PL88030B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL88030B1 PL88030B1 PL17373874A PL17373874A PL88030B1 PL 88030 B1 PL88030 B1 PL 88030B1 PL 17373874 A PL17373874 A PL 17373874A PL 17373874 A PL17373874 A PL 17373874A PL 88030 B1 PL88030 B1 PL 88030B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- acids
- alkoxy
- acid
- aralkoxy
- aristolochic
- Prior art date
Links
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005457 ice water Substances 0.000 claims description 4
- -1 methylenedioxy Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 claims description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 13
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 11
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229930014594 aporphine alkaloid Natural products 0.000 description 4
- 150000008441 aporphines Chemical class 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- BBFQZRXNYIEMAW-UHFFFAOYSA-N aristolochic acid I Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C2=C(C(O)=O)C=C3OCOC3=C2C2=C1C(OC)=CC=C2 BBFQZRXNYIEMAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 3
- VHAHXWRPVWGHNY-UHFFFAOYSA-N 3,4,6,7-tetramethoxyphenanthrene-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C2=C(C=C(C(OC)=C3)OC)C3=CC=C21 VHAHXWRPVWGHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QKUQFQPHGUCFMU-UHFFFAOYSA-N naphtho[2,1-g][1,3]benzodioxole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2C2=C1C(C(=O)O)=CC1=C2OCO1 QKUQFQPHGUCFMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N phenanthrene Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=CC2=C1 YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNMKOPJJPJHXJX-UHFFFAOYSA-N 8-methoxynaphtho[2,1-g][1,3]benzodioxole-5-carboxylic acid Chemical compound C1=CC2=C(C(O)=O)C=C3OCOC3=C2C2=C1C(OC)=CC=C2 WNMKOPJJPJHXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BBFQZRXNYIEMAW-UHFFFAOYSA-M Aristolochate I Natural products C1=C([N+]([O-])=O)C2=C(C([O-])=O)C=C3OCOC3=C2C2=C1C(OC)=CC=C2 BBFQZRXNYIEMAW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000726094 Aristolochia Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- JCTYWRARKVGOBK-CQSZACIVSA-N Remerin Chemical compound C12=C3C4=CC=CC=C4C[C@H]1N(C)CCC2=CC1=C3OCO1 JCTYWRARKVGOBK-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- JCTYWRARKVGOBK-UHFFFAOYSA-N Roemerine Natural products C12=C3C4=CC=CC=C4CC1N(C)CCC2=CC1=C3OCO1 JCTYWRARKVGOBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- MEEXETVZNQYRSP-UHFFFAOYSA-N aristolochic acid B Chemical compound C12=C3C=CC=CC3=CC([N+]([O-])=O)=C2C(C(=O)O)=CC2=C1OCO2 MEEXETVZNQYRSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób otrzymywania tzw. kwasów aristolochiowych i ich homologów o ogól¬
nym wzorze 2, gdzie Ri i R2 oznaczaja reszte metylenodwuoksylowa, alkoksylowa, aralkoksylowa lub hydroksy¬
lowa, a R3 i R4 stanowia grupe alkoksylowa, aralkoksylowa, hydroksylowa lub wodór, na drodze nitrowania
produktów chemicznej odbudowy naturalnych i syntetycznych alkaloidów aporfinowych. Kwasy aristolochiowe
i ich homologi sa cennymi lekami wzmagajacymi sily obronne organizmu przez zwiekszenie fagocytozy leukocy¬
tów, wykazuja one równiez dzialanie cytostatyczne.
Naturalne kwasy aristolochiowe sa pochodnymi kwasu 3.4-metylenodwuoksy-10-nitro-fenantrenokarboksy-
lowego-1, które zawieraja 1 lub 2 dalsze grupy metoksylowe i/lub hydroksylowe przy pierscieniu C ukladu
fenantrenowego. Dotychczas opisano 6 naturalnych kwasów aristolochiowych oraz ich polaczenia estrowe i glu-
kozydowe.
Znane sa z opisu patentowego RFN nr 1.186.980 oraz polskiego nr 67.734 sposoby otrzymywania kwasów
aristolochiowych z surowca roslinnego, sa one jednak uzaleznione od posiadania odpowiedniej roslinnej bazy
surowcowej, której uzyskanie natrafia czesto na powazne trudnosci a poza tym wymagaja one wielokrotnej,
pracochlonnej ekstrakcji rozpuszczalnikami organicznymi. Znane sa równiez z literatury naukowej syntezy
wszystkich kwasów aristolochiowych oraz niektórych ich pochodnych maja one jednak tylko znaczenie nauko¬
we, sa bardzo skomplikowane i nie nadaja sie do wykorzystania przemyslowego.
Istota wynalazku polega na otrzymywaniu kwasów aristolochiowych i ich homologów przez nitrowanie
w pozycji 10 kwasów alkoksyfenantrenokarboksylowych-1, przy czym te ostatnie sa dostepne jako produkty
chemicznej odbudowy naturalnych lub syntetycznych alkaloidów aporfinowych.
W ten sposób z kwasu 3,4-metylenodwuoksy-8-metoksyfenantrenokarboksylowego-l, dostepnego w znany
sposób z odbudowy alkaloidu stefanina mozna uzyskac wedlug wynalazku naturalny kwas aristolochiowy I,
z kwasu 3,4-metylenodwuoksyfenanterokarboksylowego-l, kwas aristolochiowy II i pozostale kwasy aristolo¬
chiowe oraz ich homologi w zaleznosci od posiadania odpowiednich kwasów alkoksyfenantrenokarboksylowych
jako produktów odbudowy odpowiednich alkaloidów aporfinowych.
2 88030
Kwasy alkoksyfenantrenokarboksylowe-1 o ogólnym wzorze 1 nitruje sie wedlug wynalazku w taki sposób,
zeby nitrowanie zachodzilo przy weglu w pozycji 10. W tym celu kwasy alkoksyfenantrenokarboksylowe-1 roz¬
puszcza sie w lodowatym kwasie octowym lub innym polarnym, niewodnym rozpuszczalniku, chlodzi do tempe¬
ratury okolo 10°C i dodaje nadmiar kwasu azotowego, po czym po uplywie 1-2 godz. mieszanine reakcyjna
wylewa sie do wody z lodem, odsacza surowy niktrokwas i oczyszcza na drodze krystalizacji.
Sposobem wedlug wynalazku uzyskuje sie z latwo dostepnych pólproduktów na drodze prostej operacji
chemicznej z duza wydajnoscia kwasy aristolochiowe lub ich homologi, nadajace sie do stosowania jako srodki
lecznicze.
Sposób wedlug wynalazku objasniaja blizej, nie ograniczajac jego zakresu, nastepujace przyklady z zastoso¬
waniem kwasu 3,4,6,7-czterometoksyfenantrenokarboksylowego-l, produktu chemicznej odbudowy latwo do¬
stepnego alkaloidu aporfinowego gjaucyny, oraz kwasu 3,4-metylenodwuoksyfenantrenokarboksylowego-l, pro¬
duktu odbudowy roemeryny.
Przyklad 1. 10,0 g kwasu 3,4,6,7-czterometoksyfenantrenokarboksylowego-l rozpuszcza sie w 600
ml goracego lodowatego kwasu octowego, po czym ochladza do temperatury 10°C. Dodaje 20 ml kwasu azoto¬
wego (d=l,4) i po uplywie okolo 1 godz. mieszanine reakcyjna wylewa do wody z lodem i wytracony surowy
kwas 3,4,6,7-czterometoksy-10-nitro-fenantrenokarboksylowyl przekrystalizowuje z metanolu otrzymujac 7,9 g
chromatograficznie jednorodnego produktu. Wydajnosc 70,0%.
Otrzymany produkt tj. kwas 3,4,6,7-czterometoksy-10-nitro-fenantrenokarboksylowy-l jest zwiazkiem no¬
wym, nie opisanym w literaturze.
Przyklad 2. 10,0g kwasu 3,4-metylenodwuoksyfenantrenokarboksylowego-l rozpuszcza sie
w 400 ml goracego nitrometanu. Ochladza do temperatury 10°C i dodaje 20 ml kwasu azotowego (d= 1,4). Po
uplywfe okolo 1 godziny mieszanine reakcyjna wylewa do alkalicznej wody z lodem. Warstwe nitrometanu
oddziela sie, a surowy kwas 3,4-metylenodwuoksy-10-nitro-fenantrenokarboksylowy-l straca przez dodanie
stezonego HC1. Po przekrystalizowaniu z metanolu otrzymuje sie 8,18 g chromatograficznie jednorodnego pro¬
duktu. Wydajnosc 70,0%.
s R<
wzór l
Prac. Poligraf. UP PRL naklad 120+18
Cena 45 zl
Claims (1)
1. -2 godzin mieszanine reakcyjna wylewa sie do wody z lodem, a wytracone kwasy alkoksy-10-nitrofenantrenokarboksylowe-l oczyszcza sie na drodze krystalizacji. C00H *
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL17373874A PL88030B1 (pl) | 1974-08-30 | 1974-08-30 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL17373874A PL88030B1 (pl) | 1974-08-30 | 1974-08-30 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL88030B1 true PL88030B1 (pl) | 1976-07-31 |
Family
ID=19968740
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL17373874A PL88030B1 (pl) | 1974-08-30 | 1974-08-30 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL88030B1 (pl) |
-
1974
- 1974-08-30 PL PL17373874A patent/PL88030B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR19990067247A (ko) | 항염증 및 항혈전성 활성을 지닌 새로운 화합물 및 그 조성물 | |
| Weisburger et al. | Analogs of the Carcinogen 2-Acetylaminofluorene: The Isomeric 4-Acetylaminofluorene1 | |
| EHRLICH et al. | Experiments in the veratrole and quinoxaline groups | |
| US1895105A (en) | Cubt bath | |
| FR2638161A1 (fr) | Nouvelles benzoyl-2 imidazo (1,2-a) pyridines et leurs sels, leur procede de preparation, leur application a titre de medicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| CA1203531A (en) | 1-substituted n-(8 alfa-ergolinyl)-n',n' diethyl- ureas and processes for producing thereof | |
| US2524856A (en) | Wperido-phenanthrene derivatives | |
| PL88030B1 (pl) | ||
| US2678927A (en) | Nitramines and their preparation | |
| Buu-Hoi et al. | CARCINOGENIC DERIVATIVES OF CARBAZOLE. I. THE SYNTHESIS OF 1, 2, 7, 8-, 1, 2, 5, 6-, AND 3, 4, 5, 6-DIBENZOCARBAZOLE AND SOME OF THEIR DERIVATIVES1 | |
| US2542869A (en) | N-pyridoxyl-amino acids and process of preparing the same | |
| US3347870A (en) | Aryl-tetralyl compounds and a process for their production | |
| Goldberg et al. | 277. Synthesis of diaminoxanthones | |
| US2447214A (en) | Hoocxchoxxchoxxcooh | |
| US2680117A (en) | 5-nitro-2-substituted thiophenes and process | |
| Neifert et al. | Hexahydroxybenzene and Some of its Derivatives1 | |
| US2387019A (en) | Aliphatic dinitro tetrols | |
| Kirby et al. | 1, 2, 3-Benzothiadiazoles. Part I. A simplified synthesis of 1, 2, 3-benzothiadiazoles | |
| US2864822A (en) | 9-amino-7-methyl-belta10-ergolene and derivatives thereof | |
| Barger et al. | CXVII.—Yohimbine (quebrachine). Part II. apo-Yohimbine and deoxy-yohimbine | |
| US2549684A (en) | Methoxy substituted 2-aminoindanols | |
| Froelicher et al. | CLXV.—The nitro-and amino-derivatives of m-hydroxybenzoic acid | |
| Melone et al. | Tropine dl-α-methyltropate (methylatropine) and its optical antipodes | |
| Den Otter | The preparation of symmetric and asymmetric aminopropanediol and of some of their derivatives | |
| Dell'Erba et al. | Biselenienyl series. II. Synthesis and resolution of 2, 2′‐dinitro‐3, 3′‐biselenienyl‐4, 4′‐dicarboxylic acid |