Uprawniony z patentu: Ethicon, Inc. Somerville (Stany Zjednoczone Ameryki) Wchlanialna nic chirurgiczna Przedmiotem wynalazku jest wchlanialna nic chirurgiczna, zachowujaca okolo 50% poczatkowej wytrzymalosci na rozciaganie po uplywie 15 dni, a okolo 20% po uplywie 21 dni od wszczepienia w zywa tkanke zwierzeca. Tworzywem nowej, 5 wchlanialnej nici chirurgicznej jest kopolimer.Najczesciej stosowana, wchlanialna nicia chirur¬ giczna jest jednozylowy katgut (kolagen z jeiit krowich lub baranich). Kolagenowe nici chirurgicz¬ ne wytwarza sie równiez przez wtlaczanie specz- *o nionych kwasem sciegien krowich do kapieli od¬ wadniajacej i poddanie otrzymanych wlókien orien¬ tujacemu rozciaganiu i spleceniu. Sposób wytwa¬ rzania nici kolagenowych powyzszego typu jest przedstawiony w opisach patentowych St. Zjedn. *5 Ameryki nr 3 114 373 i 3 114 593.Wchlanialne nici chirurgiczne mozna równiez wytwarzac z poliestrów kwasu hydroksyoctowego, w sposób przedstawiony w opisie patentowym St.Zjedn. Ameryki nr 3 297 033. Powazna wada nici 20 z homopolimeru estru kwasu hydroksyoctowego jest szybki spadek wytrzymalosci na rozciaganie po wszczepieniu w tkanke zwierzeca, szybszy niz wykazywany przez garbowany katgut.Wedlug opisu patentowego St. Zjedn. Ameryki 25 nr 3 422 181, charakterystyke wchlaniania in vivo nici z chomopolimeru estru kwasu hydroksyocto¬ wego mozna wydatnie polepszyc, poddajac je obróbce cieplnej w temperaturze 50 do 190°C, w ciagu 5 godzin do 5 minut. Tablica 1 odnosi sie do 30 2 nici splecionych z poddanych obróbce termicznej pojedynczych zyl. Przedstawione w tablicy 1 nici wykazuja wytrzymalosc na rozciaganie 3900 kg/cm2, a w wezlach 2650 kg/cm2. Po uplywie 15 dni od wszczepienia królikowi wytrzymalosc na rozciaga¬ nie wynosi okolo 540 kg/cm2, czyli okolo 13,9% wartosci pierwotnej.Wada nici chirurgicznej z poliglikolidu, wedlug opisu patentowego St. Zjedn. Ameryki nr 3 297 033 jest jej barwa, biala do jasnobrazowej. Jasna bar¬ wa nici chirurgicznej jest niepozadana z powodu tak zwanego „efektu kameleonowego". Umieszczo¬ na w polu operacyjnym nic o jasnej barwie szyb¬ ko barwi sie na czerwono krwia i staje sie trud¬ no zauwazalna, co stwarza trudnosci operujacemu chirurgowi. Wprawdzie znane sa liczne sposoby barwienia wlókien tekstylnych, lecz obowiazujace w St. Zjedn. Ameryki przepisy United States Food and Drug Administration dopuszczaja barwienie wchlaniamyeh nici chirurgicznych jedynie mater¬ ialami uznanymi przez te agencje za nietoksyczne.Problem barwienia nici chirurgicznych z polime¬ rów kwasu glikolowego jest ponadto skompliko¬ wany faktem, ze nici takie latwo ulegaja hydroli¬ zie, co powoduje spadek wytrzymalosci na rozcia¬ ganie w obecnosci wilgoci, szczególnie w podwyz¬ szonej temperaturze, w jakiej czesto przeprowadza sie barwienie materialów tekstylnych.Dr I.L. Lichtenstein (J.A.Med.Assoc, vol.24 s.760 (1970) zwrócil uwage na znaczenie nici chirurgicz- 83 27483 274 3 4 nych zachowujacych w znacznym procencie pier¬ wotna wytrzymalosc na rozciaganie w ciagu póz¬ niejszych etapów gojenia. Obecnie stwierdzono, ze kopolimer otrzymany w wyniku reakcji co naj¬ mniej 85, a nie wiecej niz 90% molowych glikoli- du z co najmniej 10, a nie wiecej niz 15% molo¬ wych L(—)laktydu, w obecnosci katalizatora ka- prylanu cynawego moze byc przedzony, splatany, obrabiany termicznie i sterylizowany, w wyniku czego otrzymuje sie nic chirurgiczna, charakteryzu¬ jaca sie zachowaniem znaczniejszej wytrzymalosci na rozciaganie po uplywie 15 i 21 dni od wszczepie¬ nia. Ponadto, powyzszy material moze byc barwio¬ ny w masie, dodatkiem 0,1—0,5% wagowych l-hydroksy-4-(tolilo-4) antrachinonu (D & C Violet nr 2) do mieszaniny monomerów przed polimeryza¬ cja, co nie powoduje zmniejszenia zachowywanej przez polimer wytrzymalosci na rozciaganie.Korzystna wlasciwosc zachowywania w znacznym stopniu poczatkowej wytrzymalosci na rozciaganie po 15 i 21 dniach od wszczepienia w zywa tkanke jest charakterystyczna dla wyzej opisanego kopo¬ limeru L(—)laktydu z glikolidem, przedzonego, roz¬ ciaganego, splatanego, obrabianego termicznie i ste¬ rylizowanego nizej opisanym sposobem.Wynalazek jest objasniony ponizszym szczególo¬ wym opisem, nawiazujacym do rysunków przed¬ stawiajacych korzystny wariant jego realizacji. Na rysunkach fig. 1 przedstawia urzadzenie do prze¬ dzenia i rozciagania kopolimeru L(—)laktydu z glikolidem, fig. 2 przedstawia wykres zmian w czasie wytrzymalosci na rozciaganie nici ze sple¬ cionego kopolimeru L(—)laktydu z glikolidem, wszczepionego w tkanke zwierzeca, fig. 3 przed¬ stawia krzywa rozkladu ciezaru czasteczkowego ni¬ ci chirurgicznej ze splecionego kopolimeru L(—)lak- tydu z glikolidem wedlug wynalazku, fig. 4 przed¬ stawia termogram nici przedstawionej fig.3, a fig.5 przedstawia wykres zmian w czasie wytrzymalosci na rozciaganie nici przedstawionej fig.3 i 4 wszcze¬ pionej w tkanke zwierzeca.Tworzywem nici chirurgicznej wedlug wynalaz¬ ku jest kopolimer otrzymany w wyniku reakcji co najmniej 10, a nie wiecej niz 15% molowych L(—) laktydu z co najmniej 85, a nie wiecej niz 90% molowych glikolidu. Oba uzyte do kopolimeryzacji monomery winny byc czyste i suche. Reakcje prze¬ prowadza sie w suchym pojemniku, w atmosferze suchego azotu. Polimeryzacje katalizuje sie kapry- lanem cynawym. Korzystny molowy stosunek mo¬ nomeru do katalizatora wynosi w molach, 50 000:1.Uzytym w malych ilosciach kwasem glikolowym mozna regulowac ciezar czasteczkowy. Stosunek monomeru do kwasu glikolowego moze wahac sie w granicach 400:1 do 2 000:1.Polimeryzacje przeprowadza sie ogrzewajac mie¬ szanine L(—)laktydu z glikolidem w temperaturze okolo 200°C, w ciagu okolo 5 godzin, az 0,1% roz¬ twór polimeru w szesciofluoropropanolu osiagnie lepkosc wzgledna 1,4 w temperaturze 25°C.Jezeli kopolimer ma byc przetworzony na bar¬ wiona nic chirurgiczna, to przed polimeryzacja do¬ daje sie do naczynia reakcyjnego 0,1 do 0,5% wa¬ gowych l-hydroksy-4-(tolilo-4)antrachinonu (D&C Yiolet nr 2). Równomiernie rozprowadzony w mie¬ szaninie barwnik ma niewielki wplyw na reakcje polimeryzacji. Barwiony polimer moze byc prze¬ dzony w powietrzu w wielozylowa nic, ktpra przed spleceniem poddaje sie obróbce termicznej. Po sple- 5 ceniu, a przed sterylizacja, nic ponownie rozciaga sie i poddaje obróbce termicznej.Urzadzenie do przedzenia mieszanek kopolimeru wedlug wynalazku jest przedstawione fig.l. W sklad urzadzenia wchodzi wytlaczarka 10, zaopatrzona w umieszczony w plaszczyznie pionowej lej samo¬ wyladowczy 11, laczacy sie w swej dolnej czescf z cylindrem 12, w którym obraca sie sruba 14 o srednicy nieco mniejszej od wewnetrznej sredni¬ cy cylindra 12, napedzana silnikiem o zmiennej szybkosci obrotów, poprzez wal 18.Dokladnie rozdrobniony kopolimer 20 wprowadza sie do leja poprzez boczny tubus 21, w atmosferze azotu. Wytlaczarke zabezpiecza sie przed wilgocia strumieniem suchego azotu, doprowadzonym wlo¬ tem 22 i odprowadzanym wylotem 24. Z leja poli¬ mer przechodzi do cylindra wytlaczarki, gdzie zo¬ staje stopiony i sruba, poprzez kanal 26 podany do komory pompy zebatej 28. Pompa, napedzana nie uwidocznionym silnikiem o zmiennej szybkosci obrotów, doprowadza stopiony kopolimer, poprzez kanal 30, do dyszy 32. Bezposrednio przed dysza jest umieszczony filtr 34 z drobnych, przesianych ziaren piasku, naniesionych na siatke.Dysza, ksztaltu cylindrycznego, jest wyposazona w wieksza liczbe otworów. Korzystny jest kat wej¬ scia otworów wielkosci 20°. Taki kat zapewnia cia¬ gly przeplyw, dajacy jednorodna przedze.W czasie pracy wytlaczarki temperatura sruby (strefa 1), pompy zebatej (strefa 2) i dyszy (strefa 3) jest w sposób ciagly regulowana trzema grzejnika¬ mi elektrycznymi, otaczajacymi odpowiednio sru¬ be, pompe i dysze. Ponadto, w sposób ciagly re¬ gulowane jest cisnienie wywierane na stopiony po¬ limer przez srube 14 i pompe 28.Przy przedzeniu kopolimerów opisanych w przy¬ kladach suchy proszek kopolimeru, wprowadzony do leja 11, grawitacyjnie splywa do cylindra 12 wy¬ tlaczarki. Sruba 14 przenosi polimer przez strefe 1, gdzie ulega on stopieniu, a stopiony polimer, pod cisnieniem do 210 atm, poprzez kanal 26 doprowa¬ dza do pompy zebatej 28, która reguluje objetoic materialu przechodzacego przez dysze 32. Tempe¬ ratura stopionego kopolimeru jest regulowana w trakcie przetlaczania go przez pompe (strefa 2) i dysze (strefa 3).W normalnych warunkach temperature sruby (strefa 1) utrzymuje sie w zakresie 244±3°C, pom¬ py (strefa 2) 202—220°C, a dyszy (strefa 3) 202— —230°C. Po opuszczeniu dyszy wlókno ulega oko¬ lo 200 krotnemu rozciagnieciu i hartowaniu w po¬ wietrzu, w temperaturze pokojowej. Rozciagniecie nastepuje na przestrzeni 10 do 13 cm za dysza.Z dyszy wlókna przechodza przez krazki 35 i 36 i galety 37 i 38 w ukladzie tak zaprojektowanym, by zapobiec zsuwaniu sie wlókna, w wyniku któ¬ rego zmienialby sie naciag miedzy dysza a kraz¬ kiem 35. Z galety 37 wlókno przechodzi na beben 40.Jak wyzej wspomniano, wlókno moze byc roz- 15 20 25 30 35 40 45 50 55 605 83 274 6 ciagane i obrabiane termicznie przed lub po sple¬ ceniu. Sterylizacja splecionej nici moze byc prze¬ prowadzana przez wystawienie jej na dzialanie at¬ mosfery wilgotnego freonu i tlenku etylenu, który to zabieg powoduje jedynie nieznaczny spadek wy- 5 trzymalosci na rozciaganie.Wynalazek ilustruja ponizsze przyklady, w któ¬ rych ilosci nie okreslone innymi jednostkami ozna¬ czaja czesci wagowe.Przyklad I. Wytwarzanie kopolimeru o skla- io dzie 10% molowych L(—)laktydu i 90% molowych glikolidu (1023—86).Reaktor ze stali nierdzewnej o pojemnosci 1 li¬ tra, wyposazony w napedzane silnikiem mieszadlo lopatkowe i wyprowadzenie gazu, podgrzewa sie do 15 temperatury 110°C, pod zmniejszonym cisnieniem, w celu usuniecia wilgoci z wewnetrznych powierz¬ chni.W atmosferze suchego azotu i przy uzyciu su¬ chego szkla sporzadza sie mieszanine 80,6 g (0,56 20 mola, 12,2% wagowych) czystego L(—)laktydu o temperaturze topnienia 97—99°C i skrecalnosci wlasciwej nie mniejszej niz 282° i 580 g (5,0 mola, 87,8% wagowych) czystego glikolidu o temperatu¬ rze topnienia 82,5—84,5°C. Powyzsza mieszanine, 25 o skladzie 10% molowych L(-)laktydu i 90% molo¬ wych glikolidu przenosi sie, w atmosferze azotu, do reaktora i za pomoca suchej, szklanej strzykaw¬ ki dodaje do niej 0,34 ml 0,33 molarnego roztworu katalizatora, zawierajacego 13,41 g kaprylanu cyna- 30 wego w 100 ml toluenu (1,11 X10-4 mola). Stosunek molowy monomerów do katalizatora wynosi 50 000:1. Nastepnie dodaje sie 0,5283 g (6,95<10-3 mola) kwasu glikolowego. Stosunek molowy mono¬ merów do kwasu glikolowego wynosi 800:1. 35 Po zamknieciu reaktora, za pomoca wysokopróz- niowej pompy (0,1—0,2 mm Hg) usuwa sie z niego toluen. Nastepnie reaktor przeplukuje sie suchym azotem, dwukrotnie napelniajac go tym gazem i oprózniajac za pomoca pompy prózniowej, po 40 czym napelnia sie go suchym azotem do cisnienia 1,07 atm i zamyka zawór wylotowy.Reaktor zanurza sie w kapieli silikonowej, ogrza¬ nej do temperatury 200°C i mieszajac jego zawar¬ tosc utrzymuje w tej temperaturze w ciagu godziny 45 i 20 minut. Po podniesieniu mieszadla powyzej po¬ ziomu cieczy, ogrzewanie w temperaturze 200°C kontynuuje sie w ciagu dalszych 4 godzin. Po ochlodzeniu i otwarciu reaktora usuwa sie z niego mase polimeru, ochladza ja suchym lodem, pila se reczna tnie na kawalki, a nastepnie uciera z su¬ chym lodem w mlynie (Cumberland Mili) i w cia¬ gu 48 godzin suszy pod cisnieniem 0,1 mm Hg w temperaturze 25°C. Wydajnosc kopolimeru (pro¬ dukt 1023—86) wynosi 617 g.Produkt wykazuje twardosc 92^94, temperature mieknienia (softening point) 193—196°C, tempera¬ ture lepkosci (tack point) 199°C, temperature po¬ czatku plastycznosci (draw point) 2Ó7°C, tempera¬ ture topnienia (melting point) 218—219°C Lepkosc wzgledna 0,1% roztworu kopolimeru w szescioflu- oroizopropanolu wynosi w temperaturze 25°C 1,55.Opisana powyzej reakcje polimeryzacji przepro¬ wadzono czterokrotnie (ogrzewanie w temperatu¬ rze 200°C w ciagu okolo godziny z mieszaniem i do¬ datkowe 4 godziny bez mieszania), otrzymujac wy¬ niki przedstawione w tabeli 1.Piec powyzszych produktów (1023—86, 88, 92, 93 i 94) zmielono z suchym lodem i przesiano przez sito 3/16 cali. Przesiany material odmetalizowano za pomoca magnesu i starannie wysuszono w su¬ szarce prózniowej, otrzymujac produkt oznaczony symbolem 1023—101, wykazujacy nastepujace wlas¬ ciwosci: Temperatura mieknienia (softening point) 190—195°C Temperatura lepkosci (tack point) 196—197°C Temperatura poczatku plastycznosci (draw point) 207—208°C Temperatura topnienia (melting point) 217—219°C Lepkosc wzgledna 1,57 Wskaznik topnienia produktu 1023—101, oznaczo¬ ny sposobem podobnym do ujetego norma ASTM D 1238—65 T, opublikowana przez American So- ciety for Testing Materials, 1916 Race Street, Phi- ladelphia, Pennsylvania 19103, za pomoca plasto- metru produkcji Tinius Olsen Testing Machine Co., Easton Road, Willow Grove, Pennsylvania 19090 w temperaturze 235°C, przy obciazeniu 3 800 g i dyszy o srednicy 0,65 mm wynosi 0,7 g/10 minut przy 900 sekundach.Przyklad II. Przedzenie kopolimeru L(-)lakty- du z glikolidem (1038—53, 56).Mieszanke polimeru 1023—101 opisana w przy¬ kladzie I przerabia sie w atmosferze suchego azo¬ tu, za pomoca wytlaczarki srubowej typu przed¬ stawionego fig. 1, na osmiozylowa nic. Pomiedzy pompa podajaca a dysza 32 umieszcza sie filtr Tabela 1 Produkt 1 Wydajnosc g Twardosc Temperatura mieknienia (softening point) °C Temperatura lepkosci (tack point) °C Temperatura poczatku plastycznosci (draw point) °C Temperatura topnienia (melting point) °C Lepkosc wzgledna a023—88 621 p2—94 193—196 197—199 ,206—207 ^18—219 1,55 1023—92 618 92—94 194—197 198—199 207 219 1,54 1023—93 616 92—94 J93—197 198—199 207—208 219—220 1,49 ,1023—94 620 92—94 194—197 1 199 207—20S | 218—219 | 1,497 83 274 8 z piasku przechodzacego przez sito #30, a zatrzy¬ mywanego przez sito #50, naniesionego na sito #60 wedlug norm St. Zjedn. Ameryki. Dysza ma 8 otworów o srednicy 0,65 mm.Cisnienie wywierane przez srube wynosi 105 kg/cm2, a cisnienie pompy 21—210 kg/cm2, szybkosc tloczenia 30 g/godz. W czasie przedzenia w strefie 1 utrzymuje sie temperature 245°C, w strefie 2205°C, a w strefie 3210°C. Osmiozylowa nic nawi¬ ja sie na beben 40 z szybkoscia 20 m/min.Zorientowanie nici nastepuje w wyniku 3—3,5 krotnego rozciagniecia na ogrzanej do temperatury 50—55°C galecie. Zorientowana nic przejmowana jest z szybkoscia 160 m/min. Wytrzymalosc na roz¬ ciaganie zorientowanej, wielozylowej nici wynosi 3,5 g/denier. Nastepna operacja jest obróbka ter¬ miczna, polegajaca na umieszczeniu nawinietej na szpule nici na przeciag 20 minut w suszarce, utrzy¬ mywanej w temperaturze 110°C. Po obróbce ter¬ micznej wytrzymalosc na rozciaganie wzrasta do 5,1—5,3 g/denier.Przyklad III. Splatanie przedzy z kopolimeru L(-)laktydu z glikolidem (P-240 A 1045—98).Osmiozylowa przedze, opisana w przykladzie II, p numeracji ciezarowej calkowitej 59+12 denier, umieszcza sie na cewkach szesnastopunktowej spla- tarki z trójwarstwowym rdzeniem. Przy 20+2 splo¬ tach na centymetr otrzymuje sie pleciona nic chi¬ rurgiczna o numeracji 2/0. Pleciona nic chirurgicz¬ na o przecietnej srednicy 0,37 mm ma wytrzyma¬ losc na rozciaganie 5,5 kg (5200 kg/cm2), a w we¬ zlach (przecietna srednica 0,37 mm) 3,5 kg (3250 kg/cm2). Po spleceniu przedze rozciaga sie, nawija¬ jac ja na stelaz, który nastepnie rozciaga sie o 20%, co daje 1,2 krotne rozciagniecie. Stelaz z rozciagnie¬ ta przedza poddaje sie obróbce termicznej w ciagu 24 godzin, w suszarce utrzymywanej w temperatu¬ rze 105°C. Urzadzenie nadajace sie do rozciagania i termicznej obróbki splotu kopolimeru jest przed¬ stawione w przegladzie zgloszen patentowych St.Zjedn. Ameryki (Gregory B. Listner/s U.S. Applica¬ tion Serial) pod nr 846 412; zgloszenie z dnia 31.7.1969 na rzecz zglaszajacych niniejszy wynala¬ zek.Przyklad IV. Sterylizacja i pakowanie nici chirurgicznych z kopolimeru L(-)laktydu z glikoli¬ dem (1045—132, 134 B; 1039—99).Rozciagniety i obrobiony termicznie splot z przy¬ kladu III tnie sie na odcinki o odpowiedniej do ce¬ lów chirurgicznych dlugosci i sterylizuje w otwar¬ tych opakowaniach, wystawiajac je na dzialanie mieszaniny freonu z tlenkiem etylenu o zawartosci 500 mg tlenku etylenu w litrze gazu o 70% wilgot¬ nosci, w temperaturze 36°C, na przeciag 6 godzin.Po sterylizacji opakowanie zamyka sie. Sterylizo¬ wana nic o srednicy 0,33 mm ma wytrzymalosc na rozciaganie 5,3 kg (6100 kg/cm2) a wytrzymalosc suchego wezla (srednica 0,33 mm) wynosi 3,3 kg (3700 kg/cm2).Charakterystyke wchlanialnosci powyzszego pro¬ duktu (wytrzymalosc na rozciaganie po uplywie 5 dni po wszczepieniu szczurom) oznaczono wszcze¬ piajac 10 próbek 5 róznym zwierzetom. W podobny sposób oznaczono wytrzymalosc na rozciaganie po .10, 15 i 21 dniach. Krzywe przedstawione fig. 2 wy¬ kreslono przez punkty wyznaczone srednimi z 10 zerwan, rozciagajac na maszynie Instron próbki o dlugosci 13 mm z szybkoscia 25 mm/min. Wyni¬ ki oznaczen przedstawiono w ponizszej tabeli 2.Tabela 2 Wytrzymalosc na rozciaganie kg Wytrzymalosc na rozciaganie % war¬ tosci poczatkowej Czas od momentu wszczepienia dni 0 5,15 100 5 4,53 87,8 10 3,86 75 15 2,98 57,8 21 | 1,05 20,3 Przyklad V. Wytwarzanie kopolimeru L(-)la- ktydu z glikolidem o 0,1% wagowych zawartosci l-hydroksy-4-(tolilo-4)antrachinonu (D & C Violet nr 2) (1023—74).Reaktor ze stali nierdzewnej o pojemnosci 1 li¬ tra, wyposazony w napedzane silnikiem mieszadlo lopatkowe i wyprowadzenie gazu, podgrzewa sie do temperatury 110°C, pod zmniejszonym cisnieniem, w celu usuniecia wilgoci z wewnetrznych powierz¬ chni.W atmosferze suchego azotu i przy uzyciu suche¬ go szkla sporzadza sie mieszanine 80,6 g (0,56 mo¬ la, 12,2% wagowych) czystego L(-)laktydu o tempe¬ raturze topnienia 97—99°C i skrecalnosci wlasciwej nie mniejszej niz 282° i 580 g (5,0 mola, 87,8% wa¬ gowych) czystego glikolidu o temperaturze topnie¬ nia 82,5—84,5°C. Powyzsza mieszanine o skladzie 10% molowych L(-)laktydu i 90% molowych gliko¬ lidu przenosi sie, w atmosferze azotu, do reaktora i za pomoca suchej, szklanej strzykawki dodaje do niej 0,34 ml 0,33 molarnego roztworu katalizatora, zawierajacego 13,41 g kaprylanu cynawego w 100 ml toluenu (1,11X10-4 mola). Stosunek molowy mo¬ nomeru do katalizatora wynosi 50 000:1. Nastepnie dodaje sie 0,5283 g (6,95X10"* mola) kwasu glikolo- wego i 0,6611 g (0,1% wagowych) l-hydroksy-4-(to- lilo-4)antrachinonu (D & C Violet nr 2). Stosunek molowy monomeru do kwasu glikolowego wynosi 800:1.Po zamknieciu reaktora, za pomoca wysokopróz- niowej pompy (0,1—0,2 mm Hg) usuwa sie z niego toluen. Nastepnie reaktor przeplukuje sie suchym azotem, dwukrotnie napelniajac go tym gazem i oprózniajac za pomoca pompy prózniowej, po czym napelnia sie go suchym azotem do cisnienia 1,07 atm i zamyka zawór wylotowy.Reaktor zanurza sie w kapieli silikonowej ogrza¬ nej do temperatury 200°C i mieszajac jego zawar¬ tosc utrzymuje w tej temperaturze w ciagu godzi¬ ny i 2 minut. Po podniesieniu mieszadla powyzej poziomu cieczy, ogrzewanie w temperaturze 200°C kontynuuje sie w ciagu dalszych 4 godzin i 18 mi¬ nut. Po ochlodzeniu i otwarciu reaktora usuwa sie z niego mase polimeru, ochladza ja suchym lodem, pila reczna tnie na kawalki, a nastepnie uciera z suchym lodem w mlynie (Cumberland Mili) 85 i w ciagu 48 godzin suszy pod cisnieniem 0,1 mm 15 20 25 30 35 40 45 50 559 83 274 10 Hg w temperaturze 25°C. Wydajnosc kopolimeru (produkt 1023—74) wynosi 620 g. Produkt wykazuje twardosc 92—94, temperature mieknienia (softe¬ ning point) 193—196°C, temperature lepkosci (tack point) 200—202°C, temperature poczatku plastycz¬ nosci (draw point) 206—207°C, temperature topnie¬ nia (melting point) 21S—219°C. Lepkosc wzgledna 0,1% roztworu kopolimeru w szesciofluoroizopropa- nolu wynosi w temperaturze 25°C 1,43.Opisano powyzej reakcje polimeryzacji przepro¬ wadzono czterokrotnie (ogrzewanie w temperaturze 200°C w ciagu okolo godziny z mieszaniem i do¬ datkowe 4 godziny bez mieszania), otrzymujac wy¬ niki przedstawione w tabeli 3.Piec powyzszych produktów (1023—74, 76, 79, 81 i 83) zmielono z suchym lodem i przesiano przez sito 3/16 cali. Przesiany material odmetalizowano za pomoca magnesu i starannie wysuszono w su¬ szarce prózniowej, otrzymujac produkt oznaczony symbolem 1023—85, w ilosci 2 879 g, wykazujacy nastepujace wlasciwosci: Temperatura mieknienia (softening point) 190—197°C Temperatura lepkosci (tack point) 200—202°C Temperatura poczatku plastycznosci (draw point) 205—206°C Temperatura topnienia (melting point) 217—218°C Lepkosc wzgledna 1,41 Wskaznik topnienia produktu, oznaczony sposo¬ bem opisanym w przykladzie I, wynosi 1,2.Przyklad VI. Przedzenie kopolimeru L(-)la- ktydu z glikolidem, zawierajacego 0,1% wagowych l-hydroksy-4-(tolilo-4) antrachinonu (D & C Vio- let nr 2) (1038—49, 55; 2661—130957—61).Mieszanke polimeru 1023—85 opisana w przykla¬ dzie V przerabia sie, w sposób opisany w przykla¬ dzie II na osmiozylowa nic. Cisnienie wywierane przez srube wynosi 105 kg/cm2, a cisnienie wywie¬ rane przez pompe na dysze wynosi 14—190 kg/cm2.Szybkosc tloczenia wynosi 30 g/godz.W czasie przedzenia w strefie 1 utrzymuje sie temperature 245±2°C, w strefie 2 202—207°C, a w strefie 3 203—211°C. Osmiozylowa nic nawija sie na beben 40 z szybkoscia 20 m/min. Zorientowanie nici nastepuje w wyniku 3,5 krotnego rozciagniecia na galecie ogrzanej do temperatury 50°C. Zorien¬ towana nic przejmowana jest z szybkoscia 160 m/min. Nastepna operacja jest obróbka termiczna, polegajaca na umieszczeniu nawinietej na szpule 5 nici na przeciag 20 minut w suszarce, utrzymanej w temperaturze 110°C. Po obróbce termicznej cal¬ kowita numeracja ciezarowa nici wynosi 56±4 de- nier a wytrzymalosc na rozciaganie 5,2+0,8 g/denier.Przyklad VII. Splatanie przedzy z kopolime¬ ru L(-)laktydu z glikolidem, zawierajacego 0,1% wagowych l-hydroksy-4-(tolilo-4(antrachinonu (D & C Violet nr 2) (P-239A-1045p. 96, 96A).Osmiozylowa przedze, opisana w przykladzie VI, o numeracji ciezarowej calkowitej 56±4 denier, Tabela 3 Produkt Wydajnosc g Twardosc Temperatura mieknienia (softening point) Temperatura lepkosci (tack point) Temperatura poczatku plastycznosci (draw point) Temperatura topnienia (melting point) Lepkosc wzgledna °C °c °c °c 1023—76 618 92—94 195—198 199—200 206 217—219 1,35 1023—79 615 92—94 195—198 199—201 205—206 217—219 1,46 1023—81 621 92—94 195—198 200 206—207 215—218 1.37 1023—83 621 92—94 195—198 200 205—206 215—216 1,29 bela 3 23—76 618 2—94 5—198 9—200 206 7—219 1,35 1023—79 615 92—94 195—198 199—201 205—206 217—219 1,46 1023—81 621 92—94 195—198 200 206—207 215—218 1.37 1023—83 621 92—94 195—198 200 205—206 215—216 t 1,29 umieszcza sie na cewkach szesnastopunktowej spla- tarki z trójwarstwowym rdzeniem. Przy 20+2 splo- 35 tach na centymetr otrzymuje sie 320 m plecionej nici chirurgicznej o numeracji 2/0. Pleciona nic chi¬ rurgiczna o przecietnej srednicy 0,35 mm ma wy¬ trzymalosc na rozciaganie 5,6 kg (5000 kg/cm2), a w wezlach (przecietna srednica 0,35 mm) 3,7 kg 40 (3400 kg/cm2). Po spleceniu przedze rozciaga sie, nawijajac ja na stelaz, który nastepnie rozciaga sie o 20%, co daje 1,2 krotne rozciagniecie. Stelaz z rozciagnieta przedza poddaje sie obróbce termicz¬ nej w ciagu 24 godzin, w suszarce utrzymywanej 45 w temperaturze 105°C. Po obróbce termicznej ple¬ ciona nic o srednicy 0,32 mm ma wytrzymalosc na rozciaganie 4,6 kg (5900 kg/cm2) a w suchych we¬ zlach (przecietna srednica 0,31 mm) 2,8 kg (3700 kg/2). 50 Przyklad VIII. Sterylizacja i pakowanie nici chirurgicznych z kopolimeru L(-)laktydu z glikoli¬ dem zawierajacym 0,1% wagowych l-hydroksy-4- -(tolilo-4)antrachinonu (C & D Violet nr 2) (1045— —132, 134A; 1039—99). 55 Rozciagniety i obrobiony termicznie splot z przy¬ kladu VII tnie sie na odcinki o odpowiedniej do ce¬ lów chirurgicznych dlugosci i sterylizuje w otwar¬ tych opakowaniach, wystawiajac je na dzialanie mieszaniny freonu z tlenkiem etylenu o zawartosci 60 500 mg tlenku etylenu w litrze gazu o 70% wilgot¬ nosci, w temperaturze 38°C, na przeciag 6 godzin.Po sterylizacji opakowanie zamyka sie. Sterylizo¬ wana nic ma wytrzymalosc na rozciaganie 4,5 kg, w suchych wezlach 2,9 kg. 65 Charakterystyke wchlanialnosci powyzszego pro- 1011 83 274 12 duktu (wytrzymalosc na rozciaganie po uplywie 5 dni po wszczepieniu szczurom) oznaczono wszcze¬ piajac 10 próbek 5 róznym zwierzetom. W podobny sposób oznaczono wytrzymalosc na rozciaganie po 10, 15 i 21 dniach. Srednie z 10 zerwan próbek o dlugosci 13 mm na maszynie Instron, z szybkos¬ cia 25 mm/min, przedstawiono w ponizszej tabeli 4 i na fig. 2.Tabela 4 Wytrzymalosc na rozciaganie kg Wytrzymalosc na rozciaganie % war¬ tosci poczatkowej Czas od momentu wszczepienia dni 0 4,54 100 5 4,00 88 10 3,46 75 15 2,50* 55 21 1,45 | 29,7 * Srednia z 9 zerwan.Próbki sterylnej nici zhydrolizowano metanolo¬ wym roztworem wodorotlenku potasu. Otrzymane kwasy — glikolowy i mlekowy zestryfikowano me¬ tanolem, a estry metylowe oznaczono metoda chro¬ matografii gazowej, z detektorem katarometrycz- nym (Hewlett Packard 5750 lub równorzednym).Srednia zawartosc glikolidu w 6 próbach wynosi 91,l°/o wagowych, przy bledzie oznaczenia 1,3%.Srednia zawartosc laktydu w 6 próbach wynosi 10% wagowych, przy bledzie oznaczenia 0,33%.Przyklad IX. Wytwarzanie kopolimeru L(-) laktydu z glikolidem o 0,3% wagowych zawartosci l-hydroksy-4-(tolilo-4) antrachinonu (D & C Vio- let nr 2) (1023—110).Reaktor ze stali nierdzewnej o pojemnosci 1 li¬ tra, wyposazony w napedzane silnikiem mieszadlo lopatkowe i wyprowadzenie gazu, podgrzewa sie do temperatury 110°C, pod zmniejszonym cisnie¬ niem, w celu usuniecia wilgoci z wewnetrznych powierzchni.W atmosferze suchego azotu i przy uzyciu su¬ chego szkla sporzadza sie mieszanine 80,6 g (0,56 mola, 12,2% wagowych) czystego L(-)laktydu o tem¬ peraturze topnienia 97—99°C i 580 g (5,0 mola, 87,8% wagowych) czystego glikolidu o temperaturze topnienia 82,5—84,5°C. Powyzsza mieszanine o skla¬ dzie 10% molowych L(-)laktydu i 90% molowych glikolidu przenosi sie, w atmosferze azotu, do re¬ aktora i za pomoca suchej, szklanej strzykawki do¬ daje do niej 0,34 ml 0,33 molarnego roztworu kata¬ lizatora, zawierajacego 13,41 g kaprylanu cynawego w 100 ml toluenu (1,11X10-4 mola). Stosunek mo¬ lowy monomeru do katalizatora wynosi 50 000:1.Nastepnie dodaje sie 0,5283 g (6,95X10"S mola) kwa¬ su glikolowego i 1,9834 g (0,3% wagowych) 1-hydro- ksy-4-(tolilo-4(antrachinonu (D & C Violet nr 2).Stosunek molowy monomeru do kwasu glikolowe¬ go wynosi 800:1.Po zamknieciu reaktora, za pomoca wysokopróz- niowej pompy (0,1—0,2 mm Hg) usuwa sie z niego toluen. Nastepnie reaktor przeplukuje sie suchym azotem, dwukrotnie napelniajac go tym gazem i oprózniajac za pomoca pompy prózniowej, po czym napelnia sie go suchym azotem do cisnienia 1,07 atm i zamyka zawór wylotowy.Reaktor zanurza sie w kapieli silikonowej ogrza- 5 nej do temperatury 200°C i mieszajac jego zawar¬ tosc utrzymuje w tej temperaturze w ciagu godzi¬ ny. Po podniesieniu mieszadla powyzej poziomu cie¬ czy, ogrzewanie w temperaturze 200°C kontynuuje sie w ciagu dalszych 4 godzin. Po ochlodzeniu io i otwarciu reaktora usuwa sie z niego mase polime¬ ru. Barwa kopolimeru jest intensywnie fioletowa, a wydajnosc (produkt 1023—110) wynosi 626 g. Po ochlodzeniu suchym lodem kopolimer tnie sie na kawalki reczna pila, uciera z suchym lodem w mly- !5 nie (Cumberland Mili) na proszek przechodzacy przez sito 3/16 cala i w ciagu 48 godzin suszy pod cisnieniem 0,1 mm Hg w temperaturze 25°C.Produkt wykazuje twardosc 92—94, temperature mieknienia (softening point) 190—195°C, tempera- 20 ture lepkosci (tack point) 197°C, temperature po¬ czatku plastycznosci (draw point) 206°C, tempera¬ ture topnienia (melting point) 219°C. Lepkosc wzgledna 0,1% roztworu barwionego kopolimeru w szesciofluoroizopropanolu wynosi w temperatu- 25 rze 25°C 1,41. Wskaznik topnienia, oznaczony spo¬ sobem opisanym w przykaldzie I wynosi 1,84.Przyklad X. Przedzenie kopolimeru L(-)la- ktydu z glikolidem, zawierajacego 0,1% wagowych l-hydroksy-4-(tolilo-4)antrachinonu (D & C Violet 30 nr 2) (1038^54, 57).Polimer 1023—110 opisany w przykladzie IX przerabia sie za Romoca wytlaczarki srubowej ty¬ pu przedstawionego fig. 1 na osmiozylowa nic. Po¬ miedzy pompa podajaca 28 a dysza 32 umieszczo- 33 cza sie filtr z piasku przechodzacego przez sito # 30, a zatrzymywanego przez sito # 50, nanie¬ sionego na sito # 60 wedlug norm St. Zjedn. Ame¬ ryki. Dysza ma 8 otworów o srednicy 0,65 mm.Cisnienie wywierane przez srube wynosi 105 40 kg/cm2, a cisnienie pompy na dyszy 56—210 kg/cm2, szybkosc tloczenia 30 g/godz. W czasie przedzenia w strefie 1 utrzymuje sie temperature 241—245°C, w strefie 2 205°C, w strefie 3 204—207°C. Osmio¬ zylowa nic nawija sie na beben 40 z szybkoscia 45 20 m/min.Zorientowanie nici nastepuje w wyniku 3,5 krot¬ nego rozciagniecia na ogrzanej do temperatury 50°C galecie. Zorientowana nic przejmowana jest z szybkoscia 160 m/min. Nastepna operacja jest 50 obróbka termiczna, polegajaca na umieszczeniu na¬ winietej na szpule nici na przeciag 20 minut w su¬ szarce, utrzymywanej w temperaturze 110°C. Po obróbce termicznej numeracja ciezarowa nici wy¬ nosi 51±1 denier, a wytrzymalosc na rozciaganie 55 5,8+0,7 g/denier.Przyklad XI. Splatanie przedzy z kopolimeru L(-)laktydu z glikolidem, zawierajacego 0,3% wa¬ gowych l-hydroksy-4-(tolilo-4)antrachinonu (D & C Violet nr 2) (P-244A; 1045—114B). 60 Osmiozylowa przedze, opisana w przykladzie X, o numeracji ciezarowej calkowitej 51+1 denier, umieszcza sie na cewkach szesnastopunktowej spla- tarki z trójwarstwowym rdzeniem. Przy 20+2 splo¬ tach na centymetr otrzymuje sie nic chirurgiczna 65 o numeracji 2/0. Pleciona nic chirurgiczna o prze-13 83 274 14 cietnej srednicy 0,34 mm ma wytrzymalosc na roz¬ ciaganie 4,7 kg (5900 kg/cm2) a w wezlach (przecie¬ tna srednica 0,34 mm) 3,0 kg (3450 kg/cm2).Po spleceniu przedze rozciaga sie, nawijajac ja na stelaz, który nastepnie rozciaga sie o 20%, co daje 1,2 krotne rozciagniecie. Stelaz z rozciagnieta przedza poddaje sie obróbce termicznej w ciagu 24 godzin, w suszarce utrzymywanej w temperaturze 105°C. Po obróbce termicznej pleciona nic o sred¬ nicy 0,28 mm ma wytrzymalosc na rozciaganie 4,6 kg (7400 kg/cm2) a w suchych wezlach 2,9 kg (4500 kg/cm2).Przyklad XII. Sterylizacja i pakowanie nici chirurgicznych z kopolimeru L(-)laktydu z glikoli¬ dem, zawierajacego 0,3°/o wagowych l-hydroksy-4- -(tolilo-4)antrachinonu (D & C Violet nr 2) (1045— —98, 132, 134C).Rozciagniety i obrobiony termicznie splot z przy¬ kladu XI tnie sie na odcinki o odpowiedniej do celów chirurgicznych dlugosci i sterylizuje w ot¬ wartych opakowaniach, wystawiajac je na dziala¬ nie mieszaniny freonu z tlenkiem etylenu o zawar¬ tosci 500 mg tlenku etylenu w litrze gazu o 70% wilgotnosci, w temperaturze 38°C, na przeciag 6 godzin. Po sterylizacji opakowanie zamyka sie. Ste¬ rylizowana nic ma wytrzymalosc na rozciaganie 5,0 kg, a wytrzymalosc suchego wezla 2,8 kg.Charakterystyke wchlanialnosci powyzszego pro¬ duktu (wytrzymalosc na rozciaganie po uplywie 5 dni po wszczepieniu szczurom) oznaczono wszcze¬ piajac 10 próbek 5 róznym zwierzetom. W podob¬ ny sposób oznaczono wytrzymalosc na rozciaganie po 10, 15 i 21 dniach. Krzywa na fig. 2 wykreslono przez punkty wyznaczone srednimi z 10 zerwan, rozciagajac na maszynie Instron próbki o dlugosci 13 mm z szybkoscia 25 mm/min. Wyniki oznaczen przedstawiono w ponizszej tabeli 5.Tabela 5 ¦ Wytrzymalosc na rozciaganie kg 1 Wytrzymalosc na rozciaganie % war¬ tosci poczatkowej Czas od momentu wszczepienia dni 0 5,01 100 5 4,10 81,6 10 3,63* 72,4 15 2.60 51,* 21 I 1,47 29,2 Srednia z 9 zerwan.Przyklad XIII. Charakterystyka wchlaniania plecionej, sterylnej nici chirurgicznej z chomopoli- meru kwasu glikolowego.Badany material pochodzil z pudla z trzema tu¬ zinami indywidualnie opakowanych odcinków nici chirurgicznej z kwasu poliglikolowego Dexon size 00 00(2) produkcji Davis & Geck, Cynamid of Great Britain, London, numer pudla 7002-51, numer par¬ tii (lot) 6384. Odcinki o dlugosci okolo 1,5 m i sred¬ nicy 0,33 mm maja wytrzymalosc na rozciaganie 4,36 kg (5200 kg/cm2), w suchych wezlach (srednica 0,33 mm) 3,12 kg (3700 kg/cm2).Charakterystyke wchlanialnosci powyzszego pro¬ duktu (wytrzymalosc na rozciaganie po uplywie 5 dni po wszczepieniu szczurom) oznaczono wszcze¬ piajac 10 próbek 5 róznym zwierzetom. W podob¬ ny sposób oznaczono wytrzymalosc na rozciaganie po 10, 15 i 21 dniach. Krzywa przedstawiona na fig.2 wykreslono przez punkty wyznaczone sredni¬ mi z 10 zerwan, rozciagajac na maszynie Instron próbki o dlugosci 13 mm z szybkoscia 25 mm/min.Wyniki oznaczen przedstawiono w ponizszej tabeli Tabela 6 Wytrzymalosc na rozciaganie kg Wytrzymalosc na rozciaganie % war¬ tosci poczatkowej Czas od momentu wszczepienia dni i 0 4,70 100 5 4,35 92,3 10 2,98 63,2 15 1,76 37,9 21 1 0,32 6,88 25 Jak widac z krzywej przedstawionej na fig. 2, pleciona nic chirurgiczna z kopolimeru o skladzie 10% molowych L(-)laktydu i 90% molowych gli- kolidu, opisana w przykladach I—XII, zachowuje po uplywie 15 i 21 dni od wszczepienia znacznie 30 wieksza wytrzymalosc na rozciaganie niz pleciona nic chirurgiczna z homopolimeru kwasu glikolo¬ wego.Przyklad XIV. Wytwarzanie kopolimeru L(-)laktydu z glikolidem, zawierajacego 0,1% wago- 35 wych l,4-dwu-(tolilo-4)-antrachinonu (D & C Green nr 6) (1014—120—6; 121, 139; 145), Sposobem opisanym w przykladzie V wytwarza sie zabarwiony na zielono kopolimer, dodajac do mieszaniny reakcyjnej 10% molowych L(-)laktydu 40 z 90% molowymi glikolidu 0,1% wagowych 1,4-dwu- -(tolilo-4)antrachinonu (D & C Green nr 6). Otrzy¬ many polimer ma lepkosc wzgledna 1,41 i wskaznik topnienia (oznaczony sposobem opisanym w przy¬ kladzie I) 0,9. 45 Otrzymany powyzszym sposobem, zabarwiony na zielono polimer mozna przasc w postaci wielozylo¬ wej nici, rozciagac, skrecac, obrabiac termicznie, sterylizowac i pakowac, otrzymujac nic chirurgicz¬ na. W podobny sposób mozna nic chirurgiczna we- 50 dlug wynalazkku barwic jakimkolwiek nietoksycz¬ nym barwnikiem, zachowujacym barwe i intensyw¬ nosc barwy w warunkach polimeryzacji i nie wplywajacym na przebieg polimeryzacji.Wiele z barwników uznanych przepisami Federal 55 Food, Drug and Cosmetics Act z r. 1938 jako na¬ dajace sie do stosowania do barwienia zywnosci, lekarstw i kosmetyków nie nadaje sie do barwie¬ nia kopolimeru L(-)laktydu z glikolidem, poniewaz wplywa na reakcje kopolimeryzacji w kierunku 60 obnizenia ciezaru czasteczkowego produktu, co przejawia sie zmniejszeniem lepkosci wzglednej i wytrzymalosci na rozciaganie. Inne nietoksyczne barwniki ulegaja w warunkach polimeryzacji znisz¬ czeniu, co przejawia sie zmniejszeniem intensyw- 65 nosci zabarwienia. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6015 83 274 16 Przyklad XV. Wytwarzanie kopolimeru L(-) laktydu z glikolidem (1078—21B).Reaktor ze stali nierdzewnej o pojemnosci 1 li¬ tra, wyposazony w napedzane silnikiem mieszadlo lopatkowe i wyprowadzenie gazu, podgrzewa sie do temperatury 110°C, pod zmniejszonym cisnie¬ niem, w celu usuniecia wilgoci z wewnetrznych powierzchni.W atmosferze suchego azotu i przy uzyciu su¬ chego szkla sporzadza sie mieszanine 80,6 g (0,56 mola, 12,2% wagowych) czystego L(-)laktydu o temperaturze topnienia 97—99°C i skrecalnosci wlasciwej nie mniejszej niz 282° i 580 g (5,0 mola, 87,8% wagowych) czystego glikolidu o temperatu¬ rze topnienia 82,5—84,5°C. Powyzsza mieszanine, o skladzie 10% molowych L(-)laktydu i 90% molo¬ wych glikolidu przenosi sie, w atmosferze azotu, do reaktora i za pomoca suchej, szklanej strzykaw¬ ki dodaje do niej 0,34 ml 0,33 molarnego roztworu katalizatora, zawierajacego 13,41 g kaprylanu cy- nawego w 100 ml toluenu (1,11X10 ~4 mola). Stosu¬ nek molowy monomerów do katalizatora wynosi 50 000:1. Nastepnie dodaje sie 0,5283 g (6,95X10-S mola) kwasu glikolowego. Stosunek molowy mono¬ merów do kwasu glikolowego wynosi 800:1.Po zamknieciu reaktora, za pomoca wysokopróz- niowej pompy (0,1—0,2 mm Hg) usuwa sie z niego toluen. Nastepnie reaktor przeplukuje sie suchym azotem, dwukrotnie napelniajac go tym gazem i oprózniajac za pomoca prózniowej pompy, po czym napelnia sie go suchym azotem do cisnienia 1,07 atm i zamyka zawór wylotowy.Reaktor zanurza sie w kapieli silikonowej, ogrza¬ nej do temperatury 200°C i mieszajac jego zawar¬ tosc utrzymuje w tej temperaturze w ciagli godzi¬ ny. Po podniesieniu mieszadla powyzej poziomu cieczy, ogrzewanie w temperaturze 200°C konty¬ nuuje sie w ciagu dalszych 4 godzin. Po ochlodze¬ niu i otwarciu reaktora usuwa sie z niego mase polimeru, ochladza ja suchym lodem, pila reczna tnie na kawalki, a nastepnie uciera z suchym lo¬ dem w mlynie (Cumberland Mili) i w ciagu 72 go¬ dzin suszy pod cisnieniem 0,1 mm Hg w tempera¬ turze 25°C. Wydajnosc kopolimeru (produkt 1078— —21B) wynosi 545,9 g (82,9%). Produkt wykazuje temperature lepkosci (tack point) 210°C, tempera¬ ture poczatku plastycznosci (draw point) 214°C i temperature topnienia (melting point) 234°C. Lep¬ kosc wzgledna 0,1% roztworu kopolimeru w szes- ciofluoroizopropanolu wynosi w temperaturze 25°C 1,54.Wskaznik topnienia produktu 1078—21B, ozna¬ czony sposobem opisanym w przykladzie I wynosi 0,36.Przyklad XVI. Przedzenie kopolimeru L(-) laktydu z glikolidem (1038—153).Polimer 1078—21—B2, opisany w przykladzie XV, przerabia sie w atmosferze suchego azotu, za po¬ moca wytlaczarki srubowej. Pomiedzy pompa po¬ dajaca a dysza umieszcza sie filtr z piasku prze¬ chodzacego przez sito # 40, a zatrzymywanego przez sito # 60, naniesionego na sito # 80 wedlug norm St. Zjedn. Ameryki. Dysza ma 8 otworów o srednicy 0,65 mm.Cisnienie wywierane przez srube wynosi 140 kg/cm2, a cisnienie pompy na dysze 10,5—7,0 kg/cm2.W czasie przedzenia w strefie zasilania sruby wy¬ tlaczarki utrzymuje sie temperature 245°C, tempe¬ rature pompy 210°C, a temperature dyszy 210°C. 5 Osmiozylowa nic nawija sie na szpule z szybkoscia 20 m/min.Zorientowanie nici nastepuje w wyniku 4,5 krot¬ nego rozciagniecia na ogrzanej do temperatury 57°C galecie. Nastepna operacja jest obróbka termiczna, 10 polegajaca na umieszczeniu nawinietej na szpule nici na przeciag 45 minut w suszarce, utrzymywa¬ nej w temperaturze 105°C. Wytrzymalosc na roz¬ ciaganie wielozylowej nici po obróbce termicznej wynosi 4,8 g/denier a numeracja ciezarowa nici !5 54,8 denier.Przyklad XVII. Splatanie przedzy z kopoli¬ meru L(-)laktydu z glikolidem (P-331).Osmiozylowa przedze, opisana w przykaldzie XVI umieszcza sie na cewkach szesnastopunktowej spla- 20 tarki z trójwarstwowym rdzeniem. Przy 20±2 splo¬ tach na centymetr otrzymuje sie pleciona nic chi¬ rurgiczna o numeracji 2/0 (przecietna srednica 0,35 mm), o wytrzymalosci na rozciaganie 5,2 kg (6650 kg/cm2), w wezlach 3,8 kg (4100 kg/cm2). Sple- 25 ciona nic nawija sie na stelaz, który umieszcza sie w suszarce ogrzanej do temperatury nieco wyzszej od pokojowej i rozciaga o 10%, co daje 1,1 krotne rozciagniecie nici. Nawinieta na stelaz nic poddaje sie obróbce termicznej w obojetnej atmosferze, w 30 ciagu 24 godzin, w temperaturze 105°C.Przyklad XVIII. Sterylizacja i pakowanie nici chirurgicznych z kopolimeru L(-)laktydu z gli¬ kolidem (1095-39A).Rozciagniety i obrobiony termicznie splot z przy- 35 kladu XVII tnie sie na odcinki o odpowiedniej dla celów chirurgicznych dlugosci i sterylizuje w otwar¬ tych opakowaniach, wystawiajac je na dzialanie atmosfery zawierajacej w 1 litrze 1 000 mg tlenku etylenu, przy wzglednej wilgotnosci 100%, w tem- 4o peraturze 25°C, na przeciag 3 godzin. Sterylizacje powtarza sie, wystawiajac produkt na dzialanie tych samych warunków w ciagu dalszych 3 godzin, w temperaturze 25°C. Opakowania odgazowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem (0,5 mm Hg) w cia- 45 gu 16 godzin w temperaturze 40°C i zamyka. Ste¬ rylnie opakowana nic chirurgiczna o srednicy 0,33 mm badana sposobem opisanym w United States Pharmacopoeia vol. 17 str. 921 na maszynie Incline Piane Tester Scott Model nr IP-4 wykazuje wy- 50 trzymalosc na rozciaganie 5,8 kg (6550 kg/cm2), w wezlach (srednica 0,33 mm) 3,6 (4150 kg/cm2).Charakterystyke wchlanialnosci powyzszego pro¬ duktu (wytrzymalosc na rozciaganie po uplywie 7. 14, 21 i 28 dni po wszczepieniu szczurom) oznaczo- 55 no wszczepiajac 10 próbek 5 róznym zwierzetom.Krzywa przedstawiona fig. 5 wykreslono przez pun¬ kty wyznaczone srednimi z 10 zerwan, rozciagajac na maszynie Instron próbki o dlugosci 13 mm z szybkoscia 25 mm/min. Wyniki przedstawiono 60 w ponizszej tabeli 7.W celu uzyskania informacji o ciezarze czastecz¬ kowym i rozkladzie ciezaru czasteczkowego kopoli¬ meru zbadano reprezentatywna próbke plecionej nici chirurgicznej metoda chromatografii zelowej. 65 Dane dotyczace rozkladu dlugosci lancucha przed-17 83 274 18 Tabela 7 Wytrzymalosc na rozciaganie kg Wytrzymalosc na rozciaganie % war¬ tosci poczatkowej Czas od momentu wszczepienia dni 0 5,71 100 7 4,82 84,32 14 3,82 65,09 21 2,40 41,88 28 9,77 ^7,06 stawiono graficznie fig. 3. Stosunek wagowo sred¬ niego ciezaru czasteczkowego do liczbowo srednie¬ go ciezaru czasteczkowego wynosi 72 000:33 000, czy¬ li okolo 2:1.Reprezentatywna próbke sterylnej plecionej nici chirurgicznej z tego przykladu oceniono za pomo¬ ca rózniczkowego kalorymetru przeszukujacego (Dupont Instruments Model # 500). Termogramy przedstawiono na fig. 4. Jak wynika z wykresu A, temperatura przejscia obrobionej termicznie, ple¬ cionej nici chirurgicznej w postac szklista (glass transition temperature), oznaczona liczba 10, wy¬ nosi okolo 55°C. Temperatura topnienia (melting point), oznaczona liczba 12, wynosi okolo 205°C. Po stopieniu nic kopolimerowa ochlodzono i wykona¬ no drugi termogram (krzywa B). Temperatura przejscia w postac szklista, oznaczona liczba 14, wy¬ nosi okolo 43°C. Temperatura krystalizacji, ozna¬ czona liczba 16 wynosi okolo 112°C. Temperatura topnienia, oznaczona liczba 18 wynosi okolo 205ÓC.Przyklad XIX. Wytwarzanie kopolimeru L(-)laktydu z glikolidem (1078-16A i 1078-16B).Reaktor ze stali nierdzewnej o pojemnosci 1 li¬ tra, wyposazony w napedzane silnikiem mieszadlo lopatkowe i wyprowadzenie gazu, podgrzewa sie do temperatury 110°C, pod zmniejszonym cisnieniem, w celu usuniecia wilgoci z wewnetrznych powierz¬ chni.W atmosferze suchego azotu i przy uzyciu suche¬ go szkla sporzadza sie mieszanine 126,7 g (0,88 mo¬ la, 17,93% wagowych) czystego L(-)laktydu i 580 g (5,0 mola, 82,07% wagowych) czystego glikolidu o temperaturze topnienia 82,5—84,5°C. Powyzsza mieszanine, o skladzie 15% molowych L(-)laktydu i 85% molowych glikolidu przenosi sie, w atmosfe¬ rze azotu, do reaktora i za pomoca suchej, szklanej strzykawki dodaje do niej 0,36 ml 0,33 molarnego roztworu katalizatora, zawierajacego 13,41 g kapry- lanu cynawego w 100 ml toluenu (1,11X10-4 mo¬ la). Stosunek molowy monomerów do katalizatora wynosi 50 000:1. Nastepnie dodaje sie 0,5583 g (7,35X10-3 mola) kwasu glikolowego. Stosunek mo¬ lowy monomerów do kwasu glikolowego wynosi 800:1.Po zamknieciu reaktora, za pomoca wysokopróz- niowej pompy (0,1—0,2 mm Hg) usuwa sie z niego toluen. Nastepnie reaktor przeplukuje sie suchym azotem, dwukrotnie napelniajac go tym gazem i oprózniajac za pomoca pompy prózniowej, pn czym napelnia sie go suchym azotem do cisnienia 1,07 atm i zamyka zawór wylotowy.Reaktor zanurza sie w kapieli silikonowej, ogrza¬ nej do temperatury 200°C i mieszajac jego zawar¬ tosc ogrzewa w temperaturze 193—200°C. Po pod¬ niesieniu mieszadla powyzej poziomu cieczy, ogrzewanie w temperaturze 200°G kontynuuje sie 5 w ciagu dalszych 4 godzin i 5 minut. Nastepnie re¬ aktor wyjmuje sie z kapieli silikonowej i odstawia na przeciag nocy dla ochlodzenia, po czym chlodzi suchym lodem, usuwa z niego mase polimeru, któ¬ ra tnie sie na kawalki pila reczna, uciera z suchym io lodem w mlynie (Cumberland Mili) i suszy pod cisnieniem 0,1 mm Hg w temperaturze 25°C.Wydajnosc kopolimeru (produkt 1078-12) wynosi 512,4 g. Produkt wykazuje twardosc 90—91, tem¬ perature lepkosci (tack point) 195°C, temperature 15 poczatku plastycznosci (draw point) 205°C, tempe¬ rature topnienia (melting point) 225°C. Lepkosc wzgledna 0,1% roztworu kopolimeru w szescioflu- oroizopropanolu wynosi w temperaturze 25°C 1,51.Wskaznik topnienia produktu suszonego pod 20 zmniejszonym cisnieniem oznaczono sposobem opi¬ sanym w przykladzie I. W temperaturze 235°C, przy obciazeniu 3 800 g i dyszy o srednicy 0,65 mm wskaznik topnienia wynosi 0,33.Przyklad XX. Przedzenie kopolimeru L(-)la- 25 ktydu z glikolidem (1038-143, 1095-12-B).Polimer opisany w przykladzie XIX przerabia sie w atmosferze suchego azotu, za pomoca wytla¬ czarki srubowej typu przedstawionego fig. 1, na dwunastozylowa nic. Pomiedzy pompa podajaca 30 a dysza 32 umieszcza sie filtr z piasku przechodza¬ cego przez sito # 80 a zatrzymanego przez sito # 100, naniesionego na sito # 100. Dysza ma 12 otwo¬ rów o srednicy 0,51 mm.Cisnienie wywierane przez srube wynosi 35 105 kg/cm2, a cisnienie pompy 52,5—140 kg/cm2.W czasie przedzenia w strefie 1 utrzymuje sie temperature 245°C, w strefie 2 220°C, a w strefie 3 230°C. Dwunastozylowa nic nawija sie na beben 40. 40 Zorientowanie nici nastepuje w wyniku 4,5 krot¬ nego rozciagniecia na ogrzanej do temperatury 55°C galecie. Wytrzymalosc na rozciaganie zorien¬ towanej wielozylowej nici (40+5 denier) wynosi 4,0 g/denier. 45 Przyklad XXI. Splatanie przedzy z kopoli¬ meru L(-)laktydu z glikolidem (splot 299A, 1095-12-B).Dwunastozylowa nic o numeracji ciezarowej cal¬ kowitej 40±5 denier umieszcza sie na cewkach szes- 50 nastopunktowej splatarki z trójwarstwowym rdze¬ niem. Przy 20+2 splotach na centymetr otrzymuje sie pleciona nic chirurgiczna o numeracji 2/0. Ple¬ ciona nic chirurgiczna o przecietnej srednicy 0,33 mm ma wytrzymalosc na rozciaganie 3,9 kg 55 (4550 kg/cm2), w wezlach 2,4 kg (2800 kg/cm2). Sple¬ ciona przedze rozciaga sie, nawijajac ja na stelaz, który nastepnie rozciaga sie o 15%, co daje 1,15 krotne rozciagniecie. Stelaz z rozciagnieta przedza poddaje sie obróbce termicznej w ciagu 24 godzin, 60 w suszarce utrzymywanej w temperaturze 105°C.Przyklad XXII. Sterylizacja i pakowanie ni¬ ci chirurgicznych z kopolimeru L(-)laktydu z gli¬ kolidem (1095-12-B, ERF 71-81, P-299A).Rozciagniety i obrobiony termicznie splot z przy- 65 kladu XXI tnie sie na odcinki o odpowiedniej do19 83 274 20 celów chirurgicznych dlugosci i sterylizuje w otwar¬ tych opakowaniach, wystawiajac je na dzialanie mieszaniny freonu z tlenkiem etylenu o zawartosci 500 mg tlenku etylenu w litrze gazu o 70% wilgot¬ nosci, w temperaturze 25°C, na przeciag 6 godzin.Nastepnie opakowania odgazowuje sie pod zmniej¬ szonym cisnieniem (0,5 mm Hg) w ciagu godziny w temperaturze 40°C i zamyka.Sterylizowana nic o przecietnej srednicy 0,29 mm ma wytrzymalosc na rozciaganie, oznaczona za po¬ moca maszyny Incline Piane Tester Scott Model IP-4, 4,62 kg (4450 kg/cm2), w suchych wezlach 2,88 kg (2800 kg/cm2).Charakterystyke wchlanialnosci powyzszego pro¬ duktu (wytrzymalosc na rozciaganie po uplywie 7 dni po wszczepieniu szczurom) oznaczono wszcze¬ piajac 12 próbek 12 róznym zwierzetom. W podob¬ ny sposób oznaczono wytrzymalosc na rozciaganie po 14, 21 i 28 dniach. Srednie z 10 zerwan próbek o dlugosci 13 mm, rozciaganych na maszynie In- stron z szybkoscia 25 mm/min przedstawiono w ponizszej tabeli 8.Tabela 8 Wytrzymalosc na rozciaganie kg Wytrzymalosc na rozciaganie % war¬ tosci poczatkowej Czas od momentu wszczepienia dni 0 4,34 100 7 3,45 79,5 14 2,37 59,1 21 1,68 38,1 28 0,63 14,6 Próbki sterylnej nici zhydrolizowano metanolo¬ wym roztworem wodorotlenku potasu. Otrzymane kwasy — glikolowy i mlekowy zestryfikowano me¬ tanolem, a estry metylowe oznaczono metoda chro¬ matografii gazowej, z detektorem katarometrycz- nym. Srednia zawartosc glikolidu dla 6 prób wynosi 86,8% wagowych, przy bledzie oznaczenia 1,4%. Srednia zawartosc laktydu dla 6 prób wynosi 14,7% wagowych, przy bledzie oznaczenia 0,2%.Przedstawione wyzej przyklady nie ograniczaja zakresu wynalazku. Wynalazek jest ograniczony je¬ dynie obecnym stanem techniki i ponizszymi za¬ strzezeniami. PL PL PL