PL82328B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL82328B1 PL82328B1 PL15413372A PL15413372A PL82328B1 PL 82328 B1 PL82328 B1 PL 82328B1 PL 15413372 A PL15413372 A PL 15413372A PL 15413372 A PL15413372 A PL 15413372A PL 82328 B1 PL82328 B1 PL 82328B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- reacted
- butyl
- hydroxy
- tertiary
- group
- Prior art date
Links
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 52
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 40
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 33
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 26
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 25
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 17
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 13
- -1 nitro, amino Chemical group 0.000 claims description 12
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 11
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 11
- CXLPVLPOUXZWRB-UHFFFAOYSA-N 3-tert-butyl-3-hydroxy-2-benzofuran-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(C(C)(C)C)(O)OC(=O)C2=C1 CXLPVLPOUXZWRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N Allylamine Chemical compound NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 10
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 9
- YQWWHWAAEJRTKH-UHFFFAOYSA-N 3-tert-butyl-5-chloro-3-hydroxy-2-benzofuran-1-one Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C(C(C)(C)C)(O)OC(=O)C2=C1 YQWWHWAAEJRTKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 4
- ZIMADXDDCFYBMQ-UHFFFAOYSA-N 3-tert-butyl-3-hydroxy-5-methoxy-2-benzofuran-1-one Chemical compound COC1=CC=C2C(=O)OC(O)(C(C)(C)C)C2=C1 ZIMADXDDCFYBMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SOOHKGFIEIVRHU-UHFFFAOYSA-N 2-aminoethyl n-methylcarbamate Chemical compound CNC(=O)OCCN SOOHKGFIEIVRHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PWRAUQMRDXDCHM-UHFFFAOYSA-N 3-butyl-3-hydroxy-2-benzofuran-1-one Chemical group C1=CC=C2C(CCCC)(O)OC(=O)C2=C1 PWRAUQMRDXDCHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001118 alkylidene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- PXZQEOJJUGGUIB-UHFFFAOYSA-N isoindolin-1-one Chemical class C1=CC=C2C(=O)NCC2=C1 PXZQEOJJUGGUIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 2
- 229920002554 vinyl polymer Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 2
- JKNKNWJNCOJPLI-UHFFFAOYSA-N o-phthalaldehydic acid Chemical compound C1=CC=C2C(O)OC(=O)C2=C1 JKNKNWJNCOJPLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 12
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 12
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SFHDVPIEJXCMBP-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n-phenylbenzamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 SFHDVPIEJXCMBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000006060 1,1-dimethyl-3-butenyl group Chemical group 0.000 description 2
- DYDRCANRNSAYJA-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n-methylbenzamide Chemical compound CNC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 DYDRCANRNSAYJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 2
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 2
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NCCHARWOCKOHIH-UHFFFAOYSA-N n-methylbenzamide Chemical compound CNC(=O)C1=CC=CC=C1 NCCHARWOCKOHIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- ITXNDDPDABTCBO-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-methylbenzamide Chemical compound CNC(=O)C1=CC=CC=C1Cl ITXNDDPDABTCBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLGQWSOYKYFBTR-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O KLGQWSOYKYFBTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFKPFCKZTDNVKT-UHFFFAOYSA-N 3,4-dichloro-n-methylbenzamide Chemical compound CNC(=O)C1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 RFKPFCKZTDNVKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFQRPXMWTUUBTN-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethoxy-n-methylbenzamide Chemical compound CNC(=O)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 GFQRPXMWTUUBTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCUZSRZQGYWQHC-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-n-methylbenzamide Chemical compound CNC(=O)C1=CC=CC(OC)=C1 QCUZSRZQGYWQHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNVWEKJCKZVPQG-UHFFFAOYSA-N 3-tert-butyl-3-hydroxy-4,5-dimethoxy-2-benzofuran-1-one Chemical compound COC1=CC=C2C(=O)OC(O)(C(C)(C)C)C2=C1OC VNVWEKJCKZVPQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FULYBGBJTVDCPG-UHFFFAOYSA-N 3-tert-butyl-3-hydroxy-5-methyl-2-benzofuran-1-one Chemical compound CC1=CC=C2C(=O)OC(O)(C(C)(C)C)C2=C1 FULYBGBJTVDCPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIRHMGFOBLGOQM-UHFFFAOYSA-N 3-tert-butyl-3-hydroxy-5-phenyl-2-benzofuran-1-one Chemical compound C1=C2C(C(C)(C)C)(O)OC(=O)C2=CC=C1C1=CC=CC=C1 BIRHMGFOBLGOQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXWMCFARBWHREL-UHFFFAOYSA-N 3-tert-butyl-3-hydroxy-6-methoxy-2-benzofuran-1-one Chemical compound COC1=CC=C2C(C(C)(C)C)(O)OC(=O)C2=C1 TXWMCFARBWHREL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKTWYENQWIIOQC-UHFFFAOYSA-N 3-tert-butyl-5,6-dichloro-3-hydroxy-2-benzofuran-1-one Chemical compound ClC1=C(Cl)C=C2C(C(C)(C)C)(O)OC(=O)C2=C1 XKTWYENQWIIOQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTKNCRNSOCUPCO-UHFFFAOYSA-N 3-tert-butyl-5-ethyl-3-hydroxy-2-benzofuran-1-one Chemical compound CCC1=CC=C2C(=O)OC(O)(C(C)(C)C)C2=C1 MTKNCRNSOCUPCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWDRPKHCSKARJD-UHFFFAOYSA-N 3-tert-butyl-5-fluoro-3-hydroxy-2-benzofuran-1-one Chemical compound C1=C(F)C=C2C(C(C)(C)C)(O)OC(=O)C2=C1 MWDRPKHCSKARJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIUSWZKOTUVRCQ-UHFFFAOYSA-N 3-tert-butyl-7-chloro-3-hydroxy-2-benzofuran-1-one Chemical compound C1=CC=C(Cl)C2=C1C(C(C)(C)C)(O)OC2=O SIUSWZKOTUVRCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQPUEBMQJFPSFL-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)-n-methylbenzamide Chemical compound CNC(=O)C1=CC=C(N(C)C)C=C1 QQPUEBMQJFPSFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDDXVDKSCWSDHK-UHFFFAOYSA-N 4-ethyl-n-methylbenzamide Chemical compound CCC1=CC=C(C(=O)NC)C=C1 QDDXVDKSCWSDHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIHJUDHVYWCZLS-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-n-methylbenzamide Chemical compound CNC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 PIHJUDHVYWCZLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIOAPROKUUGJAQ-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-n-methylbenzamide Chemical compound CNC(=O)C1=CC=C(OC)C=C1 SIOAPROKUUGJAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OECILUPKKJOWJE-UHFFFAOYSA-N 4-tert-butyl-n-methylbenzamide Chemical compound CNC(=O)C1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 OECILUPKKJOWJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFPYBNFKKGGACX-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-3-hydroxy-3-(2-methylpent-4-en-2-yl)-2-benzofuran-1-one Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C(C(C)(CC=C)C)(O)OC(=O)C2=C1 MFPYBNFKKGGACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVTZHVSKLKMDCH-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-3-hydroxy-3-prop-1-en-2-yl-2-benzofuran-1-one Chemical compound C1=C(Cl)C=C2C(C(=C)C)(O)OC(=O)C2=C1 CVTZHVSKLKMDCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical class [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- XOYNVYRAZPNFSS-UHFFFAOYSA-N OC1(Cl)OC(=O)c2ccccc12 Chemical compound OC1(Cl)OC(=O)c2ccccc12 XOYNVYRAZPNFSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229950010243 emorfazone Drugs 0.000 description 1
- VMSUNVQFEYKKMB-UHFFFAOYSA-N ethanamine;methanamine Chemical compound NC.CCN VMSUNVQFEYKKMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- VHRYZQNGTZXDNX-UHFFFAOYSA-N methacryloyl chloride Chemical compound CC(=C)C(Cl)=O VHRYZQNGTZXDNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- FZIOOTTWDRFBKU-UHFFFAOYSA-N n,4-dimethylbenzamide Chemical compound CNC(=O)C1=CC=C(C)C=C1 FZIOOTTWDRFBKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLFZKCPNPDDSFA-UHFFFAOYSA-N n-methyl-4-phenylbenzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)NC)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SLFZKCPNPDDSFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFDJOSRHYKHMOK-UHFFFAOYSA-N nitramide Chemical compound N[N+]([O-])=O SFDJOSRHYKHMOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTUSEBKMEQERQV-UHFFFAOYSA-N propan-2-ol;hydrate Chemical compound O.CC(C)O XTUSEBKMEQERQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
Description
Sposób wytwarzania nowych pochodnych ftalimidyny i Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarza¬ nia nowych pochodnych ftalimidyny o wzorze 1, w którym R2 oznacza atom wodoru, grupe alkoksylo- wa o 1—4 atomach wegla, atom fluoru, chloru lub grupe trój fluorometyIowa, R2 oznacza atom wo- 5 doru, grupe alkilowa lub alkoksylowa, kazda o 1—4 atomach wegla, atom fluoru, chloru, grupe trój- fliiorometylowa, nitrowa lub aminowa, R3 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa lub alkoksylowa, kaz¬ da o 1—4 atomach wegla, atom fluoru, chloru, gru- 10 pe trójfiuorometyIowa, nitrowa, aminowa, dwual- kiloaminowa, w której kazdy podstawnik alkilowy niezaleznie zawiera 1—4 atomów wegla, lub grupe fenylowa, R4 oznacza atom wodoru, grupe alkilo¬ wa lub alkoksylowa, kazda o 1—4 atomach wegla, 15 lub grupe trójfluorometylowa, albo Rj i R2, R2 i R3, lub R8 i R4 wspólnie tworza grupe metyleno- dwuoksy, R5 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, grupe fenylowa, allilowa, benzylowa, 2-hydroksyetylowa, N-metylo-karba- 20 moiloksyetylowa lub karboetoksymetylowa, Q ozna¬ cza grupe o wzorze 4, w którym R6 i R7 niezaleznie od siebie oznaczaja grupe metylowa lub etylowa lub wspólnie tworza lancuch grup —CH2— o 4—6 atomach wegla, a R8 oznacza grupe metylowa, wi- 25 nylowa lub allilowa albo Q oznacza grupe o wzo¬ rze —C(CH8)=R9, w którym R9 oznacza grupe al- kilidenowa o 1—4 atomach wegla, z tym, ze po pierwsze nie wiecej niz dwa z podstawników R^— —R4 maja inne znaczenie niz wodór, po drugie w jo przypadku, gdy jeden z podstawników Rj i R3 oz¬ nacza atom fluoru lub chloru, to drugi nie moze oznaczac fluoru lub chloru, po trzecie tylko jeden z podstawników Rj i R3 lub R2 i R4 oznacza grupe alkoksylowa, po czwarte dwie grupy trójfluorome- tylowe nie moga wystepowac przy sasiednich ato¬ mach wegla, po piate tylko jeden z podstawników R2 i R3 oznacza grupe nitrowa lub aminowa i po szóste w przypadku, gdy podstawniki Ri—R5 ozna¬ czaja atomy wodoru, Q mie moze oznaczac grupy Ill-rzed.-butylowej.Wedlug wynalazku nowe zwiazki o wzorze 1 wy¬ twarza sie w ten sposób, ze zwiazki o wzorze 2, w którym Ri—R4 i Q maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z halogenkiem kwasu nieorga¬ nicznego w srodowisku obojetnego rozpuszczalnika organicznego, a otrzymany produkt reakcji (ad- dukt) poddaje sie reakcji z amina o wzorze R5NH2, w którym R5 ma wyze? podane znaczenie.Stosowany w sposobie wedlug wynalazku halo¬ genek kwasu nieorganicznego stanowi korzystnie chlorek lub bromek tionylu lub pieciochlorek fos¬ foru, a obojetny rozpuszczalnik organiczny stanowi korzystnie benzen, eter etylowy lub chlorek mety¬ lenu. Reakcje prowadzi sie korzystnie bez wyod¬ rebniania produktu reakcji (adduktu), w tempera¬ turze od 0°C do temperatury wrzenia, w ciagu 1—3 godzin, w warunkach korzystnych w ciagu okolo 2 godzin. Ani stosowany rozpuszczalnik, ani tem- 82 3283 82 328 4 peratura nie stanowia czynników limitujacych re¬ akcje.Zwiazki o wzorze 1 posiadaja równiez swa od¬ miane tautomeryczna o wzorze lt, w którym Rj— —R5 i Q maja znaczenie podane przy omawianiu wzoru 1. Dla uproszczenia zwiazki o wzorze 1 obej¬ muja równiez swa odmiane tautomeryczna o wzo¬ rze lt.Zwiazki o wzorze 2n, w którym Rj—R4 maja znaczenie wyzej podane, a Q' ma to samo znacze¬ nie co Q z wyjatkiem tego, ze nie oznacza grupy Ill-rzed.-butylowej w przypadku, gdy Rj—R4 o- zmaczaja atomy wodoru (specjalny przypadek zwiazków o wzorze 2), wytwarza sie w ten sposób, ze odpowiedni zwiazek o wzorze la', w którym Ri—R4 i Q maja znaczenie wyzej podane, a R5' oznacza grupe metylowa lub fenyIowa, poddaje sie reakcji z mocna zasada, taka jak wodorotlenek so¬ dowy lub potasowy, w obecnosci jedno- lub dwu- wodorotlenowego alkoholu, takiego jak metanol, etanol, propanol, izopropanol, butanol, izobutanol lub glikol etylenowy. Reakcje prowadzi sie zwykle w temperaturze od 50°C do temperatury wrzenia mieszaniny reakcyjnej, korzystnie w temperaturze wrzenia. Reakcja trwa 12—12 godzin, a w korzy¬ stnych warunkach 18—40 godzin. Po zakonczeniu reakcji mieszanine reakcyjna zadaje sie stezonym kwasem mineralnym, takim jak kwas siarkowy lub solny.Zwiazki o wzorze 2 nie objete wzorem 2n sa zna¬ ne.Zwiazki o wzorze la' wytwarza sie w ten sposób, ze zwiazek o wzorze 3, w którym Rt—R4 i R'5 ma¬ ja znaczenie wyzej podane, poddaje sie reakcji ze zwiazakami o wzorze Q—CO—X, w którym Q ma znaczenie wyzej podane, a X oznacza atom chloru lub bromu, w obecnosci obojetnego rozpuszczalni¬ ka organicznego, z wykluczeniem dostepu tlenu i nastepnie produkt reakcji poddaje hydrolizie.Jako rozpuszczalnik stosuje sie korzystnie eter etylowy, ezterowodorofuran, heksan lub heptan.Reakcje prowadzi sie korzystnie w atmosferze ga¬ zu obojetnego, np. w atmosferze azotu, helu lub argonu, w temperaturze od —60°C do —40°C, ko¬ rzystnie w temperaturze od —55°C do —45°C, w ciagu 1—3 godzin, korzystnie w ciagu okolo 2 go¬ dzin. Nastepujaca potem hydrolize prowadzi sie w znany sposób, korzystnie za pomoca wodnego roz¬ tworu chlorku amonowego. Ani stosowany roz¬ puszczalnik, ani temperatura nie sa czynnikami li¬ mitujacymi reakcje.Zwiazki o wzorz3 3 mozna wytwarzac w ten sposób, ze zwiazki o wzorze 5, w którym Ri—R4 i R'5 maja znaczenie wyzej podane, poddaje sie reakcji z alkanolitem o 1—4 atomach wegla w o- becnosci obojetnego rozpuszczalnika organicznego, takiego jak eter etylowy, ezterowodorofuran, hek¬ san lub heptan, bez dostepu tlenu, korzystnie w atmosferze gazu obojetnego, takiego jak azot, hel lub argon, w temperaturze —70° do +20°C.Zwiazki wytworzone wedlug wyzej podanych sposobów wyodrebnia sie i oczyszcza w znany spo¬ sób np. na drodze krystalizacji.- Stosowane w powyzszych sposobach substraty, których wytwarzania nie podano w opisie, sa albo znane albo moga byc wytwarzane w znany sposób ze znanych substancji wyjsciowych.Zwiazki o wzorze 1 wytworzone sposobem wedlug wynalazku wykazuja nadzwyczaj korzystne wlasci¬ wosci farmakodynamiczne, przejawiajace sie zwlaszcza w lekko uspokajajacym dzialaniu ko- jaco-hipinotycznym.Zwiazki o wzorze 1 moga byc zatem stosowane jako slabe srodki uspokajajace o kojaco-hipno- tycznym kierunku oddzialywania.Dzienna dawka podawanych zwiazków o wzorze 1 wynosi 60—3000 mg, przy czym korzystnie poda¬ je sie ja w postaci jednakowych dawek po 15— —1500 mg 2—4 razy dziennie lub w postaci o opóznionym dzialaniu.Do szczególnie aktywnych substancji o wzorze 1 zalicza sie 3-III-rzed.-butylo-3-hydroksy-2-metylo- ftalimidyne, 3-III-rzed.-butylo-3-hydroksy-5-meto- ksy-2-metyloftalimidyne, 3-III-rzed.^butylo-5-chlo- ro-3-hydroksy-2-metyloftalimidyne, 3-III-rzed.-bu- tylo-2,5^dwumetylo-3-hydroksyftalimidyne oraz 2- -etylo-5-metylo-3-III-rzed.-butylo-3-hydroksyftali- midyne.W podanej wyzej dziedzinie zwiazki o wzorze 1 moga byc równiez stosowane w postaci soli z me¬ talami alkalicznymi. Sole takie otrzymuje sie na drodze traktowania zwiazku o wzorze 1 wodoro¬ tlenkiem metalu alkalicznego, takim jak wodoro¬ tlenek sodowy, potasowy lub litowy.Ze zwiazków o wzorze 1 oraz ich soli z metalami alkalicznymi mozna sporzadzac preparaty farma¬ ceutyczne wraz z dopuszczalnymi farmakologicznie nosnikami lub rozcienczalnikami.Korzystna postac preparatu farmaceutycznego stanowia kapsulki zawierajace substancje czynna.Sposobem wedlug wynalazku korzystnie poste¬ puje sie tak, ze w przypadku wytwarzania 3-III- -rzed.butylo-5-chloro-3-hydroksy-2-etyIoftalimidy- ny, 3-III-rzed.butylo-5-chloro-3-hydroksy-ftalid poddaje sie reakcji z chlorkiem tionylu, a produkt reakcji poddaje reakcji z etyloamina, w przypad¬ ku wytwarzania 2-aUilo-3-III-rzed. butylo-3-hydro- ksyftalimidyny, 3-III-rzed.butylo-3-hydroksy-ftalid poddaje sie reakcji z chlorkiem tionylu, a produkt reakcji poddaje reakcji z alliloamina, w przypadku wytwarzania 2-benzylo-3-III-rzed.butylo-3-hydro- ksyftalimidyny, 3-III-rzed.butylo-3-hydroksyftalid poddaje sie reakcji z chlorkiem tionylu, a produkt reakcji poddaje reakcji z benzyloamina, w przy¬ padku wytwarzania 2-/2-hydroksyetylo/-3-III-rzed.- butylo-3-hydroksyftalimidyny 3-III-rzed,butylo-3- -hydroksyftalid poddaje sie reakcji z chlorkiem tionylu, a produkt reakcji poddaje reakcji z etanoloamina, w przypadku wytwarzania 3-III- -rzed.butylo-3-hydroksy-2-[/N-metylo/-karbamoilo- ksyetylo]-ftalimidyny, 3-III-rzed.butylo-3-hydroksy- ftalid poddaje sie reakcji z chlorkiem tionylu, a produkt reakcji poddaje reakcji z N-metylokarba- moiloksyetyloamina, w przypadku wytwarzania 3- -III-rzed.butylo-2-karboetoksymetylo-3-hydroksy- ftalimidyny 3-III-rzed.butylo-3-hydroksyftalid pod¬ daje sie reakcji z chlorkiem tionylu, a produkt reakcji poddaje reakcji z karboetoksymetyloamina, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 605 82 328 6 w przypadku wytwarzania 3-III-rzed.buty|o-5-chlo- ro-3-hydroksy-2-propylo-ftalimidyny,* 3-III- -rzed.butylo-5-chloro-3-hydroksy-ftalid poddaje sie reakcji z chlorkiem tionylu, "a produkt reakcji poddaje sie reakcji z propyloamina, w przy¬ padku wytwarzania 2-aUilo-3-IIl7rzed.butylo-5- -chloro-3-hydroksyftalid poddaje sie reakcji z chlor¬ kiem tionylu, a produkt reakcji poddaje reakcji z alliloamina, w przypadku wytwarzania 3-III- v-rzed.butylo-2-etylo-5-metoksy-3-hydroksyftalimi- dyny, 3-III-rzed.butylo-3-hydroksy-5-metoksyftalid poddaje sie reakcji z chlorkiem tionylu, a produkt reakcji poddaje sie reakcji z etyloamina, w przy¬ padku wytwarzania 3-III-rzed.butylo-2-etylo-3-hy- droksy-5-metyloftalimidyny, 3-III-rzed.butylo-3-hy- droksy-5-metyloftalid poddaje sie reakcji z chlor¬ kiem tionylu, a produkt reakcji poddaje reakcji z etyloamina, w przypadku wytwarzania 3-III-rzed.- butylo-3-hydroksy-2-propyloftalimidyny, 3-III- -rzed.butylo-3-hydroksyftalid poddaje sie reakcji z chlorkiem tionylu, a produkt reakcji poddaje sie reakcji z propyloamina, w przypadku wytwarzania 3-III-rzed.butylo-3-hydroksy-2-izopropyloftalimidy- ny, 3-III-rzed.butylo-3-hydroksyftalid poddaje sie reakcji z chlorkiem tionylu, a produkt reakcji pod¬ daje sie reakcji z izopropyloamina.Podane nizej przyklady objasniaja blizej sposób wedlug wynalazku.Przyklad I. 3-III-rzed.-butylo-5-chloro-3-hy- droksy-2-etyloftalimidyna a) 3-III-rzed.-butylo-5-chloro-3-hydroksy-2-feny- loftalimidyna Do kolby zaopatrzonej w mieszadlo, wkrapiacz, chlodnice zwrotna i przewód doprowadzajacy gaz, • utrzymywanej w atmosferze azotu wprowadza sie 50 g (0,216 mola) 4-chlorobenzanilidu i 1 litr czte- rowodorofuranu. Mieszanine chlodzi sie do tem¬ peratury —60°C i kraplami zadaje ja 318 ml (0,475 mola) n-butylolitu (15% w heksanie), przy czym utrzymuje sie temperature od —50°C do —60°C.Po zakonczeniu wkraplania mieszanine miesza sie w ciagu 2 godzin w temperaturze —60°C, po czym kraplami dodaje sie 25,99 g (0,216 mola) chlorku piwaloilu w 200 ml czterowodorofuranu, przy czym utrzymuje sie temperature od —50°C do —60°C.Mieszanine miesza sie nadal w ciagu 2 godzin w temperaturze —60°C, po czym ogrzewa do tem¬ peratury —20°C i zadaje 200 ml nasyconego, wod¬ nego roztworu chlorku amonowego. Mieszanine odsacza sie, warstwy rozdziela, a warstwe orga¬ niczna suszy nad bezwodnym siarczanem magne¬ zowym. Nastepnie roztwór odsacza sie i odparo¬ wuje rozpuszczalnik. Otrzymana jako pozostalosc biala substancje zadaje sie eterem. Otrzymana 3- -III-rzed.-butylo-5-chloro-3-hydroksy-2-fenyloftali- midyna wykazuje temperature topnienia 198,5— ^200,5°C. b) 3-III-rzed.jbutylo-5-chloro-3-hydroksyftalid Mieszanine 42 g (0,136 mola) 3-III-rzed.-butylo- -5-chloro-3-hydróksy-2-fenyloftalimidyny, 50 g (0,72 mola) wodorotlenku potasowego, 300 ml glikolu e- tylenowego i 150 ml wody ogrzewa sie w tempe¬ raturze wrzenia w ciagu 24 godzin.Nastepnie rozpuszczalnik odparowuje sie pod próznia, a pozostalosc zadaje sie woda, po czym calosc odsacza sie. Przesacz zakwasza Sie stezonym kwasem solnym, a bialy osad odsacza. Po przekry- stalizowamdu osadu z ukladu izopropanol-woda (1:1) otrzymuje sie 3-in-rzed.-butyto~5-chloro-3-hydro- ksyftalid o temperaturze topnienia 160—161°C. c) 3-III-rzed.-butylo-5-chloro-3-hydroksy-2-etylo- ftalimidyna Mieszanine 4,09 g (0,016 mola) 3-III-rzed.nbuty- lo-5-chloro-3-hydroksyftalidu, 3 ml (0,04 mola) chlorku tionylu i 100 ml benzenu ogrzewa sie w temperaturze wrzenia w ciagu 2 godzin, po czym rozpuszczalnik odpedza sie pod próznia, a pozo¬ stalosc rozpuszcza sie w 50 ml eteru. Do roztworu eterowego dodaje sie 25 g 70% roztworu etylo- aminy (0,26 mola) w wodzie. Otrzymana mieszanine miesza sie w ciagu 18 godzin w temperaturze po¬ kojowej, a nastepnie odpedza rozpuszczalnik pod próznia. Powstaly zólty osad oczyszcza sie na dro¬ dze traktowania woda. Otrzymany 3-III-rzed.-bu- tylo-5-chloro-3-hydroksy-2-etyloftalimidyna wyka¬ zuje temperature topnienia 144—145°C.Przyklad II. A. Postepujac analogicznie jak w przykladzie la, lecz stosujac jako substrat za¬ miast 4-chlorobenzanilidu podane nizej zwiazki: a) N-metylo-4-metoksybenzamid, b) 4-chloro-N-metylobenzamid, c) 6-chloro-N-metylobenzamid, d) 4-fluoro-N-metylobenzamid, e) N-metylo-4-fenylobenzamid, f) 4-dwumetyloamino-N^metylobenzamid, g) 5-metoksy-N-metylobenzamid, h) N,4-dwumetylobenzamid, i) 4,5-dwuchloro-N-metylobenzamid, j) '4-III-rzed.-butylo-N-metylobenzamid, k) 4-etylo-N-metylobenzamid, 1) N-metylobenzamid, m) 3,4-dwumetoksy-N-metylobenzamid, n) N-metylo-4- lub -S^nitrobenzamid otrzymuje sie odpowiednio nastepujace zwiazki: a) 3-III-rzed.-butylo-3-hydroksy-5-metoksy-2- -metyloftalimidyna, b) 3-III-rzed.-butylo-5-chloro-3-hydroksy-2-me- tyloftalimidyna, c) 3-III-rzed.-butylo-7-chloro-3-hydiroksy-2-me- tyloftalimidyna, d) 3-III-rzed.-butylo-5-fluoro-3-hydroksy-2-me- lyloftalimidyna, e) 3-III-rzed.-butylo-3-hydroksy-2-metylo-5-fe- nyloftalimidyna, f) 3-III-rzed.-butylo-5-dwumetyloamino-3-hydro- ksy-2-metyloftalimidyna, g) 3-III-rzed.^butylo-3-hydroksy-6-metoksy-2- -metyloftalimidyna, h) 3-III-rzed.-butylo-2,5-dwumetylo-3-hydroksy- ftalimidyna, i) 3-III-rzed.-butylo-5,6-dwuchloro-3-hydroksy-2- -metyloftalimidyna, j) 3,5-bisAII^rzed.-butylo/-3-hydroksy-2-metylo- ftalimidyina, k) 3-III-rzed.-butylo-5-etylo-3-hydroksy-2-mety- loftalimidyna, 1) 3-III-rzed.-butylo-3-hydroksy-2-metyloftalimi- . dyna, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6082 328 8 m) 3-III-rzed.-butylo-4,5-dwumetoksy-3-hydro- ksy-2-metyloftalimidyna, n) 3-III-rzed.-butylo-3-hydroksy-2-metylo-5- lub -6-nitroftalimidyna.B. Postepujac analogicznie jak w przykladzie Ib), lecz stosujac zamiast 3-III-rzed.-butylo-5-chloro-3- -hydroksy-2-fenyloftalimidyny odpowiednie zwiaz¬ ki podane w przykladzie II A, otrzymuje sie naste¬ pujace zwiazki o wzorze 2: a) 3-III^rzed.-butylo-3-hydroksy-5-metoksyftalid, b) 3-III-rzed.-butylo-5-chloro-3-hydroksyftalid, c) 3-III-rzed.^butylo-7-chloro-3-hydroksyftalid, d) 3-III-rzed.-butylo-5-fluoro-3-hydroksyftalid, e) 3-III-rzed.-butylo-3-hydroksy-5-fenyloftalid, f) 3-III-rzed.-butylo-5-dwumetyloamino-3^hydro- ksyftalid, g) 3-III-rzed.-butylo-3-hydroksy-6-metoksyftalid, h) 3-ni-rzed.-butylo-5-metylo-3-hydroksyftalid, i) 3-III-rzed.-butylo-5,6-dwuchloro-3-hydroksy- ftalid, j) 3,5-bis-/ni-rzed.-butylo/-3-hydroksyftalid, k) 3-ni-rzed.-butylo-5-eylo-3-hydroksyftalid, 1) 3-III-rzed.-butylo-3-hydroksyftalid, m) 3-III-rzed.-butylo-4,5-dwumetoksy-3-hydro- ksyftalid, 0) 3-III-rzed.-butylo-3-hydroksy-5- lub -6-nitro- ftaHd.C. Postepujac w sposób opisany w przykladzie Ic), lecz zastepujac etyloamine metyloamina i za¬ stepujac 3-III-rzed.butylo-5-chloro-3-hydroksyftalid odpowiednim zwiazkiem z przykladu II B otrzy- "muje sie nastepujace zwiazki o wzorze I: a) 3-III-rzed.butylp-3-hydixksy-5-raetoksy-2-me- tyloftalimidyna o temperaturze topnienia 165— —166,5°C, b) 3-III-rzed.butylo-5-chloro-3-hydroksy-2-mety- loftalimidyna o temperaturze topnienia 192°C, c) 3-III-rzed.butylo-7-chloro-3-hydroksy-2-mety- loftalimidyna o temperaturze topnienia 202,5— —203,5°C, d) 3-III-rzed.butylo-5-fluoro-3-hydroksy-2-mety- loftalimidyna o temperaturze topnienia 165^167°C, e) 3-III-rzed.butylo-3-hydroksy-2-metylo-5-feny- loftalimidyna o temperaturze topnienia 202—203°C, f) 3-III-rzed.b%utylo-5-dwumetyloamino-3-hydro- ksy-2-metyloftalimidyna o temperaturze topnienia 178—183°C, g) 3-III-rzed.butylo-3-hydroksy-6-raetoksy-2-me- tyloftalimidyna o temperaturze topnienia 140,5— —141,5°C, h) 3-III-rzed.butylO'2,5-dwumetylo-3-hydroksy- ftalimidyna o temperaturze topnienia 167—169°C, i) 3-III-rze^butylo-5,6-dwuch]oro-3-hydroksy-2- -metyloftalimidyna o temperaturze topnienia 195,5—196,5°C, j) 3,54)is-/III-rzed.butylo/-3-hydroksy-2-metylo- ftalirnidyna o temperaturze topnienia 182,5— —183,5°C, k) 3-in-rzed.butylo-5-etylo-3-hydroksy-2-metylo- ftalimidyna o temperaturze topnienia 136—137°C, 1) 3-ni-rzed,butylo-5-hydroksy-2-metyloitalimi- dyna o temperaturze topnienia 166,8—167°C, m) 3-III-rt^d.butylo--4^-dwiimetoksy-3-hydroksy- -2-metyloftalimddyna o temperaturze topnienia 150—15I,5°C, n) 3-III-rzed.butylo-3-hydroksy-2-metylo-5- lub -6-nitroftalimidyna o temperaturze topnienia 210— —212°C.Przyklad III. A. Postepujac analogicznie 5 jak w przykladzie la), lecz stosujac zamiast 4-chlo- robenzyloanilidu N-metylobenzamid i zastepujac chlorek trójmetyloacetylu podanymi nizej zwiaz¬ kami: a) chlorek 2,2-pieciometylenopropanoilu lub 10 b) chlorek 2,2-szesciometylenopropanoilu otrzymuje sie odpowiednio nastepujace zwiazki: ' a) 3-[l ,1-Zcyidopie^ometyleno/etyloI-3-hydTaksy- -2-metyloftalimidyna lub b) 3-[l,i-A:ykloszesoiometyleno/etylo]-3-hydroksy- 15 -2-metyloftalimidyna.Postepujac analogicznie jak w przykladzie la), lecz stosujac zamiast 4-chlorobenzanilidu 4-chloro- -N-metylobenzamid, a zamiast chlorku trójmetylo¬ acetylu stosujac podane nizej zwiazki: 20 c) chlorek 2,2-dwumetylo-4-pentoilu lufo d) chlorek metakryloilu, otrzymuje sie odpowiednio nastepujace zwiazki: c) 3-/1,1-dwumetylo-3-butenylo/-5-chloro-3-hydro- ksy-2-metyloftalimidyna, 25 d) 3-hydroksy-3-izopropenylo-5-chloro-2-metylo- ftalimidyna. * B. Postepujac analogicznie, jak w przykladzie Ib), lecz stosujac zamiast 3-III-rzed.-butylo-5-chloro-3- -hydroksy-2-fenyloftalimidyny odpowiednie zwiaz- 30 ki podane, w przykladzie III A, otrzymuje sie na¬ stepujace zwiazki o wzorze 2: a) 3-[l ,1-cyklopde€iometyleno/etylo]-3-hydroksy- ftalid, < b) 3-[l ,1-/cykloszesciometyleno/etylo]-3-hydroksy- 35 ftalid, c) 3-/l,l-dwumetylo-3-butenylo/-5-chloro-3-hy- , droksyftalid, d) 3-hydroksy-3-izopropenylo-5-chloroftalid.C. Postepujac w sposób opisany w przykladzie 4q ic), lecz zastepujac etyloamine metyloamina i sto¬ sujac zamiast 3-III-rzed.butylo-5-chloro-3-hydro- ksyftalidu odpowiednie zwiazki z przykladu III B otrzymuje'sie nastepujace zwiazki o wzorze 1: a) 3-[l,l-//,cyklopieciometyleno/-etylo]-3-hydroksy- 45 -2-metyloftalimidyna o temperaturze topnienia 145,5—146,5°C, b) 3-[l,l-/cykloszesciometyleno/-etylo]-3-hydro- ksy-2-metyloftalimidyna. o temperaturze topnienia 145,8—146,5°C, 50 c) 3-/l,l-dwumetylo-3-butenyloi/-5-chloro-3-hy- droksy-2-metyloftalimidyna o temperaturze topnie¬ nia 138—140°C, d) 3-hydroksy-3-izopropenylo-5-chloro-2-metylo- - ftalimidyna "o temperaturze topnienia 175—177°C. 55 Przyklad IV. Postepujac analogicznie, jak w przykladzie Ic, lecz stosujac zamiast S-m-rzed;-bu- tylo-5-chloro-3-hydroksyftalidu 3-III-rzed.-butylo- -3-hydroksyftalid, a zamiast etyloaniiny stosujac podane nizej zwiazki: 60 a) alliloamina, b) benzyloamina, c) etanoloamina, d) N-metylokarfoamoiloksyetyloamma lub e) lcarboetoksymetyloamina, 65 otrzymuje sie nastepujace zwiazki o wzorze 1:82 328 9 10 a) 2-allilo-3-III-rze^.-butylo-3-hydroksyftalimi- dyma o temperaturze topnienia 126—127°C, b) 2-benzylo-3-III-rzed.-butylo-3-hydroksyftali- midyna o temperaturze 172,5—173°C, c) 2-/2-hydroksyetylo/-3-III-rzed.-butylo-3-hydro- ksyftoHmidyna o temperaturze topnienia 121— —124°C, d) 3-III-rzed.-butylo-3-hydroksy-2-[/!N-metylo/- -karbamoiloksyetylo]-ftalimidyna o temperaturze topnienia 98°C (\ rozkladem) lub e) 3-ni-rzed.-butylo-2-karboetoksymetylo-3-hy- droksyftalimidyna o temperaturze topnienia 140— —141°C.Przyklad V. Postepujac analogicznie, jak w przykladzie Ic, lecz stosujac zamiast etyloaminy: a) propyloamine,- b) alliloamine, c) aniline, otrzymuje sie nastepujace zwiazki: a) 3-III-rzed.-butylo-5-chloro-3-hydroksy-2-pro- pyloftalimidyne o temperaturze topnienia 129— —131°C, b) 2-allilo-3-III-rzed.-butylo-5-chloro-3-hydroksy- ftalimidyne o temperaturze topnienia 125—126,5°C, c) 3-III-rzed.-butylo-5-chloro-3-hydroksy-2-feny- loftalimidyne o temperaturze topnienia 198,5— —200,5°C, albo stosujac zamiast 3-III-rzed.-butylo-5-chloro-3- -hydroksyftalidu: d) 3-III-rzed.-butylo-3-hydroksy-5-metoksyftalid, e) 3-III-rzed.-butylo-37hydroksy-5-metyloftalid, otrzymuje sie nastepujace zwiazki: d) 3-III-rzed.-butylo-2-etylo-5-metoksy-3-hydro- ksyftalimidyne o temperaturze topnienia 180— —182°C oraz e) 3-III-rzed.-butylo-2-etylo-3-hydroksy-5-mety- loftalimidyne o temperaturze topnienia 143—144°C, albo stosujac zamiast 3-III-rzed.-butylo-5-chloro- -3-hydroksyftalidu 3-III-rzed.-tutylo-3-hydroksy- ftalid, a zamiast etyloaminy stosujac: f) propyloamine, g) izopropyloamine, h) aniline, otrzymuje sie nastepujace zwiazki: f) 3-III-rzed.-butylo-3-hydroksy-2-propyloftali- midyne o temperaturze topnienia 134^135,5°C, g) 3-III-rzed.-butylo-3-hydroksy-2-izopropylofta- limidyne o temperaturze topnienia 160—161,5°C, h) 3-IH-rzed.-butylo-3-hydroksy-2-fenyloftalimi- dyne o temperaturze topnienia 165—165,6°C. PL PL
Claims (13)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych fta- limidyny o wzorze 1, w którym Rx oznacza atom wodoru, grupe alkoksylowa o 1—4 atomach wegla, atom fluoru, chloru lub grupe trójfluorometylowa, Tt2 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa lub al¬ koksylowa, kazda o 1—4 atomach wegla, atom fluo¬ ru, chloru, grupe trójfluorometylowa, nitrowa lub aminowa, R3 oznacza atom wodoru, grupe alkilo¬ wa lub alkoksylowa, kazda o 1—4 atomach wegla, atom fluoru, chloru, grupe trójfluorometylowa, ni¬ trowa, aminowa, dwualkiloaminowa, w której kaz¬ dy podstawnik alkilowy niezaleznie zawiera 1—4 atomów wegla, lub grupe fenylowa, R4 oznacza a- iom wodoru, grupe alkilowa lub alkoksylowa, kaz¬ da o 1—4 atomach wegla, lub grupe trójfluorome¬ tylowa, albo Rt i R* R9 i Ra, lub R3 i R4 wspól¬ nie tworza grupe metylenodwuoksy, R6 oznacza a- tom wodoru, grupe alkilowa o 1—4 atomach wegla, 5 grupe fenylowa, allilowa, benzylowa, 2-hydroksy- etylowa, N-metylokarbamoiloksyetylowa lub kar- boetoksymetylowa, Q oznacza grupe o wzorze 4, w którym R6 i Kj niezaleznie od siebie onzaczaja grupe metylowa lub etylowa lub wspólnie tworza 10 lancuch —CH2— o 4—6 atomach wegla, a R8 ozna¬ cza grupe metylowa, winylowa lub allilowa, albo Q oznacza grupe o wzorze —C/CHJ=B.9y w którym R9 oznacza grupe alkilidenowa o 1—4 atomach we¬ gla, z tym, ze po pierwsze nie wiecej niz dwa z 15 podstawników Rx—R4 maja inne znaczenie niz wo¬ dór, po drugie w przypadku, gdy jeden z podstaw¬ ników Rt i R, oznacza atom fluoru lub chloru, to drugi nie moze oznaczac fluoru lub chloru, po trze¬ cie tylko jeden z podstawników Ri i R, lub R2 i 20 R4 oznacza grupe alkoksylowa, po czwarte dwie grupy trójfluorometylowe nie moga wystepowac przy sasiednich atomach wegla, po piate tylko je¬ den z podstawników R2 i Ra oznacza grupe nitro¬ wa lub aminowa i po szóste w przypadku, gdy 25 podstawniki R±—R5 oznaczaja atomy wodoru, Q nie moze oznaczac grupy Ill-rzed.-butylowej, zna¬ mienny tym, ze zwiazki o wzorze 2, w którym Ri—R4 i Q maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z halogenkiem kwasu nieorganicznego so w srodowisku obojetnego rozpuszczalnika organicz¬ nego, a otrzymany produkt reakcji (addukt) pod¬ daje sie reakcji z amina o wzorze R5NH2, w któ¬ rym R$ ma wyzej podane znaczenie.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze 35 w przypadku wytwarzania 3-III-rzed.-butylo-5- -chloro-3-hydroksy-2-etyloftalimidyny, 3-III-rzed.- butylo-5-chloro-3-hydroksyftalid poddaje sie re¬ akcji z chlorkiem tionylu, a produkt reakcji pod¬ daje reakcji z etyloamina. 40
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2-allilo-3-III-rzed.buty- lo-3-hydroksyftalimidyny, 3-IIl-rzed.butylo-3-hy- droksy-ftalid poddaje sie reakcji z chlorkiem tio¬ nylu, a produkt reakcji poddaje reakcji z alliloaml- 45 na.
4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2-benzylo-3-III-rzed.bu- tylo-3-hydroksyftalimidyny, 3-III-rzed.-butylo-3- -hydroksyftalid poddaje sie reakcji z chlorkiem 50 tionylu, a produkt reakcji poddaje reakcji z ben- zyloamina.
5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ie w przypadku wytwarzania 2-/2-hydroksyetylo/-3- -III-rzed.-butylo-3-hydroksyftalimidyny, 3-III- 55 -rzed.butylo-3-hydroksyftalid poddaje sie reakcji z chlorkiem tionylu, a produkt reakcji poddaje re¬ akcji z etanoloamina.
6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 3-III-rzed.butylo-3-hy- 60 droksy-2-[/N-metylo/-karbamoiloksyetylo]-ftalimi- dyny, 3-III-rzed.butylo-3-hydroksyftalid poddaje sie reakcji z chlorkiem tionylu, a produkt reakcji pod¬ daje reakcji z N-metylokarbamoiloksyetyloamina.
7. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze «s w przypadku wytwarzania 3-III-rzed.butylo-2-kar-11 82 328 12 boetoksymetylo-3-hydroksy-ftalimidyiny, 3-III- -rzed.butylo-3-hydroksyftalid poddaje sie reakcji z chlorkiem tionylu, a produkt reakcji poddaje re¬ akcji z karboetoksymetyloamina.
8. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 3-III-rzed.butylo-5- -chloro-3-hydroksy-2^propylo-ftalimidyny, 3-III- -rzed,butylo-5-chloro-3Thydroksyftalid poddaje sie reakcji z chlorkiem tionylu, a produkt reakcji pod¬ daje sie reakcji z propyloamina.
9. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 2-allilo-3-III-rzed.buty- lo-5-chloro-3-hydroksyftalid poddaje sie reakcji z chlorkiem tionylu, a produkt reakcji poddaje re¬ akcji z alliloamina.
10. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 3-III-rzed.butylo-2-ety- lo-5-metoksy-3-hydroksyftalimidyny, 3-III-rzed.bu- tylo-3-hydroksy-5-metoksyftalid poddaje sie reak¬ cji z chlorkiem tionylu, a produkt reakcji podda¬ je sie reakcji z etyloamina.
11. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 3-III-rzed.butylo-2-ety- lo-3-hydroksy-5-metyloftalimidyny, -3-III-rzed.bu- tylo-3-hydroksy-5-metyloftalid poddaje sie reakcji z chlorkiem tionylu, a produkt reakcji poddaje reakcji z etyloamina.
12. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 3-III-jrzed.butylo-3-hy- droksy-2-propyloftalimidyny, 3-III-rzed.butylo-3- -hydroksyftalid poddaje sie reakcji z chlorkiem tio¬ nylu, a produkt reakcji poddaje sie reakcji z pro¬ pyloamina.
13. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze w przypadku wytwarzania 3-III-rzed.butylo-3-hy- droksy-2-izopropyloftalimidyny, 3-III-rzed.butylo- -3-hydrokfiyftalid poddaje sie reakcji z chlorkiem tionylu, a produkt reakcji poddaje sie reakcji z izopropyloamina. 1082 328 WZÓR 1 Ci ° I2XX-r; 3 linowa R4 WZÓR 1a' R< O li C-NHR WZÓR 1t82 328 1 II R1 O WZÓR 2n C-N-Rl WZtfR 3 f6 ¦C—R. R a WZÓR 4 C-NHR' WZÓR 5 CZYTELNIA Urzedu Potentowego hbktil tacnr-i»'-tl L«-'tj Bltk 484/76 r. 115 egz. A4 Cena 10 zl PL PL
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL15413372A PL82328B1 (pl) | 1972-03-17 | 1972-03-17 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL15413372A PL82328B1 (pl) | 1972-03-17 | 1972-03-17 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL82328B1 true PL82328B1 (pl) | 1975-10-31 |
Family
ID=19957822
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL15413372A PL82328B1 (pl) | 1972-03-17 | 1972-03-17 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL82328B1 (pl) |
-
1972
- 1972-03-17 PL PL15413372A patent/PL82328B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK156717C (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af indomethacinderivater | |
| PL148590B1 (en) | Method of obtaining novel derivatives of 2-amino-5-hydroxy-4-methylpyrimidine | |
| JPH07503718A (ja) | 新規なアミジン誘導体，その製法，及びｌｔｂ↓４拮抗剤としての使用 | |
| US4018830A (en) | Phenylthioaralkylamines | |
| PL108413B1 (en) | Method of producing new thiazolo/3,4-b/isoquinoline derivatives | |
| US4283541A (en) | Pyridylacyl-hydroxamates | |
| PL82328B1 (pl) | ||
| IL43063A (en) | 2-phenoxy-1-imidazolyl-alkan-3-ones their production and pharmaceutical compositions containing them | |
| CA1154015A (en) | Tetrahydroquinoline derivatives, a process for their preparation, their use, and pharmaceutical formulations containing them | |
| PL128998B1 (en) | Process for preparing novel 2-amino-3-benzoylphenylacetamides and their derivatives | |
| CA1118445A (en) | N,n'-[bis(n-cyanoguanyl)] crystamine derivatives | |
| PL141540B1 (en) | Process for preparing n-substituted 1-oxide of nicotinic acid amide | |
| US2786845A (en) | Isomeric mixtures of 6-methyl-5-chloro-and 7-chloro-1, 2, 3, 4-tetrahydroquino-line derivatives | |
| GB2081261A (en) | Condensed as-triazine derivatives and process for preparing the same | |
| US4010280A (en) | Phenoxyalkylamine derivatives and preparation thereof | |
| PL111253B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of dibenzo/d,g//1,3,6/dioxazocin | |
| US3709938A (en) | 2,6-dihalo-m-substituted-benzoic acid amides | |
| PL88905B1 (pl) | ||
| FI79097C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmaceutiskt aktiva 5-oxo-2-pyrrolidin-propansyra-derivat. | |
| PL115848B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of vincane | |
| GB1589752A (en) | 5,6-dihydro-3-phenyl-imidazo(5,1-a)isoquinolines | |
| US2561948A (en) | Aminoalkylated diamino diphenyl sulfones | |
| JPS638114B2 (pl) | ||
| US4602018A (en) | Condensed as-triazine derivatives | |
| GB2143818A (en) | Ortho-(mono-substituted amino) phenylimines and production thereof |