PL83133B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL83133B1 PL83133B1 PL1971147006A PL14700671A PL83133B1 PL 83133 B1 PL83133 B1 PL 83133B1 PL 1971147006 A PL1971147006 A PL 1971147006A PL 14700671 A PL14700671 A PL 14700671A PL 83133 B1 PL83133 B1 PL 83133B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- optically active
- acid
- methyl
- proline
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 43
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- -1 amine compound Chemical class 0.000 claims description 32
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 23
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- 229960002429 proline Drugs 0.000 claims description 12
- 229930182821 L-proline Natural products 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 8
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 7
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 claims description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 4
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 4
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 claims description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N L-Alanine Natural products C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 claims description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical group [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000262 haloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 229940124447 delivery agent Drugs 0.000 claims 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 12
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 11
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 11
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 10
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 9
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 9
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 9
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 7
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 7
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 5
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N formic acid Substances OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JARKCYVAAOWBJS-UHFFFAOYSA-N hexanal Chemical compound CCCCCC=O JARKCYVAAOWBJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 3
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006845 Michael addition reaction Methods 0.000 description 2
- ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N N-methylformamide Chemical compound CNC=O ATHHXGZTWNVVOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N Vinyl chloride Chemical compound ClC=C BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- NKRNGKIEDAVMHL-UHFFFAOYSA-L dihydroxy(dioxo)chromium;pyridine Chemical compound O[Cr](O)(=O)=O.C1=CC=NC=C1 NKRNGKIEDAVMHL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- UCUUFSAXZMGPGH-UHFFFAOYSA-N penta-1,4-dien-3-one Chemical compound C=CC(=O)C=C UCUUFSAXZMGPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical compound C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- WLIADPFXSACYLS-RQOWECAXSA-N (z)-1,3-dichlorobut-2-ene Chemical compound C\C(Cl)=C\CCl WLIADPFXSACYLS-RQOWECAXSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethylamine Chemical compound CC(N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-[3-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CC1=CC=CC(N(CCCl)CCCl)=C1 QDGAVODICPCDMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRKGBXKSAFJPMA-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-2-(3-oxobutyl)cyclopentane-1,3-dione Chemical compound CC(=O)CCC1(CC)C(=O)CCC1=O WRKGBXKSAFJPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLDUGSQRXJCUFJ-UHFFFAOYSA-N 3,6-dihydro-2H-indene-1,5-dione Chemical compound O=C1CC=C2C(=O)CCC2=C1 BLDUGSQRXJCUFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOZZAIIGWFLONA-UHFFFAOYSA-N 3-methylbutan-2-amine Chemical compound CC(C)C(C)N JOZZAIIGWFLONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXXCIBALSKQCAE-UHFFFAOYSA-N 3-methylbutoxymethylbenzene Chemical compound CC(C)CCOCC1=CC=CC=C1 RXXCIBALSKQCAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBMUAGDCCJDQLE-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexan-1-amine Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1N RBMUAGDCCJDQLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-SCSAIBSYSA-N D-Proline Chemical compound OC(=O)[C@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 1
- 229930182820 D-proline Natural products 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 description 1
- 150000001441 androstanes Chemical class 0.000 description 1
- 150000003975 aryl alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical compound OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N dimethylbenzylamine Chemical compound CN(C)CC1=CC=CC=C1 XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- MGPSIDGTLFKDEY-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-oxohexanoate Chemical compound CCOC(=O)CCCC(C)=O MGPSIDGTLFKDEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKFXDFUAPNAMPJ-UHFFFAOYSA-N ethylmalonic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)C(O)=O UKFXDFUAPNAMPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- WGBBUURBHXLGFM-UHFFFAOYSA-N hexan-2-amine Chemical compound CCCCC(C)N WGBBUURBHXLGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 1
- IJMWREDHKRHWQI-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethene;chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[CH-]=C IJMWREDHKRHWQI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid Substances CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLWYXBNNBYXPPL-YFKPBYRVSA-N methyl (2s)-pyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound COC(=O)[C@@H]1CCCN1 BLWYXBNNBYXPPL-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- HQEIPVHJHZTMDP-JEDNCBNOSA-N methyl (2s)-pyrrolidine-2-carboxylate;hydrochloride Chemical compound Cl.COC(=O)[C@@H]1CCCN1 HQEIPVHJHZTMDP-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002420 orchard Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 150000003128 pregnanes Chemical class 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- BHRZNVHARXXAHW-UHFFFAOYSA-N sec-butylamine Chemical compound CCC(C)N BHRZNVHARXXAHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- OTNVGWMVOULBFZ-UHFFFAOYSA-N sodium;hydrochloride Chemical compound [Na].Cl OTNVGWMVOULBFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229930195735 unsaturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 229960004295 valine Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
- C07C49/613—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring polycyclic
- C07C49/617—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring polycyclic a keto group being part of a condensed ring system
- C07C49/623—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring polycyclic a keto group being part of a condensed ring system having two rings
- C07C49/637—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring polycyclic a keto group being part of a condensed ring system having two rings the condensed ring system containing ten carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/65—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by splitting-off hydrogen atoms or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
- C07C45/66—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by splitting-off hydrogen atoms or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups by dehydration
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
- C07C49/613—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring polycyclic
- C07C49/617—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring polycyclic a keto group being part of a condensed ring system
- C07C49/623—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring polycyclic a keto group being part of a condensed ring system having two rings
- C07C49/633—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring polycyclic a keto group being part of a condensed ring system having two rings the condensed ring system containing eight or nine carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
- C07C49/687—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing halogen
- C07C49/693—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing halogen polycyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
- C07C49/753—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Uprawniony z patentu: Schering Aktiengesellschaft, Bergkamen (Repu¬ blika Federalna Niemiec) i Berlin Zachodni Sposób wytwarzania optycznie czynnych pochodnych dwucykloalkanów Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia optycznie czynnych pochodnych dwucykloal¬ kanów o ogólnym wzorze 1, w którym n oznacza liczbe' 1 lub 2, Ri oznacza nizszy rodnik alkilowy a R2 oznacza atom wodoru lub dowolny rodnik 5 organiczny.Sposób wytwarzania zwiazków o wzorze 1 po¬ lega wedlug wynalazku na tym, ze cykloalkano- dion-1,3 o ogólnym wzorze 2, w którym n, Ri i R2 maja wyzej podane znaczenei, w srodowisku io polarnego rozpuszczalnika lub mieszaniny rozpu¬ szczalników cyklizuje sie za pomoca optycznie czynnego zwiazku aminowego w obecnosci jonów H+.Pod pojeciem nizszego rodnika alkalicznego Ri 15 wystepuja rodniki alkilowe zawierajace 1—6 ato¬ mów wegla. Te rodniki alkilowe moga byc proste lub rozgalezione, nasycone lub nienasycone. Do podstawników Ri zaliczaja sie np. rodnik mety¬ lowy, etylowy, n-propylowy, n-butylowy i.t.d. 20 Jako podstawniki R2 stosuje sie organiczne rod¬ niki, zwlaszcza zawierajace 1—15 atomów wegla.W sposobie wedlug wynalazku nie ma decyduja¬ cego znaczenia okolicznosc, jaki rodnik organicz¬ ny R2 zwiazany jest jako podstawnik z cykloal- 25 kanodionem-1,3 stosowanym jako zwiazek wyjs¬ ciowy. Podstawnik ten moze stanowic np. dowol¬ ny nasycony lub nienasycony, lancuchowy lub cy¬ kliczny rodnik weglowodorowy, ewentualnie zawie¬ rajacy wtracone heteroatomy. Rodnik taki moze 30 Z byc dodatkowo podstawiony np. atomami chlo¬ rowca lub wolnymi lub funkcjonalnie przeksztal¬ conymi grupami hydroksylowymi, aminowymi, kar- bonylowymi lub karboksylowymi.Szczególnie cenne produkty wytwarza sie spo¬ sobem wedlug wynalazku wtedy, gdy jako zwia¬ zek wyjsciowy stosuje sie takie cykloalkanodiony- -1,3 o wzorze 2, w których podstawnik R2 ozna¬ cza ugrupowanie o wzorze -(CH2)m-Rs, w którym m oznacza liczbe calkowita Ó-2 a Rs oznacza atom wodoru, wolna lub zestryfikowana grupe karbo¬ ksylowa, wolna, zeteryfikowana lub zestryfikowa¬ na grupe a-hydroksyalkilowa zawierajaca 2—4 atomów wegla, grupe chlorowcoalkenylowa za¬ wierajaca 2—5 atomów wegla, sketalizowana gru¬ pe 1-ketoalkilowa zawierajaca 2—4 atomów we¬ gla, lub rodnik fenylowy ewentualnie podstawio¬ ny r atomami chlorowca, grupami alkilowymi, a- minowymi, alkiloaminowymi, acyloaminowymi, hy¬ droksylowymi, alkoksylowymi lub acyloksylowymi.Dotychczas znana byla reakcja cyklizacji cyklo- alkanodionów-1,3 o wzorze 2 w srodowisku roz¬ puszczalnika organicznego i w obecnosci jonów H+, w wyniku której otrzymywano racemiczne pochod¬ ne dwucykloalikanów o ogólnym wzorze 1, które rozdzielano na optycznie czynne enacjomery dro¬ ga kosztownych metod wyodrebniania [Z.G.Hajos, , D.R. Parrisk i E.P. Oliveto,: Tetrahedron Letters 24, (1968), 2039].Poniewaz takie rozdzielanie racematów jest bar- 83 1333 83133 4 dzo kosztowne i w optymalnym przypadku daja¬ ce sie przeprowadzic z wydajnoscia równa 50% wydajnosci teoretycznej, wiec wspomniane wyzej sposoby nie sa przydatne przy wytwarzaniu na skale techniczna optycznie czynnych pochodnych dwudykloalkanów o ogólnym wzorze 1.Stwierdzono, ze cykloalkanodiony-1,3 o ogólnym wzorze 2 mozna cyklizowac w jednoetapowej re¬ akcji sposobem wedlug wynalazku, otrzymujac bezpsrednio optycznie czynne pochodne dwucyklo- alkanów o wzorze 1, jezeli cyklizacje te prowa¬ dzi sie w srodowisku polarnego rozpuszczalnika lub polarnej mieszaniny rozpuszczalników za po¬ moca.,optycznie ^ynnego zwiazku aminowego • w obecnosci johdwI^+.• W sposobie wedlug wynalazku jako optycznie ': czynne zwiazki aminowe (Stosuje sie enancjomery i np? ^Imlban^ir^^fkloalkiloamin, aryloalkiloamin, lamihoaikoh^li^ aminokwasów, estrów aminokwa¬ sów i amidów aminokwasów. Do tych optycznie czynnych zwiazków aminowych zaliczaja sie np. mentyloamina, amfetamina, oraz postacie -D lub -L 2-aminobutanu, 2-aminoheksanu, 2-amino-3-me- tylobutanu, a-fenyloetyloaminy, N-a-dwumetyloben- zyloaminy, a-(l-naftylo)-etyloaminy, alaniny, leu- cyny, izoleucyny, waliny, fenyloalaminy, proliny, estru metylowego proliny itp.Sposób wedlug wynalazku jest odpowiedni za¬ równo w przypadku wytwarzania postaci -D jak i w przypadku wytwarzania postaci -L pochodnych dwucykloalkanów o wzorze 1, przy czym to, któ¬ ry z obu enancjomerów powstaje w reakcji, za¬ lezy od tego, który z enancjomerów zwiazku ami¬ nowego stosuje sie w reakcji.W celu przeprowadzenia cyklizacji cykloalkano- dionów-l3 o wzorze 2, niezbedne jest stosowanie w sposobie wedlug wynalazku jonów H+, to zna¬ czy kwasów. Jako kwasy stosuje sie np. nizsze kwasy karboksylowe, takie jak kwas mrówkowy lub octowy, organiczne kwasy sulfonowe, takie jak kwas metanosulfonowy lub p-toluenosulfonowy, albo rozcienczone kwasy mieralne, takie jak kwas solny, siarkowy, nadchlorowy itp.Podczas reakcji. do mieszaniny reakcyjnej doda¬ je sie tyle kwasu, aby stezenie jonów H+ bylo w porównaniu ze stezeniem grup aminowych wyz¬ sze.W sposobie wedlug wynalazku moga byc sto¬ sowane takie rozpuszczalniki lub mieszaniny roz¬ puszczalników, w których optycznie czynne zwiaz¬ ki aminowe wzglednie ich sole sa przynajmniej czesciowo rozpuszczalne. Odpowiednimi rozpusz¬ czalnikami sa np. woda, nizsze kwasy karboksylo¬ we takie jak kwas mrówkowy lub octowy, nizsze alkohole, takie jak metanol lub etanol, lub polar¬ ne aprotonowe rozpuszczalniki, takie jak dwume- tyloformamid, N-metyloformamid, acetamid, dwu- metyloacetamid, acetonitryl, sulfotlenek metylowy, dioksan, czterowodorofuran itp. Nastepnie moga byc stosowane równiez rozpuszczalniki o nieznacz¬ nej polarnosci, takie jak chlorek metylenu, chlo¬ roform, chlorek etylenu, benzen, toluen, jesli ewen¬ tualnie dodaje sie do nich polarny rozpuszczalnik, w celu podwyzszenia polarnosci mieszaniny. Po¬ nadto do rozpuszczalników lub do mieszanin roz¬ puszczalników wprowadza sie dodatkowo wode, w celu podwyzszenia dysocjacji niezbednych kwasów.Jako szczególnie odpowiednie mieszaniny rozpu¬ szczalników w sposobie wedlug wynalazku stosu¬ je sie zawierajace wode polarne rozpuszczalniki aprotonowe, takie jak acetonitryl lub dwumety- ] oformamid.Warunki reakcji prowadzonej sposobem wedlug wynalazku moga byc zmieniane w szerokich gra¬ nicach. Reakcje te mozna prowadzic w tempera¬ turze pokojowej, w temperaturze podwyzszonej lub w temperaturze wrzenia rozpuszczalnika lub mie¬ szaniny rozpuszczalników, przy czym przebieg re¬ akcji jest w szerokim zakresie niezalezny od tego, jaki molowy stosunek optycznie czynnego zwiaz¬ ku aminowego i cykloalkanodionu-1,3 o wzorze 2 wystepuje w mieszaninie reakcyjnej. I tak kon¬ densacje te mozna prowadzic z utrzymaniem sto¬ sunku 0,1 mola skladnika aminowego na 1 mol cykloalkanodionu, albo korzystnie z utrzymaniem molowego stosunku 0,5—2,5 mola aminy na 1 mol cykloalkanodionu-1,3.Obróbke mieszaniny reakcyjnej prowadzi sie znanym sposobem, np. droga wprowadzenia mie¬ szaniny do wody lub rozcienczonego kwasu mine¬ ralnego, nastepnie ekstrakcji warstwy wodnej roz¬ puszczalnikiem organicznym, takim jak chlorek metylenu, chloroform, eter, benzen lub keton me- tylowoizobutylowy, zatezenia ekstraktu organicz¬ nego pod zmniejszonym cisnieniem i oczyszczenia chromatograficznego i/lub krystalizacyjnego otrzy¬ manej pozastailoscii ipodesityllacyjinej.Obróbke te mozna bez zadnych trudnosci prze¬ prowadzic tak, by optycznie czynne zwiazki ami¬ nowe pozostaly w warstwie wodnej, z której mo¬ zna je znanym sposobem odzyskac.Wytworzone sposobem wedlug wynalazku opty¬ cznie czynne pochodne dwucykloalkanów o wzorze 1 sa cennymi produktami posrednimi do calkowi¬ tej syntezy optycznie czynnych steroidów szeregu pregnanu, szeregu androstanu oraz 19-norsteroi- dów [B.N. Gardner, B.A. Anderson i E.P. OHveto: J.Org. Chem., 34, (1969), 107; G. Storek, S. Dani- shefsky i M. Ohashi: J. Amer. Chem. Soc, 89, (1967), 5459].Zwiazki wyjsciowe o ogólnym wzorze 2 wytwa¬ rza sie znanym sposobem, droga zwanej jako ad- dycja Michaela reakcji przylaczenia winyloketonu do cykloalkanodionu-1,3. Te addycje Michaela mo¬ zna przeprowadzic nastepujaco: 1,5 mola cykloal¬ kanodionu-1,3 rozpuszzca sie w 1 litrze etanolu a roztwór zadaje sie 1 molem winyloketonu. Naste¬ pnie do tej mieszaniny dodaje sie 0,5 g wodoro¬ tlenku sodu i ogrzewa ja do wrzenia pod chlod¬ nica zwrotna. Po zakonczeniu tej reakcji, calosc zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem, a pozo¬ stalosc zadaje 0,1 n kwasem siarkowym i ekstra¬ huje chloroformem. Warstwe chloroformowa zate¬ za sie pod zmniejszonym cisnieniem a otrzymany surowy produkt oczyszcza sie droga destylacji w wysokiej prózni lub droga chromatografii w ko¬ lumnie z zelem krzemionkowym.Podane nizej przyklady objasniaja blizej sposób wedlug wynalazku. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6083133 6 Przyklad I. 500 mg 2-metylo-2-(3'-ketobutylo)- -cyklopentanodionu-1,3 zadaje sie 8 ml dwumety- loformamidu, 1 ml 1 n kwasu solnego i 310 mg L-proliny i ogrzewa calosc w atmosferze azotu w temperaturze 60°C w ciagu 3,5 godzin.Nastepnie mieszanine reakcyjna chlodzi sie, prze¬ lewa do wody z lodem, a otrzymana warstwe wod¬ na nasyca sie chlorkiem sodu i ekstrahuje chloro¬ formem. Oddzielona warstwe chloroformowa prze¬ mywa sie woda, suszy nad siarczanem sodu i za- teza pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymana po¬ zostalosc odbarwia sie w kolumnie z zelem krze¬ mionkowym, otrzymujac 309 mg oleistego suro¬ wego produktu o skrecalnosci [a] £5 =+261,3° (w benzenie; stezenie c=l%). Surowy produkt oczysz¬ cza sie droga krystalizacji frakcjonowanej z eteru izopropylowego, otrzymujac 230 mg 7,7 a-dwuwo- doro-7a-metylo-(6H)-indanodionu-l,5, o temperatu¬ rze topnienia 64—66°C i o skrecalnosci [a] ^ = = +322° (w benzenie, stezenie c=l%).Przyklad II. 500 mg 2-metylo-2-(3'-ketobuty- lo)-cyklopentanodionu-l,3 zadaje sie 9 ml acetoni- trylu, 1 ml 0,1 n kwasu solnego i 310 mg L-pro¬ liny i ogrzewa w ciagu 48 godzin w atmosferze azotu w temperaturze 50°C.Po analogicznej jak w przykladzie I obróbce mieszaniny reakcyjnej, otrzymuje sie 364 mg olei¬ stego, surowego produktu o skrecalnosci [a] £5 = = + 298,5°, który przekrystalizowuje sie, otrzymu¬ jac 305 mg 7,7a-dwuwodoro-7a-metylo-(6H)-inda- nodionu-1,5 o temperaturze topnienia 64,5—66°C i o skrecalnosci [a] ^5 = + 362° (w benzenie, ste¬ zenie c=l%).Przyklad III. 500 mg 2-metylo-2-(3'-ketobu- tylo)-cyklopentanodionu-l,3 zadaje sie 9 ml ace- tonitrylu, 1 ml 1 n kwasu solnego i 310 mg L- -proliny i ogrzewa w atmosferze azotu w tempe¬ raturze 80°C w ciagu 26 godzin.Po analogicznej jak w przykladzie I obróbce mieszaniny reakcyjnej, otrzymuje sie 343 mg olei¬ stego, surowego produktu o skrecalnosci [a] q5 = =+ 300,4°, a z niego 315 mg 7,7a-dwuwodoro-7a- -metylo-(6H)-indanodionu-l,5 o temperaturze top¬ nienia 64—66°C i o skrecalnosci [a] g = + 355° (w benzenie, stezenie c=l%).Przyklad IV. 500 mg 2-metylo-2-(3'-ketobuty- lo)-cyklopentanodionu-l,3 zadaje sie 9 ml acetoni- trylu, 1 ml In kwasu nadchlorowego i 185 mg L- -proliny i ogrzewa w atmosferze azotu w tempe¬ raturze 80°C w ciagu 14 godzin.Po analogicznej jak w przykladzie I obróbce mieszaniny reakcyjnej otrzymuje sie 280 mg 7,7a- -dwuwodoro-7a-metyllo-(6H)-injdianodionu-l,5 o tem¬ peraturze topnienia 62,5—65° i o skrecalnosci l<*] § =+337° (w benzenie, stezenie c=l%).Przyklad V. 500 mg 2-metylo-2-(3'-ketobuty- lo)-cyklopentanodionu-l,3 zadaje sie 8 ml acetoni- trylu, 1 ml kwasu octowego lodowatego, 1 ml wo¬ dy i 310 mg L-proliny i ogrzewa w temperaturze 80°C w ciagu 8,5 godzin.Po analogicznej jak w przykladzie I obróbce mieszaniny reakcyjnej, otrzymuje sie 210 mg 7,7a- -dwuwodoro-7a-metylo-(6H)-indanodionu-l,5 o tem- 20 25 peratuirae topnienia 63—65 i o skrecalnosci [a]^5 =+326° i(w bemzende, stezenie c=l%).Przyklad VI. 500 mg 2-metylo-2-(3'-ketobu- tylo)-cyklopentanodionu-l,3 zadaje sie 5 ml lodo- 5 watego kwasu octowego i 310 mg L-proliny i o- grzewa w temperaturze 100°C w ciagu 2 godzin.Po analogicznej jak w przykladzie I obróbce mieszaniny reakcyjnej, otrzymuje sie 150 mg 7,7a- -dwuwodoro-7a-metylo(6H)-indanodionu-l,5 o tem- 10 perartairze topnienia 64—66°C i o skrecalnosci [o] ^ = = + 310° (w benzenie, stezenie c=l%).Przyklad VII. 500 mg 2-metylo-2-(3'-ketobu- tylo)-cyklopentanodionu-l,3 i 310 mg D-proliny poddaje sie reakcji w warunkach podanych w 15 przykladzie II. Otrzymuje sie 220 mg 7,7a-dwu- wodoro-7a-metylo-(6H)-indanodionu-l,5 o tempera¬ turze topnienia 63—66°C i o skrecalnosci [«]^ = = —334° (w benzenie, stezenie c=l%).Przyklad VIII. 500 mg 2-metylo-2-(3'-keto- butylo)-cyklapentanodioou-l,3 zadaje sie 5 ml lodo¬ watego kwasu octowego i 330 mg (—)- tyloaminy i miesza w atmosferze argonu w tem¬ peraturze pokojowej w ciagu 75 godzin. Nastep¬ nie mieszanine reakcyjna rozciencza sie 10 ml wo¬ dy i 1,5 ml okolo 21% kwasu solnego, ogrzewa calosc w temperaturze 90°C w ciagu 1 godziny i prowadzi obróbke analogiczna do opisanej w przykladzie I.Otrzymuje sie 200 mg 7,7a-dwuwodoro-7a-mety- 30 lo-(6H)-indanodionu-l,5 o temperaturze topnienia 63,5—65,5°C i o skrecalnosci (a) =+ 343° (w ben¬ zenie, stezenie c=l%).Przyklad IX. 500 mg 2-matylo-2-(3'-ketobuty- lo)-cyklopentanodionu-l,3 zadaje sie 450 mg (—)«- 35 -(l-naftylo)-etyloaminy i 5 ml lodowatego kwasu octowego i miesza w atmosferze argonu w poko¬ jowej temperaturze w ciagu 70 godzin.Postepujac dalej w sposób o^is&ny w pnzylkladzie VIII otrzymuje slie 190 mg 7,7a-diwuwodoro-7a-me- 4o tylo-(6H)-indanodionu-1,5 o temperaturze topnienia 63,5—66°C i o skrecalnosci ( zenie, stezenie c=l%).Przyklad X. 500 mg 2-metylo-2-(3'-ketobuty- lo)-cyklopentanodionu-l,3 zadaje sie 9 ml benze- 45 nu, 1 ml lodowatego kwasu octowego i 350 mg chlorowodorku estru metylowego L-proliny i o- grzewa w temperaturze 80°C w ciagu 2 godzin.Dalsza obróbke prowadzi sie w sposób opisany w przykladzie I, otrzymujac 7,7a-dwuwodoro-7a- 50 -metylo-(6H)-indanodionu-l,5 o temperaturze top¬ nienia 62—64°C i o skrecalnosci [a] £5 =+ 312° (w benzenie, stezenie c=l%).Przyklad XI. 2,38 mg 2-n-butylo-2-(3'-keto- butylo)-cykloheksanodionu-l,3 miesza sie z 20 ml lodowatego kwasu octowego i 2,5 g L-proliny i o- grzewa w temperaturze 90°C w ciagu 2 godzin.Postepujac dalej w sposób opisany w przykla¬ dzie I, otrzymuje sie 1,34 mg 8a-n-butylo-3,4,8,8a- czterowodoiro-(2H, 7H)-niaftalenodlionu-l,6 w ipo- staci oleju o skrecalnosci [a]£5 =+12,5° (w ben¬ zenie, stezenie c=l%).Przyklad XII. 10 g 2-etylo-2-(3'-ketobutylo)~ -cyklopentanodionu-1,3 miesza sie z 90 ml aceto- 6g nitrylu, 10 ml 1 n kwasu solnego i 5 mg L-pro- 6083 133 8 liny i ogrzewa w temperaturze wrzenia pod chlo¬ dnica zwrotna, w atmosferze argonu w ciagu 14 godzin.. Postepujac dalej w sposób opisany w przykla¬ dzie I otrzymuje sie 5,5 g 7,7a-dwuwodoro-7a-e- tylo-(6H)-indanodionu-l,5 o temperaturze topnienia 58—59°C i o skrecalnosci [a]^5 = + 235° (w ben¬ zenie; stezenie c=l%).Przyklad XIII. 4,0 g 2-metylo-2-(3'-ketobu- tylo)-cykloheksanodionu-l,3 miesza sie z 40 ml a- cetonitrylu, 4 ml 1 n kwasu solnego i 2,3 g L-pro- liny i ogrzewa w temperaturze 80°C w ciagu 18 godzin.Postepujac dalej w sposób opisany w przykla¬ dzie I, otrzymuje sie 2,5 g 8a-metylo-3,4,8,8a-czte- rowodoro-(2H,7H)-naftalenodionu-l,6 o temperatu- 25 rze topnienia 48,5—'50°C i o skirecalmosoi [a] D = =+94° (w benzenie; stezenie c=l%).Przyklad XIV. 500 mg 2-metylo-2-(3'-ketopen- tylo)-cyklopentanodionu-l,3 miesza sie z 4,5 ml a- cetonitrylu, 0,5 ml 1 n kwasu solnego i 227 mg L-alaniny i ogrzewa w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna, w atmosferze argonu w ciagu 65 godzin.Dalszy proces prowadzi sie w sposób opisany w przykladzie I, otrzymujac 295 mg 7,7a-dwuwo- doro-4,7a-dwumetylo-(6H)-indanodionu-l,5 w pos¬ taci oleju o skrecalnosci [a] ^ =+210° (w benze¬ nie, stezenie c=l%).Przyklad XV. 500 mg 2-metylo-2-(3'-keto- pentylo)-cyklopentanodionu-l,3 miesza sie z 4,5 ml acetonitrylu, 0,5 ml kwasu solnego i 400 mg L-fe- nyloaniliny i ogrzewa w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna, w atmosferze argonu w ciagu 45 godzin.Postepujac dalej w sposób opisany w przykla¬ dzie I, otrzymuje sie 345 mg 7,7a-dwuwodoro-4,7a- -dwumetylo-(6H)-indanodionu-l,5 w postaci oleju o skrecalinosci [a] ^ =+195° (w benizenie; steze¬ nie c=l%).Przyklad XVI. 10,5 g 7-(l'-metylo-2'-5'-dwu- ketocyklopentylo)-5-ketoheplanianu metylu lacznie z 50 ml lodowatego kwasu octowego i 6,5 g L-fe- nyloalaniny ogrzewa sie w ciagu 4 godzin w tem¬ peraturze 120°C.Postepujac dalej w sposób opisany w przykla¬ dzie I, otrzymuje sie produkt cyklizacji, który lacznie z dodatkiem 100 ml 4n kwasu solnego o- grzewa sie na lazni parowej w ciagu 4 godzin.Nastepnie mieszanine reakcyjna pozostawia sie az do ochlodzenia, po czym nasyca chlorkiem sodu, ekstrahuje crloroformem, a otrzymana warstwe chloroformowa przemywa woda, suszy siarczanem sodu i zateza pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzy¬ mana pozostalosc przekrystalizowuje sie z octanu etylu, otrzymujac 5,5 g 7,7a-dwuwodoro-7a-mety- lo-4-(2'-karboksyetylo(i6H)-indanodionu-1,5 o tempe¬ raturze topnienia 141—143°C i o skrecalnosci [a] ^=+227° (w acetonie, stezenie c=l%).Przyklad XVII. 6,0 g 2-metylo-2-[3'keto-6'- -(m metoksyfenylo)-heksylo]-cyklopentanodionu-1,3 zadaje sie 50 cm3 acetonitrylu, 10 cm3 i n HC104 i 3,3 g fenyloalaniny i ogrzewa w atmosferze azo¬ tu w temperaturze 70—80°C w ciagu 48 godzin.Po ochlodzeniu mieszaniny reakcyjnej, wylewa sie ja na lód, nasyca chlorowodorkiem sodu i ekstra¬ huje trzykrotnie eterem. Warstwe organiczna prze¬ mywa sie woda, suszy pod siarczanem sodu i od- 5 parowuje pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzyma¬ na pozostalosc chromatografuje sie na zelu krze¬ mionkowym. Otrzymuje sie 3,97 g 7,7a-dwuwodo- ro-7a-mel^lo-4-i(m-metolk]sytfieinyio-etylo) -i(6H)-inda- nodion-1,5 w postaci bezbarwnego oleju o skrecal- 10 nosci [a] ^5 *= +166° (fw chloroforanie, stezenie c=l,75%) d temperaturze wrzenia 160—165°C pod cisnieniem 0,03 min Hg.Przyklad XVIII. a. 171 g 5-ketoheksanianu etylu rozpuszcza sie 15 w 1 litrze toluenu, zadaje 132 g pirokatechiny i 2,5 g kwasu p-toluenosulfonowego i ogrzewa do wrzenia stosujac oddzielacz wody w ciagu 20 go¬ dzin. Po ochlodzeniu, mieszanine reakcyjna ekstra¬ huje sie trzykrotnie porcjami po 1 litrze In wod- 20 nego lugu sodowego, a otrzymana warstwe orga¬ niczna suszy sie nad siarczanem sodowym, prze¬ sacza i odparowuje do sucha pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc destyluje sie w wysokiej prózni, otrzymujac 210 g 5,5-(o-fenyleaiodwuoksy)- 25 heksanian etylu. b. 161 g 5,5-(o-fenylenodwuoksy)-heksanianu e- tylu rozpuszcza sie w 1 litrze absolutnego cztero- wodorofuranu a nastepnie calosc wkrapla sie do zawiesiny 20 g wodorku litowoglinowego w 500 ml 30 absolutnego czterowodorofuranu tak, aby roztwór reakcyjny wrzal pod 'Chlodnica zwiroitna. Nastep¬ nie ogrzewa sie mieszanine reakcyjna w ciagu 1 godziny w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna, po czym chlodzi sie calosc do tempera- 35 tury —10°C i zadaje 20 ml wody, 20 ml 15% lugu sodowego i 60 ml wody. Wytracony osad odsacza sie a przesacz zateza sie pod zmniejszo¬ nym cisnieniem i destyluje pozostalosc w wyso¬ kiej prózni. Otrzymuje sie 142 g 5,5(o-fenyleno- 40 dwuoksy)-heksanol-l o temperaturze wrzenia 95°C pod cisnieniem 0,06 mm Hg. c. 375 g kompleksu kwas chromowy — pirydy¬ na (odczynnik Collius'a) rozpuszcza sie w 3,7 li¬ tra absolutnego chlorku metylenu, chlodzi miesza- 45 nine do temperatury 0°C i zadaje ja roztworem 75 g 5,5(o-fenylenodwuoksy)-heksanolu-l w 700 ml chlorku metylenu w ciagu 15 minut. Mieszanine pozostawia sie w ciagu 20 minut w temperaturze 0°C, przesacza ja przez kolumne wypelniona 200 g 50 obojetnego tlenku glinu i zateza przesacz pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymany surowy pro¬ dukt chromatografuje sie w kolumnie z zelem krzemionkowym, otrzymujac 51 g 5,5-(o-fenyleno- dwuoksy)-heksanalu. 55 d. Roztwór Grignarda (wytworzony z 60 g ma¬ gnezu, 1,2 litra czterowodorofuranu i chlorku wi¬ nylu) mieszajac wkrapla sie w ciagu 1 godziny do ochlodzonego do temperatury —10°C roztworu 80 g 5,5-(o-fenylenodwuoksy)-heksanalu w 800 ml 60 czterowodorofuranu. Nastepnie mieszanine reakcyj¬ na miesza sie jeszcze w ciagu 1 godziny w tem¬ peraturze —10°C i rozklada ja za pomoca dodatku nasycanego, wiodoego roztworu chlorku amonowe¬ go, ipo czym mieszanine silnie zateza sie pod próz- 65 nia, zadaje Woda i ekstrahuje ohiloroformeim.83133 9 10 Warstwe chloroformowa zateza sie pod zmniej¬ szonym cisnieniem, otrzymujac 96 g surowego pro¬ duktu.Produkt ten rozpuszcza sie w 900 ml acetonu i chlodzi do temperatury —20°C. Nastepnie mie¬ szajac do roztworu wkrapla sie 120 ml odczyn¬ nika Jones'a (to znaczy 8n roztwór kwasu chro¬ mowego w 20% wodnym roztworze kwasu siarko¬ wego), po czym calosc miesza sie jeszcze w ciagu 30 minut w temperaturze —20°C, rozciencza mie¬ szanine reakcyjna woda i ekstrahuje chlorofor¬ mem. Warstwe chloroformowa zateza sie a pozo¬ stalosc chromatografuje sie w kolumnie z zelem krzemionkowym. Otrzymuje sie 85 g 7,7-(o-feny- lenodwuoksy)-okten-l-onu-3 w postaci bezbarwne¬ go oleju. e. 85 g 7,7-(o-fenylenodwuoksy)-okten-l-onu-3 i 61 g 2-metylócyklopentanodionu-l,3 rozpuszcza sie w 350 ml metaindlu, roztwór zadaje sie 200 mg wodorotlenku sodu i w atmosferze azotu ogrzewa calosc w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 7 godzin. Nastepnie roztwór za¬ teza sie pod próznia, zadaje 100 ml 0,1 n kwasu siarkowego, ekstrahuje chloroformem i otrzyma¬ na warstwe chloroformowa zateza sie pod zmniej¬ szonym cisnieniem. Otrzymany produkt surowy chromatografuje sie w kolumnie z zelem krzemion¬ kowym, otrzymujac 2-metylo-[3'-keto-7',7'-(o-feny- lenodwuoksy)-oktylo]-cyklopentanodionu-l,3 w po¬ staci bezbarwnego oleju. f. 50 g 2-metylo-[3'-keto-7',7'-(o-fenylenodwuo- ksy)-oktylo]-cyklopentanodionu-l,3 zadaje sie 12 g L-fenyloalaniny, 250 ml acetonitrylu i 50 ml 1 n kwasu nadchlorowego i ogrzewa w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 45 godzin.Po analogicznej jak w przykladzie I obróbce mieszaniny reakcyjnej otrzymuje sie 44,2 g 7,7a- -dwuwodoro-7a-metylo-4-[3',3'-(o-fenylenodwuoksy) - -butylo]-6H/-indanodionu-l,5 w postaci bezbarwne¬ go oleju o skrecalnosci [a] ^ =+161° (w chloro¬ formie; stezenie c=0,7).Przyklad XIX. •a. Do goracego roztworu etyllanu sadu {wytworzo¬ nego z 12 g sodu i 250 ml absolutnego etanolu) wprowadza sie 76 ml malonianu etylowego a na¬ stepnie 66 g l,3-dwuchlorobutenu-2. Mieszanine reakcyjna ogrzewa sie w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 30 minut, etanol oddestylowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem i pozostalosc wlewa do 2 n wodnego roztworu kwasu siarkowego, po czym warstwe wodna eks¬ trahuje sie chloroformem, a otrzymana warstwe chloroformowa przemywa sie woda i zateza pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymany surowy pro¬ dukt destyluje sie pod cisnieniem w wysokiej pró¬ zni, otrzymujac 95 g 4-chloropenteno-3-dwukarbo- ksylan-1,1 etylu o temperaturze wrzenia 105—108°C pod cisnieniem 1,5 mm Hg. b. 92 g 4-chloropenteno-3-dwukarboksylanu-l,l etylu wprowadza sie do roztworu 70 g wodoro¬ tlenku potasu w 200 ml etanolu i 100 ml wody i mieszajac ogrzewa w temperaturze wrzenia w ciagu 5 godzin. Nastepnie mieszanine reakcyjna silnie zateza sie pod próznia, pozostalosc zadaje sie woda z lodem i zakwasza ja kwasem solnym do odczynu o wartosci pH=l, po czym calosc eks¬ trahuje sie eterem. Warstwe eterowa zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem, pozostalosc ogrzewa sie w temperaturze 160—170°C w ciagu 90 minut, 5 po czym destyluje sie calosc pod próznia. Otrzy¬ muje sie 23,5 g kwasu 5-chloroheksen-4-owego o temperaturze wrzenia 133—135°C pod cisnieniem 14 mm Hg. c. 8,3 g kwasu 5-chloroheksen-4-owego rozpusz- 10 cza sie w 50 ml czterowodorofuranu i mieszajac wprowadza sie ten roztwór w ciagu 20 minut do zawiesiny 1 g wodorku litowoglinowego w 25 ml absolutnego czterowodorofuranu. Nastepnie mie¬ szanine reakcyjna ogrzewa sie w ciagu 1 godziny 15 w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna, chlodzi ja do temperatury 0°C i zadaje ja 1 ml wody, 1 ml 15% lugu sodowego i 3 ml wody, po czym calosc przesacza sie a przesacz zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymuje sie 5,3 g 20 5-chloroheksen-4-ol-l w postaci bezbarwnego oleju. d. 3,8 g 5-chloroheksen-4-olu-l rozpuszcza sie w 35 ml absolutnego chlorku metylenu a otrzymany roztwór wkrapla sie do ochlodzonego do tempe- 25 ratury 0°C roztworu 20 g kompleksu kwas chro- mowy-pirydyna (odczynnik Collinsa) w 200 ml chlorku metylenu. Mieszanine reakcyjna miesza sie jeszcze w ciagu 20 minut w temperaturze 0°C, przesacza przez kolumne wypelniona tlenkiem gli¬ nu i otrzymany roztwór zateza pod zmniejszonym cisnieniem. Otnzyimany surowy produkt chromato¬ grafuje sie w kokimnie z zelem krzemionkowym, otrzymujac 2,6 g 5-ehloroheksein-4-alu w postaci bezbarwnego oleju. 35 e. Roztwór 2 g 5-chloroheksen-4-alu w 10 ml czterowodorofuranu wprowadza sie w ciagu 5 mi¬ nut do ochlodzonego do temperatury —10°C roz¬ tworu chlorku winylomagnezu (wytworzonego z 1 g magnezu, 20 ml absolutnego czterowodorofu- 40 ranu i chlorku winylu). Nastepnie mieszanine re¬ akcyjna pozostawia sie w ciagu 1 godziny w tem¬ peraturze 0°C, rozklada ja dodatkiem 10 ml nasy¬ conego, wodnego roztworu chlorku amonowego i wlewa ja do wody z lodem, po czym warstwe 45 wodna ekstrahuje sie chloroformem, a otrzymana warstwe chloroformowa zateza sie pod zmniejszo¬ nym cisnieniem. Otrzymany surowy produkt roz¬ puszcza sie w 30 ml acetonu, chlodzi do tempe¬ ratury —20°C i zadaje 2,1 ml roztworu kwasu 50 chromowego (8 n kwas chromowy w 20% kwasie siarkowym). Mieszanine reakcyjna pozostawia sie w ciagu 30 minut w temperaturze —20°C, wlewa ja do wody, ekstrahuje warstwe wodna chlorofor¬ mem, po czym otrzymana warstwe wodna zateza 55 sie pod zmniejszonym cisnieniem. Otrzymany su¬ rowy produkt chromatografuje sie w kolumnie z zelem krzemionkowym, otrzymujac 1,6 g 7-chloro- -oktadien-l,6-onu-3 w postaci bezbarwnego oleju, f. 1,6 g 7-chlorooktadien-l,6-onu-3 i 1,7 g 2-me- 60 tylocyklopentanodionu-1,3 zadaje sie 25 ml eta¬ nolu i 25 mg wodorotlenku sodu i ogrzewa w at¬ mosferze azotu w temperaturze wrzenia pod chlo- - dnica zwrotna w ciagu 7 godzin. Nastepnie mie¬ szanine zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem, 65 pozostalosc zadaje sie 0,1 n wodnym roztworem83 11 kwasu siarkowego, ekstrahuje chloroformem a na¬ stepnie warstwe chloroformowa zateza sie w ko¬ lumnie z zelem krzemionkowym, otrzymujac 2- -metylo-2- (3'-keto-7'-chloro-6'-oktenylo)-cyklopen- tanodionu-1,3 w postaci bezbarwnego oleju. g. 5 g 2-metylo-2-(3'-keto-7'-chlorookten-6-ylo)- -cyklopentanodionu-1,3 zadaje sie 25 ml acetoni- trylu, 5 ml 1 n ikwasu nadcMoirowego i 2 g L-fe- nyloalaniny i ogrzewa w atmosferze argonu w ciagu 42 godzin w temperaturze wrzenia pod chlod¬ nica zwrotna. Nastepnie mieszanine chlodzi sie, zadaje benzenem, warstwe benzenowa przemywa sie woda do odczynu obojetnego i odparowuje do sucha pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc chromatografuje sie w kolumnie z zelem krze¬ mionkowym, otrzymujac 3,2 g 7,7a-dwuwodoro- -7a- dionu-1,5 w postaci bezbarwnego oleju o skrecal- nosci [a]^ =+205° (w benzenie, stezenie c=l%). PL PL
Claims (13)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania optycznie czynnych po¬ chodnych dwucykloalkanów o ogólnym wzorze 1, w którym n oznacza liczbe 1 lub 2, Ri oznacza nizszy rodnik alkilowy, a R2 oznacza atom wodo¬ ru lulb dowolny rodnik organiczny, znamienny tym, ze cylkloalkanodian-1,3 o ogólnym wzorze 2, w którym n, Ri i R2 maja wyzej podane znacze¬ nie, w srodowisku polarnego rozpuszczalnika lub polarnej mieszaniny rozpuszczalników cyklizuje sie za pomoca optycznie czynnego zwiazku aminowe¬ go w obecnosci jonów H+.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako cykloalkanodiony-1,3 stosuje sie takie zwiaz¬ ki o wzorze 2, w których podstawnik R2 oznacza ugrupowanie o wzorze -(CH2)m-R3, w którym m oznacza liczbe calkowita 0—2 a R3 oznalcza atom wodoru, wolna lub zestryfikowana grupe karbo¬ ksylowa, wolna zeteryfikowana lub zestryfikowana grupe a-hydroksyalkilowa zawierajaca 2—4 ato¬ mów wegla, grupe chlorowcoalkenylowa zawiera¬ jaca 2—5 atomów wegla, sketalizowana grupe 1- -ketoalkilowa zawierajaca 2—4 atomów wegla, lub rodnik fenylowy ewentualnie podstawiony atoma- 133 12 mi chlorowca, grupami acyloaminowymi, alkilo¬ wymi, aminowymi, alkiiloaminowymi, hydroksylo¬ wymi, alfcoksylowytmi lub acylolksylowymi.
3. Sposób wedlug zastrz. 1 i 2, znamienny tym, 5 ze jako optycznie czynne zwiazki aminowe stosuje sie aminokwasy.
4. Sposób wedlug zastrz. 3, znamienny tym, ze jako aminokwas stosuje sie proline, alanine lub fenyloalanine. 10
5. Sposób wedlug zastrz. 1 i 2, znamienny tym, ze jako optycznie czynne zwiazki aminowe stosu¬ je sie a-aryloaminoalkany.
6. Sposób wedlug zastrz. 5, znamienny tym, ze jako 15 loamine lub
7. Sposób wedlug zastrz. 1 i 2, znamienny tym, ze jako polarny rozpuszczalnik stosuje sie nizszy kwas karboksylowy, korzystnie kwas octowy.
8. Sposób wedlug zastrz. 1 i 2, znamienny tym, 20 ze jako ipolarny rozpuszczaMk stosuje sie aproto- nowy rozpuszczalnik polarny, korzystnie dwume- tyloformamid lub acetonitryl.
9. Sposób wedlug zastrz. 1 i 2, znamienny tym, ze jako srodek dostarczajacy jony H+ stosuje sie 25 wodne roztwory kwasów mineralnych, korzystnie rozcienczony kwas solny lub rozcienczony kwas nadchlorowy.
10. Sposób wedlug zastrz. 1 i 2, znamienny tym, ze do mieszaniny reakcyjnej dodaje sie 0,5—2,5 30 mola optycznie czynnej aminy w stosunku do 1 mola cykloalkanodionu-1,3.
11. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 2-n-butyl-2-(3'-ketobutylo)-cykloheksanodion-l,3 cy¬ klizuje sie za pomoca L-proliny, otrzymujac (+)- 35 -8a-n-butylo-3,4,8,8a-czterowodoro-(2H,7H) -naftale- nodion-1,6.
12. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 2-etylo-2-(3'-ketobutylo)-cyklopentanodion-l,3 cykli¬ zuje sie za pomoca L-proliny, otrzymujac (+)-7,7a- 40 -dwuwodoro-7a-etylo-(6H)-indanodion-l,5.
13. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 2-metylo-2-(3'-ketopentylo) -cyklopentanodion-1,3 cy¬ klizuje sie za pomoca L-alaniny, otrzymujac (+)- -7,7a-dwuwodoro-4,7a-dwumetylo- (GH)-indanodion- 45 -1,5.83 133 CH2jn Wzór 1 cA 2/n PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19702014757 DE2014757A1 (de) | 1970-03-20 | 1970-03-20 | Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Bicycloalkan Derivate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL83133B1 true PL83133B1 (pl) | 1975-12-31 |
Family
ID=5766475
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1971147006A PL83133B1 (pl) | 1970-03-20 | 1971-03-18 |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS546550B1 (pl) |
| AT (1) | AT305971B (pl) |
| BE (1) | BE764509A (pl) |
| CH (1) | CH549548A (pl) |
| CS (1) | CS155969B2 (pl) |
| DE (1) | DE2014757A1 (pl) |
| DK (1) | DK142312C (pl) |
| ES (1) | ES389292A1 (pl) |
| FR (1) | FR2084893A5 (pl) |
| GB (1) | GB1352637A (pl) |
| IE (1) | IE35258B1 (pl) |
| IL (1) | IL36432A (pl) |
| IT (1) | IT1047887B (pl) |
| NL (1) | NL7103841A (pl) |
| PH (1) | PH9907A (pl) |
| PL (1) | PL83133B1 (pl) |
| SE (1) | SE374101B (pl) |
| YU (2) | YU35432B (pl) |
| ZA (1) | ZA711253B (pl) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6042775B2 (ja) * | 1977-10-11 | 1985-09-25 | 三菱油化株式会社 | １，７−オクタジエン−３−オン及びその製造方法 |
| ZA814972B (en) * | 1980-07-30 | 1982-07-28 | Beecham Group Plc | Reduced naphthalenes,their preparation and use |
-
1970
- 1970-03-20 YU YU571/71A patent/YU35432B/xx unknown
- 1970-03-20 DE DE19702014757 patent/DE2014757A1/de not_active Withdrawn
-
1971
- 1971-02-26 ZA ZA711253A patent/ZA711253B/xx unknown
- 1971-03-09 IE IE298/71A patent/IE35258B1/xx unknown
- 1971-03-10 CS CS175971A patent/CS155969B2/cs unknown
- 1971-03-13 IT IT21726/71A patent/IT1047887B/it active
- 1971-03-15 CH CH370871A patent/CH549548A/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-03-16 ES ES389292A patent/ES389292A1/es not_active Expired
- 1971-03-17 IL IL36432A patent/IL36432A/xx unknown
- 1971-03-18 PL PL1971147006A patent/PL83133B1/pl unknown
- 1971-03-18 DK DK131071A patent/DK142312C/da active
- 1971-03-19 SE SE7103588A patent/SE374101B/xx unknown
- 1971-03-19 FR FR7109723A patent/FR2084893A5/fr not_active Expired
- 1971-03-19 AT AT240271A patent/AT305971B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-03-19 PH PH12310A patent/PH9907A/en unknown
- 1971-03-19 BE BE764509A patent/BE764509A/xx unknown
- 1971-03-20 JP JP1611071A patent/JPS546550B1/ja active Pending
- 1971-03-20 YU YU00571/71A patent/YU57171A/xx unknown
- 1971-03-22 NL NL7103841A patent/NL7103841A/xx not_active Application Discontinuation
- 1971-04-19 GB GB2406071*A patent/GB1352637A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH549548A (de) | 1974-05-31 |
| IL36432A (en) | 1975-10-15 |
| SU373936A3 (pl) | 1973-03-12 |
| IE35258L (en) | 1971-09-20 |
| GB1352637A (en) | 1974-05-08 |
| IL36432A0 (en) | 1971-05-26 |
| NL7103841A (pl) | 1971-09-22 |
| ZA711253B (en) | 1971-11-24 |
| BE764509A (fr) | 1971-09-20 |
| IE35258B1 (en) | 1975-12-24 |
| YU57171A (en) | 1980-09-25 |
| FR2084893A5 (pl) | 1971-12-17 |
| DE2014757A1 (de) | 1971-10-07 |
| IT1047887B (it) | 1980-10-20 |
| AT305971B (de) | 1973-03-26 |
| YU35432B (en) | 1981-02-28 |
| DK142312C (da) | 1981-03-23 |
| PH9907A (en) | 1976-06-06 |
| DK142312B (da) | 1980-10-13 |
| ES389292A1 (es) | 1973-06-16 |
| SE374101B (pl) | 1975-02-24 |
| JPS546550B1 (pl) | 1979-03-29 |
| CS155969B2 (pl) | 1974-06-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2607322C2 (de) | Verfahren und Zwischenprodukte zur Herstellung von 1&alpha;, 25-Dihydroxycholecalciferol | |
| DE1793679C3 (de) | 3-(1' -R-2' -X-5' -Oxo-cyclopentyl)-propionsäuren und deren Alkylester | |
| CH627432A5 (en) | Process for the preparation of vinylcyclopropanecarboxylates | |
| US2840586A (en) | Intermediates for the preparation of | |
| DE69103966T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Beta-Carotin und für dieses Verfahren verwendbare Zwischenprodukte. | |
| PL83133B1 (pl) | ||
| US3816536A (en) | 2-2-disubstituted cycloalkane-1,3-diones | |
| US4070540A (en) | 4-Homoisotwistane-3-carboxylic acid esters and a process for producing the same | |
| Palamidessi et al. | On 2, 5-Dichloropyrazine1 | |
| US3801623A (en) | Cyclopentanone derivatives | |
| EP0346852B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-chlor-3-alkoxy-but-2E-en-säurealkylester | |
| US2839537A (en) | Tricyclic diketone and process of manufacture | |
| Kinstle et al. | Acenaphthylene oxide | |
| US2466232A (en) | Synthesis of biotin intermediates | |
| CH620893A5 (pl) | ||
| CH623578A5 (pl) | ||
| US4556718A (en) | 4,5-Dialkoxy-1,3-dioxolane-2-carboxylic acids, their derivatives, preparation process and application | |
| DE3244272A1 (de) | (omega),(omega)-diacyloxy-2,6-dimethyl-octatriencarbonsaeureester und -aldehyde, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung zur synthese von terpenverbindungen | |
| EP0261668B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Alkoxy-2(5H)-thiophenonen | |
| US2744137A (en) | Process for the manufacture of n-methyl-beta-cyclohexen-(1)-ylethylamine | |
| US2540307A (en) | 3, 4-diethoxymandelic acid and process for preparing same | |
| US3892814A (en) | Cyclopropane derivatives | |
| DE1950012C2 (de) | Neue tricyclische Verbindungen und deren Herstellung | |
| US3356700A (en) | Production of compounds of the axerophthylidene series | |
| US3868402A (en) | Novel cyclopentanone-2-carboxylates |