PL82863B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL82863B1 PL82863B1 PL1971146572A PL14657271A PL82863B1 PL 82863 B1 PL82863 B1 PL 82863B1 PL 1971146572 A PL1971146572 A PL 1971146572A PL 14657271 A PL14657271 A PL 14657271A PL 82863 B1 PL82863 B1 PL 82863B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- transition metal
- formula
- ions
- oxime
- group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
Description
Uprawniony z patentu: Lilly Industries Limited, Londyn (Wielka Brytania) Sposób wytwarzania erytromycyloimin 2 Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych erytramycyloimin, które znalazly za¬ stosowanie jako antybiotyki oraz jako pólprodukty do otrzymywania erytromycyloatmin.Erytromycyloiminy przedstawia wzór ogólny 1, w którym R3 oznacza atom wodoru lulb grupe wo¬ dorotlenowa, R4 oznacza grupe kladynozylowa, a R5 oznacza grupe dezosoaminowa.Czyniono wiele prób przeksztalcania erytromy¬ cyny w erytromycyloamine, to jest 9-amino-3-0- - kladynozylo^5-0-dezosoaminyDo-i6yil^l2-tró(jihydro - ksy-.2,4, 6, 8,10,12-szesciometylopentadekanolid -13.Wiadomo, ze erytromycyna reaguje z hydroksylo¬ amina dajac oksym erytromycyny, który w obec¬ nosci tlenku platyny mozna katalitycznie reduko¬ wac wodorem pod cisnieniem 50 atmosfer, otrzy¬ mujac erytromycyloamine. Redukcja ta postepuje jednak bardzo powoli i reakcja trwa 12-^30 go¬ dzin, przy czym stosunek ilosciowy katalizatora do substratu jest bardzo niekorzystny, gdyz wy¬ nosi okolo 1: 2 w stosunku wagowym (E. H. Mas- sey i inni, Tetrahedron Letters, 1(5-7. 1970). W bry¬ tyjskim opisie patentowym nr 1100 604 podano równiez, ze wspoimniany wyzej oksym mozna re¬ dukowac do aminy za pomoca borowodorku so¬ dowego, ale jak stwierdzono (E. H. Massey i inni, Tetraliedron Letters, 167, 1070), okreslenie „oksym" uzyte w tym opisie patentowym oznacza faktycz¬ nie chlorowodorek tego oksymu i opisana reduk¬ cja nie prowadzi faktycznie do otrzymania aminy, 10 15 25 30 lecz tylko oksymowej zasady wspomnianego chlo¬ rowodorku. Tak wiec jedynym znanym sposobem otrzymywania erytromycyloaiminy jest faktycznie tylko opisana wyzej, przebiegajaca niekorzystnie, redukcja za pomoca wodoru.Sposób wedlug wynalazku umozliwia wytwarza¬ nie z duza wydajnoscia zwiazków erytTomycylo- iminy o ogólnym wzorze 1, w którym R3 oznacza atom wodoru lub grupe wodorotlenowa, R4 ozna¬ cza grupe kladynozylowa a R5 oznacza grulpe de¬ zosoaminowa. Sposób ten polega na tym, ze oksym erytromycyny o ogólnym wzorze 2, w którym R3, R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie, a R6 ozna¬ cza grupe =NOH, redukuje sie za pomoca jonów metalu przejsciowego bedacych w stanie niskiej wartosciowosci i majacych potencjal redoksy wy¬ starczajacy do zredukowania oksymu o wzorze 2 do iminy o wzorze 1.Jako jony metalu przejsciowego zgodnie z wy¬ nalazkiem stosuje sie np. jony molibdenu, tytanu, wanadu lub chromu w stanie niskiej wartoscio¬ wosci, a zwlaszcza Ti3+, V*+ i Cr2+. Jony te moga pochodzic ze zwiazku przejsciowego metalu uzy¬ tego w ilosciach stechiometrycznych wzgledem ok¬ symu o wzorze 2, allbo w ilosciach mniejszych. Po zakonczeniu redukcji regeneruje sie uzyty zwiazek (metalu przejsciowego za pomoca srodka redukuja¬ cego, np. amalgamatu cynku albo elektrolitycznie.Zwiazki o wzorze ogólnym 1 mozna redukowac dalej do odpowiedniej erytromycyloaminy A, ery- 82863 43 tramycyloaminy B i ich odpowiednich epi-stereo- izomerów.Zwiazki iminowe o wzorze 'ogólnym 1 sa zwiaz¬ kami nowymi o czyim swiadcza nastepujace fakty: a) widmo tych zwiazków w podczerwieni wy¬ kazuje pasmo c=N przy dlugosci fali 1638—1640 cm-i (KBr), ib) zwiazki te badane metoda chromatografii cien¬ kowarstwowej na zelu krzemionkowym, przy uzy¬ ciu mieszaniny dwumietyloformamidu z metanolem w stosunku 1:3 wykazuja wartosci Rf posrednie miedzy odpowiednimi wartosciami dla oksymów i amin, c) wyniki-aBolwgr^etonentarnej odpowiadaja wy¬ nikom obiUczOnyiil 3li odpowiednich wzorów, d) wzorcowa reakcji, a mianowicie redukcja ke- toksymu mejylomezjjylowego za pomoca jonu przeij&ciowelJo jpaiali* i daje w wyniku calkowita prcemwn^^^odiJinwwWia imine, co potwierdzaja wyniki badan spektroskopowych i przeksztalcenie produktu tej reakcja w znany chlorowodorek oraz e) zwiazki te latwo ulegaja redukcji, tworzac odpowiadajace im zwiazki erytramycyloaminowe.Erytromycynodniiny o wzorze ogólnym 1 wy¬ twarzane sposobem wedlug wynalazku moga byc stosowane do wytwarzania erytromycyloaimin, a poniewaz wykazuja wlasciwosci antybiotyczne, zwlaszcza w stosunku do organizmów gram-dodat- nich, moga byc równiez stosowane do leczenia za¬ kazen wywolywanych tymi mikroorganizmami u ssaków. W tym celu zwiazki te stosuje sie w daw¬ kach dziennych 0,5^-i2 g, podzielonych na kilka porcji, w postaci srodków farmaceutycznych. Srod¬ ki te zawieraja erytromycynoiimine o wzorze 1 wytwarzana sposobem wedlug wynalazku jako sub¬ stancje czynna, razem z farmakologicznie dopusz¬ czalnym nosnikiem. Srodki te wytwarza sie spo¬ sobami znanymi, korzystnie w postaci kapsulek lub tabletek. Moga one byc tez stosowane do zwal¬ czania gronkowców i paciokowców na przyrzadach, urzadzeniach, podlogach i scianach w przychod¬ niach weterynaryjnych, dentystycznych i w szpi¬ talach. W tym celu zwiazki te stosuje sie w po¬ staci roztworów wodnych, zwykle zawierajacych substancje powierzchniowo czynna.Wynalazek jest dokladniej wyjasniony w nizej podanych przykladach.Przyklad I. 5 g oksymu erytromycyny A i 10 g octanu amonowego rozpuszcza sie w 50 ml metanolu i mieszajac w atrrfosferze azotu dodaje powoli okolo 10 ml wodnego roztworu trójchlorku tytanu, zawierajacego 15 g tego zwiazku w 100 ml roztworu. Roztwór wkrapla sie az do powstania trwalego zabarwienia, po czym miesza sie w ciagu 5 minut. Nastepnie mieszanine ekstrahuje sie wo¬ da (wartosc pH doprowadzona do 10) i eterem dwuetylowym. Warstwe eterowa suszy sie nad siarczanem magnezowym, przesacza i z przesaczu odparowuje rozpuszczalnik,, otrzymujac 4,8 g sta- 82863 4 lej szklistej pozostalosci, która za pomoca wyze} podanych metod identyfikuje sie jako erytromy- cynoimine A.Reakcje te mozna tez prowadzic bez uzycia sub- 5 stancji buforowej, takiej jak octan amonowy, lecz stosujac jako produkt wyjsciowy oksym erytro¬ mycyny B, przy czym otrzymuje sie erytromycy- noimineB. I Przyklad II. Postepujac w spos^)^ ^nalogicz- 10 ny do opisanego w przykladzie I, lecz stosujac roztwór chlorku dwuwartosciowego wanadu, otrzymany przez redukcje roztworu wanadynianu amonowego amalgamatem cynkowym, otrzymuje sie erytromycynoimine A lub erytromycynoimi- 15 ne B.Przyklad III. Roztwór 2 g trójchlorku chro¬ mu w 7 ml wody dodaje sie w zamykanej rurze do mieszaniny 0,4 g pylu cynkowego i 1,5 ml rteci", po czym miesza sie az do otrzymania nie- 20 biesko zabarwionego roztworu zawierajacego chlo¬ rek chromowy. Do otrzymanego roztworu dodaje sie, mieszajac, roztwór 0,3 g oksymu erytromycy¬ ny A w 115 ml metanolu i nastepnie miesza w cia¬ gu 30 minut. Próba metoda chromatografii cienko- .25 warstwowej wyakzuje wytworzenie erytromycyno- iminy A z dobra wydajnoscia. Zwiazek ten wy- osabnia sie metoda ekstrakcji, jak opisano w przy¬ kladzie I. 30 PL PL
Claims (5)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania erytromycyloimin o ogól¬ nym wzorze 1, w którym R3 oznacza atom wodoru 35 lub grupe wodorotlenowa, R4 oznacza grupe kla- dynozylowa, a R5 oznacza grupe dezosoaminowa, znamienny tym, ze oksym erytromycyny o ogól¬ nym wzorze 2, w którym R3, R4 i R5 maja wyzej podane znaczenie, a R6 oznacza grupe =NOH, re- 40 dukuje sie jonami metalu przejsciowego, przy czym jony te sa w stanie niskiej wartosciowosci i maja potencjal redoksy dostateczny do zredukowania te¬ go oksynu do iminy o wzorze 1.
2. Sposób wedlug zastrz.. 1, znamienny tym, ze 45 jako jony metalu przejsciowego stosuje sie jony molibdenu, tytanu, wanadu lub chromu.
3. Sposób wedlug zastrz. 2, znamienny .tym, ze jako jony stosuje sie jony Ti3+, V2+ lub Cr2+. 4. '
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 50 stosuje sie jony metalu przejsciowego, otrzymane ze zwiazku metalu przejsciowego uzytego w ilosci stechiometrycznej w stosunku do oksymu o wzo~ rze 2.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 55 stosuje sie jony metalu przejsciowego, otrzymane ze zwiazku metalu przejsciowego uzytego w ilosci mniejszej od ilosci stechiometrycznej w stosunku do oksymu o wzorze 2 i po zakonczeniu redukcji zwiazek metalu przejsciowego regeneruje sie.82863 CH.CH CH3CH Wzór Z PL PL
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB1752970 | 1970-04-13 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL82863B1 true PL82863B1 (pl) | 1975-10-31 |
Family
ID=10096769
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL1971146572A PL82863B1 (pl) | 1970-04-13 | 1971-03-01 |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3780019A (pl) |
JP (1) | JPS5343516B1 (pl) |
AT (1) | AT306922B (pl) |
BE (1) | BE763131A (pl) |
BR (1) | BR7101247D0 (pl) |
CA (1) | CA952517A (pl) |
CH (1) | CH526533A (pl) |
CS (1) | CS190356B2 (pl) |
DE (1) | DE2106616A1 (pl) |
DK (1) | DK130467B (pl) |
FR (1) | FR2086006B1 (pl) |
GB (1) | GB1341022A (pl) |
IE (1) | IE35378B1 (pl) |
IL (1) | IL36286A (pl) |
NL (1) | NL7102292A (pl) |
PL (1) | PL82863B1 (pl) |
RO (1) | RO58354A (pl) |
SE (1) | SE376003B (pl) |
SU (1) | SU584778A3 (pl) |
YU (1) | YU35774B (pl) |
ZA (1) | ZA71762B (pl) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FI72346C (fi) * | 1981-01-09 | 1987-05-11 | Pierrel Spa | Saett att framstaella nya halvsyntetiska makrolidantibiotika. |
DK109886A (da) * | 1985-03-12 | 1986-09-13 | Beecham Group Plc | Erythromycinderivater |
ZA87591B (en) * | 1986-02-03 | 1988-09-28 | Lilly Co Eli | Novel derivatives of eryhromycylamine |
US5110800A (en) * | 1986-02-18 | 1992-05-05 | Eli Lilly And Company | Derivatives of erythromycylamine |
US5075289A (en) * | 1988-06-07 | 1991-12-24 | Abbott Laboratories | 9-r-azacyclic erythromycin antibiotics |
CN106188187A (zh) * | 2016-07-31 | 2016-12-07 | 合肥远志医药科技开发有限公司 | 一种地红霉素工业化生产方法 |
-
1970
- 1970-12-31 GB GB1752970*[A patent/GB1341022A/en not_active Expired
-
1971
- 1971-02-08 ZA ZA710762A patent/ZA71762B/xx unknown
- 1971-02-09 CA CA104,875A patent/CA952517A/en not_active Expired
- 1971-02-09 IE IE145/71A patent/IE35378B1/xx unknown
- 1971-02-12 DE DE19712106616 patent/DE2106616A1/de active Pending
- 1971-02-18 BE BE763131A patent/BE763131A/xx unknown
- 1971-02-22 NL NL7102292A patent/NL7102292A/xx unknown
- 1971-02-24 IL IL7136286A patent/IL36286A/xx unknown
- 1971-02-24 CS CS711373A patent/CS190356B2/cs unknown
- 1971-02-25 SU SU7101627128A patent/SU584778A3/ru active
- 1971-02-26 CH CH286871A patent/CH526533A/fr not_active IP Right Cessation
- 1971-02-26 YU YU485/71A patent/YU35774B/xx unknown
- 1971-02-26 AT AT169571A patent/AT306922B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-03-01 FR FR7106912A patent/FR2086006B1/fr not_active Expired
- 1971-03-01 JP JP7110335A patent/JPS5343516B1/ja active Pending
- 1971-03-01 BR BR1247/71*[A patent/BR7101247D0/pt unknown
- 1971-03-01 PL PL1971146572A patent/PL82863B1/pl unknown
- 1971-03-01 RO RO197166112A patent/RO58354A/ro unknown
- 1971-03-01 DK DK91871AA patent/DK130467B/da unknown
- 1971-03-15 SE SE7103305A patent/SE376003B/xx unknown
- 1971-03-17 US US00125400A patent/US3780019A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AT306922B (de) | 1973-04-25 |
NL7102292A (pl) | 1971-10-15 |
CH526533A (fr) | 1972-08-15 |
IE35378L (en) | 1971-10-13 |
RO58354A (pl) | 1975-08-15 |
DK130467B (da) | 1975-02-24 |
SE376003B (pl) | 1975-05-05 |
US3780019A (en) | 1973-12-18 |
IE35378B1 (en) | 1976-02-04 |
FR2086006A1 (pl) | 1971-12-31 |
SU584778A3 (ru) | 1977-12-15 |
DK130467C (pl) | 1975-07-28 |
YU35774B (en) | 1981-06-30 |
CA952517A (en) | 1974-08-06 |
CS190356B2 (en) | 1979-05-31 |
IL36286A0 (en) | 1971-04-28 |
DE2106616A1 (de) | 1971-11-04 |
BR7101247D0 (pt) | 1973-04-05 |
YU48571A (en) | 1980-10-31 |
ZA71762B (en) | 1972-03-29 |
GB1341022A (en) | 1973-12-19 |
BE763131A (pl) | 1971-08-18 |
IL36286A (en) | 1975-02-10 |
FR2086006B1 (pl) | 1975-06-06 |
JPS5343516B1 (pl) | 1978-11-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0041355B1 (en) | Novel erythromycin compounds | |
EP2966069B1 (en) | Preparation of 3-[(s)-7-bromo-2-(2-hydroxy-propylamino)-5-pyridin-2-yl-3h-1,4-benzodiazepin-3-yl]propionic acid methyl ester with a work-up method without ammonium containing solutions | |
PL82863B1 (pl) | ||
Chandross | Bisgalvinoxyl, 1 a Stable Triplet | |
Slawinski et al. | The structure of erythromycin A cyclic carbonate | |
US4211864A (en) | Daunorubicin and doxorubicin labelled with 14 C at the 14-position and processes for their preparation | |
US7220855B2 (en) | Process for producing methylcobalamin | |
EP0574195B1 (en) | Antitumoral 5,8-dihydrodiazaanthracenes | |
DE2724597A1 (de) | Verfahren zur herstellung von kanamycin c und dessen desoxyderivaten, die so hergestellten derivate und mittel, die diese derivate enthalten | |
EP3049378B1 (en) | Preparation of radioiodinated 3-fluoropropyl-nor-beta-cit | |
US2803650A (en) | Neodihydrostreptomycin and acid addition salts | |
EP0072351B1 (en) | Aminoglycoside derivatives, processes for their production, pharmaceutical compositions containing them and such derivatives for use as pharmaceuticals | |
THOMAS et al. | SPECTINOMYCIN MODIFICATION III. SPECTINOMYCIN ANALOGS WITH C-3'-BRANCHED CHAIN SUGARS | |
Tatsumoto et al. | Pyridoxal-and metal-catalyzed. beta.-elimination, decarboxylation, and dealdolation reactions of. beta.-hydroxyglutamic acid | |
EP1029867B1 (en) | Process for the preparation of organic azides | |
GB1512236A (en) | Thiophene derivatives and process for their manufacture | |
KR790001433B1 (ko) | 에리스로 마이실아민 화합물의 제조방법 | |
GB1339007A (en) | Antibiotics and processes for their production | |
JPS59181299A (ja) | 20,23−ジデオキシ−20,23−ビス置換アミノ−マイカミノシルレロノライド | |
AT400559B (de) | Verfahren zur herstellung von isocyansäure aus cyanursäure | |
CN113956192A (zh) | 一种阿维巴坦中间体的合成方法 | |
NO157497B (no) | Fremgangsm te for dekarbonylering av et alkylformat | |
Kamar et al. | Synthesis and properties of mixed chelates of ruthenium containing 1, 2-diimine, 1, 2-iminoquinone and dioxolene ligands | |
Blum et al. | Cu2+-catalyzed peptide bond formation in the reaction of 5-deoxypyridoxal and α-phenyl-α-aminomalonic acid | |
Maier et al. | Modification of spectinomycin 1. Synthesis of 4-aminospectinomycins |