Uprawniony z patentu: Hoechst Aktiengeselschaft, Frankfurt nad Me¬ nem (Republika Federalna Niemiec) Sposób wytwarzania nowych benzenosulfonylomoczników Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych benzenosulfonylomoczniików o . ogól¬ nym wzorze 1, w którym Rx oznacza grupe 4,7-en- dometylenoperhydroindan-2-ylowa o wzorze 2, 2,6- -endometylenocykloheptylowa, 4,4-dwumetylocyklo- heksen-2-ylowa, cyklopenten-2-ylowa, cyklohep- ten-2-ylowa, cyklookten-2-ylowa, norkaran-7-ylo- wa o wzorze 3, dwucyklo[5,l,0]oktylowa-8 o wzo¬ rze 4, dwucyklo-[6,l,0]-monyiowa-9 o wzorze 5, metyilocyklopentylowa, 3-l!lI-rzed.-fouityloicyklopen- tylowa, 2-chlorocyklopentylowa, spiro-(2-cyklopro- panopentylowa) o wzorze 6, spiro-i^-cyfelobutano- pentylowa) o wzorze 7, cyMopropylowa, cyklobu- tylowa, S-metylocykloheksen^-ylowa, dwucyklo [3,l,0]heksylowa o wzorze 8, X oznacza reszte fe¬ nyIowa, która zawiera w dowolnych pozycjach podstawniki Z i Z', przy czym Z i Z' moga byc jednakowe lub rózne, Z oznacza atom wodoru lub chlorowca, nizsza grupe alkilowa, alkoksylowa, alkoksy-alkoksylowa, trójfluorometylowa, Z' ozna¬ cza atom wodoru lub chlorowca, nizsza grupe al¬ kilowa, alkoksylowa, alkoksy-alkoksylowa, lub X oznacza reszte tiofenowa, która ewentualnie moze byc jedno- lub dwukrotnie podstawiona nizsza grupa alkilowa, alkoksylowa lub atomem chlorow¬ ca, przy czym X oznacza 'najkorzystniej podsta¬ wiona reszte fenylowa, Y oznacza grupe —CH2— —CHo—. 10 15 20 25 „Nizsza grupa alkilowa" oznacza grupe o 1—4 30 atomach wegla o lancuchu prostym lub rozgale¬ zionym.Przykladami podstawnika X sa grupy o wzo¬ rach 9—65.Zwiazki te ewentualnie w postaci ich soli od¬ znaczaja sie silnym i dlugotrwalym dzialaniem obnizajacym poziom cukru we krwi i w stosunku do zwiazków znanych np. z belgijskiego opisu pa¬ tentowego nr 654 561 wyikazuja przy zastosowaniu w znacznie mniejszej dawce, silniejsze i bardziej dlugotrwale dzialanie obnizajace zawartosc cukru we krwi.Sposobem wedlug wynalazku benzenosulfonylo- moczniki o wzorze ogólnym 1, w którym X, Y i Ri maja wyzej podane znaczenie, otrzymuje sie poddajac reakcji podstawione grupa X—CO—NH— —Y—, w której X i Y maja wyzej podane zna¬ czenie, benzenosulfonyloizocyjaniany, estry kwa¬ sów benzenosulfonylokarbaminowych lub -tiolokar- baminowych, halogenki kwasów benzenosulfony¬ lokarbaminowych, benzenosulfonylomoczniki, -se- mikarbazydy lub -semikarbazony z aminami pod¬ stawionymi podstawnikiem Ri o wyzej podanym znaczeniu lub ewentualnie z ich solami, albo ben- zenosulfonamidy o wzorze 67, w którym X i Y maja wyzej podane znaczenie, lub ich sole, z pod¬ stawionymi podstawnikiem TLi izocyjanianami, estrami kwasów karbaminowych lub tiolakarbami- nowych, halogenkami kwasów karbaminowych lub mocznikami, albo poddajac hydrolizie odpowiednio 82382z 82382 4 podstawione etery benzenosulfonyloizomoczników lub -lizotiomoczników, estry benzenosulfonyloizo¬ moczników, kwasy ibenzenosulfonyilopairabanowe lu6 /benzenosulfonylochlorowcoformamidyny alfib wymieniajac w odpowiednio podstawionych ben¬ zenosulfonylotiomocznikach atom siarki na atom tlenu, albo przylaczajac wode do odpowiednio podstawionych karbodwuimidów, albo utleniajac odpowiednie benzenosulfinylomoczniki lub benzeno sulfenylomoczniki, albo wprowadzajac do benzeno- sulfonylomoczników o wzorze 68, w którym Y i Ri maja wyzej podane znaczenie, przez acylowanie, ewentualnie kilkustopniowe, grupe X—CO, albo poddajac reakcji odpowiednio podstawione halo¬ genki benzenosulfonylowe z mocznicami podsta¬ wionymi grupa Rx o wyzej podanym znaczeniu lub ich solami metali alkalicznych, albo wymienia¬ jac w odpowiednio podstawionych tioamidoalkilo- 4)enzenosulfonylomocznikach lub -tiomocznikach atom lub atomy siarki na atom lub atomy tlenu, albo poddajac zmydlaruiu zwiazki o wzorze 69 lub ich pochodne z kwasem parabanowym lub zwiazki o wzorze 70, przy czym we wzorach tych U ozna¬ cza kazdorazowo jedna z grup: nizsza grupe alko- ksylowa, nizsza grupe tioalkilowa lub atom chlo¬ rowca, korzystnie atom chloru, a X, Y i Rx ma¬ ja wyzej podane znaczenie, albo ewentualnie uwa- damiajac odpowiednie foenzenosuMonylomoczniki, zawierajace w czasteczce wiazania nienasycone, po czym produkty reakcji przeprowadza sie ewentu¬ alnie w sole dzialaniem substancji alkalicznych.W zaleznosci od natury materialów wyjsciowych, a zwlaszcza czlonu X w poszczególnych przypad¬ kach ta lub inna z wymienionych metod moze byc nieprzydatna do wytwarzania poszczególnych zwiazków okreslonych wzorem ogólnym 1. Takie stosunkowo rzadkie wystepujace przypadki specja¬ lista moze bez trudu ustalic i zastosowanie w ta¬ kich przypadkach innej sposród opisanych dróg syntezy nie przedstawia trudnosci.Zamiast benzenosulfonyloizocyjanianów mozna równiez stosowac produkty reakcji benzenosulfo¬ nyloizocyjanianów z amidami kwasowymi takie jak kaprolaktam lub butyrolaktam, a takze ze sla¬ bo zasadowymi aminami, jak np. karbazole.Wymienione wyzej estry kwasów benzenosulfo- nylokarbaminowych lub estry kwasów benzenosul- fonylotiolokarbaminowych moga zawierac w sklad¬ niku alkoholowym nizsza grupe alkilowa lub gru¬ pe fenylowa.To samo dotyczy estrów kwasów karbamino- wych lub odpowiednich estrów kwasów tiolokar- baminowych, podstawionymi podstawnikiem R\ o wyzej podanym znaczeniu.Jako halogenki stosuje sie przede wszystkim chlorki.Stosowane jako substancje wyjsciowe w sposobie wedlug wynalazku benzenosulfenylomoczniki moga nie zawierac podstawników w tej czesci czasteczki mocznika, która znajduje sie po stronie przeciw¬ nej do grupy sulfonylowej, lub moga zawierac je¬ den a zwlaszcza dwa podstawniki.Poniewaz podstawniki te w reakcji z aminami ulegaja odszczepieniu, charakter ich mozna zmie¬ niac w szerokich granicach. Obok benzenosulfony- lomoczników z podstawnikami alkilowymi, aryio- wyimi, acylowymi lub heterocyklicznymi mozna równiez stosowac bisH(benzenosutfonylo)-moczniki, które ewentualnie zawieraja przy jednym z ato¬ mów azotu jeszcze jeden podstawnik, np. grupe metylowa. Tak np. mozna tego rodzaju bis-(ben- zenosulfonylo)-moczniki lub równiez N-benzeno- sulfonylo-N'-acylo-moczniiki poddawac reakcji z aminami o wzorze RiNH2, w którym Rx ma wy¬ zej podane znaczenie, ogrzewac otrzymane sole w podwyzszonej temperaturze, zwlaszcza w tempera¬ turze powyzej 10O°C.Mozna równiez uzyc jako substancje wyjsciowe moczniki o wzorze R^NH—CO^NH2 lub takie moczniki, które przy wolnym atomie azotu maja jeszcze jeden lub w szczególnosci dwa podstawni¬ ki i poddac je reakcji z benzenosulfonamidami podstawionymi grupa X^CO^NH—Y. Jako tego rodzaju substancje wyjsciowe nadaja sie np. N- -podstawione grupa Ri N'-acetylo-, N'-nitromocz- niki lub N',N'-dwufenylomoczniki, przy czym obie reszty fenylowe moga byc równiez podstawione lub polaczone ze soba bezposrednio albo poprzez mostek np. grupa —CH2—, —NH—, -^O— lub —iS—, a takze N'-metylo-N'-fenylomoczniki lub N^N'-dwucykloheksylo-moczniki, odpowiednie kar- bamoiloimidazole lub karbamoilotriazole oraz moczniki ó wzorze Rx—NH—CO-^NH-^R!, w któ¬ rym Ri ma wyzej podane znaczenie.Hydrolize wymienionych jako substancje wyj¬ sciowe kwasów benzenosulfonyloparabanowych, eterów benzenosulfonyloizomoczników lub -izotio- moczników, estrów benzenosulfonyloizomoczników lub benzenosulfonylochlorowcoformamidyn prze¬ prowadza sie najlepiej w srodowisku alkalicznym.Etery i estry rizomoczników mozna hydrolizowac z dobrymi wynikami równiez w srodowisku kwa¬ snym.Reakcje halogenków benzenosulfonowych z mocz¬ nikami podstawionymi grupa Ri przeprowadza sie z zastosowaniem silnie zasadowych srodków po¬ wodujacych kondensacje, takich jak metale alka¬ liczne, amidki metali alkalicznych lub korzystnie wodorki metali alkalicznych, w obojetnych roz¬ puszczalnikach.Zastapienie atomu siarki atomem tlenu w od¬ powiednio podstawionych benzenosulfonylotiomocz- nikach mozna przeprowadzac w znany sposób, np. za pomoca tlenków lub soli metali ciezkich lub równiez przez zastosowanie srodków utleniajacych, jak np. nadtlenek wodoru, nadtlenek sodu lub kwas azotowy.Siarke mozna takze usuwac z tiomoczników przez dzialanie fosgenem lub pieciochlorkiem fo¬ sforu. Otrzymane jako pólprodukty chloroforma- midyny lub chlorokarbodwuimidy mozna przepro¬ wadzic w ibenzenosulfonylomoczniki przez zastoso¬ wanie odpowiednich sposobów jak zmydlanie lub przylaczanie wody.Odpowiednio podstawione benzenosulfonylomocz- niki, zawierajace w czasteczce wiazanie nienasyco¬ ne, np. o wzorze 71, w którym X i Rx maja wyzej podane znaczenie, mozna przeprowadzic w zadane benzeinosulfonylomoczniki przez uwodornienie, np. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 605 82382 6 Wodorem czasteczkowym w obecnosci znanego ka¬ talizatora uwodornienia.Acylowanie ammoaikilobenzenosulfonylomoczni- ników mozna przeprowadzac w jednym przejsciu np. przez reakcje odpowiednio podstawionych ha¬ logenków kwasowych, mozna je równiez przepro¬ wadzic w kilku przejsciach. Jako przyklad licz¬ nych mozliwosci etapowego acylowania nalezy wymienic reakcje aminoalkilosulfonylomoczników z chlorkiem 2-metoksybenzoilu i nastepne wpro¬ wadzenie atomu chlorowca do rdzenia benzenowe¬ go grupy benzamidowej. Utlenienie odpowiednich benzenosulfinylomoczników lub benzenosulfenylo- moczników mozna szczególnie korzystnie przepro¬ wadzic za ipomoca nadmanganianu.Zastapienie atomów Bianki w odpowiednio pod¬ stawionych tioamidoalkilobenzenosulfonylomoczni- kach lub tioamidoalknobenzenosulfonyilotioiniaczn^i- kach atomami tlenu mozna przeprowadzic np. za pomoca srodków utleniajacych, jak nadtlenek wo¬ doru, nadtlenek sodu lub inne zwiazki nadtlenowe.Zamiast z tioamidoalkilobenzenosulfonylomoczni- ków mozna równiez usunac siarke z odpowiednich eterów tioamido^lkilobenzenosiulianylo^izotiomoczni- ków, eterów lub estrów tiioamidoalkilobenzenosul- fonyloizomoczników, kwasów tioamidoalkilabenze- nosulfanyloparabanowydh lub itioamidoalkiilobenze- nos nie srodkami ultleniajacyimi w srodowisku kwa¬ snym lub alkalicznym z jednoczesnym uwolnie¬ niem ugrupowan isuilfonylomocznikowych przez hy¬ drolize przy czym powstaja amidoalkilobenzeno- sulfonylomoczniki.W ten sam sposób zamiast tioamidoalkilo-benze- nosiulfonylotiomoczników mozna przeksztalcic w a- midoalkilobenzenosulfonylomoczniki zwiazki o wzo¬ rze 72, w którym U, X, Y i Ri maja wyzej po¬ dane znaczenie, przez traktowanie srodkami utle¬ niajacymi w srodowisku kwasnym lub alkalicznym z jednoczesnym usunieciem siarki i hydroliza.Sposób wykonania wymienionych reakcji mozna zmieniac w znacznym zakresie. Reakcje mozna np. przeprowadzac w obecnosci lub w nieobecnosci rozpuszczalników, w temperaturze pokojowej lub podwyzszonej. Dzialanie opisanych pochodnych benzenosulfonylomoczników polegajace na obnize¬ niu zawartosci cukru we krwi stwierdzono w ten sposób, ze podawano je np. w postaci soli sodo¬ wej w dawkach po 10 mg/kg normalnie zywio¬ nym królikom i oznaczono zawartosc cukru we krwi znana metoda Hagedorna-Jensena lub za po¬ moca autoanalizatora w ciagu dluzszego okresu czasu.Stwierdzono np., ze ljO mg/lkg N-{4-[beta/2nmeto- fesy-5^bromobenzamido/-etylo]Hbenzenosulfonylo}- -N'-cyfclohepten-2-ylo-mocznik powoduje po 3 go¬ dzinach obnizenie zawartosci cukru we krwi o 21%, które po 24 godzinach wynosi 31%, a po 48 go¬ dzinach 15%. W równej mierze 10 mg/kg N-{4- -[ibata-/2Hmetoksy-!5 - metylobenzamido/etylo] - ben- zenoisiulfonyllo} - N'-/2 -. ichlorocyklopentylo/-mocznik powoduje po 6 godzinach obnizenie zawartosci cu¬ kru we krwi o 37% które po 24 godzinach wyno¬ si 35%, a po 48 godzinach 14%.Stwierdzono ponadto, ze 10 mg/kg N-{4-[beta-/2- -metoksy-5-metylobenzamido/-etylo]-benzenosulfo- nylo} - N' - [spiro-/2 - cyklopropano/- cyklopentylo] - mocznika powoduje po 3 godzinach obnizenie za¬ wartosci cukru we krwi o 36%. Wynosi ono po 6 godzinach 30%, po 24 godzinach 47% i po 48 go¬ dzinach 13%.W belgijskim opisie paJtentowym nr 654 561 opi¬ sano równiez acyloaminoalkilobenzenosulfonylo- -moczniki o wlasciwosciach hypoglikemicznych.Przy dozowaniu 50 mg/kg opisanego tam N-[4-be- tabenzamido-etylo/- benzenosulfonylo] - N'-cyklohe- ksylomocznika obnizenie zawartosci cukru we krwi u królika wynosi po 24 godzinach 17%, a po 48 godzinach 11%. Obnizenie zawartosci cukru we kriwi po podaniu 50 mg/kg N-[4-/beta-benzamido- etylo/-benzenosulfonylo]-N' - /4 - metylocykloheksy- lo/-mocznika u królików wynosi po 24 godzinach 21%.Zwiazki iwedlug wynalazku maja wiec znacznie silniejsze i dluzej trwajace dzialanie obnizajace zawartosc cukru we krwi, niz zwiazki znane z bel¬ gijskiego opisu patentowego. Ponadto sa one nad¬ zwyczaj dobrze tolerowane.Opisane benzenosulfonylomoczniki powinny slu¬ zyc korzystnie do wytwarzania doustnych prepa¬ ratów o dzialaniu obnizajacym zawartosc cukru we krwi do leczenia schorzenia diabetes mellitus i moga byc aplikowane same lub w postaci ich soli albo w obecnosci substancji, które prowadza do tworzenia soli. W celu wytworzenia soli mozna stosowac np. srodki alkaliczne, takie jak wodoro¬ tlenki, weglany lub wodoroweglany metali alka¬ licznych lub metali ziem alkalicznych.Jako preparaty medyczne stosuje sie korzystnie tabletki, które obok zwiazków wedlug wynalazku zawieraja znane substancje pomocnicze i nosniki jak np. talk, skrobia, cukier mlekowy, tragakant lub stearynian magnezu.Preparat, który zawiera jako substancje czynna opisane benzenosulfonylomoczniki, np. tabletka lub proszek, z wymienionymi dodatkami lub bez nich, powinien miec celowo nadana odpowiednio dozo¬ wana postac. Nalezy przy tym dobierac taka daw¬ ke, która dostosowana jest do aktywnosci stoso¬ wanego ibenzenasulfonylomocznika i do zadanego efektu. Celowo, dawka jednostkowa wynosi okolo 0,5^100 mg, korzystnie 2—10 mg, jednakze mozna równiez stosowac znacznie nizsze lub wyzsze daw¬ ki jednostkowe, które ewentualnie przed zaapliko¬ waniem nalezy zmniejszyc lub zwielokrotnic.Przyklad I. Wytwarzanie N-{4-[beta-/2-me- toksy-<5- -NV3-imeJtylo-cyfclopentylo/Hmocznika. 8,5 g N-{4- -[beta-/2-metoksy-5-chloro-benzamido/-etylo] - ben¬ zenosulfonylo}-metylouretanu, o temperaturze to¬ pnienia 189—191°C, ogrzewa sie w 100 ml diok¬ sanu z 2 g 3-metylo-cyklopentyloaminy w ciagu 2 godzin pod chlodnica zwrotna w temperaturze umiarkowanego wrzenia. Nastepnie oddestylowuje sie wiekszosc dioksanu pod zmniejszonym cisnie¬ niem, a pozostalosc zadaje woda. Wytracony pro¬ dukt reakcji odsacza sie i przekrystalizowuje z me¬ tanolu. Otrzymany N-{4-[beta-/2-metoksy-5-chloro- benzamido/-etylo]-benzenosulfonylo} -N'-/3-metylo- 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6082382 7 8 -cyklopentylo/-moczniik topnieje w temperaturze 156—158°C.W analogiczny sposób z- N-{4-|toeta-/3^teójfcoiro- -metylobenzamido/-etylo]-benzenosutfonyio}-mety- lauretainiu o temperaturze topnienia 178^180°C otrzymuje sie N-{4-[beta-/3-trójfluorometylobenza- midoZ-etylo] -* benzenasulfionylo} -^'-M/Z-endomety- lenoperhydroindanH2-ylo/-mocznik o temperaturze topnienia 175—177°C po krystalizacji z metanolu: z N-{4-[betan/3-chlorobenzamido/-etylo]-benzeno- sulfonylo}-metylometanu o temperaturze topnienia 173—17i5°iC, otrzymuje sie N-{4-pbelta-/3Hchloro,ben- zamido/-etylo]-benzenosulfonylo}-N'-/4,7-endomety- leno-perhydroindan^2-ylo/-mocznik o temperaturze topnienia ll9ilM192°iC po krystalizacji iz metanolu.N - {4 - [beta - /3 - chlorobenzamido/-etylo]-benzeno- sulfonylo} -N'-/2,6-endometyleno-cykloheptylo/- mo¬ cznik o temperaturze topnienia 186—187°C po kry¬ stalizacji z metanolu, N-{4-[beta-/3-chlorobenzamido/-ety(Lo]-benzenosul- fonylo}-N'-cyklopenten-(2)-ylo/-mocznik o tempera¬ turze topnienia 195—d96°C (z metanolu), N-{4-p3e*ta-'(3-idhlorolbenzamlidio) -i etylo]Hbenzenosuil- fonyio} -N'-/4,4 -dwuimeitylocyklohelksenH(2)-yilo/-mo- cznik o temperaturze topnienia 188—il90°C po kry¬ stalizacji i(z metanolu), N-{4-[beta-(3-chlorobenzamido)-etylo] - benzenosul- fonylo}-N'-/cyklohepten^(2)-ylo/-mocznik o tempe¬ raturze topnienia 170—172°C po krystalizacji (z me¬ tanolu) i N-{4-[ibe^ta-((3^chlorofoenzami)do)-dtylo} - benzenosul- fonylo}HN/-/icykloolktenH(2)-ylo/maoznik o tempera¬ turze topnienia 179—181°C po krystalizacji (z me¬ tanolu), z N- {4-[beta-/3-metoksytiofeno-2-karbonamido/- -etylo]4)enzenosiulfonylo}Hmeitylouretainu o (tempe¬ raturze topnienia '226—228°C, otrzymuje sie N-{4-[beta-/3-metoksytiofeno-2-karbonamido/ - ety- lo]-benzenosulfonylo}-N'-/4,7-endometyleno -perhy- toindan-2-ylo/^mocznik o temperaturze (topnienia 199^200°C po krystalizacji (z mieszaniny metanolu i dwumetyloformamidiu), N-{4-[belta-/3-metoksytiofeno-:2-karbonamido/-ety- lo]-benzenosulfonylo}-N'-/3-III-rzed.-butylocyklo- pentylo/-mocznik o temperaturze topnienia 191— ^193°C, N-{4-[beta-l3-metoksytiofeno-l2-karbonamido/-ety- lo]-lbenzenosiu(Lfonylo} -N^cykloipenten-2-yllo -imocz¬ nik o itemperalturze topnienia <20^h205°C po kry¬ stalizacji ((z metanolu), z N-{4-[beta-/3-etoksytiofeno-2^karbonamido/- -etyloj-benzenosulfonylo-metylouretanu o tempera¬ turze topnienia 163—165°C otrzymuje sie N-{4-[betaH(i3-'eftoksytioife,no-2-ka!rbona!mido) - etylo]- -(benzein-osulfonylo} hN'-|(4,4 -¦dwuimetylocykloheksen- -2-ylo/-mocznik o temperaturze topnienia 140— —442°C po krystalizacji i(z metanolu), z N-{4-|faeta-i(2Hmeltoksy4enzamido,)-etyHo]-ben- zenosuLlifonylo}-metylouretaniu o temperaturze to¬ pnienia 174—il76^C trzymuije sie N-{4-[bdta-l(2-meltokisyfbenzamido)-etylo]-benenasiil- fonylo}-N'-/4,7-endometyleno-perhydroindan-2-ylo/- -mocznik o temperaturze 'topnienia 187—189°C po krystalizacji i(z mieszaniny metanolu i dwumetylo- formamidu, N-{4-ffbeta^2Hm^tokisyfbetnzami)do)H etyllo] - Ibemizeno- sailfonylo)HN'-ifl2,6 h endomdtyleno-fcyklolieipltylo)- mo¬ cznik o 'temperaturze topnienia il(7i0—ll7(2°C po kry¬ stalizacji i(z metanolu).N-{4-[betaH(!2-metok!syibenzamMo) - etylo] - Ibenzeno- suifonylo}-N'-/cyklopenten-(2)-ylo/ mocznik o tem¬ peraturze topnienia 170—H7i20iC po krystalizacji (z metanolu), iN-{4-|]betai(2-metoksybenzamiiido) -etylo] - benzeno- sullfonylo} 4N'-1(4,4 -' dwuJmdtyflocykloheksein -,(i2)-ylo)- -imooznik o temperaturze (topnienia !li78—|179°C po krystalizacji i(z metanolu), N-{4-[lbetaH(l2-me^toksylbenzamido) ^eltylo] ^benzemo- s peraturze topnienia 174^-)176°C po krystalizacji (z metanolu) i 0N[-{4-[lbeta-|(2Hme1x)lksyibenzamido) ^ etylo} -,/benizeno- sulfonylo}-N'-/cyklookten-(2)-ylo/-mocznik o tem¬ peraturze topnienia 168—I170°C po krystalizacji z metanolu, z N-{4-[beta^(2-etoksybenzamido)-etylo]-benzeno- sulfonylo}-metylouretanu o temperaturze topnienia 172^174°C otrzymuje sie N-{4-[beta-(2-etoksybenzamido)-etylo] - benzenosul- fonylo} -!N'H(4,4-dwumetylocykloheksen-i()2)-yilo) - mo¬ cznik o temperaturze topnienia 11411—<14J2°C po kry¬ stalizacji z metanolu i N-{4-[tetaH(i2^etoks5HbenzamaJdo) ^ etylo] 4enizenos'ul- fonylo}-N'-/cyklohepten-(2)-ylo/-mocznik o tempe¬ raturze itopnienia (1162—lH64°C po krystalizacji z me¬ tanolu, z iN-{4-[bdta-<3-me|tylobenzamido)-etylo]-benzeno- 6ultfonylo}-metylouretaniu o itemperalturze topnienia 200^202°C otrzymuje sie N-{4-[lbetaH(]3Hmeftylobenzamido)-tetylo] -ibenzenosul- fonylo}-N'-/4,7-endometyleno-perhydroindan-2-ylo/- -mocznik o temperaturze topnienia 175—177°C po krystalizacji z metanolu, z N-{4-[beta-i(2-me!toksy-5-chlorobenzamido)-ety- lo]-benzenosulfonylo}-metylouretanu o temperatu¬ rze topnienia 189—191°C otrzymuje sie N - {4 - [beta-/2-me(tOksy-5-chlorobenzamiido/-etylo]- -!beinzenolsulfonylo}-iN/-|]4,7-endometyleno: -perhydro- indan-i(i2)-ylo] mocznik o temperaturze topnienia 177^179°C po krystalizaoji z metanolu, N - {4-[beta-(2-metoksy- 5 ^chlorobenzamido)-etylo] - - benzenosulfonylo} -N'-((2,6-endometyleno-cyklohep- tylo/-mocznik o temperaturze topnienia 140—142°C po krystalizacji z metanolu, N - {4-[beta-(2-metoksy- 5 -chlorobenzamido)-etylo] - -benzenosulfonylo} -N'-/cyklopenten-(2)- ylo/ - mocz¬ nik o temperaturze topnienia 188—ll&9°C po kry¬ stalizacji z metanolu, N-{4-Dbeta-i(2-metoksy —' 5i —' chloirolbeinzamido)-etyio]- -ibenzenosulfonylo} - N'^(4,4-dwumetylocykloheksen- -(2)-ylo/-mocznik o temperaturze topnienia 170°— /172° po krystalizacji z metanolu, N-{4-[beta-/2-metoksy- 5 - chlorobenzamido/-etylo]- -benzenosulfonylo} -N'-/cyklohepten- i(2)-ylo/mocznik o temperaturze topnienia 142^144°C po krystaliza¬ cji z metanolu i N - {4 - [beta-/2-me}toksy-5-chlorobenzami!do/-etylo]- !0 15 20 25 30 35 40 45 50 55 609 82382 10 -Jbenzenosulfonylo}-N7-cyklookten-i(2)-ylo/mocznik o temperaturze topnienia 171—172°C po krystalizacji z metanolu, z N-{4-[beta-/2-metoksy-5-metylobenzamido/-ety- lo]-benzenosulfonylo}-metylouretanu o temperatu¬ rze topnienia 175—177°C otrzymuje sie N - {4 -[beta-/2-metoksy-5-mdtylobenzamido/-etylo -benzenosulfonylo}-N'-/4,7- endometyleno-perhydro- indan-<2)-ylo/mocznik o temperaturze topnienia 204—206°C po krystalizacji z mieszaniny metanolu i dwumetyloformamidu, N - {4 -[beta-/2-metoksy-5Hmetylobenzamido/-etylo]- -benzenosulfonylo}-N'-2,6-endometylenocyklohepty- lomocznik o temperaturze topnienia 189—191°C po krystalizacji z mieszaniny metanolu i dwumetylo¬ formamidu, N - {4 -[beta-/2-metoksy-5-metylabenzamido/-etylo]- ^benzenosulfonylo}-N7^cyklopenten-(2) -ylo/mocznik o temperaturze topnienia l201^03°C po krystaliza¬ cji z mieszaniny metanolu i dwumetyloformami¬ du, N - {4 -[beta-/2-metdksy-5-meltylobenzamido/-etylo]- nbenzenosulfonylo}-N'V4,4 - dwumetylocykloheksen- -i(2)-ylo/mocznik o temperaturze topnienia 152— ^154°C po krystalizacja z metanolu, N - {4 -[beta-/2-metotosy-5-imeltylo!benzamido/-etylo]- benzenosulfonylo} - N'/- cyklohepten-iC2)-ylo/mocznik o temperaturze topnienia 177—|178°C po krystaliza¬ cji z metanolu i N - {4 -[beta-/2-metdksy-5-imatylobenzamido/-etylo]- Hbenzenosulfonylo} ^N'-i/cyklookten^(2)-ylo/mocznik o temperaturze topnienia 178—180°C po krystalizacji z mieszaniny metanolu i dwumetyloformamidu, a N-{-4|^ta-/2-metoksy-S4Dromiobenzamiido/-ielty- lo]^benzenosulfonylo}-metylouretanu o temperatu¬ rze topnienia 197—!90°C otrzymuje sie N - {4 - [beta-/2-metoksy-5nbromobenzamido/-etylo]- nbenzenosulfonylo}-N'-/4,7-endometyleno -perhydro- indan^(2)-ylo/-mocznik o temperaturze topnienia 178—180°C po krystalizacji z metanolu, N - {4 - [beta-/2-metoksy-5-bromobenzamido/-etylo]- ^benzenosulfonylo}-N' -/2,6 - endometylenocyklohep- tylo/-mocznik o temperaturze topnienia 170—172°C po krystalizacji z metanolu, N - {4 - [beta-/2-metoksy-5-bromobenzamido/-etylo]- -benzenosulfonylo}-N'^/cyklopenten-i(2)-yloZ-mocznik o temperaturze topnienia 188—190°C po krystaliza¬ cji z metanolu, N - {4 - [beta-/2-metoksy-5-bromobenzamido/-etylo]- -tbenzenosulfonylo}-N'-/4,4 - dwumetylocykloheksen- -i(2)-ylo/-mocanik o temperaturze topnienia 118— —ll20°C po krystalizacji z metanolu, N - {4 - [beta-/2-metoksy-5nbromobenzamido/-etylo]- -benzenosulfonylo}-N/-/cyklohepten-(i2)-ylo/-mocznik o temperaturze topnienia 142—144°C po krystali¬ zacji z metanolu, i N - (4 - [beta-/2-metoksy-l5-bromobenzamido/-etylo]- -Jbenzenosulfonylo} -!N'-/cyklookten-<2)-ylo/- mocznik o temperaturze topnienia 175—176°C po krystaliza¬ cji z metanolu, z N-{4-[beta-/2-metoksyetoksybenzamido/-etylo]- -Ibenizenoisailfonylo} nmetylofuretanu o temperalturze topnienia 123—125°C otrzymuje sie N-{4-[beta-/2-metoksyetoksybenzamido/-etylo]-ben- zenosulfonylo} - N'-/4,4 - dwumetylocykloheksen-©)- -ylo/-mocznik o temperaturze topnienia 153—155*C po krystalizacji z metanolu i N-{4-[beta-/2- metoksyetoksybenzamido/-etylo]-ben- zenosulfonylo}-N'-/cyklohepten-(2)-ylo/-mocznik o temperaturze topnienia 166—168°C po krystalizacji z metanolu; zN-{4-[beta-/2-etoksy-5jchlorobenzamido/-etylo]- -benzenosulfonylo}-metylouretanu o temperaturze topnienia 203—205°C otrzymuje sie N-{4-[beta-/2- -etoksy-5-chlorobenzamido/-etylo] - benzenosulfony- lo}-N'-/2,6-endometylenocykloheptylo/-mocznik o temperaturze topnienia 172—174°C po krystalizacji z metanolu; z N-{4-[beta-/3,5-dwumetylobenzamido/-etylo]- -benzenosulfonylo}-metylouretanu o temperaturze topnienia 223—225% otrzymuje sie N-{4-[beta-/3,5- -dwumetylobenizamido/-etylo^benzenosulfonylo}-N'- -74,7-enidometyilenoiperhydroindan^-ylo/Hmocznik o temperaturze topnienia 190—192°C po krystalizacji z metanolu i N-{4r[beta-/3,5-diWumetylobenzami- do/-etyio]^benzenosulfonylo} - N'/ - cyklohepten -(2)- -ylo/-mocznik o temperaturze topnienia 196—198°C po krystalizacji z metanolu, z iN-{4-pbelta-/2TdtolksyH5-fluoxo(benza!mido/-e!tylo]- -benzenosulfonylo}-metylouretanu o temperaturze topnienia 193—195°C otrzymuje sie N-{4-[beta-/2- -etoksy-5-fluorobenzamido/-etylo] - benzenosulfony¬ lo}-N'-/4,4 - dwumetylocykloheksen^(2)-ylo)-mocznik o temperaturze topnienia 14(^141°C po krystaliza¬ cji z metanolu z N-{4-[beta-^-meltoksy-S-chlorotiofeno-2-karbo- namido/-etylo]-benzenosulfonylo} -metylouretanu o temperaturze topnienia 186—188°C otrzymuje sie N-{4-[beta-/3-metoksy-i5-chlorotiofeno-2-karbonami- do/ - etylo] - benzenosulfonylo} - N' - /cyklohepten-2- -ylo/^mocznik o temperaturze topnienia 164—166°C po krystalizacji z metanolu N-{4- [beta-/3-metoksy-5-chlorotiofeno^2-karbonami- do/-etylo]-benzenosulfonylo} -N'-/3 -Tll-rzed.-buJtylo- cyklopentylo/-mocznik o temperaturze topnienia 163^165°C, z N-{4-[beta-/2-metok:sy-5-chlorobenzamido/-ety- lo]-benzenosulfonylo}-metylouretanu otrzymuje sie N-{4-[beta-/2-metoksy - 5 - chlorobenzamido/-etylo]- -benzenosulfonylo} -iN^^-chloro-cyklopentylo/ - mo¬ cznik o temperaturze topnienia 196—198°C po kry¬ stalizacji z metanolu, N-{4-[beta-i/2-metoksy - 5 - chlorobenzamido/-etylo]- 4enzenosulfonylo} ^N' -/l - metylocyklopentylo/-mo- cznik o temperaturze topnienia 171—I173°C po kry¬ stalizacji z metanolu, N-{4-[beta-/2-metoksy - 5 - chlorobeinzamido/-etylo]- -benzenosulfonylo} HN^/cyklobutyloZ-moczniko tem¬ peraturze topnienia 177°C po krystalizacji z meta¬ nolu, N-{4-[beta-/2-metoksy - 5 - chlorobenzamido/-etylo]- -,benzenosulfonylo}-N'-/5-metylocykloheksen-2-ylo/- -mocznik o temperaturze topnienia 173—175°C po krystalizacji z metanolu N-{4-[beta-/2-metoksy - 5 - chlorobenzamido/-etylo]- -benzenosulfonylo} - N'-/3-III-rzed.-butylocyklopen- tylo/-mocznik o temperaturze topnienia 140—142°C po krystalizacji z metanolu, N-{4-[beta-/2-metoksy - 5 - chlorobenzamido/-etylo]- -ibenzenosulfonylo}-N'-/3 - metylocyklopentylo/- mo¬ lo 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60u 82382 12 cznik o temperaturze topnienia 152—153°C po kry¬ stalizacji z izopropanolu, N-{4-[beta-/2-metoksy - 5 - chlorobenzamido/-etylo]- -benzenosulfonylo}- N' - [spiro-/2-cyklobutano/-pen- tylo]-mocznik o temperaturze topnienia 176—178°C po krystalizacji z metanolu, dwumetyloformamidu i wody, N-{4-[beta-/2-metaksy - 5 - chlorobenzamido/-etylo]- -benzenosulfonylo}-N'-[spiro-/2-cyklopropano/- pen- tylo]-mocznik o temperaturze topnienia 167°C po krystalizacji z mieszaniny metanolu, dwumetylo¬ formamidu i wody, N-{4-[beta-/2-metoksy - 5 - chlorobenzamido/-etylo]- -benzenosulfonylo}- N' - dwucyklo-[5,l,0]-oktylo-/8/- -mocznik o temperaturze topnienia 150°C (rozklad) po krystalizacji z mieszaniny metanolu, dwumety- lomocznika i wody, Z N-{4-[beta-/2-metoksy-5-metylobenzamido/- -etylo]-benzenosulfonylo}-metylouretanu otrzymu¬ je sie N-{4-[beta-/2-metoksy-5-metylo-benzamiido/-etylo]- -benzenosulfonylo}-N'-/2-chlorocyiklopentylo/-mocz- nik o temperaturze topnienia 209—210°C po kry¬ stalizacji z mieszaniny metanolu i dwumetylofor¬ mamidu, N-{4-[beta-/2-metoksy-5-metylo-benzamiido/-etylo]- -benzenosulfonylo}-N'-/l-metylocyklopentylo/-mocz- nik o temperaturze topnienia 156—il58°C po kry¬ stalizacji z metanolu, N-{4-[beta-/2-metoksy-5-metylo-benzamiido/-etylo]- -benzenosulfonylo}-N'-cyklobutylo-mocznik o tem¬ peraturze topnienia 209—211*C po krystalizacji z metanolu, N-{4-[beta-/2-metoksy-5-metylo-benzamiido/-etylo]- -benzenosulfonylo}-N,-5-metylocykloheksenH(2)-ylo/- -mocznik o temperaturze topnienia 171—173°C po krystalizacji z metanolu, N-{4-[beta-/2-metoksy-5-metylo-benzamiido/-etylo]^ -benzenosulfonylo} -N'-/3-III-rzed. - butylocyklopen- tylo/-mocznik o temperaturze topnienia 143—145°C po krystalizacji z metanolu, N-{4-[beta-/2-imotolk'sy - 5 ^meity(lobenzaimido/-dty(10']- -benzenosulfonylo} -N'-/3 - metylocylklopentylo/-mo- cznik o temperaturze topnienia 151—153°C po kry¬ stalizacji z metanolu, N-{4-[beta-/2-metoksy-5-metylo-benzamddo/-etylo]- -benzenosulfonylo} -N'- [spiro-/2-cyklobutano/-penty- lo]-mocznik o temperaturze topnienia 174°C po krystalizacji z mieszaniny metanolu, dwumetylo¬ formamidu i wody i N-{4-[beta-/2-metoksy-5-metylOHbenzam)ido/-etylo]- -benzenosulfonylo}-N'-[spiro-/2-cyMopropano/-pen- tylo]-mocznik o temperaturze topnienia 188CC po krystalizacji z mieszaniny metanolu, dwumetylo¬ formamidu i wody, z N-{4-[beta/3,5-idwumeityilo-(benjzaimido/-dtylo]- -toenzenosulfonylo}-metylouretanu otrzymuje sie N-{4-[beta-/3,5-dwumetylo-benzamido/ - etylo]- ben¬ zenosulfonylo}-N,-/2-chlorocyklopentylo/-mocznik o temperaturze topnienia 207—209°C po krystalizacji z metanolu, N-{4-[beta-/3,5-dwumetylo-benzamido/ - etylo]- ben- zenosulfonylo} - N' - /III - rzed.-butyiocyklopentylo/- -mocznik o temperaturze topnienia 150—il52°C po krystalizacji z metanolu i N-{4-[beta-/3,5-dwumetylo-benzamido/ - etylo]- ben¬ zenosulfonylo} -N'-/3 - metylocyklopentylo/ - mocznik o temperaturze topnienia 183—<185°C po krystaliza-. cji z metanolu, z N-{4-[beta-/2-metoksy-ibenzamido/-etylo]benze- nosulfonylo}-metylouretanu otrzymuje sie N-{4-[be1;a-/2-metoksyjbenzamido/-etylo] - benzeno- sulfonylo}-N'-/2-chlorocyklopentylo/-mocznik o temperaturze topnienia 182—183°C po krystalizacji z metanolu, N-{4-[beta-/2-metoksy-ibenzamido/-etylo] - benzeno¬ sulfonylo} -N'-/3-IIT-rzed.-butylo-cyklopentylo/- mo¬ cznik o temperaturze topnienia 175—1770C po kry¬ stalizacji z metanolu, N-{4-[beta-/2-metoksy-benzamido/-etylo] - becnzeno- sulfonylo}-N/-/3-metylocyklopentylo/-moczinik o temperaturze topnienia 164—165°C po krystalizacji z metanolu, N-{4-[beta-/2-metoksy-benzamido/-etylo] - benzeno¬ sulfonylo}-N'-[spiro-/2-cyklobutano/-pentylo]-mocz- nik o temperaturze topnienia 175°C po krystaliza¬ cji z mieszaniny metanolu, dwumetyloformamidu i wody d N-{4-[beta-/2-metoksy^benzamido/-etylo] - benzeno¬ sulfonylo} -N'-[spiro-/2-cyklopropano/-pentyilo] - mo¬ cznik o temperaturze 165°C po krystalizacji z mie¬ szaniny metanolu i wody, z N-{4-[beta-/2-metoksy-benzamido/-etylo]-ben- zenosulfonylo}-metylouretanu otrzymuje sie N-{4-[beta-/2-etoksy-benzamido/-etylo]-benzenosul- fonylo}-N/-/3-metylocyklopentylo/-mocznik o tem¬ peraturze topnienia 139—141°C po krystalizacji z metanolu, z N-{4-[beta-i/2-etoiksy-5-chlorobenzamido/eitylo]- -benzenosulfonylo}-metylouretanu otrzymuje sie N-{4-[beta-/2-etoksy-5-chlorobenzamido/-etylo]-ben- zenosulfonylo}-N'-/3-III-rzed.-butylo-cyklopentylo/- -mocznik o temperaturze topnienia 152—il53°C po krystalizacji z metanolu i N-{4-[beta-/2-etoksy-5-€hlorobenzamido/-etylo]-ben- zenosulfonylo}-N' - /3 - metylocyklopentyloZ-mocznik o temperaturze topnienia 144^146°C po krystaliza¬ cji z metanolu, Analogicznie jak w przykladzie I z N-{4-[beta- -/3,4-dwuchlorobenzamiido/ - etylo] - benzenosulfony- lo}-metylouretanu otrzymuje sie N-{4-[betan/3,4-dwuchlorobenzamido/-etylo] - benze¬ nosulfonylo}-NV3-metylocyklopentylo/-mocznik o temperaturze topnienia 180—181CC po krystalizacji z metanolu.Analogicznie jak w przykladzie I z N-{4-[beta- -/2-metoksy-metoksy-benzamido/-etylo ]-benzenosul- fonylo}-metylouretanu otrzymuje sie N-{4-[beta - /2 - metoksymetoksybenzamido/ - etylo]- ^benzenosulfonylo}-N'n/3-metylocyklopentylo/-mocz- nik o temperaturze topnienia 147—149°C po kry¬ stalizacji z metanolu, "^ Analogicznie jak w przykladzie I z N-{4-[be(ta- -1/3-trójfluorometylOHbenzamido/-etylo] - benzenosul- fonylo}-metylouretanu otrzymuje sie N-{4-[beta - /3 - trójfluoromietylo-benzamido/-etylo]- -beinzenosulfonylo}-N/-/3 - metylocyklopentylo/- mo¬ cznik o temperaturze topnienia 166—1168°C po kry¬ stalizacji z metanolu. 10 15 « 25 30 35 40 45 50 55 6013 82382 14 Analogicznie jak w przykladzie I z N-{4-[beta- -/3-metoksy^-chloroltiofeno-2-karbonamido/-etylo]- -benzenosulfonylo}-metylouretanu otrzymuje sie N-{4-[beta-y3-metoksy-5-clilorotiofeno-2-karbonami- do/-etylo]- benzenosulfonylo}-iN'n/3-metylocyklopen- ty]o/-mocznik o temperaturze topnienia 169—170°C po krystalizacja z metanolu Analogicznie jak w przykladzie I z N-{4-[beta-/3-metoksytiofeno-i2-karbonamido/- -etylo]-benzenosulfonylo}-meltylouretanu otrzymuje sie N-{4-[beta-/3-metoksytiofeno- 2 - karbonamido/-ety- lo]-benzenosulfonylo} - N' - /3 - metylocyklopentylo/- -mocznik o temperaturze topnienia 178—il79°C po krystalizacji z metanolu, z N-{4-[beta-/2-metoksy-5-chlorobenzamido/-ety- lo]-benzenosulfonylo}-metylouretanu otrzymuje sie N-{4-[beta-/2-me!toksy - 5 - chlorobenzamido/-etylo]- 4enzenosulfonylo}-iN'-dwucyklo-[3,l,0]- heksylo-/6/- -mocznik o temperaturze topnienia 175—177°C po krystalizacji z metanolu, z N-{4-[beta-/2-metoksy-5-bromo-benzamido/-e- tylo]-benzenosulfonylo}-metylouretanu otrzymuje sie N-{4-[beta-/2-metoksy-5-ibromo - benzamido/-etylo]- -foenzenosulfonylo}-iN'-/2-ichlorocyklopentylo/- mocz¬ nik o temperaturze topnienia 191—193°C po kry¬ stalizacji z mieszaniny metanolu i dwumetylofor- mamidu, N-{4-[betaV2-metoksy-5^bromo - benzamido/-etylo]- -benzenosulfonylo}-N'-cyklobutylo-mocznik o tem¬ peraturze topnienia 174—a76°iC po krystalizacji z metanolu, N-{4-[beta-/2-metoksy-5-bromo - benzamido/-etylo]- -benzenosulfonylo}-,N'-/3-in- rzed. - butylocyklopen^ tylo/-mocznik o temperaturze topnienia 144^146°C po krystalizacji z metanolu, N-{4-[ibeta-/2-metoksy-5Hbromo - benzamido/-etyloj- ^oenzenosulfonyloJ-N^/S - metylocyklopentylo/ - mo¬ cznik o temperalturze topnienia 144—145^C po kry¬ stalizacji z metanolu, z N-{4-[beta-/3-chlorobenzamido/-etylo]-benzeno- sulfonylo}-nietylouretanu otrzymuje sie N-{4-[beta -/3 - chlorobenzamido/-etylo]-ibenzenosul- fonylo} -N'-/2-chlorocyklopentylo/-mocznik o tem¬ peraturze topnienia 192—il93°C po krystalizacji z metanolu, N-{4-[beta n/3 - chlorobenzamido/-etylo]Hbenizenasui- fonylo}-N/-/l-metylocyklopentylo/-mocznik o tem¬ peraturze topnienia 191—H93°C po krystalizacji z metanolu, N-(4-[beta -/3 - chloroibenzamido/-etylo]-foenzenosul- fonylo}-N' - /3 -III-rzed.4utylo-cyklopentylo/-mocz- nik o temperaturze topnienia 174-h1715°C po kry¬ stalizacji z metanolu, N-{4-[beta -73 - chlorobenzamido/-etylo]-(benzenosul- fonylo}-N/T/3-me^tylocyklopentylo/-mocznik o tem¬ peraturze topnienia 164—il66°C po krystalizacji z metanolu, N-{4-[beta -/3 - chlorobenzamidcj/-etylo]-ibenzenosul- ftnylo}-N/-[spiro-/2-cyklobutano/-pentylo] - mocznik o temperaturze topnienia 192°C po krystaliza¬ cji z mieszaniny metanolu, dwumetyloformamidu i wody i 10 15 20 30 N-{4-[beta -/3 - chlorobenzamido/-etylo]4enzenosul- fony^-N^tspiro-^-cyklopropano/ - pentylo] - mocz¬ nik o temperaturze topnienia 187°C po krystaliza¬ cji z mieszaniny metanolu, dwumetyloformamidu 5 i wody.Analogicznie jak w przykladzie I otrzymuje sie N-{4-[beta-/2-metoksy - 5 - chlorobenzamido/-etylo]- Jbenzenosulfonylo}-N'-€yklopropylomocznik o tem¬ peraturze topnienia 165°C po krystalizacji z mie¬ szaniny meitanolu i wody, N-{4-[betan/2-metoksy- 5 - metylobenzamido/-etylo]- -benzenosulfonylo}-N'-cyklopropylomocznik o tem¬ peraturze topnienia 188°C po krystalizacji z mie¬ szaniny metanolu, dwumetyloformamidu i wody N-{4-[ibeta-/2-metoksy - 5 - chlorobenzamido/-etylo]- nbenzenosulfonylo} nN'-dwucyklo- [6,1,0]-nonylo-/9/- -mocznik o temperaturze topnienia 110°C po kry¬ stalizacji z mieszaniny metanolu, dwumetyloforma¬ midu i wody, W analogiczny sposób otrzymuje sie N-{4-[beta-/2-n-propoksybenzamido/ - etylo] -benze- nosulfonylo} -N'-/3-meltyilocyklopeintylo/-mocznik o temperaturze topnienia 138—il40°C, N-{4-[beta-/3-chlorobenzamido/ - etylo]- benzenosul- 25 fonylo}-N'-/2-metylocyklopentylo/-mocznik o tem¬ peraturze topnienia 190—il91qC, N-{4-['belta-/4-chlorobenzamido/- etylo] - benzenosul- fonylo} - N'-[spiro-/2 - cyklopropanoZ-pentylo]-mocz¬ nik o temperaturze topnienia 217—fcl8°C z rozkla¬ dem, N-{4-[betan/3-chloroibenzamido/ - etylo]- benzenosul- fonylo}-N'-d,wucyklo-[3,l,0]Jheksylo-/6/-moczn)ik o temperaturze topnienia 192—H93°C, N-{4-[beta-/2-metoksy - 5 - bromobenzamido/-etylo]- 35 -benzenosulfonylo}-N/-/2-metylocyklopentylo/-mocz- nik o temperaturze topnienia 177—178,5°C, N-{4-fbelta-/2-metoksy - 5 - bromobenzamido/-etylo]- -benzenosulfonylo}^N'-[spiro-/2-cyklopropano/- pen- tylo]-mocznik o temperaturze topnienia 168—ii70°C, 40 N-{4-[beita-/2-metoksy - 5 - bTomobenzamido/-etylo]- -benzenosulfonylo}-N'- [ispiro-/2-cyklobu,tano/-penty- lo]-mocznik o temperaturze topnienia 172—174°C, N-{4-[beta-/3,5-dwumetylobenzamido/-etylo]-benze¬ nosulfonylo}HN/-/2-chloro-cyklopentylo/-mocznik o temperaturze topnienia 207^209°C, N-{4-[betaV2-met6ksy - 5 - chlorobenzamido/-etylo]- -benzenosuMonylo}-lN'-^2-metylacyfelopentylo/-moc!Z- nik o temperaturze topnienia 179—180°C, N-{4-[ibeta-/2 - etoksy - 5. - metylobenzamido/- etylo]- Hbenzenosulfonylo}-N'-/3 - metylocyklopentylo/ - mo¬ cznik o temperaturze topnienia le^l^C, N-{4-[ibetan/2-metoksy^5 - trójfluorometylobenzami- do/-etylo]-benzenosulfonylo}-N'-i/2-metylocyklopen- 55 tylo/-mocznik o temperaturze topnienia ISO—ii81°C, N-{4-[beta-/2 - metoksybenzamido/-etylo] - benzeno¬ sulfonylo} - N'-/2 - metylocyklopentylo/-mooznik o temperaturze topnienia 173—il75°C, N-{4-[beita-/2 - metoksyJ5-metylobenzamido/-etylo]- 60 -benzenosulfonylo} - N,-/2-metylocyMopentylo/-mo- cznik o temperaturze topnienia 19$-n201°C, N-{4-[beta-/2-metoksyHbenzamido/-etyilo] - benzeno- sulfonylo}HN'-dwucyklo-[3,l,0]-heksylo-/6/- mocznik o temperaturze topnienia 186—188°G, 65 N-{4-[ibeta-/2-metoksyetoksy - 5 - chlorobenzamido/- 45 5015 -etylo] - benzenosulfonylo}-N'-/3-metylocyklopenty- lo/-moczni'k o temperaturze topnienia 133—1350C, N-{4-[beta-/2-metoksy - 5 - fluorobenzamido/-etylo]- -benzenosulfónylo}-N'-/3 - metylocyklopentylo/-mo- cznik o temperaturze topnienia 167—il69°C, N- {4-[beta-/2-metylobenzamido/-etylo]Jbenzenosul- fonylo} -N'-/3-metylocyklopentylo/-mocznik o tem¬ peraturze topnienia 140—'142°C, N-{4-[beta-/2 - metylo - 4 - chlorobenzamido/-atylo]- -benzenosulfonylo}-N'-/3 - metylocyklopentylo/-mo- cznik o temperaturze topnienia 186—187°C, N-{4-[beta-/3-etoksytiofeno-2-karbonamido/-etylo]- -benzenosulfonylo}-N'-/3 - metylocyklopentylo/-mo- cznik o temperaturze topnienia 149-^151°C, N-{4-[beta-/3-etoksytiofeno-2-karbonamido)-etylo]- -benzenosulfonylo}-N'-/ 2- metylocyklopentylo/-mo- cznik o temperaturze topnienia 193—194°C, N{4-[beta-/3-metoksy-5-bromotiofeno-2Hkarbonami- do/-etylo]-benzenosulfonylo} -N'-/3-metylocyiklopen- tylo/-mocznik o temperaturze topnienia 165— —166,5°C, N-{4-[beta-/3-metoksytiofeno-2 - karbonamido/-ety- lo]-benzenosulfonylo}-N'-/dwucy*klo-[3,l,0]-heksylo- -/6/-mocznik o temperaturze topnienia 179—181°C, N-[4-/beta-5' - metylotienylokarbonamiido-/2/-etylo/- -benzenosulfonylo]-N'-/3 - metylocyklopentylo/- mo¬ cznik o temperaturze topnienia 203—204°C, N-{4-[beta-/2-propoksy-5 - chlorobenzamido/-etylo]- -benzenosulfonylo}-N'-/3 - metylocyklopentylo/-mo- cznik o temperaturze topnienia 114,5—117°C.Przyklad II. Wytwarzanie N-{4-[beta-/2-me- toksy-5-chlorobenzamido/-etylo]-benzenosulfonylo}- -N/-/3-metylo-cyklopentylo/-mocznika, 3,25 g N- -[4,-/beta-aminoetylo/-benzenosulfonylo]-NW3-me- tylo-cyklopentylo/-mocznika dysperguje sie w 30 ml chloroformu i zadaje 1,8 g pirydyny. Nastepnie dodaje sie, mieszajac, 2,1 g chlorku 2-metoksy-5- -chlorobenzoilu i ogrzewa sie w oiagu 6 godzin w temperaturze 40°C. Mieszanine reakcyjna zateza sie pod zmniejszonym cisnieniem, pozostalosc zada¬ je kilkakrotnie 1%-owym amoniakiem, roztwór amoniakalny zakwasza i odsaczony osad przekry- stalizowuje z metanolu. Otrzymany N{-4[beta-/2- -metoksy -5- chlorobenzamido/-etylo] -benzenosulfo- nylo} -N'-/3-metylo-cyklopentylo/-mocznik 'topnieje w temperaturze 156—158°C.Przyklad IU. Wytwarzanie N-{4-[beta-/2- -metoksy -5 -chlorobenzamido/-etylo] -benzenosulfo- nylo}-N'-/3-metylo-cyklopentyloi/-mocznika. 7,3 g 4- [beta -12- metoksy -5- chlorobenzamido/ - etylo] - -benzenosulfonamidu gotuje sie, mieszajac, w 100 ml acetonu z 4 g zmielonego weglanu potasowego w ciagu 2 godzin pod chlodnica zwrotna. Nastep¬ nie dodaje isie 2,5 g 3-imetylo-icyklopeinftyloizocyja- nianu i miesza dalej w ciagu 8 godzin w tempe¬ raturze wrzenia. Potem odparowuje sie aceton, po¬ zostalosc traktuje goraca woda, roztwór przesacza i zakwasza. Odsaczony N-{4-[beta-/2-metoksy-5- -chlorobenzamido/-etylo] -benzenosulfonylo} -N' -/3- -metylo-cyklopentyloZ-mocznik przekrystalizowuje sie z metanolu. Temperatura topnienia wynosi 156—158°C.W analogiczny sposób 82382 16 z 4-[beta-/3,4-dwuchlorobenzamido/-etylo]-benze- nosulfonamidu o temperaturze topnienia 171—172°C otrzymuje sie N- {4-[beta-/3,4-dwuchlorabenzamido/-etylo] -benze- 5 nosulfonylo} - N'-/cyklohepten-(2)-ylo/- mocznik o temperaturze topnienia 197—199°C po przekrystali- zowaniu z mieszaniny metanolu i dwumetylofor- mamidu, z 4-[beta-/3,5-dwumed;ylO(tiofeno-i2Hkarihonaimido/- io -etylo] ^benzenosulfonamidu o temperaturze topnie¬ nia !176—il'77°iC otrzymuje sie N-{4-[fbe!ta-/3,5-dwu- meityloltiioife!no-l2-karbonaimido/-eitylo] - benzenosiulfo- nylo}-N/-/icykilohQpten-i('2)-ylo/-mocznik o tempeira- turze itoipnieinia 184—il#5°C po krystalizacji z me- 15 'tanolu, z 4-[beta-/3-€hlorotiofeno-2-karbonamido/-etylo]- -benzenosulfoinamidu o temperaturze topnienia 190—191°C otrzymuje sie N-^-tbeta-ZS-chlorotio- feno- 2 - karfoonamido/ - eJtyloJbenzenosuilfonylo}-N'- x 20 -/icyikloheptein-(2)-ylo/-mooznik o Itamjperatiurze top¬ nienia iK90—191°C po krystalizacji z. mieszaniny me¬ tanolu i dwumetyiloformamiidu, z 4- [beta-/2-metoksymetoksybenzamido/ -etylo] - -benzenosulfonamidu o temperaturze topnienia 25 169^170°C otrzymuje sie N-{4-beta^/2-metoksy- benzamido/-etylo]-benzenosulfonylo} - N'-/cyklohep- ten^(2)-ylo/-moczndk o temperaturze topnienia 163—il64°C po krystalizacji z metanolu, z 4-[betan/2-metoksy-5-fluorobenzamido/-etylo]- so -benzenosulfonamidu o temperaturze topnienia 167—169°C otrzymuje sie N-{4-[beta-/2-metoksy- -5^fluorobenzamido/ - etylo] -benzenosulfonylo} - N'- -/cyklohepten-(2)-ylo/-mocznik o temperaturze top¬ nienia 157—159°C po krystalizacji z metanolu, 35 z 4-[beta-/2-etoksy-5-metylobenzamido/-etylo] - -benzenosulfonamidu o temperaturze topnienia 147—148°C otrzymuje sie N - {4 - tbeta-/2-etoksy -5- metylobenzamido/-etylo]- -benzenosulfonylo} - N' -/cykloheptenH(2)-ylo/-mocz- 40 mik o temperaturze topnienia 164-166°C po kry¬ stalizacji z mieszaniny metanolu i dwumetylofor- mamidu.Analogicznie jak w przykladzie III otrzymuje sie 45 N - {4 -[beta-/2-metoksy-5^chlorobenzamido/ -etylo]- -benzenosulfonylo} -N 7- norkoran -i(7)-ylo/-moczni)k o temperaturze topnienia 158°C po krystalizacji z mieszaniny metanolu i wody, z 4[beta-/2-metoksyH5-metylobenzamiido/-etylo]- 50 -benzenosulfonamidu o temperaturze topnienia 197°C otrzymuje sie N - {4- [beta-/2 -metoksy-metylobenzamido/ - etylo]- nbenzenosulfonylo }- N'-/norkaran- (7) -ylo/-mocznik o temperaturze topnienia 183°C po krystalizacji 55 z mieszaniny metanolu i wody, z 4-[beta-/4Hehloroben!zamido/-etylo]-benzenosul - fonamidu o temperaturze topnienia 225°C otrzymu¬ je sie N-{4 -[be'ta^4-chlorobenzamido/-etylo]- benzenosul- 60 fonylo}-N'-/norkaran-i(7)-ylo1/-mocznik o temperatu¬ rze topnienia 137(iC po krystalizacji z mieszaniny metanolu i wody.Przyklad IV. Wytwarzanie N-{4-[beta-/2- «5 -metoksy- 5 -chlorobenzamido/-eitylo] -benzenosulfo-17 nylo}-N/-/3-metylocyklopentylo/-!mocziiika. 4,9 g kwasu l-/3Hmetylocylldopentylo/-parabanowego dys¬ perguje sie w 200 ml benzenu. Do tego dodaje sie 2,5 g trójetyloaminy, a nastepnie 8,9 g 4-[beta-/2- -meftoksy -5- chlorobenjzaniiido/-etylo] -benzenosulfo- chlorku. Mieszanine ogrzewa sie w ciagu 3 go¬ dzin pod chlodnica zwrotna, saczy na goraco, ochlo¬ dzony przesajcz zadalje eitereim naftowym, okadzo¬ na substancje odsacza, ogrzewa z 50 ml dioksanu i 100 ml 1 n lugu sodowego w ciagu 30 minut na lazni parowej, roztwór przesacza i zadaje woda i kwasem solnym. Wydzielony N-{4-[beta-/2-me- 'toksy-5-chlorobenzamido/-etylo]-benzenosulfonylo} - -JN'-/3^meltylacyklopentylamraczniik przekrystalizo- wuje sie z metanolu. Temperatura (topnienia wy¬ nosi 15.6^-HJ580C.Przyklad V. Wytwarzanie N-{4-[beta-/5- -tchloro -2 -metoksybenzamido/ -etylo]-benzenosulfo- nylo} -N/-/3-metylocyklopentylo/-mocznika. 2,55 g = 1/200 mola N-{4-[beta-/5-chloro-2-metoksy-ben- zamido/- etylo]- benizenosulfonylo} -N' -/3-metylocy- klopentyloZ-tiomocznika i 1,03 g (1/200 mola) dwu- cykloheksylokarbodwuimiidu rozpuszcza sie w 20 ml bezwodnego dioksanu i pozostawia przez noc.Roztwór po odsaczeniu utworzonego dwucyklohek- sylotiomocznika zadaje sie 110 ml wody i ogrze¬ wa w ciagu 10 minut na lazni parowej. Rozpu¬ szczalnik odpedza sie pod zmniejszonym cisnie¬ niem. Pozostalosc zadaje sie toulenem i eterem i ekstrahuje 3-krdtnie kazdorazowo 300 ml 0,25% wodnego roztworu amoniaku. Faze wodna oddziela sie, saczy i przesacz zakwasza rozcienczonym kwa¬ sem solnym. Odsacza sie, produkt traktuje nie¬ wielka iloscia metanolu i ponownie zakwasza.Otrzymany w ten sposób N-{4-[beta-/5-chloro-2- -matoksybenzamido/ -etylo] -benzenosulfonylo} -N'- -imetylocyklopentylo/-mocznik przekrystalizowuje sie z metanolu. Temperatura topnienia wynosi 156-h158°C.P r z y k l a d VI. Wytwarzanie N-(4-[beta-/2-me- toksyJ5-chlorobenzamido/-etylio]-benzenosulfonylo}- -;N'-/3-metylocyklopentylo/-mocznika. 7,1 g 3-mety- locyklopentylomocznika dysperguje sie w 100 ml bezwodnego benzenu i zadaje 2,4 g 50% wodorku sodowego. Miesza sie w ciagu 3 godzin w tempe¬ raturze 50°C, mieszanine zadaje 9,7 g 4-[beta-/2- -metoksy- 5 -chlorobenzamido]-etylo]-benzenosulfo- chlorku w 100 ml bezwodnego benzenu i miesza w ciagu 3 godzin w temperaturze 80?C. Pozosta¬ wia sie do ochlodzenia, wytrzasa mieszanine reak¬ cyjna kilkakrotnie z woda i zakwasza polaczone ekstrakty wodne kwasem solnym. Wytracony pro¬ dukt reakcji rozpuszcza sie i ponownie wytraca z 1% roztworu amoniaku i przekrystalizowuje z metanolu. N-{4-[beta-/2-metoksy-5-ichlorobenza- midoZ-etylo]-benzenosulfonylo} -N' -/3-matylocyklo- -pentylo/-mocznik topnieje w temperaturze 156— 158°C: Przyklad VII. Wytwarzanie N-{4-[beta-/2- -metoksy-5-chlorobenzamidio/ -etylo] -benzenosulfo- nylo}HN'n/3-me!tylocyklopentylo/-mocznika. 1,95 g iN-{4-[jbeta-/2-imeitoiksy -<5 -i chtodtiobenzaimiido/^eity- 82382 18 lo]--benzenosulfonylo}- -tmooznika ogrzewa isie w (temperaJturze wrzenia z 50 ml imeltanolu, 5 imfl. dioksanu i 2,5 imU jodku meltyilu w 'ciagu 2 godzin pod dhlodnica zwrotna. 3 'Nastepnie oddestylowuje sie rozpulszozailndk, a po- zosltalosc rozpuszcza sie w (rozcienczanymi lujgu so¬ dowym. Ogrzewa sie krótko na lazni parowej, sa¬ czy i zakwasza. Wytracony N-{4-{beta-/2-imeloksy- ^5-chlorobenzamido/ -etylo]- benzenosulfonylo} -N' - io -/3-metylocyklopentylo/Hmocznik przekrystalizowu¬ je siie z meftiainolliiL Temperalturla topttiienliia wynosi 166^1158^0.Przyklad VIII. Wytwarzanie N-{4-[beta-/2- 15 -metoksy -5- chlorobenzamidio/-etylo] -benzenosulfo- nylo}-N/-/3-metylocykloperitylo/Hmocznika 2,5 g N- -4- [betaV2- metoksy- 5 -chlorotiobenzamido-etylo]- -benzenosulfonylo} - N'-/3^metylocyklopentylo/-mo- oznika rozpuszcza sie w 15 ml 2 n lugu sodowego 20 i 20 ml dioksanu, roztwór zadaje sie kilkoma kro¬ plami 30%ngo nadtlenku wodoru i ogrzewa w cia¬ gu 15 minut na lazni parowej. Rozciencza sie wo¬ da i zakwasza rozcienczonym kwasem solnym.Wytracony N-{4-{ibeta-/2^metoksy-5-chlorobeiiza- 25 mido/-etylo]-benzenosulfonylo} - N'-/3-imetylocyklo- peintyloZ-mocznik topnieje w temperaturze 156— 158°C po krystalizacji z metanolu.Przyklad TX. Wytwarzanie N-{4-[beta-/2- 30 1me1xksy-5-chloroibenzalmi)do/-etylo] -benzenosultrony- lo}-N'-/3-metyfbcyiklopenltylo/-imocznika. 6,8' g chlor¬ ku 4- [beta-/2-metoksy^5nchlorolbenzamido/-eitylo]- -[benzeniosuilfinylu, wytworzonego z kwasu 4-[beta- -/2-meltoksy-5 n chlorobenz!amido-/e'tyao]4enizenosul- 35 fkiowego i chlorku tionylu, wprowadza sie do za¬ wiesiny 12,8 g S^mdtyilocylklopenltylomocznika w 30 ml pirydyny. Po 10 minutach mieszanine wlewa sie do 100 ml wody z lodem, która za¬ dano 20 ml 2 n kwasu solnego. Wytracony osad 40 traktuje sie 1%-owym amoniakiem, pozostalosc rozpuszcza w dwumetyloformamidzie, a roztwór zadaje, mieszajac, wodnym roztworem nadmanga¬ nianu potasowego, dotad az barwa nadmangania¬ nu przestanie znikac. Odbarwia sie, odsacza osad 45 tlenków manganu a przesacz zadaje woda i kwa¬ sem solnym.Otrzymany N- {-4-poeta-/2wme!toksy^5-idhloro(benaa- imiido/-, etytto) - benzenosuilfonylo} -N'-/3^mettyloicylkl6- pentyloZ-moicznik przekrystalizowulje sie z maeltano- 50 lu„ Temperatura itopnlienia wymosi H|56—H58°C.Przyklad X. Wytwarzanie N-{4-[beta-/2-me- \toksy-5^chlorobenzam)ido/-etylo]-benzenosulfonylo}- -N'-/3Hmetylocyklopentylo/-mocznika. 2,5 g N-{4- 55 -[ibeta-/2-meitoksy-5-chlorobenzamido/-etylo]-benze- nosuilfonylo} -QST'-/3-i metyllo -i 2 -i cyklojpeniten-/(l/-yllo/- -mocznika o temperaturze topnienia 159-16,'l^C, wy¬ tworzonego z N-{4-[betaV!2-metoksy-5-chIoroben- zamido/-etylo]-benzenosulfonylo}-metylouretanu i 60 /3-metylo^2-cyklopenten-y!l/-ylo/Haminy rozpuszcza sie w 150 ml metanolu i niewielkiej ilosci dwu- metyloformamidu. Uwodarnia sie w obecnosci ka¬ talizatora palladowego osadzonego na weglu w temperaturze pokojowej i pod normalnym cis- 65 nieniem, az zakonczy sie pochlanianie wodoru. Ka-19 talizator odsacza sie, wiekszosc rozpuszczalnika oddestylowuje pod zmniejszonym cisnieniem, pozo¬ stalosc zadaje woda, wytracony produkt powtór¬ nie wytraca z roztworu l°/o amoniaku i przekry- sitalizofwuje z meltanolu. Otrzymany (N-{4-pbdta- -/2-metoksy^5-chlorobenzamido/ -etylo] -benzenosul- tanylo} ^'-/3-m£tyiocyklopentylo/^mocznik topnieje w temperaturze 156—il58°C.Z a sit rzeizenie patentowe Sposób wytwarzania benzenosulfonylomoczników o ogólnym wzorze 1, w którym Rx oznacza grupe 4,7-endometylenoperhydroindan-i2-ylowa o wzorze 2, 2,6-endometyleno-cykloheptylowa, 4,4-dwumety- locyklolhelksen-/i2/-yilo;wa, cyklopenten-/2/-yJkwa, cy- klohepten-/2/-ylowa, cyklookten-/2/-ylowa, nor- karan-7-ylowa o wtzanze 3, idwucyklo [5,1,0] oktyiowa-/8/ o wzorze 4, dwuicyfclo[64,0]ino- nyiowa-/9/ o (Wzorze 5, metylocyklopentylo- wa, 3hIIT -rzed. ^utytocyklojpanltylówa, 2-chloro- cyklo|penJtylowa, spiro-^cyklopropanopelnitylowa/ o (wzorze' 6, spiro-/2-cyMobutanopenitylowa/ o wzorze 7, cyklopropylowa, cyklobutylowa, 5-me- tylocykloheksenT/2/-ylowa, dwucyklo [3,l,0]heksylo- wa o wzorze 8, X oznacza reszte fenylowa, która w dowolnych pozycjach zawiera podstawniki Z i Z', przy icizym Z i Z' moga byc jednakowe lub rózne, Z oznacza atom wodonu ilufb chlorowca, niz¬ sza igrupe alkilowa, alkoksylowa, alkoksy-ailkoksy- lowa, itródfluoromeitylowa, Z' oznacza atom wo¬ doru lub chlorowca, nizsza grupe alkilowa, alko¬ ksylowa, alkoksy-alkoksylowa, lub X oznacza resz¬ te tiofenowa, która ewentualnie moze byc jedno¬ -lub dwukrotnie podstawiona nizsza grupa alki¬ lowa, alkoksylowa lub atomem chlorowca, przy czym X oznacza najkorzystniej podstawiona reszte fenylowa, Y oznacza grupe -^CA^CH^-* znamien¬ ny tym, ze podstawione grupa X-CO-NH-Y, gdzie X i Y maja wyzej podane znaczenie, benzenosul- fonyloizocyjaniany, estry kwasów benzenosulfony- lokarbaminowych lub -tiolokarbaminowych, halo- 82382 20 genki kwasów benzenosuLfonylokarbamdniowych, benzenosulfonylomoczniki, -semikarbazydy lub -se- mikarbazony poddaje sie reakcji z aminami pod¬ stawionymi podstawnikiem Rx lub ewentualnie 5 z ich solami, albo benzenosulfonamidy o wzorze 67, w którym X i Y maja wyzej podane znacze- nei, lub ich sole poddaje sie reakcji z podstawio¬ nymi podstawnikiem Rx izocyjanianami, estrami kwasów karbaiminowych lub tiolokarbamiinowych, 10 halogeinkaimi kwasów karbaminowych lub moczni¬ kami albo (poddalje sie hydrolizie odpowiednio pod¬ stawione etery benzenosulfonyloizomoczników lub -izotiomoczników, estry benzenosulfonyloizomocz¬ ników, kwasy benzenosulfonyloparabanowe lub 15 benzenosulfonylochlorowcoformamidyny, albo w od¬ powiednio podstawionych benzenosulfonylotiomocz- nikach wymienia sie atom siarki na atom tlenu, albo do odpowiednio podstawionych karbodwuimi- dów przylacza sie wode, albo utlenia sde odpowie- 20 dnie !benzenos'uMnylomoczniki lub benzenosiulfeny- lomoczniki, albo do benzenosulfionylomocizników o wzorze 68, w którym Y i Rx maja wyzej podane znaczenie, wprowadza sie przez acylowanie, ewen¬ tualnie w kilku przejsciach, reszte X-CO, albo 25 odpowiednio podstawione halogenki benzenosulfo- nylowe poddaje sie reakcji z mocznikami podsta¬ wionymi podstawnikiem Ri o wyzej podanym znaczeniu lub ich solami metali alkalicznych, albo , w odpowiednio podstawionych tioamidoalkiloben- 30 zenosulfonylomocznikach lub -tiomocznikach wy¬ mienia sie atom lub atomy siarki na atom lub atomy tlenu, albo poddaje sie zmydlaniu zwiazki o wzorze 69 lub ich pochodne z kwasem paraba- nowym ilub izwiazki o wzorze 70, przy czyim we 35 wzorach tych U oznacza kazdorazowo jedna z grup: nizsza grupe alkoksylowa, nizsza grupe tioalkilowa lub atom chlorowca, korzystnie atom chloru, a X, Y i Rx maja wyzej podane znaczenie lub poddaje sie uwodornieniu odpowiednie benze- *o rnosulfanylomoczniki, które zawieraja w czasteczce wiazania nienasycone, po czym produkty reakcji przeprowadza sie ewentualnie w sole dzialaniem substancji alkalicznych.82382 X—CO—NH—Y—(' \—SL—mm— SOj—NH—CO—NH—P, WZÓR 1 WZÓR 2 WZÓR 3 WZÓR 4 WZÓR WZÓR 5 WZÓR 7 O ,-T^.WZÓR 8 WZÓR 9 P- ci WZÓR fO P" Br WZÓR* 11 CH3 WZÓR 12 CH /A WZÓR 1382382 «^Q- (CH^CH f\ WZÓR 14 WZÓR 15 o- OCH, WZÓR 16 OC,H, WZÓR 17 n OC,H,(n) WZÓR W o- 0CH,CH(CH,), WZÓR 19 OCHjOCHj WZÓR 20 o- OCHtCHtOCHj WZÓR 21 ^ £ 0CH,CH,0C,H, OCH, WZÓR 22 WZÓR 23 o- 0C,K, WZÓR 24 p- 0CH,CH,0CH, WZÓR 25CH30 82382 WZÓR 26 P- CF, WZÓR 27 CL WZÓR 28 ci CL CH, Ct WZÓR 29 WZÓR 30 «-/¦ 0C,Hf WZÓR 32 o- 0C,H7(n) Ct OCH, WZÓR 33 WZÓR 34 ci GCH2CHftGCHj WZÓR 35 o- OCR, WZÓR 3682382 OCH, WZÓR 66 HjN—Y—^ \—S02—NH—CO—NH—R, WZÓR 67 X_C==N_Y—1{ \—SOj—NH—CO—NH—R, WZÓR 68 U U WZÓR 69 X—CO—NH—CH=CW—P \-S0—UH— CO—NH—R, WZÓR 70 X—C=N—Y—P y—SO*NHC=N—R, U WZÓR 71 DN-7 — Zam. 453/76 Cena 10 zl PL