PL85374B1 - 3-Amino-as-triazino{8 6,5-c{9 quinoline and its 1-oxide, and a process for the preparation thereof[US3873542A] - Google Patents

3-Amino-as-triazino{8 6,5-c{9 quinoline and its 1-oxide, and a process for the preparation thereof[US3873542A] Download PDF

Info

Publication number
PL85374B1
PL85374B1 PL1973162337A PL16233773A PL85374B1 PL 85374 B1 PL85374 B1 PL 85374B1 PL 1973162337 A PL1973162337 A PL 1973162337A PL 16233773 A PL16233773 A PL 16233773A PL 85374 B1 PL85374 B1 PL 85374B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
quinoline
triazino
amino
oxide
nitroquinoline
Prior art date
Application number
PL1973162337A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar filed Critical Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
Publication of PL85374B1 publication Critical patent/PL85374B1/pl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04Ortho-condensed systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38Nitrogen atoms
    • C07D215/42Nitrogen atoms attached in position 4

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowej 3-amino-asym.triazyno[6,5-c]chinoliny lub jej 1-tlenku albo soli tych zwiazków. Zwiazki te maja cenne wlasciwosci przeciwzapaleniowe i zdolnosc zwalczania mikroorganizmów.
Sposobem wedlug wynalazku 1-tlenek 3-amino-asym.triazyno[6,5-c]chinoliny wytwarza sie przez reakcje 4-chloro-3-nitrochinoliny z guanidyna i zamkniecie pierscienia w 4-guanidyno-3-nitrochinolinie w srodowisku alkalicznym. Grupe 1-tlenku w otrzymanym zwiazku mozna odszczepic w srodowisku redukujacym, otrzymujac 3-amino-1,2-dwuwodoro-asym.triazyno[6,5-c]chinoline, która bezposrednio lub po wyosobnieniu w postaci soli mozna utleniac, otrzymujac 3-amino-asym.triazyno[6,5-c]chinoline.
Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku maja charakter zasadowy i moga tworzyc z kwasami sole addycyjne. Wytwarzanie tych soli wchodzi z zakres wynalazku.
Sposobem wedlug wynalazku proces prowadzi sie w ten sposób/ze 1 mol 4-chloro-3-nitrochinoliny, korzystnie w srodowisku alkoholu, poddaje sie reakcji z 2 molami guanidyny, przy czym korzystnie stosuje sie odpowiednia sól guanidyny i uwalnia z niej guanidyne w mieszaninie reakcyjnej za pomoca alkoholanu sodowego.
Stosujac te metode mozna otrzymac pochodna 4-guanidyny z wysoka wydajnoscia. Mozna tez stosowac 4-chloro-3-nitrochinoline i sól guanidyny w ilosciach równomolowych i wyosabniac zwiazek 4-guanidyny lub jego sól równiez z wysoka wydajnoscia. Otrzymana pochodna 4-guanidyny ogrzewa sie w srodowisku alkalicz¬ nym, korzystnie w wodnym roztworze weglanu potasowego, otrzymujac 1-tlenek 3-amino-asym.triazyno[6,5-c]- chinoliny.
Szczególnie korzystnie postepuje sie w ten sposób, ze 4-chloro-3-nitrochinoline poddaje sie w podwyzszo¬ nej temperaturze reakcji z guanidyna w obecnosci 2 moli etanolanu sodowego na 1 mol zwiazku guanidyny.
Stosujac ten sposób 1-tlenek 3-amino-asym. triazyno[6,5-c]chinoliny w ramach jednego zabiegu.
Otrzymany 1-tlenek mozna nastepnie redukowac, np. uwodorniac w obecnosci katalizatora palladowego, otrzymujac 3^amino-1,2-dwuwodoro-asym.triazyno[6,5<]-chinoline, która wyosabnia sie korzystnie w postaci2 85 374 chlorowodorku i przeprowadza w aromatyczna pochodna, mianowicie 3-amino-asym.triazyno[6,5-c) chinoline, dzialajac srodkiem utleniajacym. Proces aromatyzacji mozna prowadzic bezposrednio po redukujacym odszcze- pieniu grupy 1-tlenkowej, bez wyosabniania pochodnej dwuwodorowej, stanowiacej produkt posredni. W tych przypadkach, po odsaczeniu katalizatora odparowuje sie przesacz i krystaliczna pozostalosc poddaje ultenianiu.
Jak wyzej wspomniano, zwiazki^ wytwarzane sposobem wedlug wynalazku maja silne wlasciwosci przeciwzapaleniowe i zdolnosc zwalczania mikroorganizmów, przy czym toksycznosc tych zwiazków jest nieznaczna. Toksycznosc tych zwiazków badano na myszach, podajac badane zwiazki doustnie lub dootrzewno- wo w postaci zawiesiny w Tween 80. Wyniki podano w tablicy 1.
T a b I i c a 1 Badany zwiazek LD50 mg/kg dootrzewnowo doustnie 1-tlenek 3-amino-asym.triazyno-[6,5-c] chinoliny 3-amino-asym.triazyno[6,5-c]-chinolina powyzej 3000 175 3200 2200 Wlasciwosci przeciwzapaleniowe zwiazków wytwarzanych sposobem wedlug wynalazku badano na szczu¬ rach, obserwujac zwalczanie obrzeku wywolanego za pomoca mchu islandzkiego. Badania prowadzono metoda Wintera i in. [J.Pharmacol.Exp.Ther. 141, 369 (1963)]. Samcom szczura o masie ciala 150—180 g wstrzykiwano w tylne lapy podskórnie 1% zawiesine mchu i wywolany obrzek mierzono za pomoca pletyzmometru. Nastepnie podawano szczurom doustnie badane zwiazki w dawkach wymienionych w tablicy 2 i stopien zahamowania obrzeku okreslano w procentach przez porównanie z obrzekiem u zwierzat poddanych próbom porównawczym.
Wyniki podano w tablicy 2.
Tablica2 Badany zwiazek Dawka mg/kg Zahamowanie obrzeku % 1-tlenek 3-amino-asym.triazyno[6,5-c] chinoliny 3-amino-asym.triazyno[6,5-c]chinolina Fenylobutazon Aspiryna 150 50 100 300 90 180 19,6 28,4 28,6 41,9 45,3 33 45 39 Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku mozna przeprowadzac w srodki lecznicze mieszajac je ze znanymi nosnikami i/lub substancjami pomocniczymi. Srodki te oprócz zwiazków,y||)^™Q^...||P?!P^rL wedlugv^naTaz^ innebiologicznie czynne i/iub dzialajace synergicz- nie substancje. 4-chlorc*5-nitrochinoline, stosowana zgodnie z wynalazkiem jako produkt wyjsciowy, wytwarza sie metoda opisana w J.Chem.Soc. (C), str. 1758 (1969).
Przyklad I. Do 300 ml etanolu dodaje sie 6,9 g (0,3 mola) metalicznego sodu i otrzymany roztwór etanolanu sodowego traktuje sie 28,65 g (0,3 mola) chlorowodorku guanidyny, mieszanine utrzymuje sie wstanie wrzenia wciagu 0,5 godzin, po czym odsacza chlorek sodowy ido przesaczu dodaje mieszajac w temperaturze 30-50°C roztwór etanolowy 31,3 g (0,15 mola) 4-chloro-3-nitrochinoliny. Otrzymuje sie roztwór o barwie ciemnoczerwonej i niezwlocznie krystalizuje 4-guanidyno»3-nitrochinolina. J>o odsaczeniu otrzymuje sie 33,0 g (95% wydajnosci teoretycznej) produktu o temperaturze topnienia 215-216°C.
Przyklad II. 20,8g (0,1 mola) 4-chloro-3-nitrochinoliny dodaje sie do alkoholowego roztworu 0,1 mola guanidyny, otrzymanego w sposób opisany w przykladzie I. Otrzymuje sie 21,4 g (80% wydajnosci85374 3 teoretycznej) krystalicznego chlorowodorku 4-guanidyno-nitrochinoliny o barwie zóltej, topniejacego w tempe¬ raturze 274-275°C.
Przyklad III. Mieszanine 23,1 g (0,1 mola) 4^uanidyno-3-nitrochinoliny, 69,5 g (0,5 mola) weglanu potasowego i 500 ml wody utrzymuje sie w stanie wrzenia w ciagu 5 godzin. Z pomaranczowo zabarwionej mieszaniny otrzymuje sie 20,0 g (94% wydajnosci teoretycznej) 1 -tlenku 3-amino-asym.triazyno[6,5<]chinoliny o temperaturze topnienia302-304°C. - Przyklad IV. W 500 ml etanolu rozpuszcza sie 11,5g (0,5 gramoatomu) metalicznego sodu ido roztworu dodaje 23,8 g (0,25 mola) chlorowodorku guanidyny, po czym mieszanine utrzymuje sie w stanie wrzenia wciagu 0,5 godziny. Nastepnie odsacza sie chlorek sodowy ido przesaczu dodaje 26,0 g (0,125 ml) 4-chloro-3-nitrochinoliny i mieszanine utrzymuje wstanie wrzenia wciagu 2 godzin, po czym chlodzi i odsacza produkt. Otrzymuje sie 21,5 g (81% wydajnosci teoretycznej) 1-tlenku 3-amino-asym.triazyno[6,5-c]chinoliny.
Produkt ten jest identyczny z produktem otrzymanym w sposób opisany w przykladzie 111. • Przyklad V. 11,65g (0,05 mola) 1-tlenku 3-amino-asym. triazyno[6,5-c]chinoliny uwodornia sie w etanolu, w obecnosci katalizatora palladowego i po ustaniu pochlaniania wodoru roztwór odparowuje sie do sucha. Krystaliczna pozostalosc o barwie zóltej dodaje sie w temperaturze 0°C do roztworu 33 g (0,1 mola) zelazicyjanku potasowego w 500 ml wody, zalkalizowanego uprzednio stezonym wodorotlenkiem amonu do wartosci pH 9. Mieszanine miesza sie w temperaturze 0°C wciagu 2 godzin, otrzymujac 7,4 g (75% wydajnosci teoretycznej) krystalicznej 3-amino-asym.triazyno[6,5-c] chinoliny o barwie zóltej i o temperaturze topnienia 290-291°C.
Przyklad VI. 10,65 g 1-tlenku 3-amino-asym.triazyno[6,5-c]chinoliny uwudornia sie w etanolu w obecnosci katalizatora palladowego i po ustaniu pochlaniania wodoru mieszanine przesacza sie do 200 ml etanolowego roztworu kwasu solnego. Otrzymany roztwór odparowuje sie, otrzymujac 9,4 g (80% wydajnosci teoretycznej) chlorowodorku 3-amino-1,2-dwuwodoro-asym.triazyno[6#5-c]chinoliny o temperaturze topnienia 262-264°C.
Przyklad VII. Roztwór 6,6 g (0,02 mola) zelazicyjanku potasowego w 100 ml wody alkalizuje sie wodorotlenkiem amonu do wartosci pH 9, po czym w temperaturze 0°C do roztworu dodaje sie 2,35 g (0,01 mola) chlorowodorku 3-amino-1,2-dwuwodoro-asym. triazyno[6,5-a] chinoliny i miesza w tej temperaturze wciagu 1 godziny. Otrzymuje sie 1,85g (94% wydajnosci teoretycznej) 3-amino-asym.triazyno[6,5<]chinoliny, identycznej z produktem otrzymanym w sposób opisany w przykladzie V.

Claims (3)

Zastrzezenia patentowe
1. Sposób wytwarzania nowej 3^mino-asym.triazyno[6r&<;]-chinoliny lub jej 1-tlenku albo soli tych zwiazków, znamienny tym, ze 4-chloro-3-nitrochinoline poddaje sie reakcji z guanidyna i w otrzymanej 4-guanidyno-3-nitrochinolinie zamyka sie w alkalicznym srodowisku pierscien, po czym z otrzymanego 1-tlenku 3-aminoasym.triazyno[6,5-c]chinoliny ewentualnie odszczepia sie na drodze redukcji grupe 1-tlenku i utlenia otrzymana 3-amino-1,2-dwuwodoro-asym.triazyno[6,5<]chinoline, uzyskujac 3-amino-asym.triazyno[6,5-c]chi- noline, a nastepnie otrzymany produkt ewentualnie przeprowadza sie w sól.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 4-chloro-3-nitrochinoline poddaje sie reakcji w srodowisku alkoholu, w obecnosci 2 moli alkoholanu sodowego na 1 mol guanidyny.
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze proces odszczepiania grupy 1-tlenku na drodze redukcji i nastepnie proces utleniania prowadzi sie jako jeden zabieg, bez wyosabniania pochodnej dwuwodoro- wej stanowiacej produkt posredni.
PL1973162337A 1972-05-05 1973-05-04 3-Amino-as-triazino{8 6,5-c{9 quinoline and its 1-oxide, and a process for the preparation thereof[US3873542A] PL85374B1 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HUEE2020A HU165520B (pl) 1972-05-05 1972-05-05

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL85374B1 true PL85374B1 (en) 1976-04-30

Family

ID=10995438

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1973162337A PL85374B1 (en) 1972-05-05 1973-05-04 3-Amino-as-triazino{8 6,5-c{9 quinoline and its 1-oxide, and a process for the preparation thereof[US3873542A]

Country Status (15)

Country Link
US (1) US3873542A (pl)
JP (1) JPS5647910B2 (pl)
AT (1) AT323748B (pl)
CA (1) CA975368A (pl)
CH (1) CH584711A5 (pl)
CS (1) CS177859B2 (pl)
DD (1) DD106845A5 (pl)
DE (1) DE2322418A1 (pl)
DK (1) DK141484B (pl)
FR (1) FR2183800B1 (pl)
GB (1) GB1381072A (pl)
HU (1) HU165520B (pl)
NL (1) NL7306238A (pl)
PL (1) PL85374B1 (pl)
YU (1) YU119173A (pl)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4867491U (pl) * 1971-11-30 1973-08-27
HU181689B (en) * 1980-04-18 1983-11-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing new dihydro-as-triazino-square bracket-5,6-c-square bracket closed-quinoline derivatives
HU195487B (en) * 1985-06-04 1988-05-30 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing quinoline derivatives

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3549632A (en) * 1969-01-13 1970-12-22 American Cyanamid Co 3-aminopyrido(4,3-e)-as-triazine and 3 - aminopyrido(4,3-e)-as-triazine-1-oxide
US3597427A (en) * 1969-01-13 1971-08-03 American Cyanamid Co 1,2-dihydropyrido(3,4-e)-as-triazines
US3721670A (en) * 1971-04-05 1973-03-20 Morton Norwich Products Inc 3-substituted-as-triazino(5,6-c)quinolines

Also Published As

Publication number Publication date
DK141484C (pl) 1980-09-29
CA975368A (en) 1975-09-30
JPS5647910B2 (pl) 1981-11-12
JPS4947395A (pl) 1974-05-08
FR2183800B1 (pl) 1976-09-03
CS177859B2 (pl) 1977-08-31
HU165520B (pl) 1974-09-28
YU119173A (en) 1981-11-13
GB1381072A (en) 1975-01-22
NL7306238A (pl) 1973-11-07
DD106845A5 (pl) 1974-07-05
DE2322418A1 (de) 1973-11-15
FR2183800A1 (pl) 1973-12-21
CH584711A5 (pl) 1977-02-15
AT323748B (de) 1975-07-25
US3873542A (en) 1975-03-25
DK141484B (da) 1980-03-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3149104A (en) 4-hydroxy-7-styryl-1, 8-naphthyridine-3-carboxylic acids and esters
US3590036A (en) Naphthyridine-3-carboxylic acids,their derivatives and preparation thereof
US4343804A (en) 4-Amino-3-quinolinecarboxylic acids and esters-antisecretory anti-ulcer compounds
US4440785A (en) Methods of using 2-aminobiphenylacetic acids, esters, and metal salts thereof to treat inflammation
IL27956A (en) History of pyridoindole and process for their production
PL91393B1 (pl)
PL85374B1 (en) 3-Amino-as-triazino{8 6,5-c{9 quinoline and its 1-oxide, and a process for the preparation thereof[US3873542A]
Hawes et al. 1, 8-Naphthyridines. Part II. Preparation and some reactions of 2-substituted derivatives
US4088647A (en) Pyrazino (1,2,3-ab)-β-carboline derivatives and salts thereof and method of preparing same
Abramovitch et al. Polyazabicyclic compounds. Part I. Preliminary experiments on the bischler and the bamberger synthesis of benzo-1: 2: 4-triazines
US3555030A (en) Muscle relaxant and analgesic compositions
PL75064B1 (pl)
US3873543A (en) 3-Substituted-as-triazino(5,6-c) quinoline derivatives
PL101396B1 (pl) Sposob wytwarzania estrow fenylowych kwasu 2-karboalkoksyaminobenzimidazolilo-5 /6/-sulfonowego
DE2418498A1 (de) Verschmolzene pyrimidine und deren herstellung
US2866788A (en) Preparation of indolo [2, 3-c] quinazo [3, 2-a] pyridine derivatives
US3859291A (en) 9-(p-anisidino)-7-methyl-(1h)-pyrazolo(3,4-f)quinoline
US4254121A (en) 3-Oxo-5H-pyrimido[2,1-c][1,4 ]benzoxazines
US3012036A (en) Taeniacidal agents and means of producing the same
US3431262A (en) Pyrazolo quinoxalines
US3997547A (en) Phenylimino-2H-quinolizines
KR840000768B1 (ko) 4-아미노-3-퀴놀린카복실산 및 에스테르의 제조방법
Moore et al. Heterocyclic Studies. V. Proof of Structure and Synthesis of 3-Hydroxy-4-methyl-5-phenylpyridine, A Degradation Product of 2, 3-Dihydro-5-methyl-6-phenyl-4H-1, 2-diazepin-4-one1
FI60014C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara n-substituerade 1,3-dihydro-3-fenylspiro(isobensofuran-1,4&#39;-piperidiner)
US2647895A (en) S-aralkylamino-z-dialkylaminoben