PL82036B1 - - Google Patents

Description

Analiza elementarna wykazala, jak obliczono 63jl4 C PH 22,00 N znaleziono 03,35 C 6,34 H 22,25 N.Przyklad II. Do mieszaniny 1,0 czesci gli- nowodorku litu i 100 czesci objetosciowych eteru etylowego dodaje sie 0,5 czesci 2-fenylo-5,8-dwu- morfolinopirymido-(4,5-d]-pirydazyny i calosc mie¬ szaniny destyluje sie w ciagu 5 godzin pod chlod¬ nica zwrotna, mieszajac.Po zakonczeniu reakcji, do mieszaniny reakcyj¬ nej dodaje sie najpierw 2 czesci objetosciowe wo¬ dy, a nastepnie 1 czesc objetosciowa 6N-roztworu wodnego wodorotlenku sodu, chlodzac i miesza¬ jac, po czym przez filtracje oddziela sie substan¬ cje nierozpuszczalne. Roztwór eterowy osusza sie nad siarczanem magnezu i zateza do suchosci.Pozostalosc podaje sie na kolumne chromatogra¬ ficzna z silica-zelem, otrzymujac 2-fenylo-3,4-dwu- wodoro-5,8-dwumorfolinopirymido-(4,5-d)-pirydazy- ny w postaci krysztalów o barwie zóltej.Po poddaniu analizie produktu stwierdzono, ze otrzymano analogiczne wyniki jak w przypadku produktu otrzymanego w przykladzie I.Tablica 1 Zwiazek 2-(2-tienylo)-5,8-dwumorfolino- pirymido-{4,5-d]-pirydazyma 2-(2-tienylo)-5,8-dwu|piperydyno- pirymidoH[4,5-d]Hpirydazyna 2-(5-morfolino-2-furylo)-5,8-dwu- morfolinopirymido-(4,5-d)-pirydazyna 2-(4-chloxofenylo)-5,8-dwupipery- dynopirymido-(4,5-d]-pirydazyna 2-fenylo-6^-dwupiperydynopiry- | mido-C4,5-d]Hpirydazyna Postac granulki o bar¬ wie zóltej granulki o bar¬ wie zóltej igielki o barwie zólto-pomaran¬ czowej igielki o barwie brunatnej plytki o barwie zólto^brunatnej Tempera¬ tura topnienia <°C) 200—203 158—159 222 180—181 144 (rozklad) Przyklad I. Do roztworu zawierajacego 7,56 czesci 2-fenylo-5,8-dwuimorfolinoipirynndo-[4,5-d]- » -pirydazyny i 500 czesci objetosciowych kwasu octowego dodaje sie 0,7 czesci tlenku platyny.Mieszanine ta poddaje sie mieszaniu w atmosfe¬ rze wodoru pod cisnieniem atmosferycznym, w temperaturze pokojowej w ciagu 40 godzin, pod- 55 czas których zuzywa sie 500 czesci objetosciowych gazowegowodoru. # Po zakonczeniu reakcji odfiltrowulje sie katali¬ zator, a filtrat zateza sie pod zmniejszonym cis¬ nieniem. Do pozostalosci dodaje sie 100 czesci * objetosciowych zimnej wody, a nastepnie zobo¬ jetnia dwuweglanem sodu. Wydzielone krysztaly rekrystalizuje sie z alkoholem metylowym, otrzy¬ mujac 6,7 czesci 2nfenylo-3,4-dwuwodoro-5,8-dwu- morfolinopirymido - (4,5-d) - pirydazyny w postaci w Przyklad III. Do roztworu zawierajacego 1,0 czesci 2-fenylO-5,8-dwumorfolinopirymido-[4,5- -d]-pirydazyny i 60 czesci objetosciowych alko¬ holu metylowego dodaje sie 1,Q czesc borowodor¬ ku sodu, chlodzac i mieszajac, a nastepnie pozo¬ stawia w spokoju w czasie 2 godzin. Po zakon¬ czeniu reakcji wydzielone krysztaly rekrystalizuje sie z alkoholem metylowym, otrzymujac 0,9. czesci 2-fenylo-3,4-dwuwodoro-5,8-dwumorfolinopirymido- ^4,5-d]Hpirydazyny w postaci graniastoslupów o barwie zóltej.Po poddaniu analizie produktu stwierdzono, ze otrzymano analogiczne wyniki jak w przypadku produktu otrzymanego w przykladzie I.Postepujac w sposób analogiczny do opisanego powyzej otrzymuje sie zwiazki przedstawione w tablicy 2.82 036 Tablica 2 10 Zwiazek 2-{2-tienylo)-3,4-dwuwodoro-5,8-dwu- morfolinopirymido-(4,5-d)-pirydazyna 2-(2-tienyIo)^3,4-dwuwodoro-5,8-dwu- piperydynopirymido-(4,5-d)^pirydazyna 2-(5jmorfolino-2-furylo)-3,4-dwuwo- doro-5,8-dwumorfolinopirymido-(4,5-d- -pirydazyma 2-fenylo-3,4-dwuwodoro-5,8-lbis-{cy- klohelksyloamino)-pirymido-(4,5-d)-pi- rydazyna 2-(4-chlorofenyIo)-3,4-dwuwodoro-5,8- -dwupiperydjynopirymidoH(4,l5-d)-piry- dazyna 2-fenylo-3,4-dwuwodoro- 5,8-dwupipe- rydynopirymido -(4- 5-d)pirydazyna 2-fenylo-3,4-dwuwodoro-5,8-bis-(3,5- -dwumetyiomorfoIino)-piryimidb-(4,5- ^d)-pirydazyna 1 2-(mJtotilo)-3,4-dwuwodoro-5,8-bis- Kizopropyloamino)-pirymido^(4,5-d)- -pirydazyna 2-fenylo-3,4-dwuwodoro-5,8-dwuani- linopirymido-(4,5-d)-pirydazyna 2-fenylo-3,4-dwuwodoro-5,84Ms-(ben- zyloamiina)-pirymido(4,5-d)-pirydazyna Postac graniastoslupy o barwie zóltej graniastoslupy o barwie -zóltej krysztaly o bar¬ wie zóltej igly o barwie zóltej igly o barwie zóltej igly o barwie zóltej igly o barwie < zóltej igly o barwie zóltej igly o barwie zóltej igly o barwie zóltej 231—233 (rozklad) 133—135 (rozklad) 145^146 (rozklad) 135-m40 175-486 (rozklad) 118^121 (rozklad) 114^119 104^109 ' 1&3—137 104—105 Przyklad IV. Do roztworu zawierajacego 1,0 czesc 2-fenylo-5,8-dwumorfolmopirymido-(4,5-d)-pi- rydazyny i 200 czesci objetosciowych alkoholu ety¬ lowego dodaje sie 5,0 czesci metalicznego sodu i miesza, a nastepnie destyluje pod chlodnica zwrot¬ na w ciagu 10 godzin. Po zakonczeniu reakcji, mie¬ szanine reakcyjna zateza sie do suchosci pod zmniejszonym cisnieniem. Pozostalosc podaje sie na "kolumne chromatograficzna z sdllka zelem, otrzymujac 0,4 czesci 2-fenylo-3,4-dwuwodoro-5,8- -dwumorfolinopirymido-(4,5-d)-pirydazyny w posta¬ ci krysztalów o barwie zóltej.Poddajac analizie produkt stwierdzono, ze otrzy¬ mano analogiczne wyniki jak w przypadku otrzy¬ manego w przykladzie I.Przyklad V. Do 50 czesci objetosciowych 10% wagowo kwasu solnego dodaje sie 10,0 czesci 2-fe- nylo-3,4-dwuwodoro-5,8-dwumorfolinopirymido-4,5- -d)-pirydazyny ogrzewajac do temperatury 50°C, nastepnie chlodzi w ciagu nocy. Po czym otrzymu¬ je sie 8,9 czesci chlorowodorku 2-fenylo-3,4-dwu- wodoro-5,8-dwumoefolinolpirymido-(4,5-d)-pirydazy- ny w postaci cieniutkich krysztalów o barwie zól- Dot. patentu nr 82036 Errata str. 3, tablica 2, 7 wiersz od dolu, rubryka 1 Jest: 2-(m-totilo)-3,4-dwuwodoro-5,8-bis- Powlnno byc: 2-(m-tolilo)-3,4-dwuwodoro-5,8-bis- str. 3, tablica 2, 3 wiersz od dolu, rubryka 2 Jest: zóltej Powinno byc: pomaranczowej 30 35 40 45 tej i o temperaturze topnienia 220—235°C (roz¬ klad).Analiza elementarna dla C20H25N6O2CI2H2O wyka¬ zala jak obliczono 53,03 C 6,45 H 18,55 N 7,83 Cl znaleziono 53,10 C 6,36 H 18^58 N 7,78 Cl. PL PL

Claims (1)

1. Zastrzezenie patentowe Sposób wytwarzania nowych pochodnych dwu- wodbropirymidopirydazyny o ogólnym wzorze 1, w którym Ri oznacza grupe fenylowa ewentualnie podstawiona atomem chloru, grupe metylowa, tie- nylowa lub furylowa podstawiona gruipa morfoli- nowa, a R2 oznacza gruipe piperydynowa, cyklo- heksyloaminowa, anilinowa, izopropyloaminowa, benzyloaminowa, morfolinowa ewentualnie podsta¬ wiona grupe metylowa, albo ich farmaceutycznie dopuszczalnych soli, znamienny tym, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w Iktórym symbole Ri i R2 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie re¬ dukcji.82 036 * H , V* etop(C) ^yCOOR' N^COOR' Wzór 6 OH N chlorowanie etqp(B) etap (D) xANW « R2 amina etap(E) Schemat R. R2 i Kfr J4£- yr.Z.Graf. Z-d Nr 1, zam. 246/7«, A4, UO+15 Cen© 10 zj PL PL