Przedmiotem wynalazku jest srodek dezodoru¬ jacy, zawierajacy jako substancje czynna inhibi¬ tor proteinazy pochodzenia bakteryjnego.'Wiadomo, ze niektóre inhibitory proteinaz po¬ chodzenia roslinnego lub zwierzecego mozna sto¬ sowac jako dezodoranty (DOS nr 1939 419).Wymienione inhibitory proteinaz mozna stosowac jedynie w roztworach wodnych, poniewaz z po¬ wodu ich nieznacznej rozpuszczalnosci w rozpusz¬ czalnikach organicznych, np. metanolu, etanolu, izopropanolu i butanolu nie moga byc stosowane w srodkach aerozolowych. Ponadto sposób ich wy¬ twarzania w porównaniu z baikteryjnyni sposobem wytwarzania jest znacznie drozszy.Stwierdzono, ze inhibitor proteinazy o wzorze podanym na rysunku ma silne dzialanie dezodo¬ rujace zarówno w postaci czystej, lub jako suro¬ wy inhibitor, otrzymany w procesie [mikrobiolo¬ gicznym bez dokladnego oczyszczania.Niespodziewanie inhibitor o podanym wzorze wykazuje silniejsze dzialanie dezodorujace, niz juz znane inhibitory zwierzecego lub roslinnego po¬ chodzenia. Dzialanie dezodorujace inhibitora o podanym wzorze polega na inaktywacji enzy¬ mów zarówno proteolitycznych, jak i estrolitycz- nych. Inhibitor proteinaz o podanym wzorze wzbogaca zatem stan techniki w tej dziedzinie.Inhibitor proteinaz o podanym wzorze jest juz znany (The Journal of Amtibiotios, tom XXV, nr 4, strony 263—270 (1972) i Enzyme Inhibitors of Microbial Origin by H. Umezawa, Universi,ty Park Press, Baltimore (1972) strony 29—32).Do jego wytworzenia mozna stosowac równiez szczepy rodzaju Streptomyces michiganensis CBS 538.68. Rodzaj Streptomyces michiganensis jest opisany przez Korbaza et al., Arch. Microbiol. 26 (1957) strona 192.Szczególnie odpowiedni szczep CBS 538.68 jest juz zlozony od roku 1968 w Centraalibureau voor Schimmelcultures w Baarn, Holandia. Ponadto szczepy Ami 634, Halde 1160 opisane w Arch.Microbiol. 32 (1959) strona 187, wytwarzajace in- hibitor proteinaz, sa zlozone w Centraalbureau voor Schimmelcultures in Baarn Holandia pod numerami CBS 194.73 i CBS 193.73.Do wytwarzania inhibitora o podanym wzorze stosuje sie pozywki oraz temperature zwykle sto- B0 sowane przy hodowli Streptomycetes.Do wytwarzania inhibitora nadaje sie zwlasz¬ cza pozywka, skladajaca sie ze skrobi kukury¬ dzianej, glikozy, hydrolizatu kazeiny i wyciagu drozdzowego. Zamiast skrobi kukurydzianej i gli- kozy mozna tez stosowac gliceryne, sorbit, mannit i inazyt oraz mieszaniny tych substancji, bedacych zródlem wegla. Równiez zamiast hydrolizatu ka¬ zeiny i wyciagu drozdzowego mozna stosowac make sojowa lub pepton, lub wyciag miesny.W pewnych pozywkach produkcje substancji czyn- 886243 88624 4 nej moze przyspieszyc dodatek soli stabilizuja¬ cych wartosc pH, np. CaCOs lub fosforanów po¬ tasu, lub sodu.Stezenie substancji odzywczych w pozywce moze wahac sie w szerokim przedziale. Korzyst¬ nie do wytworzenia inhibitora o podanym wzo¬ rze stosuje sie pozywke o skladzie: 2% kwasu maleinowego, 1% glikozy, 0,5% hydrolizatu ka zeiny, 1% ekstraktu drozdzowego^ i 0,4% CaCOs.Sterylizacje prowadzi sie przez 1 godzine w tem¬ peraturze 121°C. Przy przeprowadzaniu sposobu pozywki sterylizuje sie w zwykly sposób za po¬ moca pary. Kulture zaszczepia sie 0,3—10%, ko¬ rzystnie 1—5% kultury posiewowej i prowadzi sie fermentacje przy intensywnym napowietrzeniu w temperaturze 20^0°G, korzystnie 25—30°C do uzyskania maksymalnego stezenia inhibitora, co trwa korzystnie 2—5 dni.Wydzielenie surowego inhibitora z cieczy po¬ fermentacyjnej po oddzieleniu z niej grzybni przez odwirowanie lub odsaczenie mozna przepro¬ wadzic w rózny sposób. a) Zateza sie ciecz pofermentacyjna pod zmniej¬ szonym cisnieniem (10—50 tor) w temperaturze lazni 20—100°€, korzystnie 40—80°C do okolo 1/5—1/10 objetosci poczatkowej. Zatezony ekstrakt saczy sie lub odwirowuje i klarowny przesacz (klarowna ciecz znad osadu) liofilizuje sie. b) Wytraca sie nieaktywne substancje towarzy¬ szace z cieczy pofermentacyjnej lub z cieczy za- tezonej wedlug a) przez dodanie rozpuszczalnych w wodzie rozpuszczalników organicznych np. al¬ koholi lub ketonów, korzystnie metanolu, etanolu, acetonu do zawartosci 60—80%. Wytracony osad oddziela sie przez odwirowanie lub odsaczenie i przesacz zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem i liofilizuje. c) Wysala sie nieaktywne substancje towarzy¬ szace z cieczy pofermentacyjnej lub cieczy zate- zonej wedlug a), na przyklad za pomoca siarcza¬ nu amonu, soli kuchennej, itp. Wytracony osad oddziela sie przez odwirowanie lub saczenie i przesacz zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem i po uprzednim odsoleniu liofilizuje sie. d) Ekstrahuje sie inhibitor z cieczy pofermenta¬ cyjnej lub cieczy zatezonej wedlug a) przez wy¬ trzasanie z n-butanolem. Wyciag butanolowy za¬ teza sie pod zmniejszonym cisnieniem i liofilizuje. e) Adsorbuje sie nieaktywne substancje czynne na wymiennikach jonowych, korzystnie na slabo zasadowych wymiennikach odmiany Amberlite 45 OH- z cieczy pofermentacyjnej lub cieczy zate¬ zonej wedlug a). Eluat zateza sie pod zmniejszo¬ nym cisnieniem. f) Traktuje sie ewentualnie zatezona wedlug a) ciecz pofermentacyjna adsorbentami, korzystnie weglem aktywnym i/lub mikroporowata zywica polistyrenowa, przy czym praktycznie inhibitor wiaze sie calkowicie. Desorpcje prowadzi sie za pomoca rozpuszczalnych w wodzie rozpuszczalni¬ ków organicznych, np. metanolem, etanolem, izo- propanolem, acetonem, korzystnie 80% etanolem, w srodowisku kwasnym lub obojetnym, korzyst¬ nie przy pH = 2, w temperaturze 30—80°C, ko¬ rzystnie 60°C.Desorbat zateza sie pod zmniejszonym cisnie¬ niem i liofilizuje sie.Inhibitor o podanym na rysunku wzorze otrzy¬ muje sie kazdorazowo w postaci stalego surowego inhibitora i wedlug ogólnie znanych .sposobów (np. chromatografii na wymiennikach jonowych, chro¬ matografii adsorpcyjnej i/lub elektroforezy) moz¬ na go doprowadzic do czystej postaci.Stosujac Streptomyces michiganensis, mozna otrzymac w malych ilosciach inne inhibitory pro- teinazy typu zwiazków o podanym wzorze, które równiez maja wlasciwosci dezodorujace.Substancje czynne o podanym wzorze wykazuja przy dobrej tolerancji (brak dzialan ubocznych równiez u osób wrazliwych) silne dzialanie dezo¬ dorujace u ludzi.Inhibitor o podanym wzorze mozna stosowac w postaci czystej, a równiez bardzo korzystnie w postaci surowej otrzymanej w procesie mikrobio¬ logicznym, zawierajacej substancje towarzyszace, które nie przeszkadzaja. Mozna zatem eliminowac proces dokladnego oczyszczania, który wymaga du¬ zych nakladów i jest drogi.Preparaty zawieraja substancje czynna o po¬ danym wzorze w postaci czystej lub w postaci su¬ rowej, uzyskanej w procesie mikrobiologicznym bez dalszego oczyszczania, substancje pomocnicze takie, jak nietoksyczne, obojetne niedrazniace skó¬ ry stale, pól stale i ciekle rozcienczalniki, roz¬ puszczalniki, wypelniacze, srodki pomocnicze, sub¬ stancje kosmetyczne, srodki konserwujace i/lub zapachowe i w przypadku aerozoli substancje ae- rozolotwórcze.Preparatami, zawierajacymi substancje czynna o podanym wzorze w postaci czystej lub surowej, otrzymanej w procesie mikrobiologicznym bez dal¬ szego oczyszczania, sa np. preparaty w postaci roztworów emulsji, masci, kremów, zeli, plynów do zmywan, mydla, pudrów, aerozoli i kredek.Zasadniczo mozna otrzymywac wszystkie pre¬ paraty, stosowane w kosmetyce jako srodki de¬ zodorujace (Hermann Rompp, Chemae-Dexicon, 6 wydanie, tom 1, wiersze 1402—1403).Na przyklad mascie, pasty, kremy, zele moga zawierac oprócz substancji czynnej wszystkie zwy¬ kle stosowane substancje pomocnicze, np. tlusz¬ cze roslinne i zwierzece woski, parafine, skrobie, tragakant, pochodne celulozy, glikole polietyleno¬ we, silikony, bentonity, kwas krzemowy, talk, tle¬ nek cynku i mieszaniny tych substancji.Równiez pudry i aerozole moga zawierac oprócz substancji czynnej zwykle substancje pomocnicze, np. cukier mlekowy, talk, kwas krzemowy, wo¬ dorotlenek glinu, krzemian wapnia i proszek po¬ liamidowy lub mieszaniny tych substancji. Aero¬ zole moga zawierac zwykle -substancje aerozolo- twórcze np. chlorofluoroweglowodory.Roztwory i emulsje moga zawierac oprócz sub¬ stancji czynnej zwykle substancje pomocnicze, np. rozpuszczalniki, rozcienczalniki i emulgatory, np. wode, alkohol etylowy, alkohol izopropylowy, weglan etylu, octan etylu, alkohol benzylowy, 36 40 45 .50 95 0088624 6 benzoesan, benzylu, glikol propylenowy, 1,3-buty- lenoglikol,' dwumetyloformamid, oleje, zwlaszcza olej bawelniany, arachidowy, kukurydziany, oli-% we, olej rycynusowy i sezamowy, gliceryne, glice- 5 rynoformal, alkohol czterowodorofurfurylowy, gli¬ kole polietylenowe i estry kwasów tluszczowych z sorbitanem lub mieszaniny tych substancji. Ae¬ rozole zawieraja zwykle stosowane srodki aerozo- lotwórcze, np. fluorochloroweglowodory. 10 Ze wzgledu na wysoka skutecznosc i dobra to¬ lerancje przez organizm substancji czynnej o po¬ danym wzorze zawartosc substancji czynnej w po¬ danych preparatach moze wahac sie w bardzo sze¬ rokich granicach. 16 Szczególnie korzystne sa preparaty zawierajace substancje czynne o podanym wzorze w ilosci okolo 0,05—10, korzystnie 0,1—1, zwlaszcza 02— —0,5 czesci wagowej. Optymalna zawartosc sub¬ stancji czynnej moze latwo ustalic fachowiec na 3° podstawie swej wiedzy.Preparaty substancji czynnej moga zawierac oprócz substancji czynnej o podanym wzorze, rów¬ niez inne dzialajace dezodorujace substancje bio¬ chemiczne lub chemiczne. • Wyzej wymienione preparaty wytwarza sie we¬ dlug ogólnie znanych sposobów np. przez zmie¬ szanie substancji czynnej o podanym wzorze z kazdorazowymi substancjami pomocniczymi, a w przypadku wytwarzania uformowanych ksztaltek 30 przez nastepne odlewanie lub prasowanie miesza¬ nin w odpowiednich formach.Substancje czynna o podanym wzorze oraz jej preparaty stosuje sie w postaci srodków dezodo- rujacych, stosowanych u ludzi naskórnie dla za- as pobiegania, zmniejszania lub usuwaniu niepoza^ danego zapachu ciala.Substancja czynna wzglednie preparaty zawie¬ rajace ja, mozna nanosic na skóre w dowolny rózny sposób, np. przez smarowanie, opryskiwa- *° nie itp. Ze wzgledu na bardzo wysoka skutecz¬ nosc i tolerowanie przez skóre substancji o poda¬ nym wzorze ilosc substancji czynnej naniesiona na skóre moze zawierac sie w bardzo szerokim przedziale. Ciekle preparaty mozna nanosic np. 45 w ilosci 0,1 ml/cm2 skóry. W odpowiednich ilos¬ ciach mozna stosowac pozostale preparaty. Opty¬ malna dawke w zaleznosci od preparatu moze ustalic\ fachowiec na podstawie swej wiedzy.Przyklady dezodorujacych preparatów, zawiera- 6° jacych substancje czynna o podanym wzorze w postaci czystej lub surowej.Aerozol. Miesza sie 0,2 g substancji czynnej o wzorze podanym na rysunku, 0,7 g perfum, 0,7 gliceryny, 0,7 g mirystynianu izopropylu, 3,5 g *5 glikolu dwupropylowego i 64,2 g etanolu i w na¬ czynku cisniendowym traktuje sie 12 g CC12F2 i 18 g C2ClaF4.Aerozol: Miesza sie 1,0 g substancji czynnej o wzorze podanym na rysunku, 0,5 g perfumy, w 90,0 g izopropanolu i 10,0 g jednooctanu glicery¬ ny. 20 g takiej mieszaniny traktuje sie w naczyn¬ ku cisnieniowym 80 g mieszaniny CC12F2 i C2C12F2.Kredka: Miesza sie 8,0 g stearynianu sodu, ,0 g sorbitu, 75,0 g glikolu propylenowegOj 10,0 g ¦* wody, 1,75 g perfum, i 0,25 g substancji czynnej- o podanym wzorze i w odpowiedniej formie od¬ lewa sie w postaci kredek.Krem: Miesza sie 19 g fenolosulfonianu glinu, ,0 g alkoholu cetylowego, 25,0 g parafiny, 12,0 g laurylosiarczanu sodowego i 3,0 g wody. Miesza sie 9,9 g tak otrzymanej mieszaniny z 0,1 g sub¬ stancji czynnej o wzorze podanym na rysunku.Krem: Miesza sie 20,0 g substancji czynnej o wzorze podanym na rysunku. 35,0 g etoksylo- wanych estrów kwasów tluszczowych i sorbita- nu (Tween 60R), 30,0 g estrów kwasów tluszczo¬ wych i sorbitanu, 150, g lanoliny, 30,0 g oleju arachidowego, 5,0 g oleju silikonowego, 5,0 g al¬ koholu cetylowego, 20,0 g tylozy, 75,0 g sorbitu i 620,0 g wody.Puder: 5,0 g tlenku cynku, 0,9 substancji czyn¬ nej o wzorze podanym ha rysunku, 5,0 g dwu¬ tlenku tytanu, 10,0 g CaC03, 0,9 g lanoliny, 1,0 g alkoholu cetylowego, 30 g siarczanu glinowo-so- dowego, 5,0 g kwasu salicylowego, 2,0 g kwasu bornego traktuje sie perfumami i talkiem do otrzymania 100 g mieszaniny. Skladniki miesza sie dokladnie.Puder: Miesza sie 1,5 g dw-ulauryndaniu glicery¬ ny, 0,8 g substancji czynnej o wzorze podanym na rysunku, 0,£ g stearynianu glinu, 0,3 g tlenku cynku, 52,0 g talku i 45 g skrobi kukurydzianej.Doskonale dzialanie dezodorujace inhibitora po¬ twierdzaja nizej podane próby.Do prób przystapilo 20 kobiet i f4 mezczyzn wykonywujacych w oiagu dnia srednia do ciezkiej prace fizyczna.Dwaj pracownicy wyszkoleni w branzy kosme¬ tyczne-perfumeryjnej prowadzilo niezaleznie oce¬ ne zapachu w podwójnej próbie.Wyniki podano w tablicach 1—4.Próba 1 Osoby doswiadczalne myly rano pierwszego dnia próby miejsca pod pachami tylko woda i nie uzy¬ waly preparatów dezodorujacych i mydla. Na po¬ czatku pracy przeprowadzono test zapachowy pod pachami.Nastepnie jedno miejsce pod pacha natarto 1 ml roztworu 0,2 g inhibitora wedlug wynalazku o po¬ danym wzorze w 99 g mieszaniny alkohol-woda (1:1). Nastepnie osoby poddawane próbie udaly sie do normalnej pracy. Po zakonczeniu pracy, a wiec po 9 godzinach poddano testowi zapacho¬ wemu miejsca pod pachami traktowane i nie- traktowane.Osoby poddawane próbie nie mogly sie myc ani wieczorem ani jutro rano srodkami dezodoruja- cymi lub mydlem. Dozwolono jedynie scieranie suchym recznikiem.Rano nastepnego dnia {drugiego) przeprowadzo¬ no test zapachowy na poczatku pracy.Próba 2 Porównanie z inhibitorem proteinazy pochodze¬ nia zwierzecego.Próbe przeprowadzono tak, jak próbe 1 Jako substancje porównawcza stosowano inhi¬ bitor proteinazy wolowej, bedacy zasadowym po- lipeptydem o ciezarze czasteczkowym 6512, zawie-7 88624 8 stosowano inhibitor proteinazy z ziemniaka w 4°/o- -owym roztworze wodnym. Okazalo sie, ze dezo- dorujace dzialanie 0,2°/o-owego roztworu zwiaz¬ ku o wzorze, podanym na rysunku, odpowiada okolo 4%-owemu roztworowi substancji porów¬ nawczej.Ocene intensywnosci zapachu przeprowadzono wedlug nastepujacych liczb umownych (tablice 1—«. 0 = brak zapachu ciala; + = umiarkowany zapach ciala; + + — wyrazny zapachciala; J + + + = nieprzyjemnie silny zapach ciala.Tablica 1 A. Kobiety Oisoba testowana Nr 1 1 2 3 4 6 7 8 9 11 12 13 14 16 17 1 18 1 19 1 20 Test poczat¬ kowy rano 1 dnia nie- traktowane 2 + + + + + + + + + + + + + + + + + + + +' + + + +; + + + + Wieczorem 1 dnia Nietrak- towane 3 + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + 1 + + Trakto¬ wane 4 + + + + ¦+ + + 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Rano Nietrak- towane + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + 2 dnia Trakto¬ wane 6 + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + Tablica 2 B. Mezczyzni Osoba testowana Nr 1 1 2 3 4 6 7 8 9 11 12 13 1 14 Teist poczat¬ kowy rano 1 dnia nie- traktowane 2 + + + + + + + + + +,+ + + + + 0 0 0 + 0 + 0 + Wieczorem 1 dnia Nietrak- towane 3 + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + Trakto¬ wane 4 + + + + + + + + 0 0 0 + 0 + 0 +4- Rano 2 dnia' Nietrak- towane + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + Trakto¬ wane 6 + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + 1 + +¦'-' 1 rajacym 16 róznych aminokwasów w lancuchu za¬ wierajacym ogólem 58 reszt aminokwasów (inhi¬ bitor kallikreiny/RMrypsyny).Substancje czynna o podanym wzorze stosowano 6 w stezeniu 0,2% wagowych, a substancje porów¬ nawcza w stezeniu l°/o wagowy. Jako rozpusz¬ czalnik stosowano mieszanine woda-etanol 1: 1.Próba 3 Porównanie z inhibitorem proteinazy roslinnego io pochodzenia.Próbe przeprowadzono tak, jak próbe 1 Substancje stosowano w postaci 0,2%-owego roztworu wodnego. Jako substancje porównawcza88624 Tablica 3 A. Kobiety Osoba testowana Nr 1 2 3 4 1 5 6 7 8 9 1 10 Test poczat¬ kowy rano 1 dnia nie- traktowane + + + + + + + + + + + + + + + + + + Wieczorem 1 dnia 1 + + 0 + + + + + + + + + + + + 2 + + + + + + + + + + + + + + + + + Rano 2 dnia 1 + + + + + + + + + + + + + + + + + 2 + + + ++ + +(+) ++ ++ + + + +(+) + + + + + + 1 = inhibitor o podanym wzorze 2 = inhibitor Kalitkreiny (R) — trypsyny z narzadów bydlecych (178 FIP — TIE mg) Tablica 4 B. Mezczyzni Osoba testowana Nr 1 2 3 4 6 7 8 1 9 Test poczat¬ kowy rano 1 dnia nie- traktowane ++ + ++ + ++ + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + Wieczorem 1 dnia 1 + + + + + + + + + + + + + 2 + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + Rano 2 dnia 1 + + + + + + + + + + + + + + + + + + +¦+ + + 2 + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + Wyniki prób podane w tablicach 1 i 2 wyka¬ zuja, ze w przypadku stosowania 0,2tyo wagowo wodno-alkoholowego roztworu inhibitora wyste¬ puje bardzo dobre do dobrego dzialania dezodo- rujace, które utrzymuje sie w wystarczajacym okresie czasu. Wodny 0,2°/o wagowo roztwór in¬ hibitora wykazuje podobne dzialanie.Wyniki podane w tablicach 3 i 4 oraz próba 3 wykazuja jednoznacznie przewage substancji czyn¬ nej o wzorze podanym na rysunku nad inhibito¬ rami pochodzenia zwierzecego i roslinnego. • Taikie same wyniki, jak w przypadku stosowa¬ nia czystego zwiazku o podanym wzorze osiaga sie równiez stosujac surowy inhibitor, otrzymany w procesie mikrobiologicznym i nie poddany oczyszczaniu, przy czym w próbach stosowano za¬ miast 0,2f/o wagowo czystego inhibitora lf/o wa¬ gowo surowy inhibitor.Sposób wytwarzania substancji czynnej o wzo¬ rze podanym na rysunku, zwlaszcza wytwarzania surowego inhibitora objasniaja nizej podane przy¬ klady.Przyklad I. Do termentetora wprowadza sie 45 55 60 05 120 litrów pozywki o skladzie: 2Vo skrobi kuku¬ rydzianej, l°/o glikozy, l°/« wyciagu drozdzowego, 0,5% hydrolizatu kazeiny i 0,4°/o CaCOs, odpie- nionej przed sterylizacja za pomoca 0,1% obje¬ tosciowego silikonowego srodka przeciwpianowe- go, zaszczepia sie w sterylnych warunkach 1 li¬ trem kultury posiewowej szczepu CBS 538.68 (otrzymanej w tych samych warunkach w kol¬ bach wstrzasanych) i inkubuje sie w temperatu¬ rze 28°C przy silnym mieszaniu i napowietrzaniu i otrzymuje sie po 41 godzinnej fermentacji ciecz pofermentacyjna, zawierajaca wedlug nizej opi¬ sanego testu 120 FIP — TIE/ml.Po oddzieleniu grzybni przez odwirowanie prze¬ sacz kultury (100 litrów) traktuje sie weglem ak¬ tywnym o uziarnieniu 3 mm (75 mg/ml), miesza sie przez 30 minut w temperaturze pokojowej.Wegiel aktywny wydziela sie z roztworu i nie¬ aktywny przesacz odrzuca sie.Inhibitor desorbuje sie z wegla aktywnego w temperaturze 60°C 40 litrami 80tyo-owego etano¬ lu, zawierajacego kwas solny (pH == 2) i proces ten powtarza sie. stosujac 30 litrów etanolu, za-88624 11 12 kwaszonego kwasem solnym (pH = 2). Polaczone desorbaty alkalizuje sie za pomoca NaOH do pH = = 6,8 i zateza sie do okolo 2,5 litrów. Nastepnie ; litrów rozcienczonego wocia 1: 1Q ekstraktu z » wegla aktywnego traktuje sie 3 kg wstepnie trak¬ towanej (przemytej czystym metanolem) mikro- / porowatej zywicy polistyrenowej i miesza, sie w temperaturze pokojowej przez 30 minut. Po od¬ saczeniu nieaktywnej cieczy eluuje sie inhibitor 10 stopniowo mieszaninami o róznym stezeniu etanolu i wody. Najwieksza- czesc inhibitora desorbuje z zywicy 30*/t etanolem (3 X 10 litrów).Celem odbarwienia ciemnobrazowego koncen¬ tratu traktuje sie slabo zasadowym wymiennikiem 15 jonowym w postaci OH" przez zanurzenie i eluat zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem i liofili¬ zuje.Aktywnosc wlasciwa inhibitora, uzyskanego w ten sposób wynosi 182 F.I.P. — jednostefc/mg. Wy- 20 dajnosc: otrzymuje sie T g substancji stalej, za¬ wierajacej inhibitor o podanym wzorze, który mozna stosowac bezposrednio jako substancje de- zodorujaca.Przyklad II. Do 1 litrowej kolby Erlenma- -*. yera wprowadza sie pozywke- o ^skladzie: 2% skro¬ bi kukurydzianej, 1% glikozy, l°/o wyciagu droz¬ dzowego, 0,5V» hydrolizatu kazeiny i 0,4°/o CaCOs, sterylizuje sie przez 1 godzine w temperaturze 121°C, zaszczepia sie 1 ml 3 dniowej kultury po- *° siewowej szczepu CBS 538.68 w takiej samej po¬ zywce i inkubujesie przez 3 dni w wytrzasarce w temperaturze 28°C, otrzymujac ciecz pofermen¬ tacyjna, która wedlug nizej opisanego..testu za¬ wiera 100 F.I.P. Jednostek inhibitora trypsyny 35 w 1 ml.Obróbke koncowa/prowadzi sie wedlug przykla¬ duI. [\ Przyklad III. Do 1 litrowej kolby Erlen- 40 mayera wprowadza sie 120 ml pozywki o skla¬ dzie: 2*/o skrobi kukurydzianej, le/o glikozy, l°/o wyciagu drozdzowego, 0,5% hydrolizatu kazeiny i 9,4«/« CaCpj, sterylizuje sie przez 1 godzine w temperaturze 121°C, zaszczepia sie i ml* 2 dnio¬ wej kultury:posiewowej szczepu Ami 634 = CBS 194-73 w takiej samej pozywce i po/inkubacji w ciagu 2 dni VW wytrzasarce w temperaturze 28°C otrzymuje sie ciecz pofermentacyjna, która we¬ dlug nizej podanego testu zawiera w 1 ml 2,75 FIP jednostek inhibitora trypsyny. M ~ Obróbka prowadzi sie wedlug przykladu I.Przyklad: IV. Do litrowej kolby Erlenmayera wprowadza sie- 120 ml pozywki ó skladzie: 2% skrobi kukurydzianej, "l§/o glikozy, !•/• ekstraktu drozdzowego, 0,5*/o hydrolizatu kazeiny i 0;4*/o w GaCO,, sterylizuje sie przez 1 godzine w tempe¬ raturze 121?C; po czym zaszczepia sie 1 ml 3 dnio¬ wej ^kultury posiewowej szczepu Halde 1160 = = CBS 193.73 w takiej samej pozywce i po 3 dniowej inkubacji w wytrzasarce w temperaturze w 28°C otrzymuje sie ciecz pofermentacyjna, która «wedlug: nizej, podanego testu zawiera w 1 ml 130 FIR t.jechjostek; inhibitora . trypsyny. _ _ £r Obróbke^ koncowa -prowadzi. sie^- wedlug przy- Przyklad V. Do 1 litrowej kolby Erlenma¬ yera wprowadza sie 120 ml pozywki o skladzie: 3% maki sojowej, 3% gliceryny, 0*2§/t CaCO,, ste¬ rylizuje sie przez 1 godzine w temperaturze 121°C, po czym zaszczepia 1 ml 3 dniowej kultury po¬ siewowej "szczepu 538.68 w takiej samej pozywce i po 3 dniowej inkubacji w wytrzasarce w tem¬ peraturze 28°C otrzymuje sie ciecz pofermenta¬ cyjna, o zawartosci 90 FIP TIE/ml.Obróbke koncowa prowadzi sie wedlug przy¬ kladu I Przyklad VI. Do 1 litrowej kolby Erlen¬ mayera wprowadza sie 120 ml pozywki o skla¬ dzie: 0,5Vo peptonu, O^/o wyciagu miesnego, 0,2ty« wyciagu drozdzowego, 0,030/o hydralizatu kazeiny, l*/o inozytu, l°/o sorbitu, 1% mannitu, !•/• glikozy, 0,l°/o K2HP04, 0,5«/o KCl, 0,05°/o MgS04, 0,Ol°/o FeS04, sterylizuje sie przez 1 godzine w tempe¬ raturze 121°C, po czym zaszczepia sie 1 ml 3 dnio¬ wej kultury posiewowej szczepu CBS 538.68 w ta¬ kiej samej pozywce i po 3 dniowej inkubacji w wytrzasarce w temperaturze 28°C otrzymuje sie ciecz pofermentacyjna, która wedlug nizej poda¬ nego testu zawiera FIP — TIE/ml.Obróbke koncowa prowadzi sie wedlug przy¬ kladu L Substancje, otrzymane w przykladach I—VI, za¬ wieraja substancje czynna o podanym wzorze, któ¬ ra mozna wydzielic z tych substancji w znany sposób. Poniewaz substancje towarzyszace nie przeszkadzaja, mozna równiez stosowac surowe produkty. ¦.Inaktywujace dzialanie na enzymy surowego in¬ hibitora mozna ustalic, stosujac nastepujaca me¬ tode.Test trypsyny i inaktywatora trypsyny wedlug FIP H. Ruyssen, Symposium on Pharmaceutical Enzymes and their Assay, Mai 24, 1968.Odczynniki: 0,02 m BAEE/chlorowodorek estru etylowego N^a-benzoilo-,argininy, 0,0015 m bufor boranowy pH = 8,0, 0,1 n NaOH, trypsyna 100-FIP jednostek/ml, roztwór inhibitora.Sposób wykonania: Mierzenie hamowanja estrólitycznej aktywnosci w stalej temperaturze (25°C) i stalej wartosci pH (8,0) w autatitratorze.D e f J n i c j a je d n o s tk i FIP. Jednostka in¬ hibitora trypsyny FIP jest jego ilosc w mg, która inaktywuje calkowicie jednostke FIP trypsyny (wyrazona jako szybkosc hydrolizy mikrompla BAEE na minute. PLThe present invention relates to a deodorant containing a bacterial proteinase inhibitor as an active ingredient. It is known that certain plant or animal proteinase inhibitors may be used as deodorants (DOS No. 1939 419). These proteinase inhibitors may be used. only in aqueous solutions, since they cannot be used in aerosols due to their low solubility in organic solvents, such as methanol, ethanol, isopropanol and butanol. Moreover, the method of their production is considerably more expensive than that of the bacterial production method. It has been found that the proteinase inhibitor of the formula given in the figure has a strong deodorizing effect, either in pure form or as a crude inhibitor obtained by the microbiological process. Surprisingly, the inhibitor of the formula indicated shows a stronger deodorant effect than the already known inhibitors of animal or plant origin. The deodorant effect of the inhibitor of the formula given is to inactivate both proteolytic and estrolytic enzymes. A proteinase inhibitor of the formula given thus enriches the state of the art. A proteinase inhibitor of the formula indicated is already known (The Journal of Amtibiotios, Vol. XXV, No. 4, pp. 263-270 (1972) and Enzyme Inhibitors of Microbial Origin by H. Umezawa. , Universi, you Park Press, Baltimore (1972) pages 29-32). Strains of the genus Streptomyces michiganensis CBS 538.68 can also be used for its production. The genus Streptomyces michiganensis is described by Korbaz et al., Arch. Microbiol. 26 (1957) page 192. A particularly suitable strain CBS 538.68 has already been deposited since 1968 at Centraalibureau voor Schimmelcultures in Baarn, the Netherlands. In addition, the Ami 634, Halde 1160 strains described in Arch. Microbiol. 32 (1959) page 187, the proteinase inhibitor-producing proteins, are deposited at Centraalbureau voor Schimmelcultures in Baarn The Netherlands under numbers CBS 194.73 and CBS 193.73. The media and temperature normally used in the cultivation of Streptomycetes are used to produce the inhibitor of the formula given. In particular, the nutrient solution that is suitable for the preparation of the inhibitor is corn starch, glucose, casein hydrolyzate and yeast extract. Instead of corn starch and glucose, glycerin, sorbitol, mannitol and inazite and mixtures of these substances, which are the source of carbon, can also be used. Also, instead of casein hydrolyzate and yeast extract, soybean flour or peptone or meat extract may be used. In some nutrients, the production of the active ingredient may be accelerated by the addition of pH stabilizing salts, e.g. CaCOs or potassium phosphates. or sodium. The concentration of the nutrients in the nutrient medium can vary over a wide range. Preferably, for the preparation of an inhibitor of the formula given, a nutrient medium is used: 2% maleic acid, 1% glucose, 0.5% casein hydrolyzate, 1% yeast extract and 0.4% CaCOs. The sterilization is carried out by 1 hour at 121 ° C. In carrying out the process, the nutrients are sterilized in the usual manner by means of steam. The culture is inoculated with 0.3-10%, preferably 1-5% of the seed culture, and the fermentation is carried out under intensive aeration at a temperature of 20 ° C to 0 ° G, preferably 25-30 ° C, until the maximum concentration of the inhibitor is obtained, which is preferably 2 hours. —5 days. The isolation of the crude inhibitor from the fermentation liquid after the mycelium has been separated from it by centrifugation or drainage can be carried out in various ways. a) Concentrate the digestate under reduced pressure (10-50 torr) at a bath temperature of 20-100 °, preferably 40-80 ° C to about 1/5 to 1/10 of the initial volume. The concentrated extract is filtered or centrifuged and the clear filtrate (clear supernatant) is lyophilized. b) The inactive accompanying substances are separated from the digestate or the stabilized liquid according to a) by adding water-soluble organic solvents, eg alcohols or ketones, preferably methanol, ethanol, acetone to a content of 60-80%. The precipitate is separated by centrifugation or filtration, and the filtrate is concentrated under reduced pressure and lyophilized. c) The inactive accompanying substances are sent out from the digestate or saturated liquid according to a), for example with ammonium sulphate, table salt, etc. The precipitated sediment is separated by centrifugation or filtration and the slurry is concentrated under reduced pressure and freeze-drying after desalting. d) The inhibitor is extracted from the digestate or the concentrated liquid according to a) by shaking with n-butanol. The butanol extract is concentrated under reduced pressure and lyophilized. e) The inactive active substances are adsorbed on ion exchangers, preferably on weakly basic exchangers of the Amberlite 45 OH- type, from the digestate or concentrated liquid according to a). The eluate is concentrated under reduced pressure. f) The optionally concentrated according to a) digestate is treated with adsorbents, preferably activated carbon and / or a microporous polystyrene resin, the inhibitor being practically completely bound by it. The desorption is carried out with water-soluble organic solvents, for example methanol, ethanol, isopropanol, acetone, preferably 80% ethanol, in an acidic or neutral medium, preferably at pH = 2, at a temperature of 30 ° -80 °. C, preferably 60 ° C. The desorbate is concentrated under reduced pressure and lyophilized. The inhibitor of the formula shown in the figure is obtained in each case in the form of a solid crude inhibitor and according to generally known methods (e.g. chromatography on ion exchangers). , adsorption chromatography and / or electrophoresis) it can be brought to its pure form. By using Streptomyces michiganensis, other proteinase inhibitors of the compound type of the given formula can be obtained in small amounts, which also have deodorant properties. Active substances of the given formula. show, with good tolerance (no side effects also in sensitive people), a strong deodorizing effect in humans. The inhibitor of the given formula can be used in the form of pure, and also very preferably in raw form, obtained by a microbiological process, containing non-disturbing accompanying substances. It is thus possible to eliminate a thorough cleaning process which requires a great deal of effort and is expensive. The preparations contain the active substance of the desired formula in pure form or in crude form, obtained by a microbiological process without further purification, excipients such as non-toxic , inert non-irritating skin solids, semi-solid and liquid diluents, solvents, fillers, auxiliaries, cosmetic substances, preservatives and / or fragrances and, in the case of aerosols, aerosolizing agents. Preparations containing active substances of the given formula in pure or raw form, obtained in a microbiological process without further purification, are, for example, preparations in the form of solutions of emulsions, ointments, creams, gels, washing liquids, soaps, powders, sprays and crayons. In principle, all preparations can be made. used in cosmetics as deodorants (Hermann Rompp, Chemae-Dexicon, 6th edition, volume 1, lines 1402-1403). For example, mastics, pastes, creams, gels can contain, in addition to the active substance, all the auxiliaries that are usually used, for example vegetable and animal fats, waxes, paraffin, starches, tragacanth, cellulose derivatives, polyethylene glycols, silicones, bentonites, silicic acid, talc, zinc oxide and mixtures of these substances. Powders and sprays can also contain, in addition to the active ingredient, the usual excipients, for example, milk sugar, talc, silicic acid, aluminum hydroxide, calcium silicate and polyamide powder or mixtures of these substances. The aerosols may usually contain aerosol forming substances, e.g. chlorofluorocarbons. Solutions and emulsions may contain, in addition to the active substance, usually auxiliary substances, e.g. solvents, diluents and emulsifiers, e.g. water, ethyl alcohol, isopropyl alcohol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, 36 40 45 .50 95 0088624 6 benzoate, benzyl, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, dimethylformamide, oils, especially cotton, peanut, corn, olive oil, castor oil and sesame, glycerin, glycerinoformal, tetrahydrofurfuryl alcohol, polyethylene glycols and fatty acid esters with sorbitan or mixtures of these substances. The aerosols contain the usual aerosolizing agents, for example fluorohydrocarbons. Due to the high efficiency and good organism tolerance of the active ingredient of the desired formula, the active ingredient content of the formulations in question can vary within very wide limits. Preparations containing the active compounds of the formula indicated in an amount of from about 0.05 to 10, preferably from 0.1 to 1, in particular O 2 to 0.5 parts by weight, are particularly preferred. The optimum active ingredient content can easily be determined by a person skilled in the art on the basis of his knowledge. Active ingredient preparations may contain, in addition to the active ingredient of the formula indicated, also other bio-chemical or chemical deodorant substances that act. The above-mentioned formulations are prepared according to generally known methods, for example by mixing the active ingredient of the given formula with the respective auxiliaries, and in the case of the preparation of molded shapes, by subsequent casting or pressing the mixtures in suitable forms. The formula and its preparations are used in the form of deodorants, applied to the skin for humans to prevent, reduce or remove unnecessary body odor. The active substance or preparations containing it can be applied to the skin in any number of ways, for example, by lubrication, spraying, etc. Due to the very high efficiency and compatibility of the substance with the given formula by the skin, the amount of the active ingredient applied to the skin can be very wide. Liquid preparations can be applied, for example, 45 in the amount of 0.1 ml / cm2 of the skin. The remaining preparations may be used in appropriate amounts. The optimal dose, depending on the preparation, can be determined by the skilled person on the basis of his knowledge. Examples of deodorant preparations containing the active substance of the given formula in pure or raw form. Aerosol. 0.2 g of the active ingredient of the formula shown in the figure, 0.7 g of perfume, 0.7 g of glycerin, 0.7 g of isopropyl myristate, 3.5 g of dipropyl glycol and 64.2 g of ethanol are mixed, and the mixture 12 g of CC12F2 and 18 g of C2ClaF4 are added to the pressurized oil. Aerosol: 1.0 g of active ingredient of the formula shown in the figure are mixed, 0.5 g of perfume, 90.0 g of isopropanol and 10.0 g of glycerol monoacetate are mixed. 20 g of this mixture are treated in a pressure vessel with 80 g of a mixture of CC12F2 and C2C12F2. Crayon: 8.0 g of sodium stearate, 0 g of sorbitol, 75.0 g of propylene glycol, 10.0 g of water, 1, are mixed. 75 g of perfume and 0.25 g of the active substance of the formula and in the appropriate form are poured into crayons. Cream: 19 g of aluminum phenolsulfonate, 0 g of cetyl alcohol, 25.0 g of paraffin, 12.0 g are mixed. g of sodium lauryl sulfate and 3.0 g of water. 9.9 g of the mixture thus obtained are mixed with 0.1 g of active compound of the formula shown in the figure. Cream: 20.0 g of active compound of the formula shown in the figure are mixed. 35.0 g of ethoxylated fatty acid esters and sorbitan (Tween 60R), 30.0 g of fatty acid esters and sorbitan, 150 g of lanolin, 30.0 g of peanut oil, 5.0 g of silicone oil, 5.0 g of cetyl alcohol, 20.0 g of tylose, 75.0 g of sorbitol and 620.0 g of water Powder: 5.0 g of zinc oxide, 0.9 of active ingredient of the formula given in the figure, 5 0 g of titanium dioxide, 10.0 g of CaCO 3, 0.9 g of lanolin, 1.0 g of cetyl alcohol, 30 g of sodium aluminum sulphate, 5.0 g of salicylic acid, 2.0 g of boric acid are treated with Use perfume and talcum powder to obtain 100 g of the mixture. The ingredients are mixed thoroughly. Powder: 1.5 g of glycerol dichlurindane, 0.8 g of active ingredient of the formula shown in the figure, 0.1 g of aluminum stearate, 0.3 g of zinc oxide, 52.0 g of Talcum and 45 g of corn starch. The excellent deodorizing effect of the inhibitor is confirmed by the tests given below. 20 women and men who performed medium-duty heavy manual work during the daylight hours were tested. Two employees trained in the cosmetics and perfumery industry conducted independent evaluation In a double test, the results are given in Tables 1-4. Test 1 In the morning of the first day of the test, the experimental persons washed only the armpits with water and did not use deodorants and no soap. At the beginning of the work, an underarm odor test was carried out. Then, one place under the armpit was rubbed with 1 ml of a solution of 0.2 g of an inhibitor according to the invention of the given formula in 99 g of an alcohol-water mixture (1: 1). Then the test persons went to normal work. After finishing the work, that is, after 9 hours, the treated and untreated areas of the armpits were subjected to the odor test. The subjects were not allowed to wash themselves with deodorants or soap in the evening or tomorrow morning. Only rubbing with a dry towel was allowed. In the morning the next day (second) an odor test was carried out at the beginning of the work. Test 2 Comparison with an animal-derived proteinase inhibitor. The test was carried out in the same way as in trial 1. A goiter proteinase inhibitor was used as a reference. basic polypeptide with a molecular weight of 6512, containing 7886248, a potato proteinase inhibitor was used in a 4% aqueous solution. It turned out that the deodorizing effect of a 0.2% solution of the compound of the formula given in the figure corresponds to about a 4% solution of the reference substance. The evaluation of the smell intensity was carried out according to the following conventional numbers (Tables 1 - «. 0 = no body odor; + = moderate body odor; + + - strong odor; J + + + = unpleasantly strong body odor. Table 1 A. Women Oisoba tested No. 1 1 2 3 4 6 7 8 9 11 12 13 14 16 17 1 18 1 19 1 20 Initial test morning 1st day untreated 2 + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + '+ + + +; + + + + Evening of day 1 Untreated 3 + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + 1 + + Tractor important 4 + + + + ¦ + + + 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 Morning Untreated + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + 2 days Treated 6 + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + Table 2 B. Men Tested person No. 1 1 2 3 4 6 7 8 9 11 12 13 1 14 Initial Teist in the morning of the 1st day untreated 2 + + + + + + + + + +, + + + + + 0 0 0 + 0 + 0 + in the evening of the 1st day Non-treatment Treated 3 + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + Treated 4 + + + + + + + + 0 0 0 + 0 + 0 + 4- Morning of the 2nd day 'Untreated + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + Treatment important 6 + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + 1 + + ¦'- '1 with 16 different amino acids in a chain with a total of 58 amino acid residues (kallikrein inhibitor / The active compounds of the formula indicated were used in a concentration of 0.2% by weight, and the comparators in a concentration of 1% by weight. A 1: 1 mixture of water-ethanol was used as the solvent. Test 3 Comparison with the inhibitor of vegetable proteinase and of origin. The test was carried out as in test 1. The substances were used in the form of a 0.2% aqueous solution. As reference substances 88 624 Table 3 A. Women Tested person No. 1 2 3 4 1 5 6 7 8 9 1 10 Initial test in the morning of the 1st day untreated + + + + + + + + + + + + + + + + + + Evening of day 1 1 + + 0 + + + + + + + + + + + + 2 + + + + + + + + + + + + + + + + + Morning of day 2 1 + + + + + + + + + + + + + + + + + 2 + + + ++ + + (+) ++ ++ + + + + (+) + + + + + + 1 = inhibitor of formula 2 = Kalitkrein inhibitor (R) - trypsin from bovine organs (178 FIP - TIE mg) Table 4 B. Men Test person No. 1 2 3 4 6 7 8 1 9 Initial test in the morning of the 1st day untreated ++ + ++ + ++ + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + In the evening of the 1st day 1 + + + + + + + + + + + + + 2 + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + Morning 2nd day 1 + + + + + + + + + + + + + + + + + + + ¦ + + + 2 + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + The results of the tests given in Tables 1 and 2 show that when using a 0.2% by weight hydroalcoholic solution of the inhibitor, there is very much peeled to a good deodorizing effect that lasts for a sufficient period of time. An aqueous 0.2% by weight solution of the inhibitor has a similar effect. The results given in Tables 3 and 4 and Test 3 clearly show the advantage of the active ingredient of the formula given in the figure over the inhibitors of animal and vegetable origin. • The same results as in the case of the use of the pure compound of the formula given are also achieved with the use of a crude inhibitor, obtained by a microbiological process and not subjected to purification, with the tests using instead 0.2% by weight of pure IF inhibitor. by weight of the crude inhibitor. The method of producing the active substance of the formula shown in the figure, in particular the preparation of the crude inhibitor, is explained in the following examples. Example I. 45 55 60 05 120 liters of nutrient solution with the composition of 2% of corn starch are introduced into the tertiary. Copper, 10% glucose, 10% yeast extract, 0.5% casein hydrolyzate and 0.4% CaCOs, unfrozen before sterilization with 0.1% volumetric silicone antifoam , are inoculated under sterile conditions with 1 liter of a seed culture of strain CBS 538.68 (obtained under the same conditions in shake flasks) and incubated at 28 ° C with strong agitation and aeration, obtained after 41 hours In another fermentation, the fermentation liquid, containing 120 FIP-TIE / ml according to the test described below. After the mycelium has been separated by centrifugation, the culture effluent (100 liters) is treated with active carbon, grain size 3 mm (75 mg / ml), and mixed for 30 minutes at room temperature. The activated carbon separates from the solution and the inactive filtrate is discarded. The inhibitor is desorbed from the activated carbon at 60 ° C with 40 liters of 80,000 ethanol containing hydrochloric acid (pH = 2 ) and the process repeats itself. using 30 liters of ethanol, acidified with hydrochloric acid (pH = 2). The combined desorbates are made alkaline with NaOH to pH = 6.8 and concentrated to about 2.5 liters. Next ; liters of 1: 1Q diluted activated carbon extract are treated with 3 kg of pre-treated (washed with pure methanol) microporous polystyrene resin and stirred at room temperature for 30 minutes. After filtering off the inactive liquid, the inhibitor is eluted gradually with mixtures of different concentrations of ethanol and water. Most of the inhibitor is desorbed from the resin with 30% ethanol (3 X 10 liters). To decolorize the dark brown concentrate, the weakly basic OH-form ion exchanger is treated by immersion and the eluate is concentrated under reduced pressure and lyophilized. The specific activity of the inhibitor thus obtained is 182 FIP - unitsefc / mg. Yield: Tg of solid is obtained, containing an inhibitor of the formula given, which can be used directly as a deodorant. Example II. A 1-liter flask of Erlenma-*. Yer is added to the nutrient mixture: 2% corn starch, 1% glucose, 10% yeast extract, 0.5% casein hydrolyzate and 0.4% CaCOs, sterilized for 1 hour at 121 ° C, inoculated with 1 ml of a 3-day-old seed culture of strain CBS 538.68 in the same medium and incubated for 3 days in a shaker at 28 ° C to obtain liquid pofermen ¬ tative, which according to the description below .. test contains 100 F.I.P. Trypsin inhibitor units 35 per ml. Final treatment is carried out as in Example 1. [\ Example III. 120 ml of the medium consisting of: 2% corn starch, less glucose, 10% yeast extract, 0.5% casein hydrolyzate and 9.4% fat are introduced into a 1-liter Erlen-40 mayer flask. CaCpj, sterilized for 1 hour at 121 ° C, inoculated and ml * 2 days of culture: inoculating strain Ami 634 = CBS 194-73 in the same medium and after incubation for 2 days in a VW shaker at 28 ° C., a digestate is obtained which, according to the test given below, contains 2.75 FIP units of trypsin inhibitor in 1 ml. M ~ The machining is carried out according to example I. Example: IV. 120 ml of nutrient solution is introduced into a liter Erlenmayer flask, composed of: 2% corn starch, "l§ / o glucose,! • / • yeast extract, 0.5 * / o casein hydrolyzate and 0; 4 * / o GaCO ,, sterilize for 1 hour at 121 ° C; then inoculate 1 ml of a 3-day-old seed culture of Halde 1160 = = CBS 193.73 in the same medium and after incubation for 3 days in a shaker at 28 ° C a post-fermentation liquid is obtained which, according to: the test given below, contains 130 FIR in 1 ml of a trypsin inhibitor. _ _ £ r Final treatment - is carried out - according to Example V. For a 1 liter flask Erlenmeyer is introduced into 120 ml of nutrient: 3% soybean flour, 3% glycerin, 0 * 2 / t CaCO, sterilized for 1 hour at 121 ° C, then inoculated with 1 ml of a 3-day culture after the incubation of strain 538.68 in the same medium and after a 3-day incubation in the shaker at 28 ° C, a digestate is obtained, with the content of and 90 FIP TIE / ml. The final treatment is carried out according to Example I Example VI. 120 ml of medium containing: 0.5% peptone, 0.2% meat extract, 0.2% yeast extract, 0.030% casein hydralizate, 1% inositide, 1% nutrient solution are introduced into a 1 liter Erlenmayer flask. / o sorbitol, 1% mannitol,! • / • glucose, 0.1%, K2HP04, 0.5%, KCl, 0.05%, MgSO4.0, Ol, o FeSO4, sterilized for 1 1 hour at 121 ° C, then inoculated with 1 ml of a 3-day-old seed culture of strain CBS 538.68 in the same medium, and after 3-day incubation in a shaker at 28 ° C, a post-fermentation liquid is obtained, which according to the following of the test given contains FIP-TIE / ml. The final treatment is carried out according to example L. The substances obtained in Examples 1-6 contain an active substance of the formula given, which can be separated from these substances in a known manner. As the accompanying substances do not interfere, raw products can also be used. The stimulant effect on the enzymes of the crude inhibitor can be determined using the following method: Trypsin and trypsin inactivator test according to FIP H. Ruyssen, Symposium on Pharmaceutical Enzymes and their Assay, Mai 24, 1968 Reagents: 0.02 m BAEE / N, α-benzoyl, arginine ethyl ester hydrochloride, 0.0015 m borate buffer pH = 8.0, 0.1 n NaOH, trypsin 100-FIP units / ml, inhibitor solution Procedure: Measuring the inhibition of esterlitic activity in constant temperature (25 ° C) and constant pH value (8.0) in the autatitrator. D ef J thread is dnos tk i FIP. The FIP trypsin inhibitor unit is its amount in mg, which completely inactivates the FIP trypsin unit (expressed as the hydrolysis rate of the BAEE micro pump per minute. EN