnym 1, w którym R oznacza grupe alkiloarylowa, a B oznacza kation alkiloaminy, znamienny tym, ze chinon o wzorze 2, w którym B oznacza kation metalu alkalicznego lub amonowy poddaje sie reakcji z kwasem sulfinowym o wzorze R—S02 H, w którym R ma wyzej podane znaczenie, a nastepnie otrzymany zwiazek poddaje sie reakcji z alkiloamina.5. A method for the preparation of the new 2,5-dihydroxybenzene sulfonic acid sulfone salts of the general formula 1, in which R is an alkylaryl group and B is an alkylamine cation, characterized in that the quinone of the formula 2, in which B is an alkali metal or ammonium cation, is subjected to by reacting with a sulfinic acid of formula R — SO 2 H, in which R is as defined above, and then the compound obtained is reacted with an alkylamine. 6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w polarnym rozpuszczalniku, zwlaszcza w wodzie albo w mieszaninie wody i alkoholu.89 246 Wzór SO3.B Wzór Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18 Cena 10 zl PL6. The method according to p. The process as claimed in claim 5, characterized in that the reactions are carried out in a polar solvent, in particular in water or in a mixture of water and alcohol. 89 246 Formula SO3.B Formula Prac. Typographer. UP PRL, circulation 120 + 18 Price PLN 10 PL
PL1973162552A 1972-05-17 1973-05-15 PL89246B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH732572A CH551956A (en) 1972-05-17 1972-05-17 PROCESS FOR THE PREPARATION OF SULPHONES SALTS DERIVED FROM 2,5-DIHYDROXYBENZENEMONOSULPHONIC AND 2,5DIHYDROXYBENZENEDISULPHONIC ACIDS.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL89246B1 true PL89246B1 (en) 1976-11-30

Family

ID=4323359

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1973179620A PL92437B1 (en) 1972-05-17 1973-05-15
PL1973162552A PL89246B1 (en) 1972-05-17 1973-05-15

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1973179620A PL92437B1 (en) 1972-05-17 1973-05-15

Country Status (17)

Country Link
JP (1) JPS5629663B2 (en)
AR (1) AR205083A1 (en)
BE (1) BE799486A (en)
CA (1) CA1007654A (en)
CH (1) CH551956A (en)
CS (1) CS191217B2 (en)
DD (1) DD108286A5 (en)
DE (1) DE2323722A1 (en)
ES (1) ES414364A1 (en)
FR (1) FR2184930B1 (en)
GB (1) GB1418338A (en)
HU (1) HU167264B (en)
NL (1) NL7305917A (en)
PL (2) PL92437B1 (en)
RO (1) RO66088A (en)
SE (1) SE388195B (en)
ZA (1) ZA733135B (en)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH591437A5 (en) * 1974-05-08 1977-09-15 Esteve Dr Lab Del Sa
ZA745083B (en) * 1973-09-11 1975-08-27 Esteve Labor Dr Process for the preparation of monoesters and diesters of 2,5-dihydroxy-benzene-sulphonic acid
CH591438A5 (en) * 1975-05-16 1977-09-15 Esteve Dr Lab Del Sa
JP4605726B2 (en) * 1997-09-02 2011-01-05 日本曹達株式会社 Molecular compounds containing phenol derivatives as component compounds
CN114539101A (en) * 2020-11-26 2022-05-27 南京长澳医药科技有限公司 Method for preparing calcium dobesilate genotoxic impurities

Also Published As

Publication number Publication date
SE388195B (en) 1976-09-27
ZA733135B (en) 1974-04-24
CH551956A (en) 1974-07-31
JPS4941338A (en) 1974-04-18
RO66088A (en) 1981-06-22
NL7305917A (en) 1973-11-20
GB1418338A (en) 1975-12-17
FR2184930A1 (en) 1973-12-28
CA1007654A (en) 1977-03-29
DD108286A5 (en) 1974-09-12
CS191217B2 (en) 1979-06-29
AU5533773A (en) 1974-11-07
JPS5629663B2 (en) 1981-07-09
HU167264B (en) 1975-09-27
PL92437B1 (en) 1977-04-30
DE2323722A1 (en) 1973-11-29
FR2184930B1 (en) 1977-01-21
BE799486A (en) 1973-11-14
AR205083A1 (en) 1976-04-05
ES414364A1 (en) 1976-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI72118C (en) Process for the preparation of therapeutically useful ornithine and arginine salts.
US4271189A (en) Lithium derivatives of taurine having reinforced neuro-muscular activity
US3957853A (en) Metformine salt of acetylsalicylic acid
EP0117570B1 (en) Sodium salt of ursodeoxycholic sulphate
PL105506B1 (en) METHOD OF MAKING NEW BENZHYDRYLSULFINYL DERIVATIVES
PL89246B1 (en)
PT94629B (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF CHROMATE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
BR102014010331A2 (en) PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF AMINAFTONE
CN104086465B (en) A kind of preparation method of Ecabet Sodium
IE44763B1 (en) Ferrocene derivatives
SU1227115A3 (en) Method of producing 17,18-dehydro-apovincaminol-3&#39;,4&#39;,5&#39;-trimethoxybenzoate or salts thereof
US2209299A (en) Glutathione compounds and a method of making the same
US3888990A (en) Medicaments containing epicatechin-2-sulfonic acids and salts thereof
US3925396A (en) {62 -Pyridyl-carbonamido-alkane-sulfonic acid salts
AU2021317306B2 (en) Thiobenzopyrans and their use in preparation of drugs for treatment of rheumatoid arthritis
DE2756771A1 (en) METHOD FOR PRODUCING NEW SUBSTITUTED 5-AMINO-2-PYRIDINE CARBONIC ACID COMPOUNDS
Burton et al. 110. The synthesis of some aryl 2-thienyl sulphones and the nitration of thiophen-2-sulphonyl chloride
JPS58148851A (en) Alpha or beta-mercaptopropionylamide acetic acid derivative, manufacture and therapeutical composition
US4092346A (en) Acyl-phenoxy-propanesulfoacids and salts, and artificial sweetening compositions containing the same
PL85506B1 (en)
SU1214102A1 (en) Conjugate dianion 1.4-dinitro-2,3-dimethyl-buten-2 as inhibitor of monoaminoxidaza
Remsen On isomeric sulphosalicylic acids
Yoder et al. An antirachitic sulfonic acid derivative of cholesterol
PL91579B1 (en)
Jackson Certain N-Alkyl, N-Carboxyalkyl and N-Hydroxyalkyl Derivatives of 4, 4'-Diamino-diphenyl Sulfone