PL87264B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL87264B1 PL87264B1 PL1971150386A PL15038671A PL87264B1 PL 87264 B1 PL87264 B1 PL 87264B1 PL 1971150386 A PL1971150386 A PL 1971150386A PL 15038671 A PL15038671 A PL 15038671A PL 87264 B1 PL87264 B1 PL 87264B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- formula
- thiol
- groups
- Prior art date
Links
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 36
- -1 methoxybenzyl Chemical group 0.000 claims description 33
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 229910052799 carbon Chemical group 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 12
- FCZNNHHXCFARDY-WQRUCBPWSA-N (2s,5r,6r)-3,3-dimethyl-4,7-dioxo-6-[(2-phenylacetyl)amino]-4$l^{4}-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)[C@H](C(S2=O)(C)C)C(O)=O)C(=O)CC1=CC=CC=C1 FCZNNHHXCFARDY-WQRUCBPWSA-N 0.000 claims description 11
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 11
- 150000007970 thio esters Chemical class 0.000 claims description 11
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 8
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical group C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 4
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NOGFHTGYPKWWRX-UHFFFAOYSA-N 2,2,6,6-tetramethyloxan-4-one Chemical compound CC1(C)CC(=O)CC(C)(C)O1 NOGFHTGYPKWWRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XAKBSHICSHRJCL-UHFFFAOYSA-N [CH2]C(=O)C1=CC=CC=C1 Chemical group [CH2]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAKBSHICSHRJCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YHASWHZGWUONAO-UHFFFAOYSA-N butanoyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OC(=O)CCC YHASWHZGWUONAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000006502 nitrobenzyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000003573 thiols Chemical group 0.000 claims description 2
- HVLLSGMXQDNUAL-UHFFFAOYSA-N triphenyl phosphite Chemical compound C=1C=CC=CC=1OP(OC=1C=CC=CC=1)OC1=CC=CC=C1 HVLLSGMXQDNUAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 12
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- DUYAAUVXQSMXQP-UHFFFAOYSA-M thioacetate Chemical compound CC([S-])=O DUYAAUVXQSMXQP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- CBDKQYKMCICBOF-UHFFFAOYSA-N thiazoline Chemical compound C1CN=CS1 CBDKQYKMCICBOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CYTQBVOFDCPGCX-UHFFFAOYSA-N trimethyl phosphite Chemical compound COP(OC)OC CYTQBVOFDCPGCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 4
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YWWDBCBWQNCYNR-UHFFFAOYSA-N trimethylphosphine Chemical compound CP(C)C YWWDBCBWQNCYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- AQSJGOWTSHOLKH-UHFFFAOYSA-N phosphite(3-) Chemical class [O-]P([O-])[O-] AQSJGOWTSHOLKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195708 Penicillin V Natural products 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Chemical group [CH2]OC1=CC=CC=C1 HRDXJKGNWSUIBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940056367 penicillin v Drugs 0.000 description 2
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 2
- BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N phenoxymethylpenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphite Chemical compound CCOP(OCC)OCC BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006291 3-hydroxybenzyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006032 3-methyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000899793 Hypsophrys nicaraguensis Species 0.000 description 1
- WRQNANDWMGAFTP-UHFFFAOYSA-N Methylacetoacetic acid Chemical compound COC(=O)CC(C)=O WRQNANDWMGAFTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATTZFSUZZUNHBP-UHFFFAOYSA-N Piperonyl sulfoxide Chemical compound CCCCCCCCS(=O)C(C)CC1=CC=C2OCOC2=C1 ATTZFSUZZUNHBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005042 acyloxymethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000004849 alkoxymethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000006480 benzoylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004744 butyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- DYDNPESBYVVLBO-UHFFFAOYSA-N formanilide Chemical compound O=CNC1=CC=CC=C1 DYDNPESBYVVLBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- MGJXBDMLVWIYOQ-UHFFFAOYSA-N methylazanide Chemical compound [NH-]C MGJXBDMLVWIYOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 125000006503 p-nitrobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1[N+]([O-])=O)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- RUPAXCPQAAOIPB-UHFFFAOYSA-N tert-butyl formate Chemical group CC(C)(C)OC=O RUPAXCPQAAOIPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- XTTGYFREQJCEML-UHFFFAOYSA-N tributyl phosphite Chemical compound CCCCOP(OCCCC)OCCCC XTTGYFREQJCEML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006000 trichloroethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- QOPBTFMUVTXWFF-UHFFFAOYSA-N tripropyl phosphite Chemical compound CCCOP(OCCC)OCCC QOPBTFMUVTXWFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
- C07D205/09—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams with a sulfur atom directly attached in position 4
- C07D205/095—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams with a sulfur atom directly attached in position 4 and with a nitrogen atom directly attached in position 3
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania tioestrów o wzorze 1 w wyniku dzialania na sulfotlenek penicylinowy o wzorze 2 trójfenylofosfina lub fosforynem trójalkilowym w obecnosci bezwodnika octowego, bezwodnika propionowego, bezwodnika maslowego lub benzoesowego w temperaturze 40°C — 125°C.Odpowiednimi fosforynami trójalkilowymi sa polaczenia, w których grupy alkilowe zawieraja od 1-4 atomów wegla. We wzorach 1 i 2 symbol A oznacza wzór 3 lub R-C/0/-NH, w którym R oznacza grupe alkilowa o 1-8 atomach wegla, grupe cykloalkilowa o 3-8 atomach wegla lub grupe alkenylowa o 2-8 atomach wegla dowolnie podstawiona grupa hydroksylowa, grupa tiolowa, grupa alkoksylowa o 1-3 atomach wegla, grupa alkilo- tio o 1-3 atomach wegla lub grupa cyjanowa, atom wodoru, grupe karboetoksylowa, grupy o wzorze 4, 5, lub 6, w których Q oznacza atom wodoru, grupe hydroksylowa, tiolowa, chlor, brom, grupe alkilowa o 1-3 atomach wegla, grupe alkoksylowa o 1-3 atomach wegla, grupe alkilotio o 1-3 atomach wegla, grupe nitrowa lub cyjano¬ wa, X oznacza atom tlenu, atom siarki lub atom wegla zwiazany z atomem wegla,Y oznacza grupe hydroksylo¬ wa, grupe tiolowa lub aminowa, m oznacza liczby calkowite 0-2, n oznacza liczby calkowite 1-2, R' oznacza grupy -CH2OZ, -CH2OC/0/Z, -C/0/-NHZ, lub -C/0/-0-R" oznacza grupe alkilowa o 1-4 atomach wegla, grupe Ill-rzedowa alkilowa o 4-6 atomach wegla, grupe III-rzedowa alkenylowa o 5-8 atomach wegla, grupe III-rzedo- wa alkynylowa o 5-8 atomach wegla, grupe benzylowa, metoksybenzylowa, nitrobenzylowa, benzhydrylowa, ftalimidometylowa, sukcynimidometylowa, fenacylowa lub trójchloroetylowa, Z oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1-8 atomach wegla, grupe cykloalkilowa o 3-8 atomach wegla lub grupe alkenylowa o 2-8 atomach wegla, dowolnie podstawiona grupa hydroksylowa, tiolowa, grupa alkoksylowa o 1-3 atomach wegla, grupa alkilotio o 1-3 atomach wegla oraz grupe cyjanowa, a takze grupe fenylowa lub fenyloalkilowa o 1-3 atomach wegla dowolnie podstawiona grupa hydroksylowa, tiolowa, chlorem, bromem, grupa alkilowa o 1-3 atomach wegla, grupa alkoksylowa o 1-3 atomach wegla, grupa alkilotio o 1-3 atomach wegla, grupa nitrowa lub cyjano¬ wa, a W oznacza grupe metylowa, etylowa, propylowa lub fenylowa.Sulfotlenek penicylinowy, produkt wyjsciowy w sposobie wedlug wynalazku, otrzymuje sie znanymi meto¬ dami sluzacymi do ich otrzymywania takimi jak sposób podany w opisie patentowym Stanów Zjednoczonych Ameryki nr 3197466. Grupe karboksylowa w wyjsciowym sulfotlenku penicylinowym estryfikuje sie w celu2 87 264 zabezpieczenia jej w czasie reakcji przemiany. Estry kwasów penicylinowych sa dobrze znane. Do estryfikacji stosuje sie zwiazki zawierajace takie grupy, które latwo usuwa sie celem odzyskania wolnego kwasu. Typowymi grupami sa: Ill-rzedowa butylowa, benzylowa, metoksybenzylowa, nitrobenzylowa, benzhydrylowa, trójchloroe- tylowa i fenacylowa. Przykladami innych estrów wchodzacych w zakres wynalazku sa estry zawierajace grupy, takie jak metylowa, etylowa, 3-metylo-3-butenylowa i 3-metylo-3-butynylowa.Z wzorów wynika, ze R oznacza reszte grupy acylowej zwiazanej z grupa 6 aminowa czasteczki penicyliny.Niektóre grupy takie jak benzylowa, fenoksymetylowa moga powstac w wyniku fermentacji. Acylowanie grupy 6-aminowej czasteczki penicyliny jest znane, jest wiec mozliwe wprowadzenie na drodze chemicznej innych grup acylowych do czasteczki penicyliny. Jest to mozliwe dla R pochodnego od kazdej grupy acylowej, która moze byc zwiazana z pierscieniem czasteczki penicyliny. W literaturze znanych sa tysiace takich grup. Przykladami sa grupy, w których R oznacza grupe metylowa, cykloheksylowa, a-aminobenzylowa, metoksybenzylowa, a-hydro- ksybenzylowa, p-cyjanofenyloetylowa, fenylotiometylowa, m-hydroksybenzylowa, p-nitrofenoksymetylowa, p-chlorobenzyloksyetylowa, hydroksyheksylowa i allilowa. W ten sposób R w powyzszych wzorach stanowi jedy¬ nie ilustracje tej wielkiej liczby grup alkilowych* ponadto sa znane inne równowazne grupy.R' oznacza kazda grupe, która moze wystapic w pozycji 3- pierscienia penicylinowego. Typowymi sa grupy opisane we wzorach. R' moze oznaczac grupe alkoksymetylowa, alkanoiloksymetylowa, karboksyamidowa lub grupe estrowa. Szczególnymi przykladami dla R' sa grupy hydroksymetylowa, etoksymetylowa* acetoksymetylo¬ wa, benzoiloksymetylowa, p-hydroksybenzoiloksymetylowa, N-fenylokarboksyamidowa, Ill-rzedowa butoksy- karbonylowa, benzyloksykarbonylowa, p-nitrobenzyloksykarbonylowa, trójchloroetoksykarbonylowa oraz p-me- toksybenzyloksykarbonylowa. Najczesciej spotykanymi penicylinami sa te, w których R' ozilacza grupe estrowa.Korzystnymi estrami sa te, które latwo mozna rozszczepic w celu zregenerowania wolnej grupy karboksylowej.Typowymi estrami, latwymi do rozszczepienia sa estry HI-rzedowy butylowy, benzylowy, benzhydrylowy, trójchloroetylowy, p-nitrobenzylowy i p-mstoksybenzylowy.Podstawnik w otrzymanym tioestrze zalezy od stosowanego w reakcji bezwodnika kwasowego. Jednakze chociaz teoretyczny przebieg reakcji nie jest wyjasniony, to prawdopodobnie, jako stadium przejsciowe powstaje zwiazek sulfhydrylowy i ten ulega estryfikacji za pomoca bezwodnika kwasowego. Dlatego W oznacza grupe metylowa przy zastosowaniu bezwodnika octowego, grupe etylowa przy zastosowaniu bezwodnika propionowe- go, grupe propylowa przy zastosowaniu bezwodnika maslowego i grupe fenylowa przy zastosowaniu bezwodnika benzoesowego.Jako odpowiednie substraty w sposobie wedlug wynalazku stosuje sie sulfotlenki penicylinowe takie jak ester trójchloroetylowy sulfotlenku penicyliny V, ester p-nitrobenzylowy sulfotlenku penicyliny G, 1-tlenek mety- lo-6-/m-chlorofenylo-acetamido/-penamo-3-karboksylanu, 1-tlenek 3-hydroksymetylo-6-/cykloheksylokarboksya- mido/-penamowy, 1-tlenek 3-acetoksy-metylo-67kaproamido/-penamowy, 1-tlenek 3-butoksymetylo-6-/p-nitrofe- noksyacetamido/-penamowy, N-metyloamid sulfotlenku penicyliny V, 1-tlenek 3-hydroksymetylo-6-/migdaloami- do/-penamowy, 1-tlenek 3-benzyloksymetylo-6-/acetamido/-penamowy, 1-tlenek 3-benzoiloksymetylo-6-/fenoksy- acetamido/-penamowy.Polaczenie penicylinowe R, R\ R" i Z moga miec ewentualnie równiez inne równowazne znaczenie w stosunku do wymienionych powyzej. Podstawowa czescia stosowanego substratu jest pierscien penamosulfo- tlenku.W sposobie wedlug wynalazku sulfotlenek penicyliny traktuje sie co najmniej jednym równowaznikiem trójfenylofosfiny lub fosforynu trójalkilowego w temperaturze 40-125°C w obecnosci co najmniej jednego równowaznika bezwodnika octowego, bezwodnika propionowego, bezwodnika maslowego lub bezwodnika ben¬ zoesowego. W sposobie wedlug wynalazku stosuje sie fosforyny trójalkilowe, które zawieraja grupy alkilowe o 1-4 atomach wegla. Jako odpowiednie fosforyny trójalkilowe stosuje sie na przyklad fosforyn trójmetylowy, fosforyn trójetylowy, fosforyn trójpropylowy oraz fosforyn trój-n-butylowy. Korzystnie stosuje sie fosforyn trójmetylowy i fosforyn trójetylowy, poniewaz latwo mozna je usunac po zakonczeniu reakcji. Reakcje korzys¬ tnie prowadzi sie w temperaturze 50-120°C. Reakcje najkorzystniej prowadzi sie w obojetnym rozpuszczalniku, takim jak weglowodory, na przyklad benzen lub toluen oraz estry, na przyklad dioksan i eter dwumetylowy glikolu etylenowego.Wiadome jest, ze w wyjsciowym sulfotlenku penicylinowym grupy hydroksylowa, tiolowa i aminowa w cza¬ sie reakcji sa zabezpieczone znanymi sposobami. Na przyklad grupe hydroksylowa i grupe tiolowa zabezpiecza sie przeprowadzajac w latwo rozszczepiajacy sie ester lub tioester, taki jak mrówczan, octan lub trójfluorooctan.Grupy aminowe zabezpiecza sie przez podstawienie latwo odrywajaca sie grupa taka jak grupa trójfenylometylo- wa, trójmetylosililowa, III-rzedowa butyloksykarbonylowa, trójchloroetoksykarbonylowa, benzyloksykarbonylo¬ wa, nizszy alkanoil oraz benzoil lub wytworzenie enamin z acetylooctanu metylowego. W sposobie wedlug wyna¬ lazku stosowana grupa zabezpieczajaca nie ma zasadniczego znaczenia.87 264 3 Przyklad I. Roztwór 5,0 g estru 2,2,2-trójchloroetylowego sulfotlenku penicyliny V, 1,1 ml bezwod¬ nika octowego i 5 ml fosforynu trójmetylowego w 100 ml toluenu ogrzewa sie w temperaturze 95-96°C w ciagu 14 godzin. Chromatografia cienkowarstwowa zuzyciem ukladu zel krzemionkowy/ester wykazuje dwa glówne skladniki o wspólczynnikach Rf 0,65 i 0,78. Plamka o Rf wynoszacym 0,78 odpowiada produktowi ubocznemu tiazolinie, a Rf równy 0,65 odpowiada pozadanemu tiooctanowi. Mieszanine reakcyjna zateza sie pod obnizo¬ nym cisnieniem, a pólstala pozostalosc uciera sie z alkoholem izopropylowym. Otrzymane biale cialo stale (2,10 g) krystalizuje sie z 25 ml alkoholu izopropylowego, uzyskujac 1,75 g, produktu ubocznego, tiazoliny o temperaturze topnieilia 138-140°C. Badanie budowy tego zwiazku prowadzi sie za portioca analizy widm w obszarze podczerwieni i nadfioletu oraz widm MRJ, które byly identyczne z widmami uzyskanymi dla iden¬ tycznej próbki otrzymanej uprzednio w reakcji estru trójchloroetylowego sulfotlenku penicyliny V z fosforynem trójmetylowym bez udzialu bezwodnika octowego. Alkohol izopropylowy otrzymany po utdrciu wyzej wymie¬ nionej pozostalosci zateza sie pod obnizonym cisnieniem i uzyskuje 2,75 g jasnozóltego pólstalego produktu.Ten ostatni rozpuszcza sie w czterochlorku wegla i ponownie zateza pod obnizonym cisnieniem. Czynnosci te powtarza sie dwukrotnie w celu usuniecia sladów alkoholu izopropylowego. Po usunieciu czterochlorku wegla pod obnizonym cisnieniem otrzymuje sie 2,50 g tiooctanu (R oznacza grupe fenoksylowa, R' oznacza grupe trójchloroetoksykarbonylowa, a W oznacza grupe metylowa). Widma w obszarze podczerwieni i nadfioletu oraz widma MRJ i masowe potwierdzaja oznaczenie struktury.Ilosc tioestru wzrasta jezeli stosunek bezwodnika octowego do estru sulfotlenku penicylinowego wynosi :1.Przyklad II. Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie I i stosujac ester p-nitro- benzylowy zamiast estru trójchloroetylowego, otrzymuje sie tiooctan, w którym R oznacza grupe fenoksymety- lowa, R' oznacza grupe p-nitrobenzyloksykarbony)owa, a W oznacza grupe metylowa.Przyklad III. Roztwór 5 g estru trójchloroetylowego sulfotlenku penicyliny V, 2,5 ml fosforynu trójmetylowego i 2 ml bezwodnika octowego w 50 ml dioksanu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 7 godzin. Rozpuszczalnik usuwa sie pod obnizonym cisnieniem, pozostalosc rozpuszcza sie w octanie etylowym i przemywa dokladnie woda. Roztwór octanu etylowego suszy sie siarczanem magnezowym, a rozpuszczalnik usuwa sie pod obnizonym cisnieniem, otrzymujac jasnozólty produkt w postaci piany. Po potraktowaniu tego produktu metanolem otrzymuje sie 1,8 g krysztalów, które sa tiazolina. Ciecz macierzysta zateza sie pod obnizo¬ nym cisnieniem, otrzymujac jasnozólty produkt w postaci piany, który jest identyczny z tiooctanem, co wykaza¬ no za pomoca widm MRJ, otrzymanym w przykladzie I lekko zanieczyszczonym tiazolina.P r z y k l ad IV. Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie III i stosujac 3,5 ml fosfo¬ rynu trójmetylowego i 5 ml bezwodnika octowego, otrzymuje sie 857 mg tiazoliny i 3,9 g tiooctanu.Przyklad V. Postepujac w sposób analogiczny do opisanego w przykladzie III i stosujac 2,5 ml fosfo¬ rynu trójmetylowego i 10 ml bezwodnika octowego, otrzymuje sie 1 g tiazoliny i 3,86 g tiooctanu.Stosunki molowe bezwodnika octowego do sulfotlenku penicylinowego w przykladach III-V wynosily odpowiednio 2:1, 5:1 i 10 :1. Wyzszy stosunek molowy daje mniej tiazoliny, a wiecej pozadanego tioestru.Jednakze podwyzszenie stosunku molowego z 5 :1 do 10 :1 nie daje widocznych zmian w udziale produktów reakcji.Przyklad VI. Roztwór 5 g estru trójchloroetylowego sulfotlenku ftalimidopcnicyliny, 2 ml fosforynu trójmetylowego i 5 ml bezwodnika octowego w benzenie ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna w ciagu 24 godzin. ..Mieszanine reakcyjna przemywa sie szesciokrotnie 100 ml porcjami wody, suszy sie siarczanem magnezowym, a rozpuszczalnik usuwa sie pod obnizonym cisnieniem, otrzymujac 4,5 g bialego produktu w postaci piany.Chromatografia cienkowarstwowa wykazuje tylko jeden produkt, który jest mniej polarny niz zwiazek wyjscio¬ wy. Analiza widm MRJ wykazuje, ze jest to 0,7 -nienasycony izomer pozadanego tiooctanu. Potraktowanie tego produktu trójetyloamina daje a,0 —nienasycony izomer.Analiza: Dla wzoru C2oHi 7N206Cl3 3S Obliczono: 46,22% C, 3,30% H, 5,39% N, Znaleziono:/3/y: 45,97%C, 3,56% H, 5,12% N Znaleziono: aj3: 46,20% C, 3,51% H, 5,19% N, [a]n /dioksan/0,7 -izomer = -144°, a afi -izomer = -33°.Przyklad VII. Roztwór 50 g estru trójchloroetylowego sulfotlenku penicyliny V, 25 ml fosforynu trójmetylowego i 55 ml bezwodnika octowego w 300 ml toluenu ogrzewa sie w temperaturze 100°C w ciagu 16 godzin. Ochlodzony roztwór przemywa sie dokladnie woda i po usunieciu rozpuszczalnika pod obnizonym cisnieniem otrzymuje sie olej.4 87 264 Analiza widm MRJ wykazuje, ze olej jest mieszanina a,/J i 0/y -nienasyconych izomerów pozadanego tiooc- tanu. Potraktowanie mieszaniny 1 ml trójetyloaminy w benzenie przeksztalca j3:y-izomer w a,0-izomer, który otrzymuje sie jako produkt w postaci jasnozóltej piany.Jak wynika z przykladów V i VI potraktowanie nienasyconego izomeru tioestru, otrzymanego zgodnie ze sposobem wedlug wynalazku zasada w lagodnych warunkach powoduje izomeryzacje wiazania podwójnego w bocznym lancuchu w pozycje a,0. Izomer ten jest zwiazkiem o wzorze 1, w którym A, R' i W maja wyzej wymienione znaczenie. Przesuniecie podwójnego wiazania zachodzi w obecnosci zasady o stalej dysocjacji wyzszej od okolo 10"10 w temperaturze 0-50°C, a korzystnie w temperaturze 20-30°C, dla czasu nie dluzszego niz okolo 30 minut. Zasada moze jednoczesnie sluzyc jako rozpuszczalnik izomeryzacji lub jako obojetny rozpuszczalnik stosuje sie metanol, etanol, czterowodorofuran, dioksan lub dwumetyloformamid. Jako odpo¬ wiednie zasady stosuje sie zasady organiczne lub nieorganiczne, takie jak wodorotlenek sodowy, weglan sodowy, metanolan sodowy, metanolan potasowy, trójmetyloaminc, N,N-dwumetyloaniline, pirydyne, dwumetyloamine, metyloamine, piperydyne oraz amoniak. Stosuje sie jeden równowaznik zasady na 1 mol tioestru.Tioestry, w których R* oznacza grupe karboksylowa wykazuja slaba aktywnosc antybakteryjna gram do¬ datnia. Jednakze, te tioestry posiadaja najwieksze zastosowanie jako produkty przejsciowe do otrzymywania antybiotyków cefalosporynowyCh.Po podzialaniu czynnikiem utleniajacym tioestry przechodza w 3-hydroksy-3-metylocefalosporyny o wzo¬ rze 7, w którym A, R' i W maja podane wyzej znaczenia. Taka 3-hydroksy-cefalosporyne mozna odwodornic, otrzymujac 3-nienasycony zwiazek. PL
Claims (3)
- Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania tioestrów o wzorze 1, w którym A, W i R' maja nizej podane znaczenie, zna¬ mienny t y m, ze na sulfotlenek penicyliny o wzorze 2, w którym wszystkie symbole maja nizej podane znaczenie dziala sie co najmniej jednym równowaznikiem trójfenylofosflny lub fosforynu trójalkilowego, w którym grupy alkilowe zawieraja 1-4 atomów wegla, w temperaturze 40-125°C, w obecnosci co najmniej jednego równowaznika bezwodnika octowego, bezwodnika propionowego, bezwodnika maslowego lub bezwod¬ nika benzoesowego, w powyzszych wzorach 1 i 2 symbol A oznacza wzór 3 lub R-C/O/-NH, w którym R oznacza grupe alkilowa o 1-8 atomach wegla, grupe cykloalkilowa o 3-8 atomach wegla lub grupe alkenylowa o 2-8 atomach wegla dowolnie podstawiona grupa hydroksylowa, tiolowa, grupa alkoksylowa o 1-3 atomach wegla, grupe alkilotio o 1-3 atomach wegla lub cyjanowa, atom wodoru, grupe karboetoksylowa, grupy o wzorze 4, 5 lub 6, w których Q oznacza atom wodoru, grupe hydroksylowa, tiolowa, chlor, brom, grupe alkilowa o 1-3 atomach wegla, grupe alkoksylowa o 1-3 atomach wegla, grupe alkilotio o 1-3 atomach wegla, grupe nitrowa oraz cyjanowa, X oznacza atom tlenu, atom siarki lub atom wegla zwiazany z atomem wegla, Y oznacza grupe hydroksylowa, tiolowa oraz aminowa, m oznacza liczby calkowite 0-2, n oznacza liczby calkowite 1-2, R' oznacza grupy -CHjOZ, -CH2OC/0/Z, -C/O/NHZ lub -C/O/-O-R", w którym R" oznacza grupe alkilowa o 14 atomach wegla, grupe III-rzedowa alkilowa o 4-6 atomach wegla, grupe III-rzedowa alkenylowa o 5-8 atomach wegla, grupe alkenylowa o 5-8 atomach wegla, grupe benzylowa, metoksybenzylowa, nitrobenzylowa, benzhy- drylowa, ftalimidometylowa, sukcynimidometylowa, fenacylowa oraz trójchloroetylowa, Z oznacza atom wodo¬ ru, grupe alkilowa o 1-8 atomach wegla, grupe cykloalkilowa o 3-8 atomach wegla oraz grupe alkenylowa o 2-8 atomach wegla dowolnie podstawione grupa hydroksylowa, tiolowa, grupa alkoksylowa o 1-3 atomach wegla, grupa alkilotio o 1-3 atomach wegla oraz grupa cyjanowa, a takze grupe fenylowa oraz fenyloalkilowa o 1-3 atomach wegla dowolnie podstawiona grupa hydroksylowa, tiolowa, chlorowa, bromowa, alkilowa o 1-3 atomach wegla, grupa alkoksylowa o 1-3 atomach wegla, grupa alkilotio o 1-3 atomach wegla, grupa nitrowa oraz cyjano¬ wa, a W oznacza grupe metylowa, etylowa, propylowa oraz fenylowa.
- 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako zwiazek o wzorze 2 stosuje sie zwiazek, w którym A oznacza grupe R-C/O/ NH, w którym R oznacza grupe fenoksymetylowa, R' oznacza grupe CGOR".
- 3. Sposób wedlug zastrz, 1, znamienny tym, ze jako zwiazek o wzorze 2 stosuje sie zwiazek, w którym A oznacza grupe R-C/O/-NH, w którym R oznacza grupe benzylowa, R' oznacza grupe COOR".87 264 O II A-CH-CH-S-C-W 0-C-N-CK-C-CH2 i I R' CH3 Wzór 1 ? /5\ /CH3 a-ch-ch c; 'I I I CH3 0=c-N CH-R' Wzór 2 O II Wzór 3 O II /N R-C-NH l^Z(?/" 4 U y Wzor 5 CH3 £K- i Wzor 6 Q CH, A-CH-CH CH2 ! I I XM 0=C-Nv C H R' • Wzor 7 PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US7121870A | 1970-09-10 | 1970-09-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL87264B1 true PL87264B1 (pl) | 1976-06-30 |
Family
ID=22099989
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1971150386A PL87264B1 (pl) | 1970-09-10 | 1971-09-07 |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT316741B (pl) |
| AU (1) | AU456466B2 (pl) |
| BE (1) | BE772326A (pl) |
| CA (1) | CA964663A (pl) |
| CH (1) | CH564010A5 (pl) |
| CS (1) | CS172930B2 (pl) |
| DD (1) | DD99370A5 (pl) |
| DE (1) | DE2145354C3 (pl) |
| ES (1) | ES394984A1 (pl) |
| FR (1) | FR2106435B1 (pl) |
| GB (1) | GB1320256A (pl) |
| HU (1) | HU165334B (pl) |
| IE (1) | IE35582B1 (pl) |
| IL (1) | IL37522A (pl) |
| NL (1) | NL172652C (pl) |
| PL (1) | PL87264B1 (pl) |
| SE (1) | SE394428B (pl) |
| SU (1) | SU515449A3 (pl) |
| ZA (1) | ZA715418B (pl) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2045236A (en) * | 1979-03-26 | 1980-10-29 | Hoechst Uk Ltd | Oxapenem derivatives |
| GB2099817B (en) * | 1981-04-10 | 1985-05-15 | Otsuka Kagaku Yakuhin | Azetidinone derivatives and process for the preparation of the same |
| CN116332881B (zh) * | 2023-05-30 | 2023-08-08 | 大连理工常熟研究院有限公司 | 一种硫酯衍生物的制备方法 |
-
1971
- 1971-08-13 ZA ZA715418A patent/ZA715418B/xx unknown
- 1971-08-18 IL IL37522A patent/IL37522A/en unknown
- 1971-08-23 AU AU32629/71A patent/AU456466B2/en not_active Expired
- 1971-08-24 SE SE7110697A patent/SE394428B/xx unknown
- 1971-08-27 CA CA121,567A patent/CA964663A/en not_active Expired
- 1971-08-31 IE IE1105/71A patent/IE35582B1/xx unknown
- 1971-09-07 PL PL1971150386A patent/PL87264B1/pl unknown
- 1971-09-07 NL NLAANVRAGE7112319,A patent/NL172652C/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-09-08 CS CS6407A patent/CS172930B2/cs unknown
- 1971-09-08 SU SU1698455A patent/SU515449A3/ru active
- 1971-09-08 BE BE772326A patent/BE772326A/xx unknown
- 1971-09-09 GB GB4217971A patent/GB1320256A/en not_active Expired
- 1971-09-09 HU HUEI391A patent/HU165334B/hu unknown
- 1971-09-09 AT AT783871A patent/AT316741B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-09-09 CH CH1321771A patent/CH564010A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-09-10 DE DE2145354A patent/DE2145354C3/de not_active Expired
- 1971-09-10 ES ES394984A patent/ES394984A1/es not_active Expired
- 1971-09-10 FR FR7132756A patent/FR2106435B1/fr not_active Expired
- 1971-09-10 DD DD157671A patent/DD99370A5/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU3262971A (en) | 1973-03-01 |
| CA964663A (en) | 1975-03-18 |
| FR2106435B1 (pl) | 1975-02-07 |
| AT316741B (de) | 1974-07-25 |
| IE35582L (en) | 1972-03-10 |
| IL37522A0 (en) | 1971-12-29 |
| GB1320256A (en) | 1973-06-13 |
| FR2106435A1 (pl) | 1972-05-05 |
| BE772326A (fr) | 1972-03-08 |
| IE35582B1 (en) | 1976-03-31 |
| CH564010A5 (pl) | 1975-07-15 |
| HU165334B (pl) | 1974-08-28 |
| DD99370A5 (pl) | 1973-08-05 |
| NL172652B (nl) | 1983-05-02 |
| AU456466B2 (en) | 1974-12-19 |
| SE394428B (sv) | 1977-06-27 |
| DE2145354A1 (de) | 1972-03-16 |
| IL37522A (en) | 1976-01-30 |
| SU515449A3 (ru) | 1976-05-25 |
| NL7112319A (pl) | 1972-03-14 |
| CS172930B2 (pl) | 1977-01-28 |
| DE2145354C3 (de) | 1980-02-21 |
| NL172652C (nl) | 1983-10-03 |
| ES394984A1 (es) | 1974-12-16 |
| ZA715418B (en) | 1973-03-28 |
| DE2145354B2 (de) | 1979-06-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1122227A3 (ru) | Способ получени производных @ -оксиалкилпенициллановой кислоты или их фармацевтически приемлемых основных солей | |
| EP0005889B1 (en) | Process for the preparation of beta-lactam derivatives, the novel derivatives so obtainable and pharmaceutical compositions containing them | |
| Charette et al. | A new method for the conversion of secondary and tertiary amides to bridged orthoesters | |
| EP0013617B1 (en) | Penicillin derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing certain of these compounds | |
| US4155912A (en) | 2-Methylpenem-3-carboxylic acid antibiotics | |
| PL87264B1 (pl) | ||
| GB1593060A (en) | Thioxime cephalosporin and penicillin derivatives | |
| EP0000645B1 (en) | Isopenicillins, processes for their preparation, and compositions containing them | |
| US3714156A (en) | Lactam process | |
| HU192819B (en) | Process for preparing antibacterial penemic derivatives | |
| Bohme et al. | 6-Alkylpenicillins and 7-alkylcephalosporins | |
| JPS6153354B2 (pl) | ||
| US4283531A (en) | Synthesis of β-lactams having a substituted hydroxymethylene group at the position α to the lactam carbonyl group | |
| US4138553A (en) | 3-Methylene cephalosporanic acid derivatives and process for preparation thereof | |
| US3809700A (en) | Certain 5,6-dioxopyrrolo(2,1-b)thiazoles | |
| CA1102308A (en) | Carbon and oxygen analogs of cephalosporins | |
| SE437826B (sv) | Azetidinonderivat till anvendning for framstellning av oxadetiacefalosporinantibiotika | |
| US3799939A (en) | Certain 6-carboxy-4-thia-1-azabicyclo(3.2.0)heptane compounds | |
| US3971776A (en) | Thio-β-lactam penicillins | |
| KR870000313B1 (ko) | 6-(아미노메틸)페니실란산 1,1-다이옥사이드 및 이의 유도체의 제조방법 | |
| RU2024528C1 (ru) | Способ получения стереоспецифического соединения | |
| US4035362A (en) | Methods for preparing cephalosporins | |
| US4159267A (en) | Novel silyl ester azetidine-2-sulfenate intermediates and process for preparing desacetoxycephalosporins | |
| US4133807A (en) | 4-Thioxo-2-azetidinones | |
| GB1570495A (en) | Lactam containing compounds |