PL87015B1

PL87015B1 -

Info

Publication number: PL87015B1
Application number: PL17444970A
Authority: PL
Priority date: 1970-02-11
Filing date: 1970-02-11
Publication date: 1976-06-30

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania pochodnych alkanoloaminy o ogólnym wzorze 1, w którym R8 oznacza rodnik alkilowy, o nie wiecej niz 3 atomach wegla, R9 oznacza rodnik alkilowy lub hydroksyalkilowy o nie wiecej niz 3 atomach wegla, R2 oznacza rodnik acylowy o nie wiecej niz 6 atomach wegla, lub rodnik karbamylowy lub karbazoilowy, lub rodnik alkilokarbamylowy lub alkenylokarbamylowy, kazdy o nie wiecej niz 7 atomach wegla, A oznacza rodnik alkilenowy o 1—5 atomach wegla, lub rodnik alkenylowy o 2—5 atomach wegla, n oznacza wartosc liczbowa 1 lub 2, a R3 — ewentualnie rózny, jesli n ¦ 2, oznacza atom wodoru lub chlorowca, rodnik nitrowy, hydroksylowy lub cyjanowy, rodnik alkilowy, alkenylowy, acylowy lub alkoksykarbonylowy, kazdy o nie wiecej niz 6 atomach wegla, rodnik cykloalkilowy o nie wiecej niz 8 atomach wegla, rodnik tioalkilowy, alkoksylowy lub alkenyloksylowy, kazdy o nie wiecej niz 5 atomach wegla, rodnik arylowy, aryloksylowy, aralkilowy lub aralkoksylowy, kazdy o nie wiecej niz 10 atomach wegla lub rodnik alkilowy o nie wiecej niz 5 atomach wegla podstawiony jednym lub kilkoma rodnikami hydroksylowymi, alkoksylowymi o nie wiecej niz 4 atomach wegla lub atomami chlorowca, oraz soli addycyjnych tych zwiazków z kwasem. < Oczywiste jest, ze wyzej okreslone pochodne alkanoloaminy dotycza równiez wszystkich mozliwych stereoizomerów i mieszanin tych zwiazków.Odpowiednim rodnikiem o symbolu R8 jest rodnik alkilowy o nie wiecej niz 3 atomach wegla, np. rodnik metylowy, a rodnikiem alkilowym lub hydroksyalkilowym o nie wiecej niz 3 atomach wegla, oznaczonym symbolem R9, odpowiednim jest np. rodnik metylowy lub hydroksymetylowy. .Odpowiednim rodnikiem acylowym o symbolu R2 jest rodnik alkanoilowy o nie wiecej niz 6 atomach wegla, taki jak rodnik acetylowy lub propionylowy.Odpowiednim rodnikiem alkilokarbamylowym lub alkenylokarbamylowym, oznaczonym symbolem R2 jest taki rodnik, w którym czesc alkilowa lub alkenylowa zawiera nie wiecej niz 6 atomów wegla, np. rodnik2 87015 metylokarbamylowy, izopropylokarbamylowy, n-butylokarbamylowy lub allilokarbamylowy.Odpowiednim rodnikiem oznaczonym symbolem A jest rodnik alkilenowy o 1—5 atomach wegla, taki jak rodnik metylenowy, etylenowy, etylidonowy, trójmetylenowy lub rodnik alkilenowy o 2—5 atomach wegla, np. - • rodnik winylenowy.Odpowiednim chlorowcem o symbolu R3 jest atom fluoru, chloru, bromu lub jodu.Odpowiednim rodnikiem alkilowym o symbolu R3 jest rodnik alkilowy o nie wiecej niz 6 atomach wegla, np. rodnik metylowy, n-propylowy lub II-rzed.butylowy.Odpowiednim rodnikiem cykloalkilowym o symbolu R3 jest rodnik cykloalkilowy o nie wiecej niz 8 atomach wegla, np. rodnik cyklopropylowy, cyklobutylowy lub cyklopentylowy, a jako rodnik alkenylowy, o symbolu R3 odpowiedni jest rodnik alkenylowy o nie wiecej niz 6 atomach wegla, np. rodnik allilowy.Odpowiednim rodnikiem tioalkilowym, a Ikoksy Iowym lub alkenoksylowym o symbolu R3 jest rodnik tioalkilowy, alkoksylowy lub alkanyloksylowy, kazdy o nie wiecej niz 5 atomach wegla, np. rodnik tiometylowy, metoksylowy, izopropoksylowy lubaliiloksylowy. - Odpowiednim rodnikiem arylowym lub aryloksylowym o symbolu R3 jest rodnik arylowy lub aryloksy- lowy, kazdy o nie wiecej niz 10 atomach wegla, np. rodnik fenylowy lub fenoksylowy.Odpowiednim rodnikiem aralkilowym lub aralkoksylowym o symbolu R3 jest rodnik aralkilowy lub aralkoksylowy o nie wiecej niz 10 atomach wegla, np. rodnik benzylowy, a-fenylo-etylowy, lub benzylooksy- lowy. » ' ¦ Odpowiednim rodnikiem hydroksyalkilowym, alkoksyalkilowym lub halogenoalkilowym o symbolu R3 jest np. rodnik alkilowy o nie wiecej niz 5 atomach wegla podstawiony jedna lub kilkoma grupami hydroksylowymi lub rodnikami alkoksylowymi o nie wiecej niz 4 atomach wegla lub atomami chlorowca, np. rodnik hydroksyme- tylowy, metoksymetylowy lub trójfluorometylowy.Odpowiednim rodnikiem acylowym lub alkoksykarbonylowym o symbolu R3i jest rodnik acylowy lub alkoksykarbonylowy, kazdy o nie wiecej niz 6 atomach wegla, np. rodnik acetylowy, propionylowy, metoksykar- bonylowy lub etoksykarbonylowy. « Pochodne alkanoloaminy wytworzone sposobem wedlug wynalazku w postaci wolnej zasady moga byc przetworzone w znany sposób na addycyjne sole z kwasami. Odpowiednimi solami addycyjnymi pochodnych alkanoloaminy z kwasem sa sole z kwasami nieorganicznymi, np. chlorowodorki, bromowodorki, fosforany, siarczany lub sole z kwasami organicznymi, np. szczawiany, mleczany, winiany, octany, salicylany, cytryniany, benzoesany, 0-naftoesany, adypiniany lub 1,1 -metyleno-dwu-/2-hydroksy-3-naftoesany/ oraz sole kwasowych zywic syntetycznych, np. sulfonowanych zywic polistyrenowych, takich jak Zeokarb 225.Korzystna grupe pochodnych alkanoloaminy otrzymanych sposobem wedlug wynalazku stanowia zwiazki o ogólnym wzorze 2, w którym R2, R3, R8, R9, i A maja wyzej podane znaczenie i addycyjne sole tych zwiazków z kwasami. Z grupy tych zwiazków szczególnie wyrózniaja sie zwiazki o wzorze 2, w którym R8 i R9 oznaczaja rodniki metylowe, R2 oznacza rodnik karbamylowy lub alkilokarbamylowy, w którym rodnik alkilowy zawiera nie wiecej niz 3 atomy wegla, A oznacza rodnik metylenowy, a R3 oznacza atom wodoru, atom chlorowca, rodnik alkilowy, alkenylowy lub alkoksylowy, kazdy o nie wiecej niz 4 atomach wegla, albo zwiazki o ogólnym wzorze 2, w którym R8 i R9 maja wyzej podane znaczenie, R2 oznacza rodnik acetylowy lub karbamylowy, A oznacza rodnik etylenowy lub winylenowy, a R3 oznacza rodnik alkoksylowy o nie wiecej niz 4 atomach wegla, oraz addycyjne sole tych zwiazków z kwasem. : Specyficzne pochodne alkanoloaminy wytwarzane sposobem wedlug wynalazku sa opisane w podanych przykladach, przy czym szczególnie aktywnymi sa: 1-p-karbamylometylofenoksy-3-izopropyloamino-2-propanol, 1-p7N-izopropylokarbamylometylo/-fenoksy-3-izopropyloamino-2-propanol, 1-/2-bromo-4-karbamylometylofenoksy/-3-izopropyloamino-2-propanol, 1-m-karbamylometylofenoksy-3-izopropyloamino-2-propanol, W2-allilo-4-karbamylometylofenoksy/-3-izopropyloamino-2-propanol, W4-karbamylometylo-2-metoksyfenoksy/-3-izopropyloamino-2-propanol, 1-p-/N-metylokarbamylometylo/-fenoksy-3-izopropyloamino-2-propanol, 1-/4-karbamylometylo-2-jodofenoksy/-3-izopropyloamino-2-propanol, 1-/4-karbamylometylo-2-metylofenoksy/-3-izopropyloamino-2-propanol, 1-/4-karbamylornetylo-2-n-propylofenoksy/-3-izopropyloamino-2-propanol, 1-/4-karbamylometylo-2-ll-rzed.-butylofenoksy/-3-Jzopropyloamino-2-propanol/ 1-/4-N-metylokarbamylometylo-/2-n-propylofenoksy/-3-izopropyloamino-2-propano), 1-/2-allilo-4-N-metylokarbamylometylofenoksy/-3-izopropyloamino-2-propanol,87015 3 lV4-karbamylometylo-2f5-dwumetylofenoksy/-3-izopropyloamino-2-propanol, 1-/4-j3-karbamyloetylo-2-metoksyfenoksy/-3-izopropyloamino-2-propanol, 1{*2-metoksy-473-ketobutylo/-fenoksy]-3-izopropy1oamino-2-propanol, 1-/4-j8-karbamylowinylo-2-metoksyfenoksy/-3-izopropyloamino-2-propanol, oraz addycyjne sole tych zwiazków z kwasami.Sposób wedlug wynalazku wytwarzania pochodnych alkanoloaminy o wyzej wymienionym wzorze 1, w którym wszystkie symbole maja wyzej podane znaczenie, polega na tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 3, w którym R2, R3, A i n maja wyzej podane znaczenie, lub addycyjna sól tego zwiazku z kwasem, poddaje sie reakcji w warunkach redukcyjnych ze zwiazkiem karbonyIowym o ogólnym wzorze R8COR9, w którym R8 i R9 maja wyzej podane znaczenie.Odpowiednie warunki redukcyjne daje obecnosc wodoru i katalizator uwodorniania, np. pallad lub platyna, w srodowisku obojetnego rozcienczalnika lub rozpuszczalnika, np. wody, etanolu lub nadmiaru zwiazku karbonylowego, uzytego jako zwiazek wyjsciowy lub ich mieszaniny, lub obecnosc borowodorku metalu, alkalicznego, np. borowodorku sodu, w srodowisku obojetnego rozcienczalnika lub rozpuszczalnika, np. wody, etanolu, metanolu lub nadmiaru zwiazku karbonylowego, uzytego jako zwiazek wyjsciowy, lub Ich mieszaniny.Jest zrozumiale, ze jesli w zwiazku wyjsciowym o wzorze 3 podstawnik R3 oznacza atom chlorowca lub rodnik alkenylowy, nitrowy, tioalkilowy, alkenyloksylowy, aralkoksylowy, acylowy lub cyjanowy, to nie nalezy stosowac procesu katalitycznego uwodornienia w celu uchronienia takiego podstawnjka przed redukcja.Pochodna aminowa stosowana jako zwiazek wyjsciowy mozna otrzymac przez poddanie reakcji odpowied¬ niego zwiazku epoksydowego lub halogenohydryny z amoniakiem, < Pochodne alkanoloaminy i ich sole addycyjne z kwasem wykazuja duza aktywnosc w leczeniu i zapobiega¬ niu chorób serca. Niektóre z tych zwiazków v/ykazuja zdolnosc selektywnego blokowania adrenergicznych /J-receptorów, przy czym stopien selektywnego blokowania jest wiekszy w stosunku do /J-receptorów, serca, niz do obwodowych naczyn krwionosnych i miesnia oskrzelowego. Takwiec mozna dobrac taka dawke zwiazku, która bedzie wykazywala dzialanie blokujace wplywu katecholaminy, np. izoprenaliny, na inotropowa i chronotropowa czynnosc serca, ale nie bedzie blokowac rozluzniajacego dzialania izoprenaliny na gladka miesniówke tchawicy lub wywolanego przez nia rozszerzenia naczyn obwodowych. Ze wzgledu na powyzsze selektywne wlasnosci zwiazki wedlug wynalazku moga byc stosowane lacznie ze znanymi sympatomimetykami rozszerzajacymi miesniówke gladka tchawicy, takimi jak izoprenalina, orciprenalina, adrenalina lub efedryna w leczeniu astmy lub innych schorzen dróg oddechowych. O ile selektywne zwiazki hamuja niepozadany efekt pobudzajacy zwiazków rozszerzajacych miesniówke gladka oskrzeli na serce, to jednak nie przeciwdzialaja zadanym terapeutycznym efektom zwiazków rozszerzajacych oskrzela.Znane sa liczne zwiazki wykazujace zdolnosc blokowania adrenergicznych preceptorów, sposród których wiele przedstawia pochodne 1-aryloksy-3-amino-2-propanolu, a zwlaszcza zawierajace rodnik 1-aryloksyIowy z podstawnikiem acyloaminowym. Jest pozadane, aczkolwiek nie stanowi to zasadniczego warunku, aby zwiazek wykazujacy zdolnosc blokowania ^-adrenergicznych receptorów, w klinicznym zastosowaniu nie posiadal jakiejkolwiek czynnosci sympatomimetycznej.Jednym ze zwiazków najbardziej poznanym w badaniach klinicznych jest propanol, czyli /1-izopropyloami- ' no~3-/naftyloksy-1-/-2-propanol, opisany w brytyjskim opisie patentowym nr 994 918; zwiazek ten nie wykazuje zadnej aktywnosci sympatomimetycznej. Jednakze poza wymienionym zwiazkiem dotychczas nie sa znane zadne zwiazki wykazujace zdolnosc blokowania adrenergicznych receptorów, które nie wykazywalyby jednoczesnie wewnetrznej aktywnosci sympatomimetycznej. Natomiast znaczna aktywnoscia sympatomimetyczna, przy_ równoczesnym selektywnym dzialaniu blokujacym j3-adrenergiczne receptory, charakteryzuja sie practoloj, czylT 1-/4-acetamido-fenoksy/-3-izopropyloamina-2-propanol, wymieniony w brytyjskim opisie patentowym nr 1078852* Obecnie stwierdzono, ze niektóre zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku a zwlaszcza 1-p-karba- mylometylofenoksy-3-izopropyloamino-2-propanol i 1-/4-j3-karbamyloetyto-2-metoksyfenoksy/-3-izopropyloa- mino-2-propanol, wykazuja selektywna zdolnosc blokowania /J-adrenergicznych receptorów, jak wykazano przez hamowanie czestoskurczu wywolanego u kota izoprenalina i usuniecie u kota antagonistycznego dzialania wobec efektu rozszerzajacego naczynia wywolanego izoprenalina, a takze zniwelowanie efektu izoprenaliny na histami- nowy skurcz oskrzeli u morskich swinek, wykazuja pewne zwiazki wedlug wynalazku, a zwlaszcza 1-p-karbamo- ilometylofenoksy-3-izopropyloamino-2-propanol i 1 -/4-jS-karbamoiloetylo-2-metoksyfenoksy/-3-izopropyloa- mino-2-propanol. • Zwiazki wedlug wynalazku nie maja jednak dzialania sympatemimetycznego, co wykazano nie powodowa¬ niem przez te zwiazki wzmozenia rytmu serca szczurów, uprzednio poddanych dzialaniu pochodnej rozerpiny, takiej jak syrosingopina, u których katecholoaminy ulegaja w tych warunkach wyniszczeniu.4 87015 Pochodne alkanoloaminy wytwarzane sposobem wedlug wynalazku korzystnie stosuje sie u ludzi doustnie w dawkach dziennych 20—600 mg, w odstepach 6—8 godzinnych lub dozylnie w dawce 1—20 mg. W preparatach doustnych korzystna postacia leku sa tabletki lub kapsulki zawierajace 10—100 mg, korzystnie 10—40 mg substancji czynnej. Zastrzyki dozylne podaje sie korzystnie w sterylnych roztworach wodnych o stezeniu 0,05—1 %, zwlaszcza 0,1 % substancji czynnej. « Podane przyklady wyjasniaja wynalazek, nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad I. Do roztworu 1,2g 1-p-karbamylometylofenoksy-3-aminopropanolu-2 w50ml acetonu dodaje sie jako katalizator 0,5 g 5% palladu osadzonego na weglu i wytrzasa w atmosferze wodoru az do zaabsorbowania wodoru w równowaznej ilosci molowej, po czym mieszanine przesacza sie. Osad poddaje sie dwukrotnej ekstrakcji w temperaturze wrzenia octanem etylu w porcjach po 100 ml. Polaczone ekstrakty odparowuje sie do suchosci, otrzymujac jako pozostalosc 1-p-karbamylometylofenoksy-3-izopropyloamipro- panol-2 o temperaturze topnienia 146—148°C. 1-p-karbamyloetylofenoksy-3-aminopropanol-2, uzyty jako zwiazek wyjsciowy, wytwarza sie w sposób nastepujacy: roztwór 1 g 1-p-karbamylornetylofenoksy-2,3-epoksypropanu w 50 ml metanolu nasyca sie w ciagu 1 godziny gazowym amoniakiem, po czym otrzymany roztwór utrzymuje sie w temperaturze pokojowej w ciagu 72 godzin, nastepnie odparowuje sie do suchosci. Jako pozostalosc otrzymuje sie 1-p-karbamylornetylofeno- ksy-3-aminopropanol-2 w postaci krystalicznej, stosowany do dalszej reakcji bez oczyszczania.Przyklad II. W sposób, jak opisano w przykladzie I, stosujac jako zwiazek wyjsciowy odpowiedni 1-fenoksy-3-aminopropanol-2, otrzymuje sie zwiazki o ogólnym wzorze 4, 5 i 6, w których znaczenie symboli R3 R1 °, A, polozenie grupy H2 NCOCH2— w stosunku do innych podstawników przy pierscieniu benzenowym oraz temperature topnienia otrzymanych zwiazków podano w tablicach I, II i III.Tab I i ca I Zwiazek o wzorze 4 R1° R3 Temperaturatopnienia °C H H H H H metylowy metylowy izopropylowy n-butylowy aminowy metoksyIowy metylowy n-propylowy Il-rzed. butylowy fluorowy H n-propylowy H H H 118-120 126-127 116-117 wodoroszczawian 124-130 97-100 87- 89 125-127 132-134 115-117 92- 93 Ta b I i ca II Zwiazek o wzorze 5 A R3 Temperaturatopnienia °C -CI^CHj-. H 102-104 -CH,CHj - metolcsylowy 108-109 -CH/CHS/- H 101-104 -CHjCHjCHj- H 85-8787 015 5 iwiazek o wzorze 6 Pozycja podstawnika H2 NCOCH2 - 2- 3- 4- 4- 4- Tablica Inne podstawniki w pierscieniu benzenowym - - 3-metylowy 2,3-dwumetylowy 2,5-dwumetylowy t!l Temperatura topnienia °C 146-148 wodoroszczawian 82- 84 132-134 213-215 wodoroszczawian 111-113 Przyklad III. Do mieszaniny 1g 1-p-karbamylometylofenoksy-3-aminopropanolu-2, 15 ml acetonu i 15 ml wody, mieszajac dodaje sie w ciagu 10 minut 0,3 g borowodorku sodu, nastepnie usuwa sie aceton przez odparowanie pod zmniejszonym cisnieniem i pozostala zawiesine wodna poddaje sie ekstrakcji 50 ml chloro¬ formu.Ekstrakt chloroformowy suszy sie i odparowuje do suchosci. Pozostalosc krystalizuje sie z octanu etylu, otrzymujac 1-p-karbamylometylofenoksy-3-izopropyloamino-2-propanol o temperaturze topnienia 146—148°C.Powyzszy proces powtarza sie, stosujac jako zwiazek wyjsciowy odpowiednia pochodna 1-fenoksy-3-amino- propanolu-2 i otrzymuje sie zwiazek o ogólnym wzorze 7 i 8, w których znaczenie symboli R2, R3# R10, i A oraz temperature topnienia otrzymanych zwiazków podano w tablicach IV i V.Tabl ica IV Zwiazek o wzorze 7 R'° H H H H metylowy allilowy allilowy R3 allilowy chlorowy bromowy jodowy allilowy H allilowy Temperatura topnienia °C wodoroszczawian 101-102 101-102 105-107 126-128 106-108 112-114 94- 96 Tablica V Zwiazek o wzorze 8 Temperatura topnienia ° C H^NCO- -CHjCH,- bromowy H,NCO- -CHa CHa- nitrowy H2NCO- -CHjCl^- allilowy 102-104 130-132 93- 9587015 6 /CH3/3CHNHCO- H2NCO- H,NCO- H2NCO- H,NCO- /O^CHNHCO- CH,CO- -CH^CH,- —CH^ CH^ CHj — —CHj CHj CHj — -CH=CH- -CH=CH- -CH=CH- -CH2CHa- nitrowy bromowy allilowy H metoksylowy metoksylowy metoksylowy 108-110 69- 71 78- 80 135-137 138-140 123-125 71- 72 PL

Claims

Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania pochodnych alkanoloaminy o ogólnym wzorze 1, w którym R* oznacza rodnik alkilowy o nie wiecej niz 3 atomach wegla, R9 oznacza rodnik alkilowy lub hydroksyalkilowy o nie wiecej niz 3 atomach wegla, R2 oznacza rodnik acylowy o nie wiecej niz 6 atomach wegla, rodnik karbamylowy lub karbazoilowy, lub rodnik alkilokarbamylowy lub alkenylokarbamylowy kazdy o nie wiecej niz 7 atomach wegla, A oznacza rodnik alkilowy o 1—5 atomach wegla lub rodnik alkenylowy o 2—5 atomach wegla, n oznacza wartosc liczbowa 1 lub 2, a R3 sa ewentualnie rózne, jesli n = 2 i oznaczaja atom wodoru lub chlorowca, rodnik nitrowy, hydroksylowy lub cyjanowy, rodnik alkilowy, alkenylowy, acylowy lub alkoksykarbonylowy, kazdy o nie wiecej niz 6 atomach wegla, rodnik cykloalkilowy o nie wiecej niz 8 atomach wegla, rodnik tioalkilowy, alkoksylowy lub alkenyloksylowy, kazdy o nie wiecej niz 5 atomach wegla, rodnik arylowy, aryloksylowy, aralkilowy lub ara Ikoksy Iowy, kazdy o nie wiecej niz 10 atomach wegla, lub rodnik alkilowy o nie wiecej niz 5 atomach wegla, podstawiony jednym lub kilkoma rodnikami hydroksylowymi, alkoksylowymi o nie wiecej niz 4 atomach wegla lub atomami chlorowaca, oraz soli addycyjnych tych zwiazków z kwasem, znamienny t y m, ze zwiazek o ogólnym wzorze 3, w którym R2, R3, A i n maja wyzej podane znaczenie, lub addycyjna sól tego zwiazku z kwasem, poddaje sie reakcji w warunkach redukcyjnych ze zwiazkiem karbonylowym o ogólnym wzorze R8COR9, w którym R8 i R9 maja wyzej podane znaczenie, a nastepnie pochodna alkanoloaminy w postaci wolnej zasady ewentualnie poddaje sie reakcji z kwasem w celu uzyskania jej soli addycyjnej z kwasem.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci wodoru i katalizatora uwodorniania.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje prowadzi sie w obecnosci borowodorku metalu alkalicznego.
4. Sposób wedlug zastrz. 1,znamienny tym, ze jako zwiazek o wzorze R8COR9 stosuje sie aceton.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 10, w którym R3 oznacza atom wodoru lub chlorowca lub rodnik alkilenowy, alkenylowy lub alkoksylowy, kazdy o nie wiecej niz 4 atomach wegla, a R1 ° oznacza atom wodoru lub rodnik alkilowy o nie wiecej niz 3 atomach wegla poddaje sie reakcji w warunkach redukcyjnych z acetonem.
6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny t y m, ze w przypadku wytwarzania 1-p-karbarnylornetylofe- noksy-3-izopropyloamino-2-propanolu oraz addycyjnnej soli tego zwiazku z kwasem, 1-p-karbamylornety Iofeno- ksy-3-amino-2-propanol poddaje sie reakcji z acetonem w warunkach redukcyjnych przy uzyciu wodoru w obec¬ nosci palladu lub platyny jako katalizatora lub przy uzyciu borowodorku sodu, a nastepnie otrzymany zwiazek w postaci wolnej zasady ewentualnie poddaje sie reakcji z kwasem w celu uzyskania jego soli addycyjnej z kwasem.87015 B*A WZÓR i R2A—/^\-och2chohch2nhchrV WZÓR 2 /~_V0CH2CH0HCH2NH2 WZÓR 3 R1°NHCOCH2-/^VoCH2CHOHCH2NHCH^H3)2 2^< R3 WZÓR A HoNC0A-^V CCHgCHOHCHgNHCHtCHA R3 WZÓR 5 /_V OCHgCHOHC^NHCHfCH^ H2NCOCH2 WZÓR 6 R<0NHC0CHo—\ ^0CHgCHQHCHoNHCH(CH.J< WZÓR 7 R A—f_V0CH2CH0HCH2NHCHfcH3) ^R3 WZÓR 8 R*NHC0CH2O-0CH2CH0HCHeNH2 WZÓR «,5 PL